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Inicio Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica Neumonía neumocócica en la era de la vacuna conjugada heptavalente
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Original
Neumonía neumocócica en la era de la vacuna conjugada heptavalente
Pneumococcal pneumonia in the era of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine
Antoni Payerasa,
Autor para correspondencia
apayeras@hsll.es

Autor para correspondencia.
, Aroa Villosladab, Margarita Garauc, María Borrasc, Antonio Parejad, David Beingoleab, Mercedes García-Gasallab, M.D. Gallegosc, Carlos José Alonso-Villaverdeb
a Servicio de Medicina Interna, Hospital Son Llàtzer, Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI), Palma de Mallorca, Islas Baleares, España
b Servicio de Medicina Interna, Hospital Son Llàtzer, Palma de Mallorca, Islas Baleares, España
c Servicio de Microbiología, Hospital Son Llàtzer, Palma de Mallorca, Islas Baleares, España
d Unidad de Epidemiología, Hospital Son Llàtzer, Palma de Mallorca, Islas Baleares, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae &#40;S&#46; pneumoniae&#41;</span> es el principal agente causante de la neumon&#237;a bacteriana adquirida en la comunidad&#46; A partir de la aprobaci&#243;n en Estados Unidos de la VNC-7 en el a&#241;o 2000&#44; la vacunaci&#243;n masiva de la poblaci&#243;n pedi&#225;trica ha condicionado un cambio en la epidemiolog&#237;a de las infecciones por neumococo&#44; con un descenso de la incidencia de enfermedad neumoc&#243;cica invasiva &#40;ENI&#41;&#44; sobre todo neumon&#237;as y meningitis&#44; tanto en ni&#241;os como en adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;6</span></a>&#46; Estos mismos cambios epidemiol&#243;gicos se han descrito en otras &#225;reas como Canad&#225;&#44; Francia o Espa&#241;a&#44; pueden modificar la forma de presentaci&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad y se relacionan con una reducci&#243;n de las tasas de infecci&#243;n por serotipos contenidos en la VNC-7 y su sustituci&#243;n por serotipos invasivos no incluidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;12</span></a>&#46; Actualmente&#44; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pneumoniae</span> es causante de hasta el 40&#37; de las hospitalizaciones por neumon&#237;as en adultos y la causa m&#225;s frecuente de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; El papel de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pneumoniae</span> en la enfermedad invasiva depende tanto de la capacidad virulenta del pat&#243;geno&#44; determinada por los m&#225;s de 90 serotipos descritos&#44; como de la interacci&#243;n hu&#233;sped-pat&#243;geno&#44; que permite que cepas de baja virulencia puedan invadir a hu&#233;spedes inmunocomprometidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;18</span></a>&#46; Existen algunos factores de riesgo reconocidos en ni&#241;os y adultos para la adquisici&#243;n de infecci&#243;n por neumococo&#44; como asplenia&#44; alcoholismo&#44; diabetes mellitus&#44; edad &#62; 65 a&#241;os&#44; enfermedad pulmonar subyacente&#44; enfermedad hep&#225;tica grave&#44; infecci&#243;n previa por virus respiratorios&#44; d&#233;ficits de inmunoglobulinas o complemento&#44; y otros estados de inmunodepresi&#243;n&#44; incluida la infecci&#243;n por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41;&#46; Se ha visto incluso que la exposici&#243;n previa a antibi&#243;ticos podr&#237;a actuar como factor de riesgo adicional&#44; induciendo la aparici&#243;n de cepas resistentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; Tradicionalmente&#44; la neumon&#237;a neumoc&#243;cica con bacteriemia&#44; que representa entre el 25-45&#37; de todos los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;22</span></a>&#44; se ha asociado a un peor pron&#243;stico&#44; y la mortalidad es 3 veces superior a la forma no bacteri&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los cambios descritos&#44; todav&#237;a existen pocos datos en nuestro entorno sobre la magnitud de estas variaciones&#44; principalmente en lo que hace referencia a los cambios en la forma de presentaci&#243;n cl&#237;nica de la neumon&#237;a neumoc&#243;cica&#46; El objetivo de este trabajo fue profundizar en el conocimiento de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; los factores relacionados con el desarrollo de complicaciones&#44; serotipos m&#225;s frecuentes y perfiles de resistencia antibi&#243;tica en los episodios de neumon&#237;a neumoc&#243;cica&#44; atendidos en nuestra &#225;rea de influencia&#44; tras la generalizaci&#243;n de la administraci&#243;n de la VNC-7 en pediatr&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#193;mbito</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se llev&#243; a cabo en el Hospital Son Ll&#224;tzer de Palma de Mallorca&#44; centro que cuenta con un total de 350 camas y que atiende a un sector de poblaci&#243;n de 220&#46;000 habitantes&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron prospectivamente todos los episodios de neumon&#237;a neumoc&#243;cica&#44; con cultivos microbiol&#243;gicos positivos&#44; en pacientes adultos y pedi&#225;tricos atendidos en Urgencias del Hospital Son Ll&#224;tzer desde el 1 de enero de 2006 hasta el 28 de febrero del 2010&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de neumon&#237;a neumoc&#243;cica se bas&#243; en datos cl&#237;nicos &#40;presencia de s&#237;ntomas como fiebre&#44; disnea&#44; tos con expectoraci&#243;n purulenta o dolor pleur&#237;tico&#41; junto con la documentaci&#243;n de un infiltrado radiol&#243;gico&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el diagn&#243;stico microbiol&#243;gico se valor&#243; la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pneumoniae</span> en&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> muestras no est&#233;riles&#58; muestras de esputo representativas del tracto respiratorio inferior&#44; siguiendo los criterios de Murray&#44; y muestras de broncoscopia con recuentos cuantitativos significativos&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> muestras est&#233;riles&#58; hemocultivos y l&#237;quido pleural&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Variables de estudio</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cada episodio se recogieron las siguientes variables&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> demogr&#225;ficas&#58; sexo&#44; edad&#44; fecha de ingreso y fecha del alta o fallecimiento&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> cl&#237;nico-epidemiol&#243;gicas&#58; tabaquismo&#44; enolismo&#44; uso de drogas por v&#237;a