Antibióticos humanos modulados por calcitriol: nuevos aspectos fisiopatológicos de la hipovitaminosis D

array:24 ["pii" => "S1575092215002764" "issn" => "15750922" "doi" => "10.1016/j.endonu.2015.09.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-02-01" "aid" => "741" "copyright" => "SEEN" "copyrightAnyo" => "2015" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Endocrinol Nutr. 2016;63:87-94" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3554 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 1 "HTML" => 2888 "PDF" => 665 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2173509316000246" "issn" => "21735093" "doi" => "10.1016/j.endoen.2016.02.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-02-01" "aid" => "741" "copyright" => "SEEN" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Endocrinol Nutr. 2016;63:87-94" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2412 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 1 "HTML" => 2123 "PDF" => 288 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Review article" "titulo" => "Calcitriol-modulated human antibiotics: New pathophysiological aspects of vitamin D" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "87" "paginaFinal" => "94" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Antibióticos humanos modulados por calcitriol: nuevos aspectos fisiopatológicos de la hipovitaminosis D" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1104 "Ancho" => 1639 "Tamanyo" => 92154 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Mechanism through which vitamin D modulates the secretion of cathelicidin and beta-2-defensin. Binding of some microbial antigens (Ag) to toll-like receptors (TLRs) activates 25-hydroxyvitamin D–1α-hydroxylase (CYP27b1), so that, depending on intracellular concentrations of 25-hydroxyvitamin D, local synthesis of 1,25-dihydroxyvitamin D is enhanced. The latter in turn binds to its receptor (VDR), and the intranuclear hormone-receptor complex activates the transcription of the cathelicidin and beta-2-defensin genes. Intracellular concentrations of 25-hydroxyvitamin D depend on plasma concentrations of this molecule, which is the most reliable marker of the nutritional status of this vitamin." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Carlos Antonio Amado Diago, María Teresa García-Unzueta, María del Carmen Fariñas, Jose Antonio Amado" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Carlos Antonio" "apellidos" => "Amado Diago" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "María Teresa" "apellidos" => "García-Unzueta" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "María del Carmen" "apellidos" => "Fariñas" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Jose Antonio" "apellidos" => "Amado" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S1575092215002764" "doi" => "10.1016/j.endonu.2015.09.005" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1575092215002764?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173509316000246?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/21735093/0000006300000002/v1_201603200109/S2173509316000246/v1_201603200109/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S1575092215003265" "issn" => "15750922" "doi" => "10.1016/j.endonu.2015.11.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-02-01" "aid" => "747" "copyright" => "SEEN" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Endocrinol Nutr. 2016;63:95-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2600 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 2 "HTML" => 2132 "PDF" => 466 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Carta científica" "titulo" => "Hipotiroidismo y enteropatía pierde-proteínas: a propósito de un caso" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "95" "paginaFinal" => "96" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Hypothyroidism and protein-losing enteropathy: A case report" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Irene Berges-Raso, Ismael Capel, Assumpta Caixàs, Roser Trallero, Mercedes Rigla" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Irene" "apellidos" => "Berges-Raso" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ismael" "apellidos" => "Capel" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Assumpta" "apellidos" => "Caixàs" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Roser" "apellidos" => "Trallero" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Mercedes" "apellidos" => "Rigla" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173509316000295" "doi" => "10.1016/j.endoen.2015.11.016" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173509316000295?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1575092215003265?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/15750922/0000006300000002/v1_201601290049/S1575092215003265/v1_201601290049/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S157509221500279X" "issn" => "15750922" "doi" => "10.1016/j.endonu.2015.10.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-02-01" "aid" => "744" "copyright" => "SEEN" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Endocrinol Nutr. 2016;63:79-86" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2182 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 1803 "PDF" => 379 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "ORIGINAL" "titulo" => "Diferencias en las características clínico-biológicas y prevalencia de complicaciones crónicas en relación con el envejecimiento de pacientes con diabetes tipo 2" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "79" "paginaFinal" => "86" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Differences in clinical and biological characteristics and prevalence of chronic complications related to aging in patients with type 2 diabetes" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "María Luisa Basanta-Alario, Jordi Ferri, Miguel Civera, Sergio Martínez-Hervás, Juan Francisco Ascaso, José Tomás Real" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "María Luisa" "apellidos" => "Basanta-Alario" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Jordi" "apellidos" => "Ferri" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Miguel" "apellidos" => "Civera" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Sergio" "apellidos" => "Martínez-Hervás" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Juan Francisco" "apellidos" => "Ascaso" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "José Tomás" "apellidos" => "Real" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S217350931600026X" "doi" => "10.1016/j.endoen.2015.10.011" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S217350931600026X?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S157509221500279X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/15750922/0000006300000002/v1_201601290049/S157509221500279X/v1_201601290049/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisión" "titulo" => "Antibióticos humanos modulados por calcitriol: nuevos aspectos fisiopatológicos de la hipovitaminosis D" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "87" "paginaFinal" => "94" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Carlos Antonio Amado Diago, María Teresa García-Unzueta, María del Carmen Fariñas, Jose Antonio Amado" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Carlos Antonio" "apellidos" => "Amado Diago" "email" => array:1 [ 0 => "camado@humv.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "María Teresa" "apellidos" => "García-Unzueta" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "María del Carmen" "apellidos" => "Fariñas" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Jose Antonio" "apellidos" => "Amado" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:4 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neumología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Universidad de Cantabria, Santander, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Universidad de Cantabria, Santander, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Universidad de Cantabria, Santander, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Universidad de Cantabria, Santander, España" "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Calcitriol-modulated human antibiotics: New pathophysiological aspects of vitamin D" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1104 "Ancho" => 1639 "Tamanyo" => 92894 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Mecanismo por el que la vitamina D modula la secreción de catelicidina y de beta 2 defensina. La fijación de determinados antígenos microbianos (Ag) a los receptores toll-like (TLR) activa la 1 α hidroxilasa de la 25 hidroxivitamina D (CYP27b1), de manera que, en función de las concentraciones intracelulares existentes de 25 hidroxivitamina D, se potencia la síntesis local de 1,25 dihidroxivitamina D. Esta, a su vez, se fija a su receptor (VDR) y el complejo intranuclear hormona-receptor activa la transcripción de los genes de la catelicidina y de la beta 2 defensina. Las concentraciones intracelulares de 25 hidroxivitamina D dependen de las concentraciones plasmáticas de esta molécula, que es el indicador más fiable del estado nutricional de esta vitamina." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónEl hombre obtiene la vitamina D o calciferol de la dieta (en una proporción pequeña) y, sobre todo, de la síntesis endógena en la epidermis por el efecto de los rayos ultravioleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">1</a>. Para que el calciferol sea activo ha de ser hidroxilado 2 veces, primero en posición 25 y luego en posición 1α, con lo que se transforma en el 1α,25-dihidroxicalciferol o calcitriol, que a nivel sistémico (endocrino) se comporta como una hormona esencial para el metabolismo fosfocálcico, y a nivel local (autocrino o intracrino) se comporta como una sustancia reguladora de múltiples funciones celulares independientes del metabolismo del calcio.El calciferol se hidroxila inicialmente en el hígado, a través del efecto de la 25 hidroxilasa de la CYP2R1 microsomal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">2</a>. Esta enzima está poco regulada, de manera que se produce una transformación masiva y directa del calciferol que llega al hígado hacia 25 hidroxicalciferol. Este se une a la proteína transportadora de la vitamina D y tiene una vida media larga, por lo que sus concentraciones plasmáticas son el principal indicador del estado nutricional de esta vitamina.La segunda hidroxilación puede ocurrir en el riñón (vía clásica, hormonal) o en otras células no relacionadas con el metabolismo fosfocálcico (vía no clásica, intracrina o paracrina)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">2</a>, a través de la 1α hidroxilasa (CYP27B1) que genera el metabolito activo. Esta enzima, a diferencia de la 25-hidroxilasa, está fuertemente regulada, pero la regulación a nivel renal y a nivel de otras células es diferente. La PTH y otros factores activan la enzima en el riñón, mientras que el fosfato y el factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF23) son reguladores negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">2</a>.El calcitriol ejerce sus efectos reguladores fundamentalmente, aunque no de forma exclusiva, a través de la activación de su receptor (VDR)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">3</a>. El VDR es un receptor nuclear y posee 2 porciones, la carboxiterminal, que fija el calcitriol y la aminoterminal, que se une al ADN. La fijación del calcitriol al VDR induce una heterodimerización con el receptor X activado por ácido retinoico. Este se une a elementos de secuencia específicos del ADN (VDRE) en la región promotora de los genes que van a responder a la vitamina D. Finalmente, se ensambla un complejo molecular que induce o reprime la transcripción génica, con lo cual se modula la síntesis de numerosas proteínas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">3</a>.La presencia de efectos no clásicos (independientes del metabolismo fosfocálcico) del calcitriol se fundamenta en: 1) la demostración de la actividad 1α-hidroxilasa en numerosas células extrarrenales, regulada por mecanismos propios (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>); 2) la existencia de VDR en múltiples células (se estima que hasta el 3% del genoma humano está modulado por el calcitriol) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>); y 3) la existencia de efectos específicos, mediados por la activación del VDR en estas células<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">4–6</a>. Esta vía evolutivamente es muy primitiva, anterior a la hormonal. A continuación, revisamos el efecto de la vitamina D y de su deficiencia sobre los antibióticos humanos modulados por calcitriol.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Efectos antibacterianos de la vitamina DLa asociación entre raquitismo e infecciones ya se señalaba en las descripciones antiguas. En el siglo xix se aconsejaba el uso de aceite de hígado de bacalao (una fuente excelente de vitaminas A y D) no solo para tratar el raquitismo, sino también para la tuberculosis pulmonar, y poco después se puso de moda la helioterapia en sanatorios soleados. En 1903, Niels Finsen recibió el Premio Nobel de Medicina por demostrar que la luz ultravioleta podía curar la tuberculosis cutánea.En 1981, Barbour et al. demostraron que había producción extrarrenal de calcitriol en los granulomas sarcoidóticos de un paciente hipercalcémico anéfrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">7</a>. Después se comprobó que el calcitriol promovía la fusión de macrófagos alveolares de ratón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">8</a>. Esta fue la primera prueba de un efecto del calcitriol sobre las células del sistema inmune. En 1983, Proveddini et al. encontraron VDR en los leucocitos humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">9</a>. En 1986, se evidenció que la vitamina D y el interferón-γ eran capaces de controlar la proliferación del Mycobacterium tuberculosis en monocitos humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">10</a>.Wang et al. demostraron que el calcitriol inducía la expresión de 2 péptidos antimicrobianos humanos, la catelicidina y la β2-defensina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">11</a>. En 2006 se comprobó que el reconocimiento de antígenos de Mycobacterium tuberculosis por parte de los receptores toll-like (TLR) de la membrana de los monocitos, o de células relacionadas con la inmunidad innata (piel, epitelio respiratorio, urinario, etc.), inducía la activación de los genes de la 1α-hidroxilasa y del VDR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">12</a>, lo que conducía a su vez a la activación de los genes de la catelicidina y β2-defensina. Liu et al. también demostraron que para que se produjese una adecuada liberación de estas se necesitaban unos niveles normales de 25-hidroxivitamina D en el medio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">12</a>, lo que indicaba que la hipovitaminosis D limitaba la producción de dichas sustancias. El promotor del gen de ambas moléculas contiene al menos un VDRE, que curiosamente en el caso de la catelicidina se localiza en una pequeña secuencia nuclear que solo aparece en el ser humano y los primates superiores, lo cual sugiere que la regulación por vitamina D de esta faceta de la inmunidad innata es un hecho evolutivamente reciente, casi exclusivamente humano, de manera que los resultados de determinados estudios en animales no son necesariamente extrapolables a nuestra especie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">13</a>. Los mediadores intracelulares por los cuales la activación de los TLR 2/1 estimula la síntesis de calcitriol y su receptor se empiezan a conocer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">14</a>. Por otro lado, hay citoquinas estimuladoras (interleuquina-1, interleuquina-15, interferón-γ) e inhibidoras (interleuquina-4, interleuquina-10)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">14</a>.Evidentemente, los efectos inmunológicos y antimicrobianos de la vitamina D no se limitan a los reseñados, ya que esta también influye en muchas otras áreas de la inmunidad, tanto innata como adaptativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300">3–5</a>.Antibióticos humanos modulados por calcitriolSe incluyen aquí la catelicidina o LL-37, la β2-defensina y la hepcidina.La catelicidina y las defensinas forman parte de un grupo de polipéptidos catiónicos pequeños multifuncionales, evolutivamente muy primitivos, con efectos antimicrobianos potentes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355">14–16</a> y resistencia a la proteólisis, por lo que los gérmenes no desarrollan resistencia frente a ellos. Su mecanismo de producción se presenta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>. Tienen, además, muchas otras funciones, ya que modulan la iniciación y activación de la respuesta inflamatoria («alarminas») y la posterior reparación de los tejidos dañados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355">14–16</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>La catelicidina humana o LL-37La catelicidina humana o LL-37, una proteína secretoria generada enzimáticamente a partir de la preprocatelicidina humana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">14</a>. Esta posee un péptido señal, al que sigue un dominio catelina altamente conservado (de ahí el nombre de la molécula) y un péptido carboxiterminal catiónico estructuralmente muy variable, con efectos antimicrobianos amplios. La molécula está codificada en el ser humano por un único gen, denominado Cathelicidin Antimicrobial Peptide. La catelicidina humana es un péptido de 37 aminoácidos, que se inicia con los aminoácidos leucina-leucina, de ahí su denominación LL-37. Se produce en numerosos tejidos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>), especialmente en las células implicadas en la inmunidad innata<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360">15,16</a>, y es medible en casi todos líquidos biológicos humanos.<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>Se supone que los niveles de catelicidina de los líquidos biológicos en una persona sana expresan la secreción basal, constitutiva, del péptido en la médula ósea, los neutrófilos y otras células, mientras que en los pacientes con infecciones, traumatismos, tumores y otras enfermedades esta cifra se ve aumentada por la secreción inducida por la activación del sistema TLR 2/1-VDR en las células de la inmunidad innata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">17</a>. Se supone que a igualdad de estímulo antigénico la respuesta de catelicidina es inferior in vivo en los pacientes con hipovitaminosis D, aunque hasta ahora solo se ha confirmado en estudios in vitro. Sin embargo, esto no deja de ser una simplificación, ya que la secreción de catelicidina está influida por numerosos factores, tanto positivos como negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">18</a>, no todos ellos dependientes de la señalización calcitriol-VDR.Estimulan la secreción de catelicidina los agonistas de los receptores TLR (antígenos bacterianos, fúngicos o víricos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">18</a>, los agonistas del receptor de la vitamina D (por ejemplo, el paricalcitol)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">18</a>, el interferón-γ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">18</a>, la interleuquina-15<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">18</a>, determinados ácidos biliares (litocólico, ursodesoxicólico)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">18</a>, el butirato y su derivado el 4-fenilbutirato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">18</a>, los agentes que producen estrés del retículo endoplásmico que liberan esfingosina-1-fosfato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">19</a> y algunos componentes de la dieta (curcumina, resveratrol, genisteína, etc.)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385">20–22</a>. La curcumina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">20</a> y el resveratrol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">21</a> actúan mediante mecanismos independientes del VDR y potencian los efectos del calcitriol. La activación de los receptores β-estrogénicos libera catelicidina por un mecanismo independiente del VDR, mediado por la esfingosina-1-fosfato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">22</a>. Por el contrario, inhiben la liberación de LL-37 determinadas endotoxinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">18</a>, la Shigella<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">18</a> y el FGF23<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">23</a>, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">18</a>. La respuesta es específica según el tipo de tejido (no es igual en el epitelio vaginal, sensible a los estrógenos, que en el urotelio, en el epitelio bronquial o en los queratinocitos de la piel).Tiosano et al. comprobaron que los monocitos de pacientes con raquitismo por mutación inactivadora del VDR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">24</a>, en los que no se puede producir señalización a través del VDR expresaban basalmente poca catelicidina (pero no cero) y su capacidad de respuesta en presencia de 25OH vitamina D era mucho menor que la de los monocitos de sujetos sanos (pero tampoco cero). Este dato resalta el papel del VDR, pero también indica que otros estímulos pueden liberar catelicidina, ya que en ausencia de señalización a través del VDR los monocitos son capaces de producirla, lo que indica que el calcitriol es un potente modulador positivo de su secreción, pero no el único.Concentraciones de catelicidina en líquidos humanosEn 1997, Sorensen et al. publicaron el primer trabajo en el que se medía LL-37 en plasma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">25</a>. No se encontraron diferencias entre plasma y suero, ni por sexos, ni por edad en personas sanas. Otros autores encontraron concentraciones más elevadas en pacientes con fibrosis quística e infección bronquial que en los pacientes no infectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">26</a>. En la sepsis grave hay resultados discrepantes: se han encontrado niveles más bajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">27,28</a> o similares a los sujetos controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">29</a>, aunque las técnicas utilizadas para medir la LL-37 han sido diferentes.Yamshchikov et al. encontraron hipovitaminosis D en el 85% de los pacientes con tuberculosis, siendo los niveles más altos de LL-37 en aquellos con esputo positivo, pero no se apreciaba correlación entre los niveles de LL-37 y 25 hidroxicalciferol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">30</a>. En otro trabajo, tampoco se encontró correlación entre las concentraciones de catelicidina y de 25-OH-vitamina D en mujeres sanas antes del parto, ni en sus hijos, aunque existía una potente correlación entre los niveles de catelicidina en sangre materna y en la del cordón umbilical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">31</a>.Bhan et al. observaron que, tras la administración de vitamina D a sujetos sanos, los que pertenecían al tercil con mayores niveles de 25-OH-vitamina D tenían una mayor elevación en las cifras de LL-37 que los que pertenecían al tercil con menores niveles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">32</a>.Dixon et al. comprobaron que existía una correlación positiva entre las concentraciones de 25OH vitamina D y catelicidina en sujetos con niveles bajos del marcador nutricional de la vitamina D, que sin embargo no se apreciaba en aquellos con niveles normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">33</a>. Dos trabajos previos de ellos mismos no encontraron correlación entre los niveles del marcador nutricional de vitamina D y la catelicidina en pacientes en diálisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">34</a>, ni tampoco en pacientes que acudían a una clínica especializada en enfermedades metabólicas óseas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">35</a>. Nuestro grupo ha observado que los ancianos sanos con mayores concentraciones de 25OH vitamina D tenían niveles más altos de catelicidina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">36</a>. Lehouck et al. no encontraron correlación entre el estado nutricional en vitamina D y los niveles de LL-37 ni antes ni después de una suplementación con altas dosis de vitamina D en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">37</a>. Hay otros estudios posteriores similares en sujetos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">38</a>.En resumen, las concentraciones de catelicidina en sangre varían dependiendo del método, tienen una dispersión importante y su correlación con los niveles simultáneos de 25OH vitamina D o no existe, o es pequeña en sujetos sanos, excepto quizás en aquellos que tienen hipovitaminosis D. Para interpretar los resultados en pacientes también debe tenerse en cuenta la fase evolutiva del proceso y el tratamiento, ya que sus niveles varían según evoluciona la enfermedad.Se ha demostrado la presencia de LL-37 en el semen, en el líquido vaginal, en el sudor, en la saliva, en las lágrimas, en el moco nasal, en el esputo, en la leche, en el líquido pleural, en las heces y en la orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">25</a>. Se supone que en todos estos lugares ejerce un efecto antibacteriano de amplio espectro, que actúa como una primera defensa cuando las zonas de barrera del organismo detectan antígenos patógenos. En nuestra experiencia, en líquidos pleurales infectados se alcanzan las concentraciones más altas de catelicidina, comparados con los trasudados o con los exudados tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">39</a>. En estros pacientes la catelicidina sérica correlacionaba positivamente con el calcitriol sérico, pero no con la 25-hidroxivitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">39</a>.Mecanismos de acción antibacteriana de la catelicidinaLa mayoría de los efectos antimicrobianos directos de la LL-37 se atribuyen a su estructura α-helicoidal y a sus propiedades catiónicas e hidrofóbicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">40</a>. La hélice N-terminal se relaciona con la quimiotaxis y con la resistencia a la proteólisis, mientras que la hélice C-terminal es responsable de los efectos antimicrobianos. La LL-37 alcanza la membrana microbiana, recubre su superficie y la perfora, causando la formación de poros en la membrana, que acaban destruyendo el germen. La LL-37 se fija básicamente a las membranas celulares que contienen