CARTA CIENTÍFICA
Un caso clínico de penfigoide ampolloso inducido por vildagliptina
A clinical case of bullous pemphigoid induced by vildagliptin
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Existen casos de PA asociados a fármacos; recientemente los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4(iDPP4), se informaron como causantes de PA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. A continuación presentamos un caso de PA asociado a vildagliptina.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 91 años, sin alergias medicamentosas conocidas. Antecedentes personales de demencia tipo Alzheimer y diabetes mellitus tipo 2 (DM 2) de más de 20 años de evolución, sin complicaciones macro- ni microangiopáticas asociadas. En tratamiento con metformina 850<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12 h. Desde junio de 2018 se asoció al tratamiento antidiabético, vildagliptina 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12 h. No recibía otro tipo de tratamiento farmacológico.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ingresa en Dermatología en agosto de 2018, por lesiones ampollosas tensas, pruriginosas, sobre base eritematosa en tronco y extremidades (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), con afectación notable en pliegues, sin afectación de mucosas ni compromiso sistémico. Presenta anticuerpos anti unión dermoepidérmica y desmogleína negativos e inmunofluorescencia directa IgG, C3 y fibrinógeno en membrana basal.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiza interconsulta a Endocrinología para ajuste terapéutico. Ante la sospecha de penfigoide ampolloso secundario a vildagliptina, se suspende dicho fármaco. Durante la hospitalización presenta HbA1c de 7,3%. Las lesiones cutáneas van involucionando tras seis días con urbasón 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día vía oral y las glucemias se controlan con insulina NPH (10 unidades en la comida). Al alta, tratamiento con metformina 850<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12 h, insulina NPH (10 unidades en la comida), prednisona 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg e imurel 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 24 h. Posteriormente se realiza una pauta descendente de corticoides durante 5 semanas y suspensión de imurel, sin presentar recidiva de las lesiones cutáneas.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">iDPP4 es un grupo farmacológico comercializado y autorizado para el tratamiento de la DM 2, en monoterapia o en combinación (habitualmente con metformina). Aumentan la secreción endógena de GLP1 y de GIP posprandial, debido a la inhibición de DPP-4, reduciendo la secreción de glucagón e incrementando la de insulina; disminuyendo la glucemia posprandial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. DPP-4 es una glicoproteína expresada en las superficies celulares de todo el organismo y su inhibición altera las propiedades antigénicas de la membrana basal epidérmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera gliptina comercializada fue la sitagliptina en 2006. En ese momento se desconocía la asociación entre iDPP4 y PA, aunque estudios preclínicos de vildagliptina demostraron la aparición de lesiones necróticas en monos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los años sucesivos a la comercialización de dichos fármacos, informes de casos y análisis de farmacovigilancia, perciben asociación entre el uso de iDPP4 y riesgo de PA.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pasmatzi et al. describieron en 2011, 2 casos de PA en pacientes diabéticos tratados durante 2 meses con vildagliptina y metformina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Skandalis et al. publicaron en 2012, 5 casos de PA, tras 2-13 meses de tratamiento con vildagliptina (4 casos) y sitagliptina (un caso) en combinación con metformina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Béné et al. reportaron 3 casos de PA, en pacientes que utilizaban vildagliptina en diferentes combinaciones farmacológicas (2 con metformina y otro con sulfonilurea). Los tres casos presentaron una regresión del PA con la retirada de iDPP4, a pesar de continuar con metformina. Por este motivo y por la comercialización