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Inicio Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica Relevancia de los enterovirus en la meningitis neonatal
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Original
Relevancia de los enterovirus en la meningitis neonatal
Relevance of enteroviruses in neonatal meningitis
Elisenda Moliner-Calderóna,
Autor para correspondencia
emoliner@santpau.cat

Autor para correspondencia.
, Núria Rabella-Garciab, Eulalia Turón-Viñasa, Gemma Ginovart-Galianac, Josep Figueras-Aloyd
a Unidad de Neonatología, Pediatría, IIB SANT PAU, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
b Sección de Virología, Microbiología, IIB SANT PAU, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
c Unidad de Neonatología, Pediatría, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, España
d Unidad de Neonatología, ICGON, Hospital Clínic, BCNatal, Associació Sanitària Hospital Clínic-Hospital Sant Joan de Déu. Barcelona, España
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aunque su incidencia real se desconoce<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones por enterovirus &#40;EV&#41; son frecuentes en la poblaci&#243;n general y se estima que son responsables de 1&#46;000 millones de infecciones en humanos al a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3-6</span></a>&#46; Los reci&#233;n nacidos son especialmente vulnerables a la infecci&#243;n por estos virus&#44; estimando una incidencia de 7 casos por cada 1&#46;000 reci&#233;n nacidos &#40;RN&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Aunque estos virus pueden causar una amplia gama de manifestaciones cl&#237;nicas&#44; solo el 21&#37; de los neonatos infectados presentan s&#237;ntomas cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; De los RN que desarrollan cl&#237;nica aproximadamente el 26&#37; desarrolla cuadros febriles inespec&#237;ficos&#44; un 47&#37; meningitis as&#233;ptica y el 30&#37; restante manifiesta formas graves con afectaci&#243;n hep&#225;tica&#44; mioc&#225;rdica y encef&#225;lica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La meningitis es la manifestaci&#243;n cl&#237;nica m&#225;s com&#250;n de la infecci&#243;n por EV durante el periodo neonatal&#46; La meningitis por EV no puede diferenciarse de la MB solo por los s&#237;ntomas cl&#237;nicos&#46; Por este motivo la mayor&#237;a de los reci&#233;n nacidos con meningitis por EV son ingresados en el hospital y tratados con terapia antibi&#243;tica de amplio espectro hasta que se dispone de m&#225;s datos que excluyan un origen bacteriano&#46; La evoluci&#243;n de la enfermedad men&#237;ngea suele ser benigna&#44; con baja mortalidad y escasas secuelas a largo plazo&#46; El diagn&#243;stico se establece tras descartar un origen bacteriano y confirmar la presencia de EV en el l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo &#40;LCR&#41;&#46; Si se no se detecta EV en el LCR el diagn&#243;stico puede establecerse en funci&#243;n de la presencia de pleocitosis y la detecci&#243;n del virus en otra muestra biol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es conocer la incidencia de los enterovirus como pat&#243;genos en la meningitis neonatal y las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas&#44; cl&#237;nicas y de evoluci&#243;n de los RN con esta enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional retrospectivo realizado en una poblaci&#243;n de RN ingresados en nuestro centro de nivel 3B&#44; en el periodo de tiempo que abarca desde enero de 2002 hasta diciembre de 2017&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como criterios de inclusi&#243;n se admitieron en el estudio los RN con edad gestacional superior a 34 semanas y con edad posnatal inferior a 30 d&#237;as de vida&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La definici&#243;n de meningitis incluy&#243; aquellos RN que mostraron cl&#237;nica neurol&#243;gica y alteraciones en el LCR definitorios de inflamaci&#243;n men&#237;ngea como pleocitosis&#44; aumento de prote&#237;nas y&#47;o niveles bajos de glucosa&#44; junto con el aislamiento o detecci&#243;n del EV mediante cultivo v&#237;rico o reacci&#243;n de cadena de la polimerasa &#40;RT-PCR&#41; en el LCR o en otra muestra biol&#243;gica cuando coexisten alteraciones en el LCR&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los s&#237;ntomas de afectaci&#243;n neurol&#243;gica se incluyeron la irritabilidad&#44; la dificultad para despertarse o mantener la vigilia&#44; el rechazo del alimento&#44; el aumento o disminuci&#243;n de los reflejos propios del RN&#44; las alteraciones en el tono muscular en forma de hipoton&#237;a o hiperton&#237;a&#44; signos de