lipopolisacáridos (gramnegativos) o ácido teicoico (grampositivo) con carga negativa, diferentes de las membranas zwiteriónicas de los eucariotas. La acción antivírica se debe asimismo a interacción con la envoltura de la membrana y la cápside proteica.La inducción de autofagia en los monocitos/macrófagos humanos es el mecanismo que explica la capacidad que tiene este péptido para destruir patógenos intracelulares. La autofagia es un proceso biológico muy primitivo, que sirve para asegurar la homeostasia del citoplasma celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">41</a>. Al activarse la autofagia determinado material citoplasmático se ve atrapado en una vacuola de doble membrana denominada autofagosoma, que tras fusionarse con los lisosomas se convierte en un autofagolisosoma, en el cual las enzimas lisosómicas degradan todo el material atrapado. Se consideraba que la autofagia servía fundamentalmente para reciclar nutrientes a partir de moléculas dañadas, pero hoy sabemos que participa en una gran variedad de procesos, entre los que destaca la lucha antimicrobiana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495">42,43</a>. La autofagia se activa en respuesta a la producción de catelicidina, al ayuno celular o al tratamiento con rapamicina, y se inhibe en respuesta a nutrientes, hormonas y algunas citoquinas. Este mecanismo permite el normal funcionamiento de la célula ante situaciones metabólicas cambiantes, y activa la destrucción de determinados gérmenes intracelulares, como por ejemplo las diversas micobacterias, que de otra manera podrían mantenerse vivas indefinidamente en el interior de las células<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490">41–43</a>.La catelicidina es un mediador fundamental en la formación y en la función de los autofagosomas y autofagolisosomas en los monocitos humanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490">41–43</a>, pero no el único, ya que se han descubierto muchos otros mecanismos inductores de autofagia independientes del sistema calcitriol-catelicidina. La LL-37 induce la expresión de 2 factores clave para el desarrollo de la autofagia, la beclina-1 y la autofagina (Atg)-5 (41-44). Estas son fundamentales para el proceso madurativo de la autofagia y para la fusión de los autofagosomas y los lisosomas. La autofagia mediada por la curcumina, el ayuno celular o la rapamicina no están reguladas por el sistema calcitriol-catelicidina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">44</a>.La catelicidina tiene más efectos, que pueden variar según la concentración local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">44</a>. Por ejemplo, se ha comprobado in vitro que a dosis inferiores a 1μmol induce la quimiotaxis y supervivencia de los neutrófilos, estimula la angiogénesis y la migración y proliferación de los fibroblastos (efectos beneficiosos para la curación de las heridas), mientras que a concentraciones muy altas, en general más allá de las que se alcanzan en la respuesta habitual, tiene efectos citotóxicos y proinflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">44</a>.Las defensinas: la β2-defensina o HBD2Las defensinas son otros agentes antimicrobianos evolutivamente muy primitivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510">45,46</a>. Contienen 6 residuos cisteína que forman enlaces disulfuro. Variando la alineación de estos enlaces y las estructuras moleculares se diferencian distintas familias.El ser humano posee 8 α-defensinas, que no están moduladas por la vitamina D. Se conocen al menos 4 HBD diferentes en nuestra especie, de las cuales la HBD2 está modulada por el VDR. Las HBD se expresan en diversas células inmunológicas (monocitos, macrófagos) y epiteliales, la HBD1 de forma constitutiva, mientras que la secreción de la HBD2 está estimulada por determinados productos bacterianos (lipopolisacáridos, ácido lipoteicoico) y por las citoquinas proinflamatorias (factor de necrosis tumoral-α, interleuquina-1α)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515">46</a>. La HBD2 es un péptido catiónico pequeño (38 aminoácidos; 4,1kDa)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">47</a> que se expresa en el pulmón, el timo, la piel, el intestino, los leucocitos, el hígado y la tráquea.Wang et al. demostraron que el calcitriol provocaba la liberación de HBD2, aunque en menor proporción, que la de catelicidina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">17</a>. La inducción plena del gen de la HBD2 exige la convergencia de las vías de la interleuquina-1β y del calcitriol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525">48</a>. Por otra parte, también se ha demostrado que la activación del receptor intracelular nucleotide-binding oligomerization domain protein 2 por su ligando muramyl dipeptide derivado del catabolismo lisosómico de los peptidoglicanos de bacterias, induce la expresión del gen de la HBD2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530">49</a>. El calcitriol induce de forma robusta la expresión del receptor nucleotide-binding oligomerization domain protein 2 en células de barrera humanas, y así potencia la expresión de la HBD2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">50</a>. Se conocen otros mecanismos de activación de HBD2 como el butirato, la ceramida-1-fosfato liberada por el estrés del retículo endoplásmico o el sulforafano de las crucíferas, mientras que el ácido retinoico inhibe su expresión en queratinocitos normales y el humo de tabaco bloquea su producción en el epitelio respiratorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360">15,16,45,46</a>.Existen pocos trabajos en los que se hayan medido los niveles de β2-defensina. Leow et al. encontraron que las concentraciones plasmáticas de HBD2 en pacientes con neumonía no correlacionaban con los de 25OH vitamina D ni con el riesgo de mortalidad a los 30 días<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">51</a>. En otro modelo Lippross et al. valoraron la evolución de los niveles de HBD2 en suero en un grupo de pacientes politraumatizados y los compararon con otros marcadores de inflamación o de inmunidad innata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545">52</a>. Los niveles de HBD2 al ingreso eran 7 veces superiores a los normales y bajaron progresivamente, normalizándose a los 8 días, mientras que los de catelicidina eran 15 veces superiores basalmente y se mantuvieron elevados los 14 días de seguimiento. Estos datos demuestran que en presencia de daño tisular la respuesta de catelicidina es más precoz y potente que la de β2-defensina.La hepcidinaEn 2001, se identificó un péptido pequeño antimicrobiano de producción hepática que fue denominado hepcidina (de hep- «hígado», y -cidina de «microbicida»)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">53</a>. La hepcidina es catiónica, anfipática y rica en cisteínas, que generan 4 enlaces disulfuro intramoleculares y estabilizan la molécula en una estructura de plegamiento β. Es activa contra las bacterias grampositivas, pero también inhibe el desarrollo de ciertos hongos y bacterias gramnegativas, con un espectro antibacteriano similar a la β1-defensina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555">54</a>. Nemeth et al. demostraron que se producía en respuesta la interleuquina-6, mientras que otras citoquinas inflamatorias también inducían su síntesis, pero en menor grado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560">55</a>. La hepcidina es el principal regulador de la homeostasis del hierro, ya que se fija a la ferroportina, que es el único transportador conocido de hierro hacia el exterior de la célula. La unión de la hepcidina a la ferroportina induce una internalización y degradación de la ferroportina que bloquea la salida de hierro de las células. Las células fundamentalmente afectadas por esta interacción son los enterocitos (que bloquean la absorción intestinal de hierro) y los macrófagos (que no dejan salir hierro hacia la sangre). La consecuencia es la aparición de la conocida «anemia de las enfermedades crónicas» debida a la reducción de las concentraciones circulantes de hierro. La hiposideremia limita la disponibilidad de hierro a las bacterias extracelulares, que privadas de un nutriente esencial, son más fácilmente destruibles. Sin embargo, se da la paradoja de que los patógenos intracelulares (Salmonella, Mycobacteria, Candida, etc.), al disponer de hierro en cantidad, podrían desarrollarse más fácilmente en el interior de los macrófagos, por lo que estos aumentan localmente la producción de hepcidina para destruir los gérmenes.Se ha demostrado que el calcitriol también modula el eje hierro-hepcidina-ferroportina. Bachetta et al. han comprobado que el complejo calcitriol-VDR puede inhibir directamente la expresión de hepcidina al fijarse a un VDRE en el promotor de esta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565">56</a>. Por otro lado, el calcitriol baja la producción de interleuquina-6 en respuesta al lipopolisacárido y, por tanto, de disminuye indirectamente la secreción de esta. En sujetos sanos y en pacientes con insuficiencia renal se ha comprobado que al elevarse los niveles de 25 OH vitamina D desciende la hepcidina y mejora la anemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565">56</a>. Curiosamente, un grupo español ya había comprobado que la administración de calcitriol por vía endovenosa en pacientes en hemodiálisis mejoraba la anemia y la necesidad de utilizar eritropoyetina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570">57</a>.Comentario finalEl calcitriol interviene de forma significativa en el metabolismo de distintos péptidos antimicrobianos que actúan sobre agentes microbiológicos externos mediante distintas vías. La optimización de los niveles de vitamina D podría favorecer la formación de estas moléculas, mejorando el estado inmunológico de estos pacientes y su resistencia frente a las infecciones.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres600022" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec614370" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres600021" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec614371" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Efectos antibacterianos de la vitamina D" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Antibióticos humanos modulados por calcitriol" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "La catelicidina humana o LL-37" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Concentraciones de catelicidina en líquidos humanos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Mecanismos de acción antibacteriana de la catelicidina" ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Las defensinas: la β2-defensina o HBD2" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "La hepcidina" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Comentario final" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-05-20" "fechaAceptado" => "2015-09-07" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec614370" "palabras" => array:5 [ 0 => "Catelicidina" 1 => "Defensina" 2 => "Hepcidina" 3 => "Calcitriol" 4 => "Vitamina D" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec614371" "palabras" => array:5 [ 0 => "Cathelicidin" 1 => "Defensin" 2 => "Hepcidin" 3 => "Calcitriol" 4 => "Vitamin D" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "El calcitriol ha sido considerado durante años exclusivamente como una hormona reguladora del metabolismo fosfocálcico, pero últimamente se ha demostrado que numerosas células implicadas en la inmunidad innata (epitelios de barrera, monocitos/macrófagos, etc.) son capaces de reconocer determinadas moléculas repetitivas características de diversos gérmenes patógenos mediante receptores de membrana o intranucleares. La activación de estos receptores induce la síntesis de la 1α-hidroxilasa, con lo que dichas células son capaces de sintetizar calcitriol a partir de la 25 hidroxivitamina D circulante. El calcitriol, a través del receptor la vitamina D, modula la expresión de determinados péptidos antimicrobianos, como la catelicidina, la β2-defensina o la hepcidina. Estos péptidos representan un mecanismo versátil de la lucha antibacteriana innata y su producción se ve alterada en la hipovitaminosis D. Se realiza un análisis de la literatura sobre sus mecanismos de secreción, las concentraciones en diversos líquidos orgánicos, y los mecanismos de acción y su relación con la vitamina D." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Traditionally, calcitriol has been considered a calcium and phosphate regulating hormone, but has recently been shown to play a pivotal role in innate immunity. Many barrier and immune cells have membrane and intracellular receptors that recognize different microbial antigens. Activation of these receptors induces synthesis of 1α-hydroxylase, which acts on 25 hydroxyvitamin D to generate intracellular calcitriol. Calcitriol activates its receptor and enhances the synthesis of important human antibiotics like cathelicidin and β2-defensin while inhibiting hepcidin. These pluripotent peptides have an important role in innate immunity, and their regulation is abnormal in hypovitaminosis D. The literature on their secretion mechanisms, levels in different organic fluids, mechanism of action, and relationship with vitamin D is reviewed here." ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1104 "Ancho" => 1639 "Tamanyo" => 92894 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Mecanismo por el que la vitamina D modula la secreción de catelicidina y de beta 2 defensina. La fijación de determinados antígenos microbianos (Ag) a los receptores toll-like (TLR) activa la 1 α hidroxilasa de la 25 hidroxivitamina D (CYP27b1), de manera que, en función de las concentraciones intracelulares existentes de 25 hidroxivitamina D, se potencia la síntesis local de 1,25 dihidroxivitamina D. Esta, a su vez, se fija a su receptor (VDR) y el complejo intranuclear hormona-receptor activa la transcripción de los genes de la catelicidina y de la beta 2 defensina. Las concentraciones intracelulares de 25 hidroxivitamina D dependen de las concentraciones plasmáticas de esta molécula, que es el indicador más fiable del estado nutricional de esta vitamina." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Monocitos/macrófagos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células dendríticas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Células endoteliales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Epitelio bronquial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Células mesoteliales de la pleura \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cerebro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mama \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Islotes pancreáticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paratiroides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Piel (queratinocitos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Próstata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Colon \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mioblastos, músculo esquelético en regeneración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Placenta (trofoblastos fetales, células de la decidua maternas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab981775.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Tejidos con expresión extrarrenal de 1α-hidroxilasa y producción de calcitriol" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sistema osteomuscular: osteoblastos, médula ósea, condrocitos, músculo estriado, músculo liso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aparato circulatorio: células mioendocrinas atriales, miocardiocitos, células endoteliales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aparato digestivo: parótida, células epiteliales de la boca, estómago, enterocitos, colonocitos, hepatocitos, vesícula biliar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Riñón y vías urinarias: células epiteliales tubulares (proximales y distales), urotelio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sistema inmunológico: linfocitos T y B activados, monocitos, macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, células del bazo, del timo, de los ganglios linfáticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aparato reproductor: amnios, membrana corioalantoica, células alveolares y ductales de la mama, ovario, oviducto, útero, placenta, epidídimo, células de Sertoli y de Leydig del testículo, próstata, glándula de la cáscara del huevo (gallinas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Piel: epidermis, fibroblastos, folículos pilosos, queratinocitos, melanocitos, sebocitos, glándulas sebáceas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sistema nervioso: encéfalo (hipocampo, células de Purkinje y granulares del cerebelo, stria terminalis, núcleo central de la amígdala), ganglios sensoriales, médula espinal, plexos coroideos, glándulas lagrimales, retina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sistema endocrino: tejido adiposo, suprarrenal (corteza y médula), células β del páncreas, hipófisis, tiroides (células foliculares, células C), paratiroides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Células tumorales: melanoma, leucemia mieloide, linfoma de células B, mama, próstata, estómago, colon, carcinoma de células escamosas, carcinoma de endometrio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aparato respiratorio: pulmón, epitelio del tracto respiratorio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab981776.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Órganos y tejidos que se ha sugerido que expresan receptores para calcitriol" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mycobacterium tuberculosis, leprae, bovis, smegamatis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Borrelia spp. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Staphylococcus aureus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Streptococcus pneumoniae \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Propionibacterium acnes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nocardia sp. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Micrococcus luteus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Listeria monocytogenes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lactobacilus casei \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Enterococcus fecalis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bacilus anthracis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Achromobacter xylosoxidans \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Acinetobacter baumannii \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Capnocytophaga spp. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aggregatibacter actinomycetumcomitans \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Brucella suis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Burkholderia pseudomallei, cepacia, thailandensis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clostridium difficile \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Escherichia coli \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Franciscella novicida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fusobacterium nucleatum \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Haemophilus influenzae \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Helicobacter pylori \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Klebsiella pneumoniae \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leptospira interrogans \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mannheimia haemolytica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pasteurella multocida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Shigella sp. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Porphyromonas gingivalis, circumdentaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Salmonella sp. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prevotella intermedia, loescheii, melanogenica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pseudomonas aeruginosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Stenotrophomonas maltophilia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tannerella forsythia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Treponema pallidum, denticola \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Malassezia furfur \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Yersinia pestis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Candida albicans \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trichophyton rubrum, mentagrophytes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Adenovirus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Citomegalovirus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Virus de inmunodeficiencia humana-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Papilomavirus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Virus de la influenza \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Virus vacuna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Virus del herpes simple 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Virus varicela zoster \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab981774.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Agentes biológicos sensibles al efecto del eje vitamina D-antibióticos vitamina D dependientes" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Médula ósea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Granulocitos (depósito) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Monocitos/macrófagos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mastocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Placenta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Piel (queratinocitos, células de las glándulas sudoríparas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Células epiteliales: ojos, glándulas lagrimales, nariz, cavidad oral, células gingivales, glándulas salivares, tracto digestivo, células de Paneth, tracto genitourinario, tracto respiratorio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glándula mamaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Células cancerosas (melanoma, leucemia mieloide, linfoma de células B, mama, próstata, estómago, colon, cáncer de células escamosas, endometrio, ovario, mama, pulmón) (varía según las líneas celulares) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab981773.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Células y tejidos que producen catelicidina" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:57 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Regulation of vitamin D metabolism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "H.L. Henry" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Best Pract Res Clin Endocr Metab" "fecha" => "2011" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "531" "paginaFinal" => "541" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cytochrome P-450-mediated metabolism of vitamin D" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "G. Jones" 1 => "D.E. Prosser" 2 => "M. Kaufmann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Lipid Res" "fecha" => "2014" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "13" "paginaFinal" => "31" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular mechanisms of vitamin D action" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.R. Haussler" 1 => "G.K. Whitfield" 2 => "I. Kaneko" 3 => "C.A. Haussler" 4 => "D. Hsieh" 5 => "J.C. Hsieh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00223-012-9619-0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Calcif Tissue Int" "fecha" => "2013" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "77" "paginaFinal" => "98" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22782502" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D: Beyond bone" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Christakos" 1 => "M. Hewison" 2 => "D.G. Gardner" 3 => "C.L. Wagner" 4 => "I.N. Sergeev" 5 => "E. Rutten" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/nyas.12129" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann N Y Acad Sci" "fecha" => "2013" "volumen" => "1287" "paginaInicial" => "45" "paginaFinal" => "58" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23682710" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An update of vitamin D and human immunity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Hewison" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2265.2011.04261.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Endocr" "fecha" => "2012" "volumen" => "76" "paginaInicial" => "315" "paginaFinal" => "325" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21995874" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Where is the vitamin D receptor?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Y. Wang" 1 => "Z. Zhu" 2 => "H.F. DeLuca" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.abb.2012.04.