Introducción: Las lipodistrofias son enfermedades raras caracterizadas por la pérdida de grasa, asociando comorbilidades que reducen la calidad y esperanza de vida. El conocimiento de su historia natural se basa exclusivamente en estudios con bajos tamaños muestrales.

Métodos: Estudio retrospectivo llevado a cabo en el centro de referencia en España para las lipodistrofias (Unidad de Lipodistrofias, CHUS). Se evaluaron 279 pacientes entre 2001-2020, recogiéndose datos clínicos, de examen físico, antropométricos, de composición corporal mediante DXA, analíticos y moleculares.

Resultados: La prevalencia de las lipodistrofias en España es 2,8 casos/millón. Excluyendo la enfermedad de Köbberling, se evaluaron 140 pacientes (72,9% mujeres, ratio 3:1; edad 36,0 ± 19,7 años). 77% presentaron lipodistrofia parcial (LP) y 23% generalizada (GL); 83% tenían origen genético y 16% adquirido. El gen más implicado fue LMNA (60%) seguido de BSCL2 y PPARG. El inicio del fenotipo se identificó en la infancia en 95,6% de las LG y en la adolescencia-edad adulta en 91,7% de las LP. El retraso en el diagnóstico fue de 7,4 ± 8,1 años para la LG y 23,8 ± 17,1 años para la LP (p < 0,0001). Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron flebomegalia (60,9%), hipertrofia muscular (53,9%) y acantosis nigricans (41,7%). Los pacientes con LG mostraron rasgos acromegaloides (29,2%) y hernia umbilical (62,5%) como características distintivas frente a la LP (p < 0,0001). En el grupo de LG, la miocardiopatía hipertrófica (29,2%), valvulopatía (33,3%) y el retraso mental (45,8%) fueron más frecuentes, y también presentaron una hipertrigliceridemia más grave (p < 0,0001). La DM fue de inicio más precoz en la LG, sin diferencias en cuanto a enfermedad hepática, pancreatitis o desórdenes ginecológicos. La supervivencia fue menor para LG (55,3 ± 3,8 años) que para la LP (86,2 ± 2,3 años, p < 0,0001).

Conclusiones: Primer estudio de amplio tamaño muestral en lipodistrofias que ayudará a definir la historia natural de estos pacientes.