Editorial
Candidemia: impacto de los estudios epidemiológicos en la terapéutica y en el pronóstico de una infección grave
Candidemia: impact of epidemiological studies on the treatment and prognosis of a serious infection
Leído
5410
Vecesse ha leído el artículo
934
Total PDF
4476
Total HTML
Compartir estadísticas
array:22 [ "pii" => "S0213005X11001224" "issn" => "0213005X" "doi" => "10.1016/j.eimc.2011.03.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-05-01" "aid" => "528" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2011" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29:325-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3840 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 12 "HTML" => 3220 "PDF" => 608 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0213005X10004805" "issn" => "0213005X" "doi" => "10.1016/j.eimc.2010.12.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-05-01" "aid" => "477" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29:328-33" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4488 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 13 "HTML" => 3812 "PDF" => 663 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "Candidemias: análisis multicéntrico en 16 hospitales andaluces" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "328" "paginaFinal" => "333" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Candidemias: multicentre analysis in 16 hospitals in Andalusia (Spain)" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. Jesús Rodríguez-Hernández, Maite Ruiz-Pérez de Pipaon, Manuel Márquez-Solero, Patricia Martín-Rico, Juan José Castón-Osorio, Francisca M. Guerrero-Sánchez, Elisa Vidal-Verdú, Carolina García-Figueras, Alfonso del Arco-Jiménez, Jesús Rodríguez-Baño, Estrella Martín-Mazuelos, José Miguel Cisneros-Herreros" "autores" => array:13 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M. Jesús" "apellidos" => "Rodríguez-Hernández" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Maite" "apellidos" => "Ruiz-Pérez de Pipaon" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Márquez-Solero" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Patricia" "apellidos" => "Martín-Rico" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Juan José" "apellidos" => "Castón-Osorio" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Francisca M." "apellidos" => "Guerrero-Sánchez" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Elisa" "apellidos" => "Vidal-Verdú" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Carolina" "apellidos" => "García-Figueras" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "Alfonso" "apellidos" => "del Arco-Jiménez" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "Jesús" "apellidos" => "Rodríguez-Baño" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "Estrella" "apellidos" => "Martín-Mazuelos" ] 11 => array:2 [ "nombre" => "José Miguel" "apellidos" => "Cisneros-Herreros" ] 12 => array:1 [ "colaborador" => "por el Grupo de Investigadores de la Sociedad Andaluza de Microbiología y Parasitología (SAMPAC) y de la Sociedad Andaluza de Enfermedades Infecciosas (SAEI)" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213005X10004805?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/0213005X/0000002900000005/v1_201305090253/S0213005X10004805/v1_201305090253/es/main.assets" ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Candidemia: impacto de los estudios epidemiológicos en la terapéutica y en el pronóstico de una infección grave" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "325" "paginaFinal" => "327" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Benito Almirante, Manuel Cuenca-Estrella" "autores" => array:2 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Benito" "apellidos" => "Almirante" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:4 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Cuenca-Estrella" "email" => array:1 [ 0 => "mcuenca-estrella@isciii.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Micología, Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Madrid, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Candidemia: impact of epidemiological studies on the treatment and prognosis of a serious infection" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo publicado en el presente número de la Revista por Rodríguez-Hernández et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, titulado «Candidemias: análisis multicéntrico en 16 hospitales andaluces», recoge los resultados y conclusiones de un estudio epidemiológico poblacional prospectivo sobre la candidemia, realizado en Andalucía en 2005 y 2006.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de vigilancia epidemiológica se han popularizado en las últimas décadas. El análisis de la etiología, los factores de riesgo, la respuesta al tratamiento, la resistencia a los antimicrobianos y la mortalidad asociados a las enfermedades infecciosas ha permitido desarrollar procedimientos diagnósticos y terapéuticos más eficaces, que han reducido la mortalidad y ayudado a controlar el gasto sanitario. Gracias a estos estudios, hoy en día se sabe que la candidemia es una infección frecuente en algunos grupos de enfermos, con determinadas causas favorecedoras, y poco habitual en otros colectivos. También se conoce su etiología, la distribución de las diferentes especies de <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> y los porcentajes de cepas con resistencia a los antifúngicos. Asimismo, se han analizado las principales manifestaciones clínicas y las cifras de mortalidad asociada a la infección<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2–7</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas estas publicaciones han puesto de manifiesto la necesidad de realizar los estudios periódicamente, ya que la epidemiología de la infección varía con el transcurso de los años. Por otra parte, no deben aceptarse las conclusiones de los trabajos realizados en otras zonas geográficas, pues la epidemiología local puede estar influenciada por condiciones climáticas y por las prácticas sanitarias de cada área<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto, el trabajo publicado por Rodríguez-Hernández et al sirve para conocer la epidemiología de la candidemia en Andalucía. Es un estudio poblacional, que recoge todos los casos de la infección en una determinada zona geográfica por lo que, sin duda alguna, sus conclusiones son representativas y deben tomarse en consideración para diseñar procedimientos de intervención en esta comunidad autónoma.