afectaci&#243;n neurol&#243;gica focal y las convulsiones&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los RN analizados se examin&#243; la enfermedad materna durante la gestaci&#243;n como la diabetes&#44; la enfermedad hipertensiva del embarazo&#44; la p&#233;rdida de bienestar fetal o la asfixia perinatal y la corioamnionitis materna&#46; Tambi&#233;n se analiz&#243; la necesidad de tratamiento antibi&#243;tico materno en el momento del parto&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analiz&#243; si hubo cuadro cl&#237;nico compatible con proceso infeccioso&#44; o lo que es lo mismo&#44; ambiente epid&#233;mico en las madres y otros miembros de la familia en el momento del ingreso del RN&#46; Este dato se obtuvo mediante la anamnesis de la historia cl&#237;nica a los padres&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Diagn&#243;stico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el aislamiento de EV en muestras de aspirado nasofar&#237;ngeo y heces se utiliz&#243; el cultivo celular en 3 l&#237;neas celulares &#40;MRC-5&#44; A549&#44; HEp2 y RD&#41; seg&#250;n el manual de laboratorio de poliomielitis de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Para la detecci&#243;n de EV en el LCR se realiz&#243; un ensayo de RT-PCR &#40;Cepheid&#174;Xpert EV&#41;&#46; Todos los EV aislados en el cultivo y todos los detectados en el LCR de los que dispon&#237;amos de muestra original fueron caracterizados&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El genotipado de los EV se realiz&#243; mediante t&#233;cnicas de seroneutralizaci&#243;n y de secuenciaci&#243;n&#46; Las primeras se aplicaron en los pacientes que presentaron la infecci&#243;n antes de 2009&#44; mientras que las t&#233;cnicas de secuenciaci&#243;n se realizaron en los casos posteriores a esta fecha&#46; La t&#233;cnica de seroneutralizaci&#243;n se obtiene utilizando mezclas de anticuerpos monoclonales espec&#237;ficos para diferentes tipos de EV conocidos junto a un conjugado que detecta la uni&#243;n de estos anticuerpos con el ant&#237;geno v&#237;rico&#46; La t&#233;cnica de secuenciaci&#243;n se realiza a partir de la amplificaci&#243;n de la regi&#243;n 3&#8217; del gen VP1 de la c&#225;pside del EV&#44; utilizando t&#233;cnicas de PCR convencionales anidadas en RT espec&#237;ficas para las diferentes especies de EV con posterior secuenciaci&#243;n y an&#225;lisis BLAST de las secuencias obtenidas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tratamiento estad&#237;stico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de la normalidad de las variables se realiz&#243; mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov&#46; En el an&#225;lisis descriptivo se obtuvieron tablas a partir de los resultados&#44; mostrando como indicadores de tendencia central y de dispersi&#243;n la media y el intervalo de confianza del 95&#37; en las variables cuantitativas y el n&#250;mero y los porcentajes para las variables cualitativas&#46; En el an&#225;lisis bivariante las comparaciones estad&#237;sticas se realizaron mediante el test &#171;t&#187; de Student de datos independientes para las variables cuantitativas&#44; y la prueba de Chi-cuadrado o el test exacto de Fisher para las variables categ&#243;ricas o cualitativas&#46; Se consider&#243; un error de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> del 5&#37;&#44; por tanto&#44; alfa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; aproximaci&#243;n bilateral&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Comit&#233; de &#233;tica e investigaci&#243;n cl&#237;nica</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#233;tica de investigaci&#243;n del Instituto de Investigaci&#243;n de Sant Pau&#44; con c&#243;digo IIBSP-ENT-2020-152-21&#47;084&#46; Durante todo el proceso de investigaci&#243;n se respetaron los principios recogidos en la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46; El presente estudio no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron 332<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RN que ingresaron en nuestro centro con el diagn&#243;stico de sospecha de sepsis neonatal&#46; Todos los RN mostraron alteraciones cl&#237;nicas y par&#225;metros de laboratorio sugestivos de s&#237;ndrome de respuesta inflamatoria sist&#233;mica&#46; En el 32&#44;8&#37; del total de RN valorados &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>109&#41; no se identific&#243; la etiolog&#237;a&#46; En 108<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RN se obtuvo una bacteria como responsable de la infecci&#243;n y en 115 de los RN el origen de la infecci&#243;n fue un EV &#40;34&#44;6&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los casos