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class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ceftarolina fosamil es un nuevo antibiótico del subgrupo de las cefalosporinas, perteneciente al grupo terapéutico J01 de los beta-lactámicos. Se considera una cefalosporina de quinta generación que, a diferencia de otras generaciones de cefalosporinas, presenta actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> resistente a la meticilina (SARM)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Al igual que otros beta-lactámicos, interfiere en la síntesis del peptidoglucano de la pared bacteriana mediante el bloqueo de la actividad transpeptidasa de las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Este bloqueo impide la formación de la pared celular, facilitando el colapso y, en última instancia, la muerte de la bacteria. La actividad frente a las cepas SARM se debe a la alta afinidad que presenta la ceftarolina (no el resto de beta-lactámicos) por la proteína PBP2a codificada por el gen <span class="elsevierStyleItalic">mecA</span> presente en SARM. El anillo 1,3-tiazol unido a la posición 3 del núcleo cefem de la ceftarolina contribuye a la alta afinidad por las PBP2a y, por tanto, al efecto anti-SARM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2-4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ceftarolina ha sido aprobada en 2012 por la Agencia Europea del Medicamento para su uso en infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, y en la neumonía adquirida en la comunidad. Presenta actividad frente a enterobacterias (excepto las cepas productoras de beta-lactamasas de espectro extendido [BLEE] y <span class="elsevierStyleItalic">Proteus vulgaris y Providencia</span> spp.)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus</span> spp. y cocos grampositivos como <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> (incluyendo cepas con sensibilidad disminuida a la penicilina)<span class="elsevierStyleItalic">, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus dysgalactiae</span>, aunque su principal valor terapéutico añadido es ser el primer beta-lactámico comercializado con actividad frente a cepas SARM. Ha sido recientemente comercializada en Estados Unidos y en algunos países de Europa.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> es la principal bacteria implicada en infecciones de piel y tejidos blandos, seguida de <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">pyogenes</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6-9</span></a>. Desde su descripción a comienzos de los años sesenta, el progresivo incremento de cepas de SARM, tanto en el ámbito hospitalario como en la comunidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>, ha ido dificultando enormemente el tratamiento de estas infecciones, lo que obliga al uso alternativo de antibióticos como vancomicina, daptomicina o linezolid, que presentan un margen de seguridad más estrecho que el de las cefalosporinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12-16</span></a>. En España la prevalencia de SARM en la última década se mantiene más o menos constante, alrededor del 25%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio es evaluar la actividad in vitro de la concentración mínima inhibitoria (CMI) y la concentración mínima bactericida (CMB) de la ceftarolina frente a cepas de <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> procedentes de distintas áreas geográficas de España.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio preclínico multicéntrico realizado en España para determinar la actividad in vitro de la ceftarolina frente a <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span>. El trabajo se llevó a cabo con la participación de 4 hospitales (el Complejo Hospitalario de Huelva, compuesto por Hospital Juan Ramón Jiménez y Hospital Infanta Elena; el Hospital Clínico Universitario de Valladolid, y el Hospital Universitario de La Ribera, en Alzira-Valencia).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los meses de marzo a junio de 2013 cada centro hospitalario aportó aislamientos de SARM o de <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> sensible a la meticilina (SASM) procedentes de pacientes diferentes, tanto hospitalizados como ambulatorios. Solo se incluyó un único aislamiento por paciente. La distribución de aislados bacterianos por hospitales fue: 105 (40%) cepas del Hospital Juan Ramón Jiménez (41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SARM y 64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SASM), 48 (18%) cepas del Hospital Infanta Elena (8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SARM y 