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Original
Prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón y sus diferencias por género y edad
Outpatient antibiotic prescription in Aragón and the differences by gender and age
M. Jesús Lallana-Alvareza,
Autor para correspondencia
mjlallanaalvarez@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Cristina Feja-Solanab, Javier Armesto-Gómezc, Lars Bjerrumd, M. José Rabanaque-Hernándeze
a Servicio de Farmacia de Atención Primaria, Servicio Aragonés de Salud, Zaragoza, España
b Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, Zaragoza, España
c Servicio de Farmacia, Servicio Aragonés de Salud, Zaragoza, España
d Department of Public Health-General Practice, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca
e Departamento de Microbiología, Salud Pública y Medicina Preventiva, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, España
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          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Porcentaje de recetas de los 9 subgrupos de antibi&#243;ticos por grupos de edad en hombres y mujeres &#40;Arag&#243;n&#44; 2008&#41;&#46;</p>"
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antibi&#243;ticos tienen una enorme importancia tanto por sus beneficios terap&#233;uticos y cl&#237;nicos&#44; como por el impacto social y econ&#243;mico de su empleo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Es conocido que el uso inadecuado de estos f&#225;rmacos supone un riesgo no solo para el paciente&#44; sino para la comunidad&#44; debido a la relaci&#243;n entre el consumo de antimicrobianos y la aparici&#243;n de resistencias bacterianas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La resistencia a los antibi&#243;ticos depende no solo de su consumo global&#44; sino tambi&#233;n del perfil de utilizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de los problemas de resistencia&#44; muchos profesionales sanitarios est&#225;n de acuerdo en la existencia de una sobreprescripci&#243;n de antibi&#243;ticos&#44; asociada a una mayor frecuentaci&#243;n al m&#233;dico&#44; y a una mayor expectativa de los pacientes a recibir antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos en Espa&#241;a es una de las m&#225;s elevadas de Europa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#44; y en cuanto a la comunidad de Arag&#243;n&#44; hace unos a&#241;os&#44; presentaba unas cifras de consumo de antibi&#243;ticos superiores a las de la media espa&#241;ola<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asignaci&#243;n&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; de importantes recursos educativos para la promoci&#243;n del uso prudente de los antibi&#243;ticos muestra que hay una preocupaci&#243;n generalizada por el riesgo de que los antibi&#243;ticos pierdan su eficacia&#46; En Espa&#241;a&#44; el Ministerio de Sanidad ha realizado dos campa&#241;as sobre el uso responsable de antibi&#243;ticos dirigidas a la poblaci&#243;n y a los profesionales&#46; El an&#225;lisis preliminar de estas campa&#241;as realizadas en 2006 y 2007 sugiere un efecto limitado en la reducci&#243;n del consumo de antibi&#243;ticos&#44; aunque podr&#237;a haber tenido otros efectos no estudiados sobre la automedicaci&#243;n con estos f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como la mayor parte de las prescripciones de antibi&#243;ticos se realizan en el medio extrahospitalario&#44; es en este &#225;mbito donde debe priorizarse el uso racional de estos f&#225;rmacos&#46; En este medio no existe informaci&#243;n exhaustiva que nos permita conocer las indicaciones concretas en las que se est&#225;n utilizando los antibi&#243;ticos&#44; o los factores que determinan la diferencia de uso de estos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen numerosos estudios sobre la utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos&#44; aunque la mayor&#237;a de ellos muestran datos de pa&#237;ses enteros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;9</span></a>&#46; En nuestro pa&#237;s no son frecuentes los trabajos que eval&#250;an la prescripci&#243;n de medicamentos identificando pacientes y estimando tasas de consumidores&#44; sino que suele ser m&#225;s habitual utilizar como unidad de medida las dosis diarias definidas por 1&#46;000 habitantes&#47;d&#237;a &#40;DHD&#41;&#46; No obstante&#44; realizar estudios conociendo el n&#250;mero de pacientes tratados y estimando tasas nos permite identificar el perfil de los pacientes y analizar las diferencias de prescripci&#243;n en funci&#243;n de caracter&#237;sticas de los pacientes tales como edad y sexo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal objetivo del estudio es describir la prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos en atenci&#243;n extrahospitalaria y analizar los patrones de utilizaci&#243;n por edad y sexo&#44; as&#237; como conocer la frecuencia y el perfil demogr&#225;fico de los mayores consumidores de