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Diabetes mellitus y trastorno depresivo, un mal binomio
Diabetes mellitus and depressive disorder, an undesirable association
Joana Nicolau
Autor para correspondencia
jnicolauramis@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Lluís Masmiquel
Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Son Llàtzer, Palma de Mallorca, España
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alrededor de 340 millones de personas en todo el mundo padecen un TD&#46; Concretamente&#44; en Europa&#44; su prevalencia se estima en un 7&#37; de la poblaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Este hecho resulta muy relevante sabiendo que el TD es responsable de la mayor proporci&#243;n de consecuencias adversas no mortales relacionadas con la salud y supone alrededor de un 12&#37; de a&#241;os totales vividos con discapacidad&#46; Adem&#225;s&#44; se asocia a absentismo laboral y disminuci&#243;n de la productividad&#44; as&#237; como tambi&#233;n a un importante incremento del consumo de los recursos sanitarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; De hecho&#44; el TD es&#44; en mujeres&#44; la segunda causa de a&#241;os de vida perdidos ajustados por discapacidad&#44; y la d&#233;cima en varones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Relaci&#243;n entre diabetes y trastorno depresivo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ya hace m&#225;s de 300 a&#241;os&#44; el m&#233;dico brit&#225;nico Thomas Willis sugiri&#243; una probable relaci&#243;n entre la DM2 y el TD&#44; al afirmar que la DM era consecuencia de un &#171;per&#237;odo de tristeza&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde entonces&#44; numerosos estudios coinciden en que existe una asociaci&#243;n entre la DM2 y el TD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;24</span></a>&#46; En esta l&#237;nea&#44; un metaan&#225;lisis de Anderson et al&#46; estima que la prevalencia de TD&#44; diagnosticado mediante entrevista estructurada&#44; en pacientes con DM2 es del 11&#37;&#46; Esta aumenta hasta el 31&#37; si se incluye a individuos con s&#237;ntomas depresivos cl&#237;nicamente relevantes&#44; aunque no cumplan criterios diagn&#243;sticos de TD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; L&#243;gicamente&#44; la prevalencia de TD puede variar en funci&#243;n del nivel de desarrollo socioecon&#243;mico del pa&#237;s&#44; del subgrupo &#233;tnico&#44; de los criterios diagn&#243;sticos y de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la poblaci&#243;n diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14&#44;17&#44;19&#8211;24</span></a>&#46; Por otro lado&#44; la mayor&#237;a de estos trabajos tienen un dise&#241;o transversal que impide establecer una relaci&#243;n temporal o causal&#46; Sin embargo&#44; diversos estudios prospectivos indican que existe un aumento del riesgo de padecer un TD entre los individuos con DM2&#44; as&#237; como de desarrollar una DM2 en pacientes deprimidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;13&#44;16&#44;17</span></a>&#46; Igualmente&#44; algunos metaan&#225;lisis detectan una relaci&#243;n bidireccional entre ambas entidades<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;11&#44;12</span></a>&#46; Recientemente&#44; Renn et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; en una revisi&#243;n sistem&#225;tica&#44; han observado que el riesgo relativo &#40;RR&#41; de DM2 en individuos con un TD es de 1&#44;60 &#40;intervalo de confianza &#91;IC&#93; 95&#37; 1&#44;37-1&#44;88&#41;&#46; De la misma manera&#44; aunque de menor magnitud&#44; detectan un aumento del RR de TD en pacientes diab&#233;ticos &#40;1&#44;15 &#91;IC 95&#37; 1&#44;02-1&#44;30&#93;&#41;&#46; Los diferentes estudios de prevalencia de TD en la diabetes se hallan resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Trastorno depresivo como consecuencia de la diabetes</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las causas que podr&#237;an explicar el riesgo incrementado de TD entre los pacientes diab&#233;ticos ser&#237;a el impacto psicosocial que conlleva el ser diagnosticado de una enfermedad cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La demanda de autocuidado para mantener un buen control metab&#243;lico&#44; el temor a presentar complicaciones cr&#243;nicas a medio-largo plazo&#44; etc&#46;&#44; pueden desembocar en un estado ansioso-depresivo&#44; especialmente en aquellos sujetos con escaso apoyo social y con un nivel cultural bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la