Revisión de conjunto
Fezolinetant: un nuevo tratamiento en estudio para la menopausia
Fezolinetant: A new treatment being studied for menopause
Leído
306
Vecesse ha leído el artículo
86
Total PDF
220
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S0210573X23000588" "issn" => "0210573X" "doi" => "10.1016/j.gine.2023.100888" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-10-01" "aid" => "100888" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2023" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Clin Invest Ginecol Obstet. 2023;50:" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0210573X23000722" "issn" => "0210573X" "doi" => "10.1016/j.gine.2023.100902" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-10-01" "aid" => "100902" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Clin Invest Ginecol Obstet. 2023;50:" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">REVISIÓN DE CONJUNTO</span>" "titulo" => "Síndrome de ovario remanente. Revisión bibliográfica. Evidencia actual" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Ovarian remnant syndrome. Literature review. The latest evidence" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. Arnáez de la Cruz, J. Gallardo Martínez" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Arnáez de la Cruz" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Gallardo Martínez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210573X23000722?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/0210573X/0000005000000004/v1_202310120503/S0210573X23000722/v1_202310120503/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0210573X2300059X" "issn" => "0210573X" "doi" => "10.1016/j.gine.2023.100889" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-10-01" "aid" => "100889" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Clin Invest Ginecol Obstet. 2023;50:" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">REVISIÓN DE CONJUNTO</span>" "titulo" => "Biopsia guiada por ecografía para el diagnóstico de masas ováricas. Revisión sistemática" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Ecography guided biopsy for the diagnosis of ovarian masses. Systematic review" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1600 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 250872 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo PRISMA.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J.A. García Mejido, R. García-Jiménez, I. Pelayo-Delgado, R. Neguillo-Moguel, L. Rodríguez-Cruz, J.A. Sainz-Bueno" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J.A." "apellidos" => "García Mejido" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "García-Jiménez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Pelayo-Delgado" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Neguillo-Moguel" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Rodríguez-Cruz" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "J.A." "apellidos" => "Sainz-Bueno" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210573X2300059X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/0210573X/0000005000000004/v1_202310120503/S0210573X2300059X/v1_202310120503/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión de conjunto</span>" "titulo" => "Fezolinetant: un nuevo tratamiento en estudio para la menopausia" "tieneTextoCompleto" => true "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "P. Luque González, J.C. Mora Palma" "autores" => array:2 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Luque González" "email" => array:1 [ 0 => "pabluqgon@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "J.C." "apellidos" => "Mora Palma" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "UGC de Ginecología y Obstetricia, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "UGC de Ginecología y Obstetricia, Hospital de Alta Resolución de Écija, Écija, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Fezolinetant: A new treatment being studied for menopause" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2778 "Ancho" => 2333 "Tamanyo" => 359929 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo PRISMA que resume el proceso de búsqueda.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La menopausia se define como el cese permanente y fisiológico de la menstruación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se debe al cese gradual de la función ovárica y suele presentarse entre los 42 y 58 años, con una edad media de inicio de 51 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Tanto en el periodo de transición denominado perimenopausia como durante la menopausia puede presentarse una serie de síntomas que afectan de manera perjudicial a la calidad de vida de las mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Aunque tienden a desaparecer con el tiempo, muchas veces el primer año, tienen una mediana de duración de 7,4 años en Estados Unidos, e incluso a veces persisten más de 10 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3–5</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sintomatología más frecuente es la vasomotora (70-80%), que consiste en sofocos y/o sudores nocturnos, aunque también se presenta dolor osteoarticular, cefalea, déficit de atención, disminución de la libido, sequedad vaginal e incluso parestesias o arritmias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3,6</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre el 10 y el 20% de las mujeres no toleran bien la sintomatología vasomotora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Mientras que la sintomatología leve puede tratarse con la modificación de los hábitos y estilos de vida, como evitar el alcohol y las especias y fomentar el ejercicio y la pérdida de peso, los síntomas moderados o graves pueden requerir tratamiento médico (hormonal o no)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una serie de tratamientos que se han usado para aliviar esta clínica. Tradicionalmente la terapia de sustitución hormonal con estrógenos es el tratamiento más efectivo. Ayuda a paliar los efectos de la osteoporosis, reduciendo la pérdida ósea y el riesgo de fractura ósea, e incluso es eficaz para el síndrome genitourinario de la menopausia o para prevenir enfermedades cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">4,8,9</span></a>. Tras el posterior análisis secundario de los resultados del estudio <span class="elsevierStyleItalic">Women's Health Initiative</span> (WHI) publicado en 2002, quedó claro que los riesgos de esta terapia son bajos en aquellas mujeres sanas menores de 60 años o dentro de los 10 primeros años de la menopausia, sin presentar mayor riesgo de enfermedad coronaria o de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, existe una serie de contraindicaciones para iniciar este tratamiento sustitutivo, como la existencia de un antecedente de tromboembolismo venoso, cardiopatía coronaria, accidente cerebrovascular o cáncer de mama, de endometrio u otro cáncer dependiente de estrógenos. También se debe evitar en aquellas pacientes con coagulopatía, hepatopatía, hipertensión arterial no tratada o hipersensibilidad a este tipo de terapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para estas mujeres en las que no se puede implantar una terapia hormonal existe una serie de posibilidades terapéuticas no hormonales para tratar los síntomas del climaterio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han usado otros tratamientos farmacológicos para estos síntomas, como la terapia con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (ISRSN), pregabalina o gabapentina. Incluso han demostrado su ayuda para reducir dicha sintomatología terapias a base de plantas, como el uso de cimicifuga <span class="elsevierStyleItalic">(Cimicifuga racemose)</span> y el trébol rojo <span class="elsevierStyleItalic">(Trifolium pretense)</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3,7,12</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, estas opciones no hormonales tienen una eficacia o tolerabilidad subóptimas, por lo que se precisa la investigación sobre otros tratamientos que puedan resultar efectivos y mejorar la calidad de vida de las mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a esto surge la necesidad de fomentar la investigación de otras sustancias y moléculas, como por ejemplo los antagonistas del receptor de neuroquinina 3 (NK3R). El denominado fezolinetant es el fármaco que cuenta con mayor desarrollo clínico en la actualidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuación, se realiza una revisión de la literatura disponible sobre este agente, con el objetivo de ayudar a difundir las últimas novedades en el tratamiento de la menopausia.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y métodos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una búsqueda bibliográfica de la literatura disponible en las bases de datos PubMed, MEDLINE, ScIELO y Embase, para identificar artículos publicados en inglés o en español que incluyeran los términos «fezolinetant» y «menopause» y abordaran el uso de este tratamiento y los detalles sobre su investigación. Dicha revisión se ha realizado en base a las directrices de la declaración <span class="elsevierStyleItalic">Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis Protocols</span> (PRISMA). Se seleccionaron los escasos artículos publicados desde su primera descripción en la literatura en 2015 hasta diciembre de 2022 con la finalidad de recoger la última evidencia sobre el tema.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvieron 45 artículos, aunque se excluyeron aquellos trabajos duplicados o de escasa relevancia, incluyendo finalmente 25 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se registran las características y resultados principales de los 4 estudios más importantes hasta la fecha sobre el uso de fezolinetant en pacientes, siendo todos estos ensayos aleatorizados con doble ciego y controlados con placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14–17</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer ensayo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> en humanos con fezolinetant fue bien tolerado con dosis que alcanzaban hasta los 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día. Informó de una biodisponibilidad rápida, con una farmacocinética lineal y sin acumulación de fármaco pese a su administración oral diaria, con un efecto rápidamente reversible. Este tratamiento disminuyó de forma dosis-dependiente la LH basal plasmática (no la FSH) y en consecuencia disminuyó el estradiol y la progesterona en mujeres y la testosterona en hombres. Este efecto se relacionó en mujeres con una prolongación del ciclo menstrual, impidiendo la maduración folicular y la ovulación, además de una disminución del engrosamiento endometrial.