Introducción y objetivos: La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la pérdida progresiva de células beta. Durante la progresión de la enfermedad, las células alfa y beta pancreáticas están expuestas a los mismos estímulos de estrés, como los interferones tipo 1 (IFN) y otras citocinas. Sin embargo, el sistema inmune solo elimina las células beta, mientras que las células alfa sobreviven. Dado que IFNα es un mediador importante de las primeras etapas de la insulitis y un factor impulsor en el desarrollo de la DT1, nuestro objetivo fue caracterizar las alteraciones inducidas por el IFNα en la función de las células alfa y beta durante las primeras etapas de la respuesta proinflamatoria de la DT1.

Material y métodos: Tanto los modelos in vitro (células alfaTC1-9 y MIN6) como ex vivo (islotes pancreáticos y células dispersadas de islotes de ratones GLU-VENUS machos y hembras) se expusieron a 1.000 U/ml de IFNα durante 24 h. La señalización de Ca2+ intracelular se analizó utilizando FURA-2/AM en concentraciones de glucosa estimulatorias y no estimulatorias, así como un estímulo de respuesta máxima para cada modelo (KCl e IBMX). La secreción de glucagón e insulina se determinó mediante ELISA. Para la secreción de glucagón en células alfaTC1-9 se incluyó una condición adicional, glucosa baja + insulina. La viabilidad celular se evaluó mediante tinción con Hoechst/yoduro de propidio.

Resultados: En las células MIN6, IFNα redujo la respuesta de Ca²⁺ a glucosa y KCl sin afectar la secreción de insulina. Las células alfaTC1-9 tratadas con IFNα presentaron una respuesta oscilatoria de Ca²⁺ reducida frente a todos los estímulos y una pérdida de la inhibición inducida por niveles altos de glucosa. Además, la inhibición de la secreción de glucagón promovida por niveles elevados de glucosa o insulina se redujo tras el tratamiento con IFNα. Al igual que en las células MIN6, IFNα disminuyó la respuesta de Ca²⁺ a glucosa y KCl en los islotes primarios de machos y hembras, mientras que, la secreción de insulina en respuesta a altas concentraciones de glucosa se vio reducida en ambos sexos. La inhibición de la secreción de glucagón inducida por niveles altos de glucosa se vio reducida en los islotes tratados con IFNα de ambos sexos. Es de destacar que el IFNα no afectó la apoptosis en ninguno de nuestros modelos.

Conclusiones: Nuestros hallazgos sugieren que la exposición a IFNα afecta negativamente las respuestas fisiológicas a la glucosa en las células alfa y beta pancreáticas, afectando tanto a la señalización de Ca²⁺ como a la secreción de hormonas en ambos tipos celulares.

Este proyecto ha recibido el apoyo de la Agencia Estatal de Investigación (PID2020-117569RA-I00) y Ayuda para incentivar la Consolidación Investigadora CNS2022-135505 por MCIN/AEI/10.13039/501100011033.