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer dato que ha de analizarse es el de la incidencia, 0,58 episodios por cada 1.000 altas hospitalarias, muy parecido a las cifras comunicadas por otros estudios poblacionales europeos y, prácticamente, similar a la del estudio de Barcelona (0,53 episodios), que quizá sea el estudio epidemiológico más completo realizado en España hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores de riesgo que se observaron con mayor frecuencia, también se han descrito, en mayor o menor medida, en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. Las condiciones predisponentes más habituales fueron el tratamiento antibiótico, que se observó en el 93% de los casos, la presencia de catéter venoso central (84%), nutrición parenteral (50%), intervenciones quirúrgicas (50%) y enfermedad neoplásica (41%).</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la etiología de la infección, la epidemiología andaluza es parecida a otros estudios realizados en nuestro país<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,6,7,10–12</span></a>. <span class="elsevierStyleItalic">Candida albicans</span> causa la mitad de todas las candidemias. Las especies restantes, denominadas como especies diferentes a <span class="elsevierStyleItalic">C. albicans</span> en la literatura especializada, son la causa de la otra mitad. En el estudio andaluz, <span class="elsevierStyleItalic">C. albicans</span> causó el 52% de las infecciones. En cuanto a la distribución de las otras especies, hubo ligeras diferencias, como la prevalencia de <span class="elsevierStyleItalic">C. parapsilosis</span> que fue del 15,6%, porcentaje algo inferior al observado en otros estudios españoles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, donde se situaba entre el 20 y el 30%. Por otra parte, <span class="elsevierStyleItalic">C. tropicalis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">C. glabrata</span> causaron el 13 y el 12% de los casos, respectivamente, mientras que en publicaciones españoles previas la prevalencia de estas especies pocas veces superó el 10%. No obstante, el ascenso en la prevalencia de <span class="elsevierStyleItalic">C. glabrata</span> se ha observado en otros países y hay diversos estudios epidemiológicos retrospectivos, alguno realizado en España, que apuntan también al ascenso en la frecuencia de esta especie<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4,13</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia a los antifúngicos es otro aspecto que tiene que analizarse. Los resultados del estudio andaluz indican que la resistencia in vitro a fluconazol sigue siendo baja, ya que sólo el 4% de las cepas mostraron resistencia a este azol. Otro 7% mostró una concentración mínima inhibitoria (CMI) a fluconazol de 16-32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l, por lo que se consideraron sensibles dependiente de la dosis. La mayor parte de estas cepas eran <span class="elsevierStyleItalic">C. glabrata</span> y <span class="elsevierStyleItalic">C. krusei</span>, especies que son resistentes o con sensibilidad reducida a este fármaco.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, nos gustaría hacer algunas consideraciones. En primer lugar, los autores del estudio utilizan los puntos de corte propuestos por el CLSI estadounidense (Clinical Laboratory Standards Institute) para interpretar los resultados del estudio de sensibilidad con fluconazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Estos puntos de corte son ≤ 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l para las cepas sensible, 16-32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l para las cepas sensibles dependientes de la dosis y ≥ 64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l para las cepas resistentes. Muchos expertos, entre los que se encuentran los miembros del EUCAST (European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing), consideran que estos puntos de corte son demasiado elevados y han propuesto otros basándose en análisis poblacionales y de respuesta al antifúngico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Estos puntos de corte son ≤ 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l para las cepas sensibles, 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l para las cepas con sensibilidad intermedia a fluconazol y ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l para las cepas resistentes. Debe indicarse, que el CLSI va a modificar sus puntos de corte de fluconazol, estableciendo unos valores similares a los del EUCAST para <span class="elsevierStyleItalic">C.</span> albicans, <span class="elsevierStyleItalic">C. tropicalis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">C. parapsilosis</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Además, el subcomité del EUCAST así como otros muchos expertos consideran que <span class="elsevierStyleItalic">C. glabrata</span> no debe tratarse con fluconazol, independientemente de la CMI de la cepa, ya que desarrolla resistencia con facilidad y, por tanto, aumenta la probabilidad de que se produzca un fracaso terapéutico.