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Estudio multicéntrico sobre la actividad in vitro de ceftarolina frente a Staphylococcus aureus aislados en España
In vitro activity of ceftaroline against Spanish isolates of Staphylococcus aureus: A multicenter study
Alberto Tenorio-Abreua,
Autor para correspondencia
albeteno@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, Jesús Gil Tomásb, Miguel Ángel Bratos Pérezc, Alberto de la Iglesia Salgadoa, María Borrás Máñezb, Raúl Ortiz de Lejarazu Leonardoc, Ana Ávila Alonsoc, Javier Colomina Rodríguezb, Juan Antonio Pérez Cáceresa, José María Saavedra Martína, Adriana Márquez Sanabriaa, Ana Domínguez Castañoa, Matilde de la Iglesia Salgadoa
a Unidad de Gestión Clínica de Microbiología, Complejo Hospitalario de Huelva, Huelva, España
b Servicio de Microbiología, Hospital Universitario de la Ribera, Alcira, Valencia, España
c Servicio de Microbiología, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Valladolid, España
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Este bloqueo impide la formaci&#243;n de la pared celular&#44; facilitando el colapso y&#44; en &#250;ltima instancia&#44; la muerte de la bacteria&#46; La actividad frente a las cepas SARM se debe a la alta afinidad que presenta la ceftarolina &#40;no el resto de beta-lact&#225;micos&#41; por la prote&#237;na PBP2a codificada por el gen <span class="elsevierStyleItalic">mecA</span> presente en SARM&#46; El anillo 1&#44;3-tiazol unido a la posici&#243;n 3 del n&#250;cleo cefem de la ceftarolina contribuye a la alta afinidad por las PBP2a y&#44; por tanto&#44; al efecto anti-SARM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2-4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ceftarolina ha sido aprobada en 2012 por la Agencia Europea del Medicamento para su uso en infecciones complicadas de piel y tejidos blandos&#44; y en la neumon&#237;a adquirida en la comunidad&#46; Presenta actividad frente a enterobacterias &#40;excepto las cepas productoras de beta-lactamasas de espectro extendido &#91;BLEE&#93; y <span class="elsevierStyleItalic">Proteus vulgaris y Providencia</span> spp&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus</span> spp&#46; y cocos grampositivos como <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> &#40;incluyendo cepas con sensibilidad disminuida a la penicilina&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#44; Streptococcus pyogenes&#44; Streptococcus agalactiae&#44; Streptococcus anginosus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus dysgalactiae</span>&#44; aunque su principal valor terap&#233;utico a&#241;adido es ser el primer beta-lact&#225;mico comercializado con actividad frente a cepas SARM&#46; Ha sido recientemente comercializada en Estados Unidos y en algunos pa&#237;ses de Europa&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> es la principal bacteria implicada en infecciones de piel y tejidos blandos&#44; 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alrededor del 25&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio es evaluar la actividad in vitro de la concentraci&#243;n m&#237;nima inhibitoria &#40;CMI&#41; y la concentraci&#243;n m&#237;nima bactericida &#40;CMB&#41; de la ceftarolina frente a cepas de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> procedentes de distintas &#225;reas geogr&#225;ficas de Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio precl&#237;nico multic&#233;ntrico realizado en Espa&#241;a para determinar la actividad in vitro de la ceftarolina frente a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span>&#46; El trabajo se llev&#243; a cabo con la participaci&#243;n de 4 hospitales &#40;el Complejo Hospitalario de Huelva&#44; compuesto por Hospital Juan Ram&#243;n Jim&#233;nez y Hospital Infanta Elena&#59; el Hospital Cl&#237;nico Universitario de Valladolid&#44; y el Hospital Universitario de La Ribera&#44; en Alzira-Valencia&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los meses de marzo a junio de 2013 cada centro hospitalario aport&#243; aislamientos de SARM o de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> sensible a la meticilina &#40;SASM&#41; procedentes de pacientes diferentes&#44; tanto hospitalizados como ambulatorios&#46; Solo se incluy&#243; un &#250;nico aislamiento por paciente&#46; La distribuci&#243;n de aislados bacterianos por hospitales fue&#58; 105 &#40;40&#37;&#41; cepas del Hospital Juan Ram&#243;n Jim&#233;nez &#40;41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SARM y 64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SASM&#41;&#44; 48 &#40;18&#37;&#41; cepas del Hospital Infanta Elena &#40;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SARM y 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SASM&#41;&#44; 67 &#40;25&#37;&#41; cepas del Hospital Cl&#237;nico Universitario de Valladolid &#40;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SARM y 31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SASM&#41; y 46 &#40;17&#37;&#41; del Hospital Universitario de La Ribera &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SARM y 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SASM&#41;&#46; Un total de 193 &#40;73&#37;&#41; aislados bacterianos proced&#237;an de muestras relacionadas con infecci&#243;n de piel y tejidos blandos&#44; mientras que 73 &#40;27&#37;&#41; proced&#237;an