observaci&#243;n de una mayor prevalencia de s&#237;ntomas depresivos respecto a la poblaci&#243;n general&#44; incluso en pacientes diab&#233;ticos no diagnosticados&#44; hace que la teor&#237;a psicosocial no sea suficiente para explicar <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> el aumento del riesgo de TD en la DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Por otro lado&#44; diversos cambios bioqu&#237;micos secundarios a la DM2 ser&#237;an la base de una hip&#243;tesis biol&#243;gica que permitir&#237;a explicar el mayor riesgo de TD entre la poblaci&#243;n diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;11</span></a>&#46; El incremento de mol&#233;culas proinflamatorias circulantes&#44; la hiperglucemia y&#44; probablemente&#44; el hiperinsulinismo contribuir&#237;an a un estado de inflamaci&#243;n cr&#243;nica de bajo grado&#46; El paso de estas citocinas proinflamatorias al sistema nervioso central a trav&#233;s de la barrera hematoencef&#225;lica facilitar&#237;a el desarrollo de un TD mediante la activaci&#243;n de diferentes v&#237;as&#44; como la s&#237;ntesis de citocinas por parte de las c&#233;lulas de la microgl&#237;a&#44; la activaci&#243;n de c&#233;lulas similares a macr&#243;fagos en las &#225;reas periventriculares&#44; alteraciones en la concentraci&#243;n de neurotransmisores&#44; disminuci&#243;n de la neuroplasticidad y la hiperactivaci&#243;n del eje adrenal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; De hecho&#44; en los pacientes con DM2 se ha demostrado una disminuci&#243;n del volumen en &#225;reas del cerebro implicadas en la etiopatogenia del TD&#44; como el hipocampo y la am&#237;gdala<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; a d&#237;a de hoy se desconoce si la relaci&#243;n entre DM2 y TD podr&#237;a explicarse a trav&#233;s de un mecanismo gen&#233;tico&#46; Se sabe que el TD tiene una herencia polig&#233;nica con una heredabilidad&#44; basada en estudios en gemelos&#44; de hasta el 40-50&#37;&#46; Se han sugerido m&#250;ltiples anomal&#237;as gen&#233;ticas&#44; como polimorfismos en la regi&#243;n promotora del transportador de serotonina&#44; genes relacionados con los procesos neurotr&#243;ficos&#44; polimorfismos en el gen que codifica el factor neurotr&#243;fico cerebral&#44; etc&#46;&#44; ninguna de ellas confirmada ni relacionada con los defectos gen&#233;ticos de la DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Trastorno depresivo como factor predisponente de diabetes mellitus tipo 2</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha sugerido que el mayor riesgo de desarrollar una DM2 entre los sujetos con un TD puede atribuirse al estilo de vida adoptado por la mayor&#237;a de ellos&#46; El TD se asocia de forma significativa a un mayor &#237;ndice de masa corporal&#44; peores h&#225;bitos diet&#233;ticos&#44; y a un mayor sedentarismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Golden et al&#46; estudiaron la posible asociaci&#243;n entre el TD y la mayor incidencia de DM2&#44; as&#237; como la influencia que ejerc&#237;a el estilo de vida&#46; Las tasas de DM2 <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> fueron significativamente superiores en el grupo con un TD&#46; Sin embargo&#44; estas diferencias desaparec&#237;an tras ajustar por h&#225;bitos de vida &#40;tabaquismo&#44; ingesta en&#243;lica&#44; consumo medio diario de kilocalor&#237;as y actividad f&#237;sica&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se sabe que el propio tratamiento farmacol&#243;gico del TD puede tener efectos nocivos sobre el control gluc&#233;mico&#44; si bien por s&#237; solo no explica totalmente el riesgo aumentado de DM2&#44; ya que este tambi&#233;n est&#225; incrementado en individuos con un TD no diagnosticado o sin tratamiento farmacol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;28</span></a>&#46; En otra l&#237;nea&#44; la hip&#243;tesis biol&#243;gica tambi&#233;n intenta explicar la mayor incidencia de DM2 en los sujetos con un TD&#46; La s&#237;ntesis incrementada de citocinas proinflamatorias &#40;interleucina-1&#946;&#44; factor de necrosis tumoral-&#945;&#44; interleucina-6&#41; en el sistema nervioso central comportar&#237;a una inflamaci&#243;n a nivel sist&#233;mico por el paso de estas a trav&#233;s de la barrera hematoencef&#225;lica&#46; Ello conducir&#237;a a una situaci&#243;n de insulinorresistencia y de disfunci&#243;n celular &#946; y&#44; finalmente a una DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en el TD existe una hiperactivaci&#243;n del eje corticotropo que conlleva&#44; por