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tomando en cuenta las consideraciones anteriores, si se suman las prevalencias de <span class="elsevierStyleItalic">C. glabrata</span> y de <span class="elsevierStyleItalic">C. krusei</span> del estudio andaluz, el porcentaje de cepas con posible resistencia a fluconazol podría alcanzar el 15,6%. Si además se añaden las otras cepas que mostraron CMI elevadas (3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C. tropicalis</span> y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C. guilliermondii</span>), la cifra final de cepas con resistencia a fluconazol sería del 17,5%, porcentaje que debería tomarse en consideración a la hora de prescribir el tratamiento inicial de la candidemia. Es muy posible que si los autores analizaran sus resultados con los nuevos puntos de corte, este porcentaje de resistencia aumentara, como ya se ha observado en otros estudios europeos, en los que el porcentaje de cepas con sensibilidad disminuida a fluconazol se situó en el 20-30% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,8</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro aspecto destacable es el porcentaje de resistencia de <span class="elsevierStyleItalic">C. tropicalis</span> a fluconazol. Algunos trabajos publicados con anterioridad han indicado que el porcentaje de cepas de esta especie con resistencia a fluconazol podría estar incrementándose<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. Este es uno de los primeros estudios epidemiológicos poblacionales que comunica que el porcentaje de resistencias a fluconazol en <span class="elsevierStyleItalic">C. tropicalis</span> supera el 10% (10,3%), utilizando además los puntos de corte del CLSI que se consideran demasiado altos en la actualidad. El trabajo andaluz incluye un número bajo de cepas de esta especie, pero si sus resultados se confirman en próximos estudios, este cambio epidemiológico será trascendental a la hora de diseñar recomendaciones terapéuticas y guías clínicas.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad de la infección invasora por <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> spp. es muy elevada, ya que en el momento actual puede superar la cifra del 40%. Sin embargo, en dicha mortalidad está incluida la asociada con las enfermedades de base graves que presentan muchos de los pacientes infectados. La mortalidad atribuible, evaluada en diferentes estudios recientes, se ha situado en valores que oscilan entre un 10% y alrededor de un 50%, cifras que se han mantenido estables desde hace más de 30 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2–5,17–19</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El impacto de la terapia adecuada sobre la mortalidad atribuible a la candidemia es muy relevante. En un estudio realizado en un hospital terciario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> se ha comprobado que un retraso superior a las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, tras la extracción de la sangre del primer hemocultivo positivo, en la administración de un tratamiento antifúngico adecuado es un factor predictor independiente de mortalidad hospitalaria. La estratificación de los pacientes según el valor del APACHE II, en valores superiores e inferiores a 15, demostró igualmente un claro beneficio protector de la terapia precoz antifúngica adecuada. En otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a> se ha comprobado como los retrasos de 24 o 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en el inicio del tratamiento adecuado se asocian de forma independiente con la mortalidad de la candidemia. En diferentes estudios poblacionales se ha observado como la administración de tratamiento antifúngico adecuado durante al menos 5 o 7 días, asociado con la retirada de los catéteres vasculares en alguno de ellos, tiene una relación estadísticamente significativa con la disminución de la mortalidad atribuible y tardía de la candidemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,23</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el trabajo de Rodríguez Hernández et al se documenta que el 87% de los pacientes recibieron terapia antifúngica empírica, aunque en solo el 70% de los casos la misma fue considerada adecuada, ya que se utilizó de forma preferente fluconazol. La asociación de una terapia empírica adecuada al mantenimiento de los catéteres vasculares en los primeros días podría explicar las tasas más elevadas de mortalidad en dichos pacientes y la persistencia de la detección de la candidemia en los hemocultivos. Casi el 60% de los pacientes con una tercera tanda de hemocultivos positivos (16 fallecimientos entre 27 pacientes estudiados) fallecieron. La retirada precoz de los catéteres vasculares en los pacientes con candidemia sigue siendo un tema de debate por la ausencia de estudios bien diseñados y aleatorios. En series recientes no ha podido demostrarse su efecto protector sobre la supervivencia, excepto en los pacientes cuyo foco de origen es el propio dispositivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,24</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento antifúngico precoz constituye probablemente un elemento clave para la obtención de un pronóstico favorable en los pacientes con candidemia. En los últimos años, se han publicado diversos estudios que han evaluado escalas de estratificación del riesgo para presentar una candidemia, en el que se incluyen el uso de antibióticos de amplio espectro, la colonización previa por <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> spp., la