Carta científica
Discrepancia en la resistencia genotípica versus fenotípica a rifampicina en Mycobacterium tuberculosis. A propósito de un caso
Discrepancy in the genotypic versus phenotypic testing for resistance to rifampicin in Mycobacterium tuberculosis. A case report
Leído
3896
Vecesse ha leído el artículo
907
Total PDF
2989
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0213005X18301757" "issn" => "0213005X" "doi" => "10.1016/j.eimc.2018.03.015" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-03-01" "aid" => "1845" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica" "copyrightAnyo" => "2018" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Enferm Infecc Microbiol Clin. 2019;37:212-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 466 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 1 "HTML" => 292 "PDF" => 173 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2529993X18302934" "issn" => "2529993X" "doi" => "10.1016/j.eimce.2018.12.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-03-01" "aid" => "1845" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Enferm Infecc Microbiol Clin. 2019;37:212-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 109 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 1 "HTML" => 74 "PDF" => 34 ] ] "en" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Scientific letter</span>" "titulo" => "Discrepancy in the genotypic versus phenotypic testing for resistance to rifampicin in <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>. A case report" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "212" "paginaFinal" => "213" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Discrepancia en la resistencia genotípica versus fenotípica a rifampicina en <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>. A propósito de un caso" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1233 "Ancho" => 1267 "Tamanyo" => 186986 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Anterior/posterior chest X-ray on admission: right apical infiltrate.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Loreto Rapún Mas, Itziar Angulo López, Álvaro Cecilio Irazola, Ana Isabel Betrán Escartín" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Loreto" "apellidos" => "Rapún Mas" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Itziar" "apellidos" => "Angulo López" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Álvaro" "apellidos" => "Cecilio Irazola" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Ana Isabel" "apellidos" => "Betrán Escartín" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0213005X18301757" "doi" => "10.1016/j.eimc.2018.03.015" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213005X18301757?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2529993X18302934?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/2529993X/0000003700000003/v1_201902260607/S2529993X18302934/v1_201902260607/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0213005X1830260X" "issn" => "0213005X" "doi" => "10.1016/j.eimc.2018.08.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-03-01" "aid" => "1915" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Enferm Infecc Microbiol Clin. 2019;37:214-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1872 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 1 "HTML" => 1592 "PDF" => 279 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "La crisis de los antibióticos: de la prescripción empírica a la dirigida" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "214" "paginaFinal" => "215" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "The crisis of antibiotics: From empirical to directed prescription" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Francisco Javier Candel, José Mensa, Juan Pasquau, Juan González del Castillo" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Francisco Javier" "apellidos" => "Candel" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "José" "apellidos" => "Mensa" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Juan" "apellidos" => "Pasquau" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Juan" "apellidos" => "González del Castillo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213005X1830260X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/0213005X/0000003700000003/v1_201902260636/S0213005X1830260X/v1_201902260636/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0213005X18301745" "issn" => "0213005X" "doi" => "10.1016/j.eimc.2018.04.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-03-01" "aid" => "1844" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Enferm Infecc Microbiol Clin. 2019;37:211-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 342 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 1 "HTML" => 261 "PDF" => 80 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Contaminación microbiana de dispositivos de nebulización de anfotericina B liposomal en pacientes trasplantados pulmonares" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "211" "paginaFinal" => "212" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Microbial contamination of liposomal amphotericin B nebuliser devices in lung transplant patients" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Miguel Fernández-Huerta, Roser Escobar, Victor Monforte, Virginia Rodriguez" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Miguel" "apellidos" => "Fernández-Huerta" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Roser" "apellidos" => "Escobar" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Victor" "apellidos" => "Monforte" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Virginia" "apellidos" => "Rodriguez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2529993X18302922" "doi" => "10.1016/j.eimce.2018.04.016" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2529993X18302922?