parenteral&#44; antecedente vacunaci&#243;n frente a neumococo&#44; origen de la neumon&#237;a&#44; tratamiento antibi&#243;tico previo&#44; comorbilidad y c&#225;lculo del &#237;ndice de Charlson&#44; as&#237; como tratamiento corticoideo cr&#243;nico&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> exploraciones complementarias&#58; radiograf&#237;a simple de t&#243;rax&#44; antigenuria&#44; hemocultivos&#44; gram y cultivo de esputo&#44; muestras de broncoscopia y de l&#237;quido pleural&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> evoluci&#243;n y complicaciones&#58; c&#225;lculo del &#237;ndice de gravedad de Fine&#44; derrame pleural&#44; empiema&#44; shock s&#233;ptico&#44; necesidad de ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva o no invasiva&#44; met&#225;stasis a distancia&#44; endocarditis u otras&#44; mortalidad global y relacionada&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> datos microbiol&#243;gicos de cada aislamiento&#58; antibiograma y serotipificado &#40;desde enero de 2009 todos los aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pneumoniae</span> se remiten de forma rutinaria al Laboratorio de Referencia de Neumococos&#44; Centro Nacional de Microbiolog&#237;a&#44; Instituto de Salud Carlos III&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Identificaci&#243;n</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La identificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pneumoniae</span> se realiz&#243; mediante la observaci&#243;n en agar sangre de colonias alfahemol&#237;ticas&#44; catalasa negativa y sensibles a optoquina&#59; en los casos dudosos se recurri&#243; a la prueba de aglutinaci&#243;n con part&#237;culas de l&#225;tex revestidas de antisuero espec&#237;fico &#40;Slidex<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> pneumo-kit&#44; bioM&#233;riuex&#44; Marcy l&#8217;Etoile&#44; France&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Antibiograma</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudi&#243; la sensibilidad a penicilina&#44; amoxicilina y cefotaxima mediante E-test &#40;AB-Biodisk&#44; Solna&#44; Suecia&#41; utilizando puntos de corte para aislamientos no men&#237;ngeos y a eritromicina&#44; tetraciclina&#44; cotrimoxazol y levofloxacino mediante disco-placa &#40;Oxoid&#41;&#44; siguiendo los criterios de CLSI-2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Definiciones</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">H&#225;bitos t&#243;xicos&#58; se consider&#243; consumo activo de cualquier t&#243;xico siempre que el periodo de abstinencia fuera inferior a 1 a&#241;o&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Origen de la neumon&#237;a&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> comunitaria si no exist&#237;a contacto previo con el &#225;mbito sanitario&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> nosohusial siempre que presentara cualquiera de los siguientes criterios de riesgo&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> tratamiento intravenoso domiciliario&#44; autoadministrado o no&#44; cuidado de heridas o &#250;lceras por personal especializado&#44; en los 30 d&#237;as previos&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> atenci&#243;n hospitalaria&#44; hemodi&#225;lisis o quimioterapia por v&#237;a intravenosa en los 30 d&#237;as previos&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> hospitalizaciones previas de dos o m&#225;s d&#237;as&#44; durante los 90 d&#237;as anteriores al episodio de neumon&#237;a&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> vivir en una residencia asistida u hospital de larga estancia&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> nosocomial&#58; diagn&#243;stico de la neumon&#237;a despu&#233;s de un m&#237;nimo de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h desde el ingreso hospitalario&#46; En caso de un traslado desde otro hospital&#44; se consider&#243; el tiempo desde el d&#237;a del ingreso en el primer centro&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento antibi&#243;tico&#58; si el paciente refer&#237;a o exist&#237;a constancia escrita en la historia cl&#237;nica de haber recibido alg&#250;n tratamiento antibi&#243;tico en los &#250;ltimos 6 meses&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comorbilidad&#58; enfermedad respiratoria cr&#243;nica &#40;enfermedades cr&#243;nicas de las v&#237;as respiratorias u otras estructuras pulmonares que cursaran con disminuci&#243;n del flujo a&#233;reo con o sin causa espec&#237;fica&#41;&#59; sida &#40;infecci&#243;n por el VIH con alguna de las enfermedades indicadoras de sida seg&#250;n clasificaci&#243;n del CDC 1987&#41;&#59; hepatopat&#237;a cr&#243;nica &#40;enfermedad difusa hep&#225;tica de etiolog&#237;a variada en la que se detectara o sospechara que las alteraciones superaran los 6 meses&#41;&#59; diabetes con complicaciones &#40;microvasculares y&#47;o macrovasculares seg&#250;n documentaci&#243;n en la historia cl&#237;nica&#41;&#59; enfermedad renal cr&#243;nica &#40;a partir del estadio III&#44; cuando el filtrado glomerular era &#60; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#59; tratamiento corticoideo cr&#243;nico &#40;haber estado&#44; como m&#237;nimo&#44; el mes previo con &#62; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de prednisona o equivalente&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente no inmunodeprimido&#58; se valor&#243; la ausencia de antecedentes en la historia cl&#237;nica de infecci&#243;n por el VIH&#44; neoplasia s&#243;lida y&#47;o hematol&#243;gica con o sin met&#225;stasis&#44; enfermedad autoinmunitaria o tratamiento con &#62; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de prednisona o equivalente durante el mes previo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Shock s&#233;ptico&#58; definido como presi&#243;n sist&#243;lica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90 mmHg e hipoperfusi&#243;n perif&#233;rica con necesidad de f&#225;rmacos vasopresores durante un periodo mayor a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; despu&#233;s de haber administrado sueroterapia al ingreso&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Defunci&#243;n relacionada&#58; se consider&#243; la mortalidad durante el ingreso hospitalario asociada directamente con el episodio de neumon&#237;a neumoc&#243;cica&#44; seg&#250;n valoraci&#243;n de los investigadores&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de toda la poblaci&#243;n del estudio&#46; A continuaci&#243;n&#44; se llev&#243; a cabo un an&#225;lisis bivariante de las variables relacionadas con el riesgo de bacteriemia&#44; shock s&#233;ptico y mortalidad relacionada&#46; Para este &#250;ltimo an&#225;lisis se excluy&#243; a los pacientes pedi&#225;tricos &#40;&#60; 15 a&#241;os&#41;&#44; puesto que el n&#250;mero limitado de episodios de neumon&#237;a neumoc&#243;cica en este subgrupo especial de poblaci&#243;n no permiti&#243; realizar un an&#225;lisis detallado de los factores relacionados con el riesgo de presentar complicaciones&#46; El grado de asociaci&#243;n entre dos variables cualitativas se investig&#243; mediante la prueba de la chi al cuadrado&#44; aplicando la prueba exacta de Fisher cuando fue necesario&#46; En cada caso&#44; se calcularon los valores de p y las <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; con sus correspondientes intervalos de confianza &#40;IC&#41; del 95&#37;&#46; Las variables cuantitativas se analizaron utilizando la prueba de la t de Student&#46; Tanto para la bacteriemia&#44; shock s&#233;ptico y mortalidad relacionada&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis multivariante utilizando un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este mismo an&#225;lisis se repiti&#243; para el grupo de pacientes adultos no inmunodeprimidos&#46; En este caso&#44; tambi&#233;n se excluy&#243; a los pacientes pedi&#225;tricos y a aquellos con alguna causa de inmunodepresi&#243;n seg&#250;n los par&#225;metros definidos anteriormente&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todo an&#225;lisis de los datos se realiz&#243; utilizando el programa estad&#237;stico SPSS-PC versi&#243;n 12&#46;0&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caracter&#237;sticas generales de los episodios de neumon&#237;a neumoc&#243;cica</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron un total de 346 episodios de neumon&#237;a en 320 pacientes&#46; Once episodios correspond&#237;an a pacientes pedi&#225;tricos &#40;&#60; 15 a&#241;os&#41;&#44; 8 &#40;72&#44;7&#37;&#41; varones y 3 &#40;27&#44;3&#37;&#41; mujeres&#44; con una mediana de edad de 1 a&#241;o &#40;rango 0-5&#41;&#46; Los 335 episodios restantes correspond&#237;an a 309 pacientes adultos&#44; 221 &#40;71&#44;5&#37;&#41; varones y 88 &#40;28&#44;5&#37;&#41; mujeres&#44; con una mediana de edad de 68 a&#241;os &#40;rango&#58; 16-94&#41;&#46; Del total de los 335 episodios de neumon&#237;a neumoc&#243;cica contabilizados en adultos&#44; 150 &#40;44&#44;8&#37;&#41; se presentaron en pacientes &#60; 65 a&#241;os y en 234 pacientes &#40;que desarrollaron un total de 254 episodios&#41; no exist&#237;a ninguna causa de inmunodepresi&#243;n aparente&#46; En 326 &#40;94&#44;2&#37;&#41; neumon&#237;as se curs&#243; ingreso hospitalario&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los episodios se consideraron de adquisici&#243;n comunitaria&#44; 237 &#40;68&#44;5&#37;&#41;&#59; el resto se relacion&#243; con la asistencia sanitaria&#44; 69 &#40;19&#44;9&#37;&#41; nosohusiales y 40 &#40;11&#44;6&#37;&#41; nosocomiales&#46; La distribuci&#243;n de los episodios seg&#250;n su origen en el grupo de pacientes adultos no inmunodeprimidos fue similar&#58; 192 &#40;75&#44;6&#37;&#41; comunitarios y 62 &#40;24&#44;4&#37;&#41; relacionados con la asistencia sanitaria &#40;nosocomiales y nosohusiales&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana del &#237;ndice de Charlson de toda la poblaci&#243;n adulta fue de 2 &#40;rango&#58; 0-12&#41;&#44; siendo menor en el grupo de pacientes adultos no inmunodeprimidos&#44; 1&#44;66 &#40;rango&#58; 0-8&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las principales caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas en el total de neumon&#237;as en pacientes adultos y en el grupo de no inmunodeprimidos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 94 &#40;27&#44;2&#37;&#41; episodios se recogi&#243; el antecedente de tratamiento previo con antibi&#243;ticos en los &#250;ltimos 6 meses&#44; siendo los m&#225;s frecuentes levofloxacino en 54 &#40;15&#44;6&#37;&#41; casos y penicilinas en 36 &#40;10&#44;4&#37;&#41;&#46; S&#243;lo en 7 casos constaba en la historia cl&#237;nica el antecedente de vacunaci&#243;n previa frente a neumococo &#40;3 pacientes pedi&#225;tricos&#44; 3 infectados por VIH y 1 con enfermedad respiratoria cr&#243;nica&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n radiol&#243;gico m&#225;s frecuente fue la condensaci&#243;n lobar en 191 &#40;55&#44;2&#37;&#41; casos y 67 &#40;19&#44;4&#37;&#41; neumon&#237;as cursaron con derrame pleural&#46; Seg&#250;n el resultado del &#237;ndice de Fine&#44; la mayor&#237;a se clasificaron en las categor&#237;as III&#44; IV y V con 59 &#40;20&#37;&#41;&#44; 101 &#40;34&#44;2&#37;&#41; y 67 &#40;22&#44;7&#37;&#41; casos&#44; respectivamente&#46; Del mismo modo&#44; en el grupo de pacientes adultos sin inmunodepresi&#243;n 128 &#40;56&#44;1&#37;&#41; episodios se clasificaron como categor&#237;as IV y V de Fine&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 107 &#40;30&#44;9&#37;&#41; neumon&#237;as el esputo fue la &#250;nica muestra positiva para <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pneumoniae</span>&#44; mientras que en otros 90 &#40;26&#37;&#41; casos el esputo se acompa&#241;&#243; de alg&#250;n otro cultivo de distinta localizaci&#243;n o de una determinaci&#243;n de ant&#237;geno de neumococo con resultado positivo&#46; En 41 &#40;11&#44;8&#37;&#41; episodios se realiz&#243; alguna t&#233;cnica broncosc&#243;pica y el cultivo de l&#237;quido pleural fue diagn&#243;stico en 9 pacientes&#46; Cursaron con bacteriemia 130 &#40;37&#44;6&#37;&#41; episodios&#44; aunque en el grupo de pacientes pedi&#225;tricos&#44; en 10 de los 11 casos en que se extrajeron hemocultivos resultaron positivos&#46; La antigenuria fue positiva en 161 &#40;53&#44;8&#37;&#41; de los 299 casos en que se realiz&#243;&#46; El ant&#237;geno en el l&#237;quido pleural se realiz&#243; en 26 casos&#44; y fue positivo en 17 &#40;65&#44;3&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del total de pacientes adultos&#44; 110 &#40;32&#44;8&#37;&#41; desarrollaron alguna complicaci&#243;n&#44; proporci&#243;n similar a la de los adultos no inmunodeprimidos&#44; 88 &#40;34&#44;2&#37;&#41;&#46; De los pacientes pedi&#225;tricos&#44; 6 &#40;54&#44;5&#37;&#41; presentaron complicaciones&#46; El porcentaje de empiemas se mantuvo estable durante los 4 a&#241;os del estudio &#40;2&#44;2&#37; en 2006&#44; 6&#37; en 2007&#44; 1&#44;5&#37; en 2008 y 5&#44;8&#37; en 2009&#41;&#46; La media de edad de los pacientes que desarrollaron empiema fue significativamente menor que la de los que no presentaron esta complicaci&#243;n &#40;50&#44;3 vs 62&#44;3 a&#241;os&#44; respectivamente&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#44; manteni&#233;ndose incluso estas diferencias al eliminar del an&#225;lisis los pacientes pedi&#225;tricos&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran las complicaciones por grupos de edad y seg&#250;n la presencia o no de inmunodepresi&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fallecieron durante el ingreso 31 &#40;9&#44;3&#37;&#41; pacientes y en 23 &#40;6&#44;9&#37;&#41; casos la defunci&#243;n se consider&#243; relacionada con la neumon&#237;a&#46; De los 18 &#40;7&#44;1&#37;&#41; adultos no inmunodeprimidos que fallecieron durante el ingreso&#44; en 12 &#40;4&#44;7&#37;&#41; se relacion&#243; directamente con el episodio de neumon&#237;a&#46; Ninguno de los pacientes pedi&#225;tricos falleci&#243; durante el ingreso&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Variables asociadas con el riesgo de bacteriemia&#44; shock s&#233;ptico y fallecimiento</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediade edad de los pacientes con bacteriemia fue menor que la de aquellos con hemocultivos negativos&#44; 61&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;5 vs 64&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;4 a&#241;os&#44; respectivamente&#44; con una tendencia a aumentar el riesgo de bacteriemia en los pacientes &#60; 65 a&#241;os &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;56&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;96-2&#44;56&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41;&#44; aunque sin llegar alcanzar significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Adem&#225;s&#44; la bacteriemia fue menos frecuente en los individuos que hab&#237;an recibido tratamiento antibi&#243;tico previo en los &#250;ltimos 6 meses &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;53&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;3-0&#44;94&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#44; as&#237; como en los pacientes con patolog&#237;a respiratoria cr&#243;nica &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;37&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;22-0&#44;61&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; La bacteriemia se relacion&#243; con la antigenuria positiva &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;14&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;26-3&#44;63&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41; o el desarrollo de complicaciones &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;06&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;23-3&#44;44&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#44; sobre todo derrame pleural &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;04&#59; IC del 95&#37;&#44; 2&#44;09-7&#44;8&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; empiema &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;63&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;19-26&#44;61&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41; y shock s&#233;ptico &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;46&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;09-5&#44;53&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran las variables relacionadas con la presencia de bacteriemia en al an&#225;lisis multivariante para toda la poblaci&#243;n de pacientes adultos incluidos en el estudio y&#44; espec&#237;ficamente&#44; para los no inmunodeprimidos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El porcentaje de pacientes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os que desarrollaron shock s&#233;ptico fue mayor que en el grupo de m&#225;s edad &#40;12&#37; vs 7&#44;6&#37;&#41;&#46; En el an&#225;lisis bivariante&#44; se asociaron con el shock s&#233;ptico&#58; estadio de Fine IV-V &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;04&#59; IC del 95&#37;&#44; 3&#44;04-55&#44;76&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; el antecedente de esplenectom&#237;a &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;03&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;36-73&#44;8&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#44; la bacteriemia &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;46&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;09-5&#44;53&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41; y el derrame pleural &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8&#59; IC del 95&#37;&#44; 2&#44;24-10&#44;28&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se muestran las variables asociadas con el shock s&#233;ptico en el an&#225;lisis multivariante&#44; tanto para toda la poblaci&#243;n de pacientes adultos del estudio como para el subgrupo de pacientes no inmunodeprimidos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis bivariante&#44; se relacionaron con un mayor riesgo de mortalidad&#58; un &#237;ndice de Fine IV-V &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;02&#59; IC del 95&#37;&#44; 2&#44;94-164&#44;9&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y la presentaci&#243;n de cualquier complicaci&#243;n &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;61&#59; IC del 95&#37;&#44; 5&#44;06-36&#44;63&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Al analizar las complicaciones de forma individual los pacientes con shock s&#233;ptico tuvieron un riesgo mayor de fallecer en relaci&#243;n con el episodio de neumon&#237;a &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;08&#59; IC del 95&#37;&#44; 5&#44;57-30&#44;69&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En el subgrupo de pacientes adultos no inmunodeprimidos la media del &#237;ndice de Charlson fue m&#225;s elevada para los que fallecieron en relaci&#243;n con la neumon&#237;a &#40;3&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;81&#41;&#93; frente a los que sobrevivieron &#40;0&#44;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;75&#41;&#44; aunque sin llegar a alcanzar significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; En el an&#225;lisis multivariante las variables relacionadas con mayor riesgo de mortalidad fueron la presencia de cualquier complicaci&#243;n &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;6&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;5-27&#44;2&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41; y espec&#237;ficamente el shock s&#233;ptico &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;3&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;06-10&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Serotipos y porcentajes de resistencias antibi&#243;ticas</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se serotipificaron un total de 71 cepas de neumococo en pacientes adultos&#46; Los serotipos m&#225;s frecuentes