estudiados 91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RN presentaron meningitis en el momento de su ingreso y en el 78&#37; de los casos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>71&#41; la etiolog&#237;a de la meningitis fue un EV&#46; La incidencia de meningitis en los RN con infecci&#243;n demostrada fue del 40&#37;&#46; En nuestra serie los pat&#243;genos m&#225;s frecuentes en la etiolog&#237;a de la meningitis neonatal fueron los EV y representaron el 78&#37; del total de microorganismos detectados &#40;71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RN&#41;&#46; A los EV les siguieron el <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; agalactiae</span> con 11 casos &#40;12&#37;&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">Listeria monocytogene</span>s con 4 casos &#40;4&#44;4&#37;&#41;&#46; Cabe mencionar que en ning&#250;n RN con meningitis por EV se aisl&#243; crecimiento bacteriano en el LCR y tampoco se detect&#243; EV en los RN con MB&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas perinatales de los RN con infecci&#243;n por EV se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Las madres de los RN con meningitis por EV presentaron poca enfermedad durante la gestaci&#243;n&#44; y la mayor&#237;a de estos ni&#241;os correspond&#237;an a neonatos a t&#233;rmino sanos nacidos mediante parto vaginal&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las caracter&#237;sticas de los RN con meningitis por EV observamos que estos RN se infectaron a partir de la segunda semana de vida&#44; entre los 8 y los 24 d&#237;as&#44; y el 76&#37; de los ni&#241;os recibieron lactancia materna&#46; En el 59&#44;1&#37; de los casos encontramos antecedentes de proceso infeccioso leve entre los miembros de la familia del RN&#44; principalmente la madre y los hermanos&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si analizamos los s&#237;ntomas y signos cl&#237;nicos de la infecci&#243;n por EV encontramos que la fiebre se present&#243; en el 95&#44;8&#37; de los RN y el exantema cut&#225;neo en un 20&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; significativamente superior que en los RN con MB&#46; Se valor&#243; la asociaci&#243;n&#44; durante la infecci&#243;n&#44; de disfunci&#243;n org&#225;nica a nivel cardiovascular&#44; respiratorio&#44; digestivo y neurol&#243;gico&#46; Los signos cl&#237;nicos de disfunci&#243;n org&#225;nica aparecieron con una incidencia significativamente superior en los RN con MB&#46; El distr&#233;s respiratorio asociado al cuadro neurol&#243;gico se present&#243; en 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RN con meningitis por EV &#40;14&#44;3&#37;&#41; y en el 45&#37; de los RN con MB &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#46; La hipotensi&#243;n arterial tambi&#233;n fue superior en los RN con infecci&#243;n bacteriana &#40;30&#37;&#41;&#44; mientras que esta solo la padeci&#243; el 9&#44;9&#37; de los RN con EV &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; El 32&#37; de los RN con infecci&#243;n por EV present&#243; alteraciones digestivas en forma de v&#243;mitos y rechazo del alimento&#46; Solo 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RN desarrollaron hepatitis &#40;5&#44;6&#37;&#41; significativamente inferior a los pacientes con MB que desarrollaron hepatitis en el 30&#37; de los casos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46; Las alteraciones en el sensorio fue la sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica m&#225;s frecuente&#46; Sin embargo&#44; las convulsiones y la disfunci&#243;n del tronco encef&#225;lico fueron infrecuentes en los RN con meningitis por EV &#40;5&#44;6&#37; y 1&#44;4&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; los RN con meningitis por EV no mostraron alteraciones en los par&#225;metros hematol&#243;gicos&#44; las transaminasas y la prote&#237;na C reactiva&#44; al contrario de lo que sucede con los pacientes con MB&#44; en los que son frecuentes la leucocitosis y el aumento de reactantes de fase aguda &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> En el an&#225;lisis de las muestras de LCR se observ&#243; pleocitosis en el 50&#44;8&#37; de los casos &#40;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RN&#41; con un predominio de polimorfonucleares y concentraciones de prote&#237;nas y glucosa normales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Las diferencias en las caracter&#237;sticas del LCR entre ambos grupos de RN con meningitis fueron notables y se observaron diferencias en el recuento de c&#233;lulas y concentraci&#243;n de prote&#237;nas que fueron significativamente superiores en los RN con MB &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 51&#44;4&#37; de los RN con meningitis por EV recibi&#243; tratamiento antibi&#243;tico en biterapia&#44; con cefotaxima y ampicilina&#46; La media de d&#237;as de tratamiento antibi&#243;tico administrado fue de 3&#44;1 d&#237;as &#40;IC 95&#37;&#58; 2&#44;4-3&#44;8&#41;&#46; Un 9&#44;9&#37; de los RN precis&#243; soporte respiratorio y un 2&#44;8&#37; f&#225;rmacos inotr&#243;picos por inestabilidad hemodin&#225;mica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; La necesidad de soporte intensivo fue significativamente superior en los RN con MB &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los RN con meningitis por EV estuvieron ingresados en el hospital una media de 6&#44;56 d&#237;as &#40;IC 95&#37;&#58; 5&#44;4-7&#44;73&#41;&#44; mientras que los RN con infecci&#243;n bacteriana permanecieron ingresados el triple de tiempo &#40;20&#44;4 d&#237;as&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Las formas graves aparecieron en 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RN con meningitis por EV &#40;7&#37;&#41;&#44; aunque en estos la meningitis no fue la afectaci&#243;n principal&#46; De los RN con enfermedad grave 3 casos desarrollaron hepatitis&#44; un caso miocarditis y otro paciente present&#243; afectaci&#243;n hep&#225;tica y mioc&#225;rdica asociadas&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio el 95&#44;8&#37; de los RN con meningitis por EV se recuperaron sin secuelas&#46; Un RN muri&#243; y otro desarroll&#243; un d&#233;ficit motor permanente&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio microbiol&#243;gico se utiliz&#243; el cultivo viral en las muestras de aspirado nasofar&#237;ngeo y heces para aislamiento de los EV&#44; y en el LCR la detecci&#243;n de EV se realiz&#243; mediante RT-PCR&#46; La muestra de ANF fue positiva en 52 pacientes &#40;73&#37;&#41; y en 43 pacientes &#40;61&#37;&#41; el virus creci&#243; en las heces&#46; La detecci&#243;n de EV en el LCR mediante RT-PCR fue positiva en el 91&#37; de los casos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>64&#41;&#46; Ning&#250;n paciente con meningitis por EV mostr&#243; una infecci&#243;n bacteriana asociada en sangre&#44; LCR u orina&#46; Se consigui&#243; identificar los genotipos de EV de 42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RN con meningitis por este pat&#243;geno&#46; Los tipos de EV m&#225;s frecuentemente aislados fueron echovirus &#40;E&#41; 11 en 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RN&#44; coxsackievirus &#40;CV&#41; B5 en 5 y E 18&#44; E 25 y E 7 con 4 pacientes cada genotipo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los genotipos aislados en los pacientes que desarrollaron formas m&#225;s graves fueron echovirus 11 en el paciente con hepatitis necrosante grave&#44; coxsackievirus B4 en el RN que desarroll&#243; miocarditis grave y echovirus 30 en otro paciente con hepatitis sin coagulopat&#237;a&#46; En otros 2 pacientes no se consigui&#243; la caracterizaci&#243;n de los EV&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los RN son especialmente vulnerables a la infecci&#243;n por EV&#46; La expresividad cl&#237;nica de la enfermedad neonatal es amplia y abarca desde casos asintom&#225;ticos hasta enfermedad sist&#233;mica grave con necrosis hep&#225;tica&#44; miocarditis y meningoencefalitis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los lactantes con meningitis por EV son RN sanos sin enfermedad&#44; y en los antecedentes frecuentemente se encuentran cuadros catarrales o gastroenteritis en otros miembros de la familia&#46; Los datos obtenidos en nuestro estudio son congruentes con los datos publicados en la literatura&#44; en la que se describe que la fuente de la infecci&#243;n v&#237;rica se encuentra en el entorno familiar del RN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo general&#44; la meningitis por EV aparece m&#225;s frecuentemente a partir de la segunda semana de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Las alteraciones cl&#237;nicas iniciales de la meningitis neonatal se presentan con rechazo del alimento&#44; v&#243;mitos y manifestaciones neurol&#243;gicas como alteraci&#243;n del sensorio y convulsiones&#44; y estas manifestaciones cl&#237;nicas son comunes en las meningitis bacterianas y por EV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n de otros &#243;rganos durante la infecci&#243;n men&#237;ngea se presenta m&#225;s frecuentemente asociada a infecci&#243;n bacteriana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La disfunci&#243;n org&#225;nica se present&#243; en nuestro estudio en los RN con MB con una incidencia significativamente superior que en los