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Biochem Biophys" "fecha" => "2012" "volumen" => "523" "paginaInicial" => "123" "paginaFinal" => "133" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22503810" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hypercalcemia in an anephric patient with sarcoidosis: evidence for extrarenal generation of 1,25-dihydroxyvitamin D" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "G.L. Barbour" 1 => "J.W. Coburn" 2 => "E. Slatopolsky" 3 => "A.W. Norman" 4 => "R.L. Horst" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM198108203050807" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "New Engl J Med" "fecha" => "1981" "volumen" => "305" "paginaInicial" => "440" "paginaFinal" => "443" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6894783" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "1α, 25 dihydroxy-vitamin D3 promotes fusion of mouse alveolar macrophages both by a direct mechanism and by a spleen cell-mediated indirect mechanism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Abe" 1 => "C. Miyaura" 2 => "H. Tanaka" 3 => "Y. Shiina" 4 => "T. Kuribayashi" 5 => "S. Suda" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci USA" "fecha" => "1983" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "5583" "paginaFinal" => "5587" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6577445" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors in human leukocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D.M. Proveddini" 1 => "C.D. Tsoukas" 2 => "L.J. Deftos" 3 => "S.C. Manolagas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science" "fecha" => "1983" "volumen" => "221" "paginaInicial" => "1181" "paginaFinal" => "1183" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6310748" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D3, γ-interferon and control of proliferation of Mycobacterium tuberculosis by human monocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G.A. Rook" 1 => "L. Steele" 2 => "S. Fraher" 3 => "R. Barker" 4 => "J. Karmali" 5 => "J. O’Riordan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunology" "fecha" => "1986" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "159" "paginaFinal" => "163" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3002968" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cutting edge: 1,25-dihydroxyvitamin D3 is a direct inducer of antimicrobial peptide gene expression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.T. Wang" 1 => "F.P. Nestel" 2 => "V. Bourdeau" 3 => "Y. Nagai" 4 => "Q. Wang" 5 => "J. Liao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol" "fecha" => "2004" "volumen" => "173" "paginaInicial" => "2909" "paginaFinal" => "2912" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15322146" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.T. Liu" 1 => "S. Stenger" 2 => "H. Li" 3 => "L. Wenzel" 4 => "B.H. Tan" 5 => "S.R. Krutzik" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/science.1123933" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science" "fecha" => "2006" "volumen" => "311" "paginaInicial" => "1770" "paginaFinal" => "1773" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16497887" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Exaptation of an ancient Alu short interspersed element provides a highly conserved vitamin D-mediated innate immune response in humans and primates" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.F. Gombart" 1 => "T. Saito" 2 => "H.P. Koeffler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1471-2164-10-321" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "BMC Genomics" "fecha" => "2009" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "321" "paginaFinal" => "332" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19607716" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A comprehensive summary of LL-37, the factotum human cathelicidin peptide" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D. Vandamme" 1 => "B. Landuyt" 2 => "W. Luyten" 3 => "L. Schoofs" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cellimm.2012.11.009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Immunol" "fecha" => "2012" "volumen" => "280" "paginaInicial" => "22" "paginaFinal" => "35" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23246832" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D and immune function" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "B. Prietl" 1 => "G. Treiber" 2 => "T.R. Pieber" 3 => "K. Amrein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nutrients" "fecha" => "2013" "volumen" => "250" "paginaInicial" => "2502" "paginaFinal" => "2521" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antimicrobial peptides: Clinical relevance and therapeutic implications" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "F. Pinheiro da Silva" 1 => "M.C.C. Machado" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.peptides.2012.05.014" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Peptides" "fecha" => "2012" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "308" "paginaFinal" => "314" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22659161" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Regulation of the human cathelicidin antimicrobial peptide gene by 1α-25 dihydroxyvitamin D3 in primary immune cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.B. Lowry" 1 => "C. Guo" 2 => "N. Borregaard" 3 => "A.F. Gombart" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jsbmb.2014.02.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Steroid Biochem Mol Biol" "fecha" => "2014" "volumen" => "143" "paginaInicial" => "183" "paginaFinal" => "191" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24565560" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Regulation of antimicrobial peptide gene expression by nutrients and by-products of microbial metabolism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Y. Campbell" 1 => "M.L. Fantacone" 2 => "A.F. Gombart" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00394-012-0415-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Nutr" "fecha" => "2012" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "899" "paginaFinal" => "907" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22797470" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A novel role of a lipid species, sphingosine-1-phosphate, in epithelial innate immunity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Park" 1 => "P.M. Elias" 2 => "K.O. Shin" 3 => "Y.M. Lee" 4 => "M. Hupe" 5 => "A.W. Borkowski" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/MCB.01103-12" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Cell Biol" "fecha" => "2013" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "752" "paginaFinal" => "762" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23230267" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Curcumin induces human cathelicidin antimicrobial peptide gene expression through a vitamin D receptor-independent pathway" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C. Guo" 1 => "E. Rosoha" 2 => "M.B. Lowry" 3 => "N. Borregaard" 4 => "A.F. Gombart" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jnutbio.2012.04.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Nutr Biochem" "fecha" => "2013" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "754" "paginaFinal" => "759" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22841393" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Synergistic induction of human cathelicidin antimicrobial peptide gene expression by vitamin D and stilbenoids" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C. Guo" 1 => "B. Sinnott Niu" 2 => "M.B. Lowry" 3 => "M.L. Fantacone" 4 => "A.F. Gombart" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/mnfr.201300266" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Nutr Food Res" "fecha" => "2014" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "528" "paginaFinal" => "536" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24039193" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The dietary ingredient, genistein, stimulates cathelicidin antimicrobial peptide expression through a novel S1P dependent mechanism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Park" 1 => "Y. Kim" 2 => "K.O. Shin" 3 => "H.S. Seo" 4 => "J.Y. Kim" 5 => "T. Mann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jnutbio.2014.03.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Nutr Biochem" "fecha" => "2014" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "734" "paginaFinal" => "740" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24768661" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fibroblast growth factor 23 inhibits extrarenal synthesis of 1,25 dihydroxyvitamin D in human monocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Bachetta" 1 => "J.L. Sea" 2 => "R.F. Chun" 3 => "T.S. Lisse" 4 => "K. Wesseling-Perry" 5 => "B. Gales" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jbmr.1740" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res" "fecha" => "2013" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "46" "paginaFinal" => "55" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22886720" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of vitamin D receptor in innate and adaptive immunity: A study in hereditary vitamin D-resistant rickets patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Tiosano" 1 => "G. Wildbaum" 2 => "V. Gepstein" 3 => "O. Verbitsky" 4 => "Y. Weisman" 5 => "N. Karin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrin Metab" "fecha" => "2013" "volumen" => "98" "paginaInicial" => "1685" "paginaFinal" => "1693" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An ELISA for hCAP-18, the cathelicidin present in human neutrophils and plasma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "O. Sorensen" 1 => "J.B. Cowland" 2 => "J. Askaa" 3 => "N. Borregaard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Immunol Meth" "fecha" => "1997" "volumen" => "206" "paginaInicial" => "53" "paginaFinal" => "55" ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sputum cathelicidin, urokinase plasminogen activation system components, and cytokines discriminate cystic fibrosis, COPD, and asthma inflammation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "W. Xiao" 1 => "Y.P. Hsu" 2 => "A. Ishizaka" 3 => "T. Kirikae" 4 => "R.B. Moss" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1378/chest.128.4.2316" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Chest" "fecha" => "2005" "volumen" => "128" "paginaInicial" => "2316" "paginaFinal" => "2326" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16236890" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alterations in vitamin D status and anti-microbial peptide levels in patients in the intensive care unit with sepsis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Jeng" 1 => "A.V. Yamshchikov" 2 => "S.E. Judd" 3 => "H.M. Blumberg" 4 => "G.S. Martin" 5 => "T.R. Ziegler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Translat Med" "fecha" => "2009" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "28" "paginaFinal" => "36" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cathelicidin LL-37 bloodstream surveillance is down regulated during septic shock" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.F. Barbeiro" 1 => "H.V. Barbeiro" 2 => "F.G. Zampieri" 3 => "M.C. Cesar Machado" 4 => "F. Torggler Filho" 5 => "D.M. Gomes Cunha" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.micinf.2013.01.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Microbes Infect" "fecha" => "2013" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "342" "paginaFinal" => "346" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23328115" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Elevated plasma levels of antimicrobial polypeptides in patients with severe sepsis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "I. Berkestedt" 1 => "H. Herwald" 2 => "L. Ljunggren" 3 => "A. Nelson" 4 => "M. Bodelsson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000317036" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Innate Immun" "fecha" => "2010" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "478" "paginaFinal" => "482" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20571257" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D status and antimicrobial peptide cathelicidin (LL-37) concentrations in patients with active pulmonary tuberculosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.V. Yamshchikov" 1 => "E.V. Kurbatova" 2 => "M. Kumari" 3 => "H.M. Blumberg" 4 => "T.R. Ziegler" 5 => "S.M. Ray" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3945/ajcn.2010.29411" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr" "fecha" => "2010" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "603" "paginaFinal" => "611" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20610636" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Maternal plasma level of antimicrobial peptide LL37 is a major determinant factor of neonatal plasma LL37 level" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.M. Havelka" 1 => "E. Yektaei-Karin" 2 => "K. Hultenby" 3 => "O.E. Sorensen" 4 => "J. Lundahl" 5 => "V. Berggren" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Acta Paed" "fecha" => "2010" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "836" "paginaFinal" => "841" ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Circulating levels of 25-hydroxyvitamin D and human cathelicidin in healthy adults" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I. Bhan" 1 => "C.A. Camargo Jr." 2 => "J. Wenger" 3 => "C. Ricciardi" 4 => "J. Ye" 5 => "N. Borregaard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaci.2010.12.1097" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "2011" "volumen" => "127" "paginaInicial" => "1302" "paginaFinal" => "1304" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21310475" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Positive correlation between circulating cathelicidin antimicrobial peptide (hCAP18/LL-37) and 25-hydroxyvitamin D levels in healthy adults" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.M. Dixon" 1 => "T. Barker" 2 => "T. McKinnon" 3 => "J. Cuomo" 4 => "B. Frei" 5 => "N. Borregaard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1756-0500-5-575" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Res Notes" "fecha" => "2012" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "575" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23095332" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Low plasma level of cathelicidin antimicrobial peptide (hCAP18) predicts increased infectious disease mortality in patients undergoing hemodialysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.F. Gombart" 1 => "I. Bhan" 2 => "N. Borregaard" 3 => "H. Tamez" 4 => "C.A. Camargo Jr." 5 => "H.P. Koeffler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/596314" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis" "fecha" => "2009" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "418" "paginaFinal" => "424" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19133797" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D-directed rheostatic regulation of monocyte antibacterial responses" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.S. Adams" 1 => "S. Ren" 2 => "P.T. Liu" 3 => "R.F. Chun" 4 => "V. Lagishetty" 5 => "A.F. Gombart" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4049/jimmunol.0803736" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol" "fecha" => "2009" "volumen" => "182" "paginaInicial" => "4289" "paginaFinal" => "4295" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19299728" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Age and low levels of circulating vitamin D are associated with impaired innate immune function" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L. Alvarez-Rodriguez" 1 => "M. López-Hoyos" 2 => "M.T. García-Unzueta" 3 => "J.A. Amado" 4 => "P.M. Cacho" 5 => "V.M. Martínez-Taboada" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1189/jlb.1011523" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Leukoc Biol" "fecha" => "2012" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "829" "paginaFinal" => "838" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22345707" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High doses of vitamin D to reduce exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease. A randomized trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Lehouck" 1 => "C. Mathieu" 2 => "C. Carremans" 3 => "F. Baeke" 4 => "J. Verhaegen" 5 => "J. van Eldere" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.7326/0003-4819-156-2-201201170-00004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Intern Med" "fecha" => "2012" "volumen" => "156" "paginaInicial" => "105" "paginaFinal" => "114" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22250141" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of vitamin D supplementation on cathelicidin, IFN-γ, interleuquina-4, and Th1/Th2 transcription factors in young healthy females" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Das" 1 => "N. Tomar" 2 => "V. Screenivas" 3 => "N. Gupta" 4 => "R. Groswami" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ejcn.2013.268" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Clin Nutr" "fecha" => "2014" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "338" "paginaFinal" => "343" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398649" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "LL-37 is produced intrapleurally in infectious pleural effusion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.A. Amado" 1 => "J. Villuela" 2 => "M.T. García-Unzueta" 3 => "J.J. Ruiz-Cubillan" 4 => "A. Daly" 5 => "B. Abascal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J" "fecha" => "2012" "volumen" => "40" "numero" => "Suppl 56" "paginaInicial" => "2520" ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The chemistry and biology of LL-37" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.F. Burton" 1 => "P.G. Steel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1039/b912533g" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Prod Rep" "fecha" => "2009" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "1572" "paginaFinal" => "1584" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19936387" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunologic manifestations of autophagy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "V. Deretic" 1 => "T. Kimura" 2 => "G. Timmins" 3 => "P. Moseley" 4 => "S. Chauhan" 5 => "M. Mandell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI73945" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "2015" "volumen" => "125" "paginaInicial" => "75" "paginaFinal" => "84" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25654553" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D3 induces autophagy in human monocytes/macrophages via cathelicidin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.M. Yuk" 1 => "D.M. Shin" 2 => "H.M. Lee" 3 => "C.S. Yang" 4 => "H.S. Jin" 5 => "K.K. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.chom.2009.08.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Host Microbe" "fecha" => "2009" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "231" "paginaFinal" => "243" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19748465" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of autophagy in host defence against Mycobacterium tuberculosis infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Songane" 1 => "J. Kleinnjehnuis" 2 => "M.G. Netea" 3 => "R. van Crevel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.tube.2012.05.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Tuberculosis" "fecha" => "2012" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "388" "paginaFinal" => "396" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22683183" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The human cathelicidin antimicrobial peptide LL-37 as a potential treatment for polymicrobial infected wounds" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.J. Duplantier" 1 => "M.L. van Hoek" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fimmu.2013.00014" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Immunol" "fecha" => "2013" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "14" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23386852" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antimicrobial peptides important in innate immunity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Cederlund" 1 => "G.H. Gudmundsson" 2 => "B. Agerberth" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1742-4658.2009.07122.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "FEBS J" "fecha" => "2011" "volumen" => "276" "paginaInicial" => "3942" "paginaFinal" => "3951" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19583765" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Defensins: Natural component of human innate immunity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Jarczak" 1 => "E.M. Kosciuczuk" 2 => "P. Lisowski" 3 => "N. Strzalkowska" 4 => "A. Józwik" 5 => "J. Horbanczuk" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Hum Immun" "fecha" => "2013" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "1069" "paginaFinal" => "1079" ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Human β-defensin-2 is a salt-sensitive peptide antibiotic expressed in human lung" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Bals" 1 => "X. Wang" 2 => "Z. Wu" 3 => "T. Freeman" 4 => "V. Bafna" 5 => "M. Zasloff" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI2410" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "1998" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "874" "paginaFinal" => "880" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9727055" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0525" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Convergence of interleuquina-1β and VDR activation pathways in human TLR2/1-induced antimicrobial responses" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.T. Liu" 1 => "M. Schenck" 2 => "V.P. Walker" 3 => "P.W. Dempsey" 4 => "M. Kanchanapoomi" 5 => "M. Wheelwright" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0005810" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS One" "fecha" => "2009" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "e5810" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19503839" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0530" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NOD2/CARD15 mediates induction of the antimicrobial peptide human β-defensin-2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "E. Voss" 1 => "J. Whekamp" 2 => "K. Whekamp" 3 => "E.F. Stange" 4 => "J.M. Schroder" 5 => "J. Harder" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1074/jbc.M511044200" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biol Chem" "fecha" => "2006" "volumen" => "281" "paginaInicial" => "2005" "paginaFinal" => "2011" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16319062" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0535" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Direct and indirect induction by 1,25-dihydroxyvitamin D3 of the NOD2/CARD15-defensin β2 innate immune pathway defective in Crohn disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.T. Wang" 1 => "B. Dabbas" 2 => "D. Laperriere" 3 => "A.I. Bitton" 4 => "H. Soualhine" 5 => "L.E. Tavera-Mendoza" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1074/jbc.C109.071225" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biol Chem" "fecha" => "2010" "volumen" => "285" "paginaInicial" => "2227" "paginaFinal" => "2231" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19948723" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0540" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D, innate immunity and outcomes in community acquired pneumonia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "L. Leow" 1 => "T. Simpson" 2 => "R. Cursons" 3 => "N. Karalus" 4 => "R.J. Hancox" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1440-1843.2011.01924.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Respirology" "fecha" => "2011" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "611" "paginaFinal" => "616" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21244571" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0545" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multiple trauma induces serum production of host defence peptides" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Lippross" 1 => "T. Klueter" 2 => "N. Steubesand" 3 => "S. Oestern" 4 => "R. Mentlein" 5 => "F. Hildebrandt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.injury.2011.03.044" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Injury" "fecha" => "2011" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "137" "paginaFinal" => "142" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21561617" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0550" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hepcidin a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C.H. Park" 1 => "E.V. Valore" 2 => "A.J. Waring" 3 => "T. Ganz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1074/jbc.M105392200" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Biol Chem" "fecha" => "2001" "volumen" => "276" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11606570" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0555" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antimicrobial activity of human hepcidin 20 and 25 against clinically relevant bacterial strains: Effect of copper and acidic pH" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Maisetta" 1 => "R. Petruzzelli" 2 => "F.L. Brancatisano" 3 => "S. Esin" 4 => "A. Vitali" 5 => "M. Campa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.peptides.2010.08.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Peptides" "fecha" => "2010" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "1995" "paginaFinal" => "2002" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713108" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0560" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Interleuquina-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Nemeth" 1 => "M.S. Tuttle" 2 => "J. Poelson" 3 => "M.B. Vaughn" 4 => "A. Doniovan" 5 => "D.M. Ward" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI20945" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "2004" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "1271" "paginaFinal" => "1276" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15124018" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0565" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Suppression of iron-regulatory hepcidin by vitamin D" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Bacchetta" 1 => "J.J. Zaritsky" 2 => "J.L. Sea" 3 => "R.F. Chun" 4 => "T.S. Lisse" 5 => "K. Zavala" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2013040355" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol" "fecha" => "2014" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "564" "paginaFinal" => "572" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24204002" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0570" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intravenous calcitriol improves anaemia and reduces the need for erthropoyetin in haemodialysis patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M. Goicoechea" 1 => "M.I. Vazquez" 2 => "M.A. Ruiz" 3 => "F. Gomez-Campdera" 4 => "R. Perez-Garcia" 5 => "F. Valderrabano" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nephron" "fecha" => "1998" "volumen" => "78" "paginaInicial" => "23" "paginaFinal" => "27" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9453399" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/15750922/0000006300000002/v1_201601290049/S1575092215002764/v1_201601290049/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "8578" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/15750922/0000006300000002/v1_201601290049/S1575092215002764/v1_201601290049/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1575092215002764?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Revisión

