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Falsos positivos del rastreo corporal total con 131I en el cáncer diferenciado de tiroides
False positives of 131I whole body scan in differentiated thyroid carcinoma
C. CABALLERO LOSCOSa, AB. MATEO MARTINa, MP. ORDUÑA DIEZa, JM. CORDERO GARCIAa, A. CRESPO DIEZa
a Servicio de Medicina Nuclear. Hospital Ramón y Cajal. Madrid
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Cuando el protocolo de preparaci&#243;n no es correcto&#44; podemos encontrar resultados falsamente negativos&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Un ascenso de hormona hipofisaria tiroestimulante &#40;TSH&#41; de por lo menos 30 UI&#47;l ejerce un gran n&#250;mero de efectos sobre la gl&#225;ndula tiroides&#44; siendo el resultado final de &#233;stos el aumento de la secreci&#243;n de hormonas tiroideas&#44; que viene precedido por un aumento de todas las fases de su s&#237;ntesis y por lo tanto por un incremento de la captaci&#243;n de yodo&#46; Esto va a permitir la visualizaci&#243;n del tejido tiroideo normal y de las met&#225;stasis funcionantes&#46; Cuanto menos diferenciado sea el tejido&#44; m&#225;s est&#237;mulo de TSH precisar&#225; para captar<span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Est&#225; claro que el deseo del m&#233;dico es que el enfermo no pase por una grave sintomatolog&#237;a de hipotiroidismo&#59; sin embargo&#44; si el paciente conoce los s&#237;ntomas &#40;se le puede advertir de antemano&#41; y adem&#225;s conoce que&#44; al suspender el tratamiento hormonal&#44; aumenta la sensibilidad de la prueba&#44; tolerar&#225; mejor la sintomatolog&#237;a de hipofunci&#243;n tiroidea&#46; En la actualidad&#44; se puede administrar triyodotironina &#40;T<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#41; a los pacientes que toleran muy mal el hipotiroidismo&#44; y en un futuro pr&#243;ximo se conseguir&#225; TSH recombinante &#40;RTSH&#41;<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span> que actualmente s&#243;lo se ha empleado en Espa&#241;a como &#34;uso compasivo&#34;&#46; El est&#237;mulo con TSH bovina dej&#243; de emplearse porque produc&#237;a anticuerpos anti-TSH que invalidaban posteriores pruebas y tratamientos con <span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Previo al RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I conviene seguir una dieta pobre en yodo y es imprescindible no haber recibido contrastes yodados&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Un embarazo imposibilita el tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#44; por lo que se debe instruir&#44; en lo referente a los m&#233;todos anticonceptivos&#44; a las mujeres en edad de procrear&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La dosis del RCT es de 1-10 milicurios &#40;mCi&#41; de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#46; Dosis m&#225;s bajas disminuir&#225;n la sensibilidad&#44; mientras que dosis m&#225;s altas pueden provocar el efecto <span class="elsevierStyleItalic">stunning</span><span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; En el Servicio de Medicina Nuclear del Hospital Ram&#243;n y Cajal&#44; empleamos en primer lugar la gammagraf&#237;a convencional con tecnecio 99m y&#44; si se objetivan restos tiroideos&#44; siempre que no haya sospecha de extensi&#243;n&#44; se puede obviar el RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I previo a la dosis ablativa de restos tiroideos de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I de 80-100 mCi&#46; Esta dosis ablativa es necesaria ya que&#44; a pesar del avance quir&#250;rgico progresivo en la realizaci&#243;n de la tiroidectom&#237;a total&#44; siguen siendo muy raros los casos en que el cirujano consigue una ex&#233;resis completa&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> El RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I debe realizarse a las 48-72 h de la administraci&#243;n del radioyodo ya que a las 24 h hay demasiado &#34;fondo&#34; &#40;actividad circulante&#41; y si se hace m&#225;s tard&#237;amente se precisa mucho tiempo de exploraci&#243;n para recoger un contaje suficiente&#46; Si es posible&#44; conviene disponer del resultado de las concentraciones de TSH y de tiroglobulina &#40;TG&#41; a la hora de hacer e interpretar el RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I con el fin de ingresar al paciente en caso de que TG y RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I