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213005X18301745?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/0213005X/0000003700000003/v1_201902260636/S0213005X18301745/v1_201902260636/es/main.assets" ] "es" => array:15 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Discrepancia en la resistencia genotípica versus fenotípica a rifampicina en <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>. A propósito de un caso" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "212" "paginaFinal" => "213" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Loreto Rapún Mas, Itziar Angulo López, Álvaro Cecilio Irazola, Ana Isabel Betrán Escartín" "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Loreto" "apellidos" => "Rapún Mas" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:4 [ "nombre" => "Itziar" "apellidos" => "Angulo López" "email" => array:1 [ 0 => "itzupitzu@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Álvaro" "apellidos" => "Cecilio Irazola" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Ana Isabel" "apellidos" => "Betrán Escartín" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Hospital del Mar, Barcelona, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Microbiología, Hospital San Jorge, Huesca, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna, Hospital de Barbastro, Barbastro, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autora para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Discrepancy in the genotypic versus phenotypic testing for resistance to rifampicin in <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>. A case report" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1233 "Ancho" => 1267 "Tamanyo" => 186986 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Radiografía posteroanterior de tórax al ingreso: infiltrado apical derecho.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tuberculosis (TB) continúa siendo hoy en día un grave problema de salud pública a nivel mundial. Según los últimos datos globales proporcionados por la OMS, en 2016 se produjeron aproximadamente 10,4 millones de casos nuevos y 1,7 millones de muertes debidas a esta enfermedad de transmisión respiratoria. Desde el descubrimiento de los primeros fármacos surgieron cepas resistentes, lo que hizo necesario tratar la enfermedad con una combinación de tuberculostáticos. Se consideran cepas multirresistentes (MR) cuando al menos se detecta resistencia a isoniazida (H) y rifampicina (R). Si estas no se identifican antes del inicio del tratamiento, los pacientes infectados con cepas monorresistentes tienen alto riesgo de desarrollar resistencias adicionales si reciben la terapia estándar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos permiten la identificación rápida del complejo <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> (MTBc) a partir de muestras clínicas. Xpert® MTB/RIF (Cepheid®) es un sistema capaz de detectar MTBc y resistencia a R en un plazo de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, con una sensibilidad del 98% en muestras con microscopía positiva y del 67% con microscopía negativa, siendo en ambos casos la especificidad del 99%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La OMS recomendó en 2011 este test molecular como primer paso diagnóstico en países con alta incidencia de TB-MR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un paciente diagnosticado de TB pulmonar resistente a R según Xpert® MTB/RIF (Cepheid®) pero sensible mediante el método fenotípico BD BACTEC<span class="elsevierStyleSup">TM</span> MGIT<span class="elsevierStyleSup">TM</span> 960 SIRE.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 50 años de edad, con antecedentes de uso de drogas por vía parenteral, fumador activo, enolismo crónico y hepatitis <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> crónica.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde hace 8 meses refería tos, inicialmente seca y en los últimos días con esputos purulentos, no hemoptoicos. No presentaba fiebre, síndrome constitucional ni contacto aparente con personas con enfermedad respiratoria. En la radiografía de tórax se apreciaba un infiltrado apical derecho (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) y la baciloscopia de esputo resultó positiva.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó detección molecular de MTBc mediante Xpert® MTB/RIF (Cepheid®), resultando positiva y se identificó resistencia a R, así como cultivo en medio líquido BD BACTEC<span class="elsevierStyleSup">TM</span> MGIT<span class="elsevierStyleSup">TM</span> 960, que detectó crecimiento a los 19 días de incubación. El antibiograma realizado mediante BD BACTEC<span class="elsevierStyleSup">TM</span> MGIT<span class="elsevierStyleSup">TM</span> 960 SIRE reveló sensibilidad a H, R, estreptomicina (S) y etambutol (E). Ante la discrepancia se envió la cepa al Grupo de Genética de Micobacterias de la Universidad de Zaragoza para secuenciación de la región determinante de resistencia del gen <span class="elsevierStyleItalic">rpoB</span>, detectando la mutación L511P, que explicaría dicha discordancia.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente fue diagnosticado inicialmente de TB pulmonar resistente a R, por lo que se decidió instaurar tratamiento con el siguiente esquema: 2 meses de cuádruple tratamiento (H<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Z<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>levofloxacino) y finalizar hasta 12 meses con los 3 primeros. Aunque posteriormente se informó que la mutación que confería resistencia genotípica pero no fenotípica a R era L511P, se mantuvo la misma pauta de tratamiento, evolucionando favorablemente y con cultivo de control negativo al 2.<span class="elsevierStyleSup">o</span> mes de tratamiento.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la TB consta de 2 fases: intensiva y de continuación. Esta última persigue evitar recaídas una vez completado el mismo. En esta fase desempeña un papel clave la R, ya que es el fármaco más efectivo por su efecto esterilizante capaz de eliminar los bacilos persistentes responsables de recurrencias. La resistencia aislada a R condiciona, por tanto, el pronóstico de la TB-MR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según las guías de terapéutica antimicrobiana Mensa y Sanford 2016, en caso de resistencia a R se recomienda tratamiento con H, Z y E durante 12 meses. En los 2 primeros meses se puede añadir levofloxacino o S en pacientes con lesiones extensas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Sin embargo, según las últimas recomendaciones de la OMS, los pacientes deben ser tratados como pacientes con TB-MR. El tratamiento convencional consistiría en un régimen de al menos 5 fármacos eficaces durante la fase inicial (8 meses con Z y 4 fármacos de segunda línea), con una duración total aproximada de 20-21 meses. Este esquema no ha conseguido tasas de éxito superiores al 55-70%, en relación con la extensa duración, mala tolerancia y toxicidad. Por ello, la OMS promovió un régimen más corto de 9 meses (régimen de Bangladesh): fase intensiva de 4 meses (capreomicina/amikacina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>moxifloxacino<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>protionamida/etionamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>clofazimina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Z<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H) y fase de continuación de 5 meses (moxifloxacino<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>clofazimina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Z) en pacientes que no hubieran recibido fluroquinolonas ni fármacos inyectables de segunda línea, o cuando se demostrase <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> sensibilidad a estos antibióticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia aislada a R es muy poco frecuente y está causada en más de un 96% de los casos por mutaciones en una región de 81pb del gen <span class="elsevierStyleItalic">rpoB</span> (RRDR, codones 507 a 533 referidos a <span class="elsevierStyleItalic">E. coli</span>) que codifican la subunidad β de la ARN polimerasa. Las mutaciones que se presentan con mayor frecuencia son: H526Y y S531L. Asimismo, se han encontrado mutaciones en cepas fenotípicamente sensibles, como 510H, D516Y, N518D, H526N y L533P, incluyendo la detectada por nosotros, L511P<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de Ocheretina et al., en 7 casos discrepantes para la resistencia a R (sensibilidad fenotípica y resistencia genotípica) la mutación detectada fue L511P, considerándose como aislamientos con bajo nivel de resistencia a R (CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,031<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL). Además, en todas las cepas la mutación L511P estaba asociada a la mutación S315T en <span class="elsevierStyleItalic">katG</span>, lo que confería resistencia adicional a H. En 2 de los casos, la mutación L511P se asociaba a M515T, lo que aumentaba la CMI de R a 0,25-0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL. Tres de los pacientes con cepas portadoras de la mutación L511P presentaron fracaso terapéutico tanto con régimen convencional como alternativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gonzalo et al. en 2016 detectaron 3 cepas de MTBc sensibles mediante BD BACTEC<span class="elsevierStyleSup">TM</span> MGIT<span class="elsevierStyleSup">TM</span> 960 SIRE y portadoras de la mutación L511P asociada a M515I, cuyas CMI de R determinadas por microdilución estaban en un rango de 4-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml. En este estudio no se recogieron datos clínicos, por lo que no se pudo conocer la evolución clínica de los pacientes portadores de cepas de MTBc resistentes a R<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como apuntan los citados autores y basándonos en el trabajo de Gumbo et al., sería por tanto interesante redefinir la concentración crítica de R, establecida en 1963 en 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL. Actualmente, el enfoque para definir puntos de corte utiliza modelos poblacionales basados en principios de farmacocinética y farmacodinamia (PK/PD). Esto podría disminuir la concentración crítica de R incluso a 0,0625<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, aumentando la especificidad de pruebas moleculares y ayudando a diferenciar entre casos ocultos de resistencia de bajo nivel y mutaciones silentes.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo esto, concluimos que será necesario evaluar el significado clínico de mutaciones como la detectada, L511P, ya que la discrepancia en la detección de resistencia a R entre métodos como Xpert® MTB/RIF y el <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> BD BACTEC<span class="elsevierStyleSup">TM</span> MGIT<span class="elsevierStyleSup">TM</span> 960 SIRE será un hallazgo cada vez más frecuente en los laboratorios clínicos.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xack394455" "titulo" => "Agradecimientos" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1233 "Ancho" => 1267 "Tamanyo" => 186986 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Radiografía posteroanterior de tórax al ingreso: infiltrado apical derecho.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "WHO. Global Tuberculosis Report 2017. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2016. [consultado 15 Dic 2017]. Disponible en: <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr2017_main_text.pdf">http://www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr2017_main_text.pdf</a>" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Xpert® MTB/RIF assay for pulmonary tuberculosis and rifampicin resistance in adults" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K.R. Steingart" 1 => "I. Schiller" 2 => "D.J. Horne" 3 => "M. Pai" 4 => "C.C. Boehme" 5 => "N. Dendukuri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/15651858" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Cochrane Database of Syst Rev" "fecha" => "2014" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "CD009593" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "WHO. Automated real-time nucleic acid amplification technology for rapid and simultaneous detection of tuberculosis and rifampicin resistance: Xpert MTB/RIF System Policy Statement. Geneva: World Health Organization; 2011. [consultado 15 Dic 2017]. Disponible en: <a id="intr0010" class="elsevierStyleInterRef" href="http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/44586/1/9789241501545_eng.pdf">http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/44586/1/9789241501545_eng.pdf</a>" ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "WHO. Guidelines for treatment of drug-susceptible tuberculosis and patient care (2017 update). Geneva: World Health Organization; 2017. [consultado 15 Dic 2017]. Disponible en: <a id="intr0015" class="elsevierStyleInterRef" href="http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/255052/1/9789241550000-eng.pdf?ua=1">http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/255052/1/9789241550000-eng.pdf?ua=1</a>" ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "ISBN 9788488825230" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Guía de terapéutica antimicrobiana EDN 26.<span class="elsevierStyleSup">a</span> ed" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J. Mensa" 1 => "J.M. Gatell" 2 => "J.E. García-Sánchez" 3 => "E. Letang" 4 => "E. López-Suñé" 5 => "F. Marco" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:2 [ "fecha" => "2016" "editorial" => "Barcelona, España: Editorial Antares" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "ISBN-13: 978-1930808911" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Sanford guide to antimicrobial therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.N. Gilbert" 1 => "H.F. Chambers" 2 => "G.M. Eliopoulos" 3 => "M.S. Saag" 4 => "A.T. Pavia" 5 => "D. Black" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ "edicion" => "46th ed" "fecha" => "2016" "editorial" => "Sperryville, Virginia, EE.UU.: Sanford Guide" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 15 Dic 2017]. Disponible en: <a class="elsevierStyleInterRef" target="_blank" id="intr0020" href="https://issuu.com/separ/docs/normativa_73_web?e=3049452/55857420">https://issuu.com/separ/docs/normativa_73_web?e=3049452/55857420</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Normativa SEPAR 73. Diagnóstico y tratamiento de la tuberculosis con resistencia a fármacos" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Caminero" 1 => "J.A. Caylà" 2 => "J.M. García García" 3 => "F.J. García Pérez" 4 => "J.J. Palacios" 5 => "J. Ruiz Manzano" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Editorial Respira" "fecha" => "2017" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnóstico rápido de la tuberculosis. Detección de mecanismos de resistencia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J. Viñuelas-Bayón" 1 => "M.A. Vitoria" 2 => "S. Samper" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Enferm Infecc Microbiol Clin" "fecha" => "2017" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "518" "paginaFinal" => "526" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Correlation between genotypic and phenotypic testing for resistance to rifampin in <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> clinical isolates in Haiti: Investigation of cases with discrepant susceptibility results" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "O. Ocheretina" 1 => "V.E. Escuyer" 2 => "M.M. Mabou" 3 => "G. Royal-Mardi" 4 => "S. Collins" 5 => "S.C. Vilbrun" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0090569" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS One" "fecha" => "2014" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "e90569" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24599230" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "True rifampicin resistance missed by the MGIT: Prevalence of this pheno/genotype in the UK and Ireland after 18 month surveillance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "X. Gonzalo" 1 => "P. Claxton" 2 => "T. Brown" 3 => "L. Montgomery" 4 => "M. Fitzgibbon" 5 => "I. Laurenson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cmi.2016.11.015" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "Clin Microbiol Infect" "fecha" => "2016" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11866852" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New susceptibility breakpoints for first-line antituberculosis drugs based on antimicrobial pharmacokinetic/pharmacodynamic science and population pharmacokinetic variability" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "T. Gumbo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01474-09" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2012" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "1484" "paginaFinal" => "1491" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20086150" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:4 [ "identificador" => "xack394455" "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "<p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la Dra. Sofía Samper Blasco, por la revisión crítica de este manuscrito y a todos los integrantes del Grupo de Genética de Micobacterias de la Universidad de Zaragoza por su contribución en el análisis molecular de la cepa de MTBc a estudio.</p>" "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/0213005X/0000003700000003/v1_201902260636/S0213005X18301757/v1_201902260636/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "8590" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas científicas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/0213005X/0000003700000003/v1_201902260636/S0213005X18301757/v1_201902260636/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213005X18301757?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 36 | 8 | 44 |
| 2024 Septiembre | 29 | 8 | 37 |
| 2024 Agosto | 36 | 8 | 44 |
| 2024 Julio | 35 | 8 | 43 |
| 2024 Junio | 31 | 3 | 34 |
| 2024 Mayo | 28 | 7 | 35 |
| 2024 Abril | 45 | 10 | 55 |
| 2024 Marzo | 60 | 5 | 65 |
| 2024 Febrero | 58 | 7 | 65 |
| 2024 Enero | 43 | 6 | 49 |
| 2023 Diciembre | 59 | 12 | 71 |
| 2023 Noviembre | 61 | 6 | 67 |
| 2023 Octubre | 85 | 5 | 90 |
| 2023 Septiembre | 39 | 9 | 48 |
| 2023 Agosto | 37 | 6 | 43 |
| 2023 Julio | 45 | 3 | 48 |
| 2023 Junio | 59 | 2 | 61 |
| 2023 Mayo | 78 | 3 | 81 |
| 2023 Abril | 66 | 1 | 67 |
| 2023 Marzo | 72 | 4 | 76 |
| 2023 Febrero | 47 | 7 | 54 |
| 2023 Enero | 40 | 3 | 43 |
| 2022 Diciembre | 41 | 16 | 57 |
| 2022 Noviembre | 60 | 21 | 81 |
| 2022 Octubre | 42 | 24 | 66 |
| 2022 Septiembre | 49 | 20 | 69 |
| 2022 Agosto | 46 | 15 | 61 |
| 2022 Julio | 24 | 10 | 34 |
| 2022 Junio | 24 | 18 | 42 |
| 2022 Mayo | 32 | 16 | 48 |
| 2022 Abril | 40 | 22 | 62 |
| 2022 Marzo | 39 | 13 | 52 |
| 2022 Febrero | 39 | 13 | 52 |
| 2022 Enero | 38 | 23 | 61 |
| 2021 Diciembre | 42 | 22 | 64 |
| 2021 Noviembre | 43 | 25 | 68 |
| 2021 Octubre | 63 | 36 | 99 |
| 2021 Septiembre | 66 | 18 | 84 |
| 2021 Agosto | 65 | 14 | 79 |
| 2021 Julio | 43 | 26 | 69 |
| 2021 Junio | 34 | 15 | 49 |
| 2021 Mayo | 47 | 13 | 60 |
| 2021 Abril | 100 | 24 | 124 |
| 2021 Marzo | 70 | 24 | 94 |
| 2021 Febrero | 57 | 14 | 71 |
| 2021 Enero | 79 | 18 | 97 |
| 2020 Diciembre | 56 | 27 | 83 |
| 2020 Noviembre | 57 | 27 | 84 |
| 2020 Octubre | 32 | 9 | 41 |
| 2020 Septiembre | 75 | 14 | 89 |
| 2020 Agosto | 46 | 14 | 60 |
| 2020 Julio | 37 | 10 | 47 |
| 2020 Junio | 35 | 9 | 44 |
| 2020 Mayo | 25 | 12 | 37 |
| 2020 Abril | 25 | 11 | 36 |
| 2020 Marzo | 26 | 6 | 32 |
| 2020 Febrero | 25 | 8 | 33 |
| 2020 Enero | 25 | 3 | 28 |
| 2019 Diciembre | 34 | 21 | 55 |
| 2019 Noviembre | 23 | 5 | 28 |
| 2019 Octubre | 27 | 11 | 38 |
| 2019 Septiembre | 25 | 12 | 37 |
| 2019 Agosto | 6 | 2 | 8 |
| 2019 Julio | 4 | 4 | 8 |
| 2019 Junio | 2 | 2 | 4 |
| 2019 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2019 Abril | 10 | 4 | 14 |
| 2019 Marzo | 74 | 40 | 114 |
| 2019 Febrero | 46 | 26 | 72 |
| 2019 Enero | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Octubre | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Septiembre | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Junio | 0 | 6 | 6 |
| 2018 Mayo | 0 | 28 | 28 |
Mostrar todo