Calcitriol-modulated human antibiotics: New pathophysiological aspects of vitamin D

Carlos Antonio Amado Diagoa,

Autor para correspondencia

camado@humv.es

Autor para correspondencia.

, María Teresa García-Unzuetab, María del Carmen Fariñasc, Jose Antonio Amadod

a Servicio de Neumología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Universidad de Cantabria, Santander, España

b Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Universidad de Cantabria, Santander, España

c Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Universidad de Cantabria, Santander, España

d Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Universidad de Cantabria, Santander, España

Leído

23714

Veces
se ha leído el artículo

2360

Total PDF

21354

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S1575092215002764"
  "issn" => "15750922"
  "doi" => "10.1016/j.endonu.2015.09.005"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2016-02-01"
  "aid" => "741"
  "copyright" => "SEEN"
  "copyrightAnyo" => "2015"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Endocrinol Nutr. 2016;63:87-94"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 3554
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 1
      "HTML" => 2888
      "PDF" => 665
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2173509316000246"
      "issn" => "21735093"
      "doi" => "10.1016/j.endoen.2016.02.003"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2016-02-01"
      "aid" => "741"
      "copyright" => "SEEN"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "ssu"
      "cita" => "Endocrinol Nutr. 2016;63:87-94"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 2412
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 1
          "HTML" => 2123
          "PDF" => 288
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review article</span>"
        "titulo" => "Calcitriol-modulated human antibiotics&#58; New pathophysiological aspects of vitamin D"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "87"
            "paginaFinal" => "94"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Antibi&#243;ticos humanos modulados por calcitriol&#58; nuevos aspectos fisiopatol&#243;gicos de la hipovitaminosis D"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figure 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 1104
                "Ancho" => 1639
                "Tamanyo" => 92154
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mechanism through which vitamin D modulates the secretion of cathelicidin and beta-2-defensin&#46; Binding of some microbial antigens &#40;Ag&#41; to toll-like receptors &#40;TLRs&#41; activates 25-hydroxyvitamin D&#8211;1&#945;-hydroxylase &#40;CYP27b1&#41;&#44; so that&#44; depending on intracellular concentrations of 25-hydroxyvitamin D&#44; local synthesis of 1&#44;25-dihydroxyvitamin D is enhanced&#46; The latter in turn binds to its receptor &#40;VDR&#41;&#44; and the intranuclear hormone-receptor complex activates the transcription of the cathelicidin and beta-2-defensin genes&#46; Intracellular concentrations of 25-hydroxyvitamin D depend on plasma concentrations of this molecule&#44; which is the most reliable marker of the nutritional status of this vitamin&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Carlos Antonio Amado Diago, Mar&#237;a Teresa Garc&#237;a-Unzueta, Mar&#237;a del Carmen Fari&#241;as, Jose Antonio Amado"
            "autores" => array:4 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Carlos Antonio"
                "apellidos" => "Amado Diago"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Mar&#237;a Teresa"
                "apellidos" => "Garc&#237;a-Unzueta"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Mar&#237;a del Carmen"
                "apellidos" => "Fari&#241;as"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Jose Antonio"
                "apellidos" => "Amado"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S1575092215002764"
          "doi" => "10.1016/j.endonu.2015.09.005"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1575092215002764?idApp=UINPBA00004N"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173509316000246?idApp=UINPBA00004N"
      "url" => "/21735093/0000006300000002/v1_201603200109/S2173509316000246/v1_201603200109/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S1575092215003265"
    "issn" => "15750922"
    "doi" => "10.1016/j.endonu.2015.11.001"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-02-01"
    "aid" => "747"
    "copyright" => "SEEN"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "crp"
    "cita" => "Endocrinol Nutr. 2016;63:95-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2600
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 2
        "HTML" => 2132
        "PDF" => 466
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta cient&#237;fica</span>"
      "titulo" => "Hipotiroidismo y enteropat&#237;a pierde-prote&#237;nas&#58; a prop&#243;sito de un caso"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "95"
          "paginaFinal" => "96"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Hypothyroidism and protein-losing enteropathy&#58; A case report"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Irene Berges-Raso, Ismael Capel, Assumpta Caix&#224;s, Roser Trallero, Mercedes Rigla"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Irene"
              "apellidos" => "Berges-Raso"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Ismael"
              "apellidos" => "Capel"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Assumpta"
              "apellidos" => "Caix&#224;s"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Roser"
              "apellidos" => "Trallero"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Mercedes"
              "apellidos" => "Rigla"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173509316000295"
        "doi" => "10.1016/j.endoen.2015.11.016"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173509316000295?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1575092215003265?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/15750922/0000006300000002/v1_201601290049/S1575092215003265/v1_201601290049/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S157509221500279X"
    "issn" => "15750922"
    "doi" => "10.1016/j.endonu.2015.10.005"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-02-01"
    "aid" => "744"
    "copyright" => "SEEN"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Endocrinol Nutr. 2016;63:79-86"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2182
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 1803
        "PDF" => 379
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINAL</span>"
      "titulo" => "Diferencias en las caracter&#237;sticas cl&#237;nico-biol&#243;gicas y prevalencia de complicaciones cr&#243;nicas en relaci&#243;n con el envejecimiento de pacientes con diabetes tipo 2"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "79"
          "paginaFinal" => "86"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Differences in clinical and biological characteristics and prevalence of chronic complications related to aging in patients with type 2 diabetes"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Mar&#237;a Luisa Basanta-Alario, Jordi Ferri, Miguel Civera, Sergio Mart&#237;nez-Herv&#225;s, Juan Francisco Ascaso, Jos&#233; Tom&#225;s Real"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a Luisa"
              "apellidos" => "Basanta-Alario"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Jordi"
              "apellidos" => "Ferri"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Miguel"
              "apellidos" => "Civera"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Sergio"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez-Herv&#225;s"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Francisco"
              "apellidos" => "Ascaso"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Tom&#225;s"
              "apellidos" => "Real"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S217350931600026X"
        "doi" => "10.1016/j.endoen.2015.10.011"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S217350931600026X?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S157509221500279X?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/15750922/0000006300000002/v1_201601290049/S157509221500279X/v1_201601290049/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Antibi&#243;ticos humanos modulados por calcitriol&#58; nuevos aspectos fisiopatol&#243;gicos de la hipovitaminosis D"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "87"
        "paginaFinal" => "94"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Carlos Antonio Amado Diago, Mar&#237;a Teresa Garc&#237;a-Unzueta, Mar&#237;a del Carmen Fari&#241;as, Jose Antonio Amado"
        "autores" => array:4 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Carlos Antonio"
            "apellidos" => "Amado Diago"
            "email" => array:1 [
              0 => "camado&#64;humv&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Mar&#237;a Teresa"
            "apellidos" => "Garc&#237;a-Unzueta"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Mar&#237;a del Carmen"
            "apellidos" => "Fari&#241;as"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Jose Antonio"
            "apellidos" => "Amado"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:4 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Neumolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Marqu&#233;s de Valdecilla&#44; IDIVAL&#44; Universidad de Cantabria&#44; Santander&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Bioqu&#237;mica Cl&#237;nica&#44; Hospital Universitario Marqu&#233;s de Valdecilla&#44; IDIVAL&#44; Universidad de Cantabria&#44; Santander&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Enfermedades Infecciosas&#44; Hospital Universitario Marqu&#233;s de Valdecilla&#44; IDIVAL&#44; Universidad de Cantabria&#44; Santander&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Endocrinolog&#237;a y Nutrici&#243;n&#44; Hospital Universitario Marqu&#233;s de Valdecilla&#44; IDIVAL&#44; Universidad de Cantabria&#44; Santander&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Calcitriol-modulated human antibiotics&#58; New pathophysiological aspects of vitamin D"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1104
            "Ancho" => 1639
            "Tamanyo" => 92894
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mecanismo por el que la vitamina D modula la secreci&#243;n de catelicidina y de beta 2 defensina&#46;</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La fijaci&#243;n de determinados ant&#237;genos microbianos &#40;Ag&#41; a los receptores toll-like &#40;TLR&#41; activa la 1 &#945; hidroxilasa de la 25 hidroxivitamina D &#40;CYP27b1&#41;&#44; de manera que&#44; en funci&#243;n de las concentraciones intracelulares existentes de 25 hidroxivitamina D&#44; se potencia la s&#237;ntesis local de 1&#44;25 dihidroxivitamina D&#46; Esta&#44; a su vez&#44; se fija a su receptor &#40;VDR&#41; y el complejo intranuclear hormona-receptor activa la transcripci&#243;n de los genes de la catelicidina y de la beta 2 defensina&#46; Las concentraciones intracelulares de 25 hidroxivitamina D dependen de las concentraciones plasm&#225;ticas de esta mol&#233;cula&#44; que es el indicador m&#225;s fiable del estado nutricional de esta vitamina&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hombre obtiene la vitamina D o calciferol de la dieta &#40;en una proporci&#243;n peque&#241;a&#41; y&#44; sobre todo&#44; de la s&#237;ntesis end&#243;gena en la epidermis por el efecto de los rayos ultravioleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Para que el calciferol sea activo ha de ser hidroxilado 2 veces&#44; primero en posici&#243;n 25 y luego en posici&#243;n 1&#945;&#44; con lo que se transforma en el 1&#945;&#44;25-dihidroxicalciferol o calcitriol&#44; que a nivel sist&#233;mico &#40;endocrino&#41; se comporta como una hormona esencial para el metabolismo fosfoc&#225;lcico&#44; y a nivel local &#40;autocrino o intracrino&#41; se comporta como una sustancia reguladora de m&#250;ltiples funciones celulares independientes del metabolismo del calcio&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El calciferol se hidroxila inicialmente en el h&#237;gado&#44; a trav&#233;s del efecto de la 25 hidroxilasa de la CYP2R1 microsomal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Esta enzima est&#225; poco regulada&#44; de manera que se produce una transformaci&#243;n masiva y directa del calciferol que llega al h&#237;gado hacia 25 hidroxicalciferol&#46; Este se une a la prote&#237;na transportadora de la vitamina D y tiene una vida media larga&#44; por lo que sus concentraciones plasm&#225;ticas son el principal indicador del estado nutricional de esta vitamina&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La segunda hidroxilaci&#243;n puede ocurrir en el ri&#241;&#243;n &#40;v&#237;a cl&#225;sica&#44; hormonal&#41; o en otras c&#233;lulas no relacionadas con el metabolismo fosfoc&#225;lcico &#40;v&#237;a no cl&#225;sica&#44; intracrina o paracrina&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; a trav&#233;s de la 1&#945; hidroxilasa &#40;CYP27B1&#41; que genera el metabolito activo&#46; Esta enzima&#44; a diferencia de la 25-hidroxilasa&#44; est&#225; fuertemente regulada&#44; pero la regulaci&#243;n a nivel renal y a nivel de otras c&#233;lulas es diferente&#46; La PTH y otros factores activan la enzima en el ri&#241;&#243;n&#44; mientras que el fosfato y el factor de crecimiento fibrobl&#225;stico 23 &#40;FGF23&#41; son reguladores negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El calcitriol ejerce sus efectos reguladores fundamentalmente&#44; aunque no de forma exclusiva&#44; a trav&#233;s de la activaci&#243;n de su receptor &#40;VDR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El VDR es un receptor nuclear y posee 2 porciones&#44; la carboxiterminal&#44; que fija el calcitriol y la aminoterminal&#44; que se une al ADN&#46; La fijaci&#243;n del calcitriol al VDR induce una heterodimerizaci&#243;n con el receptor X activado por &#225;cido retinoico&#46; Este se une a elementos de secuencia espec&#237;ficos del ADN &#40;VDRE&#41; en la regi&#243;n promotora de los genes que van a responder a la vitamina D&#46; Finalmente&#44; se ensambla un complejo molecular que induce o reprime la transcripci&#243;n g&#233;nica&#44; con lo cual se modula la s&#237;ntesis de numerosas prote&#237;nas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de efectos no cl&#225;sicos &#40;independientes del metabolismo fosfoc&#225;lcico&#41; del calcitriol se fundamenta en&#58; 1&#41; la demostraci&#243;n de la actividad 1&#945;-hidroxilasa en numerosas c&#233;lulas extrarrenales&#44; regulada por mecanismos propios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#59; 2&#41; la existencia de VDR en m&#250;ltiples c&#233;lulas &#40;se estima que hasta el 3&#37; del genoma humano est&#225; modulado por el calcitriol&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#59; y 3&#41; la existencia de efectos espec&#237;ficos&#44; mediados por la activaci&#243;n del VDR en estas c&#233;lulas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46; Esta v&#237;a evolutivamente es muy primitiva&#44; anterior a la hormonal&#46; A continuaci&#243;n&#44; revisamos el efecto de la vitamina D y de su deficiencia sobre los antibi&#243;ticos humanos modulados por calcitriol&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Efectos antibacterianos de la vitamina D</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n entre raquitismo e infecciones ya se se&#241;alaba en las descripciones antiguas&#46; En el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xix</span> se aconsejaba el uso de aceite de h&#237;gado de bacalao &#40;una fuente excelente de vitaminas A y D&#41; no solo para tratar el raquitismo&#44; sino tambi&#233;n para la tuberculosis pulmonar&#44; y poco despu&#233;s se puso de moda la helioterapia en sanatorios soleados&#46; En 1903&#44; Niels Finsen recibi&#243; el Premio Nobel de Medicina por demostrar que la luz ultravioleta pod&#237;a curar la tuberculosis cut&#225;nea&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1981&#44; Barbour et al&#46; demostraron que hab&#237;a producci&#243;n extrarrenal de calcitriol en los granulomas sarcoid&#243;ticos de un paciente hipercalc&#233;mico an&#233;frico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Despu&#233;s se comprob&#243; que el calcitriol promov&#237;a la fusi&#243;n de macr&#243;fagos alveolares de rat&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Esta fue la primera prueba de un efecto del calcitriol sobre las c&#233;lulas del sistema inmune&#46; En 1983&#44; Proveddini et al&#46; encontraron VDR en los leucocitos humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En 1986&#44; se evidenci&#243; que la vitamina D y el interfer&#243;n-&#947; eran capaces de controlar la proliferaci&#243;n del Mycobacterium tuberculosis en monocitos humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wang et al&#46; demostraron que el calcitriol induc&#237;a la expresi&#243;n de 2 p&#233;ptidos antimicrobianos humanos&#44; la catelicidina y la &#946;2-defensina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En 2006 se comprob&#243; que el reconocimiento de ant&#237;genos de Mycobacterium tuberculosis por parte de los receptores toll-like &#40;TLR&#41; de la membrana de los monocitos&#44; o de c&#233;lulas relacionadas con la inmunidad innata &#40;piel&#44; epitelio respiratorio&#44; urinario&#44; etc&#46;&#41;&#44; induc&#237;a la activaci&#243;n de los genes de la 1&#945;-hidroxilasa y del VDR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; lo que conduc&#237;a a su vez a la activaci&#243;n de los genes de la catelicidina y &#946;2-defensina&#46; Liu et al&#46; tambi&#233;n demostraron que para que se produjese una adecuada liberaci&#243;n de estas se necesitaban unos niveles normales de 25-hidroxivitamina D en el medio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; lo que indicaba que la hipovitaminosis D limitaba la producci&#243;n de dichas sustancias&#46; El promotor del gen de ambas mol&#233;culas contiene al menos un VDRE&#44; que curiosamente en el caso de la catelicidina se localiza en una peque&#241;a secuencia nuclear que solo aparece en el ser humano y los primates superiores&#44; lo cual sugiere que la regulaci&#243;n por vitamina D de esta faceta de la inmunidad innata es un hecho evolutivamente reciente&#44; casi exclusivamente humano&#44; de manera que los resultados de determinados estudios en animales no son necesariamente extrapolables a nuestra especie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Los mediadores intracelulares por los cuales la activaci&#243;n de los TLR 2&#47;1 estimula la s&#237;ntesis de calcitriol y su receptor se empiezan a conocer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Por otro lado&#44; hay citoquinas estimuladoras &#40;interleuquina-1&#44; interleuquina-15&#44; interfer&#243;n-&#947;&#41; e inhibidoras &#40;interleuquina-4&#44; interleuquina-10&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evidentemente&#44; los efectos inmunol&#243;gicos y antimicrobianos de la vitamina D no se limitan a los rese&#241;ados&#44; ya que esta tambi&#233;n influye en muchas otras &#225;reas de la inmunidad&#44; tanto innata como adaptativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Antibi&#243;ticos humanos modulados por calcitriol</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyen aqu&#237; la catelicidina o LL-37&#44; la &#946;2-defensina y la hepcidina&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La catelicidina y las defensinas forman parte de un grupo de polip&#233;ptidos cati&#243;nicos peque&#241;os multifuncionales&#44; evolutivamente muy primitivos&#44; con efectos antimicrobianos potentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a> y resistencia a la prote&#243;lisis&#44; por lo que los g&#233;rmenes no desarrollan resistencia frente a ellos&#46; Su mecanismo de producci&#243;n se presenta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Tienen&#44; adem&#225;s&#44; muchas otras funciones&#44; ya que modulan la iniciaci&#243;n y activaci&#243;n de la respuesta inflamatoria &#40;&#171;alarminas&#187;&#41; y la posterior reparaci&#243;n de los tejidos da&#241;ados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">La catelicidina humana o LL-37</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La catelicidina humana o LL-37&#44; una prote&#237;na secretoria generada enzim&#225;ticamente a partir de la preprocatelicidina humana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Esta posee un p&#233;ptido se&#241;al&#44; al que sigue un dominio catelina altamente conservado &#40;de ah&#237; el nombre de la mol&#233;cula&#41; y un p&#233;ptido carboxiterminal cati&#243;nico estructuralmente muy variable&#44; con efectos antimicrobianos amplios&#46; La mol&#233;cula est&#225; codificada en el ser humano por un &#250;nico gen&#44; denominado <span class="elsevierStyleItalic">Cathelicidin Antimicrobial Peptide</span>&#46; La catelicidina humana es un p&#233;ptido de 37 amino&#225;cidos&#44; que se inicia con los amino&#225;cidos leucina-leucina&#44; de ah&#237; su denominaci&#243;n LL-37&#46; Se produce en numerosos tejidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#44; especialmente en las c&#233;lulas implicadas en la inmunidad innata<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#44; y es medible en casi todos l&#237;quidos biol&#243;gicos humanos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se supone que los niveles de catelicidina de los l&#237;quidos biol&#243;gicos en una persona sana expresan la secreci&#243;n basal&#44; constitutiva&#44; del p&#233;ptido en la m&#233;dula &#243;sea&#44; los neutr&#243;filos y otras c&#233;lulas&#44; mientras que en los pacientes con infecciones&#44; traumatismos&#44; tumores y otras enfermedades esta cifra se ve aumentada por la secreci&#243;n inducida por la activaci&#243;n del sistema TLR 2&#47;1-VDR en las c&#233;lulas de la inmunidad innata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Se supone que a igualdad de est&#237;mulo antig&#233;nico la respuesta de catelicidina es inferior <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> en los pacientes con hipovitaminosis D&#44; aunque hasta ahora solo se ha confirmado en estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46; Sin embargo&#44; esto no deja de ser una simplificaci&#243;n&#44; ya que la secreci&#243;n de catelicidina est&#225; influida por numerosos factores&#44; tanto positivos como negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; no todos ellos dependientes de la se&#241;alizaci&#243;n calcitriol-VDR&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estimulan la secreci&#243;n de catelicidina los agonistas de los receptores TLR &#40;ant&#237;genos bacterianos&#44; f&#250;ngicos o v&#237;ricos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; los agonistas del receptor de la vitamina D &#40;por ejemplo&#44; el paricalcitol&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; el interfer&#243;n-&#947;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; la interleuquina-15<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; determinados &#225;cidos biliares &#40;litoc&#243;lico&#44; ursodesoxic&#243;lico&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; el butirato y su derivado el 4-fenilbutirato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; los agentes que producen estr&#233;s del ret&#237;culo endopl&#225;smico que liberan esfingosina-1-fosfato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y algunos componentes de la dieta &#40;curcumina&#44; resveratrol&#44; geniste&#237;na&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;22</span></a>&#46; La curcumina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y el resveratrol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> act&#250;an mediante mecanismos independientes del VDR y potencian los efectos del calcitriol&#46; La activaci&#243;n de los receptores &#946;-estrog&#233;nicos libera catelicidina por un mecanismo independiente del VDR&#44; mediado por la esfingosina-1-fosfato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Por el contrario&#44; inhiben la liberaci&#243;n de LL-37 determinadas endotoxinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; la Shigella<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y