de muestras respiratorias&#46; Los m&#233;todos para el aislamiento de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> a partir de muestras cl&#237;nicas fueron los propios de cada uno de los laboratorios de microbiolog&#237;a adscritos al estudio&#46; La identificaci&#243;n de especie se realiz&#243; mediante los sistemas semiautom&#225;ticos de Microscan-Siemens &#40;hospitales de Huelva y Alzira-Valencia&#41; o de Wider-Francisco Soria Melguizo &#40;Hospital de Valladolid&#41;&#46; La resistencia a la meticilina se determin&#243; mediante los criterios de resistencia a la oxacilina y&#47;o cefoxitina por los sistemas comerciales anteriormente mencionados &#40;al igual que la sensibilidad a la vancomicina&#41;&#46; Las cepas de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> fueron almacenadas en crioviales para la conservaci&#243;n de cepas microbiol&#243;gicas y congeladas a &#8211;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> hasta su procesamiento&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actividad antibacteriana de la ceftarolina fue determinada mediante el m&#233;todo de referencia de microdiluci&#243;n en caldo seg&#250;n establecen las normas del CLSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Se calcularon&#44; tanto para SARM como para SASM&#44; la CMI<span class="elsevierStyleInf">50</span> y la CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span>&#44; as&#237; como la CMB<span class="elsevierStyleInf">50</span> y CMB<span class="elsevierStyleInf">90</span>&#46; La ceftarolina fue suministrada en forma de sustancia pura por los laboratorios de AstraZeneca&#46; Se reconstituy&#243; con dimetil sulf&#243;xido al 30&#37; en suero fisiol&#243;gico isot&#243;nico&#46; La soluci&#243;n madre se conserv&#243; en al&#237;cuotas a &#8722;80&#176;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y preservada de la luz hasta su utilizaci&#243;n&#46; El rango de concentraciones probadas fue de 16 a 0&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#46; La lectura se realiz&#243; a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras incubaci&#243;n a 35-37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C en aerobiosis&#46; El valor de CMI se determin&#243; por la concentraci&#243;n de la &#250;ltima diluci&#243;n con crecimiento bacteriano macrosc&#243;pico negativo&#46; Los puntos de corte de sensibilidad fueron los reconocidos por el CLSI &#40;documento M100-S23&#44; enero 2013&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; consider&#225;ndose las categor&#237;as de sensible &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#44; intermedio &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41; y resistente &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#46; La CMB se estableci&#243; en base a la capacidad del antibi&#243;tico para producir la muerte del 99&#44;9&#37; del in&#243;culo inicial de cada pocillo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Para calcular los valores de CMB&#44; se sembraron directamente 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l de todos los pocillos sin crecimiento bacteriano macrosc&#243;pico en placas de agar sangre y se incubaron a 35-37&#176;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en aerobiosis&#46; El in&#243;culo inicial se calcul&#243; en base a la escala de McFarland&#46; Se prepar&#243; de cada aislado una suspensi&#243;n al 0&#44;5 de dicha escala &#40;10<span class="elsevierStyleSup">8</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;ml&#41; en suero salino fisiol&#243;gico&#46; Seguidamente&#44; la suspensi&#243;n se diluy&#243; al 1&#58;100 en caldo Mueller Hinton&#46; De esta diluci&#243;n se dispensaron 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l en cada pocillo con diluciones de antibi&#243;tico y pocillo de control de crecimiento &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l volumen final de cada pocillo&#41;&#46; Seg&#250;n los c&#225;lculos&#44; el in&#243;culo de cada pocillo fue de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">4</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#44; con una concentraci&#243;n de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">5</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;ml recomendada por Pearson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La muerte del 99&#44;9&#37; del in&#243;culo inicial supuso una supervivencia &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#46; Al tomar 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l de cada pocillo sin crecimiento&#44; el punto de corte se estableci&#243; en &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC por placa de agar sangre&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Control de calidad&#58;</span> en cada ensayo se determin&#243; la CMI de la cepa control ATCC 29213 de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span>&#44; obteniendo valores dentro del rango de referencia de CMI para la ceftarolina &#40;entre 0&#44;12 y 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#44; seg&#250;n establecen las normas del CLSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis estad&#237;stico descriptivo de los datos mediante el programa Excel del paquete Microsoft Office&#44; versi&#243;n 2010&#46; Posteriormente&#44; los valores de CMI y CMB de los grupos