La obesidad como factor de riesgo cardiovascular
Obesity as a cardiovascular risk factor
Leído
28832
Vecesse ha leído el artículo
137
Total PDF
28695
Total HTML
Compartir estadísticas
array:18 [ "pii" => "8620" "issn" => "15750922" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "1999-10-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Endocrinol Nutr. 1999;46:265" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 5921 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 12 "HTML" => 5873 "PDF" => 36 ] ] "itemSiguiente" => array:15 [ "pii" => "8621" "issn" => "15750922" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "1999-10-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Endocrinol Nutr. 1999;46:269" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1981 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 10 "HTML" => 1922 "PDF" => 49 ] ] "es" => array:7 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Síndrome de lipodistrofia en personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "269" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Lipodistrophy in HIV-patients" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "E MARTINEZ, JM GATELL" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "E" "apellidos" => "MARTINEZ" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "JM" "apellidos" => "GATELL" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/8621?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/15750922/0000004600000008/v0_201307121157/8621/v0_201307121157/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:15 [ "pii" => "8619" "issn" => "15750922" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "1999-10-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Endocrinol Nutr. 1999;46:261" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 14005 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 10 "HTML" => 13959 "PDF" => 36 ] ] "es" => array:7 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Valoración de la función hipotálamo-hipófiso-suprarrenal en la insuficiencia suprarrenal" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "261" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Evaluation of hypothalamic-pituitary-adrenal function in adrenal failure" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "I HALPERIN, MJ MARTINEZ DE OSABA" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "I" "apellidos" => "HALPERIN" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "MJ" "apellidos" => "MARTINEZ DE OSABA" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/8619?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/15750922/0000004600000008/v0_201307121157/8619/v0_201307121157/es/main.assets" ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "La obesidad como factor de riesgo cardiovascular" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "265" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "B MORENO ESTEBAN, O GONZÁLEZ ALBARRÁN, R GARCIA ROBLES" "autores" => array:3 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "B" "apellidos" => "MORENO ESTEBAN" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "O" "apellidos" => "GONZÁLEZ ALBARRÁN" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "R" "apellidos" => "GARCIA ROBLES" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicios de Endocrinología del Hospital General Universitario Gregorio Marañón" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicios de Endocrinología del Hospital Ramón y Cajal. Madrid" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Obesity as a cardiovascular risk factor" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"> La obesidad constituye una de las enfermedades con mayor prevalencia en los países occidentales y sin duda se convertirá en la epidemia del siglo xxi, ya que si consideramos sobrepeso o obesidad grado I cuando el índice de masa corporal (IMC) es superior a 25 kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, la mayor parte de los países europeos occidentales presenta una prevalencia en torno al 30% y los EE.UU., superior al 35%<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Además representa un problema de salud pública en los países subdesarrollados, pues ocasiona una disminución de la esperanza de vida<span class="elsevierStyleSup">2,3</span> y constituye la segunda causa de mortalidad previsible, sobrepasada sólo por el consumo de tabaco<span class="elsevierStyleSup">4</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Sabemos que la obesidad se asocia a factores de riesgo cardiovascular como hipertensión arterial, intolerancia a los hidratos de carbono, diabetes mellitus tipo 2, dislipemia y arteriosclerosis e hiperuricemia y gota<span class="elsevierStyleSup">5</span>. A través del estudio DRECE, con respecto al síndrome polimetabólico<span class="elsevierStyleSup">6</span>, sabemos que el 42% del total de las muertes se produce por enfermedades cardiovasculares (135.000 al año) relacionadas con los factores de riesgo antes comentados, lo que nos hace apreciar la importancia del problema. Además, estudios como el Framingham<span class="elsevierStyleSup">7</span> y el Build and Blood Pressure Study<span class="elsevierStyleSup">8</span> han demostrado que la obesidad es un factor de riesgo independiente para padecer enfermedad cardiovascular, y que la distribución regional de la grasa tiene una gran importancia en cuanto a las muertes de origen cardíaco. </p><p class="elsevierStylePara"> Esto fue manifestado por Vague<span class="elsevierStyleSup">9</span> en 1947 y confirmado por múltiples autores<span class="elsevierStyleSup">10,11</span>, siendo el aumento del índice cintura-cadera el mayor predictor del riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">12</span>. Así, en la obesidad androide o abdominal hay mayor riesgo cardiovascular que en la obesidad