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Documento de consenso
Documento de consenso sobre el manejo clínico de los trastornos neurocognitivos asociados a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (enero 2013)
Consensus statement on the clinical management of human immunodeficiency virus-associated neurocognitive disorders
Grupo de expertos del Grupo de Estudio de Sida (GeSIDA) y de la Secretaría del Plan Nacional sobre el Sida (SPNS)
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m&#250;ltiples estudios han mostrado que en la actualidad contin&#250;a existiendo una alta frecuencia de alteraciones neurocognitivas en personas con el VIH&#46; Tambi&#233;n es cierto que hay cierta controversia sobre los datos publicados&#44; y especialmente sobre su significado cl&#237;nico&#46; La tasa de prevalencia para este tipo de complicaciones ha sido descrita entre el 20 y el 50&#37; de las personas infectadas&#44; independientemente del uso de TAR&#44; y se han identificado diferentes factores demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos que pueden aumentar el riesgo de su presentaci&#243;n&#46; Aunque el TAR se ha mostrado eficaz para prevenir y tratar formas graves de encefalopat&#237;a por VIH&#44; en la actualidad son escasas las gu&#237;as cl&#237;nicas para el manejo de pacientes con formas leves&#47;moderadas de trastornos neurocognitivos &#40;TNC&#41; asociados a la infecci&#243;n por el VIH&#46; Por todo ello&#44; es importante abordar la investigaci&#243;n&#44; la prevenci&#243;n y el manejo de los TNC en pacientes infectados por el VIH con el objetivo de ofrecer recomendaciones pr&#225;cticas&#44; de utilidad cl&#237;nica y basadas en la evidencia cient&#237;fica disponible&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Metodolog&#237;a</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la elaboraci&#243;n de este documento en marzo de 2012 se constituy&#243; un grupo de expertos designados por la Junta Directiva de GeSIDA y la Secretar&#237;a del Plan Nacional sobre el Sida&#44; siendo el rol de las 2 instituciones de coordinaci&#243;n&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este grupo est&#225; compuesto por especialistas de medicina interna con experiencia en el &#225;mbito del VIH&#44; especialistas en neurolog&#237;a&#44; neurorradiolog&#237;a y psiquiatr&#237;a&#46; Tres miembros del panel act&#250;an como coordinadores&#46; Cada miembro del panel ha emitido un informe de conflicto de intereses depositado en la SPNS&#46; Todos ellos han aceptado participar de forma voluntaria y altruista&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada redactor ha realizado una revisi&#243;n de la evidencia cient&#237;fica disponible de cada uno de los aspectos que se incluyen en el documento&#44; siendo la &#250;ltima fecha de revisi&#243;n octubre de 2012&#46; Con ella ha escrito su cap&#237;tulo&#44; que ha sido revisado por todo el panel&#46; Posteriormente el documento se ha discutido y consensuado en una reuni&#243;n de los coordinadores y redactores para posteriormente someterlo a revisi&#243;n externa&#44; exponi&#233;ndose durante un periodo de tiempo en la web de las entidades promotoras para que los profesionales a los que va dirigido y cualquier persona interesada pueda sugerir matices o cambios que posteriormente ser&#225;n valorados por el Panel para decidir su inclusi&#243;n o no en el documento&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clasificaci&#243;n de la fuerza y la calidad de las recomendaciones se realiza aplicando una modificaci&#243;n del sistema utilizado por la Sociedad Americana de Enfermedades Infecciosas &#40;IDSA&#41; y el Servicio de Salud P&#250;blica de Estados Unidos&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Fuerza de la recomendaci&#243;n</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nivel A&#58; Buen nivel de evidencia para apoyar la recomendaci&#243;n de uso&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nivel B&#58; Moderado nivel de evidencia para apoyar la recomendaci&#243;n de uso&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nivel C&#58; Escasa evidencia para apoyar la recomendaci&#243;n&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Calidad de la recomendaci&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#58; Evidencia procedente de al menos un ensayo cl&#237;nico aleatorizado&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#58; Evidencia procedente de al menos un ensayo no aleatorizado&#44; bien dise&#241;ado&#44; o bien de estudios de cohortes&#44; o de estudios anal&#237;ticos de casos y controles &#40;preferiblemente de m&#225;s de un centro&#41;&#44; o de series temporales&#44; o de resultados concluyentes obtenidos en estudios experimentales no controlados&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#58; Evidencia de opiniones de expertos&#47;as basadas en la experiencia cl&#237;nica o en estudios descriptivos&#46;</p></li></ul></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realizaci&#243;n de los cap&#237;tulos se ha efectuado una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica en espa&#241;ol y en ingl&#233;s&#44; en diferentes bases de datos&#44; y se han revisado las revistas cient&#237;ficas relacionadas con el tema&#44; incluyendo art&#237;culos desde el a&#241;o 2007 a 2012&#46; Tambi&#233;n se ha revisado el apartado correspondiente de las Gu&#237;as internacionales y congresos&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Introducci&#243;n&#46; Cambios neurocognitivos y virus de la inmunodeficiencia humana</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1991 el grupo de trabajo de la Academia Americana de Neurolog&#237;a &#40;AAN&#41; public&#243; la nomenclatura y definici&#243;n de caso para guiar el diagn&#243;stico de las manifestaciones neurol&#243;gicas de la infecci&#243;n por VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; A partir de entonces&#44; de la propia demencia asociada a VIH &#40;<span class="elsevierStyleItalic">HIV associated dementia</span> &#91;HAD&#93;&#41; se separ&#243; otra entidad&#44; a la que se denomin&#243; alteraci&#243;n cognitiva motora menor &#40;<span class="elsevierStyleItalic">minor cognitive motor disorder</span> &#91;MCMD&#93;&#41;&#44; en la que no se cumpl&#237;an los criterios de demencia pero s&#237; se presentaban alteraciones leves que interfer&#237;an con las actividades de la vida diaria&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un grupo de expertos internacionales en esta &#225;rea actualiz&#243; en 2007 la nomenclatura de las alteraciones cognitivas &#40;&#171;criterios de Frascati&#187;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; siendo englobadas en el t&#233;rmino <span class="elsevierStyleItalic">HIV-associated neurocognitive disorder</span> &#40;HAND&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; y que inclu&#237;a&#44; adem&#225;s de la demencia &#40;HAD&#41;&#44; la separaci&#243;n del trastorno cognitivo menor en 2 trastornos de tipo m&#225;s leve &#40;<span class="elsevierStyleItalic">mild neurocognitive disorder</span> &#91;MND&#93; y <span class="elsevierStyleItalic">asymptomatic neurocognitive impairment</span> &#91;ANI&#93;&#41;&#44; bas&#225;ndose ambos en la existencia de alteraci&#243;n neuropsicol&#243;gica y diferenciados en funci&#243;n de la afectaci&#243;n de la vida diaria&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formas leves del HAND&#44; es decir&#44; los trastornos ANI y MND&#44; se suelen caracterizar por cambios sutiles en la memoria de trabajo&#44; la velocidad del procesamiento de la informaci&#243;n&#44; la dificultad en la fluencia verbal&#44; la mayor lentitud en el aprendizaje&#44; o incluso implicar la memoria verbal&#46; Los