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Alteraciones del metabolismo glucídico en el estudio de control de factores de riesgo de Extremadura (estudio COFRE)
Glucose metabolism disorders in the risk factor control in Extremadura Study (COFRE Study)
N.R.. Nicolás Roberto Roblesa,
Autor para correspondencia
nroblesp@senefro.org

Autor para correspondencia.
, Gonzalo Marcosb, Sergio Barrosoa, Juan Francisco Sánchez Muñoz-Torreroc, en representación de los investigadores participantes en el estudio COFRE
a Unidad de Hipertensión Arterial, Hospital Infanta Cristina, Badajoz, España
b Sección de Cardiología, Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres, España
c Unidad de Riesgo Vascular, Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos epidemiol&#243;gicos muestran importantes diferencias geogr&#225;ficas en la mortalidad cardiovascular en Espa&#241;a&#44; present&#225;ndose las tasas m&#225;s elevadas en las regiones peninsulares del sur y levante&#44; as&#237; como en Canarias&#46; Asumiendo que una parte importante de &#233;stas se deben a factores ambientales&#44; estas diferencias geogr&#225;ficas sugieren un importante potencial de prevenci&#243;n de las enfermedades cardiovasculares en Espa&#241;a&#44; que incluso puede alcanzar el 50&#37;&#46; Dentro del conjunto nacional&#44; la regi&#243;n extreme&#241;a se encuentra entre las regiones con mayores tasas de morbilidad y mortalidad de origen cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; presentando tambi&#233;n una elevada incidencia de nefropat&#237;a diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> y de microalbuminuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; enfermedades todas ellas ligadas al grado de control de los factores de riesgo cardiovascular y&#44; particularmente&#44; a la presi&#243;n arterial elevada&#46; Pese a ello&#44; los datos publicados sobre el grado de control de estos factores de riesgo en Extremadura son muy escasos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha comprobado que tanto la diabetes mellitus &#40;DM&#41; como la intolerancia a la glucosa &#40;ITG&#41; suponen un aumento de riesgo para la aparici&#243;n de enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el diagn&#243;stico de ITG precisa realizar en dos ocasiones &#40;para evitar falsos positivos&#41; una sobrecarga oral de glucosa&#44; por lo que es una entidad poco diagnosticada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La American Diabetes Association &#40;ADA&#41; propuso&#44; por ello&#44; en 1997<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> una nueva categor&#237;a denominada glucemia basal alterada &#40;GBA&#41;&#46; La GBA se define mediante glucemia en ayunas y es&#44; por tanto&#44; m&#225;s f&#225;cil de detectar y diagnosticar&#46; Aunque la prevalencia de la GBA y la ITG son similares&#44; son categor&#237;as distintas desde el punto de vista cl&#237;nico y epidemiol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; De hecho&#44; la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud acept&#243; los nuevos criterios diagn&#243;sticos propuestos por la ADA&#44; pero sigui&#243; manteniendo la intolerancia a gl&#250;cidos como categor&#237;a diagn&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio COFRE ha investigado el grado de control de los diversos factores cl&#225;sicos de riesgo cardiovascular en Extremadura&#44; tal como lo indica el desarrollo de su sigla&#46; En este art&#237;culo se intenta valorar la frecuencia de los trastornos del metabolismo hidrocarbonado y las caracter&#237;sticas propias de los pacientes pertenecientes a cada uno de estos grupos&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dise&#241;o y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio incluy&#243; pacientes mayores de 18 a&#241;os y de ambos sexos que presentaran al menos un factor de riesgo cardiovascular previamente conocido&#44; pertenecientes a los cupos de los m&#233;dicos participantes en el estudio&#44; los cuales pertenec&#237;an a las &#225;reas de salud de Badajoz&#44; M&#233;rida&#44; Don Benito-Villanueva de la Serena y Llerena-Zafra &#40;todas las &#225;reas de salud en la provincia de Badajoz&#41;&#44; C&#225;ceres y Plasencia &#40;en la provincia de C&#225;ceres&#41;&#59; esto corresponde a algo m&#225;s del 80&#37; de la poblaci&#243;n de la regi&#243;n&#46; En total participaron 50 m&#233;dicos que aceptaron voluntariamente tomar parte en el estudio&#44; pertenecientes a 21 centros de salud&#46; Para el diagn&#243;stico de hipertensi&#243;n se utilizaron los criterios de la Sociedad Espa&#241;ola de Hipertensi&#243;n de 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; para la DM se utilizaron los criterios de la ADA de 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y para la dislipemia se utilizaron las indicaciones del NCEP-ATP III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Los pacientes pod&#237;an estar recibiendo cualquier clase de tratamiento hipotensor&#44; antidiab&#233;tico&#44; hipolipemiante o de cualquier otro tipo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha recogido la presencia y control de los factores de riesgo cardiovascular en