Original breve
ARCHITECT Chagas®: una nueva herramienta diagnóstica en la enfermedad de Chagas
ARCHITECT Chagas®: a new diagnostic tool in Chagas disease
M. Asunción Iborra-Bendicho
, Miriam Albert-Hernández, Carmen Márquez-Contreras, Manuel Segovia-Hernández
Autor para correspondencia
Servicio de Microbiología y Parasitología, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar, Murcia, España
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Está ampliamente distribuida, desde el sur de Estados Unidos hasta el sur de Chile y Argentina, y afecta a 21 países de Latinoamérica.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este momento la enfermedad de Chagas es un problema de salud no solo en Latinoamérica, sino también en países que reciben inmigrantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. De todos los países europeos, España es el país que recibe el mayor número de inmigrantes de origen latinoamericano. Según el Instituto Nacional de Estadística, en España residen más de 1,6 millones de inmigrantes procedentes de países donde la enfermedad de Chagas es endémica, lo que representa el 30% del total de la población extranjera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Actualmente no existe una técnica de referencia para el diagnóstico de la enfermedad de Chagas. En la fase aguda los métodos parasitológicos son los más adecuados, mientras que en la fase crónica la parasitemia suele ser baja o indetectable, y la sensibilidad no supera el 60% incluso empleando técnicas de PCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por lo tanto, el diagnóstico de la infección se realiza mediante la detección de anticuerpos IgG anti-<span class="elsevierStyleItalic">T. cruzi</span>. Los tests serológicos empleados más frecuentemente son ensayos inmunoenzimáticos (ELISA), inmunofluorescencia indirecta (IFI) y hemaglutinación indirecta (HAI). La mayoría de estos emplean extractos crudos del parásito como antígeno, con sensibilidades que varían entre el 95 y el 100%. Los tests más recientes utilizan antígenos y/o péptidos sintéticos, lo que supone una mejora de la sensibilidad y de la especificidad, especialmente importante a la hora de evitar falsos positivos y negativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo se evalúa un nuevo inmunoensayo quimioluminiscente de micropartículas (CMIA) totalmente automatizado (ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Abbott), como alternativa para el diagnóstico de la enfermedad de Chagas en la rutina asistencial.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Métodos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han seleccionado de forma aleatoria 165 muestras procedentes de la rutina asistencial. Todas las muestras fueron analizadas siguiendo las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> con 2 técnicas serológicas diferentes. Como test de referencia utilizamos ELISA (<span class="elsevierStyleItalic">T. cruzi</span> ELISA test system; Ortho Clinical Diagnostic, EE.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU.), que emplea extracto total del parásito como antígeno<span class="elsevierStyleBold">,</span> e IFI (Inmunofluor CHAGAS kit; Biocientífica S.A., Buenos Aires, Argentina), que usa formas epimastigotes de <span class="elsevierStyleItalic">T. cruzi</span>. Las muestras fueron consideradas positivas cuando las 2 pruebas fueron positivas; negativas si los 2 tests dieron un resultado negativo, e indeterminadas cuando no cumplían ninguno de los criterios anteriores. En este último caso, las muestras discordantes fueron además testadas con la técnica inmunocromatográfica Onsite Chagas Ab Combo-Cassete (CTK Biotech, Inc. EE.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU.). La interpretación final se realizó según el resultado concordante de 2 de las 3 técnicas.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ensayo ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span> se realizó empleando el sistema ARCHITECT <span class="elsevierStyleItalic">i</span>2000<span class="elsevierStyleInf">SR</span> (Abbott).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los tests se realizaron siguiendo las instrucciones del fabricante.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según los criterios usados en este trabajo, del total de las 165 muestras analizadas, 89 (54%) fueron negativas y 76 (46%) fueron positivas.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ensayo ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span> fue capaz de detectar 76 de las 76 muestras con anticuerpos anti-<span class="elsevierStyleItalic">T. cruzi</span>, mostrando una sensibilidad del 100% (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). En el caso de las muestras con resultado negativo detectó 86 de las 89 muestras, con una especificidad del 96,6%. Tres muestras con resultado negativo fueron débilmente positivas con esta técnica, con valores de S/CO (cociente de la señal de quimioluminiscencia de la muestra [S] y de la media de los calibradores utilizados en el ensayo [CO]) de 1,39, 1,65 y 1,7.