un lado&#44; un estado proinflamatorio al deprimir el sistema inmune&#44; y por otro&#44; induce una situaci&#243;n de insulinorresistencia por el efecto contrarregulador del cortisol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Con todo ello&#44; ser&#237;a tentador sugerir que los pacientes diab&#233;ticos con un TD concomitante tienen unos niveles superiores de citocinas proinflamatorias que aquellos sin un TD asociado y&#44; por ende&#44; presentan un riesgo incrementado de desarrollar complicaciones cr&#243;nicas&#44; si bien esta hip&#243;tesis a&#250;n no se ha podido demostrar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Impacto del trastorno depresivo en el grado de control metab&#243;lico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio prospectivo a 4 a&#241;os&#44; Richardson et al&#46; observaron que los niveles de hemoglobina glucosilada &#40;HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#41; eran persistentemente superiores en el grupo de DM2 con un TD asociado en comparaci&#243;n con aquellos individuos sin TD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Actualmente&#44; existe evidencia suficiente para afirmar que el TD dificulta los cuidados necesarios para mantener un adecuado control y la adherencia al tratamiento farmacol&#243;gico&#44; y se asocia a h&#225;bitos de vida menos saludables &#40;sedentarismo y dietas con un alto contenido cal&#243;rico&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#8211;33</span></a>&#46; Ello se atribuye&#44; en parte&#44; a que una actitud positiva del individuo con DM2 es crucial para el manejo de la enfermedad&#44; y el TD se asocia a una percepci&#243;n negativa de la capacidad de automanejo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Efecto del trastorno depresivo sobre las complicaciones cr&#243;nicas de la diabetes</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si se ha demostrado que el TD dificulta el control metab&#243;lico&#44; es l&#243;gico pensar que los pacientes diab&#233;ticos con un TD concomitante presentar&#225;n m&#225;s complicaciones cr&#243;nicas&#46; De Groot et al&#46; publicaron un metaan&#225;lisis en el que se incluyeron 27 estudios realizados en DM1 y DM2&#46; Exist&#237;an m&#225;s complicaciones cr&#243;nicas entre los pacientes diab&#233;ticos diagnosticados de un TD&#44; incluyendo retinopat&#237;a diab&#233;tica&#44; nefropat&#237;a diab&#233;tica&#44; polineuropat&#237;a diab&#233;tica y disfunci&#243;n er&#233;ctil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; En relaci&#243;n con las complicaciones macrovasculares&#44; se ha observado un incremento de la prevalencia de enfermedad cardiovascular entre aquellas mujeres diab&#233;ticas posmenop&#225;usicas con un TD concomitante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a si la mortalidad es superior en individuos con DM2 y TD&#44; los estudios epidemiol&#243;gicos publicados hasta el momento coinciden en que el riesgo de muerte por cualquier causa es superior en estos sujetos en los que coexisten las 2 enfermedades cr&#243;nicas&#44; en comparaci&#243;n con aquellos individuos sanos y tambi&#233;n con aquellos que presentan solo una de las 2 enfermedades&#44; increment&#225;ndose dicho riesgo en m&#225;s del 50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Egede et al&#46;&#44; en una cohorte de 10&#46;025 sujetos del <span class="elsevierStyleItalic">National Health and Nutrition Examination Survey I</span>&#44; que fueron seguidos durante 8 a&#241;os&#44; evidenciaron que el RR de muerte por cualquier causa en este colectivo era de 2&#44;50 &#40;IC 95&#37; 2&#44;04-3&#44;08&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Igualmente&#44; el riesgo de muerte por cualquier causa y de muerte de origen cardiovascular aument&#243; de forma significativa en 78&#46;282 mujeres pertenecientes a la cohorte del <span class="elsevierStyleItalic">Nurses Health Study</span> &#40;2&#44;07 &#91;IC 1&#44;79-2&#44;40&#93; y 2&#44;72 &#91;IC 2&#44;09-3&#44;54&#93;&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Efecto del trastorno depresivo en la calidad de vida y el entorno laboral</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DM2 y el TD son 2 enfermedades cr&#243;nicas que ya&#44; por separado&#44; se asocian a una p&#233;rdida de capacidad funcional&#46; De hecho&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">raz&#243;n de riesgos &#40;odds ratio&#41;</span> de discapacidad funcional es hasta 7 veces superior entre los sujetos con DM2 y deprimidos en comparaci&#243;n con aquellos sin ninguna de estas 2 