Introducción y objetivos: El hipotálamo regula la homeostasis energética mediante la integración de estímulos periféricos (leptina). La existencia de inflamación hipotalámica inducida por dieta y alteraciones en el transporte de leptina a nivel central jugarían un papel clave en la fisiopatología de la obesidad. Nos proponemos: 1) Describir los cambios volumétricos en los núcleos hipotalámicos arcuato [Arc] y supraquiasmático [SQ], la expresión del receptor de leptina (RLep) en vesículas extracelulares de origen neural (VEN) y la ratio leptina líquido cefalorraquídeo/plasma (RatioLep_lcr/p) tras cirugía bariátrica (CB). 2) Explorar la asociación entre volumen hipotalámico (VH), inflamación periférica, niveles RLep en VEN y pérdida ponderal (PP) a corto plazo.

Métodos: Estudio prospectivo en pacientes con obesidad candidatos a CB evaluados pre/post-CB. Exploraciones: resonancia magnética (RM), punción lumbar y extracción sanguínea. Análisis: cuantificación de marcadores inflamatorios plasmáticos (GM-CSF). Aislamiento de NDEV por ExoQuick^® e immunoprecipitación con L1CAM. Cuantificación de RLep en VEN y leptina (plasma y LCR) por ELISA. Procesado RM (FreeSurfer).

Resultados: Se incluyeron 55 pacientes (89,1% mujeres, edad 48,4 ± 9,9 años, IMC 42,4 ± 3,8 Kg/m²). A 1 año post-CB, se logró una PP del 31%. Se observó una disminución global del VH izq. (p < 0,05), destacando las subunidades anterior-inferior (SQ) y tubular-inferior (Arc); un incremento en la RatioLep_lcr/p (p < 0,01) y concentración RLep-VEN (p < 0,01). Se observó una correlación positiva entre el VH tubular-inferior izq. y GM-CSF (Rho = 0,32, p = 0,02); negativa entre VH anterior-inferior der. y RLep-VEN (r = -0,27, p = 0,03). Un mayor VH tubular-inferior. izq. pre-CB se asoció con una menor PP a 12 y 24 meses (p < 0,01).

Conclusiones: El VH pre-CB condiciona la PP a corto-medio plazo. La existencia de fenómenos inflamatorios y de resistencia a leptina podría explicar este hallazgo y, su persistencia, resultar en una menor PP a corto plazo.