RN con meningitis por EV&#44; y solo se observ&#243; en RN con infecci&#243;n grave por EV&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones respiratorias&#44; descritas durante la infecci&#243;n por EV en el periodo neonatal&#44; se presentan en el 2&#37; de los casos y suelen aparecer asociadas a cuadros graves con afectaci&#243;n hep&#225;tica y cardiaca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En nuestro estudio los s&#237;ntomas respiratorios se presentaron con una incidencia doble a lo referido en la literatura&#46; Sin embargo&#44; las alteraciones respiratorias aparecen frecuentemente durante la evoluci&#243;n de las infecciones men&#237;ngeas de origen bacteriano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n neurol&#243;gica en nuestros pacientes fue en la mayor&#237;a de los casos leve&#46; En general&#44; las alteraciones neurol&#243;gicas que muestran los RN durante el curso de la enfermedad son leves y cl&#237;nicamente se manifiestan con fluctuaciones en el nivel de conciencia&#44; alternando fases de somnolencia e irritabilidad&#44; y no son frecuentes la aparici&#243;n de s&#237;ntomas neurol&#243;gicos m&#225;s graves&#44; ya que estos se presentan en el contexto de meningoencefalitis asociada a enfermedad hep&#225;tica y mioc&#225;rdica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El par&#225;metro bioqu&#237;mico m&#225;s &#250;til para diferenciar la etiolog&#237;a bacteriana o v&#237;rica en las meningitis parece ser la prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;&#44; y los estudios publicados han demostrado su utilidad para valorar a ni&#241;os con fiebre y riesgo de presentar infecci&#243;n bacteriana invasiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; En nuestro estudio los valores de PCR en los RN con meningitis por EV fueron normales&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general las meningitis por EV evolucionan con un aumento moderado&#44; que no supera las 1&#46;000 cel&#46;&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; de c&#233;lulas en el LCR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;8&#44;15</span></a>&#46;Sin embargo&#44; durante el periodo neonatal la leucocitosis solo est&#225; presente en la mitad de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;17</span></a>&#46; De existir pleocitosis hasta el 30&#37; de los RN muestran un predominio de polimorfonucleares al inicio de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;16&#44;17</span></a>&#46; Los datos publicados en la literatura&#44; as&#237; como los obtenidos en nuestro estudio&#44; muestran que la falta de alteraciones licuorales son frecuentes en las meningitis por EV&#44; y ello podr&#237;a explicarse por una realizaci&#243;n muy precoz del an&#225;lisis de LCR motivado por la edad del paciente&#44; un posible origen bacteriano y la potencial gravedad del cuadro&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Habitualmente los RN que sufren meningitis por EV tienen una evoluci&#243;n favorable&#44; con recuperaci&#243;n neurol&#243;gica completa&#46; La aparici&#243;n de secuelas en el neurodesarrollo se ha asociado m&#225;s frecuentemente a meningoencefalitis por EV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; pero esto no ha sido demostrado en meningitis sin encefalitis por EV&#46; Los pacientes que desarrollan d&#233;ficits neurol&#243;gicos corresponden a meningitis que coexisten con otras manifestaciones m&#225;s graves de la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;15</span></a>&#46; Algunos estudios han reportado que hasta un 20&#37; de los RN con meningitis por EV no complicadas desarrollan d&#233;ficits neurol&#243;gicos durante el seguimiento&#46; Sin embrago&#44; otros estudios no confirman estos hallazgos y no observan diferencias en el desarrollo neurol&#243;gico de estos ni&#241;os al compararlos con sus hermanos sanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los ni&#241;os con meningitis por EV no necesitaron de tratamiento de soporte intensivo&#46; No existe un tratamiento espec&#237;fico efectivo para el tratamiento de la infecci&#243;n neonatal grave por EV&#44; aunque estas formas podr&#237;an beneficiarse de la administraci&#243;n de inmunoglobulinas a dosis elevadas que proporcionen concentraciones suficientes de anticuerpos para contrarrestar la viremia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los virus entran a trav&#233;s de la mucosa orofar&#237;ngea&#44; y desde aqu&#237; inician su replicaci&#243;n para despu&#233;s diseminarse a trav&#233;s de la sangre y el tracto digestivo donde se replican activamente durante varias semanas&#46; Por ello es comprensible que las muestras respiratorias y las