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribución de los valores de S/CO en las muestras con anticuerpos anti-<span class="elsevierStyleItalic">T. cruzi</span> en el ensayo ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span> indica que incluso las muestras menos reactivas están claramente por encima del cutt-off establecido (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). La media de S/CO de las muestras negativas fue de 0,083 para ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span> frente a 0,100 en el ELISA, ambas similares y muy por debajo del punto de corte.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El índice de concordancia del ensayo ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span> con las técnicas ELISA e IFI fue de 0,96 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,92-1) y 0,91 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,85-0,97), respectivamente.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro servicio es un centro de referencia para el diagnóstico de la enfermedad de Chagas, con un alto número de determinaciones anuales (1.478 muestras en el año 2009; 1.013 muestras en 2010). Esto supone un elevado volumen de trabajo, por lo que se impone la prioridad de buscar nuevas técnicas que, además de poseer buena sensibilidad y especificidad, sean rápidas y fáciles de realizar.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detección de anticuerpos frente a <span class="elsevierStyleItalic">T. cruzi</span> continúa siendo el principal procedimiento para el diagnóstico y el cribado en bancos de sangre. El inconveniente fundamental de estos tests es el amplio rango de sensibilidad y especificidad que presentan dependiendo del método y del antígeno usados. El ensayo ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span> emplea 4 antígenos recombinantes (TcF, FP3, FP6 y FP10)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a> que contienen 14 regiones antigénicas diferentes; estas regiones representan las 3 morfologías del parásito en su ciclo biológico que son las formas encontradas tanto en el insecto vector como en el hospedador, lo que permite su empleo en el diagnóstico de enfermedad de Chagas tanto en fase aguda como crónica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La diversidad antigénica de estas proteínas constituye la base de su elevada sensibilidad (100%).</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de tener menor especificidad (96,6%) que el resto de las pruebas, el ensayo ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span> muestra una clara discriminación entre muestras positivas y negativas, lo que la convierte en una técnica adecuada para el diagnóstico. En el caso de las muestras positivas con resultados cercanos al cut-off, sería recomendable realizar una segunda prueba, repetir el ensayo con una nueva muestra o descartar posibles reacciones cruzadas. Así mismo, estudios previos han demostrado la buena precisión de este test con un coeficiente de variación inferior al 5%, reflejando su buena reproducibilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al mismo tiempo, la total automatización del proceso permite eliminar algunos de los inconvenientes de las técnicas empleadas habitualmente, como la interpretación subjetiva de los resultados que debe realizarse por personal con experiencia en el caso de la IFI o procedimientos laboriosos y que requieren varias horas, como en las técnicas ELISA.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, el ensayo ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span> demuestra tener una sensibilidad y una especificidad similares a los tests ELISA e IFI utilizados en nuestra rutina diagnóstica. Aunque la especificidad obtenida es del 96,6% y presenta algún falso positivo, esta circunstancia puede ser admitida en una prueba de cribado que, por otra parte, presenta una sensibilidad del 100%. Además, la total automatización del test permite procesar un mayor número de muestras, de manera más rápida, con una mayor estandarización y reproducibilidad de los resultados, así como una interpretación totalmente objetiva de los mismos.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiación</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agradecemos el apoyo en la realización de este trabajo al ISCIII (PS09/01956) y a la RICET (RD06/0021/1007).