entidades&#44; as&#237; como&#44; aunque sin ser significativo&#44; cuando solo presentan una de las 2 enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Ello repercute en el &#225;mbito laboral&#44; lleg&#225;ndose a perder&#44; por t&#233;rmino medio&#44; m&#225;s de 7 d&#237;as de trabajo anuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Asimismo&#44; esta p&#233;rdida de funcionalidad tambi&#233;n influye negativamente en la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Todo ello evidencia que la coexistencia de DM2 y TD en un mismo individuo tiene un efecto sin&#233;rgico negativo en la capacidad funcional y la calidad de vida&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Consumo de recursos sanitarios</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Est&#225; demostrado que en los sujetos en los que coexiste la DM2 con un TD se observa una mayor frecuencia de visitas ambulatorias&#44; tanto en atenci&#243;n primaria como en especializada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Por otro lado&#44; si la coexistencia de un TD en los pacientes diab&#233;ticos condiciona un incremento de las complicaciones cr&#243;nicas&#44; se podr&#237;a suponer que en estos sujetos el gasto sanitario tambi&#233;n se ver&#225; afectado a causa de su diagn&#243;stico y tratamiento&#46; Sin embargo&#44; a d&#237;a de hoy&#44; a&#250;n no existen estudios de costes que confirmen dicha suposici&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Influencia del tratamiento</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe duda alguna de que el TD tiene efectos delet&#233;reos en los pacientes con DM2&#44; tanto a nivel metab&#243;lico como psicol&#243;gico&#44; y su tratamiento va dirigido a mejorar ambos aspectos&#46; Las intervenciones para mejorar los s&#237;ntomas depresivos se pueden clasificar en 3 tipos&#58; psicosociales&#44; farmacol&#243;gicas y mixtas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El r&#233;gimen psicosocial m&#225;s utilizado entre los sujetos con DM2 es la terapia cognitivo-conductual &#40;TCC&#41;&#46; Los estudios publicados hasta el momento muestran que la TCC resulta efectiva para tratar los s&#237;ntomas depresivos en los sujetos diab&#233;ticos&#46; Sin embargo&#44; los resultados son controvertidos en cuanto a si este tipo de intervenci&#243;n contribuye a mejorar el autocuidado y el control gluc&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#46; Asimismo&#44; la heterogeneidad de las muestras&#44; las diferentes definiciones de TD&#44; la ausencia de estratificaci&#243;n de los individuos en funci&#243;n del grado de control metab&#243;lico&#44; etc&#46;&#44; hacen que la elaboraci&#243;n de conclusiones resulte dif&#237;cil&#46; En este sentido&#44; el &#250;nico estudio aleatorizado hasta ahora publicado es de Lustman et al&#46;&#44; quienes observaron que a los 6 meses de tratamiento&#44; y pese a no haber hallado diferencias inmediatamente despu&#233;s de la intervenci&#243;n&#44; los pacientes con una DM2 aleatorizados a TCC ten&#237;an concentraciones de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> inferiores a las de aquellos que solo hab&#237;an recibido educaci&#243;n diabetol&#243;gica &#40;9&#44;5 vs&#46; 10&#44;9&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Curiosamente&#44; en los pacientes con DM2 bajo TCC exist&#237;a una menor frecuencia de autoan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al tratamiento farmacol&#243;gico&#44; los inhibidores selectivos de la recaptaci&#243;n de serotonina son el grupo de antidepresivos m&#225;s frecuentemente prescritos por su eficacia y perfil de seguridad&#46; Adem&#225;s&#44; dado que se ha demostrado que pueden reducir los niveles de glucosa y favorecer la p&#233;rdida ponderal&#44; son los f&#225;rmacos de elecci&#243;n para el tratamiento del TD entre la poblaci&#243;n con DM2&#46; Por el contrario&#44; el uso de antidepresivos tric&#237;clicos e inhibidores de la monoaminooxidasa en los sujetos diab&#233;ticos es menos popular&#46; Este hecho se debe a que su uso se ha asociado a hiperglucemia y a aumento de peso&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Otros antidepresivos&#44; como el bupropi&#243;n&#44; han demostrado reducciones significativas tanto de los s&#237;ntomas depresivos como del &#237;ndice de masa corporal y de la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#46; Sin embargo&#44; la mejor&#237;a en las concentraciones de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> solo se manten&#237;a si persist&#237;a un adecuado control de la depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de los estudios hasta el momento publicados&#44; la mejor&#237;a y&#47;o remisi&#243;n del TD en los pacientes con DM2 bajo tratamiento farmacol&#243;gico resulta evidente&#44; pero parece que dichos f&#225;rmacos son poco eficaces a la hora de optimizar el control metab&#243;lico&#46; En esta l&#237;nea&#44; nuestro grupo ha observado que el tratamiento con citalopram &#40;un inhibidor selectivo de la recaptaci&#243;n de serotonina&#41; durante 6 meses en una muestra de individuos con una DM2 con criterios de TD mejora la calidad de vida y la sintomatolog&#237;a depresiva&#44; pero no el grado de control metab&#243;lico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtienen resultados similares al combinar la TCC y la terapia farmacol&#243;gica para el tratamiento del TD&#44; es decir&#44; se consigue un control de la sintomatolog&#237;a depresiva&#44; aunque sin evidenciarse resultados positivos a nivel gluc&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que los estudios publicados hasta ahora tienen importantes limitaciones&#44; como es un tama&#241;o muestral peque&#241;o y una corta duraci&#243;n &#40;que podr&#237;a dificultar la evidencia de mejor&#237;a a nivel metab&#243;lico&#41;&#44; as&#237; como la heterogeneidad de las muestras interestudios e intraestudios en cuanto al tipo de diabetes y al tratamiento antidepresivo evaluado&#46; Por otra parte&#44; en general&#44; los cambios en la sintomatolog&#237;a depresiva se han evaluado en base a la significaci&#243;n estad&#237;stica y no a la repercusi&#243;n cl&#237;nica real&#46; En otras palabras&#44; al evidenciarse mejor&#237;as en la puntuaci&#243;n de los tests de depresi&#243;n se desconoce el grado de impacto en el marco personal y si ello repercute positivamente en los h&#225;bitos de vida&#44; el manejo de la DM2 o incluso en un cambio en la gravedad cl&#237;nica del TD&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En referencia a la otra cara de la moneda&#44; es decir&#44; si la mejora del control metab&#243;lico reduce la sintomatolog&#237;a depresiva&#44; podemos afirmar que&#44; hoy por hoy&#44; la respuesta a esta cuesti&#243;n se desconoce&#46; Tampoco se sabe si es posible obtener efectos diferentes sobre la sintomatolog&#237;a depresiva en funci&#243;n del f&#225;rmaco hipoglucemiante utilizado para mejorar el control&#46; En este sentido&#44; cabe recordar que&#44; a diferencia de otros hipoglucemiantes&#44; se sabe que algunos de los nuevos agonistas del receptor del p&#233;ptido an&#225;logo a glucag&#243;n tipo 1 atraviesan la barrera hematoencef&#225;lica y tienen actividad sobre la fisiolog&#237;a cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">L&#237;neas de futuro</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista de la cl&#237;nica&#44; las diferentes sociedades de expertos en diabetes est&#225;n tomando conciencia del binomio DM2-TD&#46; De hecho&#44; en sus recomendaciones sobre el manejo de la diabetes aconsejan una evaluaci&#243;n inicial del estado de &#225;nimo&#44; determinar el grado de estr&#233;s condicionado por la diabetes&#44; conocer el entorno social del individuo&#44; y descartar la aparici&#243;n de un TD en caso de un empeoramiento del control gluc&#233;mico dif&#237;cilmente explicable por otros motivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; A pesar de ello&#44; el nivel de conocimientos acerca del diagn&#243;stico y tratamiento del TD en la diabetes por parte de los profesionales es a&#250;n sub&#243;ptimo&#46; Ello hace que en la mayor&#237;a de las ocasiones el tratamiento sea incorrecto o&#44; en el peor de los casos&#44; inexistente&#46; En este sentido&#44; nosotros hemos podido comprobar c&#243;mo en una serie de pacientes con DM2&#44; un porcentaje importante de ellos est&#225; sin diagnosticar y&#44; lo que es m&#225;s importante&#44; una proporci&#243;n elevada de pacientes&#44; incluso diagnosticados&#44; no recib&#237;a tratamiento adecuado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; En esta l&#237;nea&#44; cabr&#237;a reforzar esta &#225;rea de conocimiento en los programas de formaci&#243;n sobre diabetes y fomentar el manejo adecuado de los pacientes&#46; No debemos olvidar que&#44; aunque no se haya podido demostrar que el tratamiento de la depresi&#243;n mejora el control metab&#243;lico&#44; s&#237; consigue mejoras significativas en el estado de &#225;nimo y en las escalas de calidad de vida&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En referencia a la investigaci&#243;n&#44; hacen falta m&#225;s estudios que identifiquen los mediadores del TD en la diabetes y viceversa&#44; especialmente aquellos mediadores modificables o tratables&#46; Para ello&#44; es necesario fomentar la realizaci&#243;n de estudios longitudinales&#44; generalizables y con criterios diagn&#243;sticos homog&#233;neos&#46; As&#237;&#44; existen pocos datos sobre la fiabilidad y validez de las diferentes herramientas diagn&#243;sticas de depresi&#243;n en la DM2&#46; Tambi&#233;n&#44; es escasa la informaci&#243;n sobre la aplicabilidad de estos instrumentos frente a diferentes situaciones socioculturales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Por otro lado&#44; es muy importante identificar&#44; definir y homogeneizar el diagn&#243;stico de las comorbilidades y factores sociodemogr&#225;ficos asociados que puedan influir en los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Ambos aspectos permitir&#225;n identificar mejor a los diferentes grupos de riesgo y contribuir&#225;n al dise&#241;o de mejores estrategias terap&#233;uticas&#46; En cuanto a estas &#250;ltimas&#44; hay que recordar que existen lagunas derivadas del uso de diferentes antidepresivos que impiden comparar resultados&#46; Hacen falta estudios de mayor tama&#241;o y a m&#225;s largo plazo que cuantifiquen no solo el impacto que tienen los diferentes tratamientos antidepresivos en las escalas de depresi&#243;n&#44; sino tambi&#233;n en el marco personal&#44; en la calidad de vida y en el manejo de la diabetes&#46; En este sentido&#44; son escasos los datos sobre farmacoeconom&#237;a&#46; Por &#250;ltimo&#44; queremos resaltar que el impacto de la mejor&#237;a del control metab&#243;lico y de los diferentes hipoglucemiantes sobre el TD se desconoce&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; podemos afirmar que la DM2 y el TD son 2 entidades &#237;ntimamente relacionadas&#46; Ambas coinciden con mucha frecuencia y no es raro que&#44; en los pacientes diab&#233;ticos&#44; el TD est&#233; infradiagnosticado e infratratado&#46; Por otro lado&#44; la coexistencia de ambas enfermedades se asocia a un peor grado de control metab&#243;lico y a una mayor dificultad de manejo&#46; De la misma manera&#44; supone un mayor riesgo de complicaciones cr&#243;nicas y un aumento considerable de la morbimortalidad&#46; Por ello&#44; podr&#237;amos afirmar que estamos frente a un mal binomio al que vale la pena dedicar esfuerzos&#44; tanto en el &#225;mbito de la investigaci&#243;n como de la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; En la investigaci&#243;n&#44; destacar&#237;amos la necesidad de realizar estudios prospectivos con criterios homog&#233;neos que permitan avanzar en diferentes estrategias terap&#233;uticas&#46; En la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; parece b&#225;sico profundizar en la formaci&#243;n y la concienciaci&#243;n de los diferentes profesionales implicados&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor &#40;a&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;todo de cribado del trastorno depresivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Prevalencia de trastorno depresivo en la diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 estudios &#40;DM tipo 1 y tipo 2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuestionarios autoaplicados y&#47;o entrevista estructurada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prevalencia de TD en individuos DM de 8&#44;5-27&#44;3&#37; &#40;media 14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anderson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> &#40;2001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metaan&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 estudios &#40;DM tipo 1 y tipo 2&#41;&#46; N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#46;351 adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuestionarios autoaplicados y&#47;o entrevista estructurada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prevalencia del 11&#37;&#46; Esta aumenta hasta 31&#37; si se incluyen pacientes con s&#237;ntomas cl&#237;nicos relevantes&#44; aunque sin cumplir criterios diagn&#243;sticos de TD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ali et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> &#40;2006&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Revisi&#243;n sistem&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 estudios aleatorizados &#40;DM tipo 1 y tipo 2&#41;&#46; N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>51&#46;331&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuestionarios autoaplicados