cirugía reciente o la hemodiálisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25,26</span></a>. En el más reciente de ellos, denominado «<span class="elsevierStyleItalic">Candida score»,</span> realizado en nuestro país, los cuatro factores independientes fueron: sepsis clínica (2 puntos), cirugía reciente abdominal (1 punto), uso de nutrición parenteral (1 punto) y colonización multifocal (1 punto). Un valor superior a 2,5 puntos tiene una sensibilidad del 81% y una especificidad del 74% para identificar a pacientes con posibilidad de tener una candidiasis invasora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las recomendaciones para el tratamiento de la candidemia se encuentran recogidas en documentos de consenso de reciente aparición<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27,28</span></a>. Entre sus recomendaciones más relevantes se encuentran la necesidad de administrar tratamiento antifúngico a todos los pacientes con candidemia o candidiasis invasora y la valoración de la retirada de los catéteres vasculares, en especial si éstos pueden ser el foco de origen de la infección. La duración del tratamiento antifúngico no ha sido valorada de forma específica en estudios clínicos controlados, aunque se acepta que una terapia de 14 días, tras los primeros cultivos negativos y la mejoría del cuadro clínico, es adecuada para obtener una resolución de la candidemia. La afectación ocular, en forma de endoftalmitis, detectada en el 6,5% de los pacientes en los que se realizó un examen del fondo de ojo de la serie de Rodríguez Hernández et al, condiciona la prolongación del tratamiento antifúngico hasta completar las 4 semanas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27,28</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elección del antifúngico para el tratamiento empírico inicial de una candidemia depende de los siguientes factores: estado clínico del paciente, distribución de las diferentes especies de <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> en cada área geográfica y prevalencia de la resistencia a los azoles, características del paciente (edad, presencia de neutropenia y condiciones asociadas como la nutrición parenteral, la cirugía previa abdominal y la exposición a antimicrobianos) y tratamientos previos con azoles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia empírica con fluconazol en los pacientes afectos de candidemia ha demostrado claramente su eficacia en pacientes con estabilidad hemodinámica y sin neutropenia asociada o exposición previa a los azoles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30,31</span></a>. La presencia de signos de sepsis grave o la inestabilidad hemodinámica requieren el uso de una terapia antifúngica de amplia cobertura y con potente actividad intrínseca durante las primeras horas de evolución. Por lo tanto, en este tipo de situaciones los polienos o las equinocandinas constituirían la terapia empírica de elección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia de la distribución en especies y su sensibilidad antifúngica en cada área geográfica es, sin duda, un elemento fundamental para la elección de la terapia empírica en la candidemia. Como se ha indicado anteriormente, en nuestro medio geográfico más del 50% de las candidemias en el momento actual están causadas por especies de <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> diferentes a <span class="elsevierStyleItalic">C. albicans</span>, en las que la frecuencia de resistencia a los azoles puede ser globalmente superior al 10%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1,2,12,32</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La característica del paciente de mayor relevancia para la elección del tratamiento antifúngico inicial es la presencia de neutropenia asociada a la candidemia, sobre todo si existen antecedentes de tratamientos o profilaxis con azoles. En casos de sepsis grave parece aconsejable el uso inicial de tratamientos alternativos a los azoles, especialmente las equinocandinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27,29</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La candidemia en pacientes portadores de catéteres para la nutrición parenteral o en la población neonatal está causada en la mayoría de ocasiones por <span class="elsevierStyleItalic">C. albicans</span> o <span class="elsevierStyleItalic">C. parapsilosis</span>, ambas especies con niveles de resistencia a los azoles inapreciables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,8,10,12</span></a>. La terapia inicial con fluconazol parece la pauta más adecuada para este tipo de pacientes.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con exposición previa a los azoles, especialmente en regímenes de profilaxis de la infección fúngica invasora, como son los afectados de neoplasias hematológicas, los trasplantados y los sometidos a cirugía compleja abdominal, han de recibir una pauta inicial de tratamiento de la candidemia en la que no se incluyan dichos antifúngicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27–29</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prolongación de la estancia hospitalaria en los pacientes con candidiasis invasiva es superior a los 10 días, pudiendo alcanzar los 30 días de exceso de hospitalización, respecto a los sujetos controles, después de su ajuste por las enfermedades de base y la gravedad de la infección. Por lo tanto, debido a la elevada prevalencia de la infección y su impacto en la prolongación de la estancia hospitalaria y en la mortalidad, el exceso de coste atribuible puede llegar a ser muy elevado. En EE. UU. se ha estimado que el incremento medio del coste por paciente con candidemia sería de alrededor de 45.000 