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SASM), 67 (25%) cepas del Hospital Clínico Universitario de Valladolid (36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SARM y 31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SASM) y 46 (17%) del Hospital Universitario de La Ribera (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SARM y 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SASM). Un total de 193 (73%) aislados bacterianos procedían de muestras relacionadas con infección de piel y tejidos blandos, mientras que 73 (27%) procedían de muestras respiratorias. Los métodos para el aislamiento de <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> a partir de muestras clínicas fueron los propios de cada uno de los laboratorios de microbiología adscritos al estudio. La identificación de especie se realizó mediante los sistemas semiautomáticos de Microscan-Siemens (hospitales de Huelva y Alzira-Valencia) o de Wider-Francisco Soria Melguizo (Hospital de Valladolid). La resistencia a la meticilina se determinó mediante los criterios de resistencia a la oxacilina y/o cefoxitina por los sistemas comerciales anteriormente mencionados (al igual que la sensibilidad a la vancomicina). Las cepas de <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> fueron almacenadas en crioviales para la conservación de cepas microbiológicas y congeladas a –80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> hasta su procesamiento.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actividad antibacteriana de la ceftarolina fue determinada mediante el método de referencia de microdilución en caldo según establecen las normas del CLSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Se calcularon, tanto para SARM como para SASM, la CMI<span class="elsevierStyleInf">50</span> y la CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span>, así como la CMB<span class="elsevierStyleInf">50</span> y CMB<span class="elsevierStyleInf">90</span>. La ceftarolina fue suministrada en forma de sustancia pura por los laboratorios de AstraZeneca. Se reconstituyó con dimetil sulfóxido al 30% en suero fisiológico isotónico. La solución madre se conservó en alícuotas a −80°<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y preservada de la luz hasta su utilización. El rango de concentraciones probadas fue de 16 a 0,03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml. La lectura se realizó a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras incubación a 35-37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C en aerobiosis. El valor de CMI se determinó por la concentración de la última dilución con crecimiento bacteriano macroscópico negativo. Los puntos de corte de sensibilidad fueron los reconocidos por el CLSI (documento M100-S23, enero 2013)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, considerándose las categorías de sensible (≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml), intermedio (2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml) y resistente (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml). La CMB se estableció en base a la capacidad del antibiótico para producir la muerte del 99,9% del inóculo inicial de cada pocillo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20,21</span></a>. Para calcular los valores de CMB, se sembraron directamente 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de todos los pocillos sin crecimiento bacteriano macroscópico en placas de agar sangre y se incubaron a 35-37°<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en aerobiosis. El inóculo inicial se calculó en base a la escala de McFarland. Se preparó de cada aislado una suspensión al 0,5 de dicha escala (10<span class="elsevierStyleSup">8</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC/ml) en suero salino fisiológico. Seguidamente, la suspensión se diluyó al 1:100 en caldo Mueller Hinton. De esta dilución se dispensaron 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl en cada pocillo con diluciones de antibiótico y pocillo de control de crecimiento (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl volumen final de cada pocillo). Según los cálculos, el inóculo de cada pocillo fue de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">4</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC, con una concentración de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">5</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC/ml recomendada por Pearson et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. La muerte del 99,9% del inóculo inicial supuso una supervivencia ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC. Al tomar 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de cada pocillo sin crecimiento, el punto de corte se estableció en ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC por placa de agar sangre. <span class="elsevierStyleItalic">Control de calidad:</span> en cada ensayo se determinó la CMI de la cepa control ATCC 29213 de <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span>, obteniendo valores dentro del rango de referencia de CMI para la ceftarolina (entre 0,12 y 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml), según establecen las normas del CLSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un análisis estadístico descriptivo de los datos mediante el programa Excel del paquete Microsoft Office, versión 2010. Posteriormente, los valores de CMI y CMB de los grupos SARM y SASM se compararon mediante el test de Mann-Withney, dada la ausencia de normalidad de la distribución de las variables analizadas, para verificar si existían diferencias estadísticamente significativas en los valores de ambos grupos con una significación estadística del 5%. Estos análisis se realizaron mediante el programa estadístico SPSS (versión 19.0).</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron un total de 266 aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> procedentes de pacientes diferentes. De ellas, 95 (36%) fueron aislados SARM y 171 (64%) fueron aislados SASM. Con respecto a los pacientes, la edad media fue de 61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años (mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>67, rango<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0-92) y el 57% (153/266) eran hombres.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de sensibilidad bacteriana a la ceftarolina, el rango de valores de CMI global se situó entre 0,06 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml. Todos los aislados bacterianos fueron sensibles a vancomicina. En los 266 aislamientos analizados, todos los valores de CMI se encontraron dentro de la categoría de sensible (valor ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml), no detectándose ningún aislamiento intermedio ni resistente. El rango de CMB global se situó entre 0,125 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml. En el 59% (156/266) de los aislamientos el valor de CMB coincidió con el valor de CMI, mientras que en el resto de los aislados bacterianos (41%, 110/266) la CMB fue de una dilución de concentración superior al de la CMI. No se observaron fenómenos de tolerancia ni efecto paradójico. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se detallan las diferencias halladas entre los aislados SARM y SASM. Según el test de Mann-Withney se hallaron diferencias estadísticamente significativas entre los valores de CMI (Mann-Withney U<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.586, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) y CMB (Mann-Withney U<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.043,5, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) para las series de SARM y SASM, siendo más alto el valor obtenido en ambos casos para SARM. Los controles de los inóculos bacterianos se encontraron dentro de los valores de normalidad considerados. Igualmente, las CMI halladas para la cepa control ATCC 29213 se encontraron dentro del margen establecido por el CLSI, obteniendo en todos los casos una CMI de 0,125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusión</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de CMI de la ceftarolina frente a <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> obtenidos de este estudio realizado en España muestran una excelente actividad in vitro del antibiótico. Todos los aislados analizados fueron sensibles según los puntos de corte establecidos por el CLSI. Incluso teniendo en cuenta los valores de corte considerados por EUCAST (sensible ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml y resistente ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, más estrictos que los del CLSI, todos los aislamientos seguirían considerándose sensibles. En España solo existe un trabajo previo sobre la actividad in vitro de la ceftarolina. Se trata de un estudio multicéntrico presentado en el año 2012 en <span class="elsevierStyleItalic">Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> en el que se determina la CMI de la ceftarolina frente a 542 aislados de <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> (170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SARM y 372<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SASM) procedentes de 152 hospitales. Los resultados de CMI<span class="elsevierStyleInf">50</span>, CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span> y los rangos, tanto para SARM como para SASM, coinciden con los del presente estudio, no detectándose ningún aislado resistente ni intermedio a la ceftarolina.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros estudios multicéntricos (CANVAS 1 y 2), en los que se incluyeron aislados procedentes de pacientes americanos y europeos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, muestran datos de CMI y CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span> similares a los nuestros. En dichos estudios se analizaron 377 aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> (150 fueron SARM y 227 SASM) con una CMI media de 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, pero el rango osciló de 0,06 a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, detectándose algunos aislados con CMI de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml. Dicho rango se encontró más cerca del límite alto en el caso de aislados SARM (0,25 a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml) frente a los aislados SASM (0,06 a 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml), al igual que ocurre en el presente estudio, siendo esas diferencias estadísticamente significativas. En otro estudio estadounidense en el que participaron 82 hospitales se analizó una serie de 19.350 aislados de <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> (en el que el 51% eran SARM y se incluían cepas con sensibilidad reducida a vancomicina, daptomicina o linezolid), detectándose una tasa de sensibilidad del 99% (97% para SARM)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. En nuestro estudio no hemos encontrado ningún aislamiento resistente o intermedio a la ceftarolina. En contraposición, un reciente estudio realizado en Turquía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>, en el que se evalúa la actividad de la ceftarolina frente a 192 aislados SARM, informa de un 95% de sensibilidad y un 5% de sensibilidad intermedia (CMI de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml), con un rango de 0,25-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo, la CMB coincidió con el valor de CMI en el 59% de los aislados bacterianos, y el resto fue de tan solo una dilución superior a la CMI. Estos datos confirman el carácter bactericida de la ceftarolina. Entre la bibliografía revisada (base de datos Medline, descriptores utilizados: <span class="elsevierStyleItalic">ceftaroline y minimum bactericidal concentration</span>) solo se ha encontrado un estudio estadounidense<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> en el que se calcularon datos de CMB en una serie de tan solo 6 aislados de SARM, entre los que se incluían 2 cepas con sensibilidad intermedia a vancomicina (VISA). A diferencia de nuestros resultados, en dicho estudio el límite superior de los rangos de CMB fue 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, y tan solo se detectó una CMB de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml en una de las 2 cepas VISA.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión y en base a los resultados obtenidos, la ceftarolina muestra una excelente actividad in vitro frente a <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> aislados en hospitales españoles, incluyendo cepas SARM. Por tanto, podría presentarse como una alternativa prometedora en el tratamiento de infecciones causadas por esta bacteria en su implicación en infecciones complicadas de piel y tejidos blandos y neumonías, según su indicación aprobada.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiación</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Laboratorios AstraZeneca.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres847591" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec842537" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres847590" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec842538" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "xack284405" "titulo" => "Agradecimientos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-09-27" "fechaAceptado" => "2014-02-24" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec842537" "palabras" => array:4 [ 0 => "Ceftarolina" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span>" 2 => "Concentración mínima inhibitoria" 3 => "Concentración mínima bactericida" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec842538" "palabras" => array:4 [ 0 => "Ceftaroline" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span>" 2 => "Minimum inhibitory concentration" 3 => "Minimum bactericidal concentration" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ceftarolina fosamil es un nuevo antibiótico de última generación del subgrupo de las cefalosporinas. Es el primer beta-lactámico comercializado que presenta actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> resistente a la meticilina (SARM). El objetivo del presente estudio es determinar los valores in vitro de la concentración mínima inhibitoria (CMI) y de la concentración mínima bactericida (CMB) de ceftarolina frente a cepas de <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span>, tanto sensible a la meticilina (SASM) como resistente.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realizó un estudio multicéntrico en el que participaron 4 hospitales representativos de la geografía española. Mediante el método de microdilución en caldo se determinaron los valores de CMI y CMB de la ceftarolina frente a cepas de <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> (SARM y SASM).</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se analizaron un total de 266 cepas de <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> (95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SARM y 171<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SASM). En las 266 cepas analizadas, todos los valores de CMI se encontraron dentro de la categoría de sensible (valor ≤1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml), no detectándose ninguna cepa intermedia ni resistente. Las CMI<span class="elsevierStyleInf">50</span> y CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span> para SAMR fueron de 0,25 y 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, respectivamente, con un rango de 0,125 a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml. Las CMI<span class="elsevierStyleInf">50</span> y CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span> para SASM fueron de 0,125 y 0,25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, con un rango de 0,125 a 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml. Las CMB<span class="elsevierStyleInf">50</span> y CMB<span class="elsevierStyleInf">90</span> para SAMR fueron de 0,5 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, respectivamente, con un rango de 0,125 a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml. Las CMB<span class="elsevierStyleInf">50</span> y CMB<span class="elsevierStyleInf">90</span> para SASM fueron de 0,25 y 0,25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, con un rango de 0,125 a 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusión</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ceftarolina muestra una excelente actividad in vitro frente a <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span>, incluyendo cepas SARM, por lo que podría presentarse como una alternativa prometedora en el tratamiento de infecciones causadas por esta bacteria.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ceftaroline fosamil is a new-generation antimicrobial agent of cephalosporins subgroup. It is the first commercially available beta-lactam antibiotic that exhibits activity against methicillin-resistant <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> (MRSA). The aim of this study is to determine the <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and Minimum Bactericidal Concentration (MBC) values of ceftaroline against <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> strains (including MRSA).</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A multicenter study involving four hospitals representative of the Spanish geography was performed. MIC and MBC values against both the methicillin-resistant and sensitive strains of <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> (MRSA and methicillin-sensitive <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> [MSSA]) were determined using a broth microdilution method.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A total of 266 <span class="elsevierStyleItalic">S.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> strains were analyzed (95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MRSA and 171<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MSSA). Ceftaroline bacterial sensitivity showed a mean MIC of 0.227<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml (SD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.146; range, 0.06 to 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml). All MIC values of the 266 strains tested belonged to the sensitive category (value ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml). Intermediate or resistant strains were not detected. MIC<span class="elsevierStyleInf">50</span> and MIC<span class="elsevierStyleInf">90</span> values for MRSA were 0.25 and 0.5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, respectively (range<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.125-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml). MSSA strains showed MIC<span class="elsevierStyleInf">50</span> and MIC<span class="elsevierStyleInf">90</span> values of 0.125 and 0.25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, respectively (range<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.125-0.5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml). MBC<span class="elsevierStyleInf">50</span> and MBC<span class="elsevierStyleInf">90</span> values for MRSA were 0.5 and 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, respectively (range<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.125-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml). 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Therefore, this antibiotic may be a promising alternative for the treatment of infections caused by this bacterium.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 919 "Ancho" => 1716 "Tamanyo" => 129885 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Porcentajes comparativos de CMI en cepas SARM y SASM.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => 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año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Noviembre | 2 | 3 | 5 |
2024 Octubre | 25 | 10 | 35 |
2024 Septiembre | 37 | 7 | 44 |
2024 Agosto | 31 | 14 | 45 |
2024 Julio | 40 | 17 | 57 |
2024 Junio | 36 | 7 | 43 |
2024 Mayo | 47 | 19 | 66 |
2024 Abril | 39 | 27 | 66 |
2024 Marzo | 36 | 24 | 60 |
2024 Febrero | 35 | 15 | 50 |
2024 Enero | 45 | 17 | 62 |
2023 Diciembre | 43 | 27 | 70 |
2023 Noviembre | 47 | 31 | 78 |
2023 Octubre | 56 | 77 | 133 |
2023 Septiembre | 22 | 35 | 57 |
2023 Agosto | 37 | 4 | 41 |
2023 Julio | 54 | 22 | 76 |
2023 Junio | 53 | 5 | 58 |
2023 Mayo | 49 | 11 | 60 |
2023 Abril | 29 | 10 | 39 |
2023 Marzo | 40 | 5 | 45 |
2023 Febrero | 25 | 10 | 35 |
2023 Enero | 21 | 7 | 28 |
2022 Diciembre | 42 | 8 | 50 |
2022 Noviembre | 65 | 28 | 93 |
2022 Octubre | 38 | 15 | 53 |
2022 Septiembre | 34 | 14 | 48 |
2022 Agosto | 35 | 37 | 72 |
2022 Julio | 29 | 12 | 41 |
2022 Junio | 31 | 13 | 44 |
2022 Mayo | 23 | 26 | 49 |
2022 Abril | 22 | 19 | 41 |
2022 Marzo | 34 | 16 | 50 |
2022 Febrero | 34 | 15 | 49 |
2022 Enero | 30 | 7 | 37 |
2021 Diciembre | 19 | 20 | 39 |
2021 Noviembre | 30 | 16 | 46 |
2021 Octubre | 43 | 22 | 65 |
2021 Septiembre | 26 | 8 | 34 |
2021 Agosto | 15 | 7 | 22 |
2021 Julio | 22 | 18 | 40 |
2021 Junio | 34 | 10 | 44 |
2021 Mayo | 34 | 10 | 44 |
2021 Abril | 51 | 28 | 79 |
2021 Marzo | 32 | 12 | 44 |
2021 Febrero | 23 | 21 | 44 |
2021 Enero | 22 | 15 | 37 |
2020 Diciembre | 17 | 15 | 32 |
2020 Noviembre | 27 | 20 | 47 |
2020 Octubre | 24 | 12 | 36 |
2020 Septiembre | 52 | 19 | 71 |
2020 Agosto | 41 | 14 | 55 |
2020 Julio | 23 | 15 | 38 |
2020 Junio | 23 | 15 | 38 |
2020 Mayo | 37 | 14 | 51 |
2020 Abril | 27 | 12 | 39 |
2020 Marzo | 33 | 10 | 43 |
2020 Febrero | 40 | 16 | 56 |
2020 Enero | 30 | 15 | 45 |
2019 Diciembre | 33 | 35 | 68 |
2019 Noviembre | 19 | 26 | 45 |
2019 Octubre | 23 | 20 | 43 |
2019 Septiembre | 19 | 14 | 33 |
2019 Agosto | 18 | 18 | 36 |
2019 Julio | 36 | 24 | 60 |
2019 Junio | 53 | 46 | 99 |
2019 Mayo | 155 | 85 | 240 |
2019 Abril | 59 | 61 | 120 |
2019 Marzo | 12 | 21 | 33 |
2019 Febrero | 20 | 22 | 42 |
2019 Enero | 24 | 18 | 42 |
2018 Diciembre | 15 | 25 | 40 |
2018 Noviembre | 23 | 25 | 48 |
2018 Octubre | 33 | 37 | 70 |
2018 Septiembre | 32 | 7 | 39 |
2018 Agosto | 13 | 6 | 19 |
2018 Julio | 12 | 9 | 21 |
2018 Junio | 8 | 3 | 11 |
2018 Mayo | 19 | 10 | 29 |
2018 Abril | 13 | 5 | 18 |
2018 Marzo | 15 | 4 | 19 |
2018 Febrero | 13 | 5 | 18 |
2018 Enero | 6 | 5 | 11 |
2017 Diciembre | 19 | 3 | 22 |
2017 Noviembre | 10 | 13 | 23 |
2017 Octubre | 17 | 8 | 25 |
2017 Septiembre | 35 | 5 | 40 |
2017 Agosto | 37 | 8 | 45 |
2017 Julio | 15 | 4 | 19 |
2017 Junio | 27 | 28 | 55 |
2017 Mayo | 27 | 10 | 37 |
2017 Abril | 20 | 24 | 44 |
2017 Marzo | 28 | 13 | 41 |
2017 Febrero | 31 | 34 | 65 |
2017 Enero | 24 | 9 | 33 |
2016 Diciembre | 51 | 4 | 55 |
2016 Noviembre | 68 | 17 | 85 |
2016 Octubre | 83 | 24 | 107 |
2016 Septiembre | 64 | 22 | 86 |
2016 Agosto | 53 | 9 | 62 |
2016 Julio | 35 | 8 | 43 |
2016 Junio | 46 | 21 | 67 |
2016 Mayo | 39 | 14 | 53 |
2016 Abril | 27 | 23 | 50 |
2016 Marzo | 29 | 20 | 49 |
2016 Febrero | 23 | 21 | 44 |
2016 Enero | 33 | 29 | 62 |
2015 Diciembre | 35 | 24 | 59 |
2015 Noviembre | 46 | 19 | 65 |
2015 Octubre | 50 | 21 | 71 |
2015 Septiembre | 46 | 22 | 68 |
2015 Agosto | 32 | 20 | 52 |
2015 Julio | 27 | 12 | 39 |
2015 Junio | 25 | 17 | 42 |
2015 Mayo | 39 | 22 | 61 |
2015 Abril | 52 | 25 | 77 |
2015 Marzo | 73 | 54 | 127 |
2015 Febrero | 115 | 70 | 185 |