2010 - Guía de práctica clínica de la Sociedad Española de Diálisis y Trasplante de las alteraciones del metabolismo mineral y óseo de la enfermedad renal crónica (CKD-MBD)

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Hasta la última década del siglo XX el problema de la osteodistrofia renal estaba enfocado sólo hacia las alteraciones óseas, ya que los pacientes presentaban importantes dolores musculares, deformidades óseas, fracturas y en los niños se añadía falta de crecimiento estatural, conociendo esta alteración como enanismo renal. Hoy día más que de osteodistrofia se habla de alteraciones del metabolismo mineral y óseo en relación con la enfermedad renal crónica (ERC). Estas alteraciones tienen un papel fundamental en la patogénesis de las calcificaciones extraesqueléticas, tanto vasculares como de tejidos blandos. Su aparición está directamente relacionada con las complicaciones cardiovasculares y con la mortalidad de los pacientes renales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–10</a>. Está integrado por las alteraciones bioquímicas, esqueléticas y las calcificaciones extraesqueléticas que ocurren como consecuencia de las alteraciones del metabolismo mineral en la ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Se manifiesta por una o la combinación de las siguientes alteraciones:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">1.Alteraciones del calcio, fósforo, PTH y vitamina D.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">2.Alteraciones en el remodelado, mineralización, volumen, resistencia y crecimiento longitudinal de los huesos.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">3.Calcificaciones vasculares o de otros tejidos blandos.</li></ul><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>El término osteodistrofia renal queda restringido a las alteraciones de la morfología y arquitectura óseas, propias de la ERC, evidenciadas a través de la biopsia ósea.Actualmente existe un enfoque integral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,11</a> del metabolismo óseo y mineral en el paciente con ERC. De este modo los métodos diagnósticos ya no se pueden ver por separado, se deben ver en forma conjunta, esto es, los resultados de laboratorio, las anormalidades óseas y las calcificaciones vasculares no se valoran ya de forma aislada, y ello permite tomar decisiones terapéuticas más acertadas.Hormona paratiroideaLa insuficiencia renal progresiva se acompaña de una incapacidad de eliminar la carga de fósforo, con el consiguiente aumento de fósforo plasmático, especialmente en estadios tardíos de la IRC. El fósforo puede acumularse en el tejido renal inhibiendo la 1 alfa-hidroxilasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>, que es la enzima encargada de transformar el 25-(OH)-colecalciferol, sintetizado en el hígado, en 1,25-(OH)2-colecalciferol o calcitriol. Los aumentos de fósforo pueden causar una disminución de los niveles de calcitriol a través de la inducción de la fosfatina FGF23 que no sólo inhibe la 1-alfa-hidroxilasa renal, sino que también aumenta la expresión de la 24-hidroxilasa, la enzima que degrada tanto al calcitriol como a la 25-hidroxi-vitamina D-colecalciferol.El calcitriol es el metabolito final en la activación biológica de la vitamina D. El calcitriol es el metabolito natural más activo de la vitamina D y se comporta como una hormona esteroidea que actúa sobre el receptor de la vitamina D (VDR) que se encuentra distribuido no solo en las glándulas paratiroides, intestino, huesos y riñón, sino en muchos otros tejidos como la piel, el sistema inmune, las células beta o las células del músculo liso y las células endoteliales de los vasos sanguíneos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>.Los niveles de 25-(OH)-colecalciferol son un buen marcador del estatus de vitamina D de los pacientes. Esta primera hidroxilación se produce en el hígado a partir del precursor (colecalciferol) que se sintetiza en la piel mediante la acción de los rayos solares y varía según las razas, las latitudes y la estación del año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>. En los pacientes de edad que toman poco el sol y llevan una vida poco activa en el exterior, estos niveles pueden estar muy reducidos. Este hecho es de especial relevancia teniendo en cuenta que la edad media de los pacientes en diálisis es avanzada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075">15,16</a>.Mientras que el colecalciferol es prácticamente inactivo, el 25-hidroxicolecalciferol puede unirse al VDR y activarlo. Aunque su potencia de activación es 200 veces inferior a la del calcitriol, su concentración en la circulación es mil veces superior, y su vida media en la sangre es de alrededor de 2-3 semanas comparadas con las 4-7 horas de vida media del calcitriol.El calcitriol tiene un doble efecto: el primero es inhibir directamente la síntesis de PTH en las glándulas paratiroides, actuando sobre sus receptores específicos, y el segundo es actuar sobre los receptores intestinales de calcio, favoreciendo la absorción activa del mismo y regulando por tanto, a su vez, la producción de PTH. Cuando bajan los niveles de calcitriol disminuye el efecto inhibidor sobre los receptores de vitamina D de las glándulas paratiroides (que a su vez son más escasos a medida que avanza la IRC) y se estimula la producción de PTH y el crecimiento glandular. Al mismo tiempo, el menor efecto sobre los receptores intestinales de calcio favorece la aparición de hipocalcemia, que estimula también la producción de PTH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>.El sensor del calcio es un receptor acoplado a la proteína G situado en la superficie celular y que responde directamente a las concentraciones de calcio extracelular. Se trata del primer receptor iónico descrito y se encuentra en las glándulas paratiroides y otros tejidos como el riñón, el cerebro, las células tiroideas y el tracto gastrointestinal. A nivel de paratiroides regula la producción de PTH, mientras que en el riñón regula la excreción de calcio y otros iones divalentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>.Para completar el fenómeno de estimulación se sabe que el fósforo actúa directamente sobre las glándulas paratiroides y aumenta la síntesis y secreción de PTH por un mecanismo postranscripcional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095">19,20</a>, y también se habla hoy de la posible existencia de un sensor del fósforo.Finalmente, la hipertrofia glandular, es decir, el incremento del tamaño de las células sin aumento del número de las mismas, es una primera fase del hiperparatiroidismo que se considera reversible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>, mientras que cuando aumenta el número de células (hiperplasia glandular), y sobre todo cuando estas células pasan del estadio policlonal al estadio monoclonal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>, se considera que el crecimiento es autónomo e irreversible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>. Se ha descrito en la IRC una disminución de la expresión del sensor del calcio en las glándulas hiperplásicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>, así como del receptor de la vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">23–26</a>.Métodos diagnósticosAlteraciones bioquímicas y hormonalesLas alteraciones óseas de la insuficiencia renal crónica se diagnostican en primer lugar por las alteraciones bioquímicas características, como son los niveles de calcemia y fosforemia, la fosfatasa alcalina total y la fracción ósea de la fosfatasa alcalina, los niveles de parathormona intacta (PTH-i) y los niveles de 25-(OH)-colecalciferol y 1,25-(OH)2-colecalciferol o calcitriol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>. Estas determinaciones se deben hacer desde estadios tempranos; desde el estadio 3 de la enfermedad renal ya podemos encontrar alteraciones evidentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>. El producto fosfocálcico tradicionalmente se ha considerado útil, puesto que esta combinación puede ser responsable de la formación de cristales de hidroxiapatita y de los depósitos extraóseos de los mismos. Hoy día sabemos que la calcificación es también por procesos activos de la transformación de las células musculares lisas en osteoblastos, y al producto fosfocálcico sólo se concede cierta importancia en los pacientes en hemodiálisis.Calcificaciones vascularesPara su diagnóstico podemos utilizar:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">1.Radiología simple, concretamente los índices de Adragao y de Kauppila. Ambos son métodos cuantitativos.El índice de Adragao<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135">27,28</a> se hace con radiografías de manos y pelvis, ambas se dividen en 4 cuadrantes, el score va de 0 a 16, la presencia de calcificación vascular en cada cuadrante vale un punto. Este score es predictor de morbimortalidad de origen cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>.El índice de Kauppila<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a> se mide sobre una radiografía de perfil de abdomen que debe incluir las dos últimas vértebras torácicas y las dos primeras sacras. La arteria aorta debe ser identificada como una estructura tubular por delante de la cara anterior de la columna. Sólo se considera el segmento de la aorta desde la primera a la cuarta vértebra lumbar. La puntuación va de 1 a 3 por calcificación (de leve a severa) según la gravedad de la calcificación por la cara anterior y la posterior de cada vértebra. La puntuación va de 0 a 24. Se ha demostrado una buena correlación entre las calcificaciones vasculares diagnosticadas por Kauppila y las calcificaciones coronarias diagnosticadas por EBCT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">30</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">2.Ecocardio: para ver calcificaciones valvulares. Algunos autores creen que la radiografía es capaz de detectar más frecuentemente las calcificaciones vasculares y que la ecocardio podría servir para las calcificaciones valvulares, si bien el poder predictivo de las valvulares es muy bajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155">31,32</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">3.Otras: ecografía carotídea, TAC helicoidal, velocidad onda pulso y angioTAC.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">4.EBCT: es la mejor técnica para diagnosticar calcificaciones, pero es muy cara.</li></ul>Se considera razonable tener en cuenta los resultados a la hora de cambiar el tratamiento.Alteraciones óseasRadiología óseaTuvo su importancia en el diagnóstico de las lesiones óseas, sobre todo en los años en que la bioquímica estaba poco desarrollada. Eran características las alteraciones óseas de los metacarpianos y falanges distales, el adelgazamiento de corticales de huesos largos, el cráneo en sal y pimienta, así como las alteraciones de la lámina dura dentaria. Hoy en día se les da menos valor, ya que se encuentran alteraciones bioquímicas y hormonales que preceden a la aparición de las alteraciones radiológicas características y, por tanto, se inician muchas veces terapias de prevención antes de que aparezcan dichas lesiones óseas. Por otra parte las variaciones radiológicas son muy lentas, por tanto son técnicas poco útiles para el seguimiento de la evolución de las lesiones, así como de la respuesta a los distintos tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165">33,34</a>.Gammagrafía óseaSe utiliza para el diagnóstico de la situación del turnover óseo. Sirve para hacer un rastreo de la extensión de la afectación ósea en todo el esqueleto. Puede ser útil también para detectar captación de trazador en partes blandas que, en ausencia de afectación ósea, es un signo indirecto de la presencia de una enfermedad ósea adinámica. En algunos casos ha permitido diagnosticar la presencia de calcificaciones metastásicas extraesqueléticas.Densitometría óseaResulta poco útil para el diagnóstico y seguimiento de las lesiones de hiperparatiroidismo secundario. Traduce más la osteopenia de la zona estudiada. Puede ser útil en los casos en los que hay fracturas óseas o aplastamientos vertebrales, y se utiliza para el control de la osteoporosis corticoidea en pacientes después del trasplante renal.Biopsia ósea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170">34–37</a>Es el gold standard en el diagnóstico del tipo de afectación ósea. Su uso fue muy extendido para iniciar el conocimiento de las diversas alteraciones óseas en la insuficiencia renal, y como respuesta a los tratamientos que se han propuesto a lo largo de las últimas décadas. Por su carácter cruento, que dificulta el poderlas repetir de forma seriada, su uso se ha ido haciendo menos frecuente y queda en la actualidad como una técnica útil para diagnosticar casos difíciles en los que exista controversia entre los datos clínicos y las demás exploraciones, o en los que hay una respuesta anómala al tratamiento.No obstante, ha sido la técnica de elección para establecer los distintos tipos de afectación ósea y proponer su tratamiento. La principal alteración en el hiperparatiroidismo secundario es la osteítis fibrosa.Osteítis fibrosaEs la principal consecuencia del hiperparatiroidismo secundario. Se caracteriza por la destrucción progresiva de las trabéculas óseas debido a la estimulación de los osteoclastos por la hormona paratiroidea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>. Este aumento del turnover óseo no va acompañado de la suficiente aposición ósea por parte de los osteoblastos, existe un aumento de su número, al igual que el de osteoclastos, por lo que la formación de nuevas trabéculas va a una velocidad inferior a la destrucción, y esto lleva a la pérdida de continuidad entre las corticales, debilitando la estructura ósea. Este fenómeno se acompaña de una fibrosis de la médula, que a su vez produce una disminución de la formación de elementos formes de la sangre, responsable en parte de la anemia del paciente renal.En el paciente que vuelve a diálisis tras un trasplante renal estas alteraciones pueden asociarse a la osteopenia producida por un tratamiento prolongado con corticoides, lo que puede debilitar todavía más las ya escasas y delgadas trabéculas óseas. En estos casos se ha demostrado el efecto beneficioso del tratamiento con vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">38</a>.Estudio de la glándula paratiroideaGammagrafía paratiroideaLa gammagrafia de sustracción con talio-tecnecio o con sestamibi puede ser de utilidad en la localización de las glándulas más hiperplásicas o autónomas, y sobre todo para descartar la presencia de glándulas ectópicas intratímicas o mediastínicas. Se aconseja realizarla antes de la paratiroidectomía para decidir cuáles son las glándulas más desarrolladas y/o más activas y, por tanto, cuáles son las que se deben extirpar y en ningún caso criopreservar. Evita recidivas precoces cuando existen glándulas ectópicas que podrían quedar no detectadas.Ecografía de paratiroidesSe recomienda como técnica de imagen previa a la paratiroidectomia para valorar tamaño glandular, situación y posible presencia de glándulas ectópicas. Importancia la experiencia del radiólogo observador. La ecografía de las paratiroides, asociada a gammagrafía muestran una importante sensibilidad y especificidad.Manifestaciones clínicas asociadas a la enfermedad mineral y ósea en la enfermedad renal crónica<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">1.Depósitos extraóseos.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045">2.Calcifilaxis.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050">3.Anemia.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055">4.Hipertensión arterial.</li></ul>La presencia de unos niveles elevados de PTH en estadios avanzadas de la insuficiencia renal, y especialmente tras iniciar tratamiento renal sustitutivo, puede asociarse a hipercalcemia. Si esta hipercalcemia se asocia a unos elevados niveles de fósforo conduce a un producto fosfocálcico elevado, que puede dar lugar a la presencia de depósitos extraóseos de cristales de hidroxiapatita. Estos depósitos tienen lugar en las partes blandas, en diversos órganos y en los vasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">39</a>, dando lugar a una verdadera osificación activa vascular. Cuando estos fenómenos tienen lugar en pequeños vasos de las extremidades pueden dar lugar al fenómeno de la calcifilaxis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">40</a>. Si se depositan en las arterias coronarias pueden dar lugar a fenómenos isquémicos cardíacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">41</a>.Ambos contribuyen a aumentar la mortalidad cardiovascular, que es la principal causa de mortalidad en el paciente en diálisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210">42,43</a>.Hoy se sabe que el fósforo, así como otros numerosos factores como el AMPc, el TGF beta, el colesterol, los AGES, etc. pueden transformar las células de músculo liso vascular en células semejantes a osteoblastos, conduciendo finalmente al depósito en ellas de cristales de hidroxiapatita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">44</a>.La anemia de la ERC es parcialmente consecuencia de la fibrosis medular secundaria. Se asocia a otras causas de anemia de la IRC, como es la disminución de la producción de eritropoyetina, y puede ser responsable de la resistencia al tratamiento con eritropoyetina (EPO) exógena. La mejoría del hiperparatiroidismo se traduce en una mejor respuesta a las mismas dosis de EPO y en unos mejores niveles de hemoglobina y hematocrito.La hipertensión arterial es una complicación asociada del hiperparatiroidismo secundario y parece estar relacionada con las alteraciones del metabolismo del calcio, así como con el poder vasoconstrictor (agudo) de la PTH en su acción sobre el endotelio vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">45</a>. Se debe tener en cuenta la relación de la vitamina D con el sistema renina-angiotensina-aldosterona.Control y tratamiento en la enfermedad mineral y ósea asociada a la enfermedad renal crónicaA medida que avanza la ERC disminuye la respuesta calcémica a la acción de la PTH, y al mismo tiempo disminuyen el número de receptores de vitamina D y de sensores del calcio en las glándulas paratiroides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230">46–48</a>. Estos hechos conducen a la necesidad de unos niveles más elevados de PTH para conseguir mantener normal el recambio óseo. Por tanto, en esta fase, la elevación de niveles de PTH puede ser inicialmente un mecanismo compensador. Si los niveles de PTH-i se llevan hasta la normalidad puede producirse una disminución progresiva del recambio óseo hasta frenarlo totalmente, dando lugar a la enfermedad ósea adinámica. Esta alteración se caracteriza por la ausencia de celularidad y también por una mayor tendencia a la hipercalcemia y a un bajo recambio óseo en los pacientes que reciben suplementos de calcio y/o vitamina D, ya que dicho calcio no se incorpora al hueso (al estar prácticamente abolido el turnover óseo) y se deriva hacia otros órganos, como los vasos o partes blandas, pudiendo favorecer las temidas calcificaciones metastásicas.A partir del estadio 3 de ERC se deben determinar los valores séricos de calcio, fósforo, FA, PTH, bicarbonato y vitamina D.Como objetivos de tratamiento debemos tener el prevenir la hiperfosfatemia, evitando la hipofosfatemia, prevenir las calcificaciones vasculares y la progresión de la enfermedad renal.Es aconsejable un tratamiento individualizado. A pesar de ello, podemos recomendar las siguientes pautas orientativas en función del grado de ERC.Guía actual para el tratamiento de la enfermedad mineral y óseaPrimeraDebe establecerse el tipo de riesgo cardiovascular que presenta el paciente, valorando la presencia de calcificaciones, especialmente en los mayores de 60 años; en este caso es aconsejable la realización de radiología simple y la determinación de los índices Adragao<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135">27,28</a> y de Kauppila<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>. Además habrá que tener en cuenta presencia de diabetes, cardiopatía isquémica, tipo de enfermedad renal, duración de la misma, edad, sexo, tratamientos concomitantes (corticoides, anticalcineurínicos, anticomiciales, etc.).Debe realizarse un control de calcemia, fosforemia, fosfatasa alcalina y PTH-i y si es posible de 25-(OH)- colecalciferol y de 1,25-(OH)2-colecalciferol.Estos datos nos marcarán las pautas a seguir y la frecuencia de controles a realizar.Pautas a seguir según el grado de insuficiencia renal<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060">•Pacientes con FG superior a 60ml/min/1,73m2.Objetivos: conseguir unos niveles de PTH-i normales, teniendo en cuenta el método utilizado, calcemia entre 8,4 y 9,5mg/100ml, fosforemia inferior a 4,6mg/100ml (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>) (calcio y fósforo normales). Pauta a seguir: a) si la primera determinación es normal se harán controles una vez al año. No existe evidencia de que la adopción de medidas en esta fase sea útil para la prevención del HPT secundaro; y b) si la primera determinación está alterada se deberá aconsejar reducir moderadamente los niveles de ingesta proteica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">49</a>, controlar los niveles de fosfaturia y la creatinina en orina. Existe evidencia de que en estadios precoces de la insuficiencia renal existe una disminución de los niveles de calcitriol, en ausencia de PTH elevada. En estos casos se ha demostrado el beneficio de tratar con dosis bajas de calcitriol o alfacalcidol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">38</a>. Incluso se podría considerar el uso de activadores selectivos de la vitamina D (paricalcitol) al que, en diversos estudios se le asocian efectos pleiotrópicos tales como el control de la proteinuria especialmente en diabéticos y probablemente relacionado con su efecto antirrenina, aunque los resultados de estos estudios son todavía preliminares.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Si los niveles de 25-hidroxi-vitamina D están descendidos se aconseja la utilización de colecalciferol, a dosis diarias de 2.000-4.000 UI/día, que no presenta riesgo alguno o calcifediol o hidroferol cuya administración semanal de la dosis oral completa (0,260 mg) podría provocar acumulaciones de 25-hidroxicolecalciferol que superen el límite superior de lo normal (150 ng/ml) hasta normalizar niveles. Como se ha dicho el 25-hidroxicolecalciferol (hidroferol) podría activar directamente al receptor intestinal de la vitamina D induciendo la absorción intestinal de calcio. El fraccionamiento de la ampolla de hidroferol en 4 o 5 tomas consecutivas reduciría el riesgo de estimulo de la absorción de calcio a límites de riesgo y permitiría normalizar rápidamente los niveles circulantes en cinco días. Recordar que la calciuria es un mejor indicador de sobredosis de vitamina D que la calcemia en estadios tempranos de la enfermedad renal.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065">•Pacientes con FG entre 30 y 60ml/min.Objetivos: similares a los del apartado anterior (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Pauta a seguir: a) si las determinaciones basales son normales se realizará un control analítico cada 6 meses. En estadio 3B con aclaramientos entre 30 y 45ml/min los controles pueden ser cada 6 meses. En cualquier caso, si se inicia tratamiento los controles deben ser cada tres meses. Con menos de 45ml/min de aclaramiento (estadio 3B de ERC) se debe recomendar como primera medida para el control del fósforo la dieta, con un aporte de fósforo de 700mg/día. La reducción del fósforo en la dieta contrarresta uno de los elementos fundamentales en el desarrollo del hiperparatiroidismo secundario. Debemos aportar una adecuada nutrición para conseguir un balance adecuado de fósforo sin llegar a producir hipofosforemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250">50,51</a>.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070">i.Control del fósforo</li></ul>Cuando la dieta no sea suficiente y los valores de fósforo estén en los valores altos de la normalidad se indica el uso de quelantes. Se ha demostrado que los niveles elevados de fósforo se asocian a una mayor mortalidad, independientemente de los niveles de PTH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250">50–58</a>.El quelante que debemos utilizar debe ser el adecuado en función de los niveles de fósforo, pero debemos tener en cuenta cómo están los niveles de calcio, la PTH y los tratamientos que esté recibiendo el paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">54</a>.Al inicio el quelante de elección debe ser el cálcico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">54–57</a>. Aunque debemos tener en cuenta que con el uso de ellos se podría acelerar la evolución de la enfermedad renal, además el calcio total a administrar no debe ser superior a los 2g, incluyendo el aporte de calcio en la dieta.El riesgo de hipercalcemia e hiperfosforemia es mayor si, además de los quelantes cálcicos, se aportan derivados de la vitamina D o activadores no selectivos del receptor de la vitamina D, ya que los activadores selectivos del receptor de la vitamina D son menos hipercalcemiantes e hiperfosforemiante.Aunque el hidróxido de aluminio tiene mayor poder quelante que los anteriores, su uso no es aconsejable por el riesgo de sobrecarga que puede suponer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2–5,10,58</a>.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075">ii.Control del hiperparatiroidismo secundario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–8</a></li></ul>En este estadio se debe realizar al menos una determinación de los niveles de 25-hidroxi-vitamina D, especialmente si los niveles de PTH tienen tendencia a aumentar. Los niveles de 25-hidroxi-vitamina D en todas los estadios de la enfermedad renal deben llegar hasta 20 ng/ml. El tratamiento con vitamina D nativa se debe iniciar cuando estos niveles no sean los adecuados, o antes en caso de pacientes añosos, diabéticos o malnutridos.El tratamiento con calcitriol, análogos o activador selectivo del receptor de la vitamina D se debe hacer cuando los niveles de PTH estén por encima del valor considerado como normal según el método utilizado, de forma persistente o cuando se corrijan los factores que puedan contribuir a su aumento (hiperfosfatemia, hipocalcemia o déficit de 25-hidroxi-vitamina D). La dosificación se refleja en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080">•Pacientes con FG inferior a 30ml/min (estadio 4 y estadio 5 no diálisis de ERC)Objetivos similares al apartado anterior (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). El control del metabolismo fosfocálcico se hará cada tres meses en estadio 4 de ERC para el calcio y fósforo, cada 3-6 meses la PTH y para el estadio 5 no diálisis mensual el calcio y fósforo, cada 3 meses la PTH. La 25-hidroxi-vitamina D cada 6 o 12 meses en todos los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–10</a>.Pauta a seguir: control del fósforo; si a pesar de la dieta existe hiperfosforemia con niveles de calcio normales o bajos se pueden administrar quelantes portadores de calcio hasta normalizar la fosforemia.Si los niveles de calcio están en el rango alto de la normalidad, o están francamente altos, deberá administrarse quelantes no cálcicos (sevelamer o carbonato de lantano)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">59</a>. En épocas anteriores se ha utilizado el hidróxido de aluminio, pero hoy día sólo se aconseja si existe intolerancia a los anteriores y nunca se debe sobrepasar los 6 meses de tratamiento con él.</li></ul>Tratamiento del hiperparatiroidismoSi los niveles de 25 hidroxicolecalciferol están bajos se debe aportar vitamina D nativa, colecalciferol (vitamina D Berenguer) o el primer producto de activación, 25-hidroxicalciferol (hidroferol) a la dosis reflejada en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>. Con el cuidado en el caso del hidroferol de evitar sobredosis por acumulación y prevenir los aumentos de absorción intestinal de calcio fraccionando la ampolla.Si observamos una tendencia a aumentar los valores de PTH, hasta 2-5 veces el valor considerado normal, según método, se puede administrar pequeñas dosis de vitamina D o activadores selectivos del receptor de la vitamina D (AsRVD) por vía oral (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Se ha referido que el paricalcitol en capsulas ha sido bien tolerado y ha reducido eficazmente las concentraciones de PTHi con un efecto mínimo o nulo sobre las concentraciones de calcio, el balance de fósforo y la función renal en los pacientes con ERC en estadio 3 o 4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">60</a>.En cualquiera de los casos debe controlarse el producto calcio-fósforo para que no supere la cifra de 55mg2/dl2. Si, a pesar de las medidas tomadas sigue aumentando la PTH, podríamos incluir en el tratamiento un calcimimético, pero en este estadio, está contraindicado, al menos temporalmente por la FDA, por producir en los estudios realizados en el 80% de los casos tratados hipocalcemia, a pesar de que ayuda a controlar la PTH.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">61</a>Pacientes en tratamiento sustitutivo renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–5,11</a>Objetivos: En este estadio se aconseja mantener el fósforo entre 3,5 y 5mg/dl. La PTH puede estar hasta 2-5 veces su valor normal. El calcio y fósforo se deberán determinar cada mes, la PTH cada tres meses y la 25 hidroxi-vitamina D una o dos veces al año, como mínimo.Pauta a seguir: control del fósforo: en este estadio la restricción de fósforo debe ser de 800 a 1.000mg/día<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> ajustada al peso del paciente y a sus necesidades proteicas. Es importante una orientación dietética adecuada. Sería conveniente contar con un especialista en nutrición en la unidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–5,15</a>.Cuando la dieta no es suficiente y el fósforo es mayor de 5mg/dl se deben utilizar quelantes.Existen quelantes cálcicos (carbonato y acetatato), solos o asociados con magnesio, y quelantes no cálcicos (sevelamer, carbonato de lantano). Todos se deben tomar en mitad de las comidas salvo los cálcicos que debe ser ingerido al inicio de la comida.En lo que respecta a los cálcicos es preferible el acetato al carbonato porque aporta menos calcio elemento con igual poder quelante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">54–57</a>; en cualquier caso el aporte total de calcio elemento no debe ser mayor de 1,5 g/día. Si incluimos el calcio de la dieta el aporte total de calcio no debe exceder los 2g/día<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">25,54–57</a>.Se recomienda evitar el uso de los quelantes cálcicos y la utilización de quelantes sin calcio ante la sospecha de enfermedad ósea adinámica y en las siguientes situaciones:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085">1.Ca corregido > 10mg/día a pesar de usar baño de diálisis de 2,5mEq/l de Ca.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090">2.Hiperfosfatemia persistente y mantenida > 6,5mg/dl.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095">3.Aparición de calcificaciones extraóseas.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100">4.Calcifilaxis.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105">5.PTH < 150 en dos tomas consecutivas.</li></ul>En el caso de hiperfosfatemia mantenida > 5mg/dl se debería indicar la asociación de quelantes no cálcicos.El clorhidrato de sevelamer es una resina captadora del fósforo, que no lleva sales de calcio ni aluminio. A su efecto beneficioso sobre la fosforemia sin representar un riesgo para los depósitos de cristales de hidroxiapatita en los vasos centrales y periféricos y en las válvulas cardiacas se añade su poder hipolipemiante que podría contribuir a reducir la placa de ateroma y a disminuir el riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">62,63</a>. Hay estudios que parecen indicar un aumento de la supervivencia en los pacientes tratados con dicho quelante. Su inconveniente por el momento es que se precisan dosis elevadas del producto y su indicación no está reconocida en prediálisis o diálisis peritoneal por producir acidosis. El carbonato de sevelamer, de eficacia similar, no se asocia a acidosis metabólica, por lo que se puede utilizar en prediálisis y diálisis peritoneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">64</a>.El carbonato de lantano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">65</a> es una tierra rara, su poder quelante es alto. Es eficaz en monoterapia. La dosis diaria habitual es de 2.250mg. Se pude utilizar hasta una dosis máxima de 4,5 g por encima de la cual no se ha demostrado que no se deposite en huesos e hígado.En cuanto al carbonato de magnesio se puede utilizar con niveles de magnesio normal y requiere monitorización de sus niveles en sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">66</a>. Aun hay pocos trabajos controlados y los que hay son con un número escaso de pacientes.No existe evidencia hoy día para recomendar un tipo único y específico de quelante para todos los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285">57,58,62</a>.Las dosis elevadas de diálisis han demostrado ser efectivas en el control del fósforo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">67</a>.A las medidas anteriores podemos añadir variaciones en el contenido de calcio del líquido de diálisis lo que nos permitirá reducir el aporte de calcio y controlar más fácilmente el producto fosfocálcico. La concentración en el baño de diálisis debe ser individualizada de acuerdo a los parámetros del metabolismo fosfocálcico del paciente. En los casos de bajo recambio óseo y calcio sérico normal o si existe hipercalcemia independientemente de los niveles de PTH se debe utilizar con preferencia el calcio de 2,5mEq/l, siempre con control estricto de la PTH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">68</a>.Control de la PTHLos valores de la PTH deben estar entre 2 y 5 veces su valor normal, según el método utilizado. Valores por debajo de ese rango sugieren, con alta sensibilidad y especifidad la presencia de bajo remodelado óseo en la biopsia ósea y valores por encima sugieren alto remodelado. Es más recomendable ver la tendencia de los valores de la PTH a ver el valor absoluto de un momento puntual, debido a la secreción pulsátil de la PTH.Una vez corregido los niveles de P se puede iniciar tratamiento con vitamina DLa vitamina D se puede administrar de forma IV al final de la sesión de hemodiálisis u oral.Respecto a la activación del RVD las opciones terapéuticas de que disponemos en España son el calcitriol, el alfacacidiol y los activadores selectivos del receptor de la vitamina D (AsRVD), como el paricalcitol, el cual activa selectivamente el receptor de la vitamina D a nivel de las células paratiroides, osteoblastos, de la pared intestinal y células musculares lisas vasculares, por lo que puede ser menos hipercalcemiante e hiperfosforemiante que los otros. La elección de cualquiera de ellos debe estar influida por los valores de calcio y fósforo del paciente. No hay estudios prospectivos, aleatorizados que valoren el resultado del uso de la vitamina D, sus análogos o el AsRVD (paricalcitol) sobre la hospitalización y la morbimortalidad de los pacientes; no obstante, y teniendo en cuenta los resultados en modelos animales y otros estudios, es aconsejable que en los pacientes con calcificaciones vasculares, se debería recomendar el uso del paricalcitol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345">69–77</a>. La evidencia reciente sugiere que los AsRVD se asocian a una ventaja en la supervivencia en los pacientes con ERC, con un efecto más favorable con los ARVD selectivos (paricalcitol) que con los no selectivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">70</a>. Se ha descrito que paricalcitol, un ARVD selectivo, ejerce efectos específicos sobre la expresión génica en diversos tipos celulares que intervienen en la calcificación vascular y el desarrollo de la enfermedad arterial coronaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">75</a>.El cinacalcet<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390">78–83</a> es un calcimimético que se une al receptor del calcio de la glándula paratiroidea y lo modifica alostéricamente haciéndolo más sensible a la acción del calcio extracelular, reduce la PTH, el calcio y el fósforo.El problema puede ser la hipocalcemia que produce, pero se pude contrarrestar con el uso combinado con AsRVD.Los calcimiméticos pueden ser de ayuda en este tipo de pacientes para prevenir la aparición de hipercalcemia y permitir administrar mayores cantidades de metabolitos de la vitamina D, si bien se desarrolla o se atenúa las calcificaciones vasculares, por ello, se postula administrar paricalcitol, ya que en las ratas urémicas no provoco calcificación en la capa media aórtica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345">69,84,85</a>.Según el estudio Advance en los pacientes tratados con cinacalcet se ha observado una disminución del tamaño glandular e incluso una mejoría de la supervivencia, aunque de forma retrospectiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">86</a>.Aunque son necesarios nuevos estudios clínicos comparativos, así como una caracterización fármacodinámica, para comprender por completo los efectos diferenciales de los ARVD selectivos, los ARVD no selectivos y los calcimiméticos; los datos actualmente existentes sugieren que el tratamiento con ARVD selectivos y calcimiméticos es probablemente el más prometedor para mejorar los resultados a largo plazo, incluida la supervivencia, en los pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">87</a>.Paratiroidectomia en la ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>Si a pesar del tratamiento siguen aumentando los niveles de PTH y su repercusión clínica, debe recurrirse a la paratiroidectomía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">88</a> después de la localización de las glándulas mediante gammagrafía. En la literatura existe discusión sobre cual es el mejor método: la subtotal, la total con reimplante o la total sin reimplante. En cualquiera de los casos la recidiva del hiperparatiroidismo es fácil y deben aplicarse las mismas medidas de prevención que al inicio de la enfermedad renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">25,54</a>.En nuestros días la eficacia de los fármacos de que disponemos, en especial los calcimiméticos y los activadores selectivos del receptor de la vitamina D han permitido reducir drásticamente la necesidad de este tipo de intervenciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">78</a>.La última recomendación de las guías KDIGO publicadas en 2009 indican<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">54</a>: «Sugerimos que los pacientes con enfermedad renal crónica estadios 3-5 con hiperparatiriodismo severo que no respondan de forma adecuada al tratamiento medico/farmacológico deben ser paratiroidectomizados».Clínicamente serian aquellos casos con PTH no controlada y repercusión clínica con: Hipercalcemia, hiperfosforemia sostenidas (calcio > 10,6mg/dl; fosforo > 6,0mg/dl), PTH que no responde a la vit D ni a los calcimiméticos, además de alteraciones óseas (dolor óseo severo), y calcificaciones cardiovasculares o de tejidos blandos, prurito intratable, anemia refractaria, calcifilaxis.Valoración preoperatoria: ecografía que puede ser explorador dependiente y la gammagrafia MIBI, que no solo permite localizar las glándulas y su tamaño sino descartar la existencia de ectópicas.Calcifilaxis (arteriolopatía isquémica calcificada)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>Se trata de una calcificación vascular con necrosis isquémica de los tejidos blandos y de la piel que afecta a los pacientes con ERC.Aparece sobre todo en pacientes en hemodiálisis y trasplantadosFactores de riesgo: concentraciones séricas elevadas de calcio y fósforo. Hiperparatiroidismo secundario. Hipoalbuminemia. Obesidad. Altas dosis de metabolitos de vitamina D. Warfarina.Las lesiones son nódulos subcutáneos y placas equimóticas muy dolorosas sobre una base de eritema moteado. Progresa en pocos días y se forman úlceras necróticas.El diagnóstico se hace con radiografía con técnica de mamografía o con gammagrafía ósea con Tc-99. La biopsia de las lesiones se debe de evitar.El tratamiento consiste en:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110">1.Curas tópicas.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115">2.Cámara hiperbárica.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120">3.Normalizar los niveles de calcio y fósforo.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125">4.Calcimiméticos.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130">5.Paratiroidectomía.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135">6.Bisfosfonatos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140">a)alendronato: 70mg/oral/semana;</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145">b)risendronato: 35mg oral, semana;</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150">c)pamindronato 60mg, dosis única al final de la sesión de hemodiálisis, y</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155">d)Ibandronato 150mg oral mensual o 2mg IV al 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clínica, entre ellas las de la Sociedad Española de Diálisis y Trasplante, realizada en el año 2003. Hoy en día, en 2010, más que de «osteodistrofia» se habla de alteraciones del metabolismo mineral en relación con la enfermedad renal crónica. Estas alteraciones tienen un papel importante en la patogenia de las calcificaciones extraesqueléticas, vasculares y no vasculares. Su presencia está directamente relacionada con las complicaciones cardiovasculares y la mortalidad de los pacientes renales." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Major recent changes in the definition, diagnosis and treatment of mineral and bone disease require the update of prior recommendations for clinical practice guidelines. Today, the term renal osteodystrophy has been replaced by (CKD-MBD-chronic kidney disease-mineral bone disease). To reflect the multiple abnormalities in bone and mineral metabolism associated with chronic kidney disease. These alterations play a key role in the pathogenesis of extraskeletal calcifications, both vascular and soft tissue. Their appareance is directly related to cardiovascular complications and the high mortality of renal patients." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2196 "Ancho" => 1677 "Tamanyo" => 308343 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Alteraciones de la enfermedad mineral y osea en relación con la ERC." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:4 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Calcio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio ERC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">FG (ml/min) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ca (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">FREC. Determ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45-60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,4-9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3-6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30-44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,4-9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3-6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15-29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,4-9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 no diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,4-9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">mensual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,4-9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">mensual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab186296.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fósforo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45-59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,7-4,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3-6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30-44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,7-4,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3-6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15-29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,7-4,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 no diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,7-5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mensual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,5-5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mensual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab186297.png" ] ] 2 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PH-i \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PTH (pg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45-59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valor normal método \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6-12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30-44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valor normal método \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6-12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15-29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 veces valor normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3-6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 no diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2-5 veces valor normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2-5 veces valor normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab186300.png" ] ] 3 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Vit D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25 OH (ng/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45-59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hasta 20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6-12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30-44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hasta 20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6-12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15-29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hasta 20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6-12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 no diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hasta 20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6-12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hasta 20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6-12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab186299.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "Valor de 25-0H superior a 20 ng/ml, según INSTITUTES OF MEDICINE (IOM) en su Consensus Report de 30 de Noviembre del 2010. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D, Disponible en Internet. http://www.iom.edu/Reports/2010/Dietary-Reference-Intakes-for-Calcium-and-Vitamin-D.aspx. http://www.iom.edu/Reports/2010/Dietary-Reference-Intakes-for-Calcium-and-Vitamin-D/DRI-Values.aspx." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Valores de Ca, P, PTH y vitamina D aconsejables en cada una de los estadios de ERC" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estadio 3A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25-hidroxi-vitamina D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidroferol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">**</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hasta normalizar niveles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estadio 3B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,25 OH vitamina D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Calcitriol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,25 mcg/48 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Análogos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alfa-Calcidiol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5 mcg/24-48 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Activador selectivo del receptor de la vitamina D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paricalcitol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 mcg/24-48 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estadio 4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,25 OH vitamina D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Calcitriol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5 mcg/24-48 horas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Análogos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alfa-Calcidiol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5-1 mcg/24-48 horas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Activador selectivo del receptor de la vitamina D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paricalcitol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-2 mcg/24-48 horas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab186298.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "*" "nota" => "En todos los estadios normalizar los niveles de 25-hidroxi-vitamina D." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "**" "nota" => "Prevenir los aumentos de absorción intestinal de calcio fraccionando la ampolla. 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Guía de práctica clínica

Clinical practice guideline for chronic kidney disease-mineral and bone disease (2010 version)

María Dolores Prados-Garrido

Autor para correspondencia

pragarr@gmail.com

Autor para correspondencia.

, Jordi Bover, María Teresa González-Álvarez, José G. Hervás, Julen Ocharan-Corcuera, Andreu Foraster, Antonio Llopis, Elvira Fernández, Adriana Dusso, Jorge B. Cannata-Andía

Grupo de expertos de la Sociedad Española de Diálisis y Trasplante (SEDYT), Sociedad Española de Diálisis y Trasplante, Vitoria-Gasteiz, España

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Estas alteraciones tienen un papel fundamental en la patog&#233;nesis de las calcificaciones extraesquel&#233;ticas&#44; tanto vasculares como de tejidos blandos&#46; Su aparici&#243;n est&#225; directamente relacionada con las complicaciones cardiovasculares y con la mortalidad de los pacientes renales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;10</span></a>&#46; Est&#225; integrado por las alteraciones bioqu&#237;micas&#44; esquel&#233;ticas y las calcificaciones extraesquel&#233;ticas que ocurren como consecuencia de las alteraciones del metabolismo mineral en la ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Se manifiesta por una o la combinaci&#243;n de las siguientes alteraciones&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alteraciones del calcio&#44; f&#243;sforo&#44; PTH y vitamina D&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alteraciones en el remodelado&#44; mineralizaci&#243;n&#44; volumen&#44; resistencia y crecimiento longitudinal de los huesos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Calcificaciones vasculares o de otros tejidos blandos&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino osteodistrofia renal queda restringido a las alteraciones de la morfolog&#237;a y arquitectura &#243;seas&#44; propias de la ERC&#44; evidenciadas a trav&#233;s de la biopsia &#243;sea&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente existe un enfoque integral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;11</span></a> del metabolismo &#243;seo y mineral en el paciente con ERC&#46; De este modo los m&#233;todos diagn&#243;sticos ya no se pueden ver por separado&#44; se deben ver en forma conjunta&#44; esto es&#44; los resultados de laboratorio&#44; las anormalidades &#243;seas y las calcificaciones vasculares no se valoran ya de forma aislada&#44; y ello permite tomar decisiones terap&#233;uticas m&#225;s acertadas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hormona paratiroidea</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La insuficiencia renal progresiva se acompa&#241;a de una incapacidad de eliminar la carga de f&#243;sforo&#44; con el consiguiente aumento de f&#243;sforo plasm&#225;tico&#44; especialmente en estadios tard&#237;os de la IRC&#46; El f&#243;sforo puede acumularse en el tejido renal inhibiendo la 1 alfa-hidroxilasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; que es la enzima encargada de transformar el 25-&#40;OH&#41;-colecalciferol&#44; sintetizado en el h&#237;gado&#44; en 1&#44;25-&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span>-colecalciferol o calcitriol&#46; Los aumentos de f&#243;sforo pueden causar una disminuci&#243;n de los niveles de calcitriol a trav&#233;s de la inducci&#243;n de la fosfatina FGF23 que no s&#243;lo inhibe la 1-alfa-hidroxilasa renal&#44; sino que tambi&#233;n aumenta la expresi&#243;n de la 24-hidroxilasa&#44; la enzima que degrada tanto al calcitriol como a la 25-hidroxi-vitamina D-colecalciferol&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El calcitriol es el metabolito final en la activaci&#243;n biol&#243;gica de la vitamina D&#46; El calcitriol es el metabolito natural m&#225;s activo de la vitamina D y se comporta como una hormona esteroidea que act&#250;a sobre el receptor de la vitamina D &#40;VDR&#41; que se encuentra distribuido no solo en las gl&#225;ndulas paratiroides&#44; intestino&#44; huesos y ri&#241;&#243;n&#44; sino en muchos otros tejidos como la piel&#44; el sistema inmune&#44; las c&#233;lulas beta o las c&#233;lulas del m&#250;sculo liso y las c&#233;lulas endoteliales de los vasos sangu&#237;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de 25-&#40;OH&#41;-colecalciferol son un buen marcador del estatus de vitamina D de los pacientes&#46; Esta primera hidroxilaci&#243;n se produce en el h&#237;gado a partir del precursor &#40;colecalciferol&#41; que se sintetiza en la piel mediante la acci&#243;n de los rayos solares y var&#237;a seg&#250;n las razas&#44; las latitudes y la estaci&#243;n del a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En los pacientes de edad que toman poco el sol y llevan una vida poco activa en el exterior&#44; estos niveles pueden estar muy reducidos&#46; Este hecho es de especial relevancia teniendo en cuenta que la edad media de los pacientes en di&#225;lisis es avanzada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mientras que el colecalciferol es pr&#225;cticamente inactivo&#44; el 25-hidroxicolecalciferol puede unirse al VDR y activarlo&#46; Aunque su potencia de activaci&#243;n es 200 veces inferior a la del calcitriol&#44; su concentraci&#243;n en la circulaci&#243;n es mil veces superior&#44; y su vida media en la sangre es de alrededor de 2-3 semanas comparadas con las 4-7 horas de vida media del calcitriol&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El calcitriol tiene un doble efecto&#58; el primero es inhibir directamente la s&#237;ntesis de PTH en las gl&#225;ndulas paratiroides&#44; actuando sobre sus receptores espec&#237;ficos&#44; y el segundo es actuar sobre los receptores intestinales de calcio&#44; favoreciendo la absorci&#243;n activa del mismo y regulando por tanto&#44; a su vez&#44; la producci&#243;n de PTH&#46; Cuando bajan los niveles de calcitriol disminuye el efecto inhibidor sobre los receptores de vitamina D de las gl&#225;ndulas paratiroides &#40;que a su vez son m&#225;s escasos a medida que avanza la IRC&#41; y se estimula la producci&#243;n de PTH y el crecimiento glandular&#46; Al mismo tiempo&#44; el menor efecto sobre los receptores intestinales de calcio favorece la aparici&#243;n de hipocalcemia&#44; que estimula tambi&#233;n la producci&#243;n de PTH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sensor del calcio es un receptor acoplado a la prote&#237;na G situado en la superficie celular y que responde directamente a las concentraciones de calcio extracelular&#46; Se trata del primer receptor i&#243;nico descrito y se encuentra en las gl&#225;ndulas paratiroides y otros tejidos como el ri&#241;&#243;n&#44; el cerebro&#44; las c&#233;lulas tiroideas y el tracto gastrointestinal&#46; A nivel de paratiroides regula la producci&#243;n de PTH&#44; mientras que en el ri&#241;&#243;n regula la excreci&#243;n de calcio y otros iones divalentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para completar el fen&#243;meno de estimulaci&#243;n se sabe que el f&#243;sforo act&#250;a directamente sobre las gl&#225;ndulas paratiroides y aumenta la s&#237;ntesis y secreci&#243;n de PTH por un mecanismo postranscripcional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#44; y tambi&#233;n se habla hoy de la posible existencia de un sensor del f&#243;sforo&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; la hipertrofia glandular&#44; es decir&#44; el incremento del tama&#241;o de las c&#233;lulas sin aumento del n&#250;mero de las mismas&#44; es una primera fase del hiperparatiroidismo que se considera reversible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; mientras que cuando aumenta el n&#250;mero de c&#233;lulas &#40;hiperplasia glandular&#41;&#44; y sobre todo cuando estas c&#233;lulas pasan del estadio policlonal al estadio monoclonal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; se considera que el crecimiento es aut&#243;nomo e irreversible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Se ha descrito en la IRC una disminuci&#243;n de la expresi&#243;n del sensor del calcio en las gl&#225;ndulas hiperpl&#225;sicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; as&#237; como del receptor de la vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos diagn&#243;sticos</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Alteraciones bioqu&#237;micas y hormonales</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones &#243;seas de la insuficiencia renal cr&#243;nica se diagnostican en primer lugar por las alteraciones bioqu&#237;micas caracter&#237;sticas&#44; como son los niveles de calcemia y fosforemia&#44; la fosfatasa alcalina total y la fracci&#243;n &#243;sea de la fosfatasa alcalina&#44; los niveles de parathormona intacta &#40;PTH-i&#41; y los niveles de 25-&#40;OH&#41;-colecalciferol y 1&#44;25-&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span>-colecalciferol o calcitriol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Estas determinaciones se deben hacer desde estadios tempranos&#59; desde el estadio 3 de la enfermedad renal ya podemos encontrar alteraciones evidentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; El producto fosfoc&#225;lcico tradicionalmente se ha considerado &#250;til&#44; puesto que esta combinaci&#243;n puede ser responsable de la formaci&#243;n de cristales de hidroxiapatita y de los dep&#243;sitos extra&#243;seos de los mismos&#46; Hoy d&#237;a sabemos que la calcificaci&#243;n es tambi&#233;n por procesos activos de la transformaci&#243;n de las c&#233;lulas musculares lisas en osteoblastos&#44; y al producto fosfoc&#225;lcico s&#243;lo se concede cierta importancia en los pacientes en hemodi&#225;lisis&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Calcificaciones vasculares</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para su diagn&#243;stico podemos utilizar&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Radiolog&#237;a simple&#44; concretamente los &#237;ndices de Adragao y de Kauppila&#46; Ambos son m&#233;todos cuantitativos&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#237;ndice de Adragao<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a> se hace con radiograf&#237;as de manos y pelvis&#44; ambas se dividen en 4 cuadrantes&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">score</span> va de 0 a 16&#44; la presencia de calcificaci&#243;n vascular en cada cuadrante vale un punto&#46; Este <span class="elsevierStyleItalic">score</span> es predictor de morbimortalidad de origen cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#237;ndice de Kauppila<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> se mide sobre una radiograf&#237;a de perfil de abdomen que debe incluir las dos &#250;ltimas v&#233;rtebras tor&#225;cicas y las dos primeras sacras&#46; La arteria aorta debe ser identificada como una estructura tubular por delante de la cara anterior de la columna&#46; S&#243;lo se considera el segmento de la aorta desde la primera a la cuarta v&#233;rtebra lumbar&#46; La puntuaci&#243;n va de 1 a 3 por calcificaci&#243;n &#40;de leve a severa&#41; seg&#250;n la gravedad de la calcificaci&#243;n por la cara anterior y la posterior de cada v&#233;rtebra&#46; La puntuaci&#243;n va de 0 a 24&#46; Se ha demostrado una buena correlaci&#243;n entre las calcificaciones vasculares diagnosticadas por Kauppila y las calcificaciones coronarias diagnosticadas por EBCT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ecocardio&#58; para ver calcificaciones valvulares&#46; Algunos autores creen que la radiograf&#237;a es capaz de detectar m&#225;s frecuentemente las calcificaciones vasculares y que la ecocardio podr&#237;a servir para las calcificaciones valvulares&#44; si bien el poder predictivo de las valvulares es muy bajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras&#58; ecograf&#237;a carot&#237;dea&#44; TAC helicoidal&#44; velocidad onda pulso y angioTAC&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EBCT&#58; es la mejor t&#233;cnica para diagnosticar calcificaciones&#44; pero es muy cara&#46;</p></li></ul></p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera razonable tener en cuenta los resultados a la hora de cambiar el tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Alteraciones &#243;seas</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Radiolog&#237;a &#243;sea</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tuvo su importancia en el diagn&#243;stico de las lesiones &#243;seas&#44; sobre todo en los a&#241;os en que la bioqu&#237;mica estaba poco desarrollada&#46; Eran caracter&#237;sticas las alteraciones &#243;seas de los metacarpianos y falanges distales&#44; el adelgazamiento de corticales de huesos largos&#44; el cr&#225;neo en sal y pimienta&#44; as&#237; como las alteraciones de la l&#225;mina dura dentaria&#46; Hoy en d&#237;a se les da menos valor&#44; ya que se encuentran alteraciones bioqu&#237;micas y hormonales que preceden a la aparici&#243;n de las alteraciones radiol&#243;gicas caracter&#237;sticas y&#44; por tanto&#44; se inician muchas veces terapias de prevenci&#243;n antes de que aparezcan dichas lesiones &#243;seas&#46; Por otra parte las variaciones radiol&#243;gicas son muy lentas&#44; por tanto son t&#233;cnicas poco &#250;tiles para el seguimiento de la evoluci&#243;n de las lesiones&#44; as&#237; como de la respuesta a los distintos tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Gammagraf&#237;a &#243;sea</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliza para el diagn&#243;stico de la situaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">turnover</span> &#243;seo&#46; Sirve para hacer un rastreo de la extensi&#243;n de la afectaci&#243;n &#243;sea en todo el esqueleto&#46; Puede ser &#250;til tambi&#233;n para detectar captaci&#243;n de trazador en partes blandas que&#44; en ausencia de afectaci&#243;n &#243;sea&#44; es un signo indirecto de la presencia de una enfermedad &#243;sea adin&#225;mica&#46; En algunos casos ha permitido diagnosticar la presencia de calcificaciones metast&#225;sicas extraesquel&#233;ticas&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Densitometr&#237;a &#243;sea</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resulta poco &#250;til para el diagn&#243;stico y seguimiento de las lesiones de hiperparatiroidismo secundario&#46; Traduce m&#225;s la osteopenia de la zona estudiada&#46; Puede ser &#250;til en los casos en los que hay fracturas &#243;seas o aplastamientos vertebrales&#44; y se utiliza para el control de la osteoporosis corticoidea en pacientes despu&#233;s del trasplante renal&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Biopsia &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#8211;37</span></a></span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> en el diagn&#243;stico del tipo de afectaci&#243;n &#243;sea&#46; Su uso fue muy extendido para iniciar el conocimiento de las diversas alteraciones &#243;seas en la insuficiencia renal&#44; y como respuesta a los tratamientos que se han propuesto a lo largo de las &#250;ltimas d&#233;cadas&#46; Por su car&#225;cter cruento&#44; que dificulta el poderlas repetir de forma seriada&#44; su uso se ha ido haciendo menos frecuente y queda en la actualidad como una t&#233;cnica &#250;til para diagnosticar casos dif&#237;ciles en los que exista controversia entre los datos cl&#237;nicos y las dem&#225;s exploraciones&#44; o en los que hay una respuesta an&#243;mala al tratamiento&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; ha sido la t&#233;cnica de elecci&#243;n para establecer los distintos tipos de afectaci&#243;n &#243;sea y proponer su tratamiento&#46; La principal alteraci&#243;n en el hiperparatiroidismo secundario es la oste&#237;tis fibrosa&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Oste&#237;tis fibrosa</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es la principal consecuencia del hiperparatiroidismo secundario&#46; Se caracteriza por la destrucci&#243;n progresiva de las trab&#233;culas &#243;seas debido a la estimulaci&#243;n de los osteoclastos por la hormona paratiroidea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Este aumento del <span class="elsevierStyleItalic">turnover</span> &#243;seo no va acompa&#241;ado de la suficiente aposici&#243;n &#243;sea por parte de los osteoblastos&#44; existe un aumento de su n&#250;mero&#44; al igual que el de osteoclastos&#44; por lo que la formaci&#243;n de nuevas trab&#233;culas va a una velocidad inferior a la destrucci&#243;n&#44; y esto lleva a la p&#233;rdida de continuidad entre las corticales&#44; debilitando la estructura &#243;sea&#46; Este fen&#243;meno se acompa&#241;a de una fibrosis de la m&#233;dula&#44; que a su vez produce una disminuci&#243;n de la formaci&#243;n de elementos formes de la sangre&#44; responsable en parte de la anemia del paciente renal&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el paciente que vuelve a di&#225;lisis tras un trasplante renal estas alteraciones pueden asociarse a la osteopenia producida por un tratamiento prolongado con corticoides&#44; lo que puede debilitar todav&#237;a m&#225;s las ya escasas y delgadas