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los primeros ensayos clínicos de fase 2 de Depypere et al<span class="elsevierStyleItalic">.</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> incluyó 87 pacientes de entre 40 y 65 años con síntomas vasomotores moderados o graves (7 o más sofocos o sudores nocturnos diarios durante 7 días consecutivos), en las que comparó el uso de una dosis de 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de fezolinetant intravenoso dos veces al día con placebo durante 12 semanas. Se demostró la disminución significativa de la aparición de síntomas vasomotores frente a placebo (−26,5 vs. −12,2, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y de su frecuencia diaria (5 episodios menos por día), lo que se tradujo en una mejoría de la calidad de vida desde el primer día del tratamiento. El fármaco fue bien tolerado, siendo los síntomas gastrointestinales (diarrea, molestia abdominal, parestesia oral) el efecto secundario más frecuente con una prevalencia del 23,3%, además de cefalea o artralgias.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los ensayos clínicos más grande hasta la fecha sobre el uso de fezolinetant oral se publicó en 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Consistió en un estudio doble ciego con 352 mujeres posmenopáusicas con síntomas vasomotores moderados o graves asignadas al azar al uso de placebo o de fezolinetant en dosis de 15, 30, 60 o 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al día o dosis de 30, 60 o 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en pauta única diaria. El efecto del uso de este tratamiento durante 12 semanas con todas las dosis referidas fue superior al del placebo tanto en la disminución de los sofocos como en la mejora de la calidad de vida, con una menor interferencia de los síntomas en la vida diaria. Se redujo la frecuencia de síntomas vasomotores entre −1,9 y −3,5 al día en la semana 4 y entre −1,8 y −2,6 al día en la semana 12 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 frente a placebo). En general se encontró la disminución estadísticamente significativa de al menos el 50% de los síntomas en el 81,4-94,7% con el tratamiento frente al 58,5% con placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7,17,18</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> doble ciego publicado en 2022 en fase III incluyó 500 mujeres de 40 a 65 años con sintomatología vasomotora de moderada a grave con un promedio mínimo de 7 sofocos diarios. Aleatorizó la administración de placebo (167 pacientes) o fezolinetant en dosis de 30 o 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios (166 y 167, respectivamente). Ambas dosis de fármaco disminuyeron significativamente tanto la frecuencia como la gravedad de la sintomatología en las semanas 4 y 12 de tratamiento frente al placebo, sin presentar efectos secundarios importantes.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040"><span class="elsevierStyleBold">Discusión</span></span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El NK3R es un receptor que se expresa principalmente en el sistema nervioso central y en otros órganos como el intestino, la vejiga o el tracto genital reproductivo. En la etiología de los síntomas vasomotores de la menopausia parece estar implicada la vía de señalización de la neuroquinina B (NKB), cuya regulación se ve alterada con la disminución de estrógenos y provoca la activación de las neuronas del centro termorregulador del hipotálamo denominadas KNDy (kisspeptina/neuroquinina B/dynorfina)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6,19,20</span></a>, volviéndolas hipertróficas e hiperactivas y aumentando la señalización al núcleo preóptico medio hipotalámico (MnPO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fezolinetant (ESN364) es un antagonista de este receptor (NK3Ra) que bloquea la señalización de NKB de manera selectiva y reversible y que puede ayudar por tanto a disminuir la sintomatología climatérica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">13,20,22</span></a>. Los primeros estudios en pacientes con este fármaco han informado de una reducción de los sofocos y una mejora de la calidad de vida de las mujeres. Se han observado ciertos efectos secundarios, como hipertransaminasemia transitoria, náuseas, diarrea, cefalea y tos, aunque suele ser un fármaco bien tolerado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">19,18</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio con modelos de ratas ovariectomizadas demostró que la administración repetida de fezolinetant puede atenuar significativamente los síntomas similares a los sofocos (aumento de la temperatura de la piel de la cola) al suprimir la activación de las neuronas hipotalámicas KNDy y MnPO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, además de reducir significativamente los niveles de LH en plasma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Tras este hallazgo se inició el estudio de este nuevo fármaco en humanos. Desde entonces se ha demostrado su eficacia y beneficio en mujeres posmenopáusicas para mejorar la sintomatología vasomotora moderada o grave, tanto en su frecuencia como en su gravedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14–17</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como