antibi&#243;ticos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional retrospectivo en el que se estim&#243; la proporci&#243;n de habitantes de Arag&#243;n que fueron tratados con antibi&#243;ticos en el a&#241;o 2008&#46; Se incluyeron todas las dispensaciones del subgrupo J01 de la Anatomical Therapeutic Chemical &#40;ATC&#41; classification&#44; antibacterianos de uso sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; que se realizaron mediante receta durante el a&#241;o 2008&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n de estudio fueron todos aquellos habitantes de Arag&#243;n cuya prestaci&#243;n farmac&#233;utica estaba cubierta por el Servicio Aragon&#233;s de Salud&#44; que en 2008 eran 1&#46;320&#46;234&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n sobre los antibi&#243;ticos dispensados se obtuvo del Sistema de Informaci&#243;n de Consumo Farmac&#233;utico de la Comunidad de Arag&#243;n&#44; donde se incluyen todos los f&#225;rmacos dispensados en las farmacias de Arag&#243;n&#44; prescritos en receta m&#233;dica oficial y con cargo al Servicio Aragon&#233;s de Salud&#46; No se incluy&#243; el consumo a cargo de mutuas o de otras entidades aseguradoras&#44; ni tampoco el consumo hospitalario&#44; el procedente de recetas privadas&#44; ni la dispensaci&#243;n sin receta &#40;b&#225;sicamente automedicaci&#243;n&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron 2 estimaciones diferentes para medir la prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos&#58; las tasas de pacientes tratados con antibi&#243;ticos y el n&#250;mero de dosis diarias definidas &#40;DDD&#41; por 1&#46;000 habitantes por d&#237;a &#40;DHD&#41;&#46; Tambi&#233;n se analiz&#243; el n&#250;mero de recetas y el porcentaje de recetas prescritas para cada subgrupo de antibi&#243;ticos por sexo y grupos de edad&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas se expresaron por 1&#46;000 habitantes&#46; El nivel de confianza fijado para el c&#225;lculo de los intervalos de las tasas fue del 95&#37;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron los siguientes datos de los pacientes a los que se hab&#237;a dispensado un antibi&#243;tico en 2008&#58; edad&#44; sexo&#44; zona de salud&#44; fecha de la prescripci&#243;n&#44; antibi&#243;tico prescrito y n&#250;mero de DDD&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las DDD son unidades t&#233;cnicas de medida creadas para su uso junto a la clasificaci&#243;n ATC y que se asignan a cada sustancia qu&#237;mica&#46; La DDD es la dosis media por d&#237;a para un f&#225;rmaco utilizado para su principal indicaci&#243;n en adultos&#46; Presenta como principales limitaciones que puede no reflejar las dosis utilizadas o recomendadas en la pr&#225;ctica y que considera &#250;nicamente la dosificaci&#243;n en adultos&#44; con lo que subestima el consumo en pediatr&#237;a&#46; Como ejemplo&#44; en el caso de la amoxicilina-clavul&#225;nico&#44; su codificaci&#243;n ATC corresponde a J01CR02&#44; dentro de las penicilinas &#40;J01C&#41;&#44; forma parte de las combinaciones de penicilinas&#44; incluidos los inhibidores de betalactamasas &#40;J01CR&#41;&#44; y su DDD por v&#237;a oral es de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g referido a amoxicilina&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el c&#225;lculo de las DHD se contabilizaron el n&#250;mero de DDD de todos los principios activos pertenecientes al subgrupo J01&#46; Tambi&#233;n se calcularon las DHD de cada uno de los subgrupos farmacol&#243;gicos incluidos dentro de los antibacterianos&#58; tetraciclinas &#40;J01A&#41;&#44; penicilinas &#40;J01C&#41;&#44; cefalosporinas &#40;J01D&#41;&#44; sulfamidas &#40;J01E&#41;&#44; macr&#243;lidos &#40;J01F&#41;&#44; quinolonas &#40;J01M&#41;&#44; aminogluc&#243;sidos&#40;J01G&#41;&#44; combinaciones de antibacterianos &#40;J01R&#41; y otros antibi&#243;ticos &#40;J01X&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para explorar la utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos en el grupo de pacientes que presentaron el mayor consumo&#44; se analizaron los pacientes que aparec&#237;an en el percentil 95 al medir su utilizaci&#243;n en n&#250;mero de DDD&#46; Solo se analizaron los mayores de 14 a&#241;os&#44; ya que&#44; en los ni&#241;os&#44; la medida que utiliza el n&#250;mero de DDD infraestima el consumo&#46; Se analiz&#243; el porcentaje de los mayores consumidores de antibi&#243;ticos por grupo de edad y sexo y el perfil de utilizaci&#243;n de los diferentes subgrupos de antibi&#243;ticos en estos pacientes&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la comparaci&#243;n de las proporciones se utiliz&#243; la prueba de &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En las comparaciones se fij&#243; un nivel de confianza del 95&#37;&#44; acept&#225;ndose como significativas las diferencias encontradas cuando el valor de p fue inferior a 0&#44;05&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de los datos se realiz&#243; con el programa estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 