dólares (valor de 1997) y que el gasto total anual en dicho país superaría la cifra de 1,7 billones de dólares (valor de 1998)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:32 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Candidemias: análisis multicéntrico en 16 hospitales andaluces" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. Rodríguez-Hernández" 1 => "M. Ruiz-Pérez de Pipaon" 2 => "M. Márquez" 3 => "P. Martín-Rico" 4 => "J.J. Castón" 5 => "F.M. Guerrero-Sánchez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Enf Infecc Microbiol Clin." "fecha" => "2011" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "328" "paginaFinal" => "333" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology and predictors of mortality in cases of <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> bloodstream infection: results from population-based surveillance, Barcelona, Spain, from 2002 to 2003" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Almirante" 1 => "D. Rodriguez" 2 => "B.J. Park" 3 => "M. Cuenca-Estrella" 4 => "A.M. Planes" 5 => "M. Almela" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.43.4.1829-1835.2005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol." "fecha" => "2005" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "1829" "paginaFinal" => "1835" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15815004" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Seminational surveillance of fungemia in Denmark: notably high rates of fungemia and numbers of isolates with reduced azole susceptibility" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.C. Arendrup" 1 => "K. Fuursted" 2 => "B. Gahrn-Hansen" 3 => "I.M. Jensen" 4 => "J.D. Knudsen" 5 => "B. Lundgren" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.43.9.4434-4440.2005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol." "fecha" => "2005" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "4434" "paginaFinal" => "4440" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16145088" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology and outcomes of candidemia in 2019 patients: data from the prospective antifungal therapy alliance registry" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.L. Horn" 1 => "D. Neofytos" 2 => "E.J. Anaissie" 3 => "J.A. Fishman" 4 => "W.J. Steinbach" 5 => "A.J. Olyaei" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/599039" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2009" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "1695" "paginaFinal" => "1703" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19441981" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment-related risk factors for hospital mortality in Candida bloodstream infections" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A.J. Labelle" 1 => "S.T. Micek" 2 => "N. Roubinian" 3 => "M.H. Kollef" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/CCM.0b013e31818b3477" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Crit Care Med." "fecha" => "2008" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "2967" "paginaFinal" => "2972" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18824910" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of early central venous catheter removal on outcome in patients with candidaemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Rodriguez" 1 => "B.J. Park" 2 => "B. Almirante" 3 => "M. Cuenca-Estrella" 4 => "A.M. Planes" 5 => "J. Mensa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1469-0691.2007.01758.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Microbiol Infect." "fecha" => "2007" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "788" "paginaFinal" => "793" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17610598" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology of candidaemia in Europe: results of 28-month European Confederation of Medical Mycology (ECMM) hospital-based surveillance study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.M. Tortorano" 1 => "J. Peman" 2 => "H. Bernhardt" 3 => "L. Klingspor" 4 => "C.C. Kibbler" 5 => "O. Faure" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10096-004-1103-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Clin Microbiol Infect Dis." "fecha" => "2004" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "317" "paginaFinal" => "322" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15029512" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The current role of the reference procedures by CLSI and EUCAST in the detection of resistance to antifungal agents in vitro" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Cuenca-Estrella" 1 => "J.L. Rodriguez-Tudela" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1586/eri.10.2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Rev Anti Infect Ther." "fecha" => "2010" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "267" "paginaFinal" => "276" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20192681" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology of invasive candidiasis: a persistent public health problem" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.A. Pfaller" 1 => "D.J. Diekema" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/CMR.00029-06" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Microbiol Rev." "fecha" => "2007" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "133" "paginaFinal" => "163" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17223626" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Predictors of candidaemia caused by non-albicans <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> species: results of a population-based surveillance in Barcelona, Spain" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Rodriguez" 1 => "B. Almirante" 2 => "M. Cuenca-Estrella" 3 => "J.L. Rodriguez-Tudela" 4 => "J. Mensa" 5 => "J. Ayats" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1469-0691.2010.03208.