alternativa a la terapia hormonal se ha usado el tratamiento con ISRS (paroxetina, citalopram y escitalopram), ISRSN (venlafaxina, desvenlafaxina), oxibutinina, clonidina o gabapentina. Los dos primeros grupos de fármacos se han demostrado beneficiosos, disminuyendo los sofocos aproximadamente 1,5 por día en comparación con placebo, con pocos efectos secundarios (náuseas o disminución de la libido). El resto son también efectivos, aunque se reportan efectos secundarios más frecuentes, como boca seca, dificultad para la micción y dolor abdominal en el caso de la oxibutinina, cefalea, boca seca e insomnio con clonidina y somnolencia o mareos con gabapentina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe escasa bibliografía que compare estos fármacos con el fezolinetant. En cuanto al tratamiento de los síntomas vasomotores con ISRSN, se realizó una revisión de 7 ensayos aleatorizados con ISRSN y 4 de NK3Ra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Con la administración de estos últimos se objetivó una mayor disminución desde el inicio del tratamiento en la frecuencia y gravedad de los sofocos en comparación con ISRSN (62-93% vs. 48-67%), con una mejor tolerabilidad.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque queda por establecer la seguridad a largo plazo del uso de fezolinetant, los ensayos clínicos hasta la fecha muestran una visión optimista sobre su uso clínico. Se requieren estudios con mayor tamaño muestral y duración antes de la implementación clínica del fármaco, que actualmente se encuentra en ensayos internacionales de fase III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusiones</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fezolinetant es un fármaco antagonista de NK3R que, aunque sigue en estudio, parece reducir de manera rápida y significativa los síntomas vasomotores tanto moderados como graves, con un buen perfil de tolerabilidad y seguridad. Aunque se necesitan más ensayos para confirmarlo, los primeros resultados respaldan su potencial como una opción de tratamiento no hormonal eficaz que pueda mejorar la calidad de vida de las mujeres menopáusicas.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Responsabilidades éticas</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Protección de personas y animales.</span> Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Confidencialidad de los datos.</span> Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Derecho a la privacidad y consentimiento informado.</span> Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055"><span class="elsevierStyleBold">Financiación</span></span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no haber recibido ningún tipo de financiación.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1989256" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1707541" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1989255" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1707542" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Responsabilidades éticas" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Financiación" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-12-04" "fechaAceptado" => "2023-05-02" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1707541" "palabras" => array:6 [ 0 => "Fezolinetant" 1 => "Neurona KNDy" 2 => "Antagonista del receptor NK3" 3 => "Sofocos" 4 => "Menopausia" 5 => "Síntomas vasomotores" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1707542" "palabras" => array:6 [ 0 => "Fezolinetant" 1 => "KNDy neuron" 2 => "NK3 receptor antagonist" 3 => "Hot flashes" 4 => "Menopause" 5 => "Vasomotor symptoms" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La menopausia es el cese fisiológico de la menstruación que puede presentarse en las mujeres entre los 42 y 58 años con una sintomatología diversa. La clínica más frecuente es la vasomotora, que puede afectar en gran medida a la calidad de vida de las mujeres. Tradicionalmente se ha usado la terapia hormonal sustitutiva, que se considera el tratamiento más efectivo. Sin embargo, existe una serie de contraindicaciones por las que se debe plantear el uso de una terapia no hormonal. Actualmente estas opciones son subóptimas en efectividad y tolerancia, por lo que se está investigando acerca de nuevos tratamientos como el fezolinetant, un antagonista del receptor de neuroquinina 3. Para dilucidar dichas investigaciones se ha realizado una búsqueda bibliográfica en las principales bases de datos. Aunque aún queda por establecer su seguridad y efectos a largo plazo, la terapia con fezolinetant parece ser prometedora en pacientes en las que no se puede usar terapia hormonal. Disminuye la sintomatología vasomotora moderada o grave desde el primer día de tratamiento de manera estadísticamente significativa al compararla con placebo y con otros tratamientos no hormonales, con un buen perfil de tolerancia y escasos efectos secundarios. Sin embargo, este medicamento aún se encuentra en ensayos de fase III, por lo que se necesita continuar con su estudio.