el FGF23<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La respuesta es espec&#237;fica seg&#250;n el tipo de tejido &#40;no es igual en el epitelio vaginal&#44; sensible a los estr&#243;genos&#44; que en el urotelio&#44; en el epitelio bronquial o en los queratinocitos de la piel&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tiosano et al&#46; comprobaron que los monocitos de pacientes con raquitismo por mutaci&#243;n inactivadora del VDR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; en los que no se puede producir se&#241;alizaci&#243;n a trav&#233;s del VDR expresaban basalmente poca catelicidina &#40;pero no cero&#41; y su capacidad de respuesta en presencia de 25OH vitamina D era mucho menor que la de los monocitos de sujetos sanos &#40;pero tampoco cero&#41;&#46; Este dato resalta el papel del VDR&#44; pero tambi&#233;n indica que otros est&#237;mulos pueden liberar catelicidina&#44; ya que en ausencia de se&#241;alizaci&#243;n a trav&#233;s del VDR los monocitos son capaces de producirla&#44; lo que indica que el calcitriol es un potente modulador positivo de su secreci&#243;n&#44; pero no el &#250;nico&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Concentraciones de catelicidina en l&#237;quidos humanos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1997&#44; Sorensen et al&#46; publicaron el primer trabajo en el que se med&#237;a LL-37 en plasma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; No se encontraron diferencias entre plasma y suero&#44; ni por sexos&#44; ni por edad en personas sanas&#46; Otros autores encontraron concentraciones m&#225;s elevadas en pacientes con fibrosis qu&#237;stica e infecci&#243;n bronquial que en los pacientes no infectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En la sepsis grave hay resultados discrepantes&#58; se han encontrado niveles m&#225;s bajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a> o similares a los sujetos controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; aunque las t&#233;cnicas utilizadas para medir la LL-37 han sido diferentes&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yamshchikov et al&#46; encontraron hipovitaminosis D en el 85&#37; de los pacientes con tuberculosis&#44; siendo los niveles m&#225;s altos de LL-37 en aquellos con esputo positivo&#44; pero no se apreciaba correlaci&#243;n entre los niveles de LL-37 y 25 hidroxicalciferol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En otro trabajo&#44; tampoco se encontr&#243; correlaci&#243;n entre las concentraciones de catelicidina y de 25-OH-vitamina D en mujeres sanas antes del parto&#44; ni en sus hijos&#44; aunque exist&#237;a una potente correlaci&#243;n entre los niveles de catelicidina en sangre materna y en la del cord&#243;n umbilical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bhan et al&#46; observaron que&#44; tras la administraci&#243;n de vitamina D a sujetos sanos&#44; los que pertenec&#237;an al tercil con mayores niveles de 25-OH-vitamina D ten&#237;an una mayor elevaci&#243;n en las cifras de LL-37 que los que pertenec&#237;an al tercil con menores niveles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dixon et al&#46; comprobaron que exist&#237;a una correlaci&#243;n positiva entre las concentraciones de 25OH vitamina D y catelicidina en sujetos con niveles bajos del marcador nutricional de la vitamina D&#44; que sin embargo no se apreciaba en aquellos con niveles normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Dos trabajos previos de ellos mismos no encontraron correlaci&#243;n entre los niveles del marcador nutricional de vitamina D y la catelicidina en pacientes en di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; ni tampoco en pacientes que acud&#237;an a una cl&#237;nica especializada en enfermedades metab&#243;licas &#243;seas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Nuestro grupo ha observado que los ancianos sanos con mayores concentraciones de 25OH vitamina D ten&#237;an niveles m&#225;s altos de catelicidina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Lehouck et al&#46; no encontraron correlaci&#243;n entre el estado nutricional en vitamina D y los niveles de LL-37 ni antes ni despu&#233;s de una suplementaci&#243;n con altas dosis de vitamina D en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Hay otros estudios posteriores similares en sujetos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; las concentraciones de catelicidina en sangre var&#237;an dependiendo del m&#233;todo&#44; tienen una dispersi&#243;n importante y su correlaci&#243;n con los niveles simult&#225;neos de 25OH vitamina D o no existe&#44; o es peque&#241;a en sujetos sanos&#44; excepto quiz&#225;s en aquellos que tienen hipovitaminosis D&#46; Para interpretar los resultados en pacientes tambi&#233;n debe tenerse en cuenta la fase evolutiva del proceso y el tratamiento&#44; ya que sus niveles var&#237;an seg&#250;n evoluciona la enfermedad&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado la presencia de LL-37 en el semen&#44; en el l&#237;quido vaginal&#44; en el sudor&#44; en la saliva&#44; en las l&#225;grimas&#44; en el moco nasal&#44; en el esputo&#44; en la leche&#44; en el l&#237;quido pleural&#44; en las heces y en la orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Se supone que en todos estos lugares ejerce un efecto antibacteriano de amplio espectro&#44; que act&#250;a como una primera defensa cuando las zonas de barrera del organismo detectan ant&#237;genos pat&#243;genos&#46; En nuestra experiencia&#44; en l&#237;quidos pleurales infectados se alcanzan las concentraciones m&#225;s altas de catelicidina&#44; comparados con los trasudados o con los exudados tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; En estros pacientes la catelicidina s&#233;rica correlacionaba positivamente con el calcitriol s&#233;rico&#44; pero no con la 25-hidroxivitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Mecanismos de acci&#243;n antibacteriana de la catelicidina</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los efectos antimicrobianos directos de la LL-37 se atribuyen a su estructura &#945;-helicoidal y a sus propiedades cati&#243;nicas e hidrof&#243;bicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; La h&#233;lice N-terminal se relaciona con la quimiotaxis y con la resistencia a la prote&#243;lisis&#44; mientras que la h&#233;lice C-terminal es responsable de los efectos antimicrobianos&#46; La LL-37 alcanza la membrana microbiana&#44; recubre su superficie y la perfora&#44; causando la formaci&#243;n de poros en la membrana&#44; que acaban destruyendo el germen&#46; La LL-37 se fija b&#225;sicamente a las membranas celulares que contienen lipopolisac&#225;ridos &#40;gramnegativos&#41; o &#225;cido teicoico &#40;grampositivo&#41; con carga negativa&#44; diferentes de las membranas zwiteri&#243;nicas de los eucariotas&#46; La acci&#243;n antiv&#237;rica se debe asimismo a interacci&#243;n con la envoltura de la membrana y la c&#225;pside proteica&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inducci&#243;n de autofagia en los monocitos&#47;macr&#243;fagos humanos es el mecanismo que explica la capacidad que tiene este p&#233;ptido para destruir pat&#243;genos intracelulares&#46; La autofagia es un proceso biol&#243;gico muy primitivo&#44; que sirve para asegurar la homeostasia del citoplasma celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Al activarse la autofagia determinado material citoplasm&#225;tico se ve atrapado en una vacuola de doble membrana denominada autofagosoma&#44; que tras fusionarse con los lisosomas se convierte en un autofagolisosoma&#44; en el cual las enzimas lisos&#243;micas degradan todo el material atrapado&#46; Se consideraba que la autofagia serv&#237;a fundamentalmente para reciclar nutrientes a partir de mol&#233;culas da&#241;adas&#44; pero hoy sabemos que participa en una gran variedad de procesos&#44; entre los que destaca la lucha antimicrobiana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#46; La autofagia se activa en respuesta a la producci&#243;n de catelicidina&#44; al ayuno celular o al tratamiento con rapamicina&#44; y se inhibe en respuesta a nutrientes&#44; hormonas y algunas citoquinas&#46; Este mecanismo permite el normal funcionamiento de la c&#233;lula ante situaciones metab&#243;licas cambiantes&#44; y activa la destrucci&#243;n de determinados g&#233;rmenes intracelulares&#44; como por ejemplo las diversas micobacterias&#44; que de otra manera podr&#237;an mantenerse vivas indefinidamente en el interior de las c&#233;lulas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">41&#8211;43</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La catelicidina es un mediador fundamental en la formaci&#243;n y en la funci&#243;n de los autofagosomas y autofagolisosomas en los monocitos humanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">41&#8211;43</span></a>&#44; pero no el &#250;nico&#44; ya que se han descubierto muchos otros mecanismos inductores de autofagia independientes del sistema calcitriol-catelicidina&#46; La LL-37 induce la expresi&#243;n de 2 factores clave para el desarrollo de la autofagia&#44; la beclina-1 y la autofagina &#40;Atg&#41;-5 &#40;41-44&#41;&#46; Estas son fundamentales para el proceso madurativo de la autofagia y para la fusi&#243;n de los autofagosomas y los lisosomas&#46; La autofagia mediada por la curcumina&#44; el ayuno celular o la rapamicina no est&#225;n reguladas por el sistema calcitriol-catelicidina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La catelicidina tiene m&#225;s efectos&#44; que pueden variar seg&#250;n la concentraci&#243;n local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Por ejemplo&#44; se ha comprobado <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que a dosis inferiores a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;mol induce la quimiotaxis y supervivencia de los neutr&#243;filos&#44; estimula la angiog&#233;nesis y la migraci&#243;n y proliferaci&#243;n de los fibroblastos &#40;efectos beneficiosos para la curaci&#243;n de las heridas&#41;&#44; mientras que a concentraciones muy altas&#44; en general m&#225;s all&#225; de las que se alcanzan en la respuesta habitual&#44; tiene efectos citot&#243;xicos y proinflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Las defensinas&#58; la &#946;2-defensina o HBD2</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las defensinas son otros agentes antimicrobianos evolutivamente muy primitivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;46</span></a>&#46; Contienen 6 residuos ciste&#237;na que forman enlaces disulfuro&#46; Variando la alineaci&#243;n de estos enlaces y las estructuras moleculares se diferencian distintas familias&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ser humano posee 8 &#945;-defensinas&#44; que no est&#225;n moduladas por la vitamina D&#46; Se conocen al menos 4 HBD diferentes en nuestra especie&#44; de las cuales la HBD2 est&#225; modulada por el VDR&#46; Las HBD se expresan en diversas c&#233;lulas inmunol&#243;gicas &#40;monocitos&#44; macr&#243;fagos&#41; y epiteliales&#44; la HBD1 de forma constitutiva&#44; mientras que la secreci&#243;n de la HBD2 est&#225; estimulada por determinados productos bacterianos &#40;lipopolisac&#225;ridos&#44; &#225;cido lipoteicoico&#41; y por las citoquinas proinflamatorias &#40;factor de necrosis tumoral-&#945;&#44; interleuquina-1&#945;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; La HBD2 es un p&#233;ptido cati&#243;nico peque&#241;o &#40;38 amino&#225;cidos&#59; 4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> que se expresa en el pulm&#243;n&#44; el timo&#44; la piel&#44; el intestino&#44; los leucocitos&#44; el h&#237;gado y la tr&#225;quea&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wang et al&#46; demostraron que el calcitriol provocaba la liberaci&#243;n de HBD2&#44; aunque en menor proporci&#243;n&#44; que la de catelicidina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; La inducci&#243;n plena del gen de la HBD2 exige la convergencia de las v&#237;as de la interleuquina-1&#946; y del calcitriol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Por otra parte&#44; tambi&#233;n se ha demostrado que la activaci&#243;n del receptor intracelular <span class="elsevierStyleItalic">nucleotide-binding oligomerization domain protein 2</span> por su ligando <span class="elsevierStyleItalic">muramyl dipeptide</span> derivado del catabolismo lisos&#243;mico de los peptidoglicanos de bacterias&#44; induce la expresi&#243;n del gen de la HBD2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; El calcitriol induce de forma robusta la expresi&#243;n del receptor <span class="elsevierStyleItalic">nucleotide-binding oligomerization domain protein 2</span> en c&#233;lulas de barrera humanas&#44; y as&#237; potencia la expresi&#243;n de la HBD2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Se conocen otros mecanismos de activaci&#243;n de HBD2 como el butirato&#44; la ceramida-1-fosfato liberada por el estr&#233;s del ret&#237;culo endopl&#225;smico o el sulforafano de las cruc&#237;feras&#44; mientras que el &#225;cido retinoico inhibe su expresi&#243;n en queratinocitos normales y el humo de tabaco bloquea su producci&#243;n en el epitelio respiratorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16&#44;45&#44;46</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos trabajos en los que se hayan medido los niveles de &#946;2-defensina&#46; Leow et al&#46; encontraron que las concentraciones plasm&#225;ticas de HBD2 en pacientes con neumon&#237;a no correlacionaban con los de 25OH vitamina D ni con el riesgo de mortalidad a los 30 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; En otro modelo Lippross et al&#46; valoraron la evoluci&#243;n de los niveles de HBD2 en suero en un grupo de pacientes politraumatizados y los compararon con otros marcadores de inflamaci&#243;n o de inmunidad innata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Los niveles de HBD2 al ingreso eran 7 veces superiores a los normales y bajaron progresivamente&#44; normaliz&#225;ndose a los 8 d&#237;as&#44; mientras que los de catelicidina eran 15 veces superiores basalmente y se mantuvieron elevados los 14 d&#237;as de seguimiento&#46; Estos datos demuestran que en presencia de da&#241;o tisular la respuesta de catelicidina es m&#225;s precoz y potente que la de &#946;2-defensina&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">La hepcidina</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2001&#44; se identific&#243; un p&#233;ptido peque&#241;o antimicrobiano de producci&#243;n hep&#225;tica que fue denominado hepcidina &#40;de <span class="elsevierStyleItalic">hep-</span> &#171;h&#237;gado&#187;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">-cidina</span> de &#171;microbicida&#187;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; La hepcidina es cati&#243;nica&#44; anfip&#225;tica y rica en ciste&#237;nas&#44; que generan 4 enlaces disulfuro intramoleculares y estabilizan la mol&#233;cula en una estructura de plegamiento &#946;&#46; Es activa contra las bacterias grampositivas&#44; pero tambi&#233;n inhibe el desarrollo de ciertos hongos y bacterias gramnegativas&#44; con un espectro antibacteriano similar a la &#946;1-defensina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Nemeth et al&#46; demostraron que se produc&#237;a en respuesta la interleuquina-6&#44; mientras que otras citoquinas inflamatorias tambi&#233;n induc&#237;an su s&#237;ntesis&#44; pero en menor grado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; La hepcidina es el principal regulador de la homeostasis del hierro&#44; ya que se fija a la ferroportina&#44; que es el &#250;nico transportador conocido de hierro hacia el exterior de la c&#233;lula&#46; La uni&#243;n de la hepcidina a la ferroportina induce una internalizaci&#243;n y degradaci&#243;n de la ferroportina que bloquea la salida de hierro de las c&#233;lulas&#46; Las c&#233;lulas fundamentalmente afectadas por esta interacci&#243;n son los enterocitos &#40;que bloquean la absorci&#243;n intestinal de hierro&#41; y los macr&#243;fagos &#40;que no dejan salir hierro hacia la sangre&#41;&#46; La consecuencia es la aparici&#243;n de la conocida &#171;anemia de las enfermedades cr&#243;nicas&#187; debida a la reducci&#243;n de las concentraciones circulantes de hierro&#46; La hiposideremia limita la disponibilidad de hierro a las bacterias extracelulares&#44; que privadas de un nutriente esencial&#44; son m&#225;s f&#225;cilmente destruibles&#46; Sin embargo&#44; se da la paradoja de que los pat&#243;genos intracelulares &#40;Salmonella&#44; Mycobacteria&#44; Candida&#44; etc&#46;&#41;&#44; al disponer de hierro en cantidad&#44; podr&#237;an desarrollarse m&#225;s f&#225;cilmente en el interior de los macr&#243;fagos&#44; por lo que estos aumentan localmente la producci&#243;n de hepcidina para destruir los g&#233;rmenes&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que el calcitriol tambi&#233;n modula el eje hierro-hepcidina-ferroportina&#46; Bachetta et al&#46; han comprobado que el complejo calcitriol-VDR puede inhibir directamente la expresi&#243;n de hepcidina al fijarse a un VDRE en el promotor de esta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Por otro lado&#44; el calcitriol baja la producci&#243;n de interleuquina-6 en respuesta al lipopolisac&#225;rido y&#44; por tanto&#44; de disminuye indirectamente la secreci&#243;n de esta&#46; En sujetos sanos y en pacientes con insuficiencia renal se ha comprobado que al elevarse los niveles de 25 OH vitamina D desciende la hepcidina y mejora la anemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Curiosamente&#44; un grupo espa&#241;ol ya hab&#237;a comprobado que la administraci&#243;n de calcitriol por v&#237;a endovenosa en pacientes en hemodi&#225;lisis mejoraba la anemia y la necesidad de utilizar eritropoyetina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Comentario final</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El calcitriol interviene de forma significativa en el metabolismo de distintos p&#233;ptidos antimicrobianos que act&#250;an sobre agentes microbiol&#243;gicos externos mediante distintas v&#237;as&#46; La optimizaci&#243;n de los niveles de vitamina D podr&#237;a favorecer la formaci&#243;n de estas mol&#233;culas&#44; mejorando el estado inmunol&#243;gico de estos pacientes y su resistencia frente a las infecciones&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:13 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres600022"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec614370"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres600021"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec614371"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Efectos antibacterianos de la vitamina D"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Antibi&#243;ticos humanos modulados por calcitriol"
        ]
        7 => array:3 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "La catelicidina humana o LL-37"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Concentraciones de catelicidina en l&#237;quidos humanos"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Mecanismos de acci&#243;n antibacteriana de la catelicidina"
            ]
          ]
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Las defensinas&#58; la &#946;2-defensina o HBD2"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "La hepcidina"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Comentario final"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        12 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2015-05-20"
    "fechaAceptado" => "2015-09-07"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec614370"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Catelicidina"
            1 => "Defensina"
            2 => "Hepcidina"
            3 => "Calcitriol"
            4 => "Vitamina D"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec614371"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Cathelicidin"
            1 => "Defensin"
            2 => "Hepcidin"
            3 => "Calcitriol"
            4 => "Vitamin D"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El calcitriol ha sido considerado durante a&#241;os exclusivamente como una hormona reguladora del metabolismo fosfoc&#225;lcico&#44; pero &#250;ltimamente se ha demostrado que numerosas c&#233;lulas implicadas en la inmunidad innata &#40;epitelios de barrera&#44; monocitos&#47;macr&#243;fagos&#44; etc&#46;&#41; son capaces de reconocer determinadas mol&#233;culas repetitivas caracter&#237;sticas de diversos g&#233;rmenes pat&#243;genos mediante receptores de membrana o intranucleares&#46; La activaci&#243;n de estos receptores induce la s&#237;ntesis de la 1&#945;-hidroxilasa&#44; con lo que dichas c&#233;lulas son capaces de sintetizar calcitriol a partir de la 25 hidroxivitamina D circulante&#46; El calcitriol&#44; a trav&#233;s del receptor la vitamina D&#44; modula la expresi&#243;n de determinados p&#233;ptidos antimicrobianos&#44; como la catelicidina&#44; la &#946;2-defensina o la hepcidina&#46; Estos p&#233;ptidos representan un mecanismo vers&#225;til de la lucha antibacteriana innata y su producci&#243;n se ve alterada en la hipovitaminosis D&#46; Se realiza un an&#225;lisis de la literatura sobre sus mecanismos de secreci&#243;n&#44; las concentraciones en diversos l&#237;quidos org&#225;nicos&#44; y los mecanismos de acci&#243;n y su relaci&#243;n con la vitamina D&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Traditionally&#44; calcitriol has been considered a calcium and phosphate regulating hormone&#44; but has recently been shown to play a pivotal role in innate immunity&#46; Many barrier and immune cells have membrane and intracellular receptors that recognize different microbial antigens&#46; Activation of these receptors induces synthesis of 1&#945;-hydroxylase&#44; which acts on 25 hydroxyvitamin D to generate intracellular calcitriol&#46; Calcitriol activates its receptor and enhances the synthesis of important human antibiotics like cathelicidin and &#946;2-defensin while inhibiting hepcidin&#46; These pluripotent peptides have an important role in innate immunity&#44; and their regulation is abnormal in hypovitaminosis D&#46; The literature on their secretion mechanisms&#44; levels in different organic fluids&#44; mechanism of action&#44; and relationship with vitamin D is reviewed here&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:5 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1104
            "Ancho" => 1639
            "Tamanyo" => 92894