procedentes de muestras no est&#233;riles fueron principalmente los no incluidos en la VNC-7&#58; serotipo 3 &#40;12 aislamientos&#41;&#44; 11A y 17F &#40;3 aislamientos cada uno&#41;&#59; de los serotipos vacunales el m&#225;s frecuente fue el 19F &#40;2 aislamientos&#41;&#46; En muestras est&#233;riles&#44; entre los serotipos no vacunales destacaban el 7F &#40;6 aislamientos&#41;&#44; 1 y 3 &#40;4 y 3 aislamientos respectivamente&#41;&#59; entre los serotipos vacunales&#44; el m&#225;s frecuente en este caso fue el 14 &#40;2 aislamientos&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 11 episodios de neumon&#237;a en pacientes pedi&#225;tricos s&#243;lo se obtuvo el serotipo en 3 &#40;7F en 2 casos y 38 en otro&#41;&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 5 empiemas con serotipo conocido&#44; 4 se produjeron en pacientes adultos &#40;serotipo 1&#58; 2 casos&#44; y serotipos 3 y 19A&#58; 1 caso cada uno&#41; y 1 en pediatr&#237;a &#40;serotipo 7F&#41;&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> se muestran los porcentajes de cepas resistentes a diferentes antibi&#243;ticos&#44; seg&#250;n los criterios mencionados&#44; en el total de la serie&#44; as&#237; como entre las cepas invasivas y no invasivas&#46; Todas las cepas aisladas en pacientes pedi&#225;tricos fueron sensibles a penicilina&#44; amoxilicina&#44; cefotaxima y quinolonas&#44; y mostraron resistencia a eritromicina&#44; tetraciclinas y cotrimoxazol&#44; 4&#44; 3 y 1 aislamientos&#44; respectivamente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio presentado aporta informaci&#243;n sobre las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas y sobre todo cl&#237;nicas de la neumon&#237;a neumoc&#243;cica en nuestro entorno y los factores relacionados con el desarrollo de complicaciones tras la generalizaci&#243;n de la administraci&#243;n de la VNC-7&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar del desarrollo de diferentes vacunas neumoc&#243;cicas y de la mejora en las t&#233;cnicas diagn&#243;sticas y tratamientos antibi&#243;ticos&#44; se siguen observando formas de presentaci&#243;n cl&#237;nica grave de la neumon&#237;a neumoc&#243;cica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En una publicaci&#243;n que relacion&#243; la etiolog&#237;a de la neumon&#237;a con la escala pron&#243;stica de Fine&#44; se observ&#243; que los microorganismos &#171;t&#237;picos&#187;&#44; sobre todo <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pneumoniae</span>&#44; fueron causantes de los episodios incluidos en las categor&#237;as m&#225;s altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En nuestra serie&#44; la pr&#225;ctica totalidad de los episodios &#40;94&#37;&#41; precisaron ingreso hospitalario&#59; la mayor&#237;a de ellos se clasificaron en las categor&#237;as III-V de la escala de Fine&#46; Destaca adem&#225;s el elevado porcentaje de complicaciones&#44; presentes principalmente en los individuos m&#225;s j&#243;venes&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe resaltar de nuestros resultados que&#44; tanto en pacientes inmunodeprimidos como inmunocompetentes&#44; un 20&#37; de los episodios se consideraron de adquisici&#243;n nosohusial&#46; Desde que Friedman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> describieran el t&#233;rmino de nosohusial asociado a las bacteriemias&#44; varios autores han pretendido validar dicha terminolog&#237;a para las neumon&#237;as&#46; Carratala et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> observaron un aumento de cepas de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pneumoniae</span> resistentes a penicilina&#44; eritromicina y quinolonas en neumon&#237;as de adquisici&#243;n nosohusial&#44; por lo que queda remarcada as&#237; la importancia de este nuevo t&#233;rmino y de su identificaci&#243;n en la cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#44; el tabaquismo y la patolog&#237;a respiratoria de base&#44; mayoritariamente la enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#44; fueron los antecedentes t&#243;xicos y patol&#243;gicos m&#225;s frecuentes en nuestra serie&#46; Se ha descrito que el tabaquismo podr&#237;a ser no s&#243;lo un factor de riesgo para la adquisici&#243;n de neumon&#237;a neumoc&#243;cica&#44; sino tambi&#233;n un factor pron&#243;stico&#44; al incrementar de forma significativa el riesgo de shock s&#233;ptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; asociaci&#243;n que no encontramos en nuestro caso&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se ha detectado un incremento en el diagn&#243;stico de neumon&#237;a neumoc&#243;cica bacteri&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; m&#225;s de la tercera parte de los casos tuvieron hemocultivos positivos y&#44; en concordancia con datos anteriores a la introducci&#243;n de la VNC-7&#44; la neumon&#237;a bacteri&#233;mica mostr&#243; una tendencia a predominar en pacientes con edad &#60; 65 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; observamos que el riesgo de desarrollar bacteriemia fue menor en los pacientes con patolog&#237;a respiratoria de base&#44; como tambi&#233;n se describe en alg&#250;n trabajo previo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En el mismo sentido&#44; la antibioterapia en los 6 meses previos al episodio fue m&#225;s frecuente en los pacientes con neumon&#237;a no bacteri&#233;mica&#46; Sin duda&#44; ambas circunstancias est&#225;n relacionadas&#44; puesto que los pacientes con patolog&#237;a respiratoria cr&#243;nica son m&#225;s susceptibles de presentar agudizaciones y por ello de haber recibido terapia antibi&#243;tica&#46; Podr&#237;a especularse que una menor exposici&#243;n a los serotipos pat&#243;genos en aquellos pacientes m&#225;s j&#243;venes&#44; inmunocompetentes y sin patolog&#237;a respiratoria cr&#243;nica favorecer&#237;a el desarrollo de bacteriemia debido a una falta de inmunizaci&#243;n previa frente a estos serotipos&#46; Como previamente se ha publicado en la literatura&#44; tambi&#233;n observamos una asociaci&#243;n entre la bacteriemia y el desarrollo de derrame pleural y antigenuria positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otros estudios&#44; coincidiendo con nuestros datos&#44; el porcentaje de pacientes que presentaron shock s&#233;ptico oscil&#243; entre el 7&#44;5 y 10&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;36</span></a>&#46; Sin embargo&#44; al contrario de lo descrito por Garcia-Vidal et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; el tratamiento corticoideo cr&#243;nico no fue un factor de riesgo para el desarrollo de shock s&#233;ptico siendo la edad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&#44; la