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Menopause is the physiological cessation of menstruation that can occur in women between 42 and 58 years of age with diverse symptoms. The most common clinic is vasomotor, which can greatly affect the quality of life of women. Traditionally, hormone replacement therapy has been used and is considered the most effective treatment. However, there are contraindications for which the use of non-hormonal therapy should be considered. Nowadays, these options are suboptimal in terms of effectiveness and tolerance, which is why research is being carried out on new treatments such as fezolinetant, a neurokinin 3 receptor antagonist.</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To elucidate these investigations a bibliographic search has been carried out in the main databases. Although its safety and long-term effects remain to be established, fezolinetant looks promising in patients for whom hormonal therapy cannot be used. It decreases statistically significant the moderate or severe vasomotor symptoms from the first day of treatment when compared with placebo and with other non-hormonal treatments with a good tolerance profile and few side effects. However, this drug is still in phase III trials, so it needs to continue with its study.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2778 "Ancho" => 2333 "Tamanyo" => 359929 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo PRISMA que resume el proceso de búsqueda.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">SVM/G: síntomas vasomotores moderados/graves.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis (oral) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Conclusiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fraser et al. 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evaluar la seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de las gonadotropinas y las hormonas sexuales después de la administración de dosis únicas y múltiples de fezolinetant</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41 hombres y 24 mujeres de 18-45 años</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hombres:1.<span class="elsevierStyleSup">a</span> parte: 3, 6, 12, 23, 46, 90 y 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en dosis única vs. placebo2.<span class="elsevierStyleSup">a</span> parte: 20, 60 y 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios durante 10 días vs. placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Semivida plasmática media: todas las dosis 2,8-4,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horasEfecto hormonal:- Disminución de LH:Dosis única: a partir de dosis de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.01)Dosis múltiple: a las 3, 4 y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05)- Disminución de testosterona:Dosis única (46, 90 y 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg): a las 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01)Dosis múltiple: a las 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La administración oral de fezolinetant suprimió el eje hipotálamo-pituitario-gonadal</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujeres: 20, 60 y 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios durante 21 días vs. placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Semivida plasmática media: dosis 20 y 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 4,2-4,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas; dosis 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 6,3-7,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horasEfecto hormonal:- Disminución de LH: con dosis 60 y 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a las 4 y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05)- Recuperación de LH a niveles iniciales a las 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas- Disminución de estradiol y progesterona: con dosis 60 y 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg entre las 6-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Depypere et al. 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evaluar la seguridad y eficacia de fezolinetant sobre la gravedad y frecuencia de SVM/G en mujeres menopáusicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">De 122 sujetos se aleatorizaron 87 mujeres menopáusicas sanas entre 40-65 años con SVM/G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Durante 12 semanas:90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de fezolinetant dos veces al día (43 mujeres, 93% completó el estudio) vs. placebo (44 mujeres, 91% completó el estudio) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminución significativa de frecuencia de SVM/G semanales:- Fezolinetant: 93% durante 12 semanas. De media de 80,7 episodios/semana al inicio a 5,7 en la semana 12- Placebo: 46% durante 12 semanas. De media 72 episodios/semana al inicio a 39 en la semana 12Principales efectos secundarios:- Gastrointestinales: 10 (23,3% fezolinetant) vs. 4 (9,1% placebo)- Infecciones: 11 (25,6%) vs. 13 (29,5%)- Trastorno musculoesquelético: 7 (16,3%) vs. 9 (20,5%)- Cefalea: 7 (16,2%) vs. 6 (13,6%)- Hipertransaminasemia: 5 (11,95%) vs. 1 (2,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fezolinetant redujo rápida y significativamente los SVM/G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fraser et al. 