desde hace más de 20 años de la metformina sin casos asociados a PA, parece poco probable la relación causal entre penfigoide y metformina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En respuesta a estas publicaciones en cuanto a la seguridad de iDPP4, la Agencia Europea del Medicamento, introdujo la alerta de PA en las fichas técnicas de dichos fármacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Douros et al. en una cohorte de 168.774 pacientes, observan que el uso de iDPP4 (sobre todo linagliptina y vildagliptina) se asocia con al menos una duplicación del riesgo de PA, en comparación con el uso de otros medicamentos de segunda o tercera línea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kridin et al. determinan una mayor asociación de PA, en pacientes varones y con edades inferiores a 70 años. Y no observan incremento del riesgo con la administración de metformina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la base de datos EudraVigilance, a fecha de 6 de julio de 2019 se reportan 641 casos sospechosos de PA asociados con vildagliptina. Doscientos setenta y siete casos están en periodo de resolución y 138 se resolvieron sin secuelas.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la revisión de la literatura demuestran que el PA es un efecto adverso probablemente compartido por todo tipo de iDPP4. El diagnóstico del PA es clínico e histopatológico. En estos pacientes, un diagnóstico precoz y el cese del tratamiento proporcionarían un mejor pronóstico y menor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente podemos concluir que el envejecimiento de la población y el uso de fármacos combinados incluyen el uso cada vez más frecuente de iDPP4. Estos fármacos modifican la respuesta antigénica de la membrana basal epidérmica, favoreciendo la aparición de PA.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe recalcar la importancia del diagnóstico precoz y rápida retirada del agente, ya que mejora el pronóstico.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PA es un tipo de reacción adversa con una frecuencia no conocida según fichas técnicas, por ello en caso de sospecha, sería conveniente su notificación al sistema de farmacovigilancia.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 719 "Ancho" => 1074 "Tamanyo" => 101191 ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Three cases of bullous pemphigoid associated with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors one due to linagliptin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.F. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 11 | 8 | 19 |
| 2024 Octubre | 99 | 14 | 113 |
| 2024 Septiembre | 68 | 11 | 79 |
| 2024 Agosto | 71 | 12 | 83 |
| 2024 Julio | 93 | 19 | 112 |
| 2024 Junio | 99 | 17 | 116 |
| 2024 Mayo | 78 | 14 | 92 |
| 2024 Abril | 75 | 15 | 90 |
| 2024 Marzo | 80 | 21 | 101 |
| 2024 Febrero | 93 | 8 | 101 |
| 2024 Enero | 83 | 3 | 86 |
| 2023 Diciembre | 77 | 7 | 84 |
| 2023 Noviembre | 157 | 12 | 169 |
| 2023 Octubre | 210 | 5 | 215 |
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| 2023 Agosto | 107 | 6 | 113 |
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| 2023 Junio | 220 | 13 | 233 |
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| 2023 Abril | 236 | 22 | 258 |
| 2023 Marzo | 177 | 10 | 187 |
| 2023 Febrero | 135 | 11 | 146 |
| 2023 Enero | 84 | 10 | 94 |
| 2022 Diciembre | 70 | 9 | 79 |
| 2022 Noviembre | 64 | 18 | 82 |
| 2022 Octubre | 84 | 9 | 93 |
| 2022 Septiembre | 62 | 17 | 79 |
| 2022 Agosto | 46 | 6 | 52 |
| 2022 Julio | 19 | 10 | 29 |
| 2022 Junio | 18 | 5 | 23 |
| 2022 Mayo | 25 | 9 | 34 |
| 2022 Abril | 14 | 9 | 23 |
| 2022 Marzo | 18 | 13 | 31 |
| 2022 Febrero | 15 | 11 | 26 |
| 2022 Enero | 14 | 5 | 19 |
| 2021 Diciembre | 7 | 8 | 15 |
| 2021 Noviembre | 13 | 21 | 34 |
| 2021 Octubre | 12 | 14 | 26 |
| 2021 Septiembre | 19 | 10 | 29 |
| 2021 Agosto | 8 | 14 | 22 |
| 2021 Julio | 8 | 9 | 17 |
| 2021 Junio | 19 | 12 | 31 |
| 2021 Mayo | 24 | 10 | 34 |
| 2021 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2020 Noviembre | 3 | 3 | 6 |
| 2020 Octubre | 3 | 0 | 3 |
| 2020 Mayo | 0 | 2 | 2 |
| 2020 Abril | 0 | 2 | 2 |
| 2020 Marzo | 0 | 1 | 1 |
| 2020 Febrero | 0 | 6 | 6 |
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