una muestra de 1&#46;022 pacientes visitados consecutivamente en consulta&#44; que presentaban al menos uno de los factores de riesgo cardiovascular definidos por la Gu&#237;a de Manejo de la Hipertensi&#243;n de la Sociedad Europea de Hipertensi&#243;n y la Sociedad Europea de Cardiolog&#237;a de 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Se realiz&#243; estudio bioqu&#237;mico en todos los pacientes &#40;glucemia&#44; hemoglobina glucosilada &#91;HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#93;&#44; creatinina&#44; colesterol y fracciones&#44; triglic&#233;ridos y &#225;cido &#250;rico&#44; entre otros par&#225;metros&#41; en sus respectivos laboratorios de referencia en cada &#225;rea de salud&#46; Tambi&#233;n se registraron edad&#44; sexo&#44; peso&#44; talla&#44; per&#237;metro de cintura&#44; &#237;ndice de masa corporal y el tratamiento que estaban realizando&#46; La presi&#243;n arterial se midi&#243; dos veces en consulta a primera hora de la ma&#241;ana y se hizo la media de las dos mediciones con el aparato de medici&#243;n de que dispon&#237;a el m&#233;dico participante&#46; La presi&#243;n de pulso &#40;PP&#41; se calcul&#243; como la diferencia entre la presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#40;PAS&#41; y la presi&#243;n arterial diast&#243;lica &#40;PAD&#41;&#46; La muestra final incluy&#243; 951 pacientes una vez realizada la depuraci&#243;n de los datos obtenidos excluyendo&#44; entre otras cosas&#44; casos en los que faltaban datos&#44; concentraciones fuera de rango posible y violaciones de los criterios de inclusi&#243;n&#46; Para la comparaci&#243;n&#44; los pacientes se dividieron en tres grupos seg&#250;n fueran diab&#233;ticos &#40;solamente se incluyeron aquellos con diagn&#243;stico previo de DM&#41;&#44; fueran normogluc&#233;micos &#40;NG&#41; o pertenecieran a la categor&#237;a de GBA&#46; Se solicit&#243; consentimiento informado en todos los pacientes y los datos se manejaron siguiendo las normas establecidas por la Ley de Protecci&#243;n de Datos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables continuas se expresaron como media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41;&#46; Las variables de frecuencia fueron comparadas mediante la prueba exacta de Fisher y la prueba de Chi cuadrado&#46; Las variables continuas se compararon mediante la prueba de la t de Student para muestras independientes despu&#233;s de comprobar la normalidad de la distribuci&#243;n usando la prueba de Kolmogorov-Lilliefors&#46; El estudio estad&#237;stico de los datos se realiz&#243; utilizando el programa inform&#225;tico SPSS 13&#46;0&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia de cada uno de los factores de riesgo cardiovascular ha sido recogida en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#46; La obesidad abdominal y la hipertensi&#243;n arterial eran m&#225;s frecuentes en mujeres&#44; mientras que el tabaquismo lo era en varones&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De la muestra total&#44; 320 pacientes &#40;33&#44;6&#37;&#41; hab&#237;an sido diagnosticados previamente de DM&#46; Doce m&#225;s presentaban glucemia basal superior a 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y&#44; por tanto&#44; pod&#237;an ser considerados como diab&#233;ticos&#59; esto representar&#237;a un porcentaje total del 34&#44;9&#37;&#46; Aun hab&#237;a 72 sujetos m&#225;s que presentaban una glucemia superior o igual a 126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl sin haber sido diagnosticados previamente de diabetes&#59; de ellos&#44; en 53 pacientes se hab&#237;a medido HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> y el 19&#44;9&#37; presentaba un porcentaje superior al 7&#37;&#46; Aquellos que no ten&#237;an HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> elevada o carec&#237;an de esta determinaci&#243;n no han sido incluidos en ninguno de los grupos&#46; En total podr&#237;amos considerar que el porcentaje de diab&#233;ticos de la muestra &#40;sumando diab&#233;ticos conocidos&#44; pacientes con glucemia superior a 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y&#47;o con HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> superior al 7&#37;&#41; era al menos de un 36&#44;0&#37;&#46; Doscientos once pacientes &#40;22&#44;2&#37;&#41; presentaban GBA&#46; El resto eran pacientes NG &#40;35&#44;2&#37;&#41;&#46; La distribuci&#243;n de la muestra por categor&#237;as se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">figura 1</a>&#46; La edad&#44; sexo&#44; caracter&#237;sticas antropom&#233;tricas y resultados de la exploraci&#243;n de cada grupo se hallan reflejados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#46; Los resultados de las pruebas bioqu&#237;micas se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al grado de control de los pacientes diab&#233;ticos conocidos&#44; solamente el 31&#44;4&#37; presentaba glucemia en ayunas inferior a 126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#59; el 36&#44;3&#37; presentaba entre 126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#59; el 20&#44;1&#37; presentaba entre 126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>199<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y un 12&#44;2&#37; presentaba m&#225;s de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; La HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#44; como referencia de la adecuada respuesta al tratamiento&#44; mostraba un mejor grado de control de los enfermos diab&#233;ticos &#40;el 59&#44;6&#37; ten&#237;a una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> inferior al 7&#37;&#41; y un 12&#44;8&#37; mostraba una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> inferior al 5&#44;5&#37;&#46; En el grupo de enfermos mal controlados&#44; el 18&#44;4&#37; ten&#237;a un porcentaje de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> superior al 8&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con GBA presentaban concentraciones similares de colesterol y sus fracciones&#44; al ser comparados con aqu&#233;llos con NG&#44; pero las concentraciones plasm&#225;ticas de triglic&#233;ridos eran mayores &#40;137&#177;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl frente a 124&#177;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#59; p&#61;0&#44;041&#41;&#46; Tambi&#233;n mostraban mayores niveles de PP&#44; pero no hab&#237;a diferencias en la PAD ni en la frecuencia card&#237;aca &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Las diferencias en la PAS quedaban al borde de la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;GBA&#58; 139&#44;9&#177;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg frente a NG&#58; 136&#44;6&#177;14&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; p&#61;0&#44;056&#41;&#46; No se detectaron diferencias en el peso&#44; el per&#237;metro de la cintura o la edad&#59; tampoco se encontraron diferencias por sexo entre los pacientes NG y aquellos que presentaban GBA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los pacientes diab&#233;ticos&#44; no mostraban mayor peso o &#237;ndice de masa corporal que los pacientes con GBA pero s&#237; mayor per&#237;metro de cintura &#40;p&#61;0&#44;039&#41;&#59; la media de edad era mayor &#40;DM&#58; 66&#44;0&#177;10&#44;9 a&#241;os frente a GBA&#58; 62&#44;1&#177;12&#44;3 a&#241;os&#59; p&#61;0&#44;004&#41;&#46; Tampoco hab&#237;a diferencias en los valores de PAS&#44; PAD&#44; frecuencia card&#237;aca o PP&#44; que no eran superiores en los pacientes DM frente a los pacientes con GBA&#44; pero s&#237; frente a los pacientes NG &#40;salvo la PAD&#41;&#46; Las concentraciones de colesterol total y de las fracciones unidas a lipoprote&#237;nas de alta densidad &#40;HDL&#41; y a lipoprote&#237;nas de baja densidad eran significativamente m&#225;s bajas en los enfermos diab&#233;ticos &#8212;incluyendo los tratados y los no tratados con estatinas&#8212; comparados con los otros dos grupos&#44; mientras que las concentraciones s&#233;ricas de triglic&#233;ridos estaban m&#225;s elevadas&#46; No hubo diferencias en las otras variables bioqu&#237;micas estudiadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; cuando se comparaban los pacientes que no estuvieran recibiendo estatinas&#44; no se detectaban diferencias entre pacientes con DM y pacientes con GBA&#44; pero s&#237; entre los enfermos de DM &#40;que mostraban concentraciones de cHDL m&#225;s bajos y trigliceridemias m&#225;s elevadas&#41; que los NG&#46; Los pacientes con GBA ten&#237;an tambi&#233;n trigliceridemias significativamente elevadas respecto al grupo NG&#44; pero la concentraci&#243;n de cHDL volv&#237;a a quedar al l&#237;mite de la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p&#61;0&#44;052&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos obtenidos en el estudio COFRE muestran una elevad&#237;sima frecuencia de DM en pacientes seleccionados por la presencia de un factor de riesgo cardiovascular&#46; La frecuencia de la categor&#237;a llamada GBA es tambi&#233;n muy elevada&#46; Estos enfermos&#44; adem&#225;s&#44; muestran alteraciones de la presi&#243;n arterial y de los triglic&#233;ridos plasm&#225;ticos m&#225;s cercanos a los enfermos diab&#233;ticos que a los NG&#46; Es importante destacar la elevaci&#243;n de la PAS en el grupo con GBA a pesar de que su edad era similar a la de los NG&#44; puesto que la diferencia de edad podr&#237;a explicar la diferencia en el caso de los diab&#233;ticos y no el trastorno del metabolismo gluc&#237;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elevada frecuencia de trastornos del metabolismo hidrocarbonado en los pacientes hipertensos ha sido ya comprobada en otros estudios realizados dentro de Espa&#241;a&#46; El estudio AVANT&#44; realizado en unidades de hipertensi&#243;n hospitalarias&#44; encontr&#243; un 68&#44;5&#37; de pacientes con alteraciones del metabolismo hidrocarbonado&#59; de estos pacientes&#44; casi el 33&#37; presentaba GBA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En el estudio PREVENCAT&#44; realizado en consultas de Atenci&#243;n Primaria&#44; el porcentaje de pacientes hipertensos &#40;sin DM&#41; con glucemia en ayunas superior a 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl era superior al 28&#37;&#44; un porcentaje tambi&#233;n muy cercano al hallado en este estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Por