ORIGINAL
Experiencia tras el cambio de insulina glargina U100 a glargina U300 en pacientes con diabetes tipo 1. Estudio tras un año de tratamiento en vida real
Experience after switching from insulin glargine U100 to glargine U300 in patients with type 1 diabetes mellitus. A study after one year of treatment in real life
Pedro Pujante Alarcón
, Raúl Rodríguez Escobedo, Fernando García Urruzola, Jessica Ares, Laura Manjón, Cecilia Sanchez Ragnarson, Laura Cacho, Elías Delgado1, Edelmiro L. Menéndez Torre1
Autor para correspondencia
Hospital Universitario Central de Asturias, Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Oviedo, España
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En España se ha estimado una prevalencia de DM1 del 0,08 al 0,2% de la población<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y estudios recientes han puesto de manifiesto el aumento de la incidencia principalmente en el rango de edad de 0 a 4 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para reducir la aparición de las complicaciones asociadas a la diabetes es fundamental conseguir un buen control glucémico. El buen control glucémico medido por cifras de hemoglobina glicosilada (HbA1c) ha demostrado reducir la aparición de complicaciones cardiovasculares, cerebrales, de daño neuropático y de pérdida de visión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, con los tratamientos insulínicos actuales no siempre se consiguen los objetivos de control metabólico. Unos de los mayores obstáculos es la aparición de episodios de hipoglucemia asociados al uso de insulina. Se estima que cada paciente con DM1 presenta 1,8 episodios de hipoglucemia leve por semana y entre 0,2 y 3,2 episodios anuales de hipoglucemias graves, que precisarán de la ayuda de una tercera persona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocida la asociación entre los eventos de hipoglucemia sintomática y el aumento del riesgo de episodios cardiovasculares y de la mortalidad, por lo que debemos seleccionar el tratamiento con menor riesgo de hipoglucemias, principalmente en los pacientes con mayor riesgo de presentar eventos cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este riesgo de presentar eventos hipoglucémicos se puede reducir mediante una adecuada educación diabetológica de los pacientes y con el uso de los nuevos esquemas terapéuticos basados en análogos de la insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A principios de 2016, fue aprobada en Europa la insulina glargina U300 (Gla-300) para su uso en pacientes con DM1 y DM2 adultos. Este nuevo análogo de insulina Gla-300 presenta unas características farmacológicas que le proporcionan una liberación más sostenida con un efecto más plano y duradero que el de la glargina U100 (Gla-100). En la práctica clínica esto se traduce en un control glucémico más estable más allá de las 24 h, una menor variabilidad glucémica y un menor riesgo de hipoglucemia, comparada con la Gla-100<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio incluimos a pacientes con DM1 en tratamiento con Gla-100 a los que se cambió a Gla-300 y hemos evaluado su efectividad y seguridad en vida real.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se diseñó un estudio descriptivo retrospectivo que incluyó a los pacientes en seguimiento en las consultas externas de endocrinología y nutrición de nuestro hospital con el diagnóstico de DM1, en tratamiento con insulina al menos durante un año. Se excluyó a las mujeres embarazadas, a los pacientes con diabetes secundaria, a los que presentaran cualquiera otra enfermedad y a los que tomaran cualquier medicación intercurrente que pudiera alterar el control glucémico.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se selecciónó a 247 pacientes con DM1, el 55,5% varones, con una edad de 46,53 ± 16,23 años (13-84) y un tiempo de evolución de la enfermedad de 21,89 ± 11,99 años (1-58) en tratamiento con pauta de insulina bolo-basal, que usaban como basal Gla-100. A todos ellos se les sustituyó su análogo de insulina basal, Gla-100, por Gla-U300 entre marzo de 2016 y febrero de 2017. Los motivos fundamentales para el cambio fueron la variabilidad glucémica, la presencia de hipoglucemia, el efecto fin de acción de Gla-100 antes de las 24 h o la comodidad del dispositivo.