sean positivos&#44; el RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I sea positivo o la TG sea patol&#243;gica&#46; No existe un consenso en cuanto a la cifra de TG que debe considerarse patol&#243;gica y que debe llevar a la administraci&#243;n de una dosis diagnosticoterap&#233;utica de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I<span class="elsevierStyleSup">6-7</span>&#46; Shlumberger et al estiman conveniente la administraci&#243;n de 100 mCi de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I cuando la cifra de TG es superior a 5 ng&#47;ml durante el tratamiento con levotiroxina &#40;LT<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#41;&#44; y&#47;o superior a 10 ng&#47;ml en el momento del RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I aunque &#233;ste sea negativo<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> </p><table><tr><td width="50&#37;"> &#160; <img src="330.GIF" width="229" height="352"></img></td><td width="50&#37;"> &#160; <img src="3301.GIF" width="230" height="429"></img></td></tr></table><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"> Para evitar los resultados falsamente positivos que pueden llevar al tratamiento inadecuado con dosis altas de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#44; no exentas de riesgos&#44; deben aplicarse unas medidas que son comunes a otras exploraciones de medicina nuclear como&#58; una higiene exquisita para evitar la contaminaci&#243;n de los fluidos por donde se elimina el is&#243;topo en el caso del <span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#58; saliva&#44; orina&#44; leche&#44; sudor y otras secreciones &#40;&#173;nasal&#44; lacrimal&#44; bronquial&#173;&#41;&#44; enemas de limpieza para una mejor visualizaci&#243;n del &#225;rea abdominal&#44; utilizaci&#243;n de pa&#241;uelos desechables&#44; eliminaci&#243;n de objetos contaminados de los bolsillos de la ropa&#44; etc&#46; El malestar del paciente tambi&#233;n puede dar lugar&#44; por movimientos incontrolados&#44; a falsas im&#225;genes&#46; Es de buena pr&#225;ctica hacer beber al paciente antes de iniciar la exploraci&#243;n y recomendar una buena higiene personal<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Es imperativo que cualquier hallazgo inesperado sea cuestionado con respecto a un posible funcionamiento defectuoso de alg&#250;n aspecto de la adquisici&#243;n de datos y de su an&#225;lisis&#46; Una evaluaci&#243;n completa del sistema de la instalaci&#243;n y un programa de comprobaci&#243;n de la calidad descubrir&#225;n los problemas que puedan ocurrir&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="3302.GIF" width="229" height="287"></img></p><p class="elsevierStylePara"> La exploraci&#243;n debe ser completa en proyecci&#243;n anteroposterior y posteroanterior&#44; sin olvidarse de estudiar las extremidades&#44; fundamentalmente en los casos con diseminaci&#243;n metast&#225;sica a distancia&#44; y de realizar proyecciones oblicuas cuando simult&#225;neamente existen restos tiroideos y met&#225;stasis de columna cervical o dorsal alta &#40;figs&#46; 1A&#44; B y C&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> </p><table><tr><td width="50&#37;"> &#160; <img src="3303.GIF" width="229" height="305"></img></td><td width="50&#37;"> &#160; <img src="3304.GIF" width="229" height="281"></img></td></tr></table><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"> Cuando se sospecha un falso positivo por contaminaci&#243;n&#44; se repetir&#225; la exploraci&#243;n despu&#233;s de eliminar la ropa contaminada&#44; o&#44; si la contaminaci&#243;n se ha producido en la piel&#44; despu&#233;s de lavar cuidadosamente la zona&#46; El lavado debe ser suave y con m&#250;ltiples aclarados<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span> &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En ocasiones&#44; es conveniente la realizaci&#243;n de RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I tard&#237;o con el fin de eliminar actividad de &#34;fondo&#34; o de &#243;rganos &#34;de paso del <span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#34;&#46; Estos &#243;rganos pueden ser&#58; gl&#225;ndulas salivales&#44; mucosa g&#225;strica&#44; plexo coroides y gl&#225;ndulas mamarias que captan el <span class="elsevierStyleSup">131</span>I aunque suelen hacerlo de forma transitoria puesto que en ellos no existe organificaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">11</span> &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Conviene recordar que en las c&#233;lulas de tejido tiroideo normal y en las met&#225;stasis del carcinoma diferenciado&#44; el metabolismo de yodo es como sigue&#58; la fuente natural de yodo la constituyen los alimentos&#46; Una vez ingerido&#44; el yodo se convierte en yoduro y se absorbe como tal en el tubo digestivo&#44; en su mayor parte el yoduro es captado y utilizado por el tiroides &#40;en mayor proporci&#243;n en las zonas donde la ingesta de yodo es baja&#41; del cual sale en buena parte incorporado a las mol&#233;culas de T<span class="elsevierStyleInf">4</span> y T<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#46; El yoduro circulante tambi&#233;n es captado por el ri&#241;&#243;n&#44; que lo excreta por la orina&#46; Las hormonas son metabolizadas hasta yoduros en diversos tejidos y este yoduro vuelve al torrente circulatorio&#44; a partir de donde puede ser captado de nuevo por el tiroides o excretado por la orina&#46; Otra parte del yodo se pierde por las heces&#44; en su mayor parte en forma de hormonas&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> El tirocito comparte con otras c&#233;lulas del mismo origen embrionario&#44; como las de las gl&#225;ndulas salivales&#44; las de la mucosa g&#225;strica y las del plexo coroideo&#44; la capacidad de concentrar yoduro&#46; Tambi&#233;n lo concentra el tejido mamario estimulado&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Las hormonas tiroideas marcadas in vivo a nivel hep&#225;tico se metabolizan&#44; por lo que una captaci&#243;n hep&#225;tica difusa no tiene significado patol&#243;gico o&#44; lo que es lo mismo&#44; no indica la presencia de met&#225;stasis hep&#225;ticas que por otra parte son muy raras en este tipo de neoplasias &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RELACION DE CAUSAS POTENCIALES DE FALSOS POSITIVOS DEL RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I</span></p><p class="elsevierStylePara"> Es muy importante recordar que la determinaci&#243;n de TG ayudar&#225; en el diagn&#243;stico diferencial&#44; fundamentalmente si &#233;sta se realiza de forma simult&#225;nea con el RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#44; cuando la TSH est&#225; elevada<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Si la TG es indetectable&#44; una captaci&#243;n en un lugar no fisiol&#243;gico de eliminaci&#243;n nos har&#225; sospechar un falso positivo&#44; que siempre se debe confirmar con RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I tard&#237;os u otras t&#233;cnicas de imagen&#46; Si la TG est&#225; elevada&#44; orientar&#225; hacia la existencia de una verdadera captaci&#243;n patol&#243;gica por restos tiroideos o met&#225;stasis de CDT&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Adem&#225;s de los falsos positivos debidos a la contaminaci&#243;n por secreciones fisiol&#243;gicas&#44; hay que tener en cuenta otras causas potenciales de error en la interpretaci&#243;n del RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#46; Por ello&#44; se deben de conocer bien los lugares fisiol&#243;gicos de captaci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I y los lugares de acumulaci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I por causas patol&#243;gicas no relacionadas con el CDT<span class="elsevierStyleSup">11-17</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> 1&#46; En cabeza y cuello </p><p class="elsevierStylePara"> Son causas poco frecuentes como la captaci&#243;n fisiol&#243;gica en el plexo coroides y la acumulaci&#243;n patol&#243;gica en meningiomas<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; y que no deben confundirse con met&#225;stasis cerebrales&#46; Tambi&#233;n se ha descrito un caso de acumulaci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I en una zona de calota cerebral y adyacente&#44; por cirug&#237;a previa<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> </p><table><tr><td width="50&#37;"> &#160; <img src="3305.GIF" width="229" height="653"></img></td><td width="50&#37;"> &#160; <img src="33056.GIF" width="229" height="493"></img><img src="3306.GIF" width="229" height="212"></img></td></tr></table><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"> La captaci&#243;n fisiol&#243;gica de la mucosa nasal es muy frecuente y no se debe confundir con met&#225;stasis en el macizo facial&#46; Tambi&#233;n