Entorno genético de las BLEE: implicaciones en la transmisión

Históricamente, la difusión de un fenotipo de resistencia característico en un área concreta y en un tiempo limitado se ha asociado a la expansión clonal de una cepa que ha adquirido un determinado mecanismo de resistencia. En el caso de las betalactamasas de espectro extendido (BLEE) esto se cumple en los primeros brotes por Klebsiella pneumoniae que se describieron, en los que generalmente estaban implicadas las BLEE tipo TEM o SHV. Sin embargo, tras la aparición de nuevas BLEE de otras familias, se empezó a observar un panorama distinto, donde las cepas implicadas en hipotéticos brotes no presentaban relación clonal a pesar de presentar la misma BLEE y coincidir en el tiempo y en el espacio. En estos casos, la difusión se debe a la movilidad, propia o inducida, de algunos de los elementos genéticos presentes en su entorno, como los plásmidos, las secuencias de inserción, los transposones o los integrones, elementos ampliamente distribuidos, extremadamente diversos y en continua evolución. El entorno genético de las BLEE no es común en una misma familia ni en un mismo tipo de enzima. Además, pueden coexistir distintos elementos móviles; así, una BLEE puede encontrarse en un integrón, dentro de un transposón y situado, a su vez, en un plásmido. Para más complejidad, estos elementos móviles pueden difundir, a la vez, genes de resistencia a otros antimicrobianos como las sulfamidas, el cloranfenicol, la rifampicina, los aminoglucósidos o las quinolonas.

Historically, the diffusion of a characteristic phenotype of resistance in a particular area and specific time period has been associated with clonal expansion of a strain that has acquired a specific resistance mechanism. In the case of extended-spectrum beta-lactamases (ESBL) this was true for the first described outbreaks of ESBL-producing Klebsiella pneumoniae, in which TEM- or SHV-type ESBLs were generally implicated. However, after new ESBLs from other families emerged, a different panorama began to be observed, in which the strains implicated in hypothetical outbreaks presented no clonal relationship, although they did present the same ESBL and coincided in time and space. In these cases, diffusion was due to mobility, either intrinsic or induced, of some of the genetic elements present in their environment, such as plasmids, insertion sequences, transposons or integrons. These elements are widely distributed, highly diverse, and continuously evolving. The genetic environment of ESBLs differs, both within the same family and in the same type of enzyme. Moreover, distinct mobile elements may coexist; thus one ESBL can be found in an integron, within a transposon, and situated, in turn, in a plasmid. To add to this complexity, these mobile elements can diffuse resistance genes to other antimicrobial agents such as sulfamides, chloramphenicol, rifampicin, aminoglycosