Riesgo aterogénico en la deficiencia de hormona de crecimiento del adulto
ATHEROGENETIC RISK IN ADULT GROWTH HORMONE DEFICIENCY
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Entre los factores que podrían justificar este mayor riesgo están las alteraciones en el metabolismo lipoproteico y la hiperhomocisteinemia. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo:</span> Determinar en pacientes con déficit de GH del adulto la prevalencia de dislipemia, de valores de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) superiores a los deseables, y de lipoproteína(a) (Lp[a]) y homocisteína (Hcy), tanto en situación basal como tras tratamiento sustitutivo con GH. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Material y métodos:</span> A 12 pacientes (8 mujeres) adultos (de edades entre 21 y 47 años) con déficit de GH del adulto y adecuada sustitución del resto de la función hipofisaria, se les determinaron en ayunas colesterol total (CT), triglicéridos (TG), colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL), colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL), lipoproteína(a) y homocisteína. Estas determinaciones se realizaron antes y después de 6 o 12 meses de tratamiento sustitutivo con GH (0,125 UI/kg peso por semana durante un mes seguido de 0,25 UI/kg peso por semana en inyecciones diarias por vía subcutánea); en los primeros 6 meses los pacientes fueron aleatorizados doble ciego a recibir placebo o GH, mientras que entre los meses 7 y 12 todos recibieron GH. Se estimó la prevalencia de hiper-CT (CT > 6,2 mmol/l), hiper-TG (TG > 2,25 mmol/l), hipoalfalipoproteinemia (cHDL < 0,9 mmol/l en varones y < 1,16 mmol/l en mujeres), valores de cLDL superiores a los deseables (> 3,4 mmol/l), de hiper-Lp(a) (> 30 mg/l) y de hiper-Hcy (> 12 µ mol/l). </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados:</span> Nueve de los 12 pacientes (75%) tenían alguna anomalía lipídica antes del tratamiento: elevación de colesterol total en 5, de triglicéridos en tres, de lipoproteína(a) en cuatro, de homocisteína en dos, y reducción del cHDL en cuatro; 7 pacientes tenían valores de cLDL superiores a los deseables. En los 6 meses que recibieron placebo (n = 7) se observó un empeoramiento del perfil lipídico con elevaciones significativas del CT (de 5,53 ± 1,06 a 6,05 ± 1,41 mmol/l; p < 0,05), de cLDL (de 3,59 ± 0,78 a 4,23 ± 1,27 mmol/l; p < 0,05), de Lp(a) (25,36 ± 18,33 a 28,94 ± 17,19 mg/dl; p < 0,05), y de Hcy (6,81 ± 1,99 a 7,1 ± 1,38 µ mol/l; p < 0,05). En cambio durante el tratamiento con GH (6 meses en 7 casos, y 12 meses en cinco) no hubo cambios en los parámetros lipídicos analizados, con excepción de un incremento de Lp(a) a los 12 meses (18,73 ± 22,40 a 29,97 ± 26,37 mg/dl; p < 0,05). En 2 casos hubo elevación de Hcy, que se normalizó a los 6 meses y persistía elevado en un paciente al final del estudio. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Conclusiones:</span> Se confirma un perfil lipídico de alto riesgo aterogénico en el déficit de GH del adulto. Tras tratamiento sustitutivo con GH se observó un incremento de la Lp(a). Los efectos del tratamiento con GH fueron superiores a los obtenidos con placebo, aunque no se consiguió mejora en el perfil lipídico. Ello probablemente se justifica por el reducido número de pacientes estudiados durante un corto período de tiempo. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Palabras clave:</span> Déficit de GH del adulto. Riesgo aterogénico. Colesterol. Triglicéridos. Lipoproteína(a). Homocisteína </p><p class="elsevierStylePara">   </p><p class="elsevierStylePara"> La deficiencia de hormona de crecimiento (GH) del adulto (DGHA) se asocia con mayor mortalidad vascular, sobre todo cerebrovascular, que es globalmente 3,4 veces más frecuente que la esperada, y hasta 6,7 veces más en mujeres de menos de 55 años<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Varios factores de riesgo cardiovascular son más prevalentes en los pacientes con hipopituitarismo, como por ejemplo la dislipemia<span class="elsevierStyleSup">2</span> y la hipertensión arterial en algunos<span class="elsevierStyleSup">3</span>, aunque no en todos los estudios<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Asimismo, estos pacientes tienen mayor índice cintura/cadera con descenso de la masa magra corporal<span class="elsevierStyleSup">5</span>, incremento de la resistencia insulínica periférica<span class="elsevierStyleSup">6</span>, frecuencia aumentada de la intolerancia a la glucosa<span class="elsevierStyleSup">7,8</span> y descenso de la actividad fibrinolítica plasmática. Estas anomalías pueden mejorar tras tratamiento sustitutivo con GH<span class="elsevierStyleSup">2,5,9</span>. Todo ello hace pensar que la carencia de GH puede ser la responsable, al menos en parte, de la aterogénesis precoz que se presenta en el hipopituitarismo, más que una sustitución subóptima con hidrocortisona, tiroxina o esteroides gonadales. </p><p class="elsevierStylePara"><img src="322.GIF" width="476" height="111"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Las anomalías del perfil lipídico descritas en la DGHA son varias y se caracterizan por un incremento de colesterol total (CT) a expensas de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL), de triglicéridos (TG), de apolipoproteína B (Apo B)<span class="elsevierStyleSup">10-12</span> y un descenso del colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL) y de apolipoproteína A-1 (Apo A1)<span class="elsevierStyleSup">2,3,13-15</span>. Aunque tras instituir tratamiento sustitutivo con GH se han descrito mejorías, también se ha observado empeoramiento de algún componente, como por ejemplo la elevación de la lipoproteína(a) ­Lp(a)­ tras 6<span class="elsevierStyleSup">10-12</span> o 12 meses de tratamiento con GH<span class="elsevierStyleSup">10,16</span>, siendo la respuesta similar en pacientes con fenotipo de Apo(a) de alto y bajo peso molecular<span class="elsevierStyleSup">16</span>. Otros autores sólo describen un aumento de Lp(a) tras GH en aquellos pacientes que basalmente tenían una Lp(a) > 20 mg/dl<span class="elsevierStyleSup">17</span>. Finalmente, la hiperhomocisteinemia moderada se considera un factor de riesgo cardiovascular independiente<span class="elsevierStyleSup">18</span>, y la información de que se dispone en la actualidad sobre su relación con la DGHA es muy escasa<span class="elsevierStyleSup">19</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> En este estudio se han analizado el perfil lipídico y las concentraciones de la Lp(a) y la homocisteína (Hcy), en un grupo de 12 pacientes con déficit de GH evaluados basalmente y tras recibir GH durante 6 o 12 meses, en un ensayo clínico aleatorizado con placebo, doble ciego. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y MÉTODO</span></p><p class="elsevierStylePara"> Doce pacientes (8 mujeres) participaron, tras firmar el consentimiento informado, en un ensayo clínico con hormona de crecimiento humana recombinante (Genotonorm<span class="elsevierStyleSup">®</span>). Su edad oscilaba entre los 21 y 47 años; 2 pacientes habían sido tratados con GH durante la adolescencia pero llevaban más de 2 años sin tratamiento al iniciar el estudio. El ensayo fue aleatorizado con placebo, doble ciego, de forma que durante los