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mecanismo por el que la vitamina D modula la secreci&#243;n de catelicidina y de beta 2 defensina&#46;</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La fijaci&#243;n de determinados ant&#237;genos microbianos &#40;Ag&#41; a los receptores toll-like &#40;TLR&#41; activa la 1 &#945; hidroxilasa de la 25 hidroxivitamina D &#40;CYP27b1&#41;&#44; de manera que&#44; en funci&#243;n de las concentraciones intracelulares existentes de 25 hidroxivitamina D&#44; se potencia la s&#237;ntesis local de 1&#44;25 dihidroxivitamina D&#46; Esta&#44; a su vez&#44; se fija a su receptor &#40;VDR&#41; y el complejo intranuclear hormona-receptor activa la transcripci&#243;n de los genes de la catelicidina y de la beta 2 defensina&#46; Las concentraciones intracelulares de 25 hidroxivitamina D dependen de las concentraciones plasm&#225;ticas de esta mol&#233;cula&#44; que es el indicador m&#225;s fiable del estado nutricional de esta vitamina&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Monocitos&#47;macr&#243;fagos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">C&#233;lulas dendr&#237;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">C&#233;lulas endoteliales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Epitelio bronquial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">C&#233;lulas mesoteliales de la pleura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cerebro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mama&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Islotes pancre&#225;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paratiroides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Piel &#40;queratinocitos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pr&#243;stata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Colon&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mioblastos&#44; m&#250;sculo esquel&#233;tico en regeneraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Placenta &#40;trofoblastos fetales&#44; c&#233;lulas de la decidua maternas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab981775.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tejidos con expresi&#243;n extrarrenal de 1&#945;-hidroxilasa y producci&#243;n de calcitriol</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sistema osteomuscular&#58; osteoblastos&#44; m&#233;dula &#243;sea&#44; condrocitos&#44; m&#250;sculo estriado&#44; m&#250;sculo liso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aparato circulatorio&#58; c&#233;lulas mioendocrinas atriales&#44; miocardiocitos&#44; c&#233;lulas endoteliales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aparato digestivo&#58; par&#243;tida&#44; c&#233;lulas epiteliales de la boca&#44; est&#243;mago&#44; enterocitos&#44; colonocitos&#44; hepatocitos&#44; ves&#237;cula biliar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ri&#241;&#243;n y v&#237;as urinarias&#58; c&#233;lulas epiteliales tubulares &#40;proximales y distales&#41;&#44; urotelio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sistema inmunol&#243;gico&#58; linfocitos T y B activados&#44; monocitos&#44; macr&#243;fagos&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; neutr&#243;filos&#44; c&#233;lulas del bazo&#44; del timo&#44; de los ganglios linf&#225;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aparato reproductor&#58; amnios&#44; membrana corioalantoica&#44; c&#233;lulas alveolares y ductales de la mama&#44; ovario&#44; oviducto&#44; &#250;tero&#44; placenta&#44; epid&#237;dimo&#44; c&#233;lulas de Sertoli y de Leydig del test&#237;culo&#44; pr&#243;stata&#44; gl&#225;ndula de la c&#225;scara del huevo &#40;gallinas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Piel&#58; epidermis&#44; fibroblastos&#44; fol&#237;culos pilosos&#44; queratinocitos&#44; melanocitos&#44; sebocitos&#44; gl&#225;ndulas seb&#225;ceas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sistema nervioso&#58; enc&#233;falo &#40;hipocampo&#44; c&#233;lulas de Purkinje y granulares del cerebelo&#44; <span class="elsevierStyleItalic">stria terminalis</span>&#44; n&#250;cleo central de la am&#237;gdala&#41;&#44; ganglios sensoriales&#44; m&#233;dula espinal&#44; plexos coroideos&#44; gl&#225;ndulas lagrimales&#44; retina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sistema endocrino&#58; tejido adiposo&#44; suprarrenal &#40;corteza y m&#233;dula&#41;&#44; c&#233;lulas &#946; del p&#225;ncreas&#44; hip&#243;fisis&#44; tiroides &#40;c&#233;lulas foliculares&#44; c&#233;lulas C&#41;&#44; paratiroides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">C&#233;lulas tumorales&#58; melanoma&#44; leucemia mieloide&#44; linfoma de c&#233;lulas B&#44; mama&#44; pr&#243;stata&#44; est&#243;mago&#44; colon&#44; carcinoma de c&#233;lulas escamosas&#44; carcinoma de endometrio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aparato respiratorio&#58; pulm&#243;n&#44; epitelio del tracto respiratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab981776.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#211;rganos y tejidos que se ha sugerido que expresan receptores para calcitriol</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mycobacterium tuberculosis&#44; leprae&#44; bovis&#44; smegamatis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Borrelia spp&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Staphylococcus aureus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Streptococcus pneumoniae&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Propionibacterium acnes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nocardia sp&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Micrococcus luteus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Listeria monocytogenes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lactobacilus casei&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Enterococcus fecalis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bacilus anthracis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Achromobacter xylosoxidans&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Acinetobacter baumannii&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Capnocytophaga spp&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aggregatibacter actinomycetumcomitans&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Brucella suis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Burkholderia pseudomallei&#44; cepacia&#44; thailandensis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Clostridium difficile&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Escherichia coli&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Franciscella novicida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fusobacterium nucleatum&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Haemophilus influenzae&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Helicobacter pylori&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Klebsiella pneumoniae&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leptospira interrogans&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mannheimia haemolytica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pasteurella multocida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Shigella sp&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Porphyromonas gingivalis&#44; circumdentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Salmonella sp&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prevotella intermedia&#44; loescheii&#44; melanogenica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pseudomonas aeruginosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Stenotrophomonas maltophilia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tannerella forsythia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Treponema pallidum&#44; denticola&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Malassezia furfur&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Yersinia pestis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Candida albicans&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trichophyton rubrum&#44; mentagrophytes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adenovirus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Citomegalovirus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Virus de inmunodeficiencia humana-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Papilomavirus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Virus de la influenza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Virus vacuna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Virus del herpes simple 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Virus varicela zoster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab981774.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Agentes biol&#243;gicos sensibles al efecto del eje vitamina D-antibi&#243;ticos vitamina D dependientes</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0020"
        "etiqueta" => "Tabla 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">M&#233;dula &#243;sea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Granulocitos &#40;dep&#243;sito&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Monocitos&#47;macr&#243;fagos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mastocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Placenta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Piel &#40;queratinocitos&#44; c&#233;lulas de las gl&#225;ndulas sudor&#237;paras&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">C&#233;lulas epiteliales&#58; ojos&#44; gl&#225;ndulas lagrimales&#44; nariz&#44; cavidad oral&#44; c&#233;lulas gingivales&#44; gl&#225;ndulas salivares&#44; tracto digestivo&#44; c&#233;lulas de Paneth&#44; tracto genitourinario&#44; tracto respiratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Gl&#225;ndula mamaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">C&#233;lulas cancerosas &#40;melanoma&#44; leucemia mieloide&#44; linfoma de c&#233;lulas B&#44; mama&#44; pr&#243;stata&#44; est&#243;mago&#44; colon&#44; c&#225;ncer de c&#233;lulas escamosas&#44; endometrio&#44; ovario&#44; mama&#44; pulm&#243;n&#41; &#40;var&#237;a seg&#250;n las l&#237;neas celulares&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab981773.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">C&#233;lulas y tejidos que producen catelicidina</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:57 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Regulation of vitamin D metabolism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "H&#46;L&#46; Henry"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Best Pract Res Clin Endocr Metab"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "531"
                        "paginaFinal" => "541"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cytochrome P-450-mediated metabolism of vitamin D"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "G&#46; Jones"
                            1 => "D&#46;E&#46; Prosser"
                            2 => "M&#46; Kaufmann"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Lipid Res"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "13"
                        "paginaFinal" => "31"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular mechanisms of vitamin D action"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;R&#46; Haussler"
                            1 => "G&#46;K&#46; Whitfield"
                            2 => "I&#46; Kaneko"
                            3 => "C&#46;A&#46; Haussler"
                            4 => "D&#46; Hsieh"
                            5 => "J&#46;C&#46; Hsieh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00223-012-9619-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Calcif Tissue Int"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "77"
                        "paginaFinal" => "98"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22782502"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Vitamin D&#58; Beyond bone"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Christakos"
                            1 => "M&#46; Hewison"
                            2 => "D&#46;G&#46; Gardner"
                            3 => "C&#46;L&#46; Wagner"
                            4 => "I&#46;N&#46; Sergeev"
                            5 => "E&#46; Rutten"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/nyas.12129"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann N Y Acad Sci"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "1287"
                        "paginaInicial" => "45"
                        "paginaFinal" => "58"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23682710"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "An update of vitamin D and human immunity"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46; Hewison"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2265.2011.04261.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Endocr"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "315"
                        "paginaFinal" => "325"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21995874"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Where is the vitamin D receptor&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Y&#46; Wang"
                            1 => "Z&#46; Zhu"
                            2 => "H&#46;F&#46; DeLuca"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.abb.2012.04.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Biochem Biophys"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "523"
                        "paginaInicial" => "123"
                        "paginaFinal" => "133"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22503810"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hypercalcemia in an anephric patient with sarcoidosis&#58; evidence for extrarenal generation of 1&#44;25-dihydroxyvitamin D"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "G&#46;L&#46; Barbour"
                            1 => "J&#46;W&#46; Coburn"
                            2 => "E&#46; Slatopolsky"
                            3 => "A&#46;W&#46; Norman"
                            4 => "R&#46;L&#46; Horst"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM198108203050807"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "New Engl J Med"
                        "fecha" => "1981"
                        "volumen" => "305"
                        "paginaInicial" => "440"
                        "paginaFinal" => "443"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6894783"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "1&#945;&#44; 25 dihydroxy-vitamin D3 promotes fusion of mouse alveolar macrophages both by a direct mechanism and by a spleen cell-mediated indirect mechanism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Abe"
                            1 => "C&#46; Miyaura"
                            2 => "H&#46; Tanaka"
                            3 => "Y&#46; Shiina"
                            4 => "T&#46; Kuribayashi"
                            5 => "S&#46; Suda"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci USA"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "80"
                        "paginaInicial" => "5583"
                        "paginaFinal" => "5587"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6577445"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "1&#44;25-dihydroxyvitamin D3 receptors in human leukocytes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46;M&#46; Proveddini"
                            1 => "C&#46;D&#46; Tsoukas"
                            2 => "L&#46;J&#46; Deftos"
                            3 => "S&#46;C&#46; Manolagas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "221"
                        "paginaInicial" => "1181"
                        "paginaFinal" => "1183"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6310748"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Vitamin D<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#44; &#947;-interferon and control of proliferation of Mycobacterium tuberculosis by human monocytes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;A&#46; Rook"
                            1 => "L&#46; Steele"
                            2 => "S&#46; Fraher"
                            3 => "R&#46; Barker"
                            4 => "J&#46; Karmali"
                            5 => "J&#46; O&#8217;Riordan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Immunology"
                        "fecha" => "1986"
                        "volumen" => "57"
                        "paginaInicial" => "159"
                        "paginaFinal" => "163"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3002968"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cutting edge&#58; 1&#44;25-dihydroxyvitamin D3 is a direct inducer of antimicrobial peptide gene expression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46;T&#46; Wang"
                            1 => "F&#46;P&#46; Nestel"
                            2 => "V&#46; Bourdeau"
                            3 => "Y&#46; Nagai"
                            4 => "Q&#46; Wang"
                            5 => "J&#46; Liao"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Immunol"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "173"
                        "paginaInicial" => "2909"
                        "paginaFinal" => "2912"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15322146"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;T&#46; Liu"
                            1 => "S&#46; Stenger"
                            2 => "H&#46; Li"
                            3 => "L&#46; Wenzel"
                            4 => "B&#46;H&#46; Tan"
                            5 => "S&#46;R&#46; Krutzik"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.1123933"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "311"
                        "paginaInicial" => "1770"
                        "paginaFinal" => "1773"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16497887"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exaptation of an ancient Alu short interspersed element provides a highly conserved vitamin D-mediated innate immune response in humans and primates"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46;F&#46; Gombart"
                            1 => "T&#46; Saito"
                            2 => "H&#46;P&#46; Koeffler"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1471-2164-10-321"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "BMC Genomics"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "321"
                        "paginaFinal" => "332"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19607716"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A comprehensive summary of LL-37&#44; the factotum human cathelicidin peptide"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46; Vandamme"
                            1 => "B&#46; Landuyt"
                            2 => "W&#46; Luyten"
                            3 => "L&#46; Schoofs"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cellimm.2012.11.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Immunol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "280"
                        "paginaInicial" => "22"
                        "paginaFinal" => "35"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23246832"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Vitamin D and immune function"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "B&#46; Prietl"
                            1 => "G&#46; Treiber"
                            2 => "T&#46;R&#46; Pieber"
                            3 => "K&#46; Amrein"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nutrients"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "250"
                        "paginaInicial" => "2502"
                        "paginaFinal" => "2521"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antimicrobial peptides&#58; Clinical relevance and therapeutic implications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "F&#46; Pinheiro da Silva"
                            1 => "M&#46;C&#46;C&#46; Machado"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.peptides.2012.05.014"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Peptides"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "308"
                        "paginaFinal" => "314"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22659161"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Regulation of the human cathelicidin antimicrobial peptide gene by 1&#945;-25 dihydroxyvitamin D3 in primary immune cells"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46;B&#46; Lowry"
                            1 => "C&#46; Guo"
                            2 => "N&#46; Borregaard"
                            3 => "A&#46;F&#46; Gombart"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jsbmb.2014.02.004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Steroid Biochem Mol Biol"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "143"
                        "paginaInicial" => "183"
                        "paginaFinal" => "191"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24565560"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Regulation of antimicrobial peptide gene expression by nutrients and by-products of microbial metabolism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Y&#46; Campbell"
                            1 => "M&#46;L&#46; Fantacone"
                            2 => "A&#46;F&#46; Gombart"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00394-012-0415-4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Nutr"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "899"
                        "paginaFinal" => "907"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22797470"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A novel role of a lipid species&#44; sphingosine-1-phosphate&#44; in epithelial innate immunity"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Park"
                            1 => "P&#46;M&#46; Elias"
                            2 => "K&#46;O&#46; Shin"
                            3 => "Y&#46;M&#46; Lee"
                            4 => "M&#46; Hupe"
                            5 => "A&#46;W&#46; Borkowski"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/MCB.01103-12"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Cell Biol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "752"
                        "paginaFinal" => "762"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23230267"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Curcumin induces human cathelicidin antimicrobial peptide gene expression through a vitamin D receptor-independent pathway"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "C&#46; Guo"
                            1 => "E&#46; Rosoha"
                            2 => "M&#46;B&#46; Lowry"
                            3 => "N&#46; Borregaard"
                            4 => "A&#46;F&#46; Gombart"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jnutbio.2012.04.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Nutr Biochem"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "754"
                        "paginaFinal" => "759"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22841393"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Synergistic induction of human cathelicidin antimicrobial peptide gene expression by vitamin D and stilbenoids"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "C&#46; Guo"
                            1 => "B&#46; Sinnott Niu"
                            2 => "M&#46;B&#46; Lowry"
                            3 => "M&#46;L&#46; Fantacone"
                            4 => "A&#46;F&#46; Gombart"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/mnfr.201300266"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Nutr Food Res"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "528"
                        "paginaFinal" => "536"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24039193"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The dietary ingredient&#44; genistein&#44; stimulates cathelicidin antimicrobial peptide expression through a novel S1P dependent mechanism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Park"
                            1 => "Y&#46; Kim"
                            2 => "K&#46;O&#46; Shin"
                            3 => "H&#46;S&#46; Seo"
                            4 => "J&#46;Y&#46; Kim"
                            5 => "T&#46; Mann"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jnutbio.2014.03.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Nutr Biochem"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "734"
                        "paginaFinal" => "740"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24768661"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Fibroblast growth factor 23 inhibits extrarenal synthesis of 1&#44;25 dihydroxyvitamin D in human monocytes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Bachetta"
                            1 => "J&#46;L&#46; Sea"
                            2 => "R&#46;F&#46; Chun"
                            3 => "T&#46;S&#46; Lisse"
                            4 => "K&#46; Wesseling-Perry"
                            5 => "B&#46; Gales"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/jbmr.1740"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Bone Miner Res"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "46"
                        "paginaFinal" => "55"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22886720"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The role of vitamin D receptor in innate and adaptive immunity&#58; A study in hereditary vitamin D-resistant rickets patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46; Tiosano"
                            1 => "G&#46; Wildbaum"
                            2 => "V&#46; Gepstein"
                            3 => "O&#46; Verbitsky"
                            4 => "Y&#46; Weisman"
                            5 => "N&#46; Karin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Endocrin Metab"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "98"
                        "paginaInicial" => "1685"