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El momento de administración de Gla-300 fue el mismo que el de su anterior análogo basal (11,8% por la mañana; 48,8% a medio día; 39% por la noche y 0,4, equivalente a un paciente, en 2 dosis) y la dosis tampoco fue modificada en el momento del cambio. Los ajustes de dosis de insulina basal fueron realizados por el paciente ambulatoriamente según el control de la glucemia capilar para conseguir un objetivo entre 80 y 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, siguiendo la misma escala que venía haciendo con anterioridad (aumentar la dosis basal en 2 unidades si la media de la glucemia basal durante 3 días consecutivos era superior a 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl). Los ajustes de insulina preprandial los hacía el paciente según su necesidad para conseguir cifras posprandiales menores de 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl a las 2 h poscomidas.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos primarios fueron la valoración de los cambios en la HbA1c y en el número de hipoglucemias trascurridos 6 y 12 meses desde el cambio de tratamiento. Las hipoglucemias fueron definidas de acuerdo con las recomendaciones de la ADA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Así, consideramos hipoglucemia leve cuando los valores de glucemia capilar son inferiores a 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, con o sin sintomatología, e hipoglucemias graves, aquellas en las que el paciente requiera la ayuda de otra persona u hospitalización. El número de episodios de hipoglucemias leves fue reportado por los pacientes y se contabilizaron como episodios por semana y los de hipoglucemia grave fueron los reportados por el paciente y los registrados en la historia clínica informatizada.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Subdividimos nuestra muestra en 2 grupos de pacientes, según el control metabólico previo, buen control (HbA1c previa al cambio ≤7,5%) y mal control (HbA1c previa al cambio >7,5%) Además, analizamos la muestra en función de la presencia o ausencia de hipoglucemias leves (presencia de uno o más eventos de hipoglucemia por semana previamente al cambio versus ausencia de hipoglucemias en los 6 meses previos).</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos secundarios fueron evaluar los cambios en el peso y en la dosis de insulina por kilo, los cambios en las unidades de insulina basal y cambios en la cantidad de insulina prandial a los 6 y a los 12 meses.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos fueron analizados con SPSS versión 15.0 para Windows (SPSS, Inc., Chicago, IL, EE. UU.). Se utilizó la prueba ANOVA para variables cuantitativas repetidas además de Bonferroni como análisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span>. Para variables cualitativas utilizamos la prueba de χ<span class="elsevierStyleSup">2</span> o exacta de Fisher cuando fue necesario y las correlaciones se realizaron con el test de Pearson. El nivel de significación se fijó en <span class="elsevierStyleItalic">p</span> < 0,05 a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>colas y los datos se expresaron en medias ± error estándar, a menos que se indique de otra manera.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el cambio a Gla-300 de 247 pacientes, 6 suspendieron este tratamiento (2 por iniciar tratamiento con ISCI y 4 por empeoramiento en el control glucémico); 8 pacientes se perdieron en el seguimiento y 13 aún no han completado la revisión de los 12 meses. Presentamos los datos de 216 casos que completaron 2 revisiones a los 6 y a los 12 meses de seguimiento.</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Cambios en el control glucémico e hipoglucemias</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el global de los pacientes no se observaron diferencias en la cifra de HbA1c tras 6 meses del cambio de tratamiento, ni transcurrido un año (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Sin embargo, el porcentaje de pacientes con HbA1c < 7,5% aumentó significativamente a los 6 meses (33,5 vs. 40,5%; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> < 0,05) y al año (33,5 vs. 40,7%; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> < 0,05). Lo mismo ocurrió con el porcentaje de pacientes con HbA1c < 8%, que aumentó significativamente a los 6 meses (52,7 vs. 61,0%; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> < 0,05) y a los 12 meses de seguimiento (52,7 vs. 64,4%; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> < 0,05).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo con buen control glucémico previo experimentó un aumento significativo en la HbA1c a los 6 meses (6,82 ± 0,52 vs. 7,04 ± 0,74%; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> < 0,05), que no se observó a los 12 meses (6,82 ± 0,52 vs. 6,98 ± 0,73%; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> = NS). Sin embargo, los pacientes con mal control previo mostraron una mejora del control glucémico a los 6 meses (8,45 ± 0,68 vs. 8,26 ± 0,96%; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> < 0,05), que persistió tras un año de seguimiento (8,45 ± 0,68 vs. 8,21 ± 0,92%; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> < 0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los 6 meses previos al cambio de la insulina, 6 pacientes presentaron hipoglucemias graves (7 episodios). A los 6 meses del cambio de tratamiento se registraron solamente 4 episodios de hipoglucemia grave en 4 pacientes y, al año, 2 episodios de hipoglucemia grave en 2 pacientes (uno de ellos presentaba previamente antecedentes de hipoglucemia grave a los 6 meses).</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el total de los pacientes, el número medio de hipoglucemias leves por semana previas al cambio de insulina fue de 1,64 ± 2,20 episodios/semana y no se modificó a lo largo del tiempo del estudio (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Sin embargo, en los 101 pacientes con antecedentes de alguna hipoglucemia leve (40,5%), se produjo un descenso significativo tras los 12 meses de tratamiento: pasaron de 3,06 ± 2,72 a 1,70 ± 2,17 episodios/semana (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> < 0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). No se observaron diferencias significativas a los 6 meses. El 83,8% de estos pacientes con antecedentes de hipoglucemias leves redujeron el número de eventos por semana tras un año de tratamiento con Gla-300 y un 33,7% disminuyeron a la vez la HbA1c y los eventos de hipoglucemia (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En función del control glucémico, los pacientes con HbA1c inicial < 7,5%, (n = 82) redujeron de manera no significativa los eventos de hipoglucemia pasados 12 meses del cambio de tratamiento (2,11 ± 2,64 vs. 1,89 ± 2,86 episodios/semana a los 6 meses y 1,24 ± 1,75 episodios/semana al año; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> = NS). Este efecto no se observó en aquellos con mal control previo. La reducción en las hipoglucemias fue especialmente significativa a los 12 meses del cambio en aquellos pacientes con HbA1c < 7,5% y con antecedentes de hipoglucemias (n = 43) (basal 3,47 ± 3,04 vs. a los 12 meses 1,55 ± 2,11 episodios/semana al año; <span class="elsevierStyleItalic">p <</span> 0,05).</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Cambios en el peso y la cantidad de insulina</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al peso, observamos un descenso del peso a los 6 meses del cambio de tratamiento (74,16 ± 14,90 vs. 73,59 ± 14,99<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg; <span class="elsevierStyleItalic">p <</span> 0,05). Sin embargo, al cabo de un año no se objetivaron cambios en el peso respecto al valor basal (74,16 ± 14,90 vs. 74,10 ± 15,10 kg; <span class="elsevierStyleItalic">p =</span> NS).</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis total de insulina/kg se incrementó significativamente en el global de los pacientes en un 7,25% a los 6 meses (0,69 ± 0,23 vs. 0,74 ± 0,23 UI/d/kg; <span class="elsevierStyleItalic">p <</span> 0,05) y al año en un 10,14% (0,69 ± 0,23 vs. 0,76 ± 0,24 UI/d/kg; <span class="elsevierStyleItalic">p <</span> 0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>), aunque no se vieron diferencias entre los 6 meses y un año. Este aumento se produjo principalmente por el aumento de la insulina basal en los primeros 6 meses (el aumento medio de insulina basal fue de 9,46% a los 6 meses y de 11,06% al año de tratamiento) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>). El incremento de insulina basal transcurrido un año fue similar en los grupos de control metabólico y los grupos en función si presentaban o no hipoglucemias leves previas al cambio de insulina. Además, el cambio en la dosis de la insulina basal no se relacionó con la cantidad de insulina basal inicial, la HbA1c inicial, el número de hipoglucemias leves ni con el peso inicial de los pacientes. Los pacientes con buen control glucémico aumentaron de manera significativa su dosis de insulina basal en un 8,43% a los 6 meses y en un 7,80% al año (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>), pero no experimentaron cambios significativos en la dosis de insulina prandial. Los pacientes con mal control glucémico previo aumentaron significativamente la dosis de insulina basal en un 9,87% a los 6 meses y en un 12,38% al año, sin diferencias significativas respecto a los pacientes con buen control (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>). Sin embargo, incrementaron la cantidad de insulina rápida en un 5,76% al año de tratamiento (24,30 ± 12,73 vs. 25,70 ± 13,08 UI; <span class="elsevierStyleItalic">p <</span> 0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 6</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusión</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio muestra la eficacia y seguridad de Gla-300 en pacientes con DM1 en vida real. Los estudios realizados en vida real con pacientes con DM2 a los que se les sustituyó su insulina basal por Gla-300 han demostrado un descenso similar de HbA1c al de otros análogos lentos, pero con un descenso significativo de las hipoglucemias y sus consecuencias asociadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El programa EDITION, realizado en pacientes con DM1, ha demostrado que Gla-300 consigue un control glucémico similar y mantenido a los 12 meses frente a Gla-100, reduciendo el tiempo en hipoglucemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Sin embargo, en estudios en vida real, como el nuestro, sí se ha observado un descenso de la cifra de HbA1c. En este sentido, Gradiser et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> realizaron un estudio en 18 pacientes con DM1, con un control subóptimo, a los que cambiaron Gla-100 por Gla-300. Tras un seguimiento de 6 meses, observaron un descenso significativo de HbA1c, con reducción del número de episodios de hipoglucemia. Estos datos concuerdan con los de nuestro estudio, en el que los pacientes mal controlados reducen las cifras de HbA1c a los 6 meses y en el que aumenta de manera significativa el porcentaje de pacientes con cifras de HbA1c < 7,5%. Además, nosotros hemos podido comprobar que este efecto agudo se mantiene en el tiempo, al menos durante un año. En el estudio de Gradiser et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> no fueron incluidos pacientes con HbA1c < 7,5%. En nuestro estudio este subgrupo de pacientes aumenta ligeramente su cifra de HbA1c en los primeros 6 meses, pero no muestra diferencias significativas respecto a los valores basales pasado un año. Por tanto, son necesarios más estudios con pacientes con DM1 con buen control y que incluyan otros aspectos (variabilidad glucémica, calidad de vida) para poder concluir que este subgrupo va a beneficiarse del cambio de Gla-100 por Gla-300.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las hipoglucemias, observamos que, aquellos pacientes con antecedentes de hipoglucemias leves, mostraban un descenso significativo del número de dichas hipoglucemias al año del cambio del tratamiento. Cabe destacar que el 33,7% de los pacientes con antecedentes de hipoglucemias leves conseguían reducir estos episodios, además de la cifra de HbA1c. Estos datos difieren de los presentados en otros estudios, donde se muestran descensos de hipoglucemias leves en las primeras semanas de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a> a expensas principalmente de las hipoglucemias nocturnas, pero sin observar diferencias entre Gla-100 y Gla-300 en los seguimientos a un año. Estas diferencias observadas en nuestra muestra podrían estar explicadas por el número bajo de hipoglucemias por semana de nuestros pacientes o por no contabilizarlas como otros estudios, que miden el número medio de hipoglucemias por paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Un estudio diseñado específicamente para valorar este punto, utilizando medición continua de glucemia, podría ayudar a aclarar el beneficio agudo de Gla-300 sobre las hipoglucemias leves en DM1. Además, el descenso de los episodios de hipoglucemia podría estar relacionado con la mayor duración de efecto de Gla-300, con un perfil de liberación más plano y mantenido más allá de las 24 h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al peso, no observamos variación tras el cambio a Gla-300 a lo largo del seguimiento de un año, a pesar de un aumento de la dosis total de insulina. Esto difiere de otros estudios reportados previamente, en los que se describen discretos aumentos de peso con Gla-300<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, aunque menores que con Gla-100<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis total de insulina por kg de peso aumentó de forma significativa en el total de los pacientes a los 6 meses y al año, fundamentalmente a expensas de la insulina basal, sin demostrar diferencias significativas cuando comparamos los grupos en función del control glucémico o la presencia de hipoglucemias, lo que demuestra que el aumento de dosis se relaciona con las propiedades farmacocinéticas de Gla-300. En diferentes estudios se ha demostrado este mismo efecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>, en los que se atribuye esta necesidad de aumento de dosis a un mayor depósito subcutáneo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. De igual manera que lo observado en el estudio EDITION JP1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, este aumento de insulina basal se produce en los primeros 6 meses y se mantiene durante el año de seguimiento<span class="elsevierStyleItalic">.</span> Por otro lado, el estudio en vida real realizado por Gradiser et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> no mostró cambios en la dosis de insulina basal tras un seguimiento de 6 meses. La selección de los pacientes, las cifras de HbA1c inicial o el hecho de que todos los pacientes seleccionados presentaran hipoglucemias son datos que podrían justificar estas diferencias.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, este estudio, realizado en vida real con pacientes con DM1, muestra que la insulina Gla-300 es una alternativa segura y eficaz en el tratamiento de este tipo de pacientes. Este nuevo análogo de insulina basal puede proporcionar un mejor control glucémico a los pacientes mal controlados y reducir la aparición de hipoglucemias leves en aquellos pacientes con antecedentes de hipoglucemias leves, sin incrementar el peso corporal. Queda por aclarar qué beneficios podría proporcionar a pacientes con buen control metabólico y sin antecedentes de hipoglucemias leves.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1173964" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Discusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1097879" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1173965" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Discussion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1097880" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Cambios en el control glucémico e hipoglucemias" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Cambios en el peso y la cantidad de insulina" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2018-05-23" "fechaAceptado" => "2018-09-08" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1097879" "palabras" => array:4 [ 0 => "Diabetes tipo 1" 1 => "Glargina U300" 2 => "Hipoglucemia" 3 => "Estudio en vida real" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1097880" "palabras" => array:4 [ 0 => "Type 1 diabetes" 1 => "Glargine U300" 2 => "Hypoglycemia" 3 => "Real-life study" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los tratamientos insulínicos actuales para diabetes tipo 1 (DM1) no siempre consiguen los objetivos de control metabólico debido, entre otros aspectos, a la aparición de episodios de hipoglucemia asociados al uso de insulina.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio descriptivo en la vida real con 247 pacientes DM1, el 55,5% varones, de 46,53 ± 16,23 años, con un tiempo de evolución de 21,89 ± 11,99 años, a los que se sustituyó su insulina basal, glargina U100, por glargina U300. Los objetivos primarios fueron los cambios en la HbA1c y en el número de hipoglucemias y los secundarios fueron los cambios en el peso y en la dosis de insulina trascurridos 6 y 12 meses.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tras un año, no se observaron cambios en la HbA1c en el total de los pacientes, si bien se comprobó un descenso significativo en los pacientes mal controlados. Sin embargo, aumentó el porcentaje de pacientes con HbA1c < 7,5% a los 6 meses (33,5 vs. 40,5%; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> < 0,05), que se mantuvo al año. El número de hipoglucemias leves se redujo tras los 12 meses de tratamiento en aquellos pacientes con antecedentes de hipoglucemias leves. En cuanto al peso, no observamos cambios.