primeros 6 meses los pacientes recibieron placebo (grupo 1) o GH (grupo 2), seguido de GH en todos durante los meses 7 a 12. La dosis de GH inicial fue de 0,125 UI/kg por semana repartida en 7 inyecciones diarias, dosis que se dobló a las 4 semanas. En caso de retención de líquidos, síndrome del túnel carpiano o elevación excesiva de la concentración circulante de factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-I), la dosis de GH se redujo aproximadamente a la mitad; esto fue necesario en 4 pacientes (uno del grupo 1 y tres del grupo 2). </p><p class="elsevierStylePara"> La carencia de GH se había detectado al menos 12 meses antes y se demostró por una respuesta de GH inferior a 5 ng/ml tras estimulación con hipoglucemia insulínica o con 1 mg de glucagón s.c. Todos los pacientes presentaban al menos otro déficit hormonal hipofisario y recibían tratamiento sustitutivo (estable desde al menos 6 meses) con hidrocortisona, L-tiroxina, esteroides sexuales o desmopresina, según precisaran. La causa del hipopituitarismo era un craneofaringioma (n = 3), un prolactinoma (n = 3), un síndrome de Sheehan (n = 2), un adenoma no funcionante (n = 1), un traumatismo craneoencefálico (n = 1), una silla turca vacía (n = 1) y un disgerminoma hipotalámico (n = 1). En 3 pacientes la carencia de GH se había iniciado en la infancia (dos del grupo 1 y uno del grupo 2). </p><p class="elsevierStylePara"> Antes de iniciar el tratamiento con GH, así como a los 6 y 12 meses, se determinaron los índices de masa corporal (IMC) y de cintura/cadera, y se procedió a extraer muestras de sangre tras 12 h de ayuno nocturno para analizar CT, TG, cLDL, cHDL, Lp(a) y Hcy. Las concentraciones de CT y TG se midieron con métodos enzimáticos-colorimétricos comerciales (Roche Diagnostics, Basilea, Suiza) en un analizador Hitachi 911. El cHDL se midió con un método comercial directo sin precipitación, usando sulfato de alfaciclodextrina, cloruro de magnesio, y esterasa y oxidasa de colesterol pretratada con polietilenglicol para medir específicamente cHDL, incluso en presencia de otras lipoproteínas (Roche Diagnostics). El cLDL se calculó con la fórmula de Friedewald<span class="elsevierStyleSup">20</span>, ya que en todos los casos los TG eran inferiores a 3,45 mmol/l. La Lp(a) se analizó por ELISA y la Hcy por HPLC utilizándose un detector fluorimétrico para la cuantificación<span class="elsevierStyleSup">21</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Los puntos de corte utilizados para definir la dislipemia fueron los del National Cholesterol Education Program: CT > 6,2 mmol/l, TG > 2,25 mmol/, cHDL < 0,9 mmol/l en varones y < 1,16 mmol/ en mujeres. Se consideraron como deseables valores de cLDL < 3,4 mmol/l, y se consideró hiper-Lp(a) valores > 30 mg/dl e hiper-Hcy valores > 21 µ mol/l<span class="elsevierStyleSup">21</span>. En ambos grupos (1 y 2) se compararon las cifras basales con las obtenidas a los 6 y 12 meses. Asimismo, se compararon los valores a los 6 meses de los grupos 1 (tratado con placebo) y 2 (tratado con GH). </p><p class="elsevierStylePara"> Los datos se presentan como media ± desviación estándar. Se compararon los datos evolutivos (basal, 6 y 12 meses) de los pacientes mediante un test de Wilcoxon para las variables cuantitativas de distribución no normal (TG y Lp[a]), o mediante una prueba de la t de Student para datos apareados para las variables con distribución normal (CT, cHDL, cLDL, Hcy, IMC e índice cintura/cadera). Para comparar los datos de ambos grupos a los 6 meses se utilizó la U de Mann-Whitney. El nivel de significación estadística se estableció en 0,05. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> Nueve de los 12 pacientes (75%) tenían alguna anomalía lipídica antes del tratamiento: elevación de CT en cinco (42%), y de TG en tres (25%), de Lp(a) en cuatro (33%), de Hcy en dos (17%), y reducción de cHDL en cuatro (33%). El 58,3% de los pacientes (n = 7) tenían concentraciones de cLDL superiores a las deseables. Las concentraciones medias de los diferentes parámetros se presentan en las tablas 1 y 2. </p><p class="elsevierStylePara"> En el grupo de pacientes que recibieron placebo durante los primeros 6 meses (grupo 1; n = 7) se observó un empeoramiento del perfil lipídico con elevaciones significativas de CT (p < 0,05), de cLDL (p < 0,05), de Lp(a) (p < 0,05), de Hcy (p < 0,05) (tabla 1). En cambio, durante el tratamiento con GH (6 meses en los 7 casos del grupo placebo y tras 6 y 12 meses en los 5 pacientes tratados durante 1 año) no hubo cambios en los parámetros lipídicos analizados, con excepción de un incremento de Lp(a) en el grupo tratado durante 12 meses (p < 0,05). Tampoco observamos modificaciones en los niveles de Hcy. </p><p class="elsevierStylePara"><img src="3221.GIF" width="476" height="111"></img></p><p class="elsevierStylePara"> En el grupo 1 se observó a los 6 meses un incremento del IMC respecto al basal (27,6 ± 3,54 kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> frente a 28,7 ± 4,3 kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>; p = 0,05), pero a los 12 meses el IMC no difería del de los meses previos (28,5 ± 4,7 kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>). No se observaron variaciones significativas en el índice cintura/cadera, ni en el perímetro de la cintura a lo largo del estudio en los 2 grupos, ni tampoco en el IMC en el grupo 2. No se halló correlación entre el incremento de IMC observado en el grupo 1 a los 6 meses, y el aumento de CT, cLDL, Lp(a) y Hcy. </p><p class="elsevierStylePara"> No se hallaron diferencias significativas al comparar los parámetros correspondientes a los 6 meses entre los pacientes de los grupos 1 y 2. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSION</span></p><p class="elsevierStylePara"> En esta pequeña serie de pacientes con falta de GH, en el contexto de hipopituitarismo adecuadamente sustituido, detectamos dislipemia en 75% de ellos. La alteración más prevalente fue la hipercolesterolemia (42%), mientras que en torno a un cuarto de los pacientes tenían hipertrigliceridemia, y un tercio hiper-Lp(a) e hipoalfalipoproteinemia. Por otra parte, casi el 60% de los pacientes requerían tratamiento específico de la dislipemia, atendiendo a las concentraciones de cLDL. Estas prevalencias son muy similares a las detectadas en series más largas<span class="elsevierStyleSup">3</span> (el 77% de dislipemia global con un 68% de hipertrigliceridemia y un 42% de hipercolesterolemia), y significativamente mayor a la descrita en estudios epidemiológicos de muestras de la población general como el PROCAM<span class="elsevierStyleSup">22</span>. En el estudio MONICA llevado a cabo en Suecia, Rosén et al<span class="elsevierStyleSup">23</span> describen hipertrigliceridemia en los pacientes con DGHA, sin diferencias en los valores de colesterol. En el Reino Unido, dos trabajos independientes han encontrado más casos de hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia en pacientes con hipopituitarismo que en la población general<span class="elsevierStyleSup">14,15</span>. También se describe un descenso de cHDL<span class="elsevierStyleSup">13,15</span>, de Apo A1<span class="elsevierStyleSup">2,13,14</span> y elevación de Apo B<span class="elsevierStyleSup">2,13-15</span>. Este perfil de riesgo cardiovascular se presenta