SARM y SASM se compararon mediante el test de Mann-Withney&#44; dada la ausencia de normalidad de la distribuci&#243;n de las variables analizadas&#44; para verificar si exist&#237;an diferencias estad&#237;sticamente significativas en los valores de ambos grupos con una significaci&#243;n estad&#237;stica del 5&#37;&#46; Estos an&#225;lisis se realizaron mediante el programa estad&#237;stico SPSS &#40;versi&#243;n 19&#46;0&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron un total de 266 aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> procedentes de pacientes diferentes&#46; De ellas&#44; 95 &#40;36&#37;&#41; fueron aislados SARM y 171 &#40;64&#37;&#41; fueron aislados SASM&#46; Con respecto a los pacientes&#44; la edad media fue de 61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>67&#44; rango<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0-92&#41; y el 57&#37; &#40;153&#47;266&#41; eran hombres&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de sensibilidad bacteriana a la ceftarolina&#44; el rango de valores de CMI global se situ&#243; entre 0&#44;06 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#46; Todos los aislados bacterianos fueron sensibles a vancomicina&#46; En los 266 aislamientos analizados&#44; todos los valores de CMI se encontraron dentro de la categor&#237;a de sensible &#40;valor &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#44; no detect&#225;ndose ning&#250;n aislamiento intermedio ni resistente&#46; El rango de CMB global se situ&#243; entre 0&#44;125 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#46; En el 59&#37; &#40;156&#47;266&#41; de los aislamientos el valor de CMB coincidi&#243; con el valor de CMI&#44; mientras que en el resto de los aislados bacterianos &#40;41&#37;&#44; 110&#47;266&#41; la CMB fue de una diluci&#243;n de concentraci&#243;n superior al de la CMI&#46; No se observaron fen&#243;menos de tolerancia ni efecto parad&#243;jico&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se detallan las diferencias halladas entre los aislados SARM y SASM&#46; Seg&#250;n el test de Mann-Withney se hallaron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los valores de CMI &#40;Mann-Withney U<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;586&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; y CMB &#40;Mann-Withney U<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;043&#44;5&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; para las series de SARM y SASM&#44; siendo m&#225;s alto el valor obtenido en ambos casos para SARM&#46; Los controles de los in&#243;culos bacterianos se encontraron dentro de los valores de normalidad considerados&#46; Igualmente&#44; las CMI halladas para la cepa control ATCC 29213 se encontraron dentro del margen establecido por el CLSI&#44; obteniendo en todos los casos una CMI de 0&#44;125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de CMI de la ceftarolina frente a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> obtenidos de este estudio realizado en Espa&#241;a muestran una excelente actividad in vitro del antibi&#243;tico&#46; Todos los aislados analizados fueron sensibles seg&#250;n los puntos de corte establecidos por el CLSI&#46; Incluso teniendo en cuenta los valores de corte considerados por EUCAST &#40;sensible &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml y resistente &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; m&#225;s estrictos que los del CLSI&#44; todos los aislamientos seguir&#237;an consider&#225;ndose sensibles&#46; En Espa&#241;a solo existe un trabajo previo sobre la actividad in vitro de la ceftarolina&#46; Se trata de un estudio multic&#233;ntrico presentado en el a&#241;o 2012 en <span class="elsevierStyleItalic">Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> en el que se determina la CMI de la ceftarolina frente a 542 aislados de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> &#40;170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SARM y 372<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SASM&#41; procedentes de 152 hospitales&#46; Los resultados de CMI<span class="elsevierStyleInf">50</span>&#44; CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span> y los rangos&#44; tanto para SARM como para SASM&#44; coinciden con los del presente estudio&#44; no detect&#225;ndose ning&#250;n aislado resistente ni intermedio a la ceftarolina&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros estudios multic&#233;ntricos &#40;CANVAS 1 y 2&#41;&#44; en los que se incluyeron aislados procedentes de pacientes americanos y europeos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; muestran datos de CMI y CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span> similares a los nuestros&#46; En dichos estudios se analizaron 377 aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> &#40;150 fueron SARM y 227 SASM&#41; con una CMI media de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; pero el rango oscil&#243; de 0&#44;06 a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; detect&#225;ndose algunos aislados con CMI de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#46; Dicho rango se encontr&#243; m&#225;s cerca del l&#237;mite alto en el caso de aislados SARM &#40;0&#44;25 a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41; frente a los aislados SASM &#40;0&#44;06 a 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#44; al igual que ocurre en el presente estudio&#44; siendo esas diferencias estad&#237;sticamente significativas&#46; En otro estudio estadounidense en el que participaron 82 hospitales se analiz&#243; una serie de 19&#46;350 aislados de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> &#40;en el que el 51&#37; eran SARM y se inclu&#237;an cepas con sensibilidad reducida a vancomicina&#44; daptomicina o linezolid&#41;&#44; detect&#225;ndose una tasa de sensibilidad del 99&#37; &#40;97&#37; para SARM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En nuestro estudio no hemos encontrado ning&#250;n aislamiento resistente o intermedio a la ceftarolina&#46; En contraposici&#243;n&#44; un reciente estudio realizado en Turqu&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; en el que se eval&#250;a la actividad de la ceftarolina frente a 192 aislados SARM&#44; informa de un 95&#37; de sensibilidad y un 5&#37; de sensibilidad intermedia &#40;CMI de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#44; con un rango de 0&#44;25-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo&#44; la CMB coincidi&#243; con el valor de CMI en el 59&#37; de los aislados bacterianos&#44; y el resto fue de tan solo una diluci&#243;n superior a la CMI&#46; Estos datos confirman el car&#225;cter bactericida de la ceftarolina&#46; Entre la bibliograf&#237;a revisada &#40;base de datos Medline&#44; descriptores utilizados&#58; <span class="elsevierStyleItalic">ceftaroline y minimum bactericidal concentration</span>&#41; solo se ha encontrado un estudio estadounidense<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> en el que se calcularon datos de CMB en una serie de tan solo 6 aislados de SARM&#44; entre los que se inclu&#237;an 2 cepas con sensibilidad intermedia a vancomicina &#40;VISA&#41;&#46; A diferencia de nuestros resultados&#44; en dicho estudio el l&#237;mite superior de los rangos de CMB fue 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; y tan solo se detect&#243; una CMB de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml en una de las 2 cepas VISA&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n y en base a los resultados obtenidos&#44; la ceftarolina muestra una excelente actividad in vitro frente a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> aislados en hospitales espa&#241;oles&#44; incluyendo cepas SARM&#46; Por tanto&#44; podr&#237;a presentarse como una alternativa prometedora en el tratamiento de infecciones causadas por esta bacteria en su implicaci&#243;n en infecciones complicadas de piel y tejidos blandos y neumon&#237;as&#44; seg&#250;n su indicaci&#243;n aprobada&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiaci&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Laboratorios AstraZeneca&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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MIC and MBC values against both the methicillin-resistant and sensitive strains of <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> &#40;MRSA and methicillin-sensitive <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> &#91;MSSA&#93;&#41; were determined using a broth microdilution method&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A total of 266 <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span> strains were analyzed &#40;95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MRSA and 171<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MSSA&#41;&#46; Ceftaroline bacterial sensitivity showed a mean MIC of 0&#46;227<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml &#40;SD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;146&#59; 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MBC<span class="elsevierStyleInf">50</span> and MBC<span class="elsevierStyleInf">90</span> values for MRSA were 0&#46;5 and 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; respectively &#40;range<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;125-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#46; MSSA strains showed MBC<span class="elsevierStyleInf">50</span> and MBC<span class="elsevierStyleInf">90</span> values of 0&#46;25 and 0&#46;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; respectively &#40;range<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;125-0&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ceftaroline shows excellent <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> activity against <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span>&#44; 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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Aislados &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CMI<span class="elsevierStyleInf">50</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CMI &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CMB<span class="elsevierStyleInf">90</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CMB &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">266&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;125 a 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SASM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">171&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 0213005X
Idioma original: Español
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