tanto&#44; podemos considerar que el resultado&#44; a pesar de la elevada frecuencia que se&#241;ala&#44; se ajusta a los resultados previamente publicados en nuestro pa&#237;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una fuente de error posible en nuestros datos es el hecho de que no se realizara la prueba de sobrecarga oral de glucosa para confirmar la categor&#237;a de cada paciente&#46; Puesto que se trataba de un estudio poblacional muy amplio&#44; no ha sido posible realizar esta prueba en todos los pacientes susceptibles de ello&#44; a pesar de la recomendaci&#243;n al respecto de las gu&#237;as europeas sobre manejo de la hipertensi&#243;n arterial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; A este respecto vale la pena se&#241;alar que el estudio AVANT&#44; en el que s&#237; se realiz&#243; la prueba de sobrecarga oral de glucosa&#44; hall&#243; intolerancia hidrocarbonada en aproximadamente dos tercios de los pacientes con GBA y fue normal completamente en otro tercio&#59; los pacientes con curva diagn&#243;stica de DM fueron escasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Por otra parte&#44; el estudio Danish Inter99&#44; que incluy&#243; a 6&#46;265 individuos de entre 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 a&#241;os sin diagn&#243;stico previo de diabetes &#40;descartado por una prueba de sobrecarga oral a la glucosa&#41;&#44; mostr&#243; que el 60&#37; de los pacientes con ITG presentaban valores de glucemia en ayunas alterada&#44; seg&#250;n los nuevos criterios&#46; Sin embargo&#44; solo el 18&#37; de los pacientes con GBA tiene en la sobrecarga oral de glucosa una ITG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detecci&#243;n de GBA conlleva dos riesgos asociados&#46; Uno de ellos es la progresi&#243;n a DM&#44; que podr&#237;a afectar a un 5&#37; de los pacientes cada a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; El otro es el posible mayor riesgo cardiovascular asociado a la alteraci&#243;n de la glucemia&#46; Se ha comprobado que la GBA se asocia a la presencia de disfunci&#243;n endotelial&#44; una de las alteraciones primarias del proceso arterioscler&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Sin embargo&#44; desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; la correlaci&#243;n entre GBA y un posible aumento del riesgo cardiovascular es controvertida&#46; No se logr&#243; demostrar esto en el estudio DECODE ni en el estudio ARIC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en el estudio DECODE esta asociaci&#243;n aparec&#237;a cuando se seleccionaba a los pacientes con glucemia basal superior a 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Es m&#225;s&#44; an&#225;lisis realizados en pacientes con enfermedad coronaria han demostrado que la categor&#237;a de GBA se asocia con un aumento del riesgo de morbilidad de origen cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; Nuestros resultados apoyan la idea de que la GBA se asocia a alteraciones de otros factores de riesgo cardiovascular y puede asociarse a una mayor morbilidad de este origen&#46; &#201;sta ser&#237;a tanto m&#225;s probable cuanto m&#225;s intenso fuera el trastorno&#44; as&#237; como cuando existieran otros factores de riesgo asociados en el mismo paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elevada frecuencia de DM en la muestra&#44; muy superior a la descrita en la poblaci&#243;n general en Extremadura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; es atribuible al criterio de diagn&#243;stico sobre la base de que existiera al menos un factor de riesgo cardiovascular en cada sujeto reclutado&#46; M&#225;s interesante es la proporci&#243;n de enfermos diab&#233;ticos que no hab&#237;an sido previamente diagnosticados&#46; Sin embargo&#44; este dato es similar al ofrecido por el estudio AVANT&#44; en el que se detect&#243; un 11&#44;6&#37; de casos de DM que no eran conocidos anteriormente&#46; La relaci&#243;n entre el tratamiento antihipertensivo y la aparici&#243;n de DM &#171;de novo&#187; es un tema de actualidad&#46; El conocimiento de que varios f&#225;rmacos antihipertensivos pueden tener efectos metab&#243;licos indeseables ha estimulado la investigaci&#243;n sobre la incidencia de diabetes de nueva aparici&#243;n en los ensayos del tratamiento antihipertensivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Casi todos los ensayos del tratamiento antihipertensivo en los que se ha utilizado la diabetes de nueva aparici&#243;n como variable de valoraci&#243;n han mostrado una incidencia significativamente superior en los pacientes tratados con diur&#233;ticos y&#47;o bloqueadores &#946; en comparaci&#243;n con los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina&#44; los antagonistas de los receptores de la angiotensina o los antagonistas del calcio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;32</span></a>&#46; Recientemente&#44; se ha demostrado que los antagonistas de los receptores de la angiotensina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> y los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> se asocian a la diabetes de nueva aparici&#243;n significativamente menos que los antagonistas del calcio&#46; Resulta dif&#237;cil establecer si los f&#225;rmacos bloqueantes del eje renina-angiotensina son antidiabet&#243;genos o simplemente carecen de una acci&#243;n diabet&#243;gena que poseer&#237;an en mayor o menor grado otras clases de f&#225;rmacos&#46; As&#237;&#44; en algunos ensayos cl&#237;nicos frente a placebo tambi&#233;n se ha detectado un aumento de incidencia de DM &#171;de novo&#187; en el grupo de intervenci&#243;n terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha sugerido que la diabetes de nueva aparici&#243;n relacionada con el tratamiento puede no tener el mismo efecto pron&#243;stico adverso que tiene la diabetes aparecida &#171;espont&#225;neamente&#187;&#46; Esta afirmaci&#243;n se basa en la observaci&#243;n de que&#44; en los ensayos controlados&#44; los pacientes que han presentado diabetes no han tenido m&#225;s morbilidad que los pacientes sin diabetes de nueva aparici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se sabe que las complicaciones cardiovasculares aparecen tras el inicio de la diabetes despu&#233;s de transcurrido largo tiempo &#40;m&#225;s de 10 a&#241;os&#41;&#44; mayor que el utilizable en los ensayos controlados y aleatorizados&#46; En estudios observacionales a m&#225;s largo plazo &#40;16&#8211;30 a&#241;os&#41; se ha observado una incidencia de complicaciones cardiovasculares significativamente mayor en los pacientes que han presentado diabetes durante el tratamiento antihipertensivo predominantemente con diur&#233;ticos y&#47;o bloqueadores &#946;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib37"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> con la notable excepci&#243;n del seguimiento de 14 a&#241;os del ensayo SHEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; En este sentido&#44; las similitudes entre pacientes con GBA y diab&#233;ticos en cuanto a incremento de la PP&#44; conocido predictor de riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; apoyan una interpretaci&#243;n poco benigna de los trastornos del metabolismo hidrocarbonado&#44; est&#233;n inducidos o no por el tratamiento hipotensor&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un principio puede llamar la atenci&#243;n la menor elevaci&#243;n del colesterol y sus fracciones en los pacientes con DM&#46; Sin embargo&#44; los datos referidos al control de la dislipemia en pacientes diab&#233;ticos en el estudio COFRE han sido ya publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib40"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Aunque muestran menores concentraciones de colesterol que otros grupos&#44; persisten en Extremadura un bajo grado de control de los niveles de colesterol total y la fracci&#243;n de lipoprote&#237;nas de baja densidad en los pacientes diab&#233;ticos&#46; Los bajos niveles de colesterol HDL y la mayor frecuencia de hipertrigliceridemia son problemas espec&#237;ficos de los pacientes diab&#233;ticos detectados tambi&#233;n en el estudio&#46; A pesar de todo&#44; el uso observado de estatinas es elevado&#44; puesto que las estaba tomando casi la mitad de la muestra&#44; pero los resultados de su uso no parecen corresponder a los objetivos deseados&#46; En este sentido hay que se&#241;alar que las dosis de estatinas utilizadas eran bajas&#44; aunque el uso de estos f&#225;rmacos fuera m&#225;s frecuente que en la poblaci&#243;n de bajo riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La comparaci&#243;n de los resultados de los enfermos que no recib&#237;an tratamiento con estatinas confirma la influencia de &#233;stas en los resultados observados en la muestra global&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusiones debemos se&#241;alar una elevada frecuencia de trastornos del metabolismo hidrocarbonado en la poblaci&#243;n estudiada &#40;pacientes con al menos un factor de riesgo cardiovascular conocido&#41; destacando la elevada presencia de DM&#46; Los pacientes con GBA mostraban una elevaci&#243;n de la PP similar a los pacientes con DM ya establecida&#44; as&#237; como similares trastornos lip&#237;dicos&#46; Este grupo de pacientes merece&#44; por tanto&#44; un especial cuidado desde el punto de vista de la prevenci&#243;n del da&#241;o org&#225;nico de origen arterioscler&#243;tico&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Factor de riesgo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Hombres</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Mujeres</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Global</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">67&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">79&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1ast"><span class="elsevierStyleSup">¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">78&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dislipemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1astast"><span class="elsevierStyleSup">¿¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">52&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tabaquismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1astast"><span class="elsevierStyleSup">¿¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Obesidad abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">51&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&#44;8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1astastast"><span class="elsevierStyleSup">¿¿¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">54&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Glucemia basal alterada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Normal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">GBA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">DM</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Unidades</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;8&#177;12&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;1&#177;12&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2ast"><span class="elsevierStyleSup">¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">66&#44;0&#177;10&#46;9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2astast"><span class="elsevierStyleSup">¿¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;5&#47;55&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">48&#44;4&#47;51&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&#44;1&#47;52&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#9794;&#47;&#9792;&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">78&#44;7&#177;15&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">79&#44;9&#177;14&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80&#44;8&#177;14&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cintura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">99&#44;5&#177;15&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">101&#44;2&#177;12&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">103&#44;9&#177;13&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">cm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;3&#177;12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;7&#177;6&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;4&#177;5&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">136&#44;5&#177;16&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">139&#44;5&#177;16&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">141&#44;1&#177;18&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2astastast"><span class="elsevierStyleSup">¿¿¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&#44;9&#177;10&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#44;3&#177;10&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2astastastast"><span class="elsevierStyleSup">¿¿¿¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58&#44;8&#177;27&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">56&#44;0&#177;25&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">51&#44;0&#177;18&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3ast"><span class="elsevierStyleSup">¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Triglic&#233;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">115&#44;2&#177;62&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">131&#44;8&#177;68&#44;6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3astast"><span class="elsevierStyleSup">¿¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">149&#44;5&#177;85&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3astast"><span class="elsevierStyleSup">¿¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Creatinina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;99&#177;0&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;96&#177;0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;98&#177;0&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Urato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;67&#177;1&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;83&#177;1&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;81&#177;1&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GOT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#44;8&#177;21&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">UI&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Normal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Unidades</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 15750922
Idioma original: Español
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2024 Octubre 254 5 259
2024 Septiembre 220 3 223
2024 Agosto 190 6 196
2024 Julio 202 7 209
2024 Junio 208 5 213
2024 Mayo 268 5 273
2024 Abril 188 7 195
2024 Marzo 183 10 193
2024 Febrero 175 12 187
2024 Enero 226 11 237
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2023 Noviembre 196 9 205
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2023 Septiembre 198 5 203
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2023 Junio 268 6 274
2023 Mayo 326 16 342
2023 Abril 240 0 240
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2023 Enero 151 13 164
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2022 Noviembre 276 10 286
2022 Octubre 242 20 262
2022 Septiembre 251 11 262
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2022 Julio 189 13 202
2022 Junio 177 14 191
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2022 Abril 158 11 169
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