presencia de derrame pleural y un &#237;ndice de Fine IV-V los factores que se relacionaron con dicha complicaci&#243;n&#46; Como era de esperar&#44; la presencia de complicaciones se relacion&#243; con un mayor riesgo de mortalidad&#44; sobre todo el shock s&#233;ptico&#44; como ya se ha descrito con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reducci&#243;n de la incidencia de ENI observada en Estados Unidos se ha debido no s&#243;lo a un descenso del n&#250;mero de infecciones producidas por serotipos vacunales&#44; sobre todo en adultos j&#243;venes&#44; sino tambi&#233;n&#44; aunque en menor grado&#44; a un descenso de las infecciones por serotipos no vacunales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En Francia se ha descrito un descenso de la incidencia de ENI tras la introducci&#243;n de la VNC-7 en ni&#241;os &#60; 2 a&#241;os&#44; principalmente debido a un descenso del n&#250;mero de infecciones por serotipos vacunales&#44; aunque en ni&#241;os &#62; 2 a&#241;os y adultos se ha evidenciado un incremento de la incidencia de meningitis o bacteriemia&#44; tendencia que no se puede atribuir directamente a la vacuna&#44; puesto que entre 1998 y 2002 se hab&#237;a descrito una tendencia similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En Espa&#241;a&#44; la VNC-7 se comercializ&#243; en junio de 2001 y&#44; a pesar de las indicaciones financiadas por el Sistema Nacional de Salud&#44; muchos pediatras la recomiendan de forma sistem&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> que incluy&#243; a pacientes adultos de Barcelona&#44; se observ&#243; un aumento de la tasa de ENI entre 2005 y 2007&#44; coincidiendo con la expansi&#243;n clonal de serotipos no vacunales&#44; permaneciendo estables las infecciones por serotipos vacunales&#44; con la excepci&#243;n del grupo de pacientes &#62; 65 a&#241;os&#44; en que las infecciones por serotipos vacunales se redujeron un 37&#37;&#46; Nuestros resultados evidencian que&#44; tanto en los aislamientos obtenidos de muestras est&#233;riles como no est&#233;riles&#44; existe un claro predominio de los serotipos no incluidos en la VNC-7&#46; Los serotipos no vacunales m&#225;s frecuentes fueron el 3&#44; 1 y 7F&#59; estos dos &#250;ltimos se sit&#250;an entre los serotipos que m&#225;s se han incrementado durante los &#250;ltimos a&#241;os en nuestro medio &#40;el 126 y el 462&#37;&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En estudios de nuestro entorno se ha descrito un incremento de la tasa de empiemas en poblaci&#243;n pedi&#225;trica desde la introducci&#243;n de la VNC-7<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10</span></a>&#46; Los serotipos que se han relacionado con el desarrollo de empiema paraneum&#243;nico en pacientes pedi&#225;tricos han sido el 3&#44; 5&#44; 7F&#44; 19A y especialmente el serotipo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Aunque en nuestra serie el n&#250;mero de empiemas paraneum&#243;nicos con serotipo conocido se redujo a 5 episodios&#44; todos ellos se han relacionado con el desarrollo de esta complicaci&#243;n&#46; A diferencia de Garcia-Vidal et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; no hemos evidenciado una asociaci&#243;n entre el aislamiento del serotipo 3 y el riesgo de shock s&#233;ptico o muerte relacionada&#46; El motivo de esta discordancia podr&#237;a ser que la mayor&#237;a de infecciones por serotipo 3 de nuestra serie&#44; serotipo con un bajo potencial invasivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#44; se aislaron de muestras de esputo y broncoscopia&#44; y s&#243;lo en 3 casos de muestras est&#233;riles&#46; Otra justificaci&#243;n&#44; como los autores citados previamente apuntan en su trabajo&#44; podr&#237;a ser la diferencia de genotipos del propio serotipo 3 entre las diferentes series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la introducci&#243;n de la VNC-7&#44; las tasas de infecci&#243;n neumoc&#243;cica por cepas con resistencia antibi&#243;tica&#44; tanto en poblaciones pedi&#225;tricas como en adultos&#44; han disminuido&#44; principalmente a costa de los serotipos incluidos en esta vacuna<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;12&#44;41&#8211;43</span></a>&#46; Nuestros resultados concuerdan con lo descrito&#44; evidenciando tasas de resistencia muy bajas a los antibi&#243;ticos betalact&#225;micos al utilizar los puntos de corte para aislamientos no men&#237;ngeos&#46; Los porcentajes de resistencia a macr&#243;lidos&#44; tetraciclinas y cotrimoxazol se mantienen m&#225;s elevados&#44; aunque en alg&#250;n caso son menores que los descritos en otros trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;10</span></a>&#46; El porcentaje de cepas resistentes a levofloxacino es bajo&#44; manteni&#233;ndose estable a lo largo del periodo del estudio y siendo m&#225;s frecuente en los pacientes que han recibido tratamiento con quinolonas en los 6 meses previos al episodio de neumon&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las limitaciones de nuestro trabajo destacan que se trata de un estudio realizado en un solo centro hospitalario y&#44; por tanto&#44; no podemos extrapolar los datos a la ciudad de Palma de Mallorca&#44; ni por supuesto a toda la Comunidad Aut&#243;noma de las Islas Baleares&#46; El Hospital Son Ll&#224;tzer fue inaugurado en enero de 2002&#44; por lo no que disponemos de datos del periodo anterior a la comercializaci&#243;n de la VNC-7 ni de informaci&#243;n de los serotipos causantes de los episodios de neumon&#237;a anteriores a 2009&#46; Adem&#225;s&#44; se trata de un estudio realizado en el &#225;mbito hospitalario y basado en la recogida de los aislamientos de neumococo&#44; lo que supone un sesgo de selecci&#243;n&#44; al no haber incluido los episodios de neumon&#237;a neumoc&#243;cica atendidos ambulatoriamente en atenci&#243;n primaria&#44; aquellas neumon&#237;as atendidas en urgencias en las que no se realizaron pruebas de diagn&#243;stico microbiol&#243;gico o las que ten&#237;an una antigenuria positiva como &#250;nica prueba diagn&#243;stica&#46; No disponemos de datos sobre la tasa de ni&#241;os vacunados en nuestro entorno&#44; donde el sistema sanitario privado tiene una importante implantaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; seg&#250;n datos facilitados por la Direcci&#243; General de Farm&#224;cia&#44; Conselleria de Salut i Consum &#40;Govern Balear&#41; se estima que&#44; en funci&#243;n del n&#250;mero de dosis de vacunas vendidas y el porcentaje de poblaci&#243;n pedi&#225;trica &#60; 5 a&#241;os&#44; la tasa de vacunaci&#243;n en el periodo 2000-2007 fue de 112&#44;3 vacunas&#47;1&#46;000 ni&#241;os&#44; con un aumento