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Microbiol Infect." "fecha" => "2010" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "1676" "paginaFinal" => "1682" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20219079" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology, risk factors, and prognosis of <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> parapsilosis bloodstream infections: case-control population-based surveillance study of patients in Barcelona, Spain, from 2002 to 2003" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Almirante" 1 => "D. Rodriguez" 2 => "M. Cuenca-Estrella" 3 => "M. Almela" 4 => "F. Sanchez" 5 => "J. Ayats" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.44.5.1681-1685.2006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol." "fecha" => "2006" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "1681" "paginaFinal" => "1685" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16672393" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pharmacotherapy of yeast infections" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Gomez-Lopez" 1 => "O. Zaragoza" 2 => "J.L. Rodriguez-Tudela" 3 => "M. Cuenca-Estrella" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1517/14656566.9.16.2801" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Opin Pharmacother." "fecha" => "2008" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "2801" "paginaFinal" => "2816" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18937613" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Head-to-head comparison of the activities of currently available antifungal agents against 3,378 Spanish clinical isolates of yeasts and filamentous fungi" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M. Cuenca-Estrella" 1 => "A. Gomez-Lopez" 2 => "E. Mellado" 3 => "M.J. Buitrago" 4 => "A. Monzon" 5 => "J.L. Rodriguez-Tudela" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.50.3.917-921.2006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2006" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "917" "paginaFinal" => "921" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16495251" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Clinical Laboratory Standards Institute. Reference Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing of Yeast; Approved Standard-Third Edition. CLSI document M27-A3. Wayne: Clinical Laboratory Standards Institute; 2008." ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing (AFST) of the ESCMID European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). EUCAST technical note on fluconazole. Clin Microbiol Infect. 2008; 14:193-5." ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Wild-type MIC distributions, epidemiological cutoff values and species-specific clinical breakpoints for fluconazole and Candida: time for harmonization of CLSI and EUCAST broth microdilution methods" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.A. Pfaller" 1 => "D. Andes" 2 => "D.J. Diekema" 3 => "A. Espinel-Ingroff" 4 => "D. Sheehan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.drup.2010.09.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drug Resist Updat." "fecha" => "2010" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "180" "paginaFinal" => "195" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21050800" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology of candidemia in Brazil: a nationwide sentinel surveillance of candidemia in eleven medical centers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.L. Colombo" 1 => "M. Nucci" 2 => "B.J. Park" 3 => "S.A. Nouér" 4 => "B. Arthington-Skaggs" 5 => "D.A. Da Matta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.00773-06" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol." "fecha" => "2006" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "2816" "paginaFinal" => "2823" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16891497" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Active surveillance for candidemia, Australia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Chen" 1 => "M. Slavin" 2 => "Q. Nguyen" 3 => "D. Marriott" 4 => "E.G. Playford" 5 => "D. Ellis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3201/eid1210.060389" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Emerg Infect Dis." "fecha" => "2006" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "1508" "paginaFinal" => "1516" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17176564" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "One year prospective survey of Candida bloodstream infections in Scotland" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F.C. Odds" 1 => "M.F. Hanson" 2 => "A.D. Davidson" 3 => "M.D. Jacobsen" 4 => "P. Wright" 5 => "J.A. Whyte" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1099/jmm.0.47239-0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Med Microbiol." "fecha" => "2007" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "1066" "paginaFinal" => "1075" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17644714" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Delaying the empiric treatment of candida bloodstream infection until positive blood culture results are obtained: a potential risk factor for hospital mortality" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Morrell" 1 => "V.J. Fraser" 2 => "M.H. Kollef" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.49.9.3640-3645.2005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2005" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "3640" "paginaFinal" => "3645" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16127033" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of nosocomial candidemia on outcomes of critically ill patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S.I. Blot" 1 => "K.H. Vandewoude" 2 => "E.A. Hoste" 3 => "F.A. Colardyn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med." "fecha" => "2002" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "480" "paginaFinal" => "485" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12427497" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Excess risk of death from intensive care unit-acquired nosocomial bloodstream infections: a reappraisal" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Garrouste-Orgeas" 1 => "J.F. Timsit" 2 => "M. Tafflet" 3 => "B. Misset" 4 => "J.R. Zahar" 5 => "L. Soufir" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/500318" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2006" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "1118" "paginaFinal" => "1126" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16575729" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Excess mortality, hospital stay, and cost due to candidemia: a case-control study using data from population-based candidemia surveillance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Morgan" 1 => "M.I. Meltzer" 2 => "B.D. Plikaytis" 3 => "A.N. Sofair" 4 => "S. Huie-White" 5 => "S. Wilcox" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/502581" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Infect Control Hosp Epidemiol." "fecha" => "2005" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "540" "paginaFinal" => "547" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16018429" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Early removal of central venous catheter in patients with candidemia does not improve outcome: analysis of 842 patients from 2 randomized clinical trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Nucci" 1 => "E. Anaissie" 2 => "R.F. Betts" 3 => "B.F. Dupont" 4 => "C. Wu" 5 => "D.N. Buell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/653935" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2010" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "295" "paginaFinal" => "303" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20578829" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bloodstream infections due to Candida species in the intensive care unit: identifying especially high-risk patients to determine prevention strategies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.P. Wenzel" 1 => "C. Gennings" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/430923" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2005" "volumen" => "41" "numero" => "Suppl 6" "paginaInicial" => "S389" "paginaFinal" => "S393" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16108005" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A bedside scoring system («<span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> score») for early antifungal treatment in nonneutropenic critically ill patients with <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> colonization" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. León" 1 => "S. Ruiz-Santana" 2 => "P. Saavedra" 3 => "B. Almirante" 4 => "J. Nolla-Salas" 5 => "F. Alvarez-Lerma" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/01.CCM.0000202208.37364.7D" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Crit Care Med." "fecha" => "2006" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "730" "paginaFinal" => "737" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16505659" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.G. Pappas" 1 => "C.A. Kauffman" 2 => "D. Andes" 3 => "D.K. Benjamin Jr." 4 => "T.F. Calandra" 5 => "J.E. Edwards Jr." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/596757" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2009" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "503" "paginaFinal" => "535" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19191635" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Aguado JM, Ruiz-Camps I, Muñoz P, Mensa J, Almirante B, Vázquez L, et al. Recomendaciones sobre el tratamiento de la candidiasis invasiva y otras infecciones por levaduras de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC). Actualización 2011. Enf Infec Microbiol Clin. 2011. doi:10.1016/j.eimc.2011.01.008." ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current treatment strategies for disseminated candidiasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "B.J. Spellberg" 1 => "S.G. Filler" 2 => "J.E. Edwards Jr." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/499057" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2006" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "244" "paginaFinal" => "251" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16355336" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A randomized trial comparing fluconazole with amphotericin B for the treatment of candidemia in patients without neutropenia. Candidemia Study Group and the National Institute" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.H. Rex" 1 => "J.E. Bennett" 2 => "A.M. Sugar" 3 => "P.G. Pappas" 4 => "C.M. Van der Horst" 5 => "J.E. Edwards" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199411173312001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "1994" "volumen" => "331" "paginaInicial" => "1325" "paginaFinal" => "1330" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7935701" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multicenter randomized trial of fluconazole versus amphotericin B for treatment of candidemia in non-neutropenic patients. Canadian Candidemia Study Group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Phillips" 1 => "S. Shafran" 2 => "G. Garber" 3 => "C. Rotstein" 4 => "F. Smaill" 5 => "I. Fong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Clin Microbiol Infect Dis." "fecha" => "1997" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "337" "paginaFinal" => "345" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9228472" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology and antifungal susceptibility of <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> species isolated from blood: results of a 2-year multicentre study in Spain" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J. Peman" 1 => "E. Canton" 2 => "M. Gobernado" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10096-004-1267-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Clin Microbiol Infect Dis." "fecha" => "2005" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "23" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15619060" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/0213005X/0000002900000005/v1_201305090253/S0213005X11001224/v1_201305090253/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "8696" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Editorial" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/0213005X/0000002900000005/v1_201305090253/S0213005X11001224/v1_201305090253/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213005X11001224?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 14 | 0 | 14 |
| 2024 Septiembre | 15 | 2 | 17 |
| 2024 Agosto | 13 | 3 | 16 |
| 2024 Julio | 16 | 3 | 19 |
| 2024 Junio | 11 | 5 | 16 |
| 2024 Mayo | 9 | 2 | 11 |
| 2024 Abril | 15 | 8 | 23 |
| 2024 Marzo | 15 | 4 | 19 |
| 2024 Febrero | 23 | 2 | 25 |
| 2024 Enero | 17 | 7 | 24 |
| 2023 Diciembre | 9 | 11 | 20 |
| 2023 Noviembre | 23 | 2 | 25 |
| 2023 Octubre | 33 | 4 | 37 |
| 2023 Septiembre | 20 | 2 | 22 |
| 2023 Agosto | 16 | 0 | 16 |
| 2023 Julio | 23 | 4 | 27 |
| 2023 Junio | 22 | 2 | 24 |
| 2023 Mayo | 31 | 6 | 37 |
| 2023 Abril | 18 | 1 | 19 |
| 2023 Marzo | 62 | 1 | 63 |
| 2023 Febrero | 19 | 8 | 27 |
| 2023 Enero | 13 | 2 | 15 |
| 2022 Diciembre | 21 | 1 | 22 |
| 2022 Noviembre | 39 | 4 | 43 |
| 2022 Octubre | 28 | 17 | 45 |
| 2022 Septiembre | 30 | 16 | 46 |
| 2022 Agosto | 14 | 9 | 23 |
| 2022 Julio | 14 | 5 | 19 |
| 2022 Junio | 12 | 8 | 20 |
| 2022 Mayo | 36 | 4 | 40 |
| 2022 Abril | 65 | 6 | 71 |
| 2022 Marzo | 40 | 7 | 47 |
| 2022 Febrero | 25 | 6 | 31 |
| 2022 Enero | 42 | 5 | 47 |
| 2021 Diciembre | 33 | 9 | 42 |
| 2021 Noviembre | 28 | 9 | 37 |
| 2021 Octubre | 36 | 6 | 42 |
| 2021 Septiembre | 30 | 7 | 37 |
| 2021 Agosto | 10 | 7 | 17 |
| 2021 Julio | 25 | 11 | 36 |
| 2021 Junio | 17 | 2 | 19 |
| 2021 Mayo | 20 | 10 | 30 |
| 2021 Abril | 49 | 9 | 58 |
| 2021 Marzo | 33 | 6 | 39 |
| 2021 Febrero | 19 | 7 | 26 |
| 2021 Enero | 17 | 9 | 26 |
| 2020 Diciembre | 24 | 9 | 33 |
| 2020 Noviembre | 7 | 10 | 17 |
| 2020 Octubre | 13 | 3 | 16 |
| 2020 Septiembre | 19 | 9 | 28 |
| 2020 Agosto | 14 | 9 | 23 |
| 2020 Julio | 9 | 12 | 21 |
| 2020 Junio | 10 | 4 | 14 |
| 2020 Mayo | 16 | 4 | 20 |
| 2020 Abril | 6 | 2 | 8 |
| 2020 Marzo | 13 | 5 | 18 |
| 2020 Febrero | 18 | 4 | 22 |
| 2020 Enero | 22 | 10 | 32 |
| 2019 Diciembre | 32 | 6 | 38 |
| 2019 Noviembre | 18 | 6 | 24 |
| 2019 Octubre | 7 | 3 | 10 |
| 2019 Septiembre | 8 | 4 | 12 |
| 2019 Agosto | 4 | 5 | 9 |
| 2019 Julio | 5 | 20 | 25 |
| 2019 Junio | 19 | 32 | 51 |
| 2019 Mayo | 78 | 32 | 110 |
| 2019 Abril | 30 | 25 | 55 |
| 2019 Marzo | 3 | 8 | 11 |
| 2019 Febrero | 6 | 13 | 19 |
| 2019 Enero | 4 | 7 | 11 |
| 2018 Diciembre | 8 | 7 | 15 |
| 2018 Noviembre | 11 | 7 | 18 |
| 2018 Octubre | 18 | 8 | 26 |
| 2018 Septiembre | 8 | 5 | 13 |
| 2018 Agosto | 10 | 15 | 25 |
| 2018 Julio | 12 | 14 | 26 |
| 2018 Junio | 5 | 5 | 10 |
| 2018 Mayo | 3 | 12 | 15 |
| 2018 Abril | 4 | 5 | 9 |
| 2018 Marzo | 5 | 2 | 7 |
| 2018 Febrero | 6 | 1 | 7 |
| 2018 Enero | 8 | 1 | 9 |
| 2017 Diciembre | 7 | 2 | 9 |
| 2017 Noviembre | 5 | 5 | 10 |
| 2017 Octubre | 6 | 2 | 8 |
| 2017 Septiembre | 7 | 6 | 13 |
| 2017 Agosto | 19 | 2 | 21 |
| 2017 Julio | 6 | 3 | 9 |
| 2017 Junio | 3 | 9 | 12 |
| 2017 Mayo | 7 | 9 | 16 |
| 2017 Abril | 19 | 2 | 21 |
| 2017 Marzo | 34 | 25 | 59 |
| 2017 Febrero | 30 | 5 | 35 |
| 2017 Enero | 9 | 4 | 13 |
| 2016 Diciembre | 22 | 5 | 27 |
| 2016 Noviembre | 38 | 5 | 43 |
| 2016 Octubre | 49 | 8 | 57 |
| 2016 Septiembre | 29 | 7 | 36 |
| 2016 Agosto | 28 | 7 | 35 |
| 2016 Julio | 17 | 3 | 20 |
| 2016 Junio | 21 | 12 | 33 |
| 2016 Mayo | 19 | 3 | 22 |
| 2016 Abril | 20 | 17 | 37 |
| 2016 Marzo | 26 | 10 | 36 |
| 2016 Febrero | 25 | 8 | 33 |
| 2016 Enero | 22 | 9 | 31 |
| 2015 Diciembre | 21 | 7 | 28 |
| 2015 Noviembre | 24 | 8 | 32 |
| 2015 Octubre | 20 | 7 | 27 |
| 2015 Septiembre | 17 | 7 | 24 |
| 2015 Agosto | 29 | 8 | 37 |
| 2015 Julio | 27 | 5 | 32 |
| 2015 Junio | 14 | 8 | 22 |
| 2015 Mayo | 15 | 9 | 24 |
| 2015 Abril | 33 | 19 | 52 |
| 2015 Marzo | 36 | 17 | 53 |
| 2015 Febrero | 30 | 12 | 42 |
| 2015 Enero | 37 | 8 | 45 |
| 2014 Diciembre | 45 | 4 | 49 |
| 2014 Noviembre | 40 | 3 | 43 |
| 2014 Octubre | 55 | 3 | 58 |
| 2014 Septiembre | 49 | 2 | 51 |
| 2014 Agosto | 39 | 4 | 43 |
| 2014 Julio | 51 | 6 | 57 |
| 2014 Junio | 54 | 3 | 57 |
| 2014 Mayo | 31 | 5 | 36 |
| 2014 Abril | 30 | 2 | 32 |
| 2014 Marzo | 42 | 1 | 43 |
| 2014 Febrero | 25 | 4 | 29 |
| 2014 Enero | 26 | 2 | 28 |
| 2013 Diciembre | 46 | 2 | 48 |
| 2013 Noviembre | 43 | 2 | 45 |
| 2013 Octubre | 58 | 7 | 65 |
| 2013 Septiembre | 30 | 5 | 35 |
| 2013 Agosto | 40 | 9 | 49 |
| 2013 Julio | 30 | 4 | 34 |
| 2013 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2011 Abril | 1367 | 0 | 1367 |
Mostrar todo