digestivas sean las que contienen mayor concentraci&#243;n de virus y&#44; en consecuencia&#44; resulten altamente sensibles para el aislamiento y detecci&#243;n de EV&#46; El virus puede detectarse en las heces por t&#233;cnicas moleculares durante varias semanas y su detecci&#243;n no implica necesariamente una infecci&#243;n aguda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;11</span></a>&#46; La presencia del virus en fluidos est&#233;riles es indicativa de infecci&#243;n aguda en cualquier grupo etario&#44; pero en el RN tambi&#233;n lo son las heces y las secreciones respiratorias&#44; especialmente cuando se detectan dentro de las primeras 2 semanas de vida&#46; La t&#233;cnica de referencia para el aislamiento de EV&#44; seg&#250;n el manual de laboratorio de poliomielitis de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; es el cultivo viral&#46; Sin embargo&#44; la recuperaci&#243;n mediante cultivo de EV en el LCR es baja&#44; y las t&#233;cnicas de RT-PCR en el LCR ofrecen ventajas tanto en tiempo como en sensibilidad&#46; Es por ello por lo que la RT-PCR en el LCR se consolida como el m&#233;todo de elecci&#243;n para la detecci&#243;n de EV en estas muestras por su mayor rapidez y sensibilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; La RT-PCR en el plasma se recomienda en el estudio de lactantes menores de un mes con sospecha de enfermedad bacteriana invasiva para excluir la infecci&#243;n por EV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de EV en el LCR se realiz&#243; en todos los RN&#46; En nuestro estudio el LCR fue la muestra m&#225;s sensible para la detecci&#243;n de infecci&#243;n por EV&#44; similar a la descrita en diferentes art&#237;culos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;26</span></a>&#46; Cabe destacar que nuestro estudio incluye la revisi&#243;n retrospectiva de pacientes con meningitis por EV&#44; y por ello los resultados deben ser interpretados con cautela&#46; Tambi&#233;n es preciso destacar que en ning&#250;n RN con meningitis bacteriana se detect&#243; EV en las muestras de LCR&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales genotipos de EV que se aislaron en nuestros pacientes fueron E11&#44; CVB5&#44; E18&#44; E25&#44; E7 y CVB3&#44; y estos genotipos representan el 40&#37; de los EV identificados durante el periodo de estudio&#46; Los diferentes estudios publicados demuestran que el predominio de unos genotipos respecto a otros var&#237;a en relaci&#243;n con la localizaci&#243;n geogr&#225;fica y la variaci&#243;n genot&#237;pica epid&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Es por ello por lo que los tipos m&#225;s frecuentemente aislados en nuestro estudio pueden no coincidir con otros estudios realizados en otros pa&#237;ses&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes publicaciones sugieren una asociaci&#243;n entre la progresi&#243;n de la enfermedad a formas graves y determinados tipos de EV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;15</span></a>&#46; No todos los autores est&#225;n de acuerdo con esta afirmaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En nuestro estudio no hemos encontrado esta asociaci&#243;n y cabe la posibilidad de que los tipos que se relacionan con mayor gravedad&#44; principalmente E11 y coxsackievirus tipo B&#44; son los EV que con m&#225;s frecuencia se a&#237;slan en el RN&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los RN con meningitis por EV atendidos en los hospitales son tratados con ATB en espera de la evoluci&#243;n de la enfermedad y de los resultados de las pruebas microbiol&#243;gicas&#44; y ello ocasiona que el tratamiento ATB se prolongue varios d&#237;as despu&#233;s de su ingreso&#46; Es conocido que la administraci&#243;n de ATB de amplio espectro se asocia a complicaciones en el RN&#44; as&#237; como a la colonizaci&#243;n intestinal por bacterias multirresistentes&#46; La mayor&#237;a de las publicaciones muestran porcentajes entre el 85&#37; y el 100&#37; de lactantes afectos de meningitis v&#237;ricas tratadas con antibioterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;28</span></a>&#46; Estos datos podr&#237;an disminuirse mediante la valoraci&#243;n de los datos cl&#237;nicos y epidemiol&#243;gicos y de la pr&#225;ctica de pruebas microbiol&#243;gicas r&#225;pidas que confirmen o excluyan su diagn&#243;stico&#46; La RT-PCR en el LCR para EV tiene una elevada sensibilidad y un valor predictivo positivo del 100&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46; Estas t&#233;cnicas permiten obtener un resultado en pocas horas y reducir la terapia antibi&#243;tica en el 50&#37; de los lactantes