progresivo hasta 246&#47;1&#46;000 al final de dicho periodo&#46; En algunas variables&#44; el n&#250;mero de casos es reducido&#44; lo que puede influir en la interpretaci&#243;n de los resultados&#46; A pesar de todas estas limitaciones&#44; nuestros resultados concuerdan con lo descrito hasta el momento en la literatura y creemos que aportan una informaci&#243;n v&#225;lida&#44; principalmente en relaci&#243;n con los cambios en la forma de presentaci&#243;n cl&#237;nica y las complicaciones de la neumon&#237;a neumoc&#243;cica en adultos desde la introducci&#243;n de la VNC-7&#44; aspecto menos estudiado en los grandes estudios de base epidemiol&#243;gica&#46; Ser&#225; interesante continuar recogiendo datos de forma prospectiva con el fin de valorar los cambios epidemiol&#243;gicos a los que asistiremos en los pr&#243;ximos&#44; a&#241;os a partir de la comercializaci&#243;n de la vacuna conjugada 13-valente&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusiones destacamos que&#44; tras introducci&#243;n de la VNC-7 en pediatr&#237;a&#44; la neumon&#237;a neumoc&#243;cica en nuestro medio se relaciona principalmente con serotipos no incluidos en la VNC-7&#46; Los adultos j&#243;venes y sin patolog&#237;a respiratoria de base presentan un mayor riesgo de bacteriemia y complicaciones como empiema y shock s&#233;ptico&#46; La presencia de shock s&#233;ptico se asocia a una mayor mortalidad&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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varones&#44; mediana de edad 68 a&#241;os &#40;rango&#58; 16-94&#41; y 11 episodios a pacientes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 a&#241;os&#46; Fueron de adquisici&#243;n comunitaria 237 episodios &#40;68&#44;5&#37;&#41;&#46; Presentaron bacteriemia 130 &#40;37&#44;6&#37;&#41; casos&#44; evidenciando una tendencia al aumento de riesgo en los pacientes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;56&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;96-2&#44;56&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41;&#46; Desarrollaron empiema 13 &#40;3&#44;8&#37;&#41; y shock s&#233;ptico 33 &#40;9&#44;5&#37;&#41;&#46; La media de edad de los pacientes con empiema fue menor &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; En el an&#225;lisis multivariante se relacionaron con la presencia de bacteriemia&#58; antecedente de patolog&#237;a respiratoria cr&#243;nica &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;45&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;25-0&#44;81&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#44; antigenuria positiva &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;02&#59; IC del 95&#37;&#59; 1&#44;13-3&#44;62&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y derrame pleural &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;86&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;79-8&#44;35&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; El shock se asoci&#243; con estadio de Fine IV-V &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#44;6&#59; IC del 95&#37;&#44; 4&#44;96-112&#44;82&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; edad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;47&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;75-11&#44;39&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; y derrame pleural &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;15&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;65-10&#44;41&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46;</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se observ&#243; un mayor riesgo de mortalidad ante la presencia de cualquier complicaci&#243;n &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;6&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;5-27&#44;2&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41; y espec&#237;ficamente el shock s&#233;ptico &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;3&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;06-10&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#46; La mayor&#237;a de los serotipos obtenidos no estaban incluidos en la VNC-7&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La neumon&#237;a neumoc&#243;cica tras la generalizaci&#243;n de la VCN-7 se relaciona principalmente con serotipos no vacunales&#46; Los pacientes m&#225;s j&#243;venes y sin patolog&#237;a respiratoria presentan mayor riesgo de bacteriemia&#44; empiema y shock s&#233;ptico&#59; este &#250;ltimo se asocia con una mayor mortalidad&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To describe clinical features&#44; complications&#44; serotypes and antibiotic resistance in pneumococcal pneumonia in our environment after the generalization of the heptavalent conjugate vaccine &#40;PCV-7&#41; in paediatrics&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Prospective study of episodes of pneumococcal pneumonia&#44; with positive cultures in patients treated in the emergency department from January 2006 to February 2010&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We studied 346 episodes in 320 patients&#44; 335 belonged to 309 adult patients&#44; 221 &#40;71&#46;5&#37;&#41; males&#44; median age 68 years &#40;range 16-94&#41;&#44; and 11 episodes to patients<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 years&#46; Two-hundred and thirty seven &#40;68&#46;5&#37;&#41; episodes were community acquired&#46; Bacteraemia was present in 130 &#40;37&#46;6&#37;&#41; cases&#44; with a tendency towards an increased risk in patients &#60; 65 years &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;56&#44; 95&#37; CI 0&#46;96- 2&#46;56&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;07&#41;&#46; Thirteen &#40;3&#46;8&#37;&#41; patients developed empyema and 33 &#40;9&#46;5&#37;&#41; septic shock&#46; The mean age of patients with empyema was lower &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;03&#41;&#46; In the multivariate analysis were related to the presence of bacteraemia&#58; a history of chronic respiratory disease &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;45&#44; 95&#37; CI 0&#46;25-0&#46;81&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;008&#41;&#44; positive urinary antigen &#40;OR 2&#46;02&#44; 95&#37; CI 1 13-3&#46;62&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;01&#41; and pleural effusion &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;86&#44; 95&#37; CI 1&#46;79-8&#46;35&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;001&#41;&#46; Shock was associated with Fine IV-V stage &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#46;6&#44; 95&#37; CI 4&#46;96-112&#46;82&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;001&#41;&#44; age &#60; 65 years &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;47&#44; 95&#37; CI 1&#46;75-11&#46;39&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;002&#41; and pleural effusion &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;15&#44; 95&#37; CI 1&#46;65 to 10&#46;41&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;002&#41;&#46;</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Increased mortality risk was associated with presence of any complication &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46;6&#44; 95&#37; CI 1&#46;5-27&#46;2&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;009&#41; and specifically septic shock &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;3&#44; 95&#37; CI 1&#46;06-10&#46;3&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;04&#41;&#46; Most serotypes obtained were not included in the VNC-7&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pneumococcal pneumonia after generalisation of PCV-7 is mainly related to non-vaccine serotypes&#46; Younger patients without respiratory disease are at increased risk of bacteraemia&#44; empyema&#44; and septic shock&#44; the latter being associated with a higher mortality&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Adultos &#40;global&#41; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Adultos sin inmunodepresi&#243;n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n&#47;mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">221 &#40;71&#44;5&#41;&#47;88 &#40;28&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">163 &#40;69&#44;7&#41;&#47;71 &#40;30&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mediana edad &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68 &#40;16-94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68 &#40;16-94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">122 &#40;36&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88 &#40;34&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enolismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46 &#40;13&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37 &#40;14&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UDVP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad respiratoria cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">159 &#40;47&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">128 &#40;50&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n VIH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;8&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esplenectom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hepatopat&#237;a cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#225;ncer con met&#225;stasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neoplasia hematol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diabetes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">64 &#40;19&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diabetes &#40;complicaciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corticoides cr&#243;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;3&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Complicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pediatr&#237;a &#60; 15 a&#241;os &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Adultos &#60; 65 a&#241;os &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Adultos &#62; 65 a&#241;os &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Adultos sin inmunodepresi&#243;n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Derrame pleural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;45&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34 &#40;22&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">28 &#40;15&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51 &#40;19&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Empiema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;5&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intubaci&#243;n VM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;12&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21 &#40;11&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Shock s&#233;ptico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26 &#40;10&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;7&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;5&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Poblaci&#243;n global</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patolog&#237;a respiratoria cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;45 &#40;0&#44;25-0&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antigenuria positiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;02 &#40;1&#44;13-3&#44;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Derrame pleural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;86 &#40;1&#44;79-8&#44;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Adultos sin inmunodepresi&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patolog&#237;a respiratoria cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;50 &#40;0&#44;25-0&#44;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antigenuria positiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;05 &#40;1&#44;05-3&#44;97&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Derrame pleural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;19 &#40;1&#44;41-7&#44;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Poblaci&#243;n global</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fine IV-V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;6 &#40;4&#44;96-112&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Edad&#60;65 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;47 &#40;1&#44;75-11&#44;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Derrame pleural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;15 &#40;1&#44;65-10&#44;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#44;07 &#40;4&#44;85-129&#44;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;35 &#40;1&#44;17-9&#44;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Invasivas &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No invasivas &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Penicilina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Amoxicilina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cefotaxima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Eritromicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tetraciclinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 0213005X
Idioma original: Español
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