ginoide o gluteofemoral, y sabemos que, en el caso de sobrepeso u obesidad, los andrógenos favorecen la acumulación de grasa abdominal mientras que los estrógenos condicionan el depósito de grasa periférica, es decir, gluteofemoral. </p><p class="elsevierStylePara"> La actividad metabólica de la grasa intraabdominal da lugar a la liberación de ácidos grasos libres que drenan directamente al hígado a través del sistema portal, dificultando el metabolismo intrahepático de la insulina, disminuyendo su aclaramiento hepático y potenciando la hiperinsulinemia y la resistencia insulínica. </p><p class="elsevierStylePara"> Hay diferentes estudios de población que demuestran que la obesidad androide representa un factor de riesgo cardiovascular mucho más importante que la obesidad periférica. En el Honolulú Heart Study se observó que la enfermedad coronaria se correlacionaba de manera débil con el IMC, pero fuertemente con la obesidad central<span class="elsevierStyleSup">12</span>. En el Bogalusa Heart Study se encontró una estrecha correlación entre la obesidad central y el aumento de la presión arterial, incluso en niños<span class="elsevierStyleSup">13,14</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> En 1989, Caro et al<span class="elsevierStyleSup">15</span> publicaron un estudio en varones no obesos (IMC entre 22 y 26 kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>) con un estilo de vida sedentario que demostraba que la resistencia insulínica no se correlacionaba con el IMC, pero sí con la distribución de la grasa corporal y con un índice cintura-cadera elevado (> 1). Estos sujetos no obesos con resistencia insulínica se considerarían en situación de "preobesidad". </p><p class="elsevierStylePara"> Se ha intentado buscar una base fisiopatológica común que relacionara la obesidad con otros factores como hipertensión arterial, intolerancia a los hidratos de carbono y diabetes mellitus tipo 2 e hiperlipemias, siendo este nexo la resistencia insulínica o el hiperinsulinismo. Este concepto de "resistencia insulínica" fue introducido en 1936<span class="elsevierStyleSup">16</span>, al observarse una cierta variabilidad interindividual en el efecto hipoglucemiante de una dosis de insulina, y hoy se puede definir la resistencia insulínica como una situación de disminución de glucosa en los tejidos tras una dosis conocida de insulina. </p><p class="elsevierStylePara"> La relación entre la resistencia insulínica y la obesidad está perfectamente establecida y se ha demostrado que los sujetos obesos no diabéticos son relativamente resistentes a la insulina en relación con individuos normales. </p><p class="elsevierStylePara"> En 1985 se realizó un amplio estudio epidemiológico en Israel<span class="elsevierStyleSup">17</span> que confirmó la asociación de obesidad, intolerancia a la glucosa e hipertensión arterial, implicando a la resistencia insulínica como denominador común de estos procesos. En el estudio Framingham<span class="elsevierStyleSup">18</span> se observó una fuerte correlación positiva entre IMC, intolerancia a la glucosa, hiperuricemia e hipertensión arterial. En el San Antonio Study<span class="elsevierStyleSup">19</span> se comprobó una mayor correlación de obesidad y diabetes mellitus con el hiperinsulinismo en los mexicanos que en otros sujetos de raza blanca no hispanos. Debemos destacar la importancia de los estudios epidemiológicos realizados recientemente en niños y adolescentes (CARDIA Study)<span class="elsevierStyleSup">20</span>, en los que se encontró una asociación entre las concentraciones elevadas de insulina basal en ayunas, obesidad, disminución de HDL, aumento de triglicéridos e hipertensión arterial. En un análisis multivariable, la asociación de obesidad e hiper insulinemia no fue independiente del resto de los factores de riesgo cardiovascular. Se ha sugerido<span class="elsevierStyleSup">21</span> que hay una constelación de factores de riesgo que "se arrastran" desde la juventud hasta la edad adulta y, por tanto, la resistencia insulínica ­y el hiperinsulinismo­ son críticos en el conjunto de factores de riesgo cardiovascular en los adolescentes y jóvenes obesos<span class="elsevierStyleSup">22</span>, acentuándose su importancia en el hecho de que la obesidad tiene su origen en la niñez o en la adolescencia. Hay, asimismo, muchos estudios experimentales en animales que han puesto en evidencia la relación entre la resistencia insulínica y la obesidad. Algunos autores<span class="elsevierStyleSup">23</span> han comprobado que perros normales estimulados con dieta hipergrasa desarrollan obesidad y resistencia insulínica. Otros autores confirmaron estos estudios y demostraron que la resistencia insulínica mejoraba con inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina (IECA)<span class="elsevierStyleSup">24</span>. En cuanto a los estudios experimentales en humanos, éstos han proliferado desde la aplicación de métodos de medida de la sensibilidad a la insulina. Uno de los primeros estudios fue el realizado por De Fronzo<span class="elsevierStyleSup">25</span> utilizando el <span class="elsevierStyleItalic">clamp</span> euglucémico hiperinsulinémico que demostró una secreción aumentada de insulina y una disminución de la sensibilidad a la misma en sujetos obesos en comparación con controles delgados. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MECANISMOS DE LA RESISTENCIA INSULINICA EN LA OBESIDAD</span></p><p class="elsevierStylePara"> La resistencia insulínica en la obesidad se produce por un doble mecanismo: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> disminución del número de receptores de insulina, y <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> defectos específicos del posreceptor. </p><p class="elsevierStylePara"> En la obesidad está acelerado el recambio de receptores de insulina y su número está globalmente disminuido<span class="elsevierStyleSup">26</span>. Así, se ha encontrado una disminución del número de receptores de insulina en monocitos y en adipocitos de pacientes obesos y en varios modelos animales de la obesidad. Por ello, los enfermos tienen concentraciones elevadas de insulina circulante y disminución del número de receptores para ella<span class="elsevierStyleSup">27</span>. Si se reducen las concentraciones de insulina mediante dieta o fármacos que interfieran con su secreción, el número de receptores vuelve a ser normal, incluso sin cambios significativos en el grado de obesidad<span class="elsevierStyleSup">28</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Además de la alteración en el número de receptores, en los últimos años se han puesto de manifiesto defectos de la acción de la insulina a nivel posreceptor. Así, los sujetos obesos tienen resistencia insulínica ligera en el tejido adiposo y en el hígado, mientras que en el músculo esquelético la resistencia es intensa. Por tanto, los sujetos delgados tienen una captación de glucosa fundamentalmente por el tejido muscular, mientras que en los obesos la captación se realiza en los adipocitos. Esta marcada resistencia insulínica en el tejido muscular podría ser un mecanismo importante que contribuyera a la perpetuación de la obesidad, ya que la transferencia de nutrientes al tejido adiposo podría causar hipertrofia e hiperplasia de ese tejido. Las alteraciones del posreceptor pueden ocurrir en algún paso tras la unión de la insulina al receptor, como una disminución en la actividad de la tirosincinasa de la subunidad beta del receptor de insulina o el sistema del transporte de la glucosa, pero este mecanismo no ha sido aún dilucidado. </p><p class="elsevierStylePara"> Por tanto, posiblemente las alteraciones posreceptor en la acción de la insulina en la obesidad inician la resistencia a la insulina y las concentraciones de ésta se elevan como respuesta compensadora, y este incremento resulta en una disminución del número de receptores y en una mayor resistencia insulínica. </p><p class="elsevierStylePara"> Uno de los mecanismos que se han involucrado últimamente en la resistencia insulínica es el aumento de la secreción de TNF-alfa. Esta citocina es producida por los macrófagos y también en el tejido adiposo y se encuentra en concentraciones elevadas en la obesidad. Interfiere con la acción de la insulina tanto en las células musculares como en el adipocito, reduciendo la actividad tirosincinasa del receptor de insulina y, por tanto, produciendo insulinorresistencia<span class="elsevierStyleSup">29</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> La leptina también ha sido implicada en los mecanismos de resistencia insulínica. Se ha comprobado que la infusión de leptina incrementa la actividad simpática en el tejido adiposo pardo y aumenta el ARNm de las proteínas desacoplantes ­sobre todo a la UCP-2­ que incrementan la termogénesis<span class="elsevierStyleSup">30</span>. Sin embargo, en la obesidad lo que hay es una resistencia a la leptina y, por tanto, no se producen estos episodios pero se encuentra incrementado el fenómeno de resistencia insulínica. La insulina estimula los receptores de IGF-1, tanto en las células musculares de los vasos como en los miocitos cardíacos, produciendo su hipertrofia, lo que junto con la activación de la angiotensina II<span class="elsevierStyleSup">31</span> y la activación simpática, con concentraciones elevadas de noradrenalina<span class="elsevierStyleSup">32</span>, da lugar a la hipertrofia vascular y cardíaca. </p><p class="elsevierStylePara"> Se ha comprobado en perros que un incremento del 60% de su peso da lugar a una insensibilidad a la insulina de un 80%<span class="elsevierStyleSup">33</span>. Todo ello pone de manifiesto la interrelación existente entre resistencia insulínica y factores de riesgo cardiovascular. </p><p class="elsevierStylePara"> Recientemente se han publicado estudios moleculares que ponen de manifiesto la existencia de alteraciones del receptor de insulina que podrían estar implicadas en la génesis de la resistencia insulínica en la obesidad. Así, se han descubierto dos polimorfismos de aminoácidos en los codones 513 y 972 de la proteína-receptor de insulina sustrato-1 (IRS-1) que es muy importante en la acción celular de la insulina. Además, sabemos que dichos polimorfismos están relacionados con cambios en la sensibilidad a la insulina en adultos jóvenes. De esta manera, los jóvenes obesos portadores del codón 972 presentaban disminución de la sensibilidad a la insulina que se asociaba a otros factores de riesgo cardiovascular (hiperglucemia, hipertrigliceridemia, concentraciones elevadas del factor inhibidor de plasminógeno PAI-1)<span class="elsevierStyleSup">34</span>. Por tanto, estos estudios sugieren que la variedad genética del IRS-1 codón 972 puede interactuar con la obesidad en la patogenia de la resistencia insulínica. Se necesitan más estudios para precisar la importancia clínica de las alteraciones genéticas citadas. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BASE GENÉTICA DE LA OBESIDAD Y SU POSIBLE RELACION CON LA RESISTENCIA INSULINICA</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se estima que los factores genéticos son responsables de al menos un 33% de la variabilidad del peso corporal<span class="elsevierStyleSup">35</span>. Desde el descubrimiento del gen de la obesidad y su producto, la leptina, se ha incrementado notablemente el conocimiento de la etiopatogenia de la obesidad. En estudios en obesos se ha demostrado que variaciones en la dieta con disminución del peso corporal inducen una reducción de las concentraciones plasmáticas de leptina. Sin embargo, no se ha encontrado el posible mediador entre la restricción calórica y la disminución de la leptina sérica. Se ha postulado que la insulina podría desempeñar dicho papel, ya que ésta disminuye con el ayuno y con la pérdida de peso. Sin embargo, en humanos se ha observado que ni el aumento pos-prandial de la insulina<span class="elsevierStyleSup">36</span> ni la hiperinsulinemia experimental se acompañan de cambios en la concentración de leptina, aunque esto no excluye que se encuentre alterada por modificaciones a largo plazo en la secreción de insulina, como se ha demostrado en alguna ocasión, aunque son necesarios más trabajos para esclarecer estos hechos. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">OBESIDAD Y OTROS FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR</span></p><p class="elsevierStylePara"> Como se ha comentado previamente, la obesidad está ligada a otros factores de riesgo cardiovascular por un mecanismo etiopatogénico común: la resistencia insulínica. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Obesidad y dislipemia</span></p><p class="elsevierStylePara"> Las alteraciones lipídicas asociadas a la obesidad más características son la elevación de los triglicéridos y la disminución del colesterol HDL<span class="elsevierStyleSup">37</span>. El incremento del colesterol LDL es más infrecuente en las situaciones de resistencia insulínica. Se ha descrito también la aparición de otras dos anormalidades lipídicas, que son la aparición de partículas densas pequeñas y muy aterogénicas de colesterol LDL y la acentuación de partículas de lipoproteínas ricas en triglicéridos posprandiales. Estas dos últimas anomalías lipídicas aumentan el riesgo cardiovascular. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Obesidad e hipertensión arterial</span></p><p class="elsevierStylePara"> La asociación entre obesidad e hipertensión arterial (HTA) es un hecho bien conocido, especialmente al revisar los estudios poblacionales; sin embargo, los mecanismos patogénicos por los que existe una mayor prevalencia de HTA en sujetos con sobrepeso no son bien conocidos. Entre ellos pueden citarse: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> sensibilidad a la sal; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> hiperreactividad del sistema nervioso simpático, y <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> hiperinsulinismo y resistencia insulínica. </p><p class="elsevierStylePara"> Es importante recordar que la asociación entre HTA y obesidad se ha evidenciado en numerosos estudios epidemiológicos, siendo mayor la prevalencia de HTA en poblaciones con mayor sobrepeso. Sin embargo, esta asociación no es uniforme sino que varía con la edad, el sexo y la raza. Así, algunos autores han observado que el peso corporal parece tener un mayor impacto sobre la presión arterial en mujeres que en varones y, aunque existen datos controvertidos, lo que parece más claro es la relación con la edad, de forma que esta asociación es más fuerte en los sujetos jóvenes menores de 40 años, especialmente en varones<span class="elsevierStyleSup">38</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Obesidad e hiperglucemia</span></p><p class="elsevierStylePara"> La relación entre obesidad y diabetes mellitus tipo 2 es muy conocida. Así, la obesidad, que se da entre el 60-90% de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, es considerada el factor de riesgo fundamental para el desarrollo de dicha diabetes. Sin embargo, esta relación es tan estrecha que podría plantearse que la obesidad, en lugar de un factor de riesgo más en el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2, fuera un condicionante fundamental en individuos genéticamente predispuestos. </p><p class="elsevierStylePara"> La evolución en los sujetos obesos sería desarrollar primero una intolerancia a la glucosa y luego, si persiste la obesidad, aparecería inexorablemente la diabetes mellitus tipo 2. Los factores más importantes en la evolución desde la obesidad a la diabetes parece ser un aumento de la oxidación lipídica y fundamentalmente la duración de la obesidad<span class="elsevierStyleSup">39</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Obesidad e hiperuricemia</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se conoce desde hace tiempo que las concentraciones elevadas de ácido úrico constituyen un riesgo para padecer cardiopatía isquémica<span class="elsevierStyleSup">40</span>. Por otro lado, existen nuevas evidencias de que las concentraciones elevadas de ácido úrico se correlacionan con el grado de obesidad y con la distribución de la grasa<span class="elsevierStyleSup">41</span>. Así, en un reciente estudio epidemiológico realizado en los EE.UU.<span class="elsevierStyleSup">42</span> se encontró una correlación positiva entre las concentraciones de ácido úrico e IMC, índice cintura-cadera e insulinemia basal. Estos datos sugieren que la hiperuricemia está involucrada en el síndrome de resistencia insulínica-obesidad y de esta forma podría explicarse el papel que desempeña el ácido úrico en la fisiopatología de la enfermedad arterial coronaria. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Obesidad y andrógenos</span></p><p class="elsevierStylePara"> En los últimos años han aparecido trabajos en la bibliografía que relacionan el descenso de andrógenos con una mayor incidencia de mortalidad cardiovascular, especialmente en varones. Se ha descrito<span class="elsevierStyleSup">43</span> que la hiperinsulinemia da lugar a un incremento de los valores séricos de DHEA-S, principalmente por inhibición de la 17-20 liasa suprarrenal y por aumento de su aclaramiento<span class="elsevierStyleSup">44</span>. </p>" "tienePdf" => false "PalabrasClave" => array:1 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec204422" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hiperinsulinemia" 1 => "Resistencia a la insulina" 2 => "Obesidad" 3 => "Riesgo cardiovascular" ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:44 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increasing prevalence of overweight among US adults. The National Health and Nutrition Examination Surveys, 1960-1991." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Kuczmarski RJ" 1 => "Flegal KM" 2 => "Campbel SM" 3 => "Johnson CL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Assoc" "fecha" => "1994" "volumen" => "272" "paginaInicial" => "205" "paginaFinal" => "211" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Obesity and mortality: a review of epidemiologic data." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Solomon CG" 1 => "Manson JE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr" "fecha" => "1997" "volumen" => "66(Supl)" "paginaInicial" => "1044" "paginaFinal" => "1050" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Body weight and mortality among women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Manson JE" 1 => "Willet WC" 2 => "Stampfer JF" 3 => "Colditz MB" 4 => "Hunter DJ" 5 => "Susan E et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199509143331101" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1995" "volumen" => "333" "paginaInicial" => "677" "paginaFinal" => "685" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7637744" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Actual causes of death in United States." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Mc Ginnins JM" 1 => "Foege WH." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1993" "volumen" => "270" "paginaInicial" => "2207" "paginaFinal" => "2212" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8411605" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Obesidad y riesgo cardiovascular. En: Moreno B, Monereo S y Álvarez J, editores. Obesidad: presente y futuro. Madrid: Aula Médica, 1987; 129-143" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "García Albarrán O" 1 => "Villa E" 2 => "García Robles R." ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Síndrome polimetabólico. Experiencia del estudio DRECE." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Gutiérrez Fuentes JA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Esp Cardiol" "fecha" => "1995" "volumen" => "48(Supl)" "paginaInicial" => "18" "paginaFinal" => "27" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Obesity as independent risk factor for cardiovascular disease. A 26 follow-up of participants in Framingham Study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Hubert HB" 1 => "Feinlib M" 2 => "McNamara PM" 3 => "Castelly WP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "1983" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "966" "paginaFinal" => "977" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cardiovascular and risk factors evaluation of healthy americans adults." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Grundy SM" 1 => "Greendland P" 2 => "Herd A" 3 => "Huebsch JA" 4 => "Jones RJ" 5 => "Mitchell JH et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "1987" "volumen" => "75" "paginaInicial" => "1340" "paginaFinal" => "1346" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "La differentiation sexuelle facteur determinant des formes de l'obesité." "idioma" => "fr" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Vague J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "La Presse Médicale," "fecha" => "1947" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "339" "paginaFinal" => "348" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "The independent contributions of various indices of obesity to the 22 years incidence of coronary heart disease: The Framingham Heart Study. En: Vague J, Bjortorp P, Guy Gran B et al, editores. Metabolic complications of human obesities. Amsterdan: Exerpta Medica; 1985; 49-57" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Stokes J II.I" 1 => "Garrison RJ" 2 => "Kannel WB." ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Central obesity and coronary heat disease in men." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Donahue RP" 1 => "Abbott RD" 2 => "Bloon E" 3 => "Reed DM" 4 => "Yano K." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1987" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "821" "paginaFinal" => "824" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2895335" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Abdominal adipose tisue distribution, obesity and risk of cardiovascular disease and death: 13 year follow-up of participants in the study of men born in 1913." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Larsson B" 1 => "Suarsudd K" 2 => "Welin L" 3 => "Wilheumsen L" 4 => "Bjortorp BP" 5 => "Tibbin G et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br Med J" "fecha" => "1984" "volumen" => "288" "paginaInicial" => "1401" "paginaFinal" => "1404" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Insulin resistance in obese and onobese man." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Caro J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem-73-4-691" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1990" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "691" "paginaFinal" => "695" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1890146" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Persistence of juvenile onset obesity over eight years: the Bogalusa Heart Study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Freedman DS" 1 => "Shear CL" 2 => "Burke CL" 3 => "Srinivasan SR" 4 => "Webber LS" 5 => "Harsha DW et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Public Health" "fecha" => "1987" "volumen" => "77" "paginaInicial" => "588" "paginaFinal" => "592" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3565653" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Insulin resistance in obesity." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Caro JF" 1 => "Shina MK" 2 => "Dohn GL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Avances en Diabetología," "fecha" => "1989" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "9" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Diabetes Mellitus: its differentiation into insulin-sensitive and insulin insensitive types. Lancet 1936 1: 127-134" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Himsworth HP." ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hyperinsulinemia: a link between hypertension, obesity and glucose intolerance." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Modan M" 1 => "Halkin H" 2 => "Almog S" 3 => "Lusky A" 4 => "Eskol A" 5 => "Shefi et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI111776" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "1985" "volumen" => "75" "paginaInicial" => "809" "paginaFinal" => "817" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3884667" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hazard of obesity: the Framingham experience." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Higgins M" 1 => "Kannel W" 2 => "Garrison R" 3 => "Pinsky J" 4 => "Stokes J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Acta Med Scand (Supl)" "fecha" => "1987" "volumen" => "723" "paginaInicial" => "23" "paginaFinal" => "36" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Insulin resistance in essential hypertension." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Ferranini E" 1 => "Buzzigoli G" 2 => "Bonnadona R" 3 => "Giorico MA" 4 => "Oleggini M" 5 => "Gradiazei L et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM198708063170605" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1987" "volumen" => "317" "paginaInicial" => "350" "paginaFinal" => "357" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3299096" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Association of fasting insulin with blood pressure and lipids in young adults. The CARDIA Study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Manolio TA" 1 => "Savage PJ" 2 => "Burke GL" 3 => "Liu K" 4 => "Wagenknechl LE" 5 => "Sidney S et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arterioesclerosis" "fecha" => "1990" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "430" "paginaFinal" => "436" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Persistence of multiple cardiovascular risk clustering related to syndrome from childhood to young adulthood. The Bogalusa Heart Study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Bao W" 1 => "Srinivasan SE.R" 2 => "Wattifney WA" 3 => "Berenson GS." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Intern Med" "fecha" => "1994" "volumen" => "154" "paginaInicial" => "1842" "paginaFinal" => "1847" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8053753" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Relationship between blood pressure and lipids in childhood." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Gidding SS." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Clin North Am" "fecha" => "1993" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "41" "paginaFinal" => "49" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8417408" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Insulin resistance and blood pressure regulation in obese and nonobese subjects." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Rocchini AP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hypertension" "fecha" => "1991" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "837" "paginaFinal" => "842" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2045166" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Am J Hypertens 1993; 6: 1.009-1.015" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:8 [ 0 => "Robles RG" 1 => "Villa E" 2 => "Santirso R" 3 => "Martínez J" 4 => "Ruilope LM" 5 => "Cuesta C et al Effects of captopril on sympathetic activit.y" 6 => "lipi.d" 7 => "and carbohydrate metabolism in a model of obesity-induced hypertension in dogs." ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Insulin secretion, insulin resistance and obesity." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "De Fronzo RA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Obes" "fecha" => "1982" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "73" "paginaFinal" => "82" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6749725" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Insulin action and resistance in obesity and non insulin dependent diabetes mellitus." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Olefski JM" 1 => "Kolterman OG" 2 => "Scarlett JA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Physiol" "fecha" => "1982" "volumen" => "243" "paginaInicial" => "15" "paginaFinal" => "30" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Fluctuations in the affinity and concentration of insulin receptors on circulating monocytes of obese patients: effects of starvation, refeeding and dieting J Clin Invest 1976; 38: 1.123-1.135" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Bar RS" 1 => "Gorden P" 2 => "Roth J." ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Down regulation of insulin receptors in obese man." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Wigand JP" 1 => "Balckard WG." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes" "fecha" => "1979" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "287" "paginaFinal" => "291" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/437366" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased adipose tissue expression of TNF-alfa in human obesity and insulin resistance." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Hotamisligil GS" 1 => "Arner P" 2 => "Caro JF" 3 => "Atlinson RL" 4 => "Speigelman BM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI117936" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "1995" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "2409" "paginaFinal" => "2415" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7738205" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Leptina: una nueva hormona implicada en la homeostasis energética y en la pérdida de peso. En: Moreno B, Monereo S, Álvarez J, editores. Obesidad: la epidemia del siglo xxi. Madrid: IDEPSA, 1999" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Casanueva FF" 1 => "Gualillo O" 2 => "Diéguez C." ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Angiotensin II induces delayed mitogenesis and celular proliferation in rat aortic smooth muscle cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Weber H" 1 => "Taylor S" 2 => "Molley JC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "1994" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "788" "paginaFinal" => "798" ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Sympathoadrenal system is critical for structural changes in genetic hypertension." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Korner P" 1 => "Babik A" 2 => "Oddie C" 3 => "Friberg P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hypertension" "fecha" => "1993" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "243" "paginaFinal" => "252" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8340160" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of chronic combined treatment with captopril and pravastatin on the progression of insulin resistance and cardiovascular alterations in an experimental model of obesity in dogs." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Villa E" 1 => "Rábano A" 2 => "González-Albarrán O" 3 => "Ruilope LM" 4 => "García-Robles R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hypertens" "fecha" => "1998" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9008242" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Insulin resistance: interactions between obesity and a common variant of insulin receptor sustrate-1." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Clausen JO" 1 => "Hansen I" 2 => "Bjorbaek C" 3 => "Echwald SM" 4 => "Urhammer S" 5 => "Andersen CB et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1995" "volumen" => "346" "paginaInicial" => "397" "paginaFinal" => "402" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7623569" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Influences of genes and shared family environment on adult body mass index assesed in an adoption study by a comprehensive path model." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Vogler GP" 1 => "Sorensen TI.A" 2 => "Stunkard AJ" 3 => "Srinivasan MR" 4 => "Rao DC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Obes Relat Metab Disord" "fecha" => "1995" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "40" "paginaFinal" => "45" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7719389" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Serum inmunoreactive ­leptin concentrations in normal­ weight and obese human." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Considine RV" 1 => "Sinha MK" 2 => "Heiman ML" 3 => "Kriaciunas A" 4 => "Stephens TW" 5 => "Nyce R et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199602013340503" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1996" "volumen" => "334" "paginaInicial" => "292" "paginaFinal" => "295" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8532024" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Role of insulin in regulation of lipoprotein metabolism in diabetes." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Reaven GH" 1 => "Chen YDI." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Diab Metab Rev" "fecha" => "1988" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "639" "paginaFinal" => "652" ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Obesidad como factor de riesgo cardiovascular. Nuevas perspectivas en obesidad." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "González Albarrán O" 1 => "García Robles R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Publ Knoll" "fecha" => "1998" "volumen" => "0" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "3" ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Evolution from obesity to diabetes." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Golay A" 1 => "Felber JF." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Diabetes Metab" "fecha" => "1994" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "3" "paginaFinal" => "14" ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The relationship of serum uric acid to risk factors in coronary heart disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Myers AR" 1 => "Epstein FH" 2 => "Dodge JM" 3 => "Mikkelsen WM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "1968" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "520" "paginaFinal" => "528" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5678096" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Body fat distribution and 5-year risk of death in older women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Folson AR" 1 => "Kay J" 2 => "Seller TA" 3 => "Hong CP" 4 => "Cerhan JR" 5 => "Potter JD et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1993" "volumen" => "269" "paginaInicial" => "483" "paginaFinal" => "487" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8419667" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Uric acid and coronary heart disease risk: evidence for a role of acid uric in the obesity. insulin resistance syndrome. The Normative Aging Study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Lee J" 1 => "Sparrow D" 2 => "Vokonas PS" 3 => "Landsberg L" 4 => "Weist ST." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Epidemiol" "fecha" => "1995" "volumen" => "142" "paginaInicial" => "288" "paginaFinal" => "294" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7631632" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib43" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Dehydroepiandrosterone: the "missing link" between hyperinsulinemia and atherosclerosis? Faseb J 1992; 6: 3.073-3.075" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Nestler JE" 1 => "Clore JN" 2 => "Blackard WG." ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib44" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Decrease in ovarian cytocrome P450c17-alpha activity and serum free testosterone after reduction of insulin secretion in polycystic ovary sindrome." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Nestler JE" 1 => "Jakubowicz D." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199608293350902" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1996" "volumen" => "335" "paginaInicial" => "617" "paginaFinal" => "623" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8687515" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/15750922/0000004600000008/v0_201307121157/8620/v0_201307121157/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "15215" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/8620?idApp=UINPBA00004N" ]
Información del artículo
ISSN: 15750922Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2099 Septiembre | 512 | 0 | 512 |
| 2024 Noviembre | 77 | 0 | 77 |
| 2024 Octubre | 524 | 0 | 524 |
| 2024 Septiembre | 744 | 0 | 744 |
| 2024 Agosto | 478 | 0 | 478 |
| 2024 Julio | 370 | 0 | 370 |
| 2024 Junio | 429 | 0 | 429 |
| 2024 Mayo | 563 | 1 | 564 |
| 2024 Abril | 600 | 0 | 600 |
| 2024 Marzo | 568 | 0 | 568 |
| 2024 Febrero | 502 | 4 | 506 |
| 2024 Enero | 541 | 5 | 546 |
| 2023 Diciembre | 388 | 4 | 392 |
| 2023 Noviembre | 697 | 12 | 709 |
| 2023 Octubre | 805 | 11 | 816 |
| 2023 Septiembre | 601 | 4 | 605 |
| 2023 Agosto | 361 | 5 | 366 |
| 2023 Julio | 385 | 2 | 387 |
| 2023 Junio | 531 | 3 | 534 |
| 2023 Mayo | 780 | 9 | 789 |
| 2023 Abril | 108 | 0 | 108 |
| 2023 Marzo | 695 | 0 | 695 |
| 2023 Febrero | 417 | 0 | 417 |
| 2023 Enero | 260 | 0 | 260 |
| 2022 Diciembre | 225 | 0 | 225 |
| 2022 Noviembre | 585 | 0 | 585 |
| 2022 Octubre | 478 | 0 | 478 |
| 2022 Septiembre | 389 | 0 | 389 |
| 2022 Agosto | 336 | 1 | 337 |
| 2022 Julio | 203 | 1 | 204 |
| 2022 Junio | 233 | 0 | 233 |
| 2022 Mayo | 280 | 0 | 280 |
| 2022 Abril | 269 | 0 | 269 |
| 2022 Marzo | 259 | 0 | 259 |
| 2022 Febrero | 289 | 0 | 289 |
| 2022 Enero | 203 | 0 | 203 |
| 2021 Diciembre | 201 | 0 | 201 |
| 2021 Noviembre | 261 | 0 | 261 |
| 2021 Octubre | 352 | 1 | 353 |
| 2021 Septiembre | 305 | 1 | 306 |
| 2021 Agosto | 224 | 1 | 225 |
| 2021 Julio | 173 | 1 | 174 |
| 2021 Junio | 239 | 2 | 241 |
| 2021 Mayo | 453 | 4 | 457 |
| 2021 Abril | 570 | 2 | 572 |
| 2021 Marzo | 536 | 3 | 539 |
| 2021 Febrero | 386 | 1 | 387 |
| 2021 Enero | 227 | 3 | 230 |
| 2020 Diciembre | 303 | 3 | 306 |
| 2020 Noviembre | 356 | 3 | 359 |
| 2020 Octubre | 256 | 1 | 257 |
| 2020 Septiembre | 313 | 1 | 314 |
| 2020 Agosto | 249 | 0 | 249 |
| 2020 Julio | 216 | 0 | 216 |
| 2020 Junio | 318 | 1 | 319 |
| 2020 Mayo | 349 | 3 | 352 |
| 2020 Abril | 335 | 3 | 338 |
| 2020 Marzo | 387 | 2 | 389 |
| 2020 Febrero | 251 | 0 | 251 |
| 2020 Enero | 178 | 0 | 178 |
| 2019 Diciembre | 166 | 0 | 166 |
| 2019 Noviembre | 180 | 1 | 181 |
| 2019 Octubre | 258 | 0 | 258 |
| 2019 Septiembre | 196 | 0 | 196 |
| 2019 Agosto | 138 | 0 | 138 |
| 2019 Julio | 195 | 0 | 195 |
| 2019 Junio | 262 | 4 | 266 |
| 2019 Mayo | 559 | 1 | 560 |
| 2019 Abril | 327 | 0 | 327 |
| 2019 Marzo | 194 | 2 | 196 |
| 2019 Febrero | 175 | 1 | 176 |
| 2019 Enero | 129 | 1 | 130 |
| 2018 Diciembre | 114 | 3 | 117 |
| 2018 Noviembre | 251 | 4 | 255 |
| 2018 Octubre | 258 | 2 | 260 |
| 2018 Septiembre | 155 | 1 | 156 |
| 2018 Agosto | 96 | 0 | 96 |
| 2018 Julio | 79 | 0 | 79 |
| 2018 Junio | 114 | 0 | 114 |
| 2018 Mayo | 131 | 0 | 131 |
| 2018 Abril | 135 | 0 | 135 |
| 2018 Marzo | 40 | 0 | 40 |
| 2018 Febrero | 9 | 0 | 9 |
| 2018 Enero | 11 | 0 | 11 |
| 2017 Diciembre | 15 | 0 | 15 |
| 2017 Noviembre | 27 | 0 | 27 |
| 2017 Octubre | 19 | 0 | 19 |
| 2017 Septiembre | 25 | 0 | 25 |
| 2017 Agosto | 17 | 0 | 17 |
| 2017 Julio | 17 | 0 | 17 |
| 2017 Junio | 27 | 0 | 27 |
| 2017 Mayo | 30 | 0 | 30 |
| 2017 Abril | 13 | 2 | 15 |
| 2017 Marzo | 22 | 0 | 22 |
| 2017 Febrero | 36 | 0 | 36 |
| 2017 Enero | 6 | 0 | 6 |
| 2016 Diciembre | 7 | 2 | 9 |
| 2016 Noviembre | 38 | 0 | 38 |
| 2016 Octubre | 31 | 0 | 31 |
| 2016 Septiembre | 33 | 1 | 34 |
| 2016 Agosto | 23 | 1 | 24 |
| 2016 Julio | 21 | 2 | 23 |
| 2016 Junio | 17 | 0 | 17 |
| 2016 Mayo | 16 | 5 | 21 |
| 2016 Abril | 19 | 0 | 19 |
| 2016 Marzo | 17 | 2 | 19 |
| 2016 Febrero | 11 | 1 | 12 |
| 2016 Enero | 21 | 0 | 21 |
| 2015 Diciembre | 10 | 0 | 10 |
| 2015 Noviembre | 16 | 0 | 16 |
| 2015 Octubre | 19 | 0 | 19 |
| 2015 Septiembre | 26 | 0 | 26 |
| 2015 Agosto | 13 | 0 | 13 |
| 2015 Julio | 10 | 0 | 10 |
| 2015 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Mayo | 19 | 0 | 19 |
| 2015 Abril | 11 | 0 | 11 |
| 2015 Marzo | 11 | 0 | 11 |
| 2015 Febrero | 5 | 0 | 5 |
| 2015 Enero | 20 | 0 | 20 |
| 2014 Diciembre | 17 | 0 | 17 |
| 2014 Noviembre | 8 | 0 | 8 |
| 2014 Octubre | 8 | 0 | 8 |
| 2014 Septiembre | 8 | 0 | 8 |
| 2014 Agosto | 19 | 0 | 19 |
| 2014 Julio | 14 | 0 | 14 |
| 2014 Junio | 9 | 0 | 9 |
| 2014 Mayo | 3 | 0 | 3 |
| 2014 Abril | 45 | 0 | 45 |
| 2014 Marzo | 3 | 0 | 3 |
| 2014 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2014 Enero | 6 | 0 | 6 |
| 2013 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
| 2013 Noviembre | 6 | 0 | 6 |
| 2013 Octubre | 12 | 0 | 12 |
| 2013 Septiembre | 5 | 0 | 5 |
| 2013 Agosto | 5 | 0 | 5 |
Mostrar todo