</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La dosis total de insulina/kg se incrementó significativamente en un 7,24% a los 6 meses y en un 8,69% al año por el aumento de la insulina basal. Las diferencias en las dosis a los 6 meses y al año no fueron significativas. 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The primary endpoints were changes in Hba1c and number of hypoglycemic events, while secondary endpoints included changes in weight and insulin dose after 6 and 12 months.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">After one year, no changes were seen in HbA1c, but the proportion of patients with HbA1c values <7.5% increased at 6 months (33.5 vs. 40.5%; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><0.05) and remained stable during one year of follow-up. Hypoglycemic events significantly decreased after one year of treatment in patients with previous hypoglycemic events. No changes were seen in body weight.</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Total insulin dose (U/kg) increased 7.24% at 6 months of treatment and by 8.69% at one year, mainly due to basal insulin. No changes were seen between the doses given at 6 and 12 months. These changes were similar in the different metabolic control groups and in patients with or without hypoglycemia. This increase was not related with prior basal insulin dose, baseline HbA1c level, number of hypoglycemic events or baseline weight.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Discussion</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Glargine U300 is a good basal insulin alternative to treat T1DM, improving metabolic control in patients with HbA1c levels >7,5 and decreasing hypoglycemic events in patients with history of hypoglycemia without increasing body weight.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Discussion" ] ] ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "etiqueta" => "1" "nota" => "<p 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| 2024 Noviembre | 12 | 0 | 12 |
| 2024 Octubre | 200 | 3 | 203 |
| 2024 Septiembre | 181 | 1 | 182 |
| 2024 Agosto | 171 | 3 | 174 |
| 2024 Julio | 191 | 10 | 201 |
| 2024 Junio | 156 | 2 | 158 |
| 2024 Mayo | 201 | 3 | 204 |
| 2024 Abril | 206 | 4 | 210 |
| 2024 Marzo | 178 | 9 | 187 |
| 2024 Febrero | 158 | 2 | 160 |
| 2024 Enero | 185 | 9 | 194 |
| 2023 Diciembre | 138 | 4 | 142 |
| 2023 Noviembre | 191 | 4 | 195 |
| 2023 Octubre | 180 | 3 | 183 |
| 2023 Septiembre | 135 | 9 | 144 |
| 2023 Agosto | 165 | 7 | 172 |
| 2023 Julio | 164 | 4 | 168 |
| 2023 Junio | 161 | 5 | 166 |
| 2023 Mayo | 218 | 4 | 222 |
| 2023 Abril | 181 | 4 | 185 |
| 2023 Marzo | 141 | 16 | 157 |
| 2023 Febrero | 107 | 18 | 125 |
| 2023 Enero | 90 | 4 | 94 |
| 2022 Diciembre | 84 | 12 | 96 |
| 2022 Noviembre | 123 | 11 | 134 |
| 2022 Octubre | 103 | 21 | 124 |
| 2022 Septiembre | 116 | 21 | 137 |
| 2022 Agosto | 110 | 19 | 129 |
| 2022 Julio | 75 | 15 | 90 |
| 2022 Junio | 92 | 20 | 112 |
| 2022 Mayo | 101 | 24 | 125 |
| 2022 Abril | 92 | 19 | 111 |
| 2022 Marzo | 87 | 27 | 114 |
| 2022 Febrero | 87 | 10 | 97 |
| 2022 Enero | 102 | 17 | 119 |
| 2021 Diciembre | 85 | 18 | 103 |
| 2021 Noviembre | 111 | 23 | 134 |
| 2021 Octubre | 106 | 25 | 131 |
| 2021 Septiembre | 92 | 26 | 118 |
| 2021 Agosto | 116 | 9 | 125 |
| 2021 Julio | 217 | 14 | 231 |
| 2021 Junio | 96 | 11 | 107 |
| 2021 Mayo | 115 | 10 | 125 |
| 2021 Abril | 264 | 23 | 287 |
| 2021 Marzo | 102 | 8 | 110 |
| 2021 Febrero | 98 | 10 | 108 |
| 2021 Enero | 97 | 10 | 107 |
| 2020 Diciembre | 95 | 11 | 106 |
| 2020 Noviembre | 112 | 8 | 120 |
| 2020 Octubre | 88 | 7 | 95 |
| 2020 Septiembre | 78 | 17 | 95 |
| 2020 Agosto | 73 | 13 | 86 |
| 2020 Julio | 71 | 15 | 86 |
| 2020 Junio | 71 | 14 | 85 |
| 2020 Mayo | 80 | 14 | 94 |
| 2020 Abril | 68 | 8 | 76 |
| 2020 Marzo | 71 | 9 | 80 |
| 2020 Febrero | 83 | 8 | 91 |
| 2020 Enero | 70 | 11 | 81 |
| 2019 Diciembre | 67 | 11 | 78 |
| 2019 Noviembre | 58 | 12 | 70 |
| 2019 Octubre | 70 | 16 | 86 |
| 2019 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2019 Agosto | 3 | 4 | 7 |
| 2019 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Junio | 3 | 2 | 5 |
| 2019 Mayo | 5 | 2 | 7 |
| 2019 Abril | 100 | 30 | 130 |
| 2019 Marzo | 0 | 4 | 4 |
| 2019 Febrero | 0 | 2 | 2 |
| 2019 Enero | 0 | 10 | 10 |
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