</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres151139" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivo" 2 => "Métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec139089" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres151138" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objective" 2 => "Methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec139088" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-12-23" "fechaAceptado" => "2012-02-10" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec139089" "palabras" => array:3 [ 0 => "Enfermedad de Chagas" 1 => "Serología" 2 => "Quimioluminiscencia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec139088" "palabras" => array:3 [ 0 => "Chagas disease" 1 => "Serology" 2 => "Chemiluminescence" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evaluar un nuevo inmunoensayo quimioluminiscente de micropartículas (ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Abbott).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio aleatorio con 165 muestras mediante 2 técnicas serológicas diferentes. El ensayo ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span> se realizó empleando el sistema ARCHITECT <span class="elsevierStyleItalic">i</span>2000<span class="elsevierStyleInf">SR</span> (Abbott).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La sensibilidad y la especificidad del ensayo ARCHITECT fueron del 100 y del 96,6%, respectivamente. El índice de concordancia con las técnicas ELISA e IFI fue de 0,96 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,92-1) y 0,91 (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,85-0,97), respectivamente.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El ensayo ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span> demuestra tener una sensibilidad y una especificidad similares a los tests ELISA e IFI; permite además procesar un mayor número de muestras con una mayor estandarización y reproducibilidad de los resultados, así como una interpretación totalmente objetiva de los mismos.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To evaluate a new chemiluminescent microparticle immunoassay (ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Abbott).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In this study, 165 samples were tested by two different serological tests. The ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span> assay was performed using ARCHITECT <span class="elsevierStyleItalic">i</span>2000<span class="elsevierStyleInf">SR</span> system (Abbott).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The sensitivity and specificity of ARCHITECT assay was 100% and 96.6%, respectively. The concordance rate was 0.96 (95%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CI: 0.92-1) for ELISA and 0.91 (95%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CI: 0.85-0.97) for immunofluorescence assay (IFA).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The ARCHITECT Chagas<span class="elsevierStyleSup">®</span> assay demonstrates a sensitivity and specificity similar to ELISA and IFA assays; it allows a large volume of samples to be processed with a good standardization and reproducibility, as well as an objective interpretation</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1090 "Ancho" => 1396 "Tamanyo" => 77124 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación de los niveles de anticuerpos anti-<span class="elsevierStyleItalic">T. cruzi</span> en las técnicas ELISA y CMIA. La línea horizontal dentro de cada grupo indica la media aritmética. La línea horizontal discontinua a 1: CO. CO: cut-off «umbral de reactividad»; SN: pacientes seronegativos; SP: pacientes seropositivos.).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CMIA: inmunoensayo quimioluminiscente de micropartículas; ELISA: enzimoinmunoensayo; IFI: inmunofluorescencia indirecta.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Técnica serológica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Negativo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>89) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Positivo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>76) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sensibilidad (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad (IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ELISA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,94-1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,94-1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,94 (0,86-0,98) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,94-1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CMIA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">86 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,94-1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,96 (0,89-0,99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab245259.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Reactividad de los sueros, sensibilidad y especificidad de las pruebas empleadas para la detección de anticuerpos anti-<span class="elsevierStyleItalic">T.cruzi</span></p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "OMS. 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| 2024 Septiembre | 293 | 30 | 323 |