                        "paginaFinal" => "1693"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "An ELISA for hCAP-18&#44; the cathelicidin present in human neutrophils and plasma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "O&#46; Sorensen"
                            1 => "J&#46;B&#46; Cowland"
                            2 => "J&#46; Askaa"
                            3 => "N&#46; Borregaard"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Immunol Meth"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "206"
                        "paginaInicial" => "53"
                        "paginaFinal" => "55"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sputum cathelicidin&#44; urokinase plasminogen activation system components&#44; and cytokines discriminate cystic fibrosis&#44; COPD&#44; and asthma inflammation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "W&#46; Xiao"
                            1 => "Y&#46;P&#46; Hsu"
                            2 => "A&#46; Ishizaka"
                            3 => "T&#46; Kirikae"
                            4 => "R&#46;B&#46; Moss"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1378/chest.128.4.2316"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "128"
                        "paginaInicial" => "2316"
                        "paginaFinal" => "2326"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16236890"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Alterations in vitamin D status and anti-microbial peptide levels in patients in the intensive care unit with sepsis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Jeng"
                            1 => "A&#46;V&#46; Yamshchikov"
                            2 => "S&#46;E&#46; Judd"
                            3 => "H&#46;M&#46; Blumberg"
                            4 => "G&#46;S&#46; Martin"
                            5 => "T&#46;R&#46; Ziegler"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Translat Med"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "28"
                        "paginaFinal" => "36"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cathelicidin LL-37 bloodstream surveillance is down regulated during septic shock"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;F&#46; Barbeiro"
                            1 => "H&#46;V&#46; Barbeiro"
                            2 => "F&#46;G&#46; Zampieri"
                            3 => "M&#46;C&#46; Cesar Machado"
                            4 => "F&#46; Torggler Filho"
                            5 => "D&#46;M&#46; Gomes Cunha"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.micinf.2013.01.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Microbes Infect"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "342"
                        "paginaFinal" => "346"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23328115"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Elevated plasma levels of antimicrobial polypeptides in patients with severe sepsis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "I&#46; Berkestedt"
                            1 => "H&#46; Herwald"
                            2 => "L&#46; Ljunggren"
                            3 => "A&#46; Nelson"
                            4 => "M&#46; Bodelsson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000317036"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Innate Immun"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "478"
                        "paginaFinal" => "482"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20571257"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Vitamin D status and antimicrobial peptide cathelicidin &#40;LL-37&#41; concentrations in patients with active pulmonary tuberculosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;V&#46; Yamshchikov"
                            1 => "E&#46;V&#46; Kurbatova"
                            2 => "M&#46; Kumari"
                            3 => "H&#46;M&#46; Blumberg"
                            4 => "T&#46;R&#46; Ziegler"
                            5 => "S&#46;M&#46; Ray"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3945/ajcn.2010.29411"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "603"
                        "paginaFinal" => "611"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20610636"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Maternal plasma level of antimicrobial peptide LL37 is a major determinant factor of neonatal plasma LL37 level"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Havelka"
                            1 => "E&#46; Yektaei-Karin"
                            2 => "K&#46; Hultenby"
                            3 => "O&#46;E&#46; Sorensen"
                            4 => "J&#46; Lundahl"
                            5 => "V&#46; Berggren"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Acta Paed"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "99"
                        "paginaInicial" => "836"
                        "paginaFinal" => "841"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Circulating levels of 25-hydroxyvitamin D and human cathelicidin in healthy adults"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46; Bhan"
                            1 => "C&#46;A&#46; Camargo Jr&#46;"
                            2 => "J&#46; Wenger"
                            3 => "C&#46; Ricciardi"
                            4 => "J&#46; Ye"
                            5 => "N&#46; Borregaard"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2010.12.1097"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "127"
                        "paginaInicial" => "1302"
                        "paginaFinal" => "1304"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21310475"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Positive correlation between circulating cathelicidin antimicrobial peptide &#40;hCAP18&#47;LL-37&#41; and 25-hydroxyvitamin D levels in healthy adults"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46;M&#46; Dixon"
                            1 => "T&#46; Barker"
                            2 => "T&#46; McKinnon"
                            3 => "J&#46; Cuomo"
                            4 => "B&#46; Frei"
                            5 => "N&#46; Borregaard"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1756-0500-5-575"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Res Notes"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "575"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23095332"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Low plasma level of cathelicidin antimicrobial peptide &#40;hCAP18&#41; predicts increased infectious disease mortality in patients undergoing hemodialysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;F&#46; Gombart"
                            1 => "I&#46; Bhan"
                            2 => "N&#46; Borregaard"
                            3 => "H&#46; Tamez"
                            4 => "C&#46;A&#46; Camargo Jr&#46;"
                            5 => "H&#46;P&#46; Koeffler"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/596314"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "418"
                        "paginaFinal" => "424"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19133797"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Vitamin D-directed rheostatic regulation of monocyte antibacterial responses"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;S&#46; Adams"
                            1 => "S&#46; Ren"
                            2 => "P&#46;T&#46; Liu"
                            3 => "R&#46;F&#46; Chun"
                            4 => "V&#46; Lagishetty"
                            5 => "A&#46;F&#46; Gombart"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4049/jimmunol.0803736"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Immunol"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "182"
                        "paginaInicial" => "4289"
                        "paginaFinal" => "4295"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19299728"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Age and low levels of circulating vitamin D are associated with impaired innate immune function"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Alvarez-Rodriguez"
                            1 => "M&#46; L&#243;pez-Hoyos"
                            2 => "M&#46;T&#46; Garc&#237;a-Unzueta"
                            3 => "J&#46;A&#46; Amado"
                            4 => "P&#46;M&#46; Cacho"
                            5 => "V&#46;M&#46; Mart&#237;nez-Taboada"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1189/jlb.1011523"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Leukoc Biol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "829"
                        "paginaFinal" => "838"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22345707"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "High doses of vitamin D to reduce exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease&#46; A randomized trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Lehouck"
                            1 => "C&#46; Mathieu"
                            2 => "C&#46; Carremans"
                            3 => "F&#46; Baeke"
                            4 => "J&#46; Verhaegen"
                            5 => "J&#46; van Eldere"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.7326/0003-4819-156-2-201201170-00004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Intern Med"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "156"
                        "paginaInicial" => "105"
                        "paginaFinal" => "114"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22250141"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of vitamin D supplementation on cathelicidin&#44; IFN-&#947;&#44; interleuquina-4&#44; and Th1&#47;Th2 transcription factors in young healthy females"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Das"
                            1 => "N&#46; Tomar"
                            2 => "V&#46; Screenivas"
                            3 => "N&#46; Gupta"
                            4 => "R&#46; Groswami"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ejcn.2013.268"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Clin Nutr"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "338"
                        "paginaFinal" => "343"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398649"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "LL-37 is produced intrapleurally in infectious pleural effusion"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;A&#46; Amado"
                            1 => "J&#46; Villuela"
                            2 => "M&#46;T&#46; Garc&#237;a-Unzueta"
                            3 => "J&#46;J&#46; Ruiz-Cubillan"
                            4 => "A&#46; Daly"
                            5 => "B&#46; Abascal"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "40"
                        "numero" => "Suppl 56"
                        "paginaInicial" => "2520"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The chemistry and biology of LL-37"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46;F&#46; Burton"
                            1 => "P&#46;G&#46; Steel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1039/b912533g"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Prod Rep"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "1572"
                        "paginaFinal" => "1584"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19936387"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Immunologic manifestations of autophagy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Deretic"
                            1 => "T&#46; Kimura"
                            2 => "G&#46; Timmins"
                            3 => "P&#46; Moseley"
                            4 => "S&#46; Chauhan"
                            5 => "M&#46; Mandell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1172/JCI73945"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Invest"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "125"
                        "paginaInicial" => "75"
                        "paginaFinal" => "84"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25654553"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Vitamin D3 induces autophagy in human monocytes&#47;macrophages via cathelicidin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Yuk"
                            1 => "D&#46;M&#46; Shin"
                            2 => "H&#46;M&#46; Lee"
                            3 => "C&#46;S&#46; Yang"
                            4 => "H&#46;S&#46; Jin"
                            5 => "K&#46;K&#46; Kim"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.chom.2009.08.004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Host Microbe"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "231"
                        "paginaFinal" => "243"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19748465"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The role of autophagy in host defence against Mycobacterium tuberculosis infection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Songane"
                            1 => "J&#46; Kleinnjehnuis"
                            2 => "M&#46;G&#46; Netea"
                            3 => "R&#46; van Crevel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.tube.2012.05.004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Tuberculosis"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "388"
                        "paginaFinal" => "396"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22683183"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The human cathelicidin antimicrobial peptide LL-37 as a potential treatment for polymicrobial infected wounds"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;J&#46; Duplantier"
                            1 => "M&#46;L&#46; van Hoek"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fimmu.2013.00014"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Front Immunol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "14"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23386852"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antimicrobial peptides important in innate immunity"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Cederlund"
                            1 => "G&#46;H&#46; Gudmundsson"
                            2 => "B&#46; Agerberth"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1742-4658.2009.07122.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "FEBS J"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "276"
                        "paginaInicial" => "3942"
                        "paginaFinal" => "3951"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19583765"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Defensins&#58; Natural component of human innate immunity"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Jarczak"
                            1 => "E&#46;M&#46; Kosciuczuk"
                            2 => "P&#46; Lisowski"
                            3 => "N&#46; Strzalkowska"
                            4 => "A&#46; J&#243;zwik"
                            5 => "J&#46; Horbanczuk"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Hum Immun"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "64"
                        "paginaInicial" => "1069"
                        "paginaFinal" => "1079"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Human &#946;-defensin-2 is a salt-sensitive peptide antibiotic expressed in human lung"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Bals"
                            1 => "X&#46; Wang"
                            2 => "Z&#46; Wu"
                            3 => "T&#46; Freeman"
                            4 => "V&#46; Bafna"
                            5 => "M&#46; Zasloff"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1172/JCI2410"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Invest"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "102"
                        "paginaInicial" => "874"
                        "paginaFinal" => "880"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9727055"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0525"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Convergence of interleuquina-1&#946; and VDR activation pathways in human TLR2&#47;1-induced antimicrobial responses"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;T&#46; Liu"
                            1 => "M&#46; Schenck"
                            2 => "V&#46;P&#46; Walker"
                            3 => "P&#46;W&#46; Dempsey"
                            4 => "M&#46; Kanchanapoomi"
                            5 => "M&#46; Wheelwright"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0005810"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "e5810"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19503839"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0530"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NOD2&#47;CARD15 mediates induction of the antimicrobial peptide human &#946;-defensin-2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Voss"
                            1 => "J&#46; Whekamp"
                            2 => "K&#46; Whekamp"
                            3 => "E&#46;F&#46; Stange"
                            4 => "J&#46;M&#46; Schroder"
                            5 => "J&#46; Harder"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1074/jbc.M511044200"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Biol Chem"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "281"
                        "paginaInicial" => "2005"
                        "paginaFinal" => "2011"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16319062"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0535"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Direct and indirect induction by 1&#44;25-dihydroxyvitamin D3 of the NOD2&#47;CARD15-defensin &#946;2 innate immune pathway defective in Crohn disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46;T&#46; Wang"
                            1 => "B&#46; Dabbas"
                            2 => "D&#46; Laperriere"
                            3 => "A&#46;I&#46; Bitton"
                            4 => "H&#46; Soualhine"
                            5 => "L&#46;E&#46; Tavera-Mendoza"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1074/jbc.C109.071225"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Biol Chem"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "285"
                        "paginaInicial" => "2227"
                        "paginaFinal" => "2231"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19948723"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0540"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Vitamin D&#44; innate immunity and outcomes in community acquired pneumonia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "L&#46; Leow"
                            1 => "T&#46; Simpson"
                            2 => "R&#46; Cursons"
                            3 => "N&#46; Karalus"
                            4 => "R&#46;J&#46; Hancox"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1440-1843.2011.01924.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Respirology"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "611"
                        "paginaFinal" => "616"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21244571"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0545"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Multiple trauma induces serum production of host defence peptides"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Lippross"
                            1 => "T&#46; Klueter"
                            2 => "N&#46; Steubesand"
                            3 => "S&#46; Oestern"
                            4 => "R&#46; Mentlein"
                            5 => "F&#46; Hildebrandt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.injury.2011.03.044"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Injury"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "137"
                        "paginaFinal" => "142"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21561617"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0550"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hepcidin a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46;H&#46; Park"
                            1 => "E&#46;V&#46; Valore"
                            2 => "A&#46;J&#46; Waring"
                            3 => "T&#46; Ganz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1074/jbc.M105392200"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Biol Chem"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "276"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11606570"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0555"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antimicrobial activity of human hepcidin 20 and 25 against clinically relevant bacterial strains&#58; Effect of copper and acidic pH"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Maisetta"
                            1 => "R&#46; Petruzzelli"
                            2 => "F&#46;L&#46; Brancatisano"
                            3 => "S&#46; Esin"
                            4 => "A&#46; Vitali"
                            5 => "M&#46; Campa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.peptides.2010.08.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Peptides"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "1995"
                        "paginaFinal" => "2002"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713108"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0560"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Interleuquina-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Nemeth"
                            1 => "M&#46;S&#46; Tuttle"
                            2 => "J&#46; Poelson"
                            3 => "M&#46;B&#46; Vaughn"
                            4 => "A&#46; Doniovan"
                            5 => "D&#46;M&#46; Ward"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1172/JCI20945"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Invest"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "113"
                        "paginaInicial" => "1271"
                        "paginaFinal" => "1276"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15124018"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0565"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Suppression of iron-regulatory hepcidin by vitamin D"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Bacchetta"
                            1 => "J&#46;J&#46; Zaritsky"
                            2 => "J&#46;L&#46; Sea"
                            3 => "R&#46;F&#46; Chun"
                            4 => "T&#46;S&#46; Lisse"
                            5 => "K&#46; Zavala"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1681/ASN.2013040355"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "564"
                        "paginaFinal" => "572"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24204002"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0570"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Intravenous calcitriol improves anaemia and reduces the need for erthropoyetin in haemodialysis patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Goicoechea"
                            1 => "M&#46;I&#46; Vazquez"
                            2 => "M&#46;A&#46; Ruiz"
                            3 => "F&#46; Gomez-Campdera"
                            4 => "R&#46; Perez-Garcia"
                            5 => "F&#46; Valderrabano"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephron"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "78"
                        "paginaInicial" => "23"
                        "paginaFinal" => "27"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9453399"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/15750922/0000006300000002/v1_201601290049/S1575092215002764/v1_201601290049/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "8578"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/15750922/0000006300000002/v1_201601290049/S1575092215002764/v1_201601290049/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1575092215002764?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 15750922
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.endonu.2015.09.005