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evaluar la eficacia y seguridad de varias dosis y regímenes de dosificación de fezolinetant en el tratamiento de SVM/G asociados con la menopausia y su efecto en la frecuencia y gravedad de estos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">352 mujeres de 40-65 años con SVM/G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Durante 12 semanas:Fezolinetant 15, 30, 60, 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al día o 30, 60, 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios vs. placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminución de frecuencia de SVM/G en −1,9 a −3,5/día en semana 4 (disminución 62-81%) y −1,8 a −2,6/día en semana 12 (disminución 74-87%) vs. placebo (39% y 55%, respectivamente) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05)Disminución de gravedad de síntomas de −0,4 a −1 en semana 4 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05) y de −0,2 a −0,6 en semana 12 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 para 60 y 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al día y 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios)Efectos secundarios que obligaron a la interrupción del tratamiento: hipertransaminasemia (5 mujeres), vértigo (2), cefalea (2), depresión (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fezolinetant es una terapia eficaz y bien tolerada que consigue una reducción rápida de SVM/G usando distintas dosis y posología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Shapiro et al. 2022<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evaluar la eficacia y seguridad de fezolinetant en frecuencia y severidad de SVM/G asociados con la menopausia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">500 mujeres de 40-65 años con SVM/G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Durante 12 semanas:Fezolinetant dosis de 30 o 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios (166 y 167 mujeres, respectivamente) vs. placebo (167) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminución de frecuencia y gravedad de síntomas con fezolinetant vs. placebo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) en semanas 4 / 12:- 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg: −1,82 / −1,86- 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg: −2,55 / −2,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Las dosis de fezolinetant de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg fueron eficaces para el tratamiento de SVM/G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3306049.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de las principales características y resultados de los estudios más importantes sobre el uso clínico de fezolinetant</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:25 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The menopause transition: signs, symptoms and management options" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "N. Santoro" 1 => "C. Roeca" 2 => "B.A. Peters" 3 => "G. Neal-Perry" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/clinem/dgaa764" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2021" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "15" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33095879" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Exercise and quality of life in women with menopausal symptoms: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T.M. Nguyen" 1 => "T.T.T. Do" 2 => "T.N. Tran" 3 => "J.H. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/ijerph17197049" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int J Environ Res Public Health" "fecha" => "2020" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "7049" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32993147" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Herbal products used in menopause and for gynecological disorders" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Kenda" 1 => "N.K. Glavac" 2 => "M. Nagy" 3 => "M. Sollner Dolenc" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/molecules26247421" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Molecules" "fecha" => "2021" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "7421" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34946512" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1053811919303738" "estado" => "S300" "issn" => "10538119" ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hormone therapy in menopause" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J. Paciuc" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/978-3-030-38474-6_6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Adv Exp Med Biol." "fecha" => "2020" "volumen" => "1242" "paginaInicial" => "89" "paginaFinal" => "120" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32406030" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Study of Women's Health Across the Nation. Duration of menopausal vasomotor symptoms over the menopause transition" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.E. Avis" 1 => "S.L. Crawford" 2 => "G. Greendale" 3 => "J.T. Bromberger" 4 => "S.A. Everson-Rose" 5 => "E.B. Gold" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamainternmed.2014.8063" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "JAMA Intern Med." "fecha" => "2015" "volumen" => "175" "paginaInicial" => "531" "paginaFinal" => "539" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25686030" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1053811917309746" "estado" => "S300" "issn" => "10538119" ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Menopause review: Emerging treatments for menopausal symptoms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B. Patel" 1 => "W.S. Dhillo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bpobgyn.2021.10.010" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol." "fecha" => "2022" "volumen" => "81" "paginaInicial" => "134" "paginaFinal" => "144" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neurokinin 3 receptor antagonists compared with serotonin norepinephrine reuptake inhibitors for non-hormonal treatment of menopausal hot flushes: A systematic qualitative review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S.J. Menown" 1 => "J.A. Tello" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12325-021-01900-w" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Adv Ther" "fecha" => "2021" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "5025" "paginaFinal" => "5045" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34514552" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hormone therapy for postmenopausal women" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.V. Pinkerton" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMcp1714787" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2020" "volumen" => "382" "paginaInicial" => "446" "paginaFinal" => "455" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "The NHTPSAP" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/GME.0000000000000921" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Menopause" "fecha" => "2017" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "728" "paginaFinal" => "753" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28650869" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hormone therapy in menopause: Concepts, controversies, and approach to treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "V.A. Flores" 1 => "L. Pal" 2 => "J.E. Manson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/endrev/bnab011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocr Rev." "fecha" => "2021" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "720" "paginaFinal" => "752" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33858012" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risks benefits, and treatment modalities of menopausal hormone therapy: Current concepts" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J. Mehta" 1 => "J.M. Kling" 2 => "J.E. Manson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fendo.2021.564781" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Endocrinol (Lausanne)." "fecha" => "2021" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "564781" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33841322" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alternative and non-hormonal treatments to symptoms of menopause" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "V. Djapardy" 1 => "N. Panay" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bpobgyn.2021.09.012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol." "fecha" => "2022" "volumen" => "81" "paginaInicial" => "45" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34952794" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fezolinetant in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "H. Depypere" 1 => "C. Lademacher" 2 => "E. Siddiqui" 3 => "G.L. Fraser" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/13543784.2021.1893305" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Opin Investig Drugs." "fecha" => "2021" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "681" "paginaFinal" => "694" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33724119" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The NK3 receptor antagonist ESN364 suppresses sex hormones in men and women" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "G.L. Fraser" 1 => "S. Ramael" 2 => "H.R. Hoveyda" 3 => "L. Gheyle" 4 => "J. Combalbert" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2015-3621" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab." "fecha" => "2016" "volumen" => "101" "paginaInicial" => "417" "paginaFinal" => "426" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26653113" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of menopausal vasomotor symptoms with fezolinetant, a neurokinin 3 receptor antagonist: A Phase 2a Trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Depypere" 1 => "D. Timmerman" 2 => "G. Donders" 3 => "P. Sieprath" 4 => "S. Ramael" 5 => "J. Combalbert" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2019-00677" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab." "fecha" => "2019" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "5893" "paginaFinal" => "5905" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31415087" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A phase 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b, randomized, placebo-controlled, double-blind, dose-ranging study of the neurokinin 3 receptor antagonist fezolinetant for vasomotor symptoms associated with menopause" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G.L. Fraser" 1 => "S. Lederman" 2 => "A. Waldbaum" 3 => "R. Kroll" 4 => "N. Santoro" 5 => "M. Lee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/GME.0000000000001510" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Menopause." "fecha" => "2020" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "382" "paginaFinal" => "392" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32102086" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A