se han descrito falsos positivos por sinusitis&#44; mucocele<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; dacriocistitis y lavado con saliva de pr&#243;tesis ocular<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Es habitual que exista captaci&#243;n fisiol&#243;gica en las gl&#225;ndulas salivales&#46; En ocasiones&#44; produce dificultades en la interpretaci&#243;n de las im&#225;genes&#44; cuando hay asimetr&#237;as de tama&#241;o o de captaci&#243;n de los pares de gl&#225;ndulas o cuando no hay soluci&#243;n de continuidad con captaciones patol&#243;gicas de ganglios metast&#225;sicos locorregionales&#46; Tambi&#233;n esto se produce en otras enfermedades&#44; como las f&#237;stulas&#44; en las que es muy dif&#237;cil evitar la contaminaci&#243;n &#40;fig&#46; 5&#41; y en la captaci&#243;n patol&#243;gica por tumor de Warthins &#40;adenocarcinoma salival&#41; &#40;figs&#46; 6A y B&#41; y tumor de par&#243;tida por quiste linfoepitelial<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Son relativamente frecuentes los falsos positivos por patolog&#237;a dental&#44; que produce asimetr&#237;a en la acumulaci&#243;n de saliva radiactiva en la boca<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#44; y existe la rara posibilidad de presencia de tejido tiroideo ect&#243;pico sublingual que capta el <span class="elsevierStyleSup">131</span>I igual que el tejido tiroideo eut&#243;pico&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> 2&#46; En t&#243;rax y abdomen </p><p class="elsevierStylePara"> De la misma forma que en el cuello&#44; puede existir captaci&#243;n en el tejido tiroideo ect&#243;pico&#44; a nivel tor&#225;cico o paracard&#237;aco &#40;<span class="elsevierStyleItalic">struma cordis</span>&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Cuando el paciente presenta un traqueostoma&#44; la acumulaci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I en esa zona resulta&#44; en ocasiones&#44; de muy dif&#237;cil valoraci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La actividad en el de <span class="elsevierStyleItalic">pool</span> card&#237;aco normal&#44; desplazada en el caso de <span class="elsevierStyleItalic">pectum excavatum</span>&#44; se diferencia bien de una captaci&#243;n patol&#243;gica porque desaparece en las im&#225;genes tard&#237;as&#46; Otra causa infrecuente de captaci&#243;n mediast&#237;nica de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I es la hipertrofia de timo<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La mucosa g&#225;strica capta fisiol&#243;gicamente el <span class="elsevierStyleSup">131</span>I con morfolog&#237;a redondeada&#44; por lo que se visualiza el est&#243;mago frecuentemente&#46; Hay que considerar la posibilidad de la existencia de mucosa g&#225;strica ect&#243;pica&#44; como en el caso de divert&#237;culo de Meckel&#44; la duplicaci&#243;n g&#225;strica por quiste y la localizaci&#243;n anormal de un est&#243;mago normal&#44; como en el caso de la hernia de hiato&#46; Tambi&#233;n se puede objetivar actividad en el reflujo gastroesof&#225;gico&#44; divert&#237;culo de Zenker&#44; o dismotilidad esof&#225;gica&#44; es&#243;fago de Barret o achalasia&#46; Otra causa m&#225;s rara es la acumulaci&#243;n de actividad en la &#34;zona te&#243;rica de es&#243;fago&#34; correspondiente en realidad a un trasplante de colon&#44; tras cirug&#237;a por c&#225;ncer de es&#243;fago<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En el RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I se visualiza el colon con bastante frecuencia&#59; esto puede ser debido a la existencia de estre&#241;imiento&#44; m&#225;s acusada en los hipotiroideos&#44; y&#47;o a la excreci&#243;n de yodo por el colon&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La captaci&#243;n fisiol&#243;gica en la mama&#44; fundamentalmente en per&#237;odo de lactancia&#44; puede ser sim&#233;trica &#40;fig&#46; 3&#41;&#44; asim&#233;trica&#44; con distribuci&#243;n regular e irregular&#46; Puesto que el yodo no se organifica en la mama&#44; la captaci&#243;n disminuye o desaparece en las im&#225;genes tard&#237;as<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En el 80&#37; de los RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I realizados a los 4-10 d&#237;as despu&#233;s del tratamiento existe captaci&#243;n hep&#225;tica fisiol&#243;gica debida a la metabolizaci&#243;n de las hormonas sintetizadas en el