Aptámeros acoplados a nanopartículas para el diagnóstico y tratamiento de las infecciones microbianas | Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica

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El aptámero permite la agrupación de QD's/CD's sobre el microorganismo de interés favoreciendo la emisión de fluorescencia, a diferencia de QD's/CD's dispersos en muestras sin presencia de la bacteria diana. CD's: carbon dots; QD's: quantum dots." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa morbimortalidad de las infecciones bacterianas ha aumentado debido al incremento en la frecuencia de bacterias resistentes a múltiples antimicrobianos (MDR)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">1,2</a>, reduciendo la eficacia de las terapias de erradicación disponibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">3</a> y estableciendo un importante problema de salud con graves secuelas económicas y sociales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275">4,5</a>.Esta «crisis de resistencia a los antibióticos»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">6</a> ha sido generada principalmente por el uso extenso e inadecuado de antibióticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">4</a>, así como por el diagnóstico convencional realizado mediante cultivo y pruebas bioquímicas (método estándar), que identifica a los agentes infecciosos tras varios días, permitiendo la progresión de la infección. Por ello, es necesario desarrollar métodos rápidos para el diagnóstico bacteriano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">5</a>, diseñar terapias que evadan los mecanismos de resistencia bacteriana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">3,6</a> y/o mejorar la acción de los antibióticos existentes, donde la nanotecnología parece ser una herramienta prometedora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">4</a>.AptámerosLos aptámeros son ácidos nucleicos monocatenarios cortos, seleccionados in vitro mediante un proceso denominado evolución sistemática de ligandos por enriquecimiento exponencial (SELEX) para reconocer blancos específicos diversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">7,8</a>.El reconocimiento aptámero-blanco se consigue por compatibilidad estructural y combinación de diversas interacciones no covalentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300">9,10</a>, estableciendo constantes de disociación usualmente en el rango de pico-nanomolar para dianas con peso molecular alto, y de nano-micromolar para blancos de peso molecular bajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300">9,11</a>. Los aptámeros son capaces de discriminar entre enantiómeros y moléculas que estructuralmente difieren solamente en un grupo funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">12</a>. Asimismo, su tamaño y peso molecular pequeño<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">11</a>, síntesis in vitro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">7,12</a>, estabilidad bajo un rango amplio de condiciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295">8,9,11,12</a>, y nula o baja toxicidad in vivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">9</a>, los han convertido en moléculas atractivas para el desarrollo de nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas para agentes infecciosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295">8,9,11,12</a>.Adicionalmente, estas biomoléculas se pueden modificar fácilmente para mejorar su bioestabilidad frente a nucleasas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295">8,9,11,12</a>, incrementar su biodisponibilidad, sus propiedades farmacocinéticas y su afinidad, así como para evadir la respuesta inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">9</a> e incluso acoplarlas con moléculas reporteras, grupos funcionales o nanopartículas (NPs) para incrementar su aplicabilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">7</a>.NanopartículasLas NPs son una gama de materiales pequeños con al menos una dimensión inferior a 100nm, cuyas propiedades dependen de su tamaño, forma, distribución y formulación química<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">1,2,13</a>. Su elevada relación superficie-volumen les confiere reactividad elevada e interacciones únicas con sistemas biológicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">1</a>. Adicionalmente, la resonancia de plasmones localizados en superficie (LSPR) manifestada comúnmente por NPs metálicas bajo estímulos fotónicos o electromagnéticos otorga propiedades ópticas equivalentes a 10 fluoróforos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">13</a>, por lo que se podrían utilizar para el desarrollo de herramientas diagnósticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">13</a>.Asimismo, existen NPs que a dosis no tóxicas para células humanas poseen cualidades antimicrobianas destacadas frente a diversos patógenos y sus variantes MDR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">1,13</a>, donde las NPs metálicas figuran como prometedoras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">1</a> al producir especies reactivas de oxígeno, liberar constantemente cationes metálicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">1,3,14</a> y poseer una carga generalmente positiva, favoreciendo su adhesión y acumulación en la membrana externa bacteriana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">3,14</a>, disociándola y ocasionando la eliminación del gradiente de protones y la subsiguiente salida del contenido citoplasmático<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">1,3,14</a>.Además, las NPs más pequeñas y los cationes metálicos pueden internalizarse en las bacterias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">1,3</a>, añadiendo efectos antimicrobianos trascendentales, como la inhibición de enzimas cruciales para la replicación del ADN y la producción de ATP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">3,14</a>.También las NPs no antimicrobianas pueden ser útiles para diseñar estrategias diagnósticas y terapéuticas para infecciones bacterianas, al adecuarlas para el transporte-entrega de compuestos antimicrobianos en sitios específicos (nanoportadores)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265">2,4</a>, acumulando el compuesto sobre la superficie bacteriana y mejorando su farmacocinética<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">3,4,13,15</a>. En esta revisión abordaremos algunos ejemplos de aptámeros selectivos para especies bacterianas patógenas, que han sido utilizados junto con NPs para el diseño de estrategias diagnósticas y/o terapéuticas novedosas frente a patógenos bacterianos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Aptámeros y nanopartículas para la identificación de patógenos bacterianosEn la actualidad se han seleccionado aptámeros dirigidos a especies bacterianas diversas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">1,7,8,10,12</a>, principalmente usados como fase estacionaria de captura de moléculas, capaces de identificar bacterias en muestras ambientales y clínicas, con sensibilidades equivalentes o superiores a las de los cultivos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295">8,12</a>. La sinergia existente entre los aptámeros y las NPs ha evidenciado su potencial para ser empleados en biomedicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">16</a>, al incrementar la afinidad de un aptámero por su diana ocasionado por una densidad elevada de aptámeros sobre las NPs, acrecentando la cantidad de interacciones con el blanco por acción cooperativa (efecto multivalencia)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">7,16</a>, que a su vez protege a los aptámeros de la digestión por nucleasas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">16</a>.Detección bacteriana basada en aptámeros y quantum dotsLas quantum dots (QD's) son un tipo de NPs con propiedades fluorescentes destacables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">10,17</a>. Se han utilizado en ensayos piloto para el desarrollo de un sistema de detección semicuantitativo para Escherichia coli, Salmonella typhimurium y Bacillus subtilis mediante la conjugación de aptámeros a QD's, demostrando ser capaces de reconocer a cada microorganismo mediante variaciones de fluorescencia de las QD's. La detección inicial se evaluó con ∼2,8×106 bacterias/mL y la intensidad fluorescente se modificó proporcionalmente al número de bacterias presentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">17</a>, evidenciando su potencialidad para el diagnóstico bacteriano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">18</a>. También se ha utilizado un aptámero anti-Pseudomonas aeruginosa para desarrollar un método de detección de esta bacteria en agua potable. Mediante el marcaje de aptámeros con isotiocianato de fluoresceína (FITC) y aptámeros conjugados a QD's, se demostró que estos últimos tuvieron afinidades disminuidas respecto al aptámero marcado con FITC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">19</a>, probando que la nanotecnología también puede presentar resultados desfavorables para moléculas de reconocimiento prometedoras.También se han utilizado las carbon dots (CD's), que tienen propiedades luminiscentes, tóxicas y de biocompatibilidad prometedoras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">10,20</a>. Se han empleado en conjunto con aptámeros anti-S. typhimurium para desarrollar un método de detección basado en fluorescencia, mostrando límites de detección (LDD) de 50 unidades formadoras de colonias (UFC)/mL en 2h de incubación con cultivos bacterianos líquidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">10,21,22</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), confirmados por el método de recuento en placa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">22</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Detección bacteriana a través de aptámeros acoplados a nanopartículas metálicasActualmente, las NPs de oro (AuNPs) se utilizan ampliamente para la generación de biosensores bacterianos debido a las características electroquímicas, ópticas y de resonancia de plasmones, entre otras propiedades prometedoras que poseen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">21</a>. Estas se han utilizado en conjunto con aptámeros para la detección de Salmonella enteritidis, conjugando aptámeros con AuNPs, para posteriormente inmovilizarlos sobre un electrodo de carbono. Esta prueba de concepto demostró que al introducir el electrodo en soluciones con la bacteria, la resistencia eléctrica se incrementó debido a la formación de complejos aptámero-bacteria, permitiendo su medición por espectroscopia de impedancia electroquímica con un LDD de 600UFC/mL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">10,23</a>, sentando las bases para desarrollar nuevos métodos basados en este principio, para la detección de diversos microorganismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">23</a>.También se ha desarrollado un chip basado en la inmovilización de AuNPs acopladas a aptámeros anti-S. typhimurium, cuyo estudio piloto mostró su utilidad para detectar a este patógeno en líquidos procedentes de lavados de carne de cerdo. Así, al introducir el chip en el líquido, el aptámero adquiere un cambio estructural al ligar a la bacteria, modificando la absorbancia basal de la LSPR de las AuNPs que se detectó por espectrofotometría UV/visible (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). La principal limitación de este método es la necesidad de establecer matrices diferentes para los diferentes alimentos antes de comercializar este tipo de tecnología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">24</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Del mismo modo, un estudio piloto basado en aptámeros inmovilizados sobre NPs de sílica cubiertas con oro (Au-sílica NPs) ha permitido desarrollar un sensor multiplex para Lactobacillus acidophilus, S. typhimurium y P. aeruginosa, logrando discriminar entre cada patógeno con un LDD de 3UFC por ensayo, gracias al reconocimiento de cada aptámero a su diana, alterando de manera particular la LSPR de las NPs para cada especie bacteriana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">12,25,26</a>.Aptámeros y moléculas magnéticas para la detección de bacteriasLas NPs magnéticas (MNPs) pueden ocasionar cambios de coloración de una solución en presencia de un sustrato colorimétrico como 3,3’,5,5’-tetrametilbencidina (TMB) y H2O2, de manera similar a la peroxidasa. Esta propiedad se ha utilizado para detectar S. typhimurium mediante un estudio de prueba de concepto, donde se observó que aptámeros anti-S. typhimurium en solución con MNPs inhibían la acción enzimática de estas últimas, pero al añadir 7,5×105UFC/mL de la bacteria, el aptámero se unió al patógeno desprotegiendo las MNPs y permitiendo su acción enzimática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">27</a>.Adicionalmente, las perlas magnéticas (MBs) y las MNPs se pueden usar en conjunto con los aptámeros para desarrollar métodos de captura-separación magnética de patógenos presentes en una muestra, para concentrarlos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">7,21,25,28–30</a> y posteriormente detectarlos por estrategias diversas, consiguiendo LDD de 1-682UFC/mL validados por el método de recuento en placa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400">29,31–33</a>, como sigue:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">(i)A partir de la variación en la señal eléctrica ocasionada por la excitación fotónica de AuNPs acopladas a aptámeros anti-Staphylococcus aureus (S. aureus) al ligar a dicho patógeno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">7,25,28</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">(ii)Por la medición de iones de plata (Ag+) en solución, producidos por NPs de plata (AgNPs) acopladas a aptámeros anti-S. aureus, donde la concentración de Ag+ es directamente proporcional a la densidad de la bacteria en una muestra<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360">21,29</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">(iii)Mediante la detección de la fluorescencia específica de NPs de conversión ascendente (UCNPs) unidas a aptámeros específicos anti-S. typhimurium, anti-S. aureus y anti-Vibrio parahemolyticus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">10,30,31</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">(iv)De manera similar, a partir de la detección de fluorescencia de aptámeros selectivos para S. typhimurium modificados con carboxifluoresceína (FAM)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">5,10,34</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">(v)Por medio de la identificación de enzimas específicas producidas por un patógeno en particular, como las nucleasas micrococales (MN) de S. aureus, que mediante la adición de nano keepers, constituidos por oligonucleótidos marcados con FAM específicamente susceptibles a las MN, se inmovilizan en los poros de NPs de sílica mesoporosas (MSNs) para inhibir la fluorescencia de FAM, pero al estimular la producción de MN, los oligonucleótidos se degradan, permitiendo la emisión de fluorescencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">32</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">(vi)Mediante la interacción específica de antimicrobianos con patógenos concretos, como la vancomicina y S. aureus, comportamiento que ha sido útil para la detección de este patógeno mediante la incubación con nano-agrupaciones de oro (AuNCs) con propiedades fluorescentes, las cuales se inhiben por la vancomicina, pero en presencia de S. aureus, la vancomicina interactúa con el patógeno permitiendo la emisión de fluorescencia de las AuNCs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">33</a>.</li></ul>También hay evidencia del uso combinado de anticuerpos y aptámeros para la detección fluorométrica de determinados microorganismos, tales como S. aureus resistentes a meticilina (SARM) utilizando MBs cubiertas con anticuerpos anti-proteína A de S. aureus (SpA) para capturar al patógeno. El método consiste en lisar a la bacteria e incubarla en presencia de un aptámero anti-PBP2a (proteína específica de SARM) modificado con FITC e hibridado con tres ADNs cortos para eliminar la emisión de fluorescencia. Cuando el aptámero se une a la proteína PBP2a, se rehabilita la emisión de fluorescencia de FITC, logrando LDD de 1,38×103UFC/mL, confirmados por métodos microbiológicos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">35</a>.Detección bacteriana basada en aptámeros acoplados a nanoestructurasSe han utilizado aptámeros modificados con deoxiribozima (DNAzima) inmovilizados sobre nanotubos de carbono (SWNTs) para la detección de Salmonella paratyphi A, donde el complejo aptámero-S. paratyphi A genera un cambio conformacional del extremo modificado con DNAzima, permitiéndole formar complejos con heminas (adicionadas a la solución) que, en presencia de luminol (también adicionado al sistema), catalizan la generación de quimioluminiscencia en presencia de H2O2 con LDD de 103UFC/mL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">36</a>.Asimismo, se han diseñado sistemas más elaborados para la detección de patógenos, como la plataforma de optofluidos construida para detectar la señal fluorescente de aptámeros anti-E. coli acoplados a NPs fluorescentes (FNPs), donde el microflujo de cultivos a través del microcanal del sistema permitió identificar ∼100 células de E. coli por segundo mediante la señal fluorescente de las FNPs unidas a ellas, resultados que fueron confirmados por recuento en placa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">37</a>.También se han diseñado sistemas multiplex para la detección de patógenos, como la inmovilización de aptámeros anti-S. typhimurium, anti-V. parahemolyticus y anti-S. aureus modificados con fluorocromos diferentes (FAM, colorante 3 de cianina (CY3) y 6-carboxi-X-rodamina (ROX)) para detectar cada patógeno mediante fluorescencia. Los aptámeros fueron inmovilizados en NPs de carbono (CNPs) que permiten el ensamble de colorantes inhibiendo su fluorescencia, pero cuando los aptámeros reconocieron a su patógeno diana se disociaron de las CNPs resultando en la emisión y detección de fluorescencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">10,38</a> con LDD de 50, 25 y 50UFC/mL, respectivamente, validados por recuento en placa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">38</a>.Por otro lado, también se ha utilizado la relación entre vancomicina y S. aureus para el estudio piloto de una estrategia de detección mediante la variación en la transferencia de energía de resonancia de fluorescencia (FRET), utilizando AuNCs conjugadas a la vancomicina como elemento donador de energía y aptámeros anti-S. aureus inmovilizados sobre AuNPs como elemento receptor de energía, constituyendo las unidades de reconocimiento dual basado en FRET (DRU-FRET). Ambos sistemas son atraídos en presencia del patógeno, ocasionando la variación de FRET y habilitando LDD de 10UFC/mL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">39</a>.Existen otras evidencias de estudios piloto sobre estrategias basadas en elementos donadores y receptores de energía, como el uso de aptámeros anti-E. coli inmovilizados sobre AuNPs (elemento receptor de energía) y UCNPs acoplados a un oligonucleótido de ADN complementario (ADNc) a la secuencia del aptámero (elemento donador de energía), los cuales al ser hibridados inhiben la producción de fluorescencia de las UCNPs, pero en presencia del patógeno, el aptámero lo liga disociando su interacción con las UCNPs y ocasionando la emisión de fluorescencia con LDD de 3UFC/mL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">40</a>.Estrategias de detección bacteriana basadas en aptámeros no acoplados a nanopartículasLos aptámeros y las NPs se pueden utilizar sin conjugar para la detección de microorganismos específicos. Algunas propiedades, tales como la interacción natural entre aptámeros y AuNPs, han sido útiles para diseñar métodos de detección para E. coli, S. typhimurium y S. aureus. Los estudios de pruebas de concepto han demostrado que los aptámeros libres inhiben la agregación de las AuNPs, pero en presencia de los patógenos blanco, los aptámeros ligan a las bacterias permitiendo la agregación de las AuNPs (produciendo cambio de coloración de la solución)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">7,10,21,41</a>.Así también, los aptámeros se pueden utilizar como elementos de reconocimiento y captura de microorganismos, como los métodos de detección descritos para S. aureus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">42</a>, Campylobacter jejuni y Campylobacter coli<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">43</a>, donde al adicionar aptámeros a soluciones bacterianas, los aptámeros se unen específicamente a su patógeno objetivo, siendo eliminados al descartar el botón celular y permitiendo la agregación de las AuNPs (adicionadas al sobrenadante), obteniendo LDD de 5,6×105UFC/mL (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>), con valores de sensibilidad y especificidad del 80,0% y 93,3%, respectivamente, validados por cultivos suplementados con tazobactam (método estándar)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">43</a>, abriendo la oportunidad de usar plataformas similares para otras bacterias patógenas, pese a presentar dificultades para reconocer diferentes variantes morfológicas de una misma especie bacteriana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">43</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Terapéutica basada en aptámeros y nanopartículasPese a las prometedoras características antimicrobianas de las NPs y la especificidad de los aptámeros, estos no se han empleado ampliamente para desarrollar estrategias terapéuticas. Sin embargo, su uso como nanoportadores de fármacos ha sido una estrategia atractiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265">2,44,45</a> para incrementar la eficiencia de los antibióticos disponibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">45</a>.Las NPs se pueden administrar por diversas vías<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">44</a> y, actualmente, existen tratamientos antibacterianos como PolyMemSilver®, Acticoat™, SilvaSorb™ y Aquacel®Ag<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">2</a>, por mencionar algunos, donde las AgNPs figuran como actores principales.Algunos estudios sugieren toxicidad de ciertas NPs frente a las células del huésped, aunque se pueden modificar para disminuir ese efecto desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">14</a>, como su conjugación con aptámeros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">45</a> que, adicionalmente, abre la posibilidad de dirigir NPs y/u otros fármacos al sitio apropiado, a concentraciones y periodos de tiempo adecuados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">2</a>, incrementando su poder antimicrobiano en rangos de 3-250 veces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265">2,14</a>, por lo que han sido útiles para el desarrollo de estrategias terapéuticas novedosas frente a diferentes tipos de cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">15</a>.Estudios in vitro de estrategias potencialmente terapéuticasRespecto a la terapéutica frente a infecciones bacterianas basada en aptámeros y NPs existe evidencia escasa pero alentadora. Una de ellas es la modificación de un aptámero anti-SpA con fGmH (2’-F-dG, 2’-OMe-dA/dC/dU), dotándolo de resistencia a la hidrólisis alcalina y a nucleasas presentes en suero. Adicionalmente, los aptámeros se conjugan con AgNPs liberando su acción antimicrobiana específica frente a S. aureus de manera dependiente de SpA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">46</a>.El uso de nano keepers como nanoportadores de antibióticos ha mostrado su utilidad, como la inmovilización de vancomicina en los poros de MSNs y su posterior conjugación con un aptámero anti-S. aureus, depositando el fármaco en el sitio preciso, lo que disminuye su concentración inhibitoria mínima y reduce su toxicidad frente a otras especies relacionadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">47</a>.Adicionalmente, el efecto antimicrobiano de las NPs se puede mejorar con el uso de diferentes aptámeros dirigidos frente al mismo patógeno, como lo descrito para E. coli donde la inmovilización de tres aptámeros sobre NPs de dióxido de titanio (TiO2NPs) desactivó al 99,9% de las bacterias en 30min, en contraste aTiO2NPs unidas a un aptámero y TiO2NPs en solitario que las desactivaron en 60min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">48</a>.Asimismo, los SWNTs han demostrado poseer actividad frente a biopelículas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">49</a> (estrategia primaria utilizada por las bacterias para sobrevivir en distintos ambientes)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">50</a> y se han utilizado para desarrollar un nanocompuesto anti-biopelículas de P. aeruginosa, mediante el uso de un aptámero selectivo frente a esta bacteria conjugado con ciprofloxacino (Apt-CPX) y SWNTs (Apt-SWNTs). Adicionalmente se generó una molécula conformada por los tres elementos (Apt-CPX-SWNTs) que en ensayos in vitro logró disminuir en un 90% la formación de biopelículas y degradar ∼75% de biopelículas establecidas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>), indicando que estas herramientas se podrían emplear para el tratamiento eficaz de biopelículas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">49</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>Ensayos in vivo de terapias de erradicación bacterianaDe manera prometedora, se han utilizado aptámeros anti-S. typhimurium marcados con histidina y acoplados a AuNPs (AuNP-AptHis), complejo a su vez conjugado a péptidos antimicrobianos marcados con hexahistidina (A3-APOHis), para erradicar infecciones intracelulares por S. typhimurium, demostrando su funcionamiento in vitro, al liberar a A3-APOHis dentro de células HeLa infectadas con la bacteria. Asimismo, en ensayos in vivo realizados en ratones infectados con dosis que causaban la muerte del animal en 4-5 días, la molécula permitió su supervivencia, al erradicar al patógeno, hecho que se comprobó por la disminución del número de células bacterianas viables en un ∼93-98% en cultivos procedentes de los órganos infectados de cada ratón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510">51</a>, sugiriendo que el uso combinado de aptámeros, NPs e incluso otros compuestos antimicrobianos puede ser útil para el desarrollo de terapias eficaces frente a infecciones causadas por bacterias.ConclusionesEn los últimos años, la biomedicina nanométrica ha venido posicionándose como una herramienta prometedora para el diagnóstico, prevención y tratamiento de diversas enfermedades, donde los aptámeros y las NPs han demostrado su aplicabilidad para el diagnóstico y tratamiento de diferentes enfermedades. En las infecciones bacterianas, las pruebas de concepto del uso combinado de ambos elementos han permitido detectar células bacterianas individuales de manera rápida y específica, por lo que la implementación en un futuro de esas metodologías podría traducirse en diagnósticos precisos, que mejorarían el pronóstico de los pacientes infectados al recibir terapias específicas y precoces para la erradicación del agente infectante. Asimismo, los estudios in vivo de nanoestructuras complejas constituidas por NPs, aptámeros e incluso otros compuestos antimicrobianos han demostrado que podrían constituir una herramienta poderosa frente a la «crisis de resistencia a los antibióticos», permitiendo erradicar infecciones con dosis bajas de antimicrobianos al depositarlos multivalentemente en el sitio adecuado y durante el periodo de tiempo preciso, constituyendo una terapia ideal que no afectaría al microbioma de órganos o tejidos ni a las células del huésped. Estos avances tecnológicos sugieren que próximamente podrían existir herramientas rápidas y específicas basadas en NPs y aptámeros para el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades infecciosas.FinanciaciónJuan Carlos Gutiérrez Santana es beneficiado con el apoyo de beca 2018-000068-02NACF-28106 del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACyT), México, agradeciendo a este organismo su apoyo. Este trabajo está financiado por fondos federales, México, del Instituto Nacional de Pediatría, autorización 068/2019.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." 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La combinación de ambos sistemas se ha utilizado en el diseño de métodos rápidos de detección bacteriana con excelentes límites de detección. Asimismo, la sinergia entre aptámeros y nanopartículas ha permitido optimizar la actividad antimicrobiana de antibióticos y otras nanoestructuras dotándolos de actividad bacteria-específica, convirtiéndolas en herramientas atractivas y prometedoras frente a las bacterias resistentes a múltiples antimicrobianos." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "There are nanoparticles with remarkable antibacterial characteristics and aptamers able to recognize specific pathogenic bacteria with high affinity and specificity. The combination of both systems has been used to design rapid bacterial detection methods with excellent detection limits. 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"tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nanoestructura \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Elemento de reconocimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Bacteria diana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Utilidad potencial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">QD's \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">E. coli \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. typhimurium \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">17</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">B. subtilis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">P. aeruginosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">18</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD's \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. typhimurium \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">10,19</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AuNPs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. enteritidis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">10</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. typhimurium \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">7,10,19,20</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">E. coli \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">7,10,19</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. aureus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350">19,36</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C. jejuni \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">37</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C. coli \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">37</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">L. acidophilus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Au-sílica NPs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. typhimurium \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">12,21,22</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">P. aeruginosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MNPs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. typhimurium \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">23</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MBs y AuNPs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. aureus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">7,19,21,24,25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. typhimurium \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">10,26,27</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MNPs y UCNPs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. aureus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">10,26,27</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V. parahemolyticus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">10,27</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MNPs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero marcado con FAM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. typhimurium \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">5,10</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MNPs y nano keepers unidos a oligonucleótidos marcados con FAM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. aureus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">28</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MBs, AuNCs y vancomicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. aureus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">29</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MBs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anticuerpo y aptámero marcado con FITC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SARM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">30</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SWNTs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero modificado con DNAzima \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. paratyphi A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">31</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FNPs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">E. coli \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">32</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero marcado con FAM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V. parahemolyticus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CNPs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero marcado con CY3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. aureus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">10,33</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero marcado con ROX \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. typhimurium \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AuNCs, vancomicina y AuNPs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. aureus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">34</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AuNPs y UCNPs unidos a ADNc del aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">E. coli \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">35</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AgNPs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero modificado con con fGmH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. aureus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Terapéutica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">40</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nano keepers con vancomicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. aureus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Terapéutica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">41</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TiO2NPs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tres aptámeros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">E. coli \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Terapéutica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">42</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AuNPs acoplados a A3-APOHis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aptámero marcado con histidina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S. typhimurium \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Terapéutica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">43</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2351858.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Empleo de aptámeros y nanopartículas utilizados para el diseño de estrategias diagnósticas y/o terapéuticas frente a patógenos 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Revisión

Aptámeros acoplados a nanopartículas para el diagnóstico y tratamiento de las infecciones microbianas

Aptamers coupled to nanoparticles in the diagnosis and treatment of microbial infections

Juan Carlos Gutiérrez-Santanaa,b,

Autor para correspondencia

biol.jcgutierrez@gmail.com

Autor para correspondencia.

, Julia Dolores Toscano-Garibayc, Marisol López-Lópezd, Victor Rafael Coria-Jiméneza

a Laboratorio de Bacteriología Experimental, Instituto Nacional de Pediatría, Ciudad de México, México

b Universidad Autónoma Metropolitana, Unidad Xochimilco, Ciudad de México, México

c Unidad de Investigación en Microbiología y Toxicología, Dirección de Investigación, Hospital Juárez de México, Ciudad de México, México

d Departamento de Sistemas Biológicos, Universidad Autónoma Metropolitana, Unidad Xochimilco, Ciudad de México, México

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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La morbimortalidad de las infecciones bacterianas ha aumentado debido al incremento en la frecuencia de bacterias resistentes a m&#250;ltiples antimicrobianos &#40;MDR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#44; reduciendo la eficacia de las terapias de erradicaci&#243;n disponibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y estableciendo un importante problema de salud con graves secuelas econ&#243;micas y sociales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta &#171;crisis de resistencia a los antibi&#243;ticos&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> ha sido generada principalmente por el uso extenso e inadecuado de antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; as&#237; como por el diagn&#243;stico convencional realizado mediante cultivo y pruebas bioqu&#237;micas &#40;m&#233;todo est&#225;ndar&#41;&#44; que identifica a los agentes infecciosos tras varios d&#237;as&#44; permitiendo la progresi&#243;n de la infecci&#243;n&#46; Por ello&#44; es necesario desarrollar m&#233;todos r&#225;pidos para el diagn&#243;stico bacteriano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; dise&#241;ar terapias que evadan los mecanismos de resistencia bacteriana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6</span></a> y&#47;o mejorar la acci&#243;n de los antibi&#243;ticos existentes&#44; donde la nanotecnolog&#237;a parece ser una herramienta prometedora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Apt&#225;meros</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los apt&#225;meros son &#225;cidos nucleicos monocatenarios cortos&#44; seleccionados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> mediante un proceso denominado evoluci&#243;n sistem&#225;tica de ligandos por enriquecimiento exponencial &#40;SELEX&#41; para reconocer blancos espec&#237;ficos diversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El reconocimiento apt&#225;mero-blanco se consigue por compatibilidad estructural y combinaci&#243;n de diversas interacciones no covalentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#44; estableciendo constantes de disociaci&#243;n usualmente en el rango de pico-nanomolar para dianas con peso molecular alto&#44; y de nano-micromolar para blancos de peso molecular bajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;11</span></a>&#46; Los apt&#225;meros son capaces de discriminar entre enanti&#243;meros y mol&#233;culas que estructuralmente difieren solamente en un grupo funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Asimismo&#44; su tama&#241;o y peso molecular peque&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; s&#237;ntesis <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;12</span></a>&#44; estabilidad bajo un rango amplio de condiciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;11&#44;12</span></a>&#44; y nula o baja toxicidad <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; los han convertido en mol&#233;culas atractivas para el desarrollo de nuevas estrategias diagn&#243;sticas y terap&#233;uticas para agentes infecciosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adicionalmente&#44; estas biomol&#233;culas se pueden modificar f&#225;cilmente para mejorar su bioestabilidad frente a nucleasas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;11&#44;12</span></a>&#44; incrementar su biodisponibilidad&#44; sus propiedades farmacocin&#233;ticas y su afinidad&#44; as&#237; como para evadir la respuesta inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> e incluso acoplarlas con mol&#233;culas reporteras&#44; grupos funcionales o nanopart&#237;culas &#40;NPs&#41; para incrementar su aplicabilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Nanopart&#237;culas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las NPs son una gama de materiales peque&#241;os con al menos una dimensi&#243;n inferior a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#44; cuyas propiedades dependen de su tama&#241;o&#44; forma&#44; distribuci&#243;n y formulaci&#243;n qu&#237;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;13</span></a>&#46; Su elevada relaci&#243;n superficie-volumen les confiere reactividad elevada e interacciones &#250;nicas con sistemas biol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Adicionalmente&#44; la resonancia de plasmones localizados en superficie &#40;LSPR&#41; manifestada com&#250;nmente por NPs met&#225;licas bajo est&#237;mulos fot&#243;nicos o electromagn&#233;ticos otorga propiedades &#243;pticas equivalentes a 10 fluor&#243;foros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; por lo que se podr&#237;an utilizar para el desarrollo de herramientas diagn&#243;sticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; existen NPs que a dosis no t&#243;xicas para c&#233;lulas humanas poseen cualidades antimicrobianas destacadas frente a diversos pat&#243;genos y sus variantes MDR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;13</span></a>&#44; donde las NPs met&#225;licas figuran como prometedoras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> al producir especies reactivas de ox&#237;geno&#44; liberar constantemente cationes met&#225;licos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;14</span></a> y poseer una carga generalmente positiva&#44; favoreciendo su adhesi&#243;n y acumulaci&#243;n en la membrana externa bacteriana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;14</span></a>&#44; disoci&#225;ndola y ocasionando la eliminaci&#243;n del gradiente de protones y la subsiguiente salida del contenido citoplasm&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; las NPs m&#225;s peque&#241;as y los cationes met&#225;licos pueden internalizarse en las bacterias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#44; a&#241;adiendo efectos antimicrobianos trascendentales&#44; como la inhibici&#243;n de enzimas cruciales para la replicaci&#243;n del ADN y la producci&#243;n de ATP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n las NPs no antimicrobianas pueden ser &#250;tiles para dise&#241;ar estrategias diagn&#243;sticas y terap&#233;uticas para infecciones bacterianas&#44; al adecuarlas para el transporte-entrega de compuestos antimicrobianos en sitios espec&#237;ficos &#40;nanoportadores&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span></a>&#44; acumulando el compuesto sobre la superficie bacteriana y mejorando su farmacocin&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;13&#44;15</span></a>&#46; En esta revisi&#243;n abordaremos algunos ejemplos de apt&#225;meros selectivos para especies bacterianas pat&#243;genas&#44; que han sido utilizados junto con NPs para el dise&#241;o de estrategias diagn&#243;sticas y&#47;o terap&#233;uticas novedosas frente a pat&#243;genos bacterianos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Apt&#225;meros y nanopart&#237;culas para la identificaci&#243;n de pat&#243;genos bacterianos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad se han seleccionado apt&#225;meros dirigidos a especies bacterianas diversas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;7&#44;8&#44;10&#44;12</span></a>&#44; principalmente usados como fase estacionaria de captura de mol&#233;culas&#44; capaces de identificar bacterias en muestras ambientales y cl&#237;nicas<span class="elsevierStyleBold">&#44;</span> con sensibilidades equivalentes o superiores a las de los cultivos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;12</span></a>&#46; La sinergia existente entre los apt&#225;meros y las NPs ha evidenciado su potencial para ser empleados en biomedicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; al incrementar la afinidad de un apt&#225;mero por su diana ocasionado por una densidad elevada de apt&#225;meros sobre las NPs&#44; acrecentando la cantidad de interacciones con el blanco por acci&#243;n cooperativa &#40;efecto multivalencia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;16</span></a>&#44; que a su vez protege a los apt&#225;meros de la digesti&#243;n por nucleasas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Detecci&#243;n bacteriana basada en apt&#225;meros y <span class="elsevierStyleItalic">quantum dots</span></span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleItalic">quantum dots</span> &#40;QD&#39;s&#41; son un tipo de NPs con propiedades fluorescentes destacables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;17</span></a>&#46; Se han utilizado en ensayos piloto para el desarrollo de un sistema de detecci&#243;n semicuantitativo para <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Salmonella typhimurium</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Bacillus subtilis</span> mediante la conjugaci&#243;n de apt&#225;meros a QD&#39;s&#44; demostrando ser capaces de reconocer a cada microorganismo mediante variaciones de fluorescencia de las QD&#39;s&#46; La detecci&#243;n inicial se evalu&#243; con &#8764;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> bacterias&#47;mL y la intensidad fluorescente se modific&#243; proporcionalmente al n&#250;mero de bacterias presentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; evidenciando su potencialidad para el diagn&#243;stico bacteriano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado un apt&#225;mero anti-<span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span> para desarrollar un m&#233;todo de detecci&#243;n de esta bacteria en agua potable&#46; Mediante el marcaje de apt&#225;meros con isotiocianato de fluoresce&#237;na &#40;FITC&#41; y apt&#225;meros conjugados a QD&#39;s&#44; se demostr&#243; que estos &#250;ltimos tuvieron afinidades disminuidas respecto al apt&#225;mero marcado con FITC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; probando que la nanotecnolog&#237;a tambi&#233;n puede presentar resultados desfavorables para mol&#233;culas de reconocimiento prometedoras&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se han utilizado las <span class="elsevierStyleItalic">carbon dots</span> &#40;CD&#39;s&#41;&#44; que tienen propiedades luminiscentes&#44; t&#243;xicas y de biocompatibilidad prometedoras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;20</span></a>&#46; Se han empleado en conjunto con apt&#225;meros anti-<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span> para desarrollar un m&#233;todo de detecci&#243;n basado en fluorescencia&#44; mostrando l&#237;mites de detecci&#243;n &#40;LDD&#41; de 50 unidades formadoras de colonias &#40;UFC&#41;&#47;mL en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de incubaci&#243;n con cultivos bacterianos l&#237;quidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;21&#44;22</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; confirmados por el m&#233;todo de recuento en placa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Detecci&#243;n bacteriana a trav&#233;s de apt&#225;meros acoplados a nanopart&#237;culas met&#225;licas</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; las NPs de oro &#40;AuNPs&#41; se utilizan ampliamente para la generaci&#243;n de biosensores bacterianos debido a las caracter&#237;sticas electroqu&#237;micas&#44; &#243;pticas y de resonancia de plasmones&#44; entre otras propiedades prometedoras que poseen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Estas se han utilizado en conjunto con apt&#225;meros para la detecci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Salmonella enteritidis</span>&#44; conjugando apt&#225;meros con AuNPs&#44; para posteriormente inmovilizarlos sobre un electrodo de carbono&#46; Esta prueba de concepto demostr&#243; que al introducir el electrodo en soluciones con la bacteria&#44; la resistencia el&#233;ctrica se increment&#243; debido a la formaci&#243;n de complejos apt&#225;mero-bacteria&#44; permitiendo su medici&#243;n por espectroscopia de impedancia electroqu&#237;mica con un LDD de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;mL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;23</span></a>&#44; sentando las bases para desarrollar nuevos m&#233;todos basados en este principio&#44; para la detecci&#243;n de diversos microorganismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se ha desarrollado un <span class="elsevierStyleItalic">chip</span> basado en la inmovilizaci&#243;n de AuNPs acopladas a apt&#225;meros anti-<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span>&#44; cuyo estudio piloto mostr&#243; su utilidad para detectar a este pat&#243;geno en l&#237;quidos procedentes de lavados de carne de cerdo&#46; As&#237;&#44; al introducir el <span class="elsevierStyleItalic">chip</span> en el l&#237;quido&#44; el apt&#225;mero adquiere un cambio estructural al ligar a la bacteria&#44; modificando la absorbancia basal de la LSPR de las AuNPs que se detect&#243; por espectrofotometr&#237;a UV&#47;visible &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; La principal limitaci&#243;n de este m&#233;todo es la necesidad de establecer matrices diferentes para los diferentes alimentos antes de comercializar este tipo de tecnolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del mismo modo&#44; un estudio piloto basado en apt&#225;meros inmovilizados sobre NPs de s&#237;lica cubiertas con oro &#40;Au-s&#237;lica NPs&#41; ha permitido desarrollar un sensor multiplex para <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus acidophilus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span> y <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#44; logrando discriminar entre cada pat&#243;geno con un LDD de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC por ensayo&#44; gracias al reconocimiento de cada apt&#225;mero a su diana&#44; alterando de manera particular la LSPR de las NPs para cada especie bacteriana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;25&#44;26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Apt&#225;meros y mol&#233;culas magn&#233;ticas para la detecci&#243;n de bacterias</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las NPs magn&#233;ticas &#40;MNPs&#41; pueden ocasionar cambios de coloraci&#243;n de una soluci&#243;n en presencia de un sustrato colorim&#233;trico como 3&#44;3&#8217;&#44;5&#44;5&#8217;-tetrametilbencidina &#40;TMB&#41; y H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; de manera similar a la peroxidasa&#46; Esta propiedad se ha utilizado para detectar <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span> mediante un estudio de prueba de concepto&#44; donde se observ&#243; que apt&#225;meros anti-<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span> en soluci&#243;n con MNPs inhib&#237;an la acci&#243;n enzim&#225;tica de estas &#250;ltimas&#44; pero al a&#241;adir 7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">5</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;mL de la bacteria&#44; el apt&#225;mero se uni&#243; al pat&#243;geno desprotegiendo las MNPs y permitiendo su acci&#243;n enzim&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adicionalmente&#44; las perlas magn&#233;ticas &#40;MBs&#41; y las MNPs se pueden usar en conjunto con los apt&#225;meros para desarrollar m&#233;todos de captura-separaci&#243;n magn&#233;tica de pat&#243;genos presentes en una muestra&#44; para concentrarlos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;21&#44;25&#44;28&#8211;30</span></a> y posteriormente detectarlos por estrategias diversas&#44; consiguiendo LDD de 1-682<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;mL validados por el m&#233;todo de recuento en placa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;31&#8211;33</span></a>&#44; como sigue&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#40;i&#41;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de la variaci&#243;n en la se&#241;al el&#233;ctrica ocasionada por la excitaci&#243;n fot&#243;nica de AuNPs acopladas a apt&#225;meros anti-<span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&#41; al ligar a dicho pat&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;25&#44;28</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#40;ii&#41;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por la medici&#243;n de iones de plata &#40;Ag<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41; en soluci&#243;n&#44; producidos por NPs de plata &#40;AgNPs&#41; acopladas a apt&#225;meros anti-<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&#44; donde la concentraci&#243;n de Ag<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> es directamente proporcional a la densidad de la bacteria en una muestra<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;29</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#40;iii&#41;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante la detecci&#243;n de la fluorescencia espec&#237;fica de NPs de conversi&#243;n ascendente &#40;UCNPs&#41; unidas a apt&#225;meros espec&#237;ficos anti-<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span>&#44; anti-<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> y anti-<span class="elsevierStyleItalic">Vibrio parahemolyticus</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;30&#44;31</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#40;iv&#41;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera similar&#44; a partir de la detecci&#243;n de fluorescencia de apt&#225;meros selectivos para <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span> modificados con carboxifluoresce&#237;na &#40;FAM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;10&#44;34</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#40;v&#41;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por medio de la identificaci&#243;n de enzimas espec&#237;ficas producidas por un pat&#243;geno en particular&#44; como las nucleasas micrococales &#40;MN&#41; de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&#44; que mediante la adici&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">nano keepers</span>&#44; constituidos por oligonucle&#243;tidos marcados con FAM espec&#237;ficamente susceptibles a las MN&#44; se inmovilizan en los poros de NPs de s&#237;lica mesoporosas &#40;MSNs&#41; para inhibir la fluorescencia de FAM&#44; pero al estimular la producci&#243;n de MN&#44; los oligonucle&#243;tidos se degradan&#44; permitiendo la emisi&#243;n de fluorescencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#40;vi&#41;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante la interacci&#243;n espec&#237;fica de antimicrobianos con pat&#243;genos concretos&#44; como la vancomicina y <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&#44; comportamiento que ha sido &#250;til para la detecci&#243;n de este pat&#243;geno mediante la incubaci&#243;n con nano-agrupaciones de oro &#40;AuNCs&#41; con propiedades fluorescentes&#44; las cuales se inhiben por la vancomicina&#44; pero en presencia de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&#44; la vancomicina interact&#250;a con el pat&#243;geno permitiendo la emisi&#243;n de fluorescencia de las AuNCs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n hay evidencia del uso combinado de anticuerpos y apt&#225;meros para la detecci&#243;n fluorom&#233;trica de determinados microorganismos&#44; tales como <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> resistentes a meticilina &#40;SARM&#41; utilizando MBs cubiertas con anticuerpos anti-prote&#237;na A de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> &#40;SpA&#41; para capturar al pat&#243;geno&#46; El m&#233;todo consiste en lisar a la bacteria e incubarla en presencia de un apt&#225;mero anti-PBP2a &#40;prote&#237;na espec&#237;fica de SARM&#41; modificado con FITC e hibridado con tres ADNs cortos para eliminar la emisi&#243;n de fluorescencia&#46; Cuando el apt&#225;mero se une a la prote&#237;na PBP2a&#44; se rehabilita la emisi&#243;n de fluorescencia de FITC&#44; logrando LDD de 1&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;mL&#44; confirmados por m&#233;todos microbiol&#243;gicos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Detecci&#243;n bacteriana basada en apt&#225;meros acoplados a nanoestructuras</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han utilizado apt&#225;meros modificados con deoxiribozima &#40;DNAzima&#41; inmovilizados sobre nanotubos de carbono &#40;SWNTs&#41; para la detecci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Salmonella paratyphi A</span>&#44; donde el complejo apt&#225;mero-<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; paratyphi A</span> genera un cambio conformacional del extremo modificado con DNAzima&#44; permiti&#233;ndole formar complejos con heminas &#40;adicionadas a la soluci&#243;n&#41; que&#44; en presencia de luminol &#40;tambi&#233;n adicionado al sistema&#41;&#44; catalizan la generaci&#243;n de quimioluminiscencia en presencia de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> con LDD de 10<span class="elsevierStyleSup">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;mL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; se han dise&#241;ado sistemas m&#225;s elaborados para la detecci&#243;n de pat&#243;genos&#44; como la plataforma de optofluidos construida para detectar la se&#241;al fluorescente de apt&#225;meros anti-<span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> acoplados a NPs fluorescentes &#40;FNPs&#41;&#44; donde el microflujo de cultivos a trav&#233;s del microcanal del sistema permiti&#243; identificar &#8764;100 c&#233;lulas de <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> por segundo mediante la se&#241;al fluorescente de las FNPs unidas a ellas&#44; resultados que fueron confirmados por recuento en placa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se han dise&#241;ado sistemas multiplex para la detecci&#243;n de pat&#243;genos&#44; como la inmovilizaci&#243;n de apt&#225;meros anti-<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span>&#44; anti-<span class="elsevierStyleItalic">V&#46; parahemolyticus</span> y anti-<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> modificados con fluorocromos diferentes &#40;FAM&#44; colorante 3 de cianina &#40;CY3&#41; y 6-carboxi-X-rodamina &#40;ROX&#41;&#41; para detectar cada pat&#243;geno mediante fluorescencia&#46; Los apt&#225;meros fueron inmovilizados en NPs de carbono &#40;CNPs&#41; que permiten el ensamble de colorantes inhibiendo su fluorescencia&#44; pero cuando los apt&#225;meros reconocieron a su pat&#243;geno diana se disociaron de las CNPs resultando en la emisi&#243;n y detecci&#243;n de fluorescencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;38</span></a> con LDD de 50&#44; 25 y 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;mL&#44; respectivamente&#44; validados por recuento en placa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; tambi&#233;n se ha utilizado la relaci&#243;n entre vancomicina y <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> para el estudio piloto de una estrategia de detecci&#243;n mediante la variaci&#243;n en la transferencia de energ&#237;a de resonancia de fluorescencia &#40;FRET&#41;&#44; utilizando AuNCs conjugadas a la vancomicina como elemento donador de energ&#237;a y apt&#225;meros anti-<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> inmovilizados sobre AuNPs como elemento receptor de energ&#237;a&#44; constituyendo las unidades de reconocimiento dual basado en FRET &#40;DRU-FRET&#41;&#46; Ambos sistemas son atra&#237;dos en presencia del pat&#243;geno&#44; ocasionando la variaci&#243;n de FRET y habilitando LDD de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;mL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otras evidencias de estudios piloto sobre estrategias basadas en elementos donadores y receptores de energ&#237;a&#44; como el uso de apt&#225;meros anti-<span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> inmovilizados sobre AuNPs &#40;elemento receptor de energ&#237;a&#41; y UCNPs acoplados a un oligonucle&#243;tido de ADN complementario &#40;ADNc&#41; a la secuencia del apt&#225;mero &#40;elemento donador de energ&#237;a&#41;&#44; los cuales al ser hibridados inhiben la producci&#243;n de fluorescencia de las UCNPs&#44; pero en presencia del pat&#243;geno&#44; el apt&#225;mero lo liga disociando su interacci&#243;n con las UCNPs y ocasionando la emisi&#243;n de fluorescencia con LDD de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;mL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Estrategias de detecci&#243;n bacteriana basadas en apt&#225;meros no acoplados a nanopart&#237;culas</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los apt&#225;meros y las NPs se pueden utilizar sin conjugar para la detecci&#243;n de microorganismos espec&#237;ficos&#46; Algunas propiedades&#44; tales como la interacci&#243;n natural entre apt&#225;meros y AuNPs&#44; han sido &#250;tiles para dise&#241;ar m&#233;todos de detecci&#243;n para <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span> y <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&#46; Los estudios de pruebas de concepto han demostrado que los apt&#225;meros libres inhiben la agregaci&#243;n de las AuNPs&#44; pero en presencia de los pat&#243;genos blanco&#44; los apt&#225;meros ligan a las bacterias permitiendo la agregaci&#243;n de las AuNPs &#40;produciendo cambio de coloraci&#243;n de la soluci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;21&#44;41</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; tambi&#233;n&#44; los apt&#225;meros se pueden utilizar como elementos de reconocimiento y captura de microorganismos&#44; como los m&#233;todos de detecci&#243;n descritos para <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Campylobacter jejuni</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Campylobacter coli</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#44; donde al adicionar apt&#225;meros a soluciones bacterianas&#44; los apt&#225;meros se unen espec&#237;ficamente a su pat&#243;geno objetivo&#44; siendo eliminados al descartar el bot&#243;n celular y permitiendo la agregaci&#243;n de las AuNPs &#40;adicionadas al sobrenadante&#41;&#44; obteniendo LDD de 5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">5</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;mL &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; con valores de sensibilidad y especificidad del 80&#44;0&#37; y 93&#44;3&#37;&#44; respectivamente&#44; validados por cultivos suplementados con tazobactam &#40;m&#233;todo est&#225;ndar&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#44; abriendo la oportunidad de usar plataformas similares para otras bacterias pat&#243;genas&#44; pese a presentar dificultades para reconocer diferentes variantes morfol&#243;gicas de una misma especie bacteriana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Terap&#233;utica basada en apt&#225;meros y nanopart&#237;culas</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a las prometedoras caracter&#237;sticas antimicrobianas de las NPs y la especificidad de los apt&#225;meros&#44; estos no se han empleado ampliamente para desarrollar estrategias terap&#233;uticas&#46; Sin embargo&#44; su uso como nanoportadores de f&#225;rmacos ha sido una estrategia atractiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;44&#44;45</span></a> para incrementar la eficiencia de los antibi&#243;ticos disponibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las NPs se pueden administrar por diversas v&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> y&#44; actualmente&#44; existen tratamientos antibacterianos como PolyMemSilver&#174;&#44; Acticoat&#8482;&#44; SilvaSorb&#8482; y Aquacel&#174;Ag<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; por mencionar algunos&#44; donde las AgNPs figuran como actores principales&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios sugieren toxicidad de ciertas NPs frente a las c&#233;lulas del hu&#233;sped&#44; aunque se pueden modificar para disminuir ese efecto desfavorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; como su conjugaci&#243;n con apt&#225;meros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> que&#44; adicionalmente&#44; abre la posibilidad de dirigir NPs y&#47;u otros f&#225;rmacos al sitio apropiado&#44; a concentraciones y periodos de tiempo adecuados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; incrementando su poder antimicrobiano en rangos de 3-250 veces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;14</span></a>&#44; por lo que han sido &#250;tiles para el desarrollo de estrategias terap&#233;uticas novedosas frente a diferentes tipos de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de estrategias potencialmente terap&#233;uticas</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la terap&#233;utica frente a infecciones bacterianas basada en apt&#225;meros y NPs existe evidencia escasa pero alentadora&#46; Una de ellas es la modificaci&#243;n de un apt&#225;mero anti-SpA con fGmH &#40;2&#8217;-F-dG&#44; 2&#8217;-OMe-dA&#47;dC&#47;dU&#41;&#44; dot&#225;ndolo de resistencia a la hidr&#243;lisis alcalina y a nucleasas presentes en suero&#46; Adicionalmente&#44; los apt&#225;meros se conjugan con AgNPs liberando su acci&#243;n antimicrobiana espec&#237;fica frente a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> de manera dependiente de SpA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de <span class="elsevierStyleItalic">nano keepers</span> como nanoportadores de antibi&#243;ticos ha mostrado su utilidad&#44; como la inmovilizaci&#243;n de vancomicina en los poros de MSNs y su posterior conjugaci&#243;n con un apt&#225;mero anti-<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&#44; depositando el f&#225;rmaco en el sitio preciso&#44; lo que disminuye su concentraci&#243;n inhibitoria m&#237;nima y reduce su toxicidad frente a otras especies relacionadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adicionalmente&#44; el efecto antimicrobiano de las NPs se puede mejorar con el uso de diferentes apt&#225;meros dirigidos frente al mismo pat&#243;geno&#44; como lo descrito para <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> donde la inmovilizaci&#243;n de tres apt&#225;meros sobre NPs de di&#243;xido de titanio &#40;TiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>NPs&#41; desactiv&#243; al 99&#44;9&#37; de las bacterias en 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; en contraste aTiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>NPs unidas a un apt&#225;mero y TiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>NPs en solitario que las desactivaron en 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; los SWNTs han demostrado poseer actividad frente a biopel&#237;culas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> &#40;estrategia primaria utilizada por las bacterias para sobrevivir en distintos ambientes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> y se han utilizado para desarrollar un nanocompuesto anti-biopel&#237;culas de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#44; mediante el uso de un apt&#225;mero selectivo frente a esta bacteria conjugado con ciprofloxacino &#40;Apt-CPX&#41; y SWNTs &#40;Apt-SWNTs&#41;&#46; Adicionalmente se gener&#243; una mol&#233;cula conformada por los tres elementos &#40;Apt-CPX-SWNTs&#41; que en ensayos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> logr&#243; disminuir en un 90&#37; la formaci&#243;n de biopel&#237;culas y degradar &#8764;75&#37; de biopel&#237;culas establecidas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; indicando que estas herramientas se podr&#237;an emplear para el tratamiento eficaz de biopel&#237;culas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Ensayos <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> de terapias de erradicaci&#243;n bacteriana</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera prometedora&#44; se han utilizado apt&#225;meros anti-<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span> marcados con histidina y acoplados a AuNPs &#40;AuNP-Apt<span class="elsevierStyleSup">His</span>&#41;&#44; complejo a su vez conjugado a p&#233;ptidos antimicrobianos marcados con hexahistidina &#40;A3-APO<span class="elsevierStyleSup">His</span>&#41;&#44; para erradicar infecciones intracelulares por <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span>&#44; demostrando su funcionamiento <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; al liberar a A3-APO<span class="elsevierStyleSup">His</span> dentro de c&#233;lulas HeLa infectadas con la bacteria&#46; Asimismo&#44; en ensayos <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> realizados en ratones infectados con dosis que causaban la muerte del animal en 4-5 d&#237;as&#44; la mol&#233;cula permiti&#243; su supervivencia&#44; al erradicar al pat&#243;geno&#44; hecho que se comprob&#243; por la disminuci&#243;n del n&#250;mero de c&#233;lulas bacterianas viables en un &#8764;93-98&#37; en cultivos procedentes de los &#243;rganos infectados de cada rat&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#44; sugiriendo que el uso combinado de apt&#225;meros&#44; NPs e incluso otros compuestos antimicrobianos puede ser &#250;til para el desarrollo de terapias eficaces frente a infecciones causadas por bacterias&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la biomedicina nanom&#233;trica ha venido posicion&#225;ndose como una herramienta prometedora para el diagn&#243;stico&#44; prevenci&#243;n y tratamiento de diversas enfermedades&#44; donde los apt&#225;meros y las NPs han demostrado su aplicabilidad para el diagn&#243;stico y tratamiento de diferentes enfermedades&#46; En las infecciones bacterianas&#44; las pruebas de concepto del uso combinado de ambos elementos han permitido detectar c&#233;lulas bacterianas individuales de manera r&#225;pida y espec&#237;fica&#44; por lo que la implementaci&#243;n en un futuro de esas metodolog&#237;as podr&#237;a traducirse en diagn&#243;sticos precisos&#44; que mejorar&#237;an el pron&#243;stico de los pacientes infectados al recibir terapias espec&#237;ficas y precoces para la erradicaci&#243;n del agente infectante&#46; Asimismo&#44; los estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> de nanoestructuras complejas constituidas por NPs&#44; apt&#225;meros e incluso otros compuestos antimicrobianos han demostrado que podr&#237;an constituir una herramienta poderosa frente a la &#171;crisis de resistencia a los antibi&#243;ticos&#187;&#44; permitiendo erradicar infecciones con dosis bajas de antimicrobianos al depositarlos multivalentemente en el sitio adecuado y durante el periodo de tiempo preciso&#44; constituyendo una terapia ideal que no afectar&#237;a al microbioma de &#243;rganos o tejidos ni a las c&#233;lulas del hu&#233;sped&#46; Estos avances tecnol&#243;gicos sugieren que pr&#243;ximamente podr&#237;an existir herramientas r&#225;pidas y espec&#237;ficas basadas en NPs y apt&#225;meros para el diagn&#243;stico y el tratamiento de las enfermedades infecciosas&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Juan Carlos Guti&#233;rrez Santana es beneficiado con el apoyo de beca 2018-000068-02NACF-28106 del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnolog&#237;a &#40;CONACyT&#41;&#44; M&#233;xico&#44; agradeciendo a este organismo su apoyo&#46; Este trabajo est&#225; financiado por fondos federales&#44; M&#233;xico&#44; del Instituto Nacional de Pediatr&#237;a&#44; autorizaci&#243;n 068&#47;2019&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">QD&#39;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">AuNPs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; enteritidis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;19&#44;20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;36</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; jejuni</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; coli</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">L&#46; acidophilus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Au-s&#237;lica NPs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;21&#44;22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">MNPs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">MBs y AuNPs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;19&#44;21&#44;24&#44;25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;26&#44;27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MNPs y UCNPs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;26&#44;27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">V&#46; parahemolyticus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MNPs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero marcado con FAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MNPs y <span class="elsevierStyleItalic">nano keepers</span> unidos a oligonucle&#243;tidos marcados con FAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MBs&#44; AuNCs y vancomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MBs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anticuerpo y apt&#225;mero marcado con FITC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SARM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SWNTs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero modificado con DNAzima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; paratyphi A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FNPs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero marcado con FAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">V&#46; parahemolyticus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">CNPs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero marcado con CY3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero marcado con ROX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; typhimurium</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">AuNCs&#44; vancomicina y AuNPs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AuNPs y UCNPs unidos a ADNc del apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">AgNPs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero modificado con con fGmH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Terap&#233;utica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nano keepers</span> con vancomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Apt&#225;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Terap&#233;utica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>NPs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tres apt&#225;meros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo

ISSN: 0213005X
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.eimc.2019.12.004

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	11	8	19
2024 Octubre	100	15	115
2024 Septiembre	167	28	195
2024 Agosto	113	26	139
2024 Julio	99	19	118
2024 Junio	151	27	178
2024 Mayo	167	25	192
2024 Abril	149	21	170
2024 Marzo	152	26	178
2024 Febrero	215	39	254
2024 Enero	187	13	200
2023 Diciembre	147	27	174
2023 Noviembre	168	19	187
2023 Octubre	192	26	218
2023 Septiembre	107	15	122
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2023 Junio	168	38	206
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2023 Febrero	120	11	131
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2022 Julio	60	12	72
2022 Junio	60	21	81
2022 Mayo	77	33	110
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2021 Octubre	70	37	107
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2021 Agosto	84	13	97
2021 Julio	62	15	77
2021 Junio	50	7	57
2021 Mayo	88	12	100
2021 Abril	110	23	133
2021 Marzo	34	17	51
2021 Febrero	17	15	32
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2020 Noviembre	3	2	5
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2020 Mayo	0	2	2
2020 Marzo	0	2	2

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