Introducción: La disforia de género (DG) en adolescentes o adultos (302.85) (DSM-V) se caracteriza por una marcada incongruencia entre el género y el sexo biológico. Su etiología es compleja pero cada día hay más evidencias de una base genética. Así se ha demostrado la implicación del receptor de estrógenos β (ERβ) en la DG en mujeres que se sienten varones (FtM). Dado que 1) el ERβ está implicado en la DG; 2) el ERα juega un papel en la masculinización del SNC; 3) el ERβ ejerce un papel inhibitorio de la actividad transcripcional del ERα, hipotetizamos la implicación del ERα en la DG. El objetivo de este trabajo fue investigar la implicación del ERα a través del análisis molecular de tres polimorfismos: (TA)n-rs3138774 (situado a 2,1 kb de la región promotora del gen), y PvuII-rs2234693 y XbaI-rs9340799 (localizados en el primer exón del gen). El genotipo fue analizado en 183 FtMs, 184 MtFs, 192 mujeres control y 202 varones control.

Resultados: Las frecuencias alélicas y genotípicas para el polimorfismo XbaI mostró diferencias estadísticamente significativas en FtM vs Control XX (p = 0,021 y p = 0,020). En mujeres el genotipo A/G está asociado a un bajo riego de DG (p = 0,011) y en varones el genotipo A/A implica un bajo riesgo de DG (p = 0,008). Los tres polimorfismos están en desequilibrio genético: un bajo número de repeticiones (TA)n está ligado a la presencia de las dianas de restricción de PvuII y XbaI (haplotipo S-T-A) y un alto número de repetición (TA)n está ligado a la ausencia de ambas dianas de restricción (haplotipo L-C-G). En mujeres el haplotipo L-C-G está asociado a un bajo riesgo de DG (OR: 0,66; p = 0,046) mientras que el haplotipo L-C-A implica una mayor susceptibilidad (OR: 3,96; p = 0,044].

Conclusiones: Los ERs α y β están implicados en la DG en el grupo FtM. Un polimorfismo más largo del ERβ promueve un proceso de desfeminización, mientras que el ERα juega un papel en la masculinización cerebral a través de los polimorfismos rs3138774, rs2234693 y rs9340799.