s&#237;ntomas motores son menos comunes&#44; aunque pueden implicar igualmente la velocidad psicomotora o la motricidad fina&#46; La HAD&#44; en cambio&#44; se suele caracterizar por ser una demencia cl&#225;sicamente subcortical&#44; implicando p&#233;rdida severa de memoria&#44; alteraci&#243;n motriz m&#225;s evidente y funcionamiento ejecutivo alterado&#44; si bien las fases m&#225;s avanzadas presentan tambi&#233;n afasias&#44; agnosias y apraxias m&#225;s t&#237;picas de demencias corticales&#44; como la enfermedad de Alzheimer&#46; En estas fases m&#225;s avanzadas la HAD puede ser adicionalmente identificada por se&#241;ales cl&#237;nicas&#44; hallando en la exploraci&#243;n neurol&#243;gica p&#233;rdida de los movimientos sac&#225;dicos de los ojos&#44; adiadococinesia&#44; hiperreflexia y signos de liberaci&#243;n frontal&#44; tales como hociqueo&#44; <span class="elsevierStyleItalic">grasping</span> o reflejo glabelar&#46; En ocasiones pueden aparecer s&#237;ntomas psic&#243;ticos&#44; frecuentemente enmascarados por s&#237;ntomas depresivos o alteraci&#243;n del estado de &#225;nimo&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desconoce por ahora la evoluci&#243;n que tendr&#225;n los pacientes con alteraciones cognitivas leves&#46; La mayor&#237;a permanecen estables&#44; algunos mejoran y otros pueden evolucionar a demencia&#46; En cualquier caso&#44; diversos trabajos han observado que el deterioro cognitivo leve en la infecci&#243;n por VIH est&#225; asociado a un mayor riesgo de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; peor adherencia al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; mayores tasas de fracaso virol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; mayores dificultades en el desarrollo de las actividades de la vida diaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; p&#233;rdida del empleo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; peor calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y peor pron&#243;stico de progresi&#243;n a demencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Diagn&#243;stico</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial de los TNC asociados a la infecci&#243;n por el VIH&#44; en cualquiera de sus categor&#237;as&#44; presenta 2 dificultades&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>descartar todas aquellas patolog&#237;as&#44; asociadas o no a la infecci&#243;n por el VIH&#44; que pueden producir deterioro cognitivo en la poblaci&#243;n general&#59; b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>conocer el grado de contribuci&#243;n de determinadas comorbilidades asociadas a la infecci&#243;n por el VIH al TNC&#44; antes de atribuir el da&#241;o neurol&#243;gico al propio VIH&#46; Este grupo de comorbilidades pueden actuar como verdaderos factores de confusi&#243;n cuando se pretende diagnosticar a un paciente de TNC asociado a la infecci&#243;n por el VIH&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se describen las principales causas de TNC diferentes al VIH y su diagn&#243;stico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito distintos factores de riesgo para el desarrollo de HAND&#44; los cuales se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#44; agrupados en 2 tipos&#58; los que dependen del paciente y los que dependen del VIH o de las consecuencias de la infecci&#243;n por el VIH&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Evaluaci&#243;n neuropsicol&#243;gica</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien es cierto que el diagn&#243;stico neuropsicol&#243;gico cuenta con limitaciones derivadas de su coste a la hora de incorporarlo a la atenci&#243;n cl&#237;nica diaria&#44; la necesidad de realizar un estudio cognitivo de los individuos infectados con el VIH parece cada vez m&#225;s evidente&#46; En esta l&#237;nea&#44; el uso de bater&#237;as neuropsicol&#243;gicas es complejo&#44; tanto en la aplicaci&#243;n como en la interpretaci&#243;n&#44; de modo que se hace imprescindible que el diagn&#243;stico cognitivo sea realizado por profesionales especializados en neuropsicolog&#237;a cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente no existe una bater&#237;a neuropsicol&#243;gica &#250;nica y universal espec&#237;fica para la evaluaci&#243;n de personas con VIH&#46; Sin embargo&#44; ha existido en varias ocasiones la intenci&#243;n de realizarla por importantes grupos de investigaci&#243;n como el <span class="elsevierStyleItalic">National Institute of Mental Health</span> &#40;NIMH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">Multicenter AIDS Cohort Study</span> &#40;MACS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y la <span class="elsevierStyleItalic">Organizaci&#243;n Mundial de la Salud</span> &#40;OMS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Cabe resaltar la aportaci&#243;n reciente del <span class="elsevierStyleItalic">HIV Neurobehavioral Research Center</span> &#40;HNRC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; que adem&#225;s de aconsejar la evaluaci&#243;n de los dominios cognitivos anteriormente mencionados recogen&#44; por un lado&#44; la importancia de incluir tests normalizados en la poblaci&#243;n y&#44; por el otro&#44; la recomendaci&#243;n de la utilizaci&#243;n de al menos 2 test por &#225;rea o dominio cognitivo&#46; Seg&#250;n estos autores&#44; hay que considerar que una persona presenta alteraci&#243;n cognitiva cuando existe afectaci&#243;n en al menos un dominio&#46; Adem&#225;s&#44; se deben controlar otras posibles causas del HAND o la afectaci&#243;n en las actividades de la vida diaria&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se resumen los tests neuropsicol&#243;gicos m&#225;s utilizados en la valoraci&#243;n cognitiva de personas con VIH&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tal como se especifica en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#44; en centros donde no se disponga de neuropsic&#243;logos se pueden realizar tests de cribado &#40;ver anexo <a id="intr0010" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.gesida-seimc.org/pcientifica/fuentes/DcyRc/gesidadcyrc2013-ManejoclinicodelasalteracionesNC.pdf">http&#58;&#47;&#47;www&#46;gesida-seimc&#46;org&#47;pcientifica&#47;fuentes&#47;DcyRc&#47;gesidadcyrc2013-ManejoclinicodelasalteracionesNC&#46;pdf</a>&#41;&#44; y en caso de confirmarse la sospecha de TNC se recomienda pasar entonces al segundo algoritmo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; en el cual se indica c&#243;mo continuar con la evaluaci&#243;n del paciente mediante t&#233;cnicas de imagen y estudio del l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo &#40;LCR&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Evaluaci&#243;n del l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No es infrecuente que a lo largo del curso de la infecci&#243;n por VIH aparezcan alteraciones en el estudio b&#225;sico de LCR&#44; como leve hiperproteinorraquia y discreta pleocitosis a expensas de un aumento de c&#233;lulas mononucleares &#40;habitualmente menos de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Este aumento de celularidad se ha correlacionado positivamente con la carga viral del VIH en LCR y puede revertirse con un adecuado TAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El virus puede estar presente en el LCR de sujetos cognitivamente asintom&#225;ticos&#44; por lo que su detecci&#243;n&#44; incluso en altas concentraciones&#44; no es diagn&#243;stica de HAND<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Sin embargo&#44; una carga viral detectable en el LCR en un paciente con TNC y carga viral indetectable en plasma&#44; o m&#225;s de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>log mayor en el LCR que en plasma&#44; apoya el diagn&#243;stico de TNC asociado al VIH&#44; mientras que una carga viral indetectable en el LCR no ir&#237;a a favor de que el VIH sea el causante del TNC&#46; Tambi&#233;n es cierto que&#44; en un estudio de la cohorte CHARTER&#44; el 40&#37; de los pacientes con cargas virales en LCR &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>copias&#47;ml ten&#237;an cargas virales entre 2&#44;5 y 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>copias&#44; lo que parece asociarse a cierta inflamaci&#243;n e inmunoactivaci&#243;n y se acompa&#241;aba en dicho estudio de un mayor grado de TNC comparado con los pacientes con cargas virales &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>copias&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">T&#233;cnicas de neuroimagen utilizadas en la pr&#225;ctica diaria&#58; tomograf&#237;a computarizada y resonancia magn&#233;tica</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; y la resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; son t&#233;cnicas f&#225;cilmente accesibles habitualmente utilizadas para evaluar diferentes patolog&#237;as causantes de TNC en pacientes infectados por el VIH &#40;infecciones o tumores oportunistas&#44; enfermedad cardiovascular y otras lesiones inflamatorias o estructurales&#41;&#46; Aunque no existen hallazgos radiol&#243;gicos patognom&#243;nicos de HAND&#44; la RM es m&#225;s sensible para observar lesiones sugestivas de esta patolog&#237;a&#44; mostrando anormalidades &#40;atrofia&#44; alteraciones de se&#241;al&#41; en &#225;reas espec&#237;ficas del SNC como ganglios basales&#44; sustancia blanca periventricular y del centro semioval&#44; con preservaci&#243;n de regiones subcorticales&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Recomendaciones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando el paciente presenta historia previa o actual de comorbilidades asociadas a TNC&#44; se recomienda utilizar los criterios de Antinori para clasificar el impacto de las comorbilidades&#46; El tratamiento de estas co-morbilidades puede mejorar el TNC en estos pacientes&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;C-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial de un paciente VIH con TNC debe incluir como m&#237;nimo la determinaci&#243;n de concentraciones plasm&#225;ticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; tiamina&#44; &#225;cido f&#243;lico&#44; TSH&#44; calcio s&#233;rico&#44; glucosa&#44; hemograma completo y pruebas de funci&#243;n hep&#225;tica&#46; Serolog&#237;a de l&#250;es y&#44; en casos seleccionados&#44; de <span class="elsevierStyleItalic">Borrellia burgdorferi</span> en sangre&#44; y un estudio del LCR que incluya recuento de c&#233;lulas&#44; prote&#237;nas&#44; glucosa y serolog&#237;a de l&#250;es&#46; Las exploraciones complementarias b&#225;sicas consistir&#237;an en RM del SNC&#46; Interrogar sobre el consumo actual o pasado de sustancias de abuso y de f&#225;rmacos con efectos sobre el SNC&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;C-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la sospecha de s&#237;ntomas relacionados con TNC deber&#237;a realizarse un cribado neurocognitivo validado en poblaci&#243;n con VIH &#40;se recomienda el instrumento BNCS&#44; ver anexos <a id="intr0015" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.gesida-seimc.org/pcientifica/fuentes/DcyRc/gesidadcyrc2013-ManejoclinicodelasalteracionesNC.pdf">http&#58;&#47;&#47;www&#46;gesida-seimc&#46;org&#47;pcientifica&#47;fuentes&#47;DcyRc&#47;gesidadcyrc2013-ManejoclinicodelasalteracionesNC&#46;pdf</a>&#41;&#46; En caso de un resultado positivo&#44; y descartadas otras comorbilidades&#44; se aconseja realizar una exploraci&#243;n neuropsicol&#243;gica completa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En caso de que no sea posible realizar esa exploraci&#243;n se recomienda continuar con la evaluaci&#243;n&#47;manejo del paciente &#40;pasar a la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exploraci&#243;n neuropsicol&#243;gica completa debe ser realizada por un profesional especializado&#44; el cual principalmente llevar&#225; a cabo una bater&#237;a de pruebas neuropsicol&#243;gicas validadas y estandarizadas con las que podr&#225; determinar la existencia de alteraci&#243;n neurocognitiva&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;A-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los dominios cognitivos recomendados para ser evaluados en las personas con VIH son los siguientes&#58; atenci&#243;n&#47;memoria de trabajo&#44; velocidad de procesamiento de la informaci&#243;n&#44; memoria &#40;aprendizaje&#47;evocaci&#243;n&#41;&#44; abstracci&#243;n&#47;funci&#243;n ejecutiva&#44; lenguaje&#47;verbal y habilidades motoras&#46; Los resultados en estos dominios deben ofrecer siempre puntuaciones estandarizadas&#44; seg&#250;n la disponibilidad de datos normativos&#44; y principalmente de acuerdo con la edad&#44; el sexo y el nivel educativo&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">6&#46;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considerar&#225; existencia de alteraci&#243;n cognitiva cuando&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>exista una puntuaci&#243;n en un test estandarizado de al menos &#8211;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar por debajo de la media en al menos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dominios cognitivos&#59; b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>se descarte la ausencia de delirios o de causas previas a la infecci&#243;n del VIH que puedan haber producido la alteraci&#243;n cognitiva&#44; y c&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>se eval&#250;e la interferencia en el funcionamiento de la vida diaria&#44; lo cual sirve para diferenciar entre alteraci&#243;n neurocognitiva subcl&#237;nica o ANI de los otros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TNC asociados al VIH&#44; MND y HAD&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">7&#46;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es necesario diferenciar entre la existencia de alteraci&#243;n cognitiva por la propia acci&#243;n del virus o&#44; en cambio&#44; por la acci&#243;n de otras condiciones de riesgo &#40;o de ambas situaciones&#41;&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">8&#46;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La punci&#243;n lumbar &#40;PL&#41; se deber&#237;a hacer ante un paciente con sospecha de TNC&#44; primero para descartar otras patolog&#237;as asociadas &#40;infecciones oportunistas&#44; etc&#46;&#41; y segundo para apoyar el diagn&#243;stico de TNC asociados al VIH mediante las caracter&#237;sticas celulares&#47;bioqu&#237;micas y carga viral en LCR&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">9&#46;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar del potencial de los biomarcadores en sangre y LCR y la utilidad demostrada en otras entidades que cursan con deterioro cognitivo&#44; en este momento no puede establecerse una recomendaci&#243;n de uso de biomarcadores en plasma ni en el LCR para el diagn&#243;stico de los TNC asociados a la infecci&#243;n por VIH&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;C-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">10&#46;</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante un paciente con sospecha de TNC asociados al VIH&#44; la pr&#225;ctica de RM cerebral forma parte del protocolo diagn&#243;stico y es preferible&#44; por su mayor sensibilidad&#44; a la TC&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;A-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span></p></li></ul></p></span></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Intervenciones</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Tratamiento antirretroviral&#58; penetrabilidad&#44; prevenci&#243;n y tratamiento de los trastornos neurocognitivos</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TAR combinado se ha asociado con una notable reducci&#243;n en la incidencia de demencia establecida en pacientes infectados por el VIH&#44; sugiriendo un papel directo o indirecto en la prevenci&#243;n de esta grave complicaci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a pesar de ello&#44; diversos estudios han mostrado en los &#250;ltimos a&#241;os la persistencia de formas asintom&#225;ticas o leves&#47;moderadas de TNC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21-23</span></a>&#44; dando a entender que diferencias de penetraci&#243;n &#8212;y por lo tanto de actividad antiviral a nivel de SNC&#8212; podr&#237;an jugar un papel en la evoluci&#243;n de los TNC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paso de f&#225;rmacos a trav&#233;s de la barrera hematoencef&#225;lica est&#225; ampliamente limitado&#44; y depende de m&#250;ltiples factores&#46; En relaci&#243;n a los f&#225;rmacos antirretrovirales &#40;ARV&#41;&#44; los niveles alcanzados en LCR dependen de varios factores&#44; como el peso molecular&#44; la liposolubilidad&#44; la ionizaci&#243;n y la uni&#243;n a prote&#237;nas plasm&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26-28</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; los ARV tienen un peso molecular relativamente bajo&#44; especialmente los an&#225;logos de nucle&#243;sido &#40;AN&#41;&#44; seguidos de los inhibidores no nucle&#243;sidos de la transcriptasa inversa &#40;INNTI&#41; y&#44; en &#250;ltimo lugar&#44; de los inhibidores de la proteasa &#40;IP&#41;&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma m&#225;s habitual de evaluar la capacidad de penetraci&#243;n de un f&#225;rmaco al sistema nervioso es comparar la relaci&#243;n entre la concentraci&#243;n obtenida en el LCR y la concentraci&#243;n plasm&#225;tica del mismo&#46; Sin embargo&#44; ello no se hace en la pr&#225;ctica rutinaria&#44; y teniendo en cuenta que el LCR normal tiene muy pocas prote&#237;nas&#44; y que la fracci&#243;n de f&#225;rmaco que atraviesa la barrera es la fracci&#243;n libre&#44; se asume que una gran proporci&#243;n de f&#225;rmaco hallado es libre y&#44; por lo tanto&#44; activo&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica m&#225;s utilizada es la cromatograf&#237;a l&#237;quida con espectrometr&#237;a de masa <span class="elsevierStyleItalic">&#40;liquid chromatographic-tandem mass spectrometry&#41;</span>&#44; que permite detectar peque&#241;as concentraciones en el LCR&#44; habitualmente inferiores a las halladas en plasma o en otros l&#237;quidos corporales&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los investigadores de la cohorte CHARTER han propuesto una escala de penetrabilidad de los f&#225;rmacos ARV en el LCR &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46; Aunque existen algunos datos contradictorios&#44; varios estudios han demostrado una correlaci&#243;n entre el grado de penetrabilidad de una pauta triple o cu&#225;druple de TAR con la evoluci&#243;n virol&#243;gica y de los TNC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; se ha sugerido que algunos f&#225;rmacos ARV podr&#237;an causar cierta neurotoxicidad&#44; lo que explicar&#237;a la no mejor&#237;a o incluso el empeoramiento de tests neurocognitivos en pacientes con pauta con mayor puntuaci&#243;n de penetraci&#243;n o que contin&#250;an TAR frente a los que lo suspenden<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al momento del inicio del tratamiento&#44; se ha observado una estrecha relaci&#243;n entre un recuento de CD4 nadir m&#225;s bajo y mayores tasas de alteraciones cognitivas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30-32</span></a>&#46; En este sentido&#44; a pesar de que no existen ensayos cl&#237;nicos aleatorizados que hayan valorado esta cuesti&#243;n&#44; s&#237; existen recomendaciones que defienden el inicio m&#225;s temprano de la terapia antirretroviral como medida de prevenci&#243;n para la aparici&#243;n de problemas del SNC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33-35</span></a>&#46; Otro escenario en el que han aparecido recomendaciones parecidas ha sido el manejo de las interrupciones del tratamiento&#46; Es bien sabido en la actualidad que el uso de las interrupciones de la terapia antirretroviral est&#225; asociado con un peor estado cl&#237;nico de los pacientes&#44; y en el caso del SNC&#44; a pesar que de nuevo no existen ensayos aleatorizados&#44; resultados preliminares sugieren una posible relaci&#243;n entre la interrupci&#243;n del TAR y un peor funcionamiento neurocognitivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Tratamientos coadyuvantes</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ineficacia del TAR para prevenir el desarrollo o la evoluci&#243;n del deterioro cognitivo asociado al VIH en algunos individuos ha favorecido el desarrollo de nuevas estrategias terap&#233;uticas adyuvantes al TAR&#46; Son muchas y diversas las mol&#233;culas con propiedades neuroprotectoras in vitro que se han evaluado como posibles tratamientos adyuvantes&#44; entre las que destacan la minociclina&#44; la memantina&#44; la selegilina&#44; el litio&#44; etc&#46; A pesar de algunos resultados interesantes con alguna de ellas&#44; como la memantina o el litio &#8212;consiguen mejorar los marcadores de da&#241;o neuronal e inflamaci&#243;n a nivel de SNC&#8212;&#44; no existen datos suficientes que permitan su uso en la pr&#225;ctica diaria&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Intervenciones no farmacol&#243;gicas</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios indican que nuestro cerebro y nuestras funciones cognitivas pueden ser influidos por factores modificables a trav&#233;s de mecanismos de neuroplasticidad&#44; y por tanto podemos intervenir sobre ellos aun ante la presencia de trastornos cognitivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; deberemos realizar actuaciones preventivas sobre comorbilidades&#44; factores asociados al estilo de vida y rehabilitaci&#243;n cognitiva&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se resumen las enfermedades y los h&#225;bitos saludables que pueden tener un efecto sobre la cognici&#243;n&#46; Se ha a&#241;adido adem&#225;s la rehabilitaci&#243;n cognitiva como t&#233;cnica de intervenci&#243;n no<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>farmacol&#243;gica &#250;til en diferentes patolog&#237;as que cursan con trastornos cognitivos&#46;</p><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Recomendaciones</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen datos para priorizar el grado de penetrabilidad en el LCR a la hora de escoger una pauta de inicio de TAR&#44; excepto en pacientes en los que se sospeche una encefalopat&#237;a por VIH o presenten s&#237;ntomas o signos sugestivos de TNC y posiblemente tambi&#233;n en presencia de tests neuropsicol&#243;gicos alterados&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes que toman TAR y que durante su evoluci&#243;n se diagnostique un cuadro de TNC asociado a la infecci&#243;n por el VIH &#40;ver el apartado correspondiente&#41;&#44; si existe replicaci&#243;n viral en plasma se debe adecuar el TAR para conseguir la supresi&#243;n virol&#243;gica&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si los TNC aparecen en pacientes en tratamiento y supresi&#243;n virol&#243;gica en plasma&#44; en caso de carga viral detectable en LCR se deber&#237;a intentar cambiar la pauta de TAR a una con un mayor grado de penetrabilidad&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inicio temprano de la terapia antirretroviral &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>350<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;lulas&#41; puede estar asociado a una mayor protecci&#243;n del SNC&#44; aunque se desconoce cu&#225;l ser&#237;a el intervalo inmunol&#243;gico ideal para esta intervenci&#243;n&#41;&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;A-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La interrupci&#243;n del TAR est&#225; desaconsejada tambi&#233;n a nivel de protecci&#243;n del SNC y&#44; por tanto&#44; se deber&#237;a promover una correcta adherencia a la terapia antiviral&#44; as&#237; como una &#243;ptima adaptaci&#243;n al tratamiento y sus posibles implicaciones&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">6&#46;</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen datos que justifiquen el uso de ning&#250;n tratamiento adyuvante al TAR para el tratamiento de los TNC asociados con la infecci&#243;n por VIH en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">7&#46;</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos f&#225;rmacos que&#44; como la memantina&#44; han demostrado mejorar los marcadores de da&#241;o neuronal y de inflamaci&#243;n a nivel del SNC&#44; podr&#237;an recomendarse de forma experimental &#40;uso compasivo&#41; a los pacientes con deterioro cognitivo asociado al VIH y marcadores de inflamaci&#243;n cerebral elevados en sangre y&#47;o LCR que presenten progresi&#243;n del deterioro cognitivo a pesar del uso de una pauta de TAR efectiva a nivel del SNC&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;C-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">8&#46;</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la prevenci&#243;n de los TNC deben valorarse los factores com&#243;rbidos que pueden afectar a la cognici&#243;n&#58; hipertensi&#243;n arterial&#44; diabetes&#44; hiperlipidemia&#44; coinfecciones por VHC&#47;VHB&#44; depresi&#243;n&#44; as&#237; como insuficiencia renal cr&#243;nica&#44; d&#233;ficit de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; d&#233;ficit de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#44; deficiencia de testosterona&#44; disfunci&#243;n tiroidea subcl&#237;nica&#44; estr&#243;genos&#44; hipotiroidismo subcl&#237;nico&#44; s&#237;ndrome metab&#243;lico y obesidad&#59; y por ello&#44; intentar corregir o tratar estos factores con el objetivo de minimizar o evitar la aparici&#243;n de TNC&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;A-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel">9&#46;</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los h&#225;bitos saludables &#8212;ejercicio&#44; dieta mediterr&#225;nea&#44; actividades de ocio&#44; reducci&#243;n de estr&#233;s&#44; abandono de tabaco&#44; alcohol y t&#243;xicos&#8212; pueden tener un efecto beneficioso en la prevenci&#243;n de TNC en personas VIH&#43;&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">10&#46;</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen t&#233;cnicas de rehabilitaci&#243;n cognitiva que podr&#237;an ser &#250;tiles en las personas VIH&#43; con trastornos cognitivos&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135"><span class="elsevierStyleLabel">11&#46;</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las intervenci&#243;nes no farmacol&#243;gicas para las personas VIH&#43; con TNC deber&#237;an integrarse en un plan de tratamiento integral que incluya objetivos definidos y valore el tratamiento de las comorbilidades&#44; t&#233;cnicas que ayuden al paciente a realizar h&#225;bitos saludables&#44; intervenciones sobre la cognici&#243;n&#44; manejo de los s&#237;ntomas conductuales y las alteraciones del humor&#44; as&#237; como actuaciones sobre el entorno y los familiares&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41;</span></p></li></ul></p></span></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Monitorizaci&#243;n y seguimiento</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es fundamental conocer c&#243;mo realizar el seguimiento de los pacientes VIH desde el punto de vista de los TNC&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta ahora no existen estudios sistem&#225;ticos bien realizados que respondan de forma adecuada a la pregunta sobre cu&#225;ndo y c&#243;mo monitorizar a los pacientes VIH con TNC&#44; o incluso sobre la historia natural de la afectaci&#243;n neurocognitiva en pacientes con infecci&#243;n por VIH&#46; Por ello&#44; todas las recomendaciones son inferidas y formuladas de estudios longitudinales sobre deterioro o progresi&#243;n de la afectaci&#243;n&#44; muchos de ellos realizados en los tiempos previos al uso del TAR&#44; o incluyendo pacientes con distintas situaciones cl&#237;nicas&#44; en fracaso virol&#243;gico o sin tratamiento&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma global&#44; parece evidente pensar que la frecuencia de monitorizaci&#243;n de los pacientes puede variar dependiendo de las caracter&#237;sticas de los pacientes o del diagn&#243;stico inicial&#46; Por ello&#44; entre los distintos factores que debemos considerar en el seguimiento hay que mencionar&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presencia y persistencia de factores de riesgo para progresi&#243;n &#40;especialmente CD4&#43; nadir&#44; diagn&#243;stico de sida previo&#44; alta carga viral&#41; y otros factores asociados a deterioro neurocognitivo &#40;comorbilidades&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diagn&#243;stico previo de TNC y su severidad &#40;trastorno leve o demencia&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicio de TAR&#44; considerando especialmente el momento de inicio&#44; si se ha adaptado como tratamiento frente al deterioro previo o no&#44; y en este caso&#44; si existe supresi&#243;n virol&#243;gica mantenida o fracaso virol&#243;gico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Metodolog&#237;a utilizada&#44; ya que muchos estudios se han realizado con escaso n&#250;mero de pacientes&#44; a distintos intervalos&#44; y con diferentes bater&#237;as de tests neuropsicol&#243;gicos&#44; independientemente de los m&#233;todos estad&#237;sticos&#46; De especial importancia es el &#171;efecto de la pr&#225;ctica o repetici&#243;n&#187; y la fiabilidad test-retest en los resultados durante el seguimiento&#46;</p></li></ul></p><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">&#191;Qu&#233; valorar y c&#243;mo valorar los cambios&#63;</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El seguimiento de los pacientes deber&#237;a hacerse con los mismos m&#233;todos que se han utilizado para el diagn&#243;stico&#44; al menos&#44; teniendo en cuenta el efecto de la pr&#225;ctica y la fiabilidad test-retest&#46; Dado que el diagn&#243;stico de TNC se realiz&#243; mediante una bater&#237;a completa de tests neuropsicol&#243;gicos&#44; idealmente se deber&#237;a monitorizar la evoluci&#243;n del paciente con el mismo m&#233;todo&#46; En caso de no ser posible&#44; se recomienda utilizar los tests empleados en el cribado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">&#191;Cu&#225;ndo repetir los tests&#63; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;</span><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0160"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con TNC que inician TAR&#58; a los 3-6 meses&#44; con vistas a demostrar mejor&#237;a&#44; especialmente en caso de TNC severo &#40;MND o HAD&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0165"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con TNC en TAR y carga viral &#40;CV&#41; detectable en plasma&#58; a los 3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; tras optimizar el TAR&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0170"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con TNC y CV plasm&#225;tica suprimida pero detectable en LCR&#58; a los 3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; tras modificar el TAR de acuerdo con el CPE <span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0175"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con TNC leve&#47;moderado estable tras optimizaci&#243;n del TAR &#40;CV indetectable en plasma y LCR&#41;&#58; 6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46;</p></li></ul></p><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Recomendaciones</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0180"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el seguimiento de un HAND se recomienda hacer una evaluaci&#243;n del paciente con una bater&#237;a completa de pruebas&#46; Si no fuera posible&#44; utilizar m&#233;todo de cribado&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0185"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda realizar seguimiento con la siguiente periodicidad&#58; cada 3-6 o 6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; dependiendo de la situaci&#243;n del paciente&#46; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41;</span></p></li></ul></p></span></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Financiaci&#243;n</span><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realizaci&#243;n de este documento ha sido financiada con fondos propios de la SPNS&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Conflicto de intereses</span><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el fin de evitar y&#47;o minimizar los posibles conflictos de intereses&#44; las personas que forman el panel de expertos han realizado una declaraci&#243;n formal de intereses&#46; En esta declaraci&#243;n parte de los&#47;as autores&#47;as han recibido financiaci&#243;n para participar en congresos y para la realizaci&#243;n de investigaciones&#44; as&#237; como han recibido pagos como ponentes por parte de instituciones p&#250;blicas y laboratorios farmac&#233;uticos&#46; Estas actividades no afectan a la claridad del presente documento&#44; por no entrar en conflicto de intereses lo recomendado con los honorarios y&#47;o ayudas recibidas&#46; Cabe resaltar que&#44; con respecto a los f&#225;rmacos&#44; en el documento solamente se habla de principio activo y no de marca comercial&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n cognitiva asintom&#225;tica &#40;ANI&#58; <span class="elsevierStyleItalic">HIV-associated asymptomatic neurocognitive impairment</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Alteraci&#243;n de &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dominios neurocognitivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> con &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE debajo de la media<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&#8226; La alteraci&#243;n cognitiva no interfiere con las actividades de la vida diaria&#44; incluidas en el trabajo&#44; tareas del hogar y actividades sociales evaluadas a trav&#233;s del propio sujeto o de medidas objetivas estandarizadas&#8226; El deterioro cognitivo est&#225; presente desde hace al menos un mes&#8226; No cumple criterios para diagnosticar demencia o delirio asociados al VIH&#8226; No se evidencia otra causa preexistente para la alteraci&#243;n&#44; incluida enfermedad neurol&#243;gica previa&#44; trastorno psiqui&#225;trico o abuso de consumo de sustancias t&#243;xicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Trastorno cognitivo leve &#40;MND&#58; <span class="elsevierStyleItalic">HIV-associated mild neurocognitive disorder</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Similar a ANI&#44; pero con leve-moderada interferencia con las actividades de la vida diaria&#58; incluidas en el trabajo&#44; tareas del hogar y actividades sociales evaluadas a trav&#233;s del propio sujeto o de medidas objetivas estandarizadas&#8226; El empeoramiento est&#225; presente desde hace al menos un mes&#8226; No cumple criterios para diagnosticar demencia o delirio asociados al VIH&#8226; No se evidencia otra causa preexistente para la alteraci&#243;n&#44; incluida enfermedad neurol&#243;gica previa&#44; trastorno psiqui&#225;trico o abuso de consumo de sustancias t&#243;xicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Demencia asociada a VIH &#40;HAD&#58; <span class="elsevierStyleItalic">HIV-associated dementia</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Existe un marcado empeoramiento adquirido en el funcionamiento cognitivo con alteraci&#243;n en &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dominios neurocognitivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> con &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE debajo de la media<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&#46;&#8226; Marcada interferencia con las actividades de la vida diaria incluidas en el trabajo&#44; tareas del hogar y actividades sociales evaluadas a trav&#233;s del propio sujeto o de medidas objetivas estandarizadas&#8226; El empeoramiento cognitivo est&#225; presente desde hace al menos un mes&#8226; No cumple criterios para diagnosticar delirio&#8226; No existe otra causa que lo justifique&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Causas frecuentes de deterioro neurocognitivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedades psiqui&#225;tricas y patolog&#237;a adictiva</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Depresi&#243;n y ansiedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresi&#243;n &#40;HADS&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otras enfermedades psiqui&#225;tricas como el trastorno esquizofr&#233;nico o el trastorno bipolar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Criterios diagn&#243;sticos del DSM o de la CIE para las enfermedades mentales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Abuso de alcohol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Alcoholemia o alcoholuria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Consumo de sustancias de abuso &#40;ilegales&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Cribado de t&#243;xicos en orina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Consumo de f&#225;rmacos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Antihistam&#237;nicos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; F&#225;rmacos anticolin&#233;rgicos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Medicaci&#243;n psicotr&#243;pica e hipn&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Niveles plasm&#225;ticos de f&#225;rmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad hep&#225;tica grave</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; VHC o VHB<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Alcohol<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Otras causas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; ARN VHC&#8226; ADN VHB&#8226; Child-Pugh clase B&#47;C&#8226; MELD <span class="elsevierStyleItalic">score</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Patolog&#237;a estructural del SNC</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Hematoma subdural &#40;TCE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; TC de SNC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Hidrocefalia normotensiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; RM de SNC&#44; test de drenaje LCR &#40;5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;h&#41;&#44; monitorizaci&#243;n de la presi&#243;n intracraneal&#44; etc&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Linfoma de SNC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Neoplasias primarias<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Met&#225;stasis SNC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; TC o RM&#8226; Biopsia cerebral&#8226; RM por espectroscopia&#8226; PET corporal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Demencias y otras enfermedades degenerativas de SNC</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Enfermedad de Alzheimer<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Demencia por cuerpos de Lewy<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Demencia frontotemporal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Enfermedad de Parkinson con demencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Historia cl&#237;nica&#8226; TC&#47;RM SNC&#8226; PET corporal&#8226; Tau total &#40;LCR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad cardiovascular</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Demencia vascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Factores de riesgo cardiovascular&#8226; Ecocardiograf&#237;a&#8226; Ultrasonograf&#237;a carot&#237;dea&#8226; TC&#47;RM SNC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Infecciones del SNC &#40;excluido VIH&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Neuros&#237;filis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio LCR&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Celularidad y bioqu&#237;mica &#40;glucosa y prote&#237;nas&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Serolog&#237;a lu&#233;tica &#40;sangre y LCR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Infecciones oportunistas&#58; TB&#44; toxoplasmosis&#44; LMP&#44; criptococosis&#44; etc&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Recuento de linfocitos CD4&#43; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200&#47;&#956;l&#8226; TC&#47;RM SNC&#8226; Estudios microbiol&#243;gicos&#58; cultivos &#40;bacterias&#44; micobacterias&#44; hongos&#41;&#44; tinciones espec&#237;ficas para hongos&#44; ant&#237;geno criptococ&#243;cico&#8226; Estudios serol&#243;gicos&#58; <span class="elsevierStyleItalic">B&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">burgdorferi</span>&#8226; Estudios moleculares&#58; PCR HSV&#44; <span class="elsevierStyleItalic">M&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">tuberculosis</span>&#44; virus JC&#44; etc&#46;&#8226; Biopsia cerebral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Otras patolog&#237;as</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Hipotiroidismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Determinaci&#243;n de TSH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; D&#233;ficit de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Determinaci&#243;n de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Factores que dependen del paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores que dependen del VIH o de las consecuencias de la infecci&#243;n por VIH</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores propios del VIH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores relacionados con las consecuencias de la infecci&#243;n por VIH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Predisposici&#243;n gen&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Subtipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nadir de CD4&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Envejecimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prote&#237;na Tat&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uso de t&#243;xicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Envuelta v&#237;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Translocaci&#243;n microbiana y activaci&#243;n inmune&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n por VHC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neuroadaptaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efecto del TAR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraciones metab&#243;licas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Compartimentalizaci&#243;n y resistencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad vascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Historia familiar de demencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Historia de traumatismo craneoencef&#225;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Funci&#243;n cognitiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Referencias recientes sobre normas de administraci&#243;n y baremos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Atenci&#243;n&#47;memoria de trabajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">D&#237;gitos &#40;WAIS-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Wechsler D&#46; WAIS-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#46; Escala de Inteligencia de Wechsler para adultos-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#46; Manual de aplicaci&#243;n y correcci&#243;n&#46; Madrid&#58; TEA Ediciones&#59; 1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Letras y N&#250;meros &#40;WAIS-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Wechsler D&#46; Escala de Memoria de Wechsler-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#46; Manual de aplicaci&#243;n y puntuaci&#243;n&#46; Madrid&#58; TEA Ediciones&#59; 2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Velocidad de procesamiento de la informaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trail Making Tests &#40;TMT&#41; Parte A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Tombaugh TN&#46; Trail Making Test A and B&#58; normative data stratified by age and education&#46; Arch Clin Neuropsychol&#46; 2004&#59;19&#58;203-14&#46;&#8226; Pe&#241;a-Casanova J&#44; Qui&#241;ones-Ubeda S&#44; Quintana-Aparicio M&#44; et al&#46; NEURONORMA Study Team&#46; Spanish Multicenter Normative Studies &#40;NEURONORMA Project&#41;&#58; norms for verbal span&#44; visuospatial span&#44; letter and number sequencing&#44; trail making test&#44; and symbol digit modalities test&#46; Arch Clin Neuropsychol&#46; 2009&#59;24&#58;321-41<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#8226; Pe&#241;a-Casanova J&#44; Casals-Coll M&#44; Quintana M&#44; S&#225;nchez-Benavides G&#44; Rognoni T&#44; et al&#46; Estudios normativos espa&#241;oles en poblaci&#243;n adulta joven &#40;Proyecto NEURONORMA j&#243;venes&#41;&#58; m&#233;todos y caracter&#237;sticas de la muestra&#46; Neurologia&#46; 2012&#59;27&#58;513-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Clave num&#233;rica &#40;WAIS-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Wechsler D&#46; WAIS-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#46; Escala de Inteligencia de Wechsler para adultos-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#46; Manual de aplicaci&#243;n y correcci&#243;n&#46; Madrid&#58; TEA Ediciones&#59; 1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Stroop &#40;Lectura&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Golden CJ&#46; Stroop&#46; Test de colores y palabras&#46; Manual&#46; Madrid&#58; TEA Ediciones&#59; 1994&#8226; Pe&#241;a-Casanova J&#44; Qui&#241;ones-Ubeda S&#44; Gramunt-Fombuena N&#44; et al&#46; NEURONORMA Study Team&#46; Spanish Multicenter Normative Studies &#40;NEURONORMA Project&#41;&#58; norms for the Stroop color-word interference test and the Tower of London-Drexel&#46; Arch Clin Neuropsychol&#46; 2009&#59;24&#41;&#58;413-29<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#8226; Pe&#241;a-Casanova J&#44; Casals-Coll M&#44; Quintana M&#44; S&#225;nchez-Benavides G&#44; Rognoni T&#44; et al&#46; Estudios normativos espa&#241;oles en poblaci&#243;n adulta joven &#40;Proyecto NEURONORMA j&#243;venes&#41;&#58; m&#233;todos y caracter&#237;sticas de la muestra&#46; Neurologia&#46; 2012&#59;27&#58;513-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Memoria&#47;aprendizaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">California Verbal Learning Test &#40;CVLT-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;&#47;Test de Aprendizaje Verbal Espa&#241;a-Complutense &#40;TAVEC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Delis DC&#44; Kaplan E&#44; Kramer JH&#44; Ober BA&#46; California Verbal Learning Test&#46; Second edition &#40;CVLT-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;&#46; San Antonio&#44; TX&#58; The Psychological Corporation&#59; 2000&#8226; Benedet MJ&#44; Alejandre MA&#46; TAVEC Test de Aprendizaje Verbal Espa&#241;a-Complutense&#46; Madrid&#58; TEA Ediciones&#59; 1998&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hopkins Verbal Learning Test-Revised &#40;HVLT-R&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Brandt J&#44; Benedict R&#46; Hopkins Verbal Learning Test-revised&#46; Lutz&#44; FL&#58; Psychological Assessment Resources&#44; Inc&#46;&#59; 2001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Historietas y reproducci&#243;n visual &#40;WMS-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Wechsler D&#46; Escala de Memoria de Wechsler-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#46; Manual de aplicaci&#243;n y puntuaci&#243;n&#46; Madrid&#58; TEA Ediciones&#59; 2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Figura Compleja de Rey&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Rey A&#46; Test de copia de una figura compleja&#46; Manual&#46; Adaptaci&#243;n espa&#241;ola&#46; Madrid&#58; TEA Ediciones&#59; 1997&#8226; Pe&#241;a-Casanova J&#44; Gramunt-Fombuena N&#44; Qui&#241;ones-Ubeda S&#44; et al&#46; NEURONORMA Study Team&#46; Spanish Multicenter Normative Studies &#40;NEURONORMA Project&#41;&#58; norms for the Rey-Osterrieth complex figure &#40;copy and memory&#41;&#44; and free and cued selective reminding test&#46; Arch Clin Neuropsychol&#46; 2009&#59;24&#58;371-93<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#8226; Pe&#241;a-Casanova J&#44; Casals-Coll M&#44; Quintana M&#44; S&#225;nchez-Benavides G&#44; Rognoni T&#44; et al&#46; Estudios normativos espa&#241;oles en poblaci&#243;n adulta joven &#40;Proyecto NEURONORMA j&#243;venes&#41;&#58; m&#233;todos y caracter&#237;sticas de la muestra&#46; Neurologia&#46; 2012&#59;27&#58;513-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Funciones ejecutivas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Stroop Color and Word Test&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Golden CJ&#46; Stroop&#46; Test de colores y palabras&#46; Manual&#46; Madrid&#58; TEA Ediciones&#59; 1994&#8226; Pe&#241;a-Casanova J&#44; Qui&#241;ones-Ubeda S&#44; Gramunt-Fombuena N&#44; et al&#46; NEURONORMA Study Team&#46; Spanish Multicenter Normative Studies &#40;NEURONORMA Project&#41;&#58; norms for the Stroop color-word interference test and the Tower of London-Drexel&#46; Arch Clin Neuropsychol&#46; 2009&#59;24&#58;413-29<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#8226; Pe&#241;a-Casanova J&#44; Casals-Coll M&#44; Quintana M&#44; S&#225;nchez-Benavides G&#44; Rognoni T&#44; et al&#46; Estudios normativos espa&#241;oles en poblaci&#243;n adulta joven &#40;Proyecto NEURONORMA j&#243;venes&#41;&#58; m&#233;todos y caracter&#237;sticas de la muestra&#46; Neurologia&#46; 2012&#59;27&#58;513-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trail Making Tests &#40;TMT&#41; Parte B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Tombaugh TN&#46; Trail Making Test A and B&#58; normative data stratified by age and education&#46; Arch Clin Neuropsychol&#46; 2004&#59;19&#58;203-14&#8226; Pe&#241;a-Casanova J&#44; Qui&#241;ones-Ubeda S&#44; Quintana-Aparicio M&#44; et al&#46; NEURONORMA Study Team&#46; Spanish Multicenter Normative Studies &#40;NEURONORMA Project&#41;&#58; norms for verbal span&#44; visuospatial span&#44; letter and number sequencing&#44; trail making test&#44; and symbol digit modalities test&#46; Arch Clin Neuropsychol&#46; 2009&#59;24&#58;321-41<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#8226; Pe&#241;a-Casanova J&#44; Casals-Coll M&#44; Quintana M&#44; S&#225;nchez-Benavides G&#44; Rognoni T&#44; et al&#46; Estudios normativos espa&#241;oles en poblaci&#243;n adulta joven &#40;Proyecto NEURONORMA j&#243;venes&#41;&#58; m&#233;todos y caracter&#237;sticas de la muestra&#46; Neurologia&#46; 2012&#59;27&#58;513-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wisconsin Card Sorting Test &#40;WCST&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Heaton RK&#44; Chelune GJ&#44; Talley JL&#44; Kay GG&#44; Curtiss G&#46; WCST&#46; Test de Clasificaci&#243;n de Tarjetas de Wisconsin&#46; Adaptaci&#243;n espa&#241;ola de Mar&#237;a Victoria de la Cruz L&#243;pez&#46; Madrid&#58; TEA Ediciones&#59; 2001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fluencia Verbal&#40;fon&#233;mica&#44; y sem&#225;ntica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Pe&#241;a-Casanova J&#44; Qui&#241;ones-Ubeda S&#44; Gramunt-Fombuena N&#44; Quintana-Aparicio M&#44; Aguilar M&#44; et al&#46; NEURONORMA Study Team&#46; Spanish Multicenter Normative Studies &#40;NEURONORMA Project&#41;&#58; norms for verbal fluency tests&#46; Arch Clin Neuropsychol&#46; 2009&#59;24&#58;395-411<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#8226; Rami L&#44; Serradell M&#44; Bosch B&#44; Villar A&#44; Molinuevo JL&#46; Valores normativos de tests de funci&#243;n cognitiva frontal para la poblaci&#243;n mayor de 60 a&#241;os&#46; Rev Neurol&#46; 2007&#59;45&#58;268-71&#46;&#8226; Buriel Y&#44; Gramunt N&#44; Bohm P&#44; Rodes E&#44; Pe&#241;a-Casanova J&#46; Fluencia verbal&#46; Estudio normativo piloto en una muestra espa&#241;ola de adultos j&#243;venes &#40;20 a 49 a&#241;os&#41;&#46; Neurolog&#237;a&#46; 2004&#59;19&#58;153-9&#8226; Benito-Cuadrado MM&#44; Esteba-Castillo S&#44; B&#246;hm P&#44; Cejudo-Bol&#237;var J&#44; Pe&#241;a-Casanova J&#46; Semantic verbal fluency of animals&#58; A normative and predictive study in a Spanish population&#46; J Clin Exp Neuropsychol&#46; 2002&#59;24&#58;1117-22&#8226; Pe&#241;a-Casanova J&#44; Casals-Coll M&#44; Quintana M&#44; S&#225;nchez-Benavides G&#44; Rognoni T&#44; et al&#46; Estudios normativos espa&#241;oles en poblaci&#243;n adulta joven &#40;Proyecto NEURONORMA j&#243;venes&#41;&#58; m&#233;todos y caracter&#237;sticas de la muestra&#46; Neurologia&#46; 2012&#59;27&#58;513-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Test de Denominaci&#243;n de Boston&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Kaplan E&#44; Goodglass H&#44; Weintraub S&#46; Boston Naming Test&#44; 2nd ed&#46; Philadelphia&#58; Lippincott Williams and Wilkins&#59; 2001&#8226; Kent PS&#44; Luszcz MA&#46; A review of the Boston Naming Test and multiple-occasion normative data for older adults on 15 item versions&#46; Clin Neuropsyhologist&#46; 2002&#59;16&#58;555-74&#8226; Garcia JE&#44; S&#225;nchez ML&#46; La evaluacion de la afasia y de trastornos relacionados&#46; 2&#46;&#170; ed&#46; Madrid&#58; Panamericana&#59; 1996&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Grooved Pegboard Test&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Grooved Pegboard Test&#46; User instructions&#46; Lafayette&#58; Lafayette Instrument Company&#59; 2002&#8226; Bornstein&#44; RA&#46; Normative data on intermanual differences on three tests of motor performance&#46; J Clin Exp Neuropsychol&#46; 1986&#59;8&#58;12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 0213005X
Idioma original: Español
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