trab&#233;culas &#243;seas&#46; En estos casos se ha demostrado el efecto beneficioso del tratamiento con vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudio de la gl&#225;ndula paratiroidea</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Gammagraf&#237;a paratiroidea</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gammagrafia de sustracci&#243;n con talio-tecnecio o con sestamibi puede ser de utilidad en la localizaci&#243;n de las gl&#225;ndulas m&#225;s hiperpl&#225;sicas o aut&#243;nomas&#44; y sobre todo para descartar la presencia de gl&#225;ndulas ect&#243;picas intrat&#237;micas o mediast&#237;nicas&#46; Se aconseja realizarla antes de la paratiroidectom&#237;a para decidir cu&#225;les son las gl&#225;ndulas m&#225;s desarrolladas y&#47;o m&#225;s activas y&#44; por tanto&#44; cu&#225;les son las que se deben extirpar y en ning&#250;n caso criopreservar&#46; Evita recidivas precoces cuando existen gl&#225;ndulas ect&#243;picas que podr&#237;an quedar no detectadas&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ecograf&#237;a de paratiroides</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda como t&#233;cnica de imagen previa a la paratiroidectomia para valorar tama&#241;o glandular&#44; situaci&#243;n y posible presencia de gl&#225;ndulas ect&#243;picas&#46; Importancia la experiencia del radi&#243;logo observador&#46; La ecograf&#237;a de las paratiroides&#44; asociada a gammagraf&#237;a muestran una importante sensibilidad y especificidad&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Manifestaciones cl&#237;nicas asociadas a la enfermedad mineral y &#243;sea en la enfermedad renal cr&#243;nica</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dep&#243;sitos extra&#243;seos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Calcifilaxis&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anemia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hipertensi&#243;n arterial&#46;</p></li></ul></p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de unos niveles elevados de PTH en estadios avanzadas de la insuficiencia renal&#44; y especialmente tras iniciar tratamiento renal sustitutivo&#44; puede asociarse a hipercalcemia&#46; Si esta hipercalcemia se asocia a unos elevados niveles de f&#243;sforo conduce a un producto fosfoc&#225;lcico elevado&#44; que puede dar lugar a la presencia de dep&#243;sitos extra&#243;seos de cristales de hidroxiapatita&#46; Estos dep&#243;sitos tienen lugar en las partes blandas&#44; en diversos &#243;rganos y en los vasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; dando lugar a una verdadera osificaci&#243;n activa vascular&#46; Cuando estos fen&#243;menos tienen lugar en peque&#241;os vasos de las extremidades pueden dar lugar al fen&#243;meno de la calcifilaxis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Si se depositan en las arterias coronarias pueden dar lugar a fen&#243;menos isqu&#233;micos card&#237;acos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos contribuyen a aumentar la mortalidad cardiovascular&#44; que es la principal causa de mortalidad en el paciente en di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoy se sabe que el f&#243;sforo&#44; as&#237; como otros numerosos factores como el AMPc&#44; el TGF beta&#44; el colesterol&#44; los AGES&#44; etc&#46; pueden transformar las c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular en c&#233;lulas semejantes a osteoblastos&#44; conduciendo finalmente al dep&#243;sito en ellas de cristales de hidroxiapatita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anemia de la ERC es parcialmente consecuencia de la fibrosis medular secundaria&#46; Se asocia a otras causas de anemia de la IRC&#44; como es la disminuci&#243;n de la producci&#243;n de eritropoyetina&#44; y puede ser responsable de la resistencia al tratamiento con eritropoyetina &#40;EPO&#41; ex&#243;gena&#46; La mejor&#237;a del hiperparatiroidismo se traduce en una mejor respuesta a las mismas dosis de EPO y en unos mejores niveles de hemoglobina y hematocrito&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipertensi&#243;n arterial es una complicaci&#243;n asociada del hiperparatiroidismo secundario y parece estar relacionada con las alteraciones del metabolismo del calcio&#44; as&#237; como con el poder vasoconstrictor &#40;agudo&#41; de la PTH en su acci&#243;n sobre el endotelio vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Se debe tener en cuenta la relaci&#243;n de la vitamina D con el sistema renina-angiotensina-aldosterona&#46;</p><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Control y tratamiento en la enfermedad mineral y &#243;sea asociada a la enfermedad renal cr&#243;nica</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A medida que avanza la ERC disminuye la respuesta calc&#233;mica a la acci&#243;n de la PTH&#44; y al mismo tiempo disminuyen el n&#250;mero de receptores de vitamina D y de sensores del calcio en las gl&#225;ndulas paratiroides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46&#8211;48</span></a>&#46; Estos hechos conducen a la necesidad de unos niveles m&#225;s elevados de PTH para conseguir mantener normal el recambio &#243;seo&#46; Por tanto&#44; en esta fase&#44; la elevaci&#243;n de niveles de PTH puede ser inicialmente un mecanismo compensador&#46; Si los niveles de PTH-i se llevan hasta la normalidad puede producirse una disminuci&#243;n progresiva del recambio &#243;seo hasta frenarlo totalmente&#44; dando lugar a la enfermedad &#243;sea adin&#225;mica&#46; Esta alteraci&#243;n se caracteriza por la ausencia de celularidad y tambi&#233;n por una mayor tendencia a la hipercalcemia y a un bajo recambio &#243;seo en los pacientes que reciben suplementos de calcio y&#47;o vitamina D&#44; ya que dicho calcio no se incorpora al hueso &#40;al estar pr&#225;cticamente abolido el <span class="elsevierStyleItalic">turnover</span> &#243;seo&#41; y se deriva hacia otros &#243;rganos&#44; como los vasos o partes blandas&#44; pudiendo favorecer las temidas calcificaciones metast&#225;sicas&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir del estadio 3 de ERC se deben determinar los valores s&#233;ricos de calcio&#44; f&#243;sforo&#44; FA&#44; PTH&#44; bicarbonato y vitamina D&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como objetivos de tratamiento debemos tener el prevenir la hiperfosfatemia&#44; evitando la hipofosfatemia&#44; prevenir las calcificaciones vasculares y la progresi&#243;n de la enfermedad renal&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es aconsejable un tratamiento individualizado&#46; A pesar de ello&#44; podemos recomendar las siguientes pautas orientativas en funci&#243;n del grado de ERC&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Gu&#237;a actual para el tratamiento de la enfermedad mineral y &#243;sea</span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Primera</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe establecerse el tipo de riesgo cardiovascular que presenta el paciente&#44; valorando la presencia de calcificaciones&#44; especialmente en los mayores de 60 a&#241;os&#59; en este caso es aconsejable la realizaci&#243;n de radiolog&#237;a simple y la determinaci&#243;n de los &#237;ndices Adragao<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a> y de Kauppila<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Adem&#225;s habr&#225; que tener en cuenta presencia de diabetes&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; tipo de enfermedad renal&#44; duraci&#243;n de la misma&#44; edad&#44; sexo&#44; tratamientos concomitantes &#40;corticoides&#44; anticalcineur&#237;nicos&#44; anticomiciales&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe realizarse un control de calcemia&#44; fosforemia&#44; fosfatasa alcalina y PTH-i y si es posible de 25-&#40;OH&#41;- colecalciferol y de 1&#44;25-&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>-colecalciferol&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos datos nos marcar&#225;n las pautas a seguir y la frecuencia de controles a realizar&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pautas a seguir seg&#250;n el grado de insuficiencia renal</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes con FG superior a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Objetivos&#58; conseguir unos niveles de PTH-i normales&#44; teniendo en cuenta el m&#233;todo utilizado&#44; calcemia entre 8&#44;4 y 9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; fosforemia inferior a 4&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; &#40;calcio y f&#243;sforo normales&#41;&#46; Pauta a seguir&#58; a&#41; si la primera determinaci&#243;n es normal se har&#225;n controles una vez al a&#241;o&#46; No existe evidencia de que la adopci&#243;n de medidas en esta fase sea &#250;til para la prevenci&#243;n del HPT secundaro&#59; y b&#41; si la primera determinaci&#243;n est&#225; alterada se deber&#225; aconsejar reducir moderadamente los niveles de ingesta proteica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#44; controlar los niveles de fosfaturia y la creatinina en orina&#46; Existe evidencia de que en estadios precoces de la insuficiencia renal existe una disminuci&#243;n de los niveles de calcitriol&#44; en ausencia de PTH elevada&#46; En estos casos se ha demostrado el beneficio de tratar con dosis bajas de calcitriol o alfacalcidol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Incluso se podr&#237;a considerar el uso de activadores selectivos de la vitamina D &#40;paricalcitol&#41; al que&#44; en diversos estudios se le asocian efectos pleiotr&#243;picos tales como el control de la proteinuria especialmente en diab&#233;ticos y probablemente relacionado con su efecto antirrenina&#44; aunque los resultados de estos estudios son todav&#237;a preliminares&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si los niveles de 25-hidroxi-vitamina D est&#225;n descendidos se aconseja la utilizaci&#243;n de colecalciferol&#44; a dosis diarias de 2&#46;000-4&#46;000 UI&#47;d&#237;a&#44; que no presenta riesgo alguno o calcifediol o hidroferol cuya administraci&#243;n semanal de la dosis oral completa &#40;0&#44;260 mg&#41; podr&#237;a provocar acumulaciones de 25-hidroxicolecalciferol que superen el l&#237;mite superior de lo normal &#40;150 ng&#47;ml&#41; hasta normalizar niveles&#46; Como se ha dicho el 25-hidroxicolecalciferol &#40;hidroferol&#41; podr&#237;a activar directamente al receptor intestinal de la vitamina D induciendo la absorci&#243;n intestinal de calcio&#46; El fraccionamiento de la ampolla de hidroferol en 4 o 5 tomas consecutivas reducir&#237;a el riesgo de estimulo de la absorci&#243;n de calcio a l&#237;mites de riesgo y permitir&#237;a normalizar r&#225;pidamente los niveles circulantes en cinco d&#237;as&#46; Recordar que la calciuria es un mejor indicador de sobredosis de vitamina D que la calcemia en estadios tempranos de la enfermedad renal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes con FG entre 30 y 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Objetivos&#58; similares a los del apartado anterior &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Pauta a seguir&#58; a&#41; si las determinaciones basales son normales se realizar&#225; un control anal&#237;tico cada 6 meses&#46; En estadio 3B con aclaramientos entre 30 y 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min los controles pueden ser cada 6 meses&#46; En cualquier caso&#44; si se inicia tratamiento los controles deben ser cada tres meses&#46; Con menos de 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min de aclaramiento &#40;estadio 3B de ERC&#41; se debe recomendar como primera medida para el control del f&#243;sforo la dieta&#44; con un aporte de f&#243;sforo de 700<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; La reducci&#243;n del f&#243;sforo en la dieta contrarresta uno de los elementos fundamentales en el desarrollo del hiperparatiroidismo secundario&#46; Debemos aportar una adecuada nutrici&#243;n para conseguir un balance adecuado de f&#243;sforo sin llegar a producir hipofosforemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span></a>&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">i&#46;</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Control del f&#243;sforo</p></li></ul></p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando la dieta no sea suficiente y los valores de f&#243;sforo est&#233;n en los valores altos de la normalidad se indica el uso de quelantes&#46; Se ha demostrado que los niveles elevados de f&#243;sforo se asocian a una mayor mortalidad&#44; independientemente de los niveles de PTH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50&#8211;58</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El quelante que debemos utilizar debe ser el adecuado en funci&#243;n de los niveles de f&#243;sforo&#44; pero debemos tener en cuenta c&#243;mo est&#225;n los niveles de calcio&#44; la PTH y los tratamientos que est&#233; recibiendo el paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al inicio el quelante de elecci&#243;n debe ser el c&#225;lcico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54&#8211;57</span></a>&#46; Aunque debemos tener en cuenta que con el uso de ellos se podr&#237;a acelerar la evoluci&#243;n de la enfermedad renal&#44; adem&#225;s el calcio total a administrar no debe ser superior a los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; incluyendo el aporte de calcio en la dieta&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de hipercalcemia e hiperfosforemia es mayor si&#44; adem&#225;s de los quelantes c&#225;lcicos&#44; se aportan derivados de la vitamina D o activadores no selectivos del receptor de la vitamina D&#44; ya que los activadores selectivos del receptor de la vitamina D son menos hipercalcemiantes e hiperfosforemiante&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el hidr&#243;xido de aluminio tiene mayor poder quelante que los anteriores&#44; su uso no es aconsejable por el riesgo de sobrecarga que puede suponer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;5&#44;10&#44;58</span></a>&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">ii&#46;</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Control del hiperparatiroidismo secundario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;8</span></a></p></li></ul></p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estadio se debe realizar al menos una determinaci&#243;n de los niveles de 25-hidroxi-vitamina D&#44; especialmente si los niveles de PTH tienen tendencia a aumentar&#46; Los niveles de 25-hidroxi-vitamina D en todas los estadios de la enfermedad renal deben llegar hasta 20 ng&#47;ml&#46; El tratamiento con vitamina D nativa se debe iniciar cuando estos niveles no sean los adecuados&#44; o antes en caso de pacientes a&#241;osos&#44; diab&#233;ticos o malnutridos&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con calcitriol&#44; an&#225;logos o activador selectivo del receptor de la vitamina D se debe hacer cuando los niveles de PTH est&#233;n por encima del valor considerado como normal seg&#250;n el m&#233;todo utilizado&#44; de forma persistente o cuando se corrijan los factores que puedan contribuir a su aumento &#40;hiperfosfatemia&#44; hipocalcemia o d&#233;ficit de 25-hidroxi-vitamina D&#41;&#46; La dosificaci&#243;n se refleja en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes con FG inferior a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min &#40;estadio 4 y estadio 5 no di&#225;lisis de ERC&#41;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Objetivos similares al apartado anterior &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El control del metabolismo fosfoc&#225;lcico se har&#225; cada tres meses en estadio 4 de ERC para el calcio y f&#243;sforo&#44; cada 3-6 meses la PTH y para el estadio 5 no di&#225;lisis mensual el calcio y f&#243;sforo&#44; cada 3 meses la PTH&#46; La 25-hidroxi-vitamina D cada 6 o 12 meses en todos los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;10</span></a>&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pauta a seguir&#58; control del f&#243;sforo&#59; si a pesar de la dieta existe hiperfosforemia con niveles de calcio normales o bajos se pueden administrar quelantes portadores de calcio hasta normalizar la fosforemia&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si los niveles de calcio est&#225;n en el rango alto de la normalidad&#44; o est&#225;n francamente altos&#44; deber&#225; administrarse quelantes no c&#225;lcicos &#40;sevelamer o carbonato de lantano&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; En &#233;pocas anteriores se ha utilizado el hidr&#243;xido de aluminio&#44; pero hoy d&#237;a s&#243;lo se aconseja si existe intolerancia a los anteriores y nunca se debe sobrepasar los 6 meses de tratamiento con &#233;l&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento del hiperparatiroidismo</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si los niveles de 25 hidroxicolecalciferol est&#225;n bajos se debe aportar vitamina D nativa&#44; colecalciferol &#40;vitamina D Berenguer&#41; o el primer producto de activaci&#243;n&#44; 25-hidroxicalciferol &#40;hidroferol&#41; a la dosis reflejada en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Con el cuidado en el caso del hidroferol de evitar sobredosis por acumulaci&#243;n y prevenir los aumentos de absorci&#243;n intestinal de calcio fraccionando la ampolla&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si observamos una tendencia a aumentar los valores de PTH&#44; hasta 2-5 veces el valor considerado normal&#44; seg&#250;n m&#233;todo&#44; se puede administrar peque&#241;as dosis de vitamina D o activadores selectivos del receptor de la vitamina D &#40;AsRVD&#41; por v&#237;a oral &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Se ha referido que el paricalcitol en capsulas ha sido bien tolerado y ha reducido eficazmente las concentraciones de PTHi con un efecto m&#237;nimo o nulo sobre las concentraciones de calcio&#44; el balance de f&#243;sforo y la funci&#243;n renal en los pacientes con ERC en estadio 3 o 4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquiera de los casos debe controlarse el producto calcio-f&#243;sforo para que no supere la cifra de 55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;dl<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Si&#44; a pesar de las medidas tomadas sigue aumentando la PTH&#44; podr&#237;amos incluir en el tratamiento un calcimim&#233;tico&#44; pero en este estadio&#44; est&#225; contraindicado&#44; al menos temporalmente por la FDA&#44; por producir en los estudios realizados en el 80&#37; de los casos tratados hipocalcemia&#44; a pesar de que ayuda a controlar la PTH&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a></p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes en tratamiento sustitutivo renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5&#44;11</span></a></span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivos</span>&#58; En este estadio se aconseja mantener el f&#243;sforo entre 3&#44;5 y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; La PTH puede estar hasta 2-5 veces su valor normal&#46; El calcio y f&#243;sforo se deber&#225;n determinar cada mes&#44; la PTH cada tres meses y la 25 hidroxi-vitamina D una o dos veces al a&#241;o&#44; como m&#237;nimo&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Pauta a seguir</span>&#58; control del f&#243;sforo&#58; en este estadio la restricci&#243;n de f&#243;sforo debe ser de 800 a 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> ajustada al peso del paciente y a sus necesidades proteicas&#46; Es importante una orientaci&#243;n diet&#233;tica adecuada&#46; Ser&#237;a conveniente contar con un especialista en nutrici&#243;n en la unidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando la dieta no es suficiente y el f&#243;sforo es mayor de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl se deben utilizar quelantes&#46;</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen quelantes c&#225;lcicos &#40;carbonato y acetatato&#41;&#44; solos o asociados con magnesio&#44; y quelantes no c&#225;lcicos &#40;sevelamer&#44; carbonato de lantano&#41;&#46; Todos se deben tomar en mitad de las comidas salvo los c&#225;lcicos que debe ser ingerido al inicio de la comida&#46;</p><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo que respecta a los c&#225;lcicos es preferible el acetato al carbonato porque aporta menos calcio elemento con igual poder quelante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54&#8211;57</span></a>&#59; en cualquier caso el aporte total de calcio elemento no debe ser mayor de 1&#44;5 g&#47;d&#237;a&#46; Si incluimos el calcio de la dieta el aporte total de calcio no debe exceder los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;54&#8211;57</span></a>&#46;</p><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda evitar el uso de los quelantes c&#225;lcicos y la utilizaci&#243;n de quelantes sin calcio ante la sospecha de enfermedad &#243;sea adin&#225;mica y en las siguientes situaciones&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ca corregido &#62; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a a pesar de usar ba&#241;o de di&#225;lisis de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;l de Ca&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hiperfosfatemia persistente y mantenida &#62; 6&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aparici&#243;n de calcificaciones extra&#243;seas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Calcifilaxis&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PTH &#60; 150 en dos tomas consecutivas&#46;</p></li></ul></p><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de hiperfosfatemia mantenida &#62; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl se deber&#237;a indicar la asociaci&#243;n de quelantes no c&#225;lcicos&#46;</p><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El clorhidrato de sevelamer es una resina captadora del f&#243;sforo&#44; que no lleva sales de calcio ni aluminio&#46; A su efecto beneficioso sobre la fosforemia sin representar un riesgo para los dep&#243;sitos de cristales de hidroxiapatita en los vasos centrales y perif&#233;ricos y en las v&#225;lvulas cardiacas se a&#241;ade su poder hipolipemiante que podr&#237;a contribuir a reducir la placa de ateroma y a disminuir el riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a>&#46; Hay estudios que parecen indicar un aumento de la supervivencia en los pacientes tratados con dicho quelante&#46; Su inconveniente por el momento es que se precisan dosis elevadas del producto y su indicaci&#243;n no est&#225; reconocida en predi&#225;lisis o di&#225;lisis peritoneal por producir acidosis&#46; El carbonato de sevelamer&#44; de eficacia similar&#44; no se asocia a acidosis metab&#243;lica&#44; por lo que se puede utilizar en predi&#225;lisis y di&#225;lisis peritoneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carbonato de lantano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a> es una tierra rara&#44; su poder quelante es alto&#46; Es eficaz en monoterapia&#46; La dosis diaria habitual es de 2&#46;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Se pude utilizar hasta una dosis m&#225;xima de 4&#44;5 g por encima de la cual no se ha demostrado que no se deposite en huesos e h&#237;gado&#46;</p><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al carbonato de magnesio se puede utilizar con niveles de magnesio normal y requiere monitorizaci&#243;n de sus niveles en sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; Aun hay pocos trabajos controlados y los que hay son con un n&#250;mero escaso de pacientes&#46;</p><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe evidencia hoy d&#237;a para recomendar un tipo &#250;nico y espec&#237;fico de quelante para todos los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57&#44;58&#44;62</span></a>&#46;</p><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dosis elevadas de di&#225;lisis han demostrado ser efectivas en el control del f&#243;sforo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las medidas anteriores podemos a&#241;adir variaciones en el contenido de calcio del l&#237;quido de di&#225;lisis lo que nos permitir&#225; reducir el aporte de calcio y controlar m&#225;s f&#225;cilmente el producto fosfoc&#225;lcico&#46; La concentraci&#243;n en el ba&#241;o de di&#225;lisis debe ser individualizada de acuerdo a los par&#225;metros del metabolismo fosfoc&#225;lcico del paciente&#46; En los casos de bajo recambio &#243;seo y calcio s&#233;rico normal o si existe hipercalcemia independientemente de los niveles de PTH se debe utilizar con preferencia el calcio de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;l&#44; siempre con control estricto de la PTH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Control de la PTH</span><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores de la PTH deben estar entre 2 y 5 veces su valor normal&#44; seg&#250;n el m&#233;todo utilizado&#46; Valores por debajo de ese rango sugieren&#44; con alta sensibilidad y especifidad la presencia de bajo remodelado &#243;seo en la biopsia &#243;sea y valores por encima sugieren alto remodelado&#46; Es m&#225;s recomendable ver la tendencia de los valores de la PTH a ver el valor absoluto de un momento puntual&#44; debido a la secreci&#243;n puls&#225;til de la PTH&#46;</p><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez corregido los niveles de P se puede iniciar tratamiento con vitamina D</p><p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vitamina D se puede administrar de forma IV al final de la sesi&#243;n de hemodi&#225;lisis u oral&#46;</p><p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la activaci&#243;n del RVD las opciones terap&#233;uticas de que disponemos en Espa&#241;a son el calcitriol&#44; el alfacacidiol y los activadores selectivos del receptor de la vitamina D &#40;AsRVD&#41;&#44; como el paricalcitol&#44; el cual activa selectivamente el receptor de la vitamina D a nivel de las c&#233;lulas paratiroides&#44; osteoblastos&#44; de la pared intestinal y c&#233;lulas musculares lisas vasculares&#44; por lo que puede ser menos hipercalcemiante e hiperfosforemiante que los otros&#46; La elecci&#243;n de cualquiera de ellos debe estar influida por los valores de calcio y f&#243;sforo del paciente&#46; No hay estudios prospectivos&#44; aleatorizados que valoren el resultado del uso de la vitamina D&#44; sus an&#225;logos o el AsRVD &#40;paricalcitol&#41; sobre la hospitalizaci&#243;n y la morbimortalidad de los pacientes&#59; no