Carta científica
Utilidad de un método comercial de detección antigénica en el diagnóstico de la gripe A (H1N1) pandémica
Utility of a commercial antigenic detection method for diagnosing pandemic influenza a (H1N1)
Jordi Reina
, Corin Prades
Autor para correspondencia
Unidad de Virología, Servicio de Microbiología, Hospital Universitario Son Dureta, Palma de Mallorca, España
Leído
4458
Vecesse ha leído el artículo
1462
Total PDF
2996
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S0213005X10000054" "issn" => "0213005X" "doi" => "10.1016/j.eimc.2009.09.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-10-01" "aid" => "265" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2009" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28:558-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2604 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 10 "HTML" => 2039 "PDF" => 555 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0213005X10000467" "issn" => "0213005X" "doi" => "10.1016/j.eimc.2009.10.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-10-01" "aid" => "274" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28:559-60" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3092 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 10 "HTML" => 2333 "PDF" => 749 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Prevalencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) subtipo 1 con tropismo R5 en pacientes infectados por el VIH-1 pretratados en España" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "559" "paginaFinal" => "560" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Human immunodeficiency virus (HIV) type 1 with R5 tropism among HIV-1 antiretroviral-experienced patients in Spain" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "José Ramón Arribas, Antonio Rivero, Manuel Leal, Rainel Sánchez-de la Rosa" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "José Ramón" "apellidos" => "Arribas" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Rivero" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Leal" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Rainel" "apellidos" => "Sánchez-de la Rosa" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213005X10000467?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/0213005X/0000002800000008/v2_201308271925/S0213005X10000467/v2_201308271925/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0213005X10000790" "issn" => "0213005X" "doi" => "10.1016/j.eimc.2009.12.010" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-10-01" "aid" => "290" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28:556-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 6168 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 9 "HTML" => 4732 "PDF" => 1427 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Diagnóstico a primera vista</span>" "titulo" => "Hepatitis aguda y fiebre" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "556" "paginaFinal" => "557" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Acute hepatitis and fever" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 735 "Ancho" => 980 "Tamanyo" => 164222 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El aspirado de médula ósea del paciente, para el que se utilizó la técnica de tinción de Giemsa, mostraba abundantes leishmanias intracelulares y extracelulares.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Anna Girbau, Carme Baliellas, José Castellote, Esmeralda de la Banda" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Anna" "apellidos" => "Girbau" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Carme" "apellidos" => "Baliellas" ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "J." "nombre" => "José" "apellidos" => "Castellote" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Esmeralda" "apellidos" => "de la Banda" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213005X10000790?