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Hepatitis agudas, crónicas y fulminantes por virus de la hepatitisE: 7años de experiencia (2004-2011)
Acute, chronic and fulminant hepatitisE: Seven years of experience (2004-2011)
Maria Luisa Mateos-Lindemanna,
Autor para correspondencia
mmateos.hrc@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
, María Diez-Aguilara, Ana González-Galdameza, Javier Graus-Moralesb, Ana Moreno-Zamorac, Maria Teresa Perez-Graciad
a Servicio de Microbiología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
b Servicio de Gastroenterología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
c Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
d Área de Microbiología, Instituto Ciencias Biomédicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad CEU Cardenal Herrera, Moncada, Valencia, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El virus de la hepatitis E &#40;VHE&#41; es la principal causa de hepatitis aguda epid&#233;mica en pa&#237;ses subdesarrollados&#44; y se calcula que aproximadamente un tercio de la poblaci&#243;n mundial se ha infectado con este virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica en pa&#237;ses industrializados es completamente distinta&#46; Tambi&#233;n en estos pa&#237;ses se han comunicado casos aut&#243;ctonos de hepatitis agudas&#44; cr&#243;nicas e incluso fulminantes producidas por el VHE aunque en un n&#250;mero de casos no muy elevado&#46; Est&#225; comprobado que el VHE circula en nuestro pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; y la escasa incidencia de cuadros cl&#237;nicos es debida a las buenas condiciones higi&#233;nicas y a una adecuada estructura sanitaria&#46; La prevalencia de anticuerpos espec&#237;ficos de tipo IgG &#40;IgG anti-VHE&#41; en Espa&#241;a var&#237;a seg&#250;n el tipo de poblaci&#243;n que se estudie&#59; as&#237;&#44; se ha detectado un 0&#44;6&#37; en individuos sin ning&#250;n factor de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; un 18&#44;6&#37; en trabajadores de granjas porcinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y un 10&#44;11&#37; en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Otras caracter&#237;sticas de la epidemiolog&#237;a en pa&#237;ses industrializados son que afecta a personas de edad m&#225;s avanzada&#44; predominantemente hombres&#44; y que la v&#237;a de transmisi&#243;n&#44; generalmente&#44; es desconocida&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su prevalencia var&#237;a seg&#250;n la regi&#243;n geogr&#225;fica estudiada&#59; en este sentido&#44; en Catalu&#241;a se ha encontrado una prevalencia muy alta &#40;7&#44;3&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; en contraste con otras &#225;reas de Espa&#241;a&#44; como por ejemplo Madrid y Valencia &#40;2&#44;8 y 4&#37;&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; Una posible explicaci&#243;n a este hecho puede ser por la proximidad geogr&#225;fica de Catalu&#241;a al sur de Francia&#44; ya que esta zona es hiperend&#233;mica para el VHE&#44; con una prevalencia muy elevada &#40;52&#37;&#41; de IgG anti-VHE en donantes de sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico se realiza mediante la detecci&#243;n de anticuerpos IgG e IgM anti-VHE por m&#233;todos inmunoenzim&#225;ticos en sangre y presencia de ARN del VHE en sangre o heces por PCR&#46; Se reconocen 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>genotipos de VHE&#44; y el genotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 es el responsable de la casi totalidad de los casos que ocurren en los pa&#237;ses industrializados&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La manifestaci&#243;n cl&#237;nica m&#225;s frecuente es la hepatitis aguda autolimitada&#44; con una duraci&#243;n aproximada de 4 a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#44; con concentraciones s&#233;ricas de bilirrubina y transaminasas elevadas&#46; Algunos pacientes requieren hospitalizaci&#243;n&#44; pero la mayor&#237;a reciben el alta con cuidados domiciliarios despu&#233;s de haber sido atendidos en el servicio de urgencias o por el m&#233;dico de atenci&#243;n primaria&#46; Sin embargo&#44; pueden producirse cuadros cl&#237;nicos muy severos con fallo hep&#225;tico que requiere trasplante de h&#237;gado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es describir las manifestaciones cl&#237;nicas y los aspectos epidemiol&#243;gicos m&#225;s importantes en 49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos de hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E atendidos en nuestro hospital en Madrid &#40;Espa&#241;a&#41; durante un periodo de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;2004-2011&#41;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde 2004 hasta 2011 hemos estudiado 49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes diagnosticados de hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E y atendidos en los servicios de urgencias&#44; enfermedades infecciosas y gastroenterolog&#237;a del hospital Ram&#243;n y Cajal &#40;Madrid&#41; a partir de aquellos con diagn&#243;stico de hepatitis aguda&#44; cr&#243;nica o fulminante&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E se realiz&#243; por detecci&#243;n en sangre de anticuerpos IgG y&#47;o IgM anti-VHE mediante enzimoinmunoan&#225;lisis &#40;Bioelisa HEV IgG y Bioelisa IgM&#44; Biokit&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&#44; confirm&#225;ndose posteriormente los resultados positivos mediante Western blot &#40;RecomBlot HEV IgG&#47;IgM&#59; Mikrogen&#44; Martinsried&#44; Alemania&#41;&#46; En 32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sueros se pudo continuar el estudio para detectar ARN VHE por PCR no comercial en suero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes no se pudo realizar la detecci&#243;n de ARN VHE por haberse agotado la muestra de sangre&#46; Todas las muestras ARN VHE positivas fueron secuenciadas &#40;ABI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PRISM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>310&#41;&#46; El alineamiento de las secuencias se realiz&#243; mediante ClustalW&#44; y para el an&#225;lisis de las secuencias se utiliz&#243; el programa Lasergene Seqman&#46; No se recogieron heces de los pacientes&#46; Se consider&#243; el diagn&#243;stico de hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E aguda cuando el paciente presentaba un cuadro cl&#237;nico compatible con hepatitis aguda y se detect&#243; IgM anti-VHE y&#47;o ARN VHE en suero&#46; La hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E cr&#243;nica se defini&#243; por la presencia de ARN VHE en suero por un periodo de tiempo mayor de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses acompa&#241;ado de un aumento de los valores de transaminasas&#46; Se diagnostic&#243; fallo hep&#225;tico fulminante<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E &#40;FHF&#41; cuando se observ&#243; un deterioro severo de la funci&#243;n hep&#225;tica asociado a encefalopat&#237;a en presencia de IgM anti-VHE y&#47;o ARN VHE en suero&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de este estudio incluy&#243; la recogida de las siguientes variables en el momento del diagn&#243;stico de la hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E&#58; sexo&#44; edad&#44; factores de riesgo &#40;viajes a zonas end&#233;micas&#44; consumo de alimentos no controlados&#44; contacto con animales y&#47;o consumo de alcohol&#41;&#44; observaci&#243;n domiciliaria o ingreso hospitalario&#44; pruebas hep&#225;ticas habituales &#40;concentraciones s&#233;ricas de bilirrubina&#44; alanina y aspartato aminotransferasas&#44; actividad de protrombina y tiempo de cefalina&#44; concentraci&#243;n plasm&#225;tica de fibrin&#243;geno&#41; y valoraci&#243;n de la coinfecci&#243;n por otros virus hepatotropos &#40;VHA&#44; VHB&#44; VHC&#44; CMV&#44; VEB&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detecci&#243;n de marcadores serol&#243;gicos de hepatitis v&#237;ricas diferentes a hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E se realiz&#243; en la primera muestra de sangre obtenida en el hospital con el sistema autom&#225;tico AXSYM y m&#225;s tarde con Architect &#40;Abbott Diagnostics&#44; Chicago&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#46; Los marcadores estudiados fueron los siguientes&#58; ant&#237;geno de superficie del virus de la hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B &#40;VHB&#41;&#44; anticuerpos frente al ant&#237;geno del core del VHB&#44; anticuerpos frente al virus de la hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> &#40;VHC&#41;&#44; anticuerpos IgG e IgM frente al virus de la hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A &#40;VHA&#41;&#44; anticuerpos IgG e IgM frente al citomegalovirus &#40;CMV&#41; y virus de Epstein-Barr &#40;VEB&#41;&#46; Se evaluaron tambi&#233;n&#44; mediante PCR a tiempo real &#40;Taqman&#44; Roche Diagnostics&#44; Plesanton&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#44; el ADN del VHB y el ARN del VHC en enfermos con ant&#237;geno de superficie del VHB o anticuerpos frente a VHC positivos&#44; respectivamente&#46; Se determin&#243; la presencia de anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#44; ASMA&#44; AMA&#44; LKM&#41; en casos seleccionados&#46; &#218;nicamente se realiz&#243; biopsia hep&#225;tica en el paciente con sospecha de hepatitis cr&#243;nica&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores de las distintas variables cuantitativas se expresan como mediana o como n&#250;mero absoluto &#40;porcentaje&#41;&#44; seg&#250;n proceda&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra est&#225; constituida por 49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>enfermos &#40;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>varones y 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mujeres&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Cuarenta y tres pacientes &#40;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>varones y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mujeres&#41; presentaban un cuadro cl&#237;nico compatible con hepatitis aguda&#59; en un paciente var&#243;n se diagnostic&#243; hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E cr&#243;nica y 5 &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mujeres y un var&#243;n&#41; comenzaron con fallo hep&#225;tico fulminante&#44; requiriendo 4 de ellos trasplante hep&#225;tico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media de los enfermos con hepatitis aguda fue de 46&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; y de 49&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os en los que comenzaron con hepatitis fulminante&#46; El &#250;nico paciente con hepatitis cr&#243;nica ten&#237;a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los antecedentes epidemiol&#243;gicos de inter&#233;s&#44; 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>de ellos refer&#237;an viaje a zonas end&#233;micas &#40;India&#44; Nepal&#44; Egipto&#44; Angola&#44; Ecuador&#44; Brasil&#44; Rep&#250;blica Dominicana&#44; Marruecos&#44; Cuba y Per&#250;&#41;&#44; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ten&#237;an contacto con animales &#40;carnicero&#44; matarife&#44; veterinaria y montar a caballo regularmente&#41;&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>consum&#237;an regularmente productos de herbolario y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>beb&#237;an agua de arroyos&#46; Los 27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes restantes no refer&#237;an actividades ni ten&#237;an factores de riesgo epidemiol&#243;gicos relacionados con la infecci&#243;n por VHE&#46; Se descart&#243; el embarazo en las mujeres en edad f&#233;rtil&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones s&#233;ricas de bilirrubina&#44; ALT y AST se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es de se&#241;alar que en todos los pacientes incluidos en el presente estudio se detectaron conjuntamente IgG e IgM anti-VHE&#46; El ARN VHE se estudi&#243; en 32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>muestras de suero&#44; resultando positivo en 11 &#40;34&#44;38&#37;&#41;&#46; En 26 de los 43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes con hepatitis aguda fue posible el estudio del ARN VHE&#44; resultando positivo en 5 &#40;19&#44;28&#37;&#41;&#46; En todos los enfermos con hepatitis fulminante y en el caso de hepatitis cr&#243;nica se detect&#243; ARN VHE en la primera muestra de sangre obtenida al ingreso&#46; El genotipo encontrado en todas las muestras fue el 3f&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Doce enfermos presentaban coinfecci&#243;n con otros virus hepatotropos&#58; en 2 de ellos se diagnostic&#243; concomitantemente infecci&#243;n aguda por el VHA&#44; 6 ten&#237;an una infecci&#243;n cr&#243;nica por VHC y 4 padec&#237;an hepatitis cr&#243;nica B&#46; Los valores de bilirrubina&#44; ALT y AST en estos pacientes no mostraron ninguna diferencia significativa con los encontrados en pacientes no coinfectados con otros virus hepatotropos&#46; Un paciente estaba infectado por el VIH y recib&#237;a tratamiento con antirretrovirales&#46; En 2 de los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes con hepatitis fulminante se evidenci&#243; esteatosis hep&#225;tica en relaci&#243;n con el consumo de alcohol&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la biopsia hep&#225;tica realizada en el caso de sospecha de hepatitis cr&#243;nica E se observaron alteraciones histol&#243;gicas de hepatitis cr&#243;nica con signos moderados de actividad necroinflamatoria y fibrosis grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> &#40;METAVIR score&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El VHE puede causar un amplio rango de s&#237;ntomas cl&#237;nicos hep&#225;ticos tanto en los pa&#237;ses end&#233;micos como en los no end&#233;micos&#46; El VHE genotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 es caracter&#237;stico de los pa&#237;ses no end&#233;micos y el &#250;nico aislado de casos aut&#243;ctonos en nuestro pa&#237;s&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha confirmado que la prevalencia de la infecci&#243;n por VHE no ha aumentado en estos &#250;ltimos a&#241;os en Espa&#241;a a pesar de los viajes frecuentes o la inmigraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Esto puede ser debido a la buena infraestructura sanitaria de nuestro pa&#237;s&#46; Sin embargo&#44; el aumento de incidencia es debido al mejor conocimiento de la enfermedad y a la facilidad de diagn&#243;stico en estos &#250;ltimos a&#241;os en la mayor&#237;a de los hospitales&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El contacto con animales es un factor de riesgo comprobado porque la infecci&#243;n por VHE genotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 se considera una zoonosis que afecta a la caba&#241;a porcina pero tambi&#233;n a otros animales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En nuestro estudio encontramos este antecedente en 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>individuos&#46; Llama la atenci&#243;n que entre los factores epidemiol&#243;gicos considerados&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>individuos consum&#237;an regularmente productos de herbolario a granel sin controlar y 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>beb&#237;an usualmente agua de arroyos&#46; No se ha podido realizar una investigaci&#243;n epidemiol&#243;gica&#44; pero la adquisici&#243;n del VHE pudo producirse a trav&#233;s de estos productos&#46; Es importante considerar que en Espa&#241;a el consumo de carne y productos derivados de cerdo est&#225; muy extendido y pudo ser la v&#237;a de transmisi&#243;n en los casos en los que no se encontr&#243; ning&#250;n otro factor de riesgo conocido&#46; En 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes el consumo de alcohol facilit&#243; la aparici&#243;n de la sintomatolog&#237;a hep&#225;tica porque la esteatosis o fibrosis hep&#225;tica condicion&#243; una respuesta m&#225;s severa del hu&#233;sped&#46; Este hecho ha sido confirmado por otros autores previamente&#44; y la esteatosis hep&#225;tica se considera en la actualidad como un factor de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las infecciones producidas por el VHE genotipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 son asintom&#225;ticas o anict&#233;ricas&#44; lo que explica la alta tasa de anticuerpos IgG anti-VHE encontrada en la poblaci&#243;n general y la escasa incidencia de enfermedad hep&#225;tica cl&#237;nica diagnosticada en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en algunos individuos la infecci&#243;n por VHE puede desembocar en fallo hep&#225;tico fulminante y requerir trasplante hep&#225;tico&#46; En nuestro estudio&#44; 5&#47;49 casos evolucionaron a hepatitis fulminante&#46; Sin embargo&#44; hay que considerar que esta tasa tan alta experimenta un sesgo de selecci&#243;n-derivaci&#243;n a un centro terciario&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>individuos con cuadro cl&#237;nico de hepatitis fulminante&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>de ellos &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mujeres y un var&#243;n&#41; requirieron trasplante de h&#237;gado&#46; Dos de estos pacientes &#40;una mujer y un var&#243;n&#41; ten&#237;an esteatosis hep&#225;tica por consumo de alcohol&#59; una mujer con hepatitis fulminante estaba tomando anticonceptivos durante un periodo de tiempo muy prolongado&#44; y este ha sido considerado un factor predisponente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#59; esta paciente fue la &#250;nica que no requiri&#243; trasplante porque la evoluci&#243;n fue satisfactoria&#46; No se detect&#243; ning&#250;n antecedente de riesgo para la infecci&#243;n por VHE en los otros pacientes con fallo hep&#225;tico fulminante&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que se&#241;alar que en un paciente inmunocompetente la hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E aguda en el plazo de a&#241;o y medio evolucion&#243; a hepatopat&#237;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E cr&#243;nica&#44; con fibrosis grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> en la biopsia hep&#225;tica y detecci&#243;n de IgM anti-VHE y ARN VHE en sangre durante m&#225;s de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; La evoluci&#243;n ha sido buena a pesar de que el paciente rechaz&#243; el tratamiento con ribavirina&#46; La hepatopat&#237;a cr&#243;nica por VHE hab&#237;a sido descrita &#250;nicamente en pacientes inmunodeprimidos&#44; como receptores de trasplante de &#243;rganos s&#243;lidos&#44; pacientes con enfermedades hematol&#243;gicas malignas o en tratamiento quimioterap&#233;utico&#44; infectados por el VIH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#44; tratados con corticoides e inmunosupresores por cuadros autoinmunes&#44; entre otros&#46; Sin embargo&#44; ante este caso hay que replantearse el hecho de que el VHE se puede cronificar tambi&#233;n en pacientes inmunocompetentes&#44; y algunas de las hepatopat&#237;as cr&#243;nicas y cirrosis que actualmente consideramos de etiolog&#237;a idiop&#225;tica podr&#237;an estar en relaci&#243;n con una infecci&#243;n previa por el VHE que pudiera haber pasado inadvertida&#46; Sin embargo&#44; actualmente todav&#237;a no disponemos de evidencia suficiente para recomendar la detecci&#243;n de ARN VHE en suero en todas las cirrosis sin causa etiol&#243;gica aparente en individuos inmunocompetentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; teniendo en cuenta que es una t&#233;cnica que no est&#225; disponible en la mayor&#237;a de los laboratorios&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detecci&#243;n de ARN-VHE en suero puede ser considerado el marcador virol&#243;gico m&#225;s importante de esta infecci&#243;n&#44; aunque tiene un valor limitado en la hepatitis aguda por la brevedad de los per&#237;odos de viremia &#40;unas 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#41; y excreci&#243;n en heces&#44; de tal manera que puede ser negativo cuando el paciente requiere atenci&#243;n hospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Por ello&#44; su ausencia no permite descartar el diagn&#243;stico de infecci&#243;n aguda por VHE&#46; En este sentido&#44; la detecci&#243;n de anticuerpos IgM anti-VHE constituye un marcador adecuado para el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n aguda&#44; ya que aparecen durante la fase aguda de la enfermedad de forma muy precoz &#40;durante el final del per&#237;odo de incubaci&#243;n o al inicio de la ictericia&#41;&#44; y permanecen detectables 4-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; De hecho&#44; en nuestro estudio los anticuerpos IgM anti-VHE han sido positivos en todos los pacientes&#46; Es de destacar que frente a la escasa sensibilidad de la determinaci&#243;n de ARN-VHE en hepatitis agudas&#44; este fue detectable en todos los casos de hepatitis fulminante y de hepatitis cr&#243;nica por VHE&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; hemos analizado las manifestaciones cl&#237;nicas y factores epidemiol&#243;gicos de una serie de 49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes diagnosticados de hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E&#44; enfermedad infrecuente en nuestro pa&#237;s por el momento pero muy f&#225;cil de diagnosticar si se tiene en cuenta en el diagn&#243;stico diferencial&#46; Es importante considerar el diagn&#243;stico de hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E en hepatitis agudas con marcadores de hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#44; B y C negativos&#44; sobre todo si existe alg&#250;n factor epidemiol&#243;gico de inter&#233;s&#44; como viajes&#44; contacto con animales y&#47;o ingesta de alimentos y agua no controlados&#59; asimismo&#44; debe incluirse en el diagn&#243;stico diferencial en los fallos hep&#225;ticos fulminantes y en otros cuadros cl&#237;nicos&#44; como en los pacientes con hepatopat&#237;a cr&#243;nica no filiada&#44; hepatitis autoinmune o medicamentosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiaci&#243;n</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido financiado en parte por las ayudas recibidas de la Universidad CEU Cardenal Herrera &#40;PRUCH 25&#47;10 y PRUCH 39&#47;11&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existe ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hepatitis aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41; &#40;mediana&#44; rango&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;M&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores de riesgo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Viaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Contacto con animales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alimentos y agua no tratados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmigrante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alcohol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No refiere&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bilirrubina &#40;UI&#47;l&#41; &#40;mediana&#44; rango&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;71 &#40;0&#44;4-27&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;25 &#40;1&#44;9-26&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ALT &#40;UI&#47;l&#41; &#40;mediana&#44; rango&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;363&#44;09 &#40;141-4148&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;050&#44;75 &#40;1&#46;426-2&#46;820&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;118&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">AST &#40;UI&#47;l&#41; &#40;mediana&#44; rango&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">976&#44;18 &#40;45-4&#46;950&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;398&#44;1 &#40;387-2&#46;429&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;122&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgM anti-VHE &#40;n&#44; &#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ARN VHE &#40;n&#44; &#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Coinfecci&#243;n por virus hepatotropos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 0213005X
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Octubre 105 3 108
2024 Septiembre 149 22 171
2024 Agosto 92 6 98
2024 Julio 118 9 127
2024 Junio 142 6 148
2024 Mayo 255 17 272
2024 Abril 203 15 218
2024 Marzo 230 3 233
2024 Febrero 281 2 283
2024 Enero 462 1 463
2023 Diciembre 468 7 475
2023 Noviembre 424 7 431
2023 Octubre 545 6 551
2023 Septiembre 206 4 210
2023 Agosto 214 4 218
2023 Julio 241 10 251
2023 Junio 647 10 657
2023 Mayo 485 20 505
2023 Abril 160 10 170
2023 Marzo 122 13 135
2023 Febrero 127 6 133
2023 Enero 147 9 156
2022 Diciembre 187 8 195
2022 Noviembre 123 18 141
2022 Octubre 131 22 153
2022 Septiembre 139 18 157
2022 Agosto 113 9 122
2022 Julio 83 9 92
2022 Junio 83 10 93
2022 Mayo 110 10 120
2022 Abril 164 11 175
2022 Marzo 123 12 135
2022 Febrero 60 4 64
2022 Enero 90 9 99
2021 Diciembre 81 9 90
2021 Noviembre 116 12 128
2021 Octubre 103 11 114
2021 Septiembre 84 17 101
2021 Agosto 67 10 77
2021 Julio 113 9 122
2021 Junio 102 8 110
2021 Mayo 145 10 155
2021 Abril 222 30 252
2021 Marzo 117 16 133
2021 Febrero 117 12 129
2021 Enero 100 17 117
2020 Diciembre 99 17 116
2020 Noviembre 78 9 87
2020 Octubre 66 12 78
2020 Septiembre 93 10 103
2020 Agosto 83 8 91
2020 Julio 65 9 74
2020 Junio 36 13 49
2020 Mayo 46 17 63
2020 Abril 58 13 71
2020 Marzo 48 13 61
2020 Febrero 38 10 48
2020 Enero 53 6 59
2019 Diciembre 77 17 94
2019 Noviembre 35 12 47
2019 Octubre 19 8 27
2019 Septiembre 47 6 53
2019 Agosto 39 6 45
2019 Julio 77 10 87
2019 Junio 87 17 104
2019 Mayo 216 28 244
2019 Abril 114 33 147
2019 Marzo 35 9 44
2019 Febrero 32 8 40
2019 Enero 14 14 28
2018 Diciembre 28 6 34
2018 Noviembre 38 24 62
2018 Octubre 57 8 65
2018 Septiembre 16 8 24
2018 Agosto 8 8 16
2018 Julio 10 8 18
2018 Junio 10 5 15
2018 Mayo 14 5 19
2018 Abril 21 2 23
2018 Marzo 24 1 25
2018 Febrero 5 4 9
2018 Enero 10 0 10
2017 Diciembre 11 3 14
2017 Noviembre 28 6 34
2017 Octubre 22 2 24
2017 Septiembre 27 12 39
2017 Agosto 20 5 25
2017 Julio 21 6 27
2017 Junio 31 19 50
2017 Mayo 20 12 32
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2017 Marzo 36 3 39
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2017 Enero 15 4 19
2016 Diciembre 25 9 34
2016 Noviembre 35 15 50
2016 Octubre 57 19 76
2016 Septiembre 48 9 57
2016 Agosto 55 12 67
2016 Julio 34 6 40
2016 Junio 33 31 64
2016 Mayo 35 15 50
2016 Abril 27 12 39
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2016 Febrero 30 9 39
2016 Enero 26 11 37
2015 Diciembre 32 8 40
2015 Noviembre 40 10 50
2015 Octubre 38 17 55
2015 Septiembre 31 9 40
2015 Agosto 19 12 31
2015 Julio 17 8 25
2015 Junio 14 3 17
2015 Mayo 17 6 23
2015 Abril 25 13 38
2015 Marzo 25 11 36
2015 Febrero 24 3 27
2015 Enero 27 5 32
2014 Diciembre 70 11 81
2014 Noviembre 44 5 49
2014 Octubre 54 10 64
2014 Septiembre 25 12 37
2014 Agosto 23 11 34
2014 Julio 29 12 41
2014 Junio 33 3 36
2014 Mayo 22 9 31
2014 Abril 23 5 28
2014 Marzo 51 6 57
2014 Febrero 48 7 55
2014 Enero 56 13 69
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