tratados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conclusiones</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos de este estudio muestran que la infecci&#243;n por EV es una causa com&#250;n de meningitis en el RN &#40;78&#37; de los casos en nuestra serie&#41;&#46; Estos datos subrayan la importancia de la r&#225;pida detecci&#243;n de EV en neonatos con sospecha de meningitis para obtener un diagn&#243;stico temprano&#46; Ello ayudar&#237;a a reducir el uso de tratamiento antibi&#243;tico&#44; reduciendo as&#237; el tiempo de hospitalizaci&#243;n y el coste sanitario asociado&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Financiaci&#243;n</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio no ha recibido financiaci&#243;n alguna&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad materna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;36&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ces&#225;rea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;12&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;43&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Raza blanca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53 &#40;74&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad gestacional&#44; semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;7 &#40;36&#44;56-38&#44;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;11 &#40;38&#44;76-39&#44;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peso al nacimiento&#44; gramos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2745 &#40;2409-3081&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3261 &#40;3154-3368&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Talla al nacimiento&#44; cm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#44;3 &#40;45&#44;7-48&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&#44;2 &#40;48&#44;7-49&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PC nacimiento&#44; cm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;31&#44;7-34&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;3 &#40;34-34&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apgar 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;5 &#40;6&#44;44-8&#44;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;8 &#40;8&#44;78-9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apgar 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;8&#44;41-9&#44;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;65 &#40;9&#44;53-9&#44;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lactancia Materna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">64 &#40;76&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad d&#237;as al ingreso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;95 &#40;4&#44;68-13&#44;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;21 &#40;14&#44;26-18&#44;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ambiente epid&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39 &#40;59&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">BacterianoN &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EnetrovirusN &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cl&#237;nica sist&#233;mica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">68 &#40;95&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;9 &#40;37&#44;3-38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;3 &#40;38&#44;2-38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;036&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exantema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cl&#237;nica digestiva</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V&#243;mitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;9&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;195&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rechazo alimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;32&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;119&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hepatitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cl&#237;nica respiratoria</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Apneas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;8&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Distr&#233;s respiratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;14&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cl&#237;nica cardiovascular</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipotensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;9&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disfunci&#243;n ventricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;069&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cl&#237;nica neurol&#243;gica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;26&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Irritabilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38 &#40;53&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disfunci&#243;n de tronco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Focalidad neurol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#46; bacterianaMedia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#46; enterovirusMedia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Par&#225;metros sangu&#237;neos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;8 &#40;13&#44;6-16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;4 &#40;12&#44;9-14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#46;690 &#40;7146-14233&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutr&#243;filos &#40;cel&#46;&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#46;662 &#40;3446-7878&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;570 &#40;3799-5341&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ratio I&#47;T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;02 &#40;0&#44;007-0&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Plaquetas &#40;cel&#46;&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">222&#46;000 &#40;176281-2678189&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">316&#46;787 &#40;288729-344845&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PCR &#40;mg&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">113&#44;8 &#40;69&#44;97-157&#44;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;3 &#40;11&#44;38-19&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Acidosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Coagulopat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Par&#225;metros en LCR</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucocitos &#40;cel&#46;&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">953 &#40;286-1619&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">193 &#40;101-284&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PMN &#40;cel&#46;&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1053 &#40;279-18526&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">187 &#40;93-280&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfocitos &#40;cel&#46;&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">136 &#40;72-200&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">112 &#40;49-175&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Glucosa &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;25-46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45 &#40;42-48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prote&#237;nas &#40;G&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;2 &#40;1&#44;4-2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;95 &#40;0&#44;7-1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#46; bacterianaN &#40;&#37;&#41;&#47;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#46; enterovirusN &#40;&#37;&#41;&#47;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antibioterapia&#44; n&#46;&#176; de RN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50 &#40;71&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">D&#237;as de ATB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15&#44;7 &#40;13&#44;4-17&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;15 &#40;2&#44;4-3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Soporte respiratorio&#44; n&#46;&#176; de RN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;9&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Soporte vasoactivo&#44; n&#46;&#176; de RN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">D&#237;as de NPT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;21 &#40;2&#44;51-5&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;43 &#40;0&#44;04-0&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">D&#237;as de ingreso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;4 &#40;13&#44;5-27&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;56 &#40;5&#44;4-7&#44;73&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exitus&#44; n&#46;&#176; de RN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Par&#225;lisis motora&#44; n&#46;&#176; de RN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 0213005X
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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2024 Noviembre 7 0 7
2024 Octubre 46 9 55
2024 Septiembre 47 8 55
2024 Agosto 27 6 33
2024 Julio 27 10 37
2024 Junio 8 0 8
2024 Abril 4 3 7
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2024 Enero 173 55 228
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