tanto en varones como en mujeres. Esta dislipemia del hipopituitarismo persiste al sustituir la función tiroidea, suprarrenal y gonadal<span class="elsevierStyleSup">24</span>, lo que lleva a pensar que la falta de GH causa este perfil lipídico desfavorable. </p><p class="elsevierStylePara"> Las concentraciones elevadas de lípidos en la DGHA parecen estar relacionadas con un incremento en la síntesis hepática de Apo B y una reducción de su catabolismo. Aunque al administrar GH exógena puede observarse inicialmente un discreto aumento de Apo B de LDL, esta situación es claramente superada por un incremento en su aclaramiento, gracias al aumento del número de receptores de LDL<span class="elsevierStyleSup">5,25,26</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> La mejoría del perfil lipídico, y por lo tanto del riesgo aterogénico, al sustituir la falta de GH se ha demostrado en varios ensayos clínicos y series<span class="elsevierStyleSup">5,11-13,15-17,23,25</span>. Si bien se describe un incremento de Lp(a), este hecho, teóricamente no deseable desde el punto de vista cardiovascular, se ve notoriamente superado por el descenso de los TG, cLDL y el incremento de cHDL, factores cuya relación con el riesgo cardiovascular está mucho más establecida. </p><p class="elsevierStylePara"> En el presente estudio, el tratamiento con GH no modificó favorablemente el perfil lipídico, mientras que durante el tratamiento con placebo existe un deterioro del mismo. Este deterioro del perfil lipídico se asoció con un incremento del IMC, pero no observamos correlaciones entre los incrementos del IMC y los diferentes parámetros lipídicos analizados. El hecho de no haber observado mejoría en ningún parámetro probablemente se explique por el reducido número de pacientes incluidos en este estudio, junto con el seguimiento limitado. Además, 3 de los 5 pacientes tratados durante 12 meses con GH (grupo 2) y uno de los siete tratados durante 6 meses (grupo 1) precisaron una reducción de la dosis de GH al presentar retención hídrica y síndrome del túnel carpiano. Esto probablemente se deba a que todos ellos iniciaron la DGHA en la edad adulta, mientras que los casos de inicio en la edad infantil toleran dosis más altas sin tantos efectos secundarios<span class="elsevierStyleSup">13</span>. Otra diferencia descrita es que en los pacientes que iniciaron la DGHA en la edad adulta disminuyen los valores de cLDL a los 6 meses de tratar con GH, lo que no ocurre en los pacientes que arrastran su déficit de GH desde la infancia<span class="elsevierStyleSup">13</span>. Nuestros resultados confirman que las concentraciones de Lp(a) se incrementan en los pacientes con DGHA tratados con GH<span class="elsevierStyleSup">10-12,16,17</span>, sin que quede claro el mecanismo por el cual ocurre este incremento. Finalmente, en cuanto a la Hcy no observamos tampoco variaciones tras el tratamiento con GH, de forma similar a lo descrito por Abdu et al<span class="elsevierStyleSup">19</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Concluimos que los pacientes con DGHA presentan un perfil lipídico de alto riesgo aterogénico. El tratamiento con GH no consigue mejorar el perfil lipídico en el tiempo de duración del estudio, aunque su efecto es beneficioso, si tenemos en cuenta la evolución del tratamiento con placebo. Las concentraciones de Hcy no se modificaron al iniciar el tratamiento con GH. </p>" "tienePdf" => false "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:26 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased cerebrovascular mortality in patients with hypopituitarism." 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Información del artículo