y&#47;o entrevista estructurada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prevalencia de TD en individuos DM de 17&#44;6&#37; &#40;OR 1&#44;6&#59; IC 95&#37; 1&#44;2-2&#41; vs&#46; 9&#44;8&#37; en poblaci&#243;n general&#46; Prevalencia mayor en mujeres DM &#40;23&#44;8 vs&#46; 12&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De Jonge et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> &#40;2006&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio epidemiol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;803 individuos mayores de 55 a&#241;os&#44; de los cuales 597 eran DM &#40;12&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuestionarios autoaplicados y&#47;o entrevista estructurada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prevalencia de TD en individuos DM de 15&#44;4&#37; &#40;tras ajustar por factores confusores&#41; &#40;OR 1&#44;41&#59; IC 95&#37; 1&#44;08-1&#44;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Knol et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> &#40;2006&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio transversal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;747 sujetos mayores de 18 a&#241;os con DM diagnosticada &#40;tipo 1 o tipo 2&#41; o no&#44; prediabetes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuestionario autoaplicado y&#47;o estar bajo tratamiento antidepresivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prevalencia de TD en individuos DM diagnosticados de 29&#44;7&#37; &#40;vs&#46; DM no diagnosticada 20&#37;&#44; prediabetes 17&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Li et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> &#40;2008&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio epidemiol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#46;814 sujetos mayores de 18 a&#241;os &#40;DM tipo 1 y tipo 2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuestionario autoaplicado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La tasa de prevalencia media de TD ajustado por edad&#58; 8&#44;3&#37; &#40;variando del 2 al 28&#44;8&#37; en los diferentes estados americanos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Koopmans et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> &#40;2009&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio transversal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;269 pacientes con DM tipo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuestionario autoaplicado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prevalencia de TD en individuos DM de 11&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Shehatah et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> &#40;2010&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio transversal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">458 pacientes con DM tipo 2 vs&#46; 546 sujetos no DM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuestionario autoaplicado y&#47;o estar bajo tratamiento antidepresivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prevalencia de TD en individuos DM tipo 2 de 32&#44;1 vs&#46; 16&#37; en sujetos sin DM &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ali et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> &#40;2010&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Revisi&#243;n sistem&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">14 estudios realizados en individuos adultos con DM &#40;tipo 1 y tipo 2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cuestionarios autoaplicados y&#47;o entrevista estructurada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Prevalencia de TD en individuos DM de 17&#44;6 vs&#46; 9&#44;8&#37; en sujetos sin DM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Nicolau et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> &#40;2012&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cuestionario autoaplicado y entrevista estructurada o estar bajo tratamiento antidepresivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Prevalencia de TD en individuos DM tipo 2 de 54&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 15750922
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 52 7 59
2024 Octubre 413 51 464
2024 Septiembre 347 38 385
2024 Agosto 221 13 234
2024 Julio 263 34 297
2024 Junio 244 38 282
2024 Mayo 242 45 287
2024 Abril 316 38 354
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2023 Agosto 151 16 167
2023 Julio 162 16 178
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2022 Julio 164 31 195
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