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/0213005X/0000002800000008/v2_201308271925/S0213005X10000790/v2_201308271925/es/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Utilidad de un método comercial de detección antigénica en el diagnóstico de la gripe A (H1N1) pandémica" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "Sr. Editor:" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "558" "paginaFinal" => "559" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Jordi Reina, Corin Prades" "autores" => array:2 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Jordi" "apellidos" => "Reina" "email" => array:1 [ 0 => "jorge.reina@ssib.es" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Corin" "apellidos" => "Prades" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "entidad" => "Unidad de Virología, Servicio de Microbiología, Hospital Universitario Son Dureta, Palma de Mallorca, España" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Utility of a commercial antigenic detection method for diagnosing pandemic influenza a (H1N1)" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La rápida expansión y diseminación de la actual gripe A (H1N1) pandémica ha tenido una intensa repercusión sobre los sistemas sanitarios, tanto de atención médica como de necesidades diagnósticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad existen básicamente 4 técnicas diagnósticas frente a la nueva gripe, las mismas que frente a la gripe estacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Las técnicas de detección antigénica rápidas se caracterizan por su sencillez y rapidez, pero tienen el inconveniente de su baja sensibilidad, incluso en la gripe estacional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2–6</span></a>. El cultivo shell vial se ha mostrado como una buena técnica diagnóstica, ya que su positividad demuestra la presencia de virus replicativos en la muestra. Sin embargo, precisa de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 días para obtener un diagnóstico específico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,7</span></a>. En ambas técnicas solo se puede establecer el diagnóstico de gripe A (H1N1), de modo que se precisan de técnicas adicionales para confirmar que se trata de una gripe A (H1N1) pandémica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>. La técnica recomendada por su rapidez, sensibilidad y especificidad en el diagnóstico de la actual gripe A (H1N1) pandémica es la PCR-RT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Con esta técnica se obtiene la confirmación de que la cepa detectada en la muestra es la verdadera gripe A (H1N1) pandémica, que circula en el mundo. Finalmente, los estudios de respuesta serológica tienen escasa utilidad en el diagnóstico clínico rápido y deberían utilizarse para estudios epidemiológicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3–5</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido al incremento de muestras que se reciben en los laboratorios para el diagnóstico rápido de la gripe A (H1N1) pandémica, se decidió utilizar una técnica antigénica rápida para valorar su utilidad y aplicabilidad en esta situación clínica.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Así, durante el mes de julio se han estudiado de forma prospectiva 201 muestras respiratorias con sospecha clínica de infección gripal pandémica. La detección antigénica rápida se realizó con el sistema de inmunocromatografía (IC) comercial Directigen EZ Flu A+B (Becton & Dickinson, EE.UU.), siguiendo las instrucciones del fabricante. Asimismo, cada muestra fue sembrada en viales de la línea celular MDCK (Vircell, Granada, España) e incubados 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Las monocapas fueron reveladas con un anticuerpo monoclonal específico para el virus gripal A (Monofluo Kit Influenza, BioRad, Irlanda) mediante una técnica de inmunofluorescencia indirecta. El estudio comparativo entre el sistema de IC y el cultivo shell vial se realizó durante el período en que la PCR-RT específica frente al virus gripal A (H1N1) pandémico no estaba operativa.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todas las muestras se les realizó la detección antigénica rápida al cumplir los criterios de ingreso hospitalario, siendo globalmente positiva en 19 casos (9,4%). El cultivo shell vial dio como positivas a gripe A (H1N1) 81 muestras (40,2%), de ellas 19 (23,4%) lo fueron inicialmente en la técnica antigénica de IC.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En comparación con el cultivo shell vial, la técnica antigénica de IC ha presentado una sensibilidad del 23,4%, una especificidad del 100% (todas las muestras positivas en la IC crecieron en el cultivo shell vial), un valor predictivo positivo del 100% y un valor predictivo negativo del 65,9%.