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| 2022 Junio | 33 | 1 | 34 |
| 2022 Mayo | 36 | 0 | 36 |
| 2022 Abril | 67 | 0 | 67 |
| 2022 Marzo | 99 | 0 | 99 |
| 2022 Febrero | 57 | 0 | 57 |
| 2022 Enero | 93 | 0 | 93 |
| 2021 Diciembre | 80 | 0 | 80 |
| 2021 Noviembre | 98 | 0 | 98 |
| 2021 Octubre | 121 | 1 | 122 |
| 2021 Septiembre | 94 | 1 | 95 |
| 2021 Agosto | 73 | 1 | 74 |
| 2021 Julio | 60 | 1 | 61 |
| 2021 Junio | 80 | 2 | 82 |
| 2021 Mayo | 73 | 1 | 74 |
| 2021 Abril | 157 | 3 | 160 |
| 2021 Marzo | 131 | 2 | 133 |
| 2021 Febrero | 79 | 0 | 79 |
| 2021 Enero | 79 | 0 | 79 |
| 2020 Diciembre | 70 | 0 | 70 |
| 2020 Noviembre | 105 | 0 | 105 |
| 2020 Octubre | 104 | 0 | 104 |
| 2020 Septiembre | 107 | 0 | 107 |
| 2020 Agosto | 74 | 0 | 74 |
| 2020 Julio | 52 | 0 | 52 |
| 2020 Junio | 69 | 0 | 69 |
| 2020 Mayo | 53 | 0 | 53 |
| 2020 Abril | 44 | 0 | 44 |
| 2020 Marzo | 70 | 0 | 70 |
| 2020 Febrero | 70 | 2 | 72 |
| 2020 Enero | 93 | 3 | 96 |
| 2019 Diciembre | 69 | 0 | 69 |
| 2019 Noviembre | 89 | 0 | 89 |
| 2019 Octubre | 81 | 0 | 81 |
| 2019 Septiembre | 81 | 0 | 81 |
| 2019 Agosto | 53 | 1 | 54 |
| 2019 Julio | 73 | 0 | 73 |
| 2019 Junio | 138 | 2 | 140 |
| 2019 Mayo | 296 | 0 | 296 |
| 2019 Abril | 80 | 1 | 81 |
| 2019 Marzo | 40 | 3 | 43 |
| 2019 Febrero | 29 | 0 | 29 |
| 2019 Enero | 32 | 1 | 33 |
| 2018 Diciembre | 23 | 0 | 23 |
| 2018 Noviembre | 21 | 1 | 22 |
| 2018 Octubre | 23 | 0 | 23 |
| 2018 Septiembre | 14 | 0 | 14 |
| 2018 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Julio | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Junio | 11 | 0 | 11 |
| 2018 Mayo | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Abril | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Marzo | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Febrero | 14 | 0 | 14 |
| 2018 Enero | 4 | 0 | 4 |
| 2017 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2017 Noviembre | 17 | 0 | 17 |
| 2017 Octubre | 5 | 0 | 5 |
| 2017 Septiembre | 8 | 0 | 8 |
| 2017 Agosto | 14 | 0 | 14 |
| 2017 Julio | 6 | 4 | 10 |
| 2017 Junio | 10 | 16 | 26 |
| 2017 Mayo | 7 | 6 | 13 |
| 2017 Abril | 2 | 11 | 13 |
| 2017 Marzo | 11 | 0 | 11 |
| 2017 Febrero | 11 | 3 | 14 |
| 2017 Enero | 3 | 1 | 4 |
| 2016 Diciembre | 11 | 2 | 13 |
| 2016 Noviembre | 15 | 0 | 15 |
| 2016 Octubre | 11 | 0 | 11 |
| 2016 Septiembre | 12 | 0 | 12 |
| 2016 Agosto | 16 | 1 | 17 |
| 2016 Julio | 14 | 6 | 20 |
| 2016 Junio | 22 | 0 | 22 |
| 2016 Mayo | 9 | 2 | 11 |
| 2016 Abril | 16 | 0 | 16 |
| 2016 Marzo | 14 | 1 | 15 |
| 2016 Febrero | 15 | 1 | 16 |
| 2016 Enero | 16 | 0 | 16 |
| 2015 Diciembre | 15 | 0 | 15 |
| 2015 Noviembre | 12 | 0 | 12 |
| 2015 Octubre | 21 | 0 | 21 |
| 2015 Septiembre | 16 | 0 | 16 |
| 2015 Agosto | 15 | 0 | 15 |
| 2015 Julio | 7 | 0 | 7 |
| 2015 Junio | 10 | 0 | 10 |
| 2015 Mayo | 22 | 0 | 22 |
| 2015 Abril | 11 | 0 | 11 |
| 2015 Marzo | 18 | 0 | 18 |
| 2015 Febrero | 7 | 0 | 7 |
| 2015 Enero | 27 | 0 | 27 |
| 2014 Diciembre | 8 | 0 | 8 |
| 2014 Noviembre | 6 | 0 | 6 |
| 2014 Octubre | 6 | 0 | 6 |
| 2014 Septiembre | 6 | 0 | 6 |
| 2014 Agosto | 9 | 0 | 9 |
| 2014 Julio | 9 | 0 | 9 |
| 2014 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2014 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2014 Abril | 68 | 0 | 68 |
| 2014 Marzo | 2 | 0 | 2 |
| 2014 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2014 Enero | 7 | 0 | 7 |
| 2013 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2013 Noviembre | 7 | 0 | 7 |
| 2013 Octubre | 14 | 0 | 14 |
| 2013 Septiembre | 6 | 0 | 6 |
| 2013 Agosto | 9 | 0 | 9 |
| 2013 Julio | 2 | 0 | 2 |
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