Phase-3, randomized, placebo-controlled, 12-week, double-blind study to assess efficacy and safety of fezolinetant, a neurokinin-3 receptor antagonist, in women with moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Shapiro" 1 => "K. Johnson" 2 => "R.E. Nappi" 3 => "G. Neal-Perry" 4 => "P. Stute" 5 => "R.C. Thurston" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jogc.2022.02.103" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "JOGC." "fecha" => "2022" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "627" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The neurokinin 3 receptor antagonist, fezolinetant, is effective in treatment of menopausal vasomotor symptoms: a randomized, placebo-controlled, double-blind, dose-ranging study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "G. Fraser" 1 => "S. Lederman" 2 => "A. Waldbaum" 3 => "M. Lee" 4 => "L. Skillern" 5 => "S. Ramael" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.maturitas.2019.04.081" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Womens Health." "fecha" => "2019" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "15" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of menopause symptoms and quality of life during the menopause transition" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "L. Ye" 1 => "B. Knox" 2 => "M. Hickey" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ecl.2022.04.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocrinol Metab Clin North Am." "fecha" => "2022" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "817" "paginaFinal" => "836" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36244695" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fezolinetant findings can fuel future instrumentation inquiries" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.S. Carpenter" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/GME.0000000000001648" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Menopause." "fecha" => "2020" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "1347" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of neurokinin 3 receptor antagonist fezolinetant on hot flash-like symptoms in ovariectomized rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. Tahara" 1 => "H. Takamatsu" 2 => "A. Ohtake" 3 => "K. Tanaka-Amino" 4 => "S. Kaku" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ejphar.2021.174207" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur J Pharmacol." "fecha" => "2021" "volumen" => "905" "paginaInicial" => "174207" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34048742" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Optimization of novel antagonists to the neurokinin-3 receptor for the treatment of sex-hormone disorders (part II)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.R. Hoveyda" 1 => "G.L. Fraser" 2 => "G. Dutheuil" 3 => "M. El Bousmaqui" 4 => "J. Korac" 5 => "F. Lenoir" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "ACS Med Chem Lett." "fecha" => "2015" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "736" "paginaFinal" => "740" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fezolinetant attenuates hot flash-like symptoms via inhibition of neuronal activity in the median preoptic nucleus in ovariectomized rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. Tahara" 1 => "K. Tanaka-Amino" 2 => "A. Ohtake" 3 => "H. Takamatsu" 4 => "S. Kaku" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Menopause." "fecha" => "2020" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "12" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recent advances in the treatment of vasomotor symptoms-nonhormonal therapies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "S.D. Reed" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Menopause." "fecha" => "2020" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "12" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Managing menopause: treating hot flushes without hormones" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Solis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Pharma J." "fecha" => "2022" "volumen" => "309" "paginaInicial" => "796" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/0210573X/0000005000000004/v1_202310120503/S0210573X23000588/v1_202310120503/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "7487" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión de conjunto" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/0210573X/0000005000000004/v1_202310120503/S0210573X23000588/v1_202310120503/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210573X23000588?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 2 | 2 | 4 |
| 2024 Octubre | 12 | 10 | 22 |
| 2024 Septiembre | 15 | 10 | 25 |
| 2024 Agosto | 10 | 6 | 16 |
| 2024 Julio | 15 | 8 | 23 |
| 2024 Junio | 15 | 11 | 26 |
| 2024 Mayo | 13 | 6 | 19 |
| 2024 Abril | 6 | 6 | 12 |
| 2024 Marzo | 11 | 12 | 23 |
| 2024 Febrero | 9 | 5 | 14 |
| 2024 Enero | 8 | 0 | 8 |
| 2023 Diciembre | 10 | 0 | 10 |
| 2023 Noviembre | 9 | 0 | 9 |
| 2023 Octubre | 29 | 4 | 33 |
| 2023 Septiembre | 12 | 0 | 12 |
| 2023 Agosto | 13 | 0 | 13 |
| 2023 Julio | 18 | 0 | 18 |
| 2023 Junio | 13 | 6 | 19 |
Mostrar todo