| 2024 Agosto | 224 | 15 | 239 |
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| 2024 Abril | 197 | 31 | 228 |
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| 2024 Enero | 212 | 52 | 264 |
| 2023 Diciembre | 177 | 56 | 233 |
| 2023 Noviembre | 243 | 94 | 337 |
| 2023 Octubre | 324 | 54 | 378 |
| 2023 Septiembre | 181 | 51 | 232 |
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| 2022 Octubre | 197 | 48 | 245 |
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| 2022 Enero | 151 | 35 | 186 |
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| 2021 Noviembre | 154 | 18 | 172 |
| 2021 Octubre | 144 | 34 | 178 |
| 2021 Septiembre | 105 | 22 | 127 |
| 2021 Agosto | 94 | 25 | 119 |
| 2021 Julio | 139 | 41 | 180 |
| 2021 Junio | 67 | 25 | 92 |
| 2021 Mayo | 115 | 44 | 159 |
| 2021 Abril | 200 | 50 | 250 |
| 2021 Marzo | 112 | 74 | 186 |
| 2021 Febrero | 122 | 52 | 174 |
| 2021 Enero | 125 | 73 | 198 |
| 2020 Diciembre | 106 | 62 | 168 |
| 2020 Noviembre | 100 | 47 | 147 |
| 2020 Octubre | 76 | 33 | 109 |
| 2020 Septiembre | 106 | 29 | 135 |
| 2020 Agosto | 103 | 69 | 172 |
| 2020 Julio | 100 | 38 | 138 |
| 2020 Junio | 97 | 31 | 128 |
| 2020 Mayo | 149 | 66 | 215 |
| 2020 Abril | 68 | 28 | 96 |
| 2020 Marzo | 132 | 33 | 165 |
| 2020 Febrero | 89 | 31 | 120 |
| 2020 Enero | 99 | 30 | 129 |
| 2019 Diciembre | 91 | 73 | 164 |
| 2019 Noviembre | 99 | 48 | 147 |
| 2019 Octubre | 150 | 75 | 225 |
| 2019 Septiembre | 142 | 48 | 190 |
| 2019 Agosto | 104 | 45 | 149 |
| 2019 Julio | 141 | 42 | 183 |
| 2019 Junio | 186 | 90 | 276 |
| 2019 Mayo | 408 | 291 | 699 |
| 2019 Abril | 283 | 130 | 413 |
| 2019 Marzo | 96 | 44 | 140 |
| 2019 Febrero | 106 | 42 | 148 |
| 2019 Enero | 95 | 47 | 142 |
| 2018 Diciembre | 97 | 39 | 136 |
| 2018 Noviembre | 139 | 61 | 200 |
| 2018 Octubre | 204 | 45 | 249 |
| 2018 Septiembre | 119 | 17 | 136 |
| 2018 Agosto | 73 | 79 | 152 |
| 2018 Julio | 66 | 38 | 104 |
| 2018 Junio | 85 | 44 | 129 |
| 2018 Mayo | 68 | 45 | 113 |
| 2018 Abril | 79 | 35 | 114 |
| 2018 Marzo | 79 | 27 | 106 |
| 2018 Febrero | 56 | 30 | 86 |
| 2018 Enero | 93 | 23 | 116 |
| 2017 Diciembre | 59 | 10 | 69 |
| 2017 Noviembre | 86 | 32 | 118 |
| 2017 Octubre | 102 | 27 | 129 |
| 2017 Septiembre | 95 | 10 | 105 |
| 2017 Agosto | 128 | 27 | 155 |
| 2017 Julio | 112 | 41 | 153 |
| 2017 Junio | 150 | 48 | 198 |
| 2017 Mayo | 163 | 35 | 198 |
| 2017 Abril | 127 | 34 | 161 |
| 2017 Marzo | 174 | 25 | 199 |
| 2017 Febrero | 440 | 43 | 483 |
| 2017 Enero | 169 | 19 | 188 |
| 2016 Diciembre | 196 | 25 | 221 |
| 2016 Noviembre | 234 | 49 | 283 |
| 2016 Octubre | 218 | 28 | 246 |
| 2016 Septiembre | 259 | 51 | 310 |
| 2016 Agosto | 223 | 38 | 261 |
| 2016 Julio | 140 | 22 | 162 |
| 2016 Junio | 197 | 67 | 264 |
| 2016 Mayo | 115 | 50 | 165 |
| 2016 Abril | 158 | 63 | 221 |
| 2016 Marzo | 141 | 58 | 199 |
| 2016 Febrero | 155 | 42 | 197 |
| 2016 Enero | 121 | 42 | 163 |
| 2015 Diciembre | 91 | 45 | 136 |
| 2015 Noviembre | 128 | 44 | 172 |
| 2015 Octubre | 153 | 37 | 190 |
| 2015 Septiembre | 131 | 39 | 170 |
| 2015 Agosto | 138 | 27 | 165 |
| 2015 Julio | 139 | 23 | 162 |
| 2015 Junio | 105 | 17 | 122 |
| 2015 Mayo | 105 | 19 | 124 |
| 2015 Abril | 120 | 16 | 136 |
| 2015 Marzo | 132 | 20 | 152 |
| 2015 Febrero | 115 | 10 | 125 |
| 2015 Enero | 155 | 10 | 165 |
| 2014 Diciembre | 215 | 13 | 228 |
| 2014 Noviembre | 203 | 14 | 217 |
| 2014 Octubre | 286 | 12 | 298 |
| 2014 Septiembre | 220 | 10 | 230 |
| 2014 Agosto | 225 | 7 | 232 |
| 2014 Julio | 220 | 12 | 232 |
| 2014 Junio | 213 | 8 | 221 |
| 2014 Mayo | 181 | 12 | 193 |
| 2014 Abril | 135 | 11 | 146 |
| 2014 Marzo | 219 | 7 | 226 |
| 2014 Febrero | 160 | 6 | 166 |
| 2014 Enero | 121 | 11 | 132 |
| 2013 Diciembre | 141 | 7 | 148 |
| 2013 Noviembre | 136 | 7 | 143 |
| 2013 Octubre | 132 | 5 | 137 |
| 2013 Septiembre | 115 | 15 | 130 |
| 2013 Agosto | 112 | 21 | 133 |
| 2013 Julio | 103 | 9 | 112 |
| 2013 Junio | 11 | 0 | 11 |
| 2013 Mayo | 25 | 0 | 25 |
| 2013 Abril | 28 | 0 | 28 |
| 2013 Marzo | 32 | 0 | 32 |
| 2013 Febrero | 8 | 0 | 8 |
| 2013 Enero | 3 | 0 | 3 |
| 2012 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2012 Noviembre | 3 | 0 | 3 |
| 2012 Septiembre | 388 | 0 | 388 |
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