tejido tiroideo funcionante &#40;restos tiroideos posquir&#250;rgicos y&#47;o met&#225;stasis funcionantes&#41;&#46; Las met&#225;stasis hep&#225;ticas son raras y de muy mal pron&#243;stico&#46; Cuando existen&#44; suelen ser focales y no debe olvidarse que la captaci&#243;n en el hipocondrio derecho puede ser debida a captaci&#243;n del <span class="elsevierStyleSup">131</span>I por la ves&#237;cula&#44; en el caso de colecistitis cr&#243;nica o ves&#237;cula tabicada<span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span>&#44; retenci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I en la ves&#237;cula biliar de causa desconocida<span class="elsevierStyleSup">9</span> &#40;fig&#46; 7&#41; o de retenci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I en la v&#237;a biliar intrahep&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Pueden producirse concentraciones de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I an&#243;malas en algunas enfermedades de ri&#241;&#243;n y sistema urinario&#44; como hidronefrosis&#44; quistes renales<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#44; divert&#237;culos de pelvis&#44; ur&#233;ter o vejiga y ri&#241;&#243;n ect&#243;pico<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Otras causas de falsos positivos son algunos carcinomas g&#225;stricos&#44; de pulm&#243;n y de ovario y la captaci&#243;n en teratomas que contengan mucosa g&#225;strica o salival&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Tambi&#233;n se puede acumular yodo en las cavidades serosas y qu&#237;sticas &#40;quistes pleuroperic&#225;rdicos<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; pericarditis&#44; quiste mamario<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#44; hidrocele<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#44; quistes linfoepiteliales y ov&#225;ricos&#41;&#44; debido a la difusi&#243;n del yodo en el fluido qu&#237;stico&#46; Se ha descrito captaci&#243;n en derrames peric&#225;rdicos debidos al mixedema<span class="elsevierStyleSup">1&#44;29</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> 3&#46; En cuerpo completo </p><p class="elsevierStylePara"> Los falsos positivos m&#225;s frecuentes son debidos a actividad fisiol&#243;gica por sudaci&#243;n &#40;tambi&#233;n contaminaci&#243;n&#41;&#46; Raramente existe captaci&#243;n en quemaduras<span class="elsevierStyleSup">17</span> y lugares de inflamaci&#243;n por aumento en la permeabilidad capilar&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Se ha descrito la captaci&#243;n en placas de psoriasis y en las zonas de acupuntura en el tratamiento de la artritis reumatoide<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Resumiendo&#44; se puede encontrar captaci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#44; adem&#225;s de en los restos tiroideos eut&#243;picos y en las met&#225;stasis del carcinoma diferenciado de tiroides&#44; en tejido tiroideo ect&#243;pico &#40;intrator&#225;cico&#44; sublingual&#44; <span class="elsevierStyleItalic">struma</span> ov&#225;rico y cordis&#41;&#46; Tambi&#233;n en las secreciones&#44; en los lugares habituales o en las contaminaciones o las secreciones en lugares raros por patolog&#237;a o por ectasia de determinados &#243;rganos&#46; Adem&#225;s tambi&#233;n puede hallarse en las difusiones a fluidos como el l&#237;quido peric&#225;rdico&#44; quistes renales etc&#46;&#44; y por causas desconocidas&#44; as&#237; como en otros tumores&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Los casos de acumulaci&#243;n no espec&#237;fica de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I reafirman la necesidad de que resulte familiar para los especialistas pensar en aquellas causas que&#44; a pesar de ser infrecuentes&#44; pueden imitar la captaci&#243;n de las met&#225;stasis&#46; Reconocer esas im&#225;genes es importante para evitar el coste de la realizaci&#243;n de estudios adicionales y la posibilidad de una terapia inapropiada&#46; La determinaci&#243;n de la TG&#44; conjuntamente con el RCT-<span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#44; aumenta la sensibilidad y especificidad de &#233;ste&#44; siendo especialmente &#250;til en el estudio de estos casos<span class="elsevierStyleSup">4&#44;6-8</span>&#46; </p>"
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Información del artículo
ISSN: 15750922
Idioma original: Español
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