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La técnica de IC analizada no está diseñada para el diagnóstico específico de la gripe A (H1N1) pandémica; sin embargo, al utilizar la nucleoproteína como antígeno a detectar, permite la posibilidad de detectar este tipo de cepas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,7</span></a>. Como puede observarse, la sensibilidad de esta técnica ha sido muy baja (23,4%), por lo tanto, no puede utilizarse ni recomendarse como técnica rutinaria de diagnóstico rápido. La principal causa de esta baja sensibilidad parece deberse a la necesidad de una elevada carga viral en la muestra para dar una reacción positiva. Esta hipótesis ha sido confirmada por el estudio del CDC, que con este mismo sistema de IC obtienen una sensibilidad global del 49%. Al comparar con la PCR-RT, observan cómo la detección antigénica presenta una sensibilidad del 80% cuando la muestra es positiva antes de los 20 ciclos, lo cual demuestra una elevada carga viral en la muestra. La sensibilidad de la misma va disminuyendo a medida que la PCR-RT necesita de un mayor número de ciclos para ser positiva (16% de sensibilidad en más de 30 ciclos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las posibles ventajas de la técnica de IC es su especificidad y valor predictivo positivo (100%), es decir, si la técnica es positiva, es seguro que el virus gripal A está en la muestra y, además, en una elevada concentración viral. Prueba de ello es que en los casos positivos en la IC, el cultivo shell vial a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h fue siempre positivo, lo cual permitía realizar el diagnóstico de una forma rápida, aunque en ambos casos requería una confirmación posterior de que la cepa aislada era una gripe A (H1N1) pandémica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3,4,6</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de las posibles inconvenientes de la utilización rutinaria de la técnica de IC es el elevado coste de la misma, frente al bajo rendimiento diagnóstico de la misma. Sin embargo, en nuestro laboratorio la utilizamos de forma rutinaria desde hace años y, por lo tanto, no ha incrementado el coste total del proceso diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. El cultivo shell vial es una técnica laboriosa, pero permite disponer de la cepa gripal para, posteriormente, realizar estudios de caracterización antigénica y sensibilidad frente a los antivirales específicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto, a pesar de la baja sensibilidad de la IC, creemos que podría utilizarse en aquellos pacientes ingresados graves en los cuales podría preverse una elevada carga viral. Como apunta el CDC, la positividad en esta prueba debería utilizarse para iniciar decisiones terapéuticas, clínicas y epidemiológicas sin esperar a otras positividades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Sin embargo, debe recordarse que la negatividad en las técnicas rápidas no excluye la infección gripal y, por lo tanto, los aspectos clínicos y epidemiológicos del paciente deben prevalecer sobre este diagnóstico inicial. En las actuales circunstancias epidemiológicas en las que se ha realizada este estudio (finales de julio), se consideró que toda IC positiva a gripe A (H1N1) y cultivo shell vial positivo a gripe A (H1N1) debían ser considerados como gripe A (H1N1) pandémica. Todas las cepas aisladas de gripe A (H1N1) en este período fueron remitidas al Centro Nacional de Microbiología (Majadahonda, Madrid) y fueron confirmadas como cepas gripales A (H1N1) pandémicas.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "CDC Update: novel influenza A(H1N1) virus infections-worldwide" ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "MMWR" "fecha" => "2009" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "453" "paginaFinal" => "458" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19444146" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Reina J, Plasencia V, Leyes M, Nicolau A, Galmés A, Arbona G. Estudio comparativo entre una técnica de reacción en cadena de la polimerasa en transcripción reversa en tiempo real, un método de enzimoinmunoanálisis y el cultivo shell-vial en la detección de virus gripales A y B en pacientes adultos. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009;27. doi:10.1016/j.eimc.2008.11.021" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Analytical sensitivity of rapid influenza antigen detection tests for swine-origin influenza virus (H1N1)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K.H. Chan" 1 => "S.T. Lai" 2 => "L.L. Poon" 3 => "Y. Guan" 4 => "K.Y. Yuen" 5 => "J.S. Peiris" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jcv.2009.05.034" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Clin Virol" "fecha" => "2009" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "205" "paginaFinal" => "207" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19539521" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109708015908" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evaluation of rapid influenza diagnostic test for detection of novel influenza A (H1N1) virus-United States, 2009" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "CDC" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "MMWR" "fecha" => "2009" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "826" "paginaFinal" => "829" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19661856" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rapid-test sensitivity for novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D.J. Faix" 1 => "S.S. Sherman" 2 => "S.H. Waterman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMCO904264" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2009" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21991949" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Low sensitivity of rapid diagnostic test for influenza" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.M. Uyeki" 1 => "R. Prasad" 2 => "C. Vukotich" 3 => "S. Stebbins" 4 => "C.R. Rinaldo" 5 => "Y.H. Ferng" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/597828" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis" "fecha" => "2009" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "e89" "paginaFinal" => "e92" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19323628" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evaluation of a new dot blot enzyme immunoassay (Directigen Flu A+B) for simultaneous and differential detection of influenza A and B viral antigens from respiratory samples" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J. Reina" 1 => "E. Padilla" 2 => "F. Alonso" 3 => "E. Ruiz de Gopegui" 4 => "M. Munar" 5 => "M. Mari" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J.Clin.Microbiol" "fecha" => "2002" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "3515" "paginaFinal" => "3517" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12202608" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "WHO. Protocol of realtime RT-PCR for influenza A (H1N1). <a class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/CDCRealtimeRTPCR_SwineH1Assay-2009_20090430.pdf">http://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/CDCRealtimeRTPCR_SwineH1Assay-2009_20090430.pdf</a>" ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Utilidad de la detección antigénica rápida frente a los virus gripales en la población pediátrica" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J. Reina" 1 => "F. Ferrés" 2 => "C. Marinescu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "An Pediatr (Barc)" "fecha" => "2009" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "178" "paginaFinal" => "181" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/0213005X/0000002800000008/v2_201308271925/S0213005X10000054/v2_201308271925/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "8691" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Cartas científicas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/0213005X/0000002800000008/v2_201308271925/S0213005X10000054/v2_201308271925/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213005X10000054?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 3 | 2 | 5 |
| 2024 Octubre | 8 | 7 | 15 |
| 2024 Septiembre | 14 | 23 | 37 |
| 2024 Agosto | 11 | 8 | 19 |
| 2024 Julio | 12 | 11 | 23 |
| 2024 Junio | 17 | 9 | 26 |
| 2024 Mayo | 16 | 21 | 37 |
| 2024 Abril | 15 | 22 | 37 |
| 2024 Marzo | 21 | 18 | 39 |
| 2024 Febrero | 20 | 14 | 34 |
| 2024 Enero | 22 | 13 | 35 |