obstante&#44; y teniendo en cuenta los resultados en modelos animales y otros estudios&#44; es aconsejable que en los pacientes con calcificaciones vasculares&#44; se deber&#237;a recomendar el uso del paricalcitol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69&#8211;77</span></a>&#46; La evidencia reciente sugiere que los AsRVD se asocian a una ventaja en la supervivencia en los pacientes con ERC&#44; con un efecto m&#225;s favorable con los ARVD selectivos &#40;paricalcitol&#41; que con los no selectivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; Se ha descrito que paricalcitol&#44; un ARVD selectivo&#44; ejerce efectos espec&#237;ficos sobre la expresi&#243;n g&#233;nica en diversos tipos celulares que intervienen en la calcificaci&#243;n vascular y el desarrollo de la enfermedad arterial coronaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p><p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cinacalcet<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78&#8211;83</span></a> es un calcimim&#233;tico que se une al receptor del calcio de la gl&#225;ndula paratiroidea y lo modifica alost&#233;ricamente haci&#233;ndolo m&#225;s sensible a la acci&#243;n del calcio extracelular&#44; reduce la PTH&#44; el calcio y el f&#243;sforo&#46;</p><p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El problema puede ser la hipocalcemia que produce&#44; pero se pude contrarrestar con el uso combinado con AsRVD&#46;</p><p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los calcimim&#233;ticos pueden ser de ayuda en este tipo de pacientes para prevenir la aparici&#243;n de hipercalcemia y permitir administrar mayores cantidades de metabolitos de la vitamina D&#44; si bien se desarrolla o se aten&#250;a las calcificaciones vasculares&#44; por ello&#44; se postula administrar paricalcitol&#44; ya que en las ratas ur&#233;micas no provoco calcificaci&#243;n en la capa media a&#243;rtica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69&#44;84&#44;85</span></a>&#46;</p><p id="par0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n el estudio Advance en los pacientes tratados con cinacalcet se ha observado una disminuci&#243;n del tama&#241;o glandular e incluso una mejor&#237;a de la supervivencia&#44; aunque de forma retrospectiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46;</p><p id="par0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque son necesarios nuevos estudios cl&#237;nicos comparativos&#44; as&#237; como una caracterizaci&#243;n f&#225;rmacodin&#225;mica&#44; para comprender por completo los efectos diferenciales de los ARVD selectivos&#44; los ARVD no selectivos y los calcimim&#233;ticos&#59; los datos actualmente existentes sugieren que el tratamiento con ARVD selectivos y calcimim&#233;ticos es probablemente el m&#225;s prometedor para mejorar los resultados a largo plazo&#44; incluida la supervivencia&#44; en los pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Paratiroidectomia en la ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></span><p id="par0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si a pesar del tratamiento siguen aumentando los niveles de PTH y su repercusi&#243;n cl&#237;nica&#44; debe recurrirse a la paratiroidectom&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a> despu&#233;s de la localizaci&#243;n de las gl&#225;ndulas mediante gammagraf&#237;a&#46; En la literatura existe discusi&#243;n sobre cual es el mejor m&#233;todo&#58; la subtotal&#44; la total con reimplante o la total sin reimplante&#46; En cualquiera de los casos la recidiva del hiperparatiroidismo es f&#225;cil y deben aplicarse las mismas medidas de prevenci&#243;n que al inicio de la enfermedad renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;54</span></a>&#46;</p><p id="par0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestros d&#237;as la eficacia de los f&#225;rmacos de que disponemos&#44; en especial los calcimim&#233;ticos y los activadores selectivos del receptor de la vitamina D han permitido reducir dr&#225;sticamente la necesidad de este tipo de intervenciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46;</p><p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La &#250;ltima recomendaci&#243;n de las gu&#237;as KDIGO publicadas en 2009 indican<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#58; &#171;Sugerimos que los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica estadios 3-5 con hiperparatiriodismo severo que no respondan de forma adecuada al tratamiento medico&#47;farmacol&#243;gico deben ser paratiroidectomizados&#187;&#46;</p><p id="par0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nicamente serian aquellos casos con PTH no controlada y repercusi&#243;n cl&#237;nica con&#58; Hipercalcemia&#44; hiperfosforemia sostenidas &#40;calcio &#62; 10&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#59; fosforo &#62; 6&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; PTH que no responde a la vit D ni a los calcimim&#233;ticos&#44; adem&#225;s de alteraciones &#243;seas &#40;dolor &#243;seo severo&#41;&#44; y calcificaciones cardiovasculares o de tejidos blandos&#44; prurito intratable&#44; anemia refractaria&#44; calcifilaxis&#46;</p><p id="par0520" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Valoraci&#243;n preoperatoria&#58; ecograf&#237;a que puede ser explorador dependiente y la gammagrafia MIBI&#44; que no solo permite localizar las gl&#225;ndulas y su tama&#241;o sino descartar la existencia de ect&#243;picas&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Calcifilaxis &#40;arteriolopat&#237;a isqu&#233;mica calcificada&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></span><p id="par0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una calcificaci&#243;n vascular con necrosis isqu&#233;mica de los tejidos blandos y de la piel que afecta a los pacientes con ERC&#46;</p><p id="par0530" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aparece sobre todo en pacientes en hemodi&#225;lisis y trasplantados</p><p id="par0535" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Factores de riesgo&#58; concentraciones s&#233;ricas elevadas de calcio y f&#243;sforo&#46; Hiperparatiroidismo secundario&#46; Hipoalbuminemia&#46; Obesidad&#46; Altas dosis de metabolitos de vitamina D&#46; Warfarina&#46;</p><p id="par0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones son n&#243;dulos subcut&#225;neos y placas equim&#243;ticas muy dolorosas sobre una base de eritema moteado&#46; Progresa en pocos d&#237;as y se forman &#250;lceras necr&#243;ticas&#46;</p><p id="par0545" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico se hace con radiograf&#237;a con t&#233;cnica de mamograf&#237;a o con gammagraf&#237;a &#243;sea con Tc-99&#46; La biopsia de las lesiones se debe de evitar&#46;</p><p id="par0550" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento consiste en&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0555" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Curas t&#243;picas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0560" class="elsevierStylePara elsevierViewall">C&#225;mara hiperb&#225;rica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0565" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Normalizar los niveles de calcio y f&#243;sforo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0570" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Calcimim&#233;ticos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0575" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paratiroidectom&#237;a&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135"><span class="elsevierStyleLabel">6&#46;</span><p id="par0580" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bisfosfonatos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0585" class="elsevierStylePara elsevierViewall">alendronato&#58; 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;oral&#47;semana&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0590" class="elsevierStylePara elsevierViewall">risendronato&#58; 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg oral&#44; semana&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0595" class="elsevierStylePara elsevierViewall">pamindronato 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; dosis &#250;nica al final de la sesi&#243;n de hemodi&#225;lisis&#44; y</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p id="par0600" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ibandronato 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg oral mensual o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg IV al final de la sesi&#243;n de hemodi&#225;lisis&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0160"><span class="elsevierStyleLabel">7&#46;</span><p id="par0605" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tiosulfato s&#243;dico en soluci&#243;n al 25&#37; a pasar durante una hora al final de la di&#225;lisis y hasta la resoluci&#243;n del cuadro&#46;</p></li></ul></p></span></span></span>"
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30-44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;4-9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3-6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15-29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;4-9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 no di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;4-9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">5 di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;4-9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">F&#243;sforo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3-6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 no di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;7-5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5-5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PH-i&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PTH &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45-59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Valor normal m&#233;todo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6-12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30-44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Valor normal m&#233;todo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6-12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15-29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 veces valor normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3-6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 no di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2-5 veces valor normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2-5 veces valor normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Vit D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25 OH &#40;ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45-59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hasta 20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6-12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">30-44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hasta 20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hasta 20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio 3A</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25-hidroxi-vitamina D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hidroferol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hasta normalizar niveles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio 3B</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Calcitriol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Alfa-Calcidiol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 18862845
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.dialis.2011.03.003

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	7	3	10
2024 Octubre	63	15	78
2024 Septiembre	75	26	101
2024 Agosto	55	17	72
2024 Julio	47	23	70
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2024 Mayo	106	29	135
2024 Abril	77	28	105
2024 Marzo	129	32	161
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2023 Noviembre	92	67	159
2023 Octubre	109	57	166
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2023 Abril	143	15	158
2023 Marzo	112	19	131
2023 Febrero	86	19	105
2023 Enero	80	17	97
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2022 Agosto	63	24	87
2022 Julio	55	18	73
2022 Junio	56	31	87
2022 Mayo	87	22	109
2022 Abril	56	17	73
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2021 Octubre	87	36	123
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2021 Enero	112	23	135
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2020 Noviembre	117	30	147
2020 Octubre	96	21	117
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2020 Agosto	92	29	121
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2019 Agosto	55	10	65
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2019 Junio	85	54	139
2019 Mayo	175	157	332
2019 Abril	137	57	194
2019 Marzo	63	15	78
2019 Febrero	61	38	99
2019 Enero	77	16	93
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2016 Febrero	86	33	119
2016 Enero	75	37	112
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2013 Noviembre	134	23	157
2013 Octubre	111	10	121
2013 Septiembre	110	19	129
2013 Agosto	82	27	109
2013 Julio	57	12	69
2011 Junio	2490	0	2490

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