15&#44; licencia de la Universidad de Zaragoza&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 448&#46;626 pacientes recibieron al menos una receta de antibi&#243;tico dispensada en una oficina de farmacia&#46; La tasa bruta de prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos fue de 339&#44;81 por 1&#46;000 habitantes en Arag&#243;n&#44; y hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas entre la tasa de utilizaci&#243;n en hombres &#40;303&#44;54 &#91;IC 95&#37;&#58; 290&#44;2-316&#44;9&#93;&#41; y mujeres &#40;375&#44;34 &#91;IC 95&#37;&#58; 360&#44;6-390&#44;0&#93;&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra las tasas de la utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos espec&#237;ficas por edad y sexo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de prescripci&#243;n&#44; en casi todos los tramos de edad&#44; fue superior en mujeres que en hombres&#46; En los tramos de edad de 25 a 50 a&#241;os las diferencias de utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos entre hombres y mujeres fueron estad&#237;sticamente significativas&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor tasa de prescripci&#243;n apareci&#243; en ni&#241;os de 0 a 4 a&#241;os &#40;602&#44;79&#41;&#46; En ni&#241;os de 10 a 14 a&#241;os se produjo un importante descenso hasta llegar a pr&#225;cticamente la mitad &#40;295&#44;15&#41;&#46; Se observ&#243; un aumento importante al pasar del tramo de 55 a 59 a&#241;os a los dos siguientes&#44; alcanzando otro pico con 428&#44;02 entre los 65 y los 69 a&#241;os&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prescripci&#243;n extrahospitalaria de antibi&#243;ticos en Arag&#243;n fue de 23&#44;72 DHD en 2008&#44; y la utilizaci&#243;n de penicilinas supuso casi el 64&#37; de las DHD&#44; seguida de quinolonas y macr&#243;lidos&#44; con aproximadamente el 10&#37; del total cada una&#46; Dentro de las penicilinas&#44; la amoxicilina-clavul&#225;nico represent&#243; el 58&#37;&#44; la amoxicilina el 39&#37;&#44; y a mucha distancia figuran la cloxacilina&#44; con el el 1&#37;&#44; y la fenoximetilpenicilina&#44; con el 0&#44;75&#37; de las DHD prescritas del subgrupo&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principio activo m&#225;s prescrito fue amoxicilina-clavul&#225;nico&#44; que supon&#237;a el 37&#37; de todas las DHD prescritas&#46; Representaba alrededor del 40&#37; de todas las <span class="elsevierStyleBold">prescripciones</span> en hombres de 15 a 40 a&#241;os&#44; y el 35&#37; de las prescripciones en mujeres de 15 a 35 a&#241;os&#46; A partir de esas edades el porcentaje de recetas iba disminuyendo&#44; hasta llegar al 24&#37; del total en los mayores de 80 a&#241;os&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los patrones de prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos fueron diferentes entre sexos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; y grupos de edad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Las penicilinas fueron el subgrupo m&#225;s utilizado&#46; El mayor porcentaje de utilizaci&#243;n de este subgrupo se produjo en los grupos de 0 a 14 a&#241;os&#44; representando en torno al 70&#37; de todas las prescripciones&#44; mientras que en los mayores de 85 a&#241;os suponen el 28&#37; de todas las recetas&#46; A partir de los 10 a&#241;os y hasta los 55 a&#241;os en hombres y los 70 a&#241;os en mujeres&#44; el segundo subgrupo m&#225;s utilizado fue el de los macr&#243;lidos&#46; Las quinolonas ocuparon la segunda posici&#243;n de utilizaci&#243;n en hombres a partir de 55 a&#241;os&#44; y en mujeres a partir de los 70 a&#241;os&#46; En las mujeres de 20 a 40 a&#241;os&#44; el tercer subgrupo m&#225;s utilizado fue el J01X &#40;otros antibi&#243;ticos&#41;&#46; En este subgrupo&#44; aproximadamente el 90&#37; de las recetas prescritas eran de fosfomicina&#46; A partir de los 15 a&#241;os este subgrupo de antibi&#243;ticos mostr&#243; una diferencia en la utilizaci&#243;n entre hombres y mujeres que se mantuvo hasta las edades m&#225;s avanzadas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n por edad y sexo de los pacientes que presentaron la mayor prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 DDD&#47;a&#241;o&#41; se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46; De forma global&#44; los mayores porcentajes de hiperconsumidores &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#37;&#41; aparecieron en las mujeres de 60 a 74 a&#241;os y en los hombres de 65 a 79 a&#241;os&#46; Se observaron diferencias en los patrones de utilizaci&#243;n de f&#225;rmacos entre hiperconsumidores y el resto de pacientes&#46; En hiperconsumidores&#44; respecto al resto de pacientes tratados con antibi&#243;ticos&#44; los subgrupos con una utilizaci&#243;n menor fueron los macr&#243;lidos&#44; las asociaciones de antibi&#243;ticos&#44; las cefalosporinas y las penicilinas&#46; Por otro lado&#44; las quinolonas&#44; los aminogluc&#243;sidos y otros antibi&#243;ticos se utilizaron m&#225;s en hiperconsumidores&#44; y las mayores diferencias se observaron en las tetraciclinas &#40;6&#44;8&#37; en hiperconsumidores respecto al 2&#44;0&#37; en pacientes no hiperconsumidores&#41; y en las sulfonamidas &#40;3&#44;7&#37; en hiperconsumidores respecto al 1&#44;1&#37; en el resto de pacientes tratados con antibi&#243;ticos&#41;&#46; Las diferencias al comparar el perfil de los subgrupos utilizados resultaron significativas &#40;test &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa bruta de prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos en Arag&#243;n&#44; en el a&#241;o 2008&#44; fue del 34&#37;&#46; En un estudio realizado en L&#233;rida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; con datos de recetas de antibi&#243;ticos dispensadas en el a&#241;o 2007&#44; la prevalencia media de pacientes en tratamiento con antibi&#243;ticos fue del 37&#37;&#46; Aunque este dato era ligeramente superior al de Arag&#243;n&#44; se observ&#243; un patr&#243;n de utilizaci&#243;n muy similar al que se encontr&#243; en nuestra comunidad&#44; tanto en las diferencias entre sexos&#44; como en la distribuci&#243;n por grupos de edad&#46; En otros trabajos realizados con datos de prescripci&#243;n de pa&#237;ses enteros&#44; la tasa de utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos fue del 24&#37; de la poblaci&#243;n en Noruega<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> en 2006 y en Suecia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> en 2008&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la distribuci&#243;n por sexos se observa una prevalencia mayor en las mujeres&#44; al igual que muestran otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;14&#44;15</span></a>&#44; y esto podr&#237;a deberse &#8212;aunque ser&#237;a necesario comprobarlo en nuestro medio&#8212; a una mayor frecuentaci&#243;n de las mujeres en las consultas de atenci&#243;n primaria&#46; Un estudio realizado en el Reino Unido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> durante el per&#237;odo 1997-2006 mostr&#243; que a las mujeres se les prescrib&#237;a un 30-50&#37; m&#225;s de antibi&#243;ticos en infecciones respiratorias que a los hombres debido a una mayor tasa de consultas por esta patolog&#237;a en mujeres&#44; ya que la proporci&#243;n de consultas en las que se produc&#237;a una prescripci&#243;n con antibi&#243;ticos era similar en los dos sexos&#46; Otros estudios que han observado una mayor tasa de prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos en las mujeres lo atribu&#237;an al tratamiento de infecciones del tracto urinario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ni&#241;os son uno de los grupos de poblaci&#243;n m&#225;s expuestos a los antibi&#243;ticos&#44; y en los menores de 5 a&#241;os la prevalencia de la utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos llega en muchos estudios al 50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Algunos datos publicados en nuestro pa&#237;s&#44; utilizando la base de datos informatizada de registros m&#233;dicos de atenci&#243;n primaria &#40;BIFAP&#41;&#44; muestran que en 2007 la prevalencia del uso de antibi&#243;ticos en la poblaci&#243;n infantil era del 38&#44;1&#37;&#44; llegando al 52&#44;7&#37; en los ni&#241;os de entre 2 y 4 a&#241;os de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En Arag&#243;n se alcanzaron los valores m&#225;ximos en los ni&#241;os de uno a 4 a&#241;os&#44; con una utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos que superaba el 60&#37;&#46; En muchos de estos casos la prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos es inadecuada&#44; ya que las infecciones respiratorias m&#225;s frecuentes no precisan tratarse con antibi&#243;ticos al deberse a procesos virales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En los ni&#241;os m&#225;s mayores la utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos disminuye considerablemente&#44; ya que al estar m&#225;s inmunizados&#44; presentan menos procesos infecciosos y un menor consumo de antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prescripci&#243;n extrahospitalaria de antibi&#243;ticos en Arag&#243;n fue de 23&#44;72 DHD en 2008&#46; El an&#225;lisis por DHD muestra una utilizaci&#243;n mayor que la media en Espa&#241;a &#40;19&#44;70 DHD&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; aunque el patr&#243;n de utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos es similar al de nuestro pa&#237;s&#46; En Arag&#243;n tambi&#233;n se ha dado&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; una disminuci&#243;n en la prescripci&#243;n de macr&#243;lidos y un incremento en la utilizaci&#243;n de quinolonas y fosfomicina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio sobre la utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos en todas las comunidades aut&#243;nomas durante el periodo 1985-2000 se observaron diferencias en el consumo global&#44; pero una gran similitud en el patr&#243;n de utilizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En el a&#241;o 2000 el estudio divid&#237;a a las comunidades aut&#243;nomas en 3 grupos&#58; aquellas con menos de 20 DHD&#44; por debajo de la media&#59; las que ten&#237;an un consumo entre 20 y 24 DHD&#44; entre las que se encontraba Arag&#243;n&#44; y las comunidades con m&#225;s de 24 DHD&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros trabajos realizados en nuestro pa&#237;s&#44; con datos m&#225;s recientes&#44; <span class="elsevierStyleBold">muestran que</span> Catalu&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> presenta un consumo inferior al de Arag&#243;n&#44; con 14&#44;75 DHD en 2007&#44; y tambi&#233;n Andaluc&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; con 20&#44;34 DHD en 2008&#46; Por otro lado&#44; la Comunidad Valenciana presentaba datos de utilizaci&#243;n por encima de <span class="elsevierStyleBold">Arag&#243;n en</span> el a&#241;o 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleBold">pero</span> en un estudio reciente su utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos era menor&#44; con un valor de 20&#44;70 DHD en 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen grandes variaciones en las DHD entre pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;24&#44;25</span></a>&#44; tanto de forma global como por subgrupo farmacol&#243;gico&#46; Las razones para explicar las grandes diferencias en el consumo de antibi&#243;ticos entre pa&#237;ses europeos y sus diferentes perfiles de utilizaci&#243;n son muchas y complejas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; e influyen factores m&#233;dicos&#44; sociales y econ&#243;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; El papel de la sociedad y la presi&#243;n que ejercen pacientes&#44; padres y cuidadores para conseguir la prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos est&#225; bien documentada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28-30</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si se tiene en cuenta el perfil de utilizaci&#243;n de los diferentes subgrupos de antibi&#243;ticos&#44; las penicilinas son los antibi&#243;ticos m&#225;s empleados&#44; pero pa&#237;ses como Noruega&#44; Dinamarca y Suecia utilizan penicilinas de espectro reducido&#44; mientras que en Espa&#241;a&#44; al igual que en Arag&#243;n&#44; se utilizan principalmente penicilinas de amplio espectro&#44; y el principio activo m&#225;s empleado es la amoxicilina-clavul&#225;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La gran utilizaci&#243;n de amoxicilina-clavul&#225;nico no parece estar justificada por el tipo de infecciones que se atienden a nivel comunitario&#44; ya que la mayor parte se deben a bacterias no productoras de beta-lactamasas&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pyogenes</span> o <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pneumoniae&#46;</span> Tambi&#233;n se ha observado un aumento de la dispensaci&#243;n de las presentaciones farmac&#233;uticas con mayores dosis de amoxicilina-clavul&#225;nico&#44; al igual que reflejan los datos obtenidos en Catalu&#241;a y en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;31</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para intentar identificar qu&#233; pacientes est&#225;n expuestos a un mayor tratamiento antibi&#243;tico se estableci&#243; como punto de corte el percentil 95 de utilizaci&#243;n&#44; y el valor obtenido&#44; 60 DDD por a&#241;o&#44; coincide con el establecido en un estudio realizado en Noruega<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Aunque solo pueda considerarse una aproximaci&#243;n&#44; es probable que esos pacientes hayan estado utilizando altas dosis de antibi&#243;ticos&#44; varios antibi&#243;ticos a la vez o antibi&#243;ticos a una dosis est&#225;ndar &#40;DDD&#41; durante un periodo de 2 meses o m&#225;s a lo largo del a&#241;o&#46; En estos pacientes se observaron perfiles de utilizaci&#243;n diferentes a los que presenta la poblaci&#243;n no hiperconsumidora&#44; aunque no de forma tan acusada como las diferencias encontradas en Noruega<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En los hiperconsumidores es m&#225;s probable que aparezcan problemas de resistencia bacteriana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; por lo que resultar&#237;a de gran inter&#233;s conocer en qu&#233; patolog&#237;as se da un mayor porcentaje de hiperconsumidores y si el antibi&#243;tico seleccionado es el m&#225;s adecuado en esa indicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio presentado tiene algunas limitaciones que se deben tener en cuenta y que son comunes a estudios de utilizaci&#243;n de medicamentos que aplican la misma metodolog&#237;a y que tienen como fuente de datos los obtenidos de los sistemas de informaci&#243;n de consumo farmac&#233;utico&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La m&#225;s importante es que la fuente de informaci&#243;n que se utiliz&#243; solo incluye la dispensaci&#243;n extrahospitalaria de antibi&#243;ticos mediante receta del Servicio Aragon&#233;s de Salud&#59; se desconoce la dispensaci&#243;n sin receta &#40;automedicaci&#243;n&#41; y los antibi&#243;ticos prescritos en el &#225;mbito privado o a cargo de otras entidades gestoras diferentes&#44; por lo que el consumo real ser&#225; necesariamente mayor que el obtenido&#46; El mayor sesgo en nuestro pa&#237;s se produce por la importante venta de antibi&#243;ticos sin receta&#44; ya que algunos autores han observado diferencias en los valores de DHD de hasta un 30&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se dispon&#237;a de informaci&#243;n sobre la indicaci&#243;n para la que el tratamiento fue prescrito&#44; por lo que no pod&#237;a medirse la adecuaci&#243;n del tratamiento&#46; Tampoco se puede controlar la influencia de posibles cambios en las condiciones clim&#225;ticas o en la intensidad de las epidemias de gripe en la prescripci&#243;n durante el periodo de estudio&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; aunque a lo largo del trabajo se utilizan las palabras &#171;utilizaci&#243;n&#187; y &#171;consumo&#187;&#44; lo que realmente se mide es la dispensaci&#243;n de antibi&#243;ticos prescritos en receta m&#233;dica&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de las limitaciones comentadas&#44; el estudio aporta informaci&#243;n que puede ser &#250;til para mejorar la adecuaci&#243;n de la prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos en nuestro medio&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como s&#237;ntesis del estudio cabe destacar que se ha observado una elevada prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos&#44; con un mayor consumo en ni&#241;os &#40;especialmente en menores de 4 a&#241;os&#41; y ancianos&#46; Tambi&#233;n se observa una mayor utilizaci&#243;n de antibi&#243;ticos en mujeres respecto a los hombres&#44; con diferencias significativas desde los 20 a los 55 a&#241;os de edad&#44; lo que podr&#237;a indicar diferencias en la frecuencia de la patolog&#237;a infecciosa&#46; Adem&#225;s&#44; se muestra un perfil de utilizaci&#243;n diferente si consideramos el sexo y la edad&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha contado con una ayuda de investigaci&#243;n como Proyecto FIS PI10&#47;01048&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existe ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">C&#243;digo ATC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Subgrupo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hombres</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DHD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; respecto al total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DHD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; respecto al total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">J01A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tetraciclinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">J01C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Penicilinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">J01D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalosporinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">J01E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sulfamidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">J01F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Macr&#243;lidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">J01G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aminogluc&#243;sidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Quinolonas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">J01R&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asociaciones de antibi&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">0-4 a&#241;os</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">5-9 a&#241;os</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">10-14 a&#241;os</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Recetas &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Recetas &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Penicilinas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">68&#46;617&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cefalosporinas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#46;861&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;66&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;62&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;284&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;57&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Macr&#243;lidos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#46;441&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Suma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 0213005X
Idioma original: Español
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2024 Octubre 11 7 18
2024 Septiembre 32 15 47
2024 Agosto 21 10 31
2024 Julio 23 12 35
2024 Junio 30 14 44
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