Los innegables beneficios demostrados del tratamiento sustitutivo con rhGH en pacientes adultos deficitarios de GH, hace que no se puedan realizar estudios controlados a largo plazo en el análisis del perfil de seguridad de este tipo de tratamiento. Por lo que este aspecto tan importante de la terapéutica tiene que ser evaluado por el estudio de los registros de farmacovigilancia. En la presente revisión se revisan los resultados de seguridad de dos bases de datos que incluyen una muestra grande de pacientes con un período de seguimiento a medio plazo, KIMS e HypoCCs.
Los efectos adversos que con más frecuencia se observan en estos pacientes son la presencia de edema y las artralgias, que afectan al 30% de ellos con predominio en pacientes del sexo femenino. Suelen ser una manifestación transitoria y mejora al reducir la dosis de rhGH. Respecto a alteraciones metabólicas, el 1,3% de los pacientes del KIMS y 3,16% del HypoCCs presentaron diabetes o intolerancia hidrocarbonada en el curso del tratamiento. El primer informe bianual del HypoCCs revela que como era de esperar los eventos vasculares son más frecuentes en el grupo de pacientes de mayores de 60 años. Sin embargo ni la frecuencia de alteraciones metabólicas ni los eventos vasculares fueron mas frecuentes que lo esperado en la población general.
Respecto a la incidencia de tumores de novo, de los 4.457 pacientes que comprende el cuarto informe anual de KIMS, únicamente se observó una incidencia superior a la esperada en la población general de tumores intracraneales, pero no de tumores del tracto gastrointestinal, mama o próstata que son los que se asocian a concentraciones elevadas de GH o IGF-I séricos. En relación con la recurrencia o progresión de tumores previos, de los 2.590 pacientes de esta categoría estudiados en el tercer informe del KIMS, 90 presentaron recurrencia o progresión, siendo los tipos más frecuentes: cordoma 33%, adenoma hipofisario no-secretor 30,4%, meningioma 14,8%, craneofaringioma 13,4%.
En conclusión, el análisis a corto-medio plazo de los pacientes adultos tratados con rhGH revela un buen perfil de seguridad de esta sustancia, ya que la frecuencia de trastornos metabólicos, eventos vasculares e incidencia de tumores es similar a la observada en la población general.
Únicamente la incidencia de tumores del sistema nervioso central es superior a la esperada, sin embargo la incidencia de tumores asociados con valores elevados de GH o IGF-I como son tumores del tracto gastrointestinal, mama y próstata no es mayor a la esperada. Es necesario continuar con los estudios para conseguir experiencia con este tipo tratamiento a más largo plazo
Because of the undoubted benefits of recombinant growth hormone (rhGH) replacement therapy in adults with GH deficiency, long-term controlled studies of the safety profile of this treatment in these patients are not ethically justified. Consequently, analysis of the safety of rhGH in adults with GH deficiency is based on the study of pharmacovigilance registers. The present review analyses the results on safety found in the KIMS and HypoCCs databases, which include large samples of patients with medium-term follow-up.
The most frequently reported adverse events (AEs) were edema and arthralgia, affecting 30% of patients, especially women. These complications were usually transitory and resolved by reducing the dose of GH. Concerning metabolic complications, 1.3% of the patients in the KIMS database and 3.16% of those in the HypoCC database presented diabetes or carbohydrate intolerance while receiving treatment. The first biannual report of the HypoCCs reveals that, as expected, vascular events were more frequent in patients aged more than 60 years old. However, neither the frequency of metabolic alterations nor that of vascular events was higher than that expected in the general population.
De novo neoplasms occurred in 57 of the 4457 patients included in the fourth KIMS report. Only the frequency of cranial tumors was greater than that expected in the general population. However, the incidence of gastrointestinal tract, breast, and prostate tumors, which are usually associated with elevated serum levels of GH or insulin-like growth factor-1 (IGF- 1), was not higher than that in the general population. Regarding tumour recurrence or progression, 90 of the 2590 patients in the third KIMS report had recurrence or progression of previous tumors. The most frequent were chordoma in 33%, non-secreting pituitary adenoma in 30.4%, meningioma in 14.8%, and craniopharyngioma in 13.4%.
In conclusion, analysis of the above-mentioned databases revealed that short-to-medium term rhGH therapy in adults with GH deficiency shows a good safety profile since the frequency of metabolic complications, vascular events, and tumors was similar to that observed in the general population. Only the incidence of central nervous system tumors was higher than expected. The data on tumour recurrences and de novo tumour occurrences do not support an association between GH replacement therapy and an increased risk of recurrence occurrence. Continued surveillance is essential to document the occurrence of AE in the long-term.
