Cepas de citomegalovirus resistentes a ganciclovir

Fundamento: En los países en los que se ha investigado la resistencia de citomegalovirus a ganciclovir, se han aislado cepas resistentes a dosis terapéuticas de dicho fármaco. Cuando no ha sido posible un cambio de tratamiento, el paciente ha tenido una mala evolución clínica. El objetivo de este estudio es investigar la presencia de estas cepas en nuestro ambiente, observar si las resistencias aparecen en pacientes tratados previamente con ganciclovir y valorar su implicación en la evolución de la infección por citomegalovirus.
Pacientes y métodos: Estudiamos 123 cepas de citomegalovirus, aisladas durante el período 1990-1998, correspondientes a los 94 pacientes siguientes: 17 lactantes hijos de padres sanos que han servido de control negativo (cepas sensibles), 43 receptores de trasplante de órgano, 29 afectados de sida, dos con otras inmunodeficiencias y 3 niños con infección intrauterina; 17 enfermos fueron investigados a propósito del curso insidioso de la infección a pesar del tratamiento. El resto fue aleatorio. La técnica utilizada fue la inhibición de crecimiento de la cepa sembrada en presencia de diversos gradientes de ganciclovir: 0, 1, 5, 10 y 20 µmol. El inóculo consistió en una suspensión celular valorada según el grado de crecimiento viral. Se consideraron resistentes las cepas que presentaron una dosis inhibitoria del 50% (DI del 50%) superior a 10 µmol.
Resultados: Ochenta y dos cepas presentaron una DI del 50% inferior a 5 µmol, 24 cepas entre 5 y 10 µmol, y en las 17 cepas restantes, correspondientes a 12 enfermos, la DI del 50% fue superior a 10 µmol. La evolución de estos últimos 12 pacientes con cepas consideradas resistentes al ganciclovir fue de fallecimiento en ocho de ellos, todos inmunodeprimidos y con el antecedente de haber recibido ganciclovir, otro evoluciona de forma crónica todavía en la actualidad y los tres restantes, que presentaban una mejor inmunidad, evolucionaron a la curación. Todos ellos habían recibido tratamiento previo con ganciclovir, excepto dos: uno afectado de enfermedad de Wegener tratado con aciclovir 15 días antes, y el otro era un lactante cuya madre, VIH positiva, sí lo había recibido.
Conclusiones: Se confirma la presencia de cepas de citomegalovirus resistentes a ganciclovir en nuestros pacientes. El uso previo del ganciclovir y en un caso de aciclovir parece estar implicado en la aparición de resistencias. La evolución de los pacientes inmunodeprimidos infectados con cepas resistentes ha sido mortal, excepto cuando han mejorado su inmunidad.

Background: In countries where the resistance of cytomegalovirus to gancyclovir has been studied, strains resistant to therapeutic doses of this drug have been isolated. When a change in treatment has been impossible the patient has shown bad clinical evolution. The aim of this study was to investigate the presence of these strains in our medium, observe whether the resistances appear in patients previously treated with gancyclovir and determine its implication in the evolution of cytomegalovirus infection.
Patients and Methods: One hundred twenty-three stains of cytomegalovirus, isolated during the period 1990-1998, corresponding to the following 94 patients were studied: 17 breast feeding children of healthy parents who were negative controls (sensitive strains), 43 organ transplant recipients, 29 AIDS patients, 2 with other immunodeficiences and 3 children with intrauterine infection. Seventeen patients were studied due to the insidious course of the infection despite treatment. The remaining were random. The technique used was that of growth inhibition of the strains seeded on different gradients of gancyclovir: 0, 1, 5, 10 and 20 µM. The inoculate consisted in a cellular suspension evaluated according to the degree of viral growth. The strains presenting an inhibitory dosis 50% (ID 50%) greather than 10 µM were considered as resistant.
Results: Eighthy-two strains presented an ID 50% lower than 5 µM, 24 from 5 to 10 µM and in the 17 remaining strains, corresponding to 12 patients, the ID 50% was greater than 10 µM. The evolution of these latter 12 patients with strains considered to be resistant to gancyclovir was of death in 8. All were immunodepressed and with a history of having previously received gancyclovir. Another currently has a chronic evolution and the three remaining patients, who presented better immunity, became cured. All patients has a chronic evolution and the three remaining patients, who presented better immunity, became cured. All patients had undergone previous treatment with gancyclovir except two: one patient with Wegener disease treated with acyclovir 15 days before, and the other was an infant of an HIV positive mother who had received the drug.
Conclusions: The presence of cytomegalovirus strains resistant to gancyclovir was confirmed in our patients. The previous use of gancyclovir and, in one case of acyclovir, appears to be implicated in the appearance of resistance. The evolution of the immunodepressed patients with infection by resistant strains was mortal except when their immunity was improved.