| 2023 Diciembre | 20 | 24 | 44 |
| 2023 Noviembre | 14 | 102 | 116 |
| 2023 Octubre | 28 | 47 | 75 |
| 2023 Septiembre | 26 | 16 | 42 |
| 2023 Agosto | 10 | 28 | 38 |
| 2023 Julio | 12 | 26 | 38 |
| 2023 Junio | 14 | 9 | 23 |
| 2023 Mayo | 12 | 2 | 14 |
| 2023 Abril | 20 | 4 | 24 |
| 2023 Marzo | 14 | 6 | 20 |
| 2023 Febrero | 13 | 16 | 29 |
| 2023 Enero | 4 | 13 | 17 |
| 2022 Diciembre | 26 | 9 | 35 |
| 2022 Noviembre | 28 | 14 | 42 |
| 2022 Octubre | 22 | 29 | 51 |
| 2022 Septiembre | 17 | 41 | 58 |
| 2022 Agosto | 26 | 34 | 60 |
| 2022 Julio | 13 | 13 | 26 |
| 2022 Junio | 8 | 18 | 26 |
| 2022 Mayo | 15 | 4 | 19 |
| 2022 Abril | 29 | 19 | 48 |
| 2022 Marzo | 9 | 8 | 17 |
| 2022 Febrero | 10 | 8 | 18 |
| 2022 Enero | 29 | 8 | 37 |
| 2021 Diciembre | 24 | 11 | 35 |
| 2021 Noviembre | 14 | 21 | 35 |
| 2021 Octubre | 14 | 10 | 24 |
| 2021 Septiembre | 10 | 11 | 21 |
| 2021 Agosto | 10 | 10 | 20 |
| 2021 Julio | 25 | 22 | 47 |
| 2021 Junio | 17 | 11 | 28 |
| 2021 Mayo | 18 | 9 | 27 |
| 2021 Abril | 42 | 12 | 54 |
| 2021 Marzo | 24 | 7 | 31 |
| 2021 Febrero | 18 | 13 | 31 |
| 2021 Enero | 20 | 5 | 25 |
| 2020 Diciembre | 12 | 11 | 23 |
| 2020 Noviembre | 18 | 11 | 29 |
| 2020 Octubre | 22 | 15 | 37 |
| 2020 Septiembre | 23 | 14 | 37 |
| 2020 Agosto | 22 | 12 | 34 |
| 2020 Julio | 7 | 6 | 13 |
| 2020 Junio | 7 | 6 | 13 |
| 2020 Mayo | 9 | 15 | 24 |
| 2020 Abril | 13 | 10 | 23 |
| 2020 Marzo | 7 | 10 | 17 |
| 2020 Febrero | 11 | 21 | 32 |
| 2020 Enero | 6 | 9 | 15 |
| 2019 Diciembre | 20 | 35 | 55 |
| 2019 Noviembre | 8 | 3 | 11 |
| 2019 Octubre | 7 | 6 | 13 |
| 2019 Septiembre | 12 | 6 | 18 |
| 2019 Agosto | 6 | 5 | 11 |
| 2019 Julio | 15 | 27 | 42 |
| 2019 Junio | 52 | 19 | 71 |
| 2019 Mayo | 89 | 106 | 195 |
| 2019 Abril | 30 | 16 | 46 |
| 2019 Marzo | 7 | 6 | 13 |
| 2019 Febrero | 9 | 17 | 26 |
| 2019 Enero | 4 | 3 | 7 |
| 2018 Diciembre | 8 | 13 | 21 |
| 2018 Noviembre | 5 | 10 | 15 |
| 2018 Octubre | 15 | 23 | 38 |
| 2018 Septiembre | 3 | 2 | 5 |
| 2018 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Julio | 9 | 2 | 11 |
| 2018 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Mayo | 7 | 1 | 8 |
| 2018 Abril | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Enero | 7 | 0 | 7 |
| 2017 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2017 Noviembre | 7 | 0 | 7 |
| 2017 Octubre | 8 | 2 | 10 |
| 2017 Septiembre | 12 | 7 | 19 |
| 2017 Agosto | 12 | 2 | 14 |
| 2017 Julio | 7 | 5 | 12 |
| 2017 Junio | 12 | 2 | 14 |
| 2017 Mayo | 10 | 0 | 10 |
| 2017 Abril | 5 | 2 | 7 |
| 2017 Marzo | 9 | 24 | 33 |
| 2017 Febrero | 8 | 0 | 8 |
| 2017 Enero | 8 | 0 | 8 |
| 2016 Diciembre | 17 | 5 | 22 |
| 2016 Noviembre | 26 | 3 | 29 |
| 2016 Octubre | 36 | 4 | 40 |
| 2016 Septiembre | 45 | 6 | 51 |
| 2016 Agosto | 34 | 8 | 42 |
| 2016 Julio | 14 | 3 | 17 |
| 2016 Junio | 28 | 17 | 45 |
| 2016 Mayo | 19 | 4 | 23 |
| 2016 Abril | 11 | 11 | 22 |
| 2016 Marzo | 21 | 7 | 28 |
| 2016 Febrero | 13 | 5 | 18 |
| 2016 Enero | 19 | 12 | 31 |
| 2015 Diciembre | 21 | 8 | 29 |
| 2015 Noviembre | 24 | 6 | 30 |
| 2015 Octubre | 21 | 9 | 30 |
| 2015 Septiembre | 28 | 3 | 31 |
| 2015 Agosto | 11 | 3 | 14 |
| 2015 Julio | 16 | 5 | 21 |
| 2015 Junio | 10 | 4 | 14 |
| 2015 Mayo | 8 | 1 | 9 |
| 2015 Abril | 29 | 8 | 37 |
| 2015 Marzo | 14 | 12 | 26 |
| 2015 Febrero | 17 | 1 | 18 |
| 2015 Enero | 25 | 1 | 26 |
| 2014 Diciembre | 28 | 3 | 31 |
| 2014 Noviembre | 33 | 3 | 36 |
| 2014 Octubre | 32 | 2 | 34 |
| 2014 Septiembre | 22 | 3 | 25 |
| 2014 Agosto | 25 | 1 | 26 |
| 2014 Julio | 34 | 2 | 36 |
| 2014 Junio | 29 | 4 | 33 |
| 2014 Mayo | 28 | 1 | 29 |
| 2014 Abril | 25 | 1 | 26 |
| 2014 Marzo | 45 | 5 | 50 |
| 2014 Febrero | 45 | 2 | 47 |
| 2014 Enero | 45 | 1 | 46 |
| 2013 Diciembre | 52 | 3 | 55 |
| 2013 Noviembre | 29 | 2 | 31 |
| 2013 Octubre | 39 | 3 | 42 |
| 2013 Septiembre | 31 | 2 | 33 |
| 2013 Agosto | 30 | 3 | 33 |
| 2013 Julio | 32 | 3 | 35 |
| 2013 Junio | 9 | 0 | 9 |
| 2013 Mayo | 23 | 0 | 23 |
| 2013 Abril | 15 | 0 | 15 |
| 2013 Marzo | 3 | 0 | 3 |
| 2013 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2013 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2012 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2012 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2012 Octubre | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Septiembre | 427 | 0 | 427 |
Mostrar todo
