La bacteriemia por Staphylococcus aureus es una entidad importante por su frecuencia y gravedad. La epidemiología de las cepas que causan estas infecciones invasivas, tanto Staphylococcus aureus sensible a meticilina (SASM) como Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SARM), es variable según regiones y países1.
En nuestra área geográfica se detectan con frecuencia cepas de SARM del complejo clonal 398 (CC398), que suelen estar relacionadas epidemiológicamente con el ganado porcino2. Sin embargo, los datos sobre la variante SASM-CC398 son escasos, pero se plantean como una entidad emergente en países como Francia3–5 o Portugal6.
Para conocer la importancia de estas cepas en infecciones invasivas en nuestro entorno, se analizaron los aislados de S. aureus (primer aislado/paciente) de hemocultivos en el Hospital Royo Villanova (HRV) de Zaragoza, durante un periodo de 30 meses (01/06/2015-31/12/2017). Se obtuvieron 84 aislados S. aureus (30 SARM y 54 SASM), de los que se pudieron recuperar 77 (27 SARM —todos ellos mecA-positivos— y 50 SASM), que fueron incluidos en este estudio.
Se determinó la sensibilidad a antimicrobianos de los 77 S. aureus (paneles Combo 31, MicroScan®, Beckman, y difusión en agar), y se estudió por PCR si las cepas pertenecían al linaje CC3987. En estos últimos (CC398), se analizó la presencia de genes de resistencia a antibióticos, en función del fenotipo de resistencia detectado (blaZ, erm(A), erm(B), erm(C), erm(T) y msr(A))8. Asimismo, se estudiaron los genes de resistencia a macrólidos en los aislados S. aureus de linajes no-CC398 para compararlos con los de CC398.
Se detectaron 4 aislados CC398, todos SASM, correspondiendo a un 8% de las cepas SASM y un 5,2% del total de S. aureus. Fueron adscritos a 2 tipos-spa diferentes: t571 y t1451 (tabla 1). Ningún SARM se asoció al complejo CC398 (todos fueron sensibles a tetraciclina). Los 4 aislados SASM-CC398 carecían del fenotipo tetraciclina-resistente (marcador de SARM-CC398) y todos fueron resistentes a eritromicina y a clindamicina (inducible), mediada dicha resistencia por el gen inusual erm(T), co-existiendo en 3 cepas con el gen msr(A) (tabla 1). De los aislados no-CC398, 12 (16,4%) fueron resistentes a eritromicina y clindamicina (inducible), mediada dicha resistencia por el gen erm(A) o erm(B), detectados junto al gen msr(A) en 9 de ellos. El gen erm(T) no fue encontrado en S. aureus no-CC398. Por tanto, la resistencia a eritromicina-clindamicina (inducible) mediada por el gen erm(T), puede ser un marcador fenotípico de SASM-CC398, coincidente con otras series3,9, a diferencia de la resistencia a tetraciclina, característica de SARM-CC398. Los 4 aislados SASM-CC398 fueron sensibles al resto de antibióticos, con la única excepción de penicilina, mientras que los SASM no-CC398 fueron además, resistentes a ciprofloxacino (n=32), aminoglucósidos (n=16), mupirocina (n=14) y/o trimetoprim-sulfametoxazol (n=1).
Características de los aislados SASM-CC398 procedentes de hemocultivos
| Paciente | Aislado SASM | Tipo-spa | PCRCC398 | Fenotipo de resistenciaa | Genotipo de resistencia | Relación con ganado | Cuadro clínico/características |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| P1 | X732 | t571 | + | ERI, CLIb, PEN | erm(T), msr(A) | No | Endocarditis infecciosa |
| P2 | X746 | t571 | + | ERI, CLIb | erm(T), msr(A) | No | Artritis séptica |
| P3 | X753 | t1451 | + | ERI, CLIb, PEN | erm(T), msr(A) | No | Bacteriemia asociada a catéter |
| P4 | X729 | t1451 | + | ERI, CLIb, PEN | erm(T) | Sí (ganadero de vacas hace años). Contacto ocasional con otros animales (gallinas, perros, cerdos) | Neumonía nosocomial |
PCR: reacción en cadena de la polimerasa; SASM: Staphylococcus aureus sensible a meticilina.
Antibióticos testados (EUCAST): penicilina (PEN), cloxacilina, oxacilina, cefoxitina, eritromicina (ERI), clindamicina (CLI), gentamicina, tobramicina, amikacina, ciprofloxacino, fosfomicina, levofloxacino, vancomicina, teicoplanina, cotrimoxazol, ácido fusídico, mupirocina, daptomicina y linezolid.
El CC398 es un linaje emergente entre las cepas SASM invasivas representando un porcentaje del 8% en nuestro hospital. En Francia se ha detectado con frecuencia variable pero creciente en los últimos años3, con cifras del 20% en una serie de 20174. Además de su presencia en bacteriemias, se han descrito en este país como causante de otras infecciones graves como neumonías, endocarditis o infecciones articulares9, lo que concuerda con nuestra pequeña serie. Entre los tipos de spa detectados en nuestro estudio está el t571, que se relaciona con infecciones de origen nosocomial o asociadas a cuidados sanitarios y sin relación con ganado, y que está adquiriendo protagonismo en países vecinos como Francia y Portugal3,5,6. Más controvertida es la epidemiología de t1451 y, aunque en uno de los 2 casos presentados se encontró relación profesional anterior con ganado, son necesarios más estudios para extraer conclusiones válidas.
La dispersión de estas cepas parece preocupante, tanto por su frecuencia ascendente en entornos geográficos próximos como por su asociación a mayor virulencia e infecciones graves3–5,9,10.
El estudio, pese a su reducido número de casos, parece indicar la presencia del complejo clonal CC398 entre los aislados invasivos de SASM. Sería de interés ampliar el estudio a otros hospitales y a otros entornos epidemiológicos a fin de completar el conocimiento sobre este linaje emergente SASM-CC398.
FinanciaciónTrabajo financiado por el proyecto SAF2016-76571-R de la Agencia Estatal de Investigación (AEI) y por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) de la UE.
Conflicto de interesesO.M. Mama tiene una beca predoctoral Mujeres-por-África/Universidad de La Rioja (UR) y L. Ruiz-Ripa una beca predoctoral-UR. Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Este trabajo ha sido presentado en el XXIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC), celebrado en Madrid, 23-25 de mayo de 2019.
