La hipoglucemia por hiperinsulinismo endógeno tiene su origen principal en los tumores pancreáticos y extrapancreáticos. En los últimos años asistimos al incremento de las causas autoinmunes, cuya etiología reconoce la presencia de anticuerpos específicos dirigidos contra la insulina, su receptor, e incluso la propia célula beta. Son producidos en el curso de otras enfermedades autoinmunes y están relacionados con las mismas y/o con fármacos empleados en su tratamiento (destacando aquellos que contienen el grupo sulfidrilo), que alterarían de algún modo la molécula de insulina confiriéndole mayor inmunogenicidad y disminuyendo, a la vez, su actividad biológica.
El escaso número de publicaciones en la bibliografía mundial, y el hecho de que la gran mayoría se haya descrito en razas orientales, así como su fuerte correlación con determinado sistema HLA, sugieren la existencia de un componente genético predisponente.
Describimos un caso de hipoglucemia por hiperinsulinismo endógeno, en el que descartamos origen tumoral y hallamos valores elevados de insulina y péptido C junto con una alta tasa de anticuerpos antiinsulina, coincidiendo con el tratamiento con metimazol para una enfermedad de Graves, cuadro que mejora espontáneamente y desaparece tras suprimir el fármaco. Aunque coincide con el cuadro de síndrome autoinmune de insulina descrito inicialmente por Hirata, existen particularidades que le confieren especial interés: por una parte, la etnia y un sistema HLA diferente del referido por dicho autor; por otra, una tasa de insulina libre muy elevada si la comparamos con la hallada en la mayoría de los casos y, por último, la coexistencia de anticuerpos anti-GAD que permanecen positivos tras la normalización de los parámetros clínicos y biológicos, y que sugieren la posibilidad de aparición futura de una diabetes mellitus.
Hypoglycemia due to endogenous hyperinsulinism is mainly caused by pancreatic and extrapancreatic tumors. In the last few years, autoimmune causes have increased, the etiology of which recognizes the presence of specific antibodies against insulin, its receptor and even its beta cell. These are produced in the course of other autoimmune diseases and are related to them and/or to drugs used in their treatment (especially those containing the sulfhydryl group), which somehow alter the insulin molecule, conferring it with greater immunogenicity and simultaneously diminishing its biological activity.
The few reports published in the world literature, the fact that most cases have been described in oriental races and the strong correlation with certain HLA systems, suggest the existence of a predisposing genetic component.
In our case of hypoglycemia due to endogenous hyperinsulinism, tumoral origin was ruled out and high insulin and C peptide levels were found, together with a high titer of anti-insulin antibodies. These findings coincided with methimazole treatment for Graves' disease. Hypoglycemia spontaneously improved and disappeared on withdrawal of the drug. Although the hypoglycemia coincided with clinical findings of insulin autoimmune syndrome, first described by Hirata, there were certain features of special interest: firstly, the etiology and HLA system differed from those reported by Hirata; the free insulin titer was exceptionally high compared with that found in most cases and, finally, the coexistence of anti-GAD antibodies remained positive after normalization of clinical and biological parameters. This suggested the possible future development of diabetes mellitus with the same autoimmune etiology as the disease causing the case reported herein.