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	18	2	20
2024 Octubre	286	24	310
2024 Septiembre	341	16	357
2024 Agosto	376	23	399
2024 Julio	293	29	322
2024 Junio	219	26	245
2024 Mayo	270	35	305
2024 Abril	275	30	305
2024 Marzo	369	31	400
2024 Febrero	535	35	570
2024 Enero	426	50	476
2023 Diciembre	347	28	375
2023 Noviembre	487	69	556
2023 Octubre	567	34	601
2023 Septiembre	482	45	527
2023 Agosto	276	29	305
2023 Julio	459	36	495
2023 Junio	295	29	324
2023 Mayo	427	45	472
2023 Abril	311	15	326
2023 Marzo	308	16	324
2023 Febrero	314	28	342
2023 Enero	195	28	223
2022 Diciembre	166	28	194
2022 Noviembre	325	36	361
2022 Octubre	247	13	260
2022 Septiembre	323	20	343
2022 Agosto	258	25	283
2022 Julio	218	16	234
2022 Junio	247	23	270
2022 Mayo	263	28	291
2022 Abril	274	25	299
2022 Marzo	380	20	400
2022 Febrero	389	25	414
2022 Enero	321	32	353
2021 Diciembre	213	19	232
2021 Noviembre	318	14	332
2021 Octubre	402	35	437
2021 Septiembre	483	47	530
2021 Agosto	259	30	289
2021 Julio	249	18	267
2021 Junio	256	18	274
2021 Mayo	236	12	248
2021 Abril	638	63	701
2021 Marzo	544	53	597
2021 Febrero	385	29	414
2021 Enero	300	17	317
2020 Diciembre	267	27	294
2020 Noviembre	336	30	366
2020 Octubre	191	24	215
2020 Septiembre	168	24	192
2020 Agosto	184	21	205
2020 Julio	176	34	210
2020 Junio	187	19	206
2020 Mayo	321	45	366
2020 Abril	644	73	717
2020 Marzo	365	30	395
2020 Febrero	143	37	180
2020 Enero	121	24	145
2019 Diciembre	117	13	130
2019 Noviembre	120	18	138
2019 Octubre	108	26	134
2019 Septiembre	97	13	110
2019 Agosto	52	7	59
2019 Julio	82	20	102
2019 Junio	138	41	179
2019 Mayo	277	30	307
2019 Abril	139	35	174
2019 Marzo	45	7	52
2019 Febrero	77	12	89
2019 Enero	49	14	63
2018 Diciembre	58	12	70
2018 Noviembre	76	22	98
2018 Octubre	77	15	92
2018 Septiembre	151	14	165
2018 Agosto	54	6	60
2018 Julio	30	10	40
2018 Junio	37	8	45
2018 Mayo	28	9	37
2018 Abril	31	10	41
2018 Marzo	27	3	30
2018 Febrero	27	5	32
2018 Enero	25	2	27
2017 Diciembre	23	6	29
2017 Noviembre	36	8	44
2017 Octubre	21	7	28
2017 Septiembre	25	9	34
2017 Agosto	46	11	57
2017 Julio	25	15	40
2017 Junio	35	19	54
2017 Mayo	61	17	78
2017 Abril	18	21	39
2017 Marzo	34	31	65
2017 Febrero	48	3	51
2017 Enero	38	4	42
2016 Diciembre	40	16	56
2016 Noviembre	72	15	87
2016 Octubre	73	16	89
2016 Septiembre	72	14	86
2016 Agosto	52	14	66
2016 Julio	0	1	1
2016 Junio	0	1	1
2016 Mayo	0	2	2
2016 Abril	2	1	3
2016 Marzo	5	3	8
2016 Febrero	33	37	70

Mostrar todo

Publicación continuada como Endocrinología, Diabetes y Nutrición. Más información

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Publicación continuada como Endocrinología, Diabetes y Nutrición. Más información

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter