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Estudio piloto comparativo del test VPH con genotipado parcial en primera línea frente a otras estrategias de cribado poblacional del cáncer de cérvix. Estudio CRYGEN 16/18
Comparative pilot study about HPV test with partial genotyping in primary screening versus other strategies for cervical cancer population screening, CRYGEN 16/18 study
Juan J. Hernández-Aguadoa, Jesús de La Fuente-Valeroa, Mar Ramírez Menab, Luis Ortega-Medinac, José Antonio Vidart Aragónb, Juan Carlos Galánd,e,
Autor para correspondencia
juancarlos.galan@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
a Servicio de Ginecología, Hospital Universitario Infanta Leonor, Madrid, España
b Servicio de Ginecología, Hospital Universitario Clínico San Carlos, Madrid, España
c Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Clínico San Carlos, Madrid, España
d Servicio de Microbiología, Hospital Universitario Ramón y Cajal. IRYCIS, Madrid, España
e CIBER Epidemiología Salud Pública (CIBERESP), Madrid, España
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Cuatro grandes estudios de cohortes aleatorizados indican que el cribado basado en la prueba molecular para la detecci&#243;n del VPH proporciona un 60-70&#37; m&#225;s de protecci&#243;n contra el CC que el cribado citol&#243;gico&#44; permitiendo adem&#225;s ampliar los intervalos de cribado con seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Por esta raz&#243;n las directrices estadounidenses&#44; australianas y europeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> recomiendan la implementaci&#243;n de la detecci&#243;n molecular del VPH para el cribado de CC uterino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En 2019 el Ministerio de Sanidad espa&#241;ol modific&#243; la cartera de servicios relacionados con el cribado de CC incorporando la detecci&#243;n molecular como estrategia en primera l&#237;nea &#40;<a href="https://www.boe.es/boe/dias/2019/04/27/pdfs/BOE-A-2019-6277.pdf">https&#58;&#47;&#47;www&#46;boe&#46;es&#47;boe&#47;dias&#47;2019&#47;04&#47;27&#47;pdfs&#47;BOE-A-2019-6277&#46;pdf</a>&#41;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque las pruebas de VPH generalmente detectan un conjunto de 14 genotipos de VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span>&#44; se reconoce que solo 2 de estos genotipos&#44; los genotipos VPH-16 y VPH-18 son responsables del 70&#37; de los CC uterinos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Las pruebas de VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> con detecci&#243;n separada de VPH-16 y VPH-18 resultar&#237;an ser una estrategia m&#225;s sensible y eficiente para la detecci&#243;n del CC uterino que los m&#233;todos basados &#250;nicamente en la citolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El presente estudio&#44; multic&#233;ntrico&#44; prospectivo&#44; ciego y de intervenci&#243;n pretende evidenciar las ventajas de un nuevo protocolo para el cribado del CC en Espa&#241;a basado en la detecci&#243;n molecular del VPH con genotipado para VPH-16&#47;18 en primera l&#237;nea en sustituci&#243;n de la citolog&#237;a y comparar su rendimiento frente a otras estrategias de cribado&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Flujo de trabajo y poblaci&#243;n de estudio</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo al censo extra&#237;do de la base de datos oficial CIBELES&#44; de la Comunidad de Madrid&#44; la poblaci&#243;n diana de mujeres de 35 a&#241;os residentes en 2 &#225;reas sanitarias de la Comunidad de Madrid en el periodo de estudio era de 11&#46;864 mujeres&#46; La selecci&#243;n de este grupo etario estaba condicionada por ser el primer grupo de edad al que se recomendaba el cribado primario mediante detecci&#243;n molecular de VPH en la mayor&#237;a de las gu&#237;as internacionales&#46; A todas las mujeres se las invit&#243; a participar mediante una carta acompa&#241;ada de un folleto informativo sobre la infecci&#243;n por VPH&#44; siendo posteriormente contactadas telef&#243;nicamente para su citaci&#243;n&#46; A aquellas que decidieron participar&#44; previa firma de un consentimiento informado&#44; se les efectu&#243; una toma &#250;nica para detecci&#243;n molecular del VPH y estudio citol&#243;gico correspondiente&#44; recolectada por matronas utilizando un cepillo cervical de Rovers Medical Devices BV&#46; La muestra se coloc&#243; en medio fijador l&#237;quido Thinprep &#40;Hologic&#44; Bedford&#44; MA&#41; para su conservaci&#243;n&#44; transporte y an&#225;lisis&#46; Las muestras encriptadas se enviaron al Servicio de Microbiolog&#237;a del Hospital Ram&#243;n y Cajal&#46; Finalizado el estudio para la detecci&#243;n molecular del virus&#44; las muestras fueron derivadas al servicio de Anatom&#237;a Patol&#243;gica del Hospital Cl&#237;nico de Madrid&#46; Ambos laboratorios enviaron independientemente los resultados a un servidor central sin posibilidad de conocer los resultados obtenidos por cada laboratorio&#46; Los servicios de ginecolog&#237;a del Hospital Cl&#237;nico y el Hospital Infanta Leonor comunicaban a las participantes los resultados y las decisiones cl&#237;nicas de actuaci&#243;n inmediata o seguimiento programado de los casos positivos&#46; El flujo de trabajo se presenta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#46; El estudio se realiz&#243; entre junio de 2017 y septiembre de 2018&#46; El protocolo de referencia en este estudio&#44; CRYGEN 16&#47;18&#44; es una estrategia de cribado basada en la detecci&#243;n molecular con genotipado parcial de VPH en primera l&#237;nea&#46; El protocolo propone remitir a colposcopia a todas las mujeres con&#58; 1&#41; VPH-16 y&#47;o VPH-18 positivo independientemente del resultado citol&#243;gico&#59; 2&#41; VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> negativo con citolog&#237;a HSIL&#59; 3&#41; VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> no 16&#47;18 positivo con citolog&#237;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">atypical squamous cells of undetermined significance</span> &#40;ASCUS&#41;&#46; Si en estas &#250;ltimas la citolog&#237;a era normal se les indica un control al a&#241;o &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo fue aprobado por los comit&#233;s de &#233;tica de los hospitales Cl&#237;nico San Carlos y Ram&#243;n y Cajal&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Detecci&#243;n molecular de virus del papiloma humano y estudio citol&#243;gico de las muestras biol&#243;gicas&#46; Descripci&#243;n de otras estrategias</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de ADN viral se evalu&#243; mediante la prueba Roche Cobas 4800 HPV test&#174; &#40;Roche Molecular Diagnostics&#41;&#44; siguiendo las recomendaciones del fabricante&#46; Este es un m&#233;todo molecular cualitativo para la detecci&#243;n de 14 genotipos de VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span>&#44; permitiendo diferenciar espec&#237;ficamente los genotipos VPH-16 y VPH-18 del resto de otros 12 genotipos VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> &#40;VPH-31&#44; -33&#44; -35&#44; -39&#44; -45&#44; -51&#44; -52&#44; -56&#44; -58&#44; -59&#44; -66 y -68&#41; que son detectados&#44; pero no diferenciados&#46; Realizado el estudio molecular las muestras se almacenaron a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta su uso para estudio citol&#243;gico en el medio Thinprep&#174;&#46; La lectura fue realizada utilizando la nomenclatura de Bethesda 2001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La presencia de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ASCUS se consider&#243; patol&#243;gica&#46; En una fase posterior&#44; las biopsias&#44; realizadas a las pacientes derivadas a colposcopia&#44; se estudiaron en los servicios de anatom&#237;a patol&#243;gica de los hospitales Cl&#237;nico San Carlos e Infanta Leonor&#46; Tras la fijaci&#243;n con formalina e inclusi&#243;n en parafina se cortaron secciones de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m y ti&#241;eron con hematoxilina y eosina para su estudio utilizando la terminolog&#237;a CIN de Richart y la terminolog&#237;a LAST<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Finalmente&#44; para el seguimiento de las mujeres con detecci&#243;n de alguno de los 12 genotipos de alto riesgo de VPH &#40;no-16&#47; no-18&#41;&#44; con citolog&#237;a normal&#44; se las invit&#243; a repetir la prueba molecular a los 12 meses&#44; siguiendo el mismo esquema de la primera cita&#46; De la misma manera mujeres con prueba de VPH negativa y ASCUS fueron remitidas a seguimiento a los 3 a&#241;os&#46; En aquellas mujeres que presentaran VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> &#40;no VPH-16&#44; no VPH-18&#41; despu&#233;s de un a&#241;o y lesiones de alto grado se identificar&#237;a el genotipo usando el sistema de Linear CLART HPV &#40;Genomica&#44; SAU&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dise&#241;o de este protocolo permite realizar <span class="elsevierStyleItalic">a posteriori</span> un an&#225;lisis comparativo de la eficacia y optimizaci&#243;n de recursos de la estrategia CRYGEN 16&#47;18 respecto a otras 9 estrategias basadas en citolog&#237;a &#40;2 algoritmos&#41;&#44; co-test &#40;3 algoritmos&#41; o diagn&#243;stico molecular &#40;4 algoritmos&#41; en el cribado de primera l&#237;nea &#40;ver una descripci&#243;n detallada m&#225;s adelante&#41;&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Estrategia A</span>&#46; Citolog&#237;a como cribado primario&#58; 1&#41; derivaci&#243;n a colposcopia de toda citolog&#237;a patol&#243;gica &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ASC-US&#41;&#59; 2&#41; derivaci&#243;n a colposcopia de citolog&#237;a patol&#243;gica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LSIL o bien ASC-US<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>detecci&#243;n molecular refleja de VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> positiva&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Estrategia B&#46;</span> Agrupa las estrategias basadas en co-test&#58; 3&#41; derivaci&#243;n a colposcopia de cualquier citolog&#237;a patol&#243;gica &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ASC-US&#41; o detecci&#243;n molecular de VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> positiva&#59; 4&#41; derivaci&#243;n a colposcopia de cualquier citolog&#237;a patol&#243;gica &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ASC-US&#41; y detecci&#243;n molecular de VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> positiva&#59; 5&#41; derivaci&#243;n a colposcopia de cualquier citolog&#237;a patol&#243;gica &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LSIL&#41; o detecci&#243;n molecular de VPH positiva para genotipos de alto riesgo VPH-16&#47;VPH-18 o ASC-US<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>detecci&#243;n molecular refleja de VPH positiva&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Estrategia C&#46;</span> Estrategias basadas en la detecci&#243;n molecular como cribado primario&#58; 6&#41; derivaci&#243;n a colposcopia ante cualquier detecci&#243;n molecular de VPH&#59; 7&#41; derivaci&#243;n a colposcopia ante cualquier detecci&#243;n molecular de VPH con citolog&#237;a patol&#243;gica refleja &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ASC-US&#41;&#59; 8&#41; derivaci&#243;n a colposcopia ante la detecci&#243;n molecular solo de los genotipos VPH-16&#47;VPH-18&#58; y 9&#41; derivaci&#243;n a colposcopia ante la detecci&#243;n molecular solo de los genotipos VPH-16&#47;VPH-18 o detecci&#243;n molecular de otros genotipos de alto riesgo con citolog&#237;a patol&#243;gica refleja &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LSIL&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables analizadas en el estudio comparativo fueron&#44; adem&#225;s de los valores de sensibilidad&#44; especificidad&#44; valor predictivo positivo y negativo&#44; el n&#250;mero de pacientes derivadas a colposcopias&#44; n&#250;mero de lesiones de alto grado &#40;HSIL&#41; detectadas&#44; o el n&#250;mero de citolog&#237;as o detecciones moleculares evitadas de cada algoritmo analizado&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado el car&#225;cter categ&#243;rico de las variables&#44; su descripci&#243;n se realiza mediante el recuento de las frecuencias y su conversi&#243;n en porcentajes en funci&#243;n del n v&#225;lido de cada variable&#46; Para el cruce entre 2 variables categ&#243;ricas se utiliz&#243; la prueba de independencia Chi cuadrado&#46; La prueba citada se utiliza junto con la &#171;V&#187; de Cramer como medida de la asociaci&#243;n entre las variables&#44; cuyo valor al cuadrado es equivalente al tama&#241;o del efecto expresado en la escala cl&#225;sica R<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Asimismo&#44; la regresi&#243;n log&#237;stica binaria se ha utilizado como m&#233;todo de mejor ajuste para estimar las OR&#46; Para todos los an&#225;lisis se ha utilizado el programa SPSS versi&#243;n 21&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Detecci&#243;n molecular de virus del papiloma humano y estudio citol&#243;gico&#46; Correlaci&#243;n entre ambas aproximaciones</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o poblacional inicial eran 11&#46;864 mujeres&#44; pero solamente el estudio pudo completarse en el 16&#44;6&#37;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se describen las diferentes etapas del proceso en las que se fue perdiendo poblaci&#243;n&#46; De las 1&#46;988 muestras v&#225;lidas en 249 &#40;12&#44;5&#37;&#41; se detect&#243; se&#241;al de amplificaci&#243;n positiva para alg&#250;n genotipo VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> &#40;IC 11&#44;1-14&#44;1&#37;&#41;&#46; Se detect&#243; el genotipo VPH-16 en 61 muestras &#40;3&#44;1&#37;&#41;&#44; siendo en 38 de los casos el &#250;nico genotipo detectado &#40;1&#44;9&#37;&#41;&#46; VPH-18 se identific&#243; en 22 muestras &#40;1&#44;1&#37;&#41;&#44; siendo agente &#250;nico en 12 ocasiones &#40;0&#44;60&#37;&#41;&#46; La distribuci&#243;n de los casos en que se detect&#243; VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span>&#44; as&#237; como si eran mono o coinfecciones&#44; se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; De las 1&#46;973 muestras finalmente incluidas en estudio citol&#243;gico 161 &#40;8&#44;1&#37;&#44; IC&#58; 7-9&#44;5&#37;&#41; se notificaron como anormales&#46; Se informaron de HSIL en 7 casos &#40;0&#44;36&#37;&#41; y ASC-H en 3 &#40;0&#44;15&#37;&#41;&#46; La distribuci&#243;n de resultados de la lectura citol&#243;gica se expone en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de correlaci&#243;n entre el resultado positivo&#47;negativo de la prueba del VPH y el resultado citol&#243;gico normal&#47;patol&#243;gico se observ&#243; una relaci&#243;n significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; entre la detecci&#243;n del VPH-16 y la citolog&#237;a patol&#243;gica&#46; Los valores de OR en una regresi&#243;n log&#237;stica univariable revelan que el riesgo de presentar una citolog&#237;a de alto grado es 57 veces m&#225;s probable si el estudio molecular detecta la presencia de VPH-16&#46; Contrariamente&#44; no se observ&#243; ninguna asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre citolog&#237;a alterada y presencia de cualquier otro genotipo &#40;incluyendo VPH-18&#41; &#40;ver en el material suplementario las tablas 1 y 2&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de cruzar los resultados obtenidos de las pruebas moleculares y los estudios citol&#243;gicos&#44; 133 mujeres cumpl&#237;an criterios para ser derivadas a colposcopia&#44; siguiendo nuestro algoritmo &#40;81 mujeres por detecci&#243;n de VPH-16 y&#47;o VPH-18 y 52 mujeres por detecci&#243;n de VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> con alteraciones citol&#243;gicas &#91;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ASC-US&#93;&#41;&#46; No hubo ning&#250;n informe de citolog&#237;a de alto grado con VPH negativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; De las 133 colposcopias realizadas&#44; en 54 pacientes &#40;40&#44;6&#37; de las derivadas&#41; se observ&#243; alteraci&#243;n en alg&#250;n grado&#46; Estas lesiones fueron 26 lesiones HSIL&#47;CIN2&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y 28 LSIL&#46; Hubo un caso clasificado como hiperplasia micropapilar&#46; En las 26 lesiones HSIL&#47;CIN2&#43; el VPH-16 estuvo implicado en 17 ocasiones&#44; representando el 65&#44;4&#37;&#46; Las 9 lesiones de alto grado restantes estaban relacionadas con citolog&#237;a alterada y detecci&#243;n de otros genotipos de VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Un hallazgo destacable es que 6 de esas 26 pacientes con lesiones HSIL&#47;CIN2&#43; fueron derivadas a colposcopia al tener detecci&#243;n molecular VPH-16&#44; si bien el informe citol&#243;gico fue normal&#46; Esto revela que el 23&#37; de las lesiones de alto grado podr&#237;an no haber sido detectadas si se plantea el cribado citol&#243;gico en primera l&#237;nea&#44; o la citolog&#237;a como triaje de las detecciones moleculares de VPH-16&#46; Adem&#225;s&#44; 12 de las 26 lesiones de alto grado ten&#237;an citolog&#237;a informada como ASC-US o LSIL&#44; que fueron derivadas a colposcopia por haberse detectado genotipos VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> &#40;ver en el material suplementario la tabla 3&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 116 mujeres con detecci&#243;n molecular de alguno de los 12 genotipos VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> no VPH-16&#47;18 con citolog&#237;a normal se les indic&#243; repetir el estudio molecular y citol&#243;gico a los 12 meses&#46; Acudieron 83 mujeres &#40;72&#37;&#41;&#44; lo que supone una p&#233;rdida de seguimiento del 28&#37;&#46; En 37&#47;83 mujeres se segu&#237;a detectando PCR positiva para alguno de los 12 genotipos de VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> &#40;44&#44;5&#37;&#41;&#46; El estudio citol&#243;gico fue realizado en las 37 pacientes que manten&#237;an PCR positiva&#58; 22 de ellas presentaron citolog&#237;a normal &#40;59&#44;4&#37;&#41;&#44; en 14 &#40;38&#37;&#41; se informaron alteraciones de bajo grado &#40;ASCUS y LSIL&#41; y en un caso &#40;mujer gestante&#41; se detect&#243; lesi&#243;n de alto grado &#40;HSIL&#41;&#44; siendo el genotipo implicado VPH-33&#46; Para completar el estudio las 37 mujeres fueron derivadas a colposcopia&#46; En 33&#47;37 casos &#40;89&#44;1&#37;&#41; la colposcopia fue normal&#46; En 3 casos se confirm&#243; en biopsia dirigida el diagn&#243;stico de LSIL&#47;CIN1 y tambi&#233;n el &#250;nico caso de HSIL&#47;CIN2&#43;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis comparativo de la estrategia CRYGEN 16&#47;18 con otras 9 estrategias</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Acorde con los criterios descritos en material y m&#233;todos&#44; de los 9 protocolos comparados con CRYGEN 16&#47;18 s&#243;lo 3 resultaron ser no inferiores al detectar las 26 lesiones de alto grado diagnosticadas por este&#46; Estos protocolos corresponden a estrategias de co-test &#40;protocolo 3 y 5&#41; y otro a cribado molecular en primera l&#237;nea &#40;protocolo 6&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> para una descripci&#243;n m&#225;s detallada&#41;&#46; Sin embargo&#44; esos 3 protocolos lo har&#237;an con una mayor tasa de derivaci&#243;n a colposcopia o una mayor realizaci&#243;n de citolog&#237;as&#46; Los protocolos basados en citolog&#237;a como cribado primario perder&#237;an el 23&#37; de las lesiones de alto grado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y la Gu&#237;a europea sobre el cribado del c&#225;ncer cervical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> hace ya m&#225;s de 5 a&#241;os proponen la aproximaci&#243;n molecular como la estrategia primaria para la detecci&#243;n precoz de c&#233;lulas precancerosas&#46; Sin embargo&#44; a pesar de estas recomendaciones basadas en la evidencia existe una implementaci&#243;n muy variable entre los estados miembros de la Uni&#243;n Europea&#46; El algoritmo CRYGEN 16&#47;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ha permitido&#44; con algunas limitaciones&#44; comparar entre distintas estrategias de cribado poblacional propuestas o implementadas en pa&#237;ses de nuestro entorno como Holanda&#44; Alemania o Finlandia que han implementado los diferentes modelos que se comparan en este trabajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio solo el 16&#44;63&#37; de la poblaci&#243;n diana complet&#243; el protocolo de cribado propuesto&#59; adem&#225;s&#44; en el seguimiento al a&#241;o se observ&#243; una p&#233;rdida del 28&#37; de la poblaci&#243;n&#46; Estos datos revelan algunas de las dificultades sociales para una correcta implementaci&#243;n de estos programas de cribado&#46; Dentro de esta poblaci&#243;n la prevalencia de infecci&#243;n por VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> en mujeres de 35 a&#241;os fue del 12&#44;5&#37;&#44; similar a la encontrada en el estudio ATHENA &#40;11&#44;6&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; el estudio CLEOPATRE &#40;12&#44;8&#37; en Madrid y 12&#44;2&#37; a nivel nacional&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y en el estudio poblacional realizado en las Islas Canarias &#40;11&#44;1&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Al comparar la prevalencia por genotipos se observaron prevalencias similares para VPH-16&#47;VPH-18&#44; 3&#44;3&#37; en ATHENA&#44; 2&#44;9-0&#44;5&#37; en CLEOPATRA y 3&#44;2-1&#44;1&#37; en CRYGEN 16&#47;18 respectivamente&#46; Sin embargo&#44; en este estudio al realizar un estudio no solo epidemiol&#243;gico&#44; sino tambi&#233;n de intervenci&#243;n&#44; se observ&#243; que la detecci&#243;n de VPH-16 aument&#243; en 57 veces el riesgo de presentar una citolog&#237;a con lesiones de alto grado&#46; Si bien no se encontr&#243; una asociaci&#243;n tan fuerte entre otros genotipos&#44; esto fue debido a la no discriminaci&#243;n del sistema de cribado entre los otros 12 genotipos de VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span>&#44; por lo que no se puede excluir que otro genotipo pudiera tener una asociaci&#243;n tambi&#233;n significativa con las lesiones de alto grado&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; los resultados citol&#243;gicos detectaron solo un 8&#44;1&#37; de citolog&#237;as patol&#243;gicas &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ASC-US&#41;&#44; representando las lesiones de alto grado el 0&#44;5&#37; &#40;0&#44;36 HSIL y 0&#44;15&#37; ASC-H&#41; que coinciden con otras series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#46; En ning&#250;n caso se observaron lesiones de alto grado con resultado negativo en test molecular&#46; Por el contrario&#44; la incidencia de lesiones de bajo grado represent&#243; el 7&#44;7&#37;&#44; similar a los porcentajes referidos por la AEPCC&#44; pero m&#225;s alto que los encontrados en el programa de cribado de Castilla-Le&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Al cruzar los datos citol&#243;gicos con los moleculares el 83&#44;1&#37; de los resultados fueron negativos para ambas t&#233;cnicas&#46; Si se comparan las t&#233;cnicas&#44; teniendo alg&#250;n resultado positivo&#44; solo en el 30&#44;5&#37; de los casos coincidieron citolog&#237;a patol&#243;gica con detecci&#243;n de alg&#250;n genotipo VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> &#40;similar al 29&#44;7&#37; encontrado en el estudio ATHENA&#41;&#46; Sin embargo&#44; entre los valores discrepantes se detectaron 6 casos de infecciones por VPH-16&#44; con informe citol&#243;gico normal que en la biopsia correspondiente de la derivaci&#243;n a colposcopia resultaron lesiones de alto grado&#44; lo que supon&#237;a el 23&#44;07&#37; del total de lesiones HSIL&#47;CIN2&#43;&#46; Este resultado confirma la mayor sensibilidad de las t&#233;cnicas moleculares para ser implementadas como cribado primario&#44; incluso plantea si el estudio citol&#243;gico en muestras VPH positivas no deber&#237;a ser sustituido por otros biomarcadores moleculares&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las 133 pacientes que por protocolo fueron derivadas a colposcopia se detectaron 26 lesiones HSIL&#47;CIN2&#43;&#44; lo que corresponde a una incidencia del 1&#44;30&#37; &#40;26&#47;1&#46;988 mujeres&#41;&#44; valores 10 veces superiores a la incidencia media estimada en Espa&#241;a &#40;0&#44;13&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; aunque sin considerar tramo etario alguno&#46; El genotipo VPH-16 se detect&#243; en 17 de las 26 HSIL&#47;CIN2&#43;&#44; lo que corresponde al 65&#44;3&#37; de todas las lesiones de alto grado&#44; corroborando que este genotipo es&#44; con diferencia&#44; el de mayor riesgo&#44; y por tanto todos los protocolos de cribado deber&#237;an incluir al menos la identificaci&#243;n espec&#237;fica de este genotipo para aumentar la tasa de detecci&#243;n de lesiones de alto grado&#46; De esta manera se obtendr&#237;a una mejor estratificaci&#243;n del riesgo&#46; De hecho&#44; el riesgo de VPH-16 fue considerablemente mucho mayor que el conferido por VPH-18&#44; casi irrelevante en nuestra serie &#40;un caso HSIL&#47;CIN2&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y asociado a VPH-16&#41;&#46; Este hallazgo es coincidente con lo expuesto por Monsonego et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los resultados del seguimiento al a&#241;o de las pacientes con infecci&#243;n por VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> no 16&#47;18 con citolog&#237;a de cribado normal se detect&#243; una lesi&#243;n de alto grado histol&#243;gicamente &#40;2&#44;7&#37;&#41;&#44; causado por VPH-33&#44; coincidiendo con otros estudios similares donde las lesiones de alto grado oscilan entre 2&#44;5-3&#44;9&#37;&#44; siendo el VPH-33 el genotipo m&#225;s frecuentemente identificado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Los resultados de este seguimiento indican que la estrategia del protocolo propuesto es segura&#44; puesto que solo una paciente de 83 presentaba una lesi&#243;n de alto grado y no hubo ning&#250;n caso de c&#225;ncer invasivo&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estrategia ideal para el cribado de CC ser&#237;a aquella que asegure la m&#225;xima sensibilidad combinada con una mayor especificidad para minimizar los falsos positivos y evitar as&#237; derivaciones excesivas y sobretratamientos&#46; Al comparar los distintos protocolos&#44; el protocolo CRYGEN 16&#47;18 result&#243; el m&#225;s equilibrado&#44; ya que detecta el mayor n&#250;mero de lesiones HSIL&#47;CIN2&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>con una tasa razonable de derivaciones a colposcopia&#44; aceptable en nuestro medio&#44; reduciendo ostensiblemente el n&#250;mero de estudios citol&#243;gicos y obteniendo un cociente de pruebas necesarias por cada lesi&#243;n diagnosticada muy favorable&#46; Esta eficacia es coincidente con la publicada por otros grupos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; y se trata de una mejora sobre el protocolo propuesto por el Ministerio de Sanidad que no contempla la genotipificaci&#243;n&#44; como confirman nuestros resultados&#44; al perderse el 23&#37; de las lesiones HSIL&#47;CIN2&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>en la primera ronda por presentar citolog&#237;a de cribado complementaria negativa&#46; La inclusi&#243;n de una segunda ronda de detecci&#243;n molecular de VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> al a&#241;o en los casos de VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> &#40;no VPH-16&#44; no VPH-18&#41; con citolog&#237;a normal puede ser una estrategia v&#225;lida asumiendo un posible retraso diagn&#243;stico de lesiones de alto grado &#40;1&#47;27 casos en nuestra serie&#41;&#44; si bien se reduce la tasa de derivaci&#243;n a colposcopia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Tambi&#233;n resulta m&#225;s eficiente que las estrategias basadas en cotest<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46; La principal limitaci&#243;n del estudio CRYGEN 16&#47;18 es la no realizaci&#243;n de colposcopia sistem&#225;tica a todas las pacientes&#44; aspecto que s&#237; contempl&#243; el estudio ATHENA&#46; Su realizaci&#243;n habr&#237;a permitido cuantificar con precisi&#243;n la tasa diagn&#243;stica para cada estrategia de las propuestas&#44; as&#237; como su sensibilidad&#44; valor predictivo positivo y valor predictivo negativo&#46; Al no realizarla solo se puede afirmar que las estrategias que hayan detectado el mismo n&#250;mero de lesiones HSIL&#47;CIN2&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>que las encontradas con CRYGEN 16&#47;18 no resultan inferiores&#44; pero no se puede establecer si pudieran resultar superiores&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; encontramos argumentos que avalan la implementaci&#243;n de la prueba de detecci&#243;n molecular de VPH con genotipado parcial en primera l&#237;nea para el cribado del CC por su alta sensibilidad cl&#237;nica y alto valor predictivo negativo&#44; objetividad&#44; bajos requisitos de entrenamiento&#44; reproducibilidad y alta capacidad de rendimiento&#46; Sin embargo&#44; a la hora de equilibrar adecuadamente la estrategia de cribado poblacional &#40;como establece el Ministerio de Sanidad y pr&#225;cticamente todas las gu&#237;as de cribado&#41; es necesario establecer una estratificaci&#243;n del riesgo&#46; En este sentido&#44; el genotipado parcial de&#44; al menos&#44; VPH-16 aumenta el riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; como se infiere de este trabajo&#46; Adem&#225;s&#44; la probabilidad de aclaramiento de la infecci&#243;n debe ser evaluada&#46; Se conoce que el aclaramiento es alto en mujeres j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> &#40;motivo por el que no se propone el cribado molecular en<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35 a&#241;os&#41;&#44; pero que incluso en nuestra serie hasta el 55&#37; de las mujeres con VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> &#40;no VPH-16&#44; no VPH-18&#41; aclararon el virus en un a&#241;o&#44; lo que requerir&#225; ajustar progresivamente&#44; acorde a nuevas evidencias esa estratificaci&#243;n del riesgo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Finaciaci&#243;n</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto CRYGEN 16&#47;18&#44; ha sido financiado por la empresa Roche Diagnostics &#40;Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; La empresa de diagn&#243;stico financi&#243; el material fungible&#44; as&#237; como la subvenci&#243;n de personal ajeno a los autores para ejecutar el trabajo&#46; No intervino en el an&#225;lisis&#44; interpretaci&#243;n o redacci&#243;n de los datos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;mite inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;mite superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VPH negativo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;739&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VPH positivo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">249&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">genotipo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">218&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH-16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH-18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> &#40;no VPH-16 no VPH-18&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">168&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#8805;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">genotipos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH-16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH-18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH-18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span><span class="elsevierStyleSup">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">genotipos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH-16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH -18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Total de VPH-16 detectados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Total de VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span> detectados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">198&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">N&#46;&#176; de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">&#37; incidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;mite inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;mite superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Citolog&#237;as con alteraciones de bajo grado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Citolog&#237;a con alteraciones de alto grado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados de detecci&#243;n molecular VPHn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;988 &#40;&#37;&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados de citolog&#237;an<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;973 &#40;&#37;&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados biopsiasn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54 &#40;&#37;&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; genotipos detectados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Genotipo detectado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ASC-US&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ASC-H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No HSIL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HSIL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">No infecci&#243;n VPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No detecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;639&#40;9&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">21&#40;32&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecciones con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 genotipo VPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VPH-16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#40;5&#44;8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#40;7&#44;7&#41; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#40;57&#44;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">7&#40;12&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#40;46&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VPH-18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#40;0&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#40;33&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#40;1&#44;8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span>&#40;no VPH-16&#47; no VPH-18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">116&#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#40;18&#44;6&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#40;49&#44;2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#40;42&#44;9&#41; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#40;33&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#40;27&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#40;34&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecciones con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 genotipos VPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VPH-16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH-18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#40;3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VPH-16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#40;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#40;3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#40;33&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#40;5&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">VPH-18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#40;4&#44;6&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#40;3&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infecciones con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 genotipos VPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">VPH-16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH-18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VPH<span class="elsevierStyleItalic">ar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; total VPH &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">173&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">66<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estrategias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Protocolo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Citolog&#237;as&#47;detecci&#243;n molecular realizadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Colposcopias te&#243;ricas realizadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Lesiones alto grado detectadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sensibilidad &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPP&#47;VPN &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1973&#47;-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">161&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;4&#47;99&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1973&#47;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;6&#47;99&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1973&#47;1988&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">334&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;8&#47;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1973&#47;1988&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">97&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;3&#47;99&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1973&#47;1988&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">154&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">93&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;9&#47;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">-&#47;1988&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">249&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;4&#47;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">61&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">29&#44;1&#47;99&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">-&#47;1988&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;0&#47;99&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">168&#47;1988&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">112&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">76&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;5&#47;99&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;10&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">168&#47;1988&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">133&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 0213005X
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.eimc.2021.07.010
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    - Gilead Sciences, S.L.U.
    - Vircell Spain, S.L.U.
    - Roche Diagnostics, S.L.U.
    - ASTRAZENECA FARMACÉUTICA SPAIN, S.A.
    - Qiagen Iberia S.L.
    - Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.

SOCIOS PATROCINADORES

- Becton Dickinson S.A.U.
- Janssen-Cilag, S.A.
- Angelini Farmacéutica, S.A.
- Biomerieux España, S,A.U.
- Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
- Hologic Iberia, S.L.U.
- Laboratorios Menarini S.A.
- Accelerate Diagnostics S.L.
- Abbott Laboratories, S.A.
- Cepheid Iberia S.L.U.
- Illumina Productos de España. S.L.U.
- DiaSorin Iberia, S.A.
- GlaxoSmithKline, S.A.
- Sysmex España S.L.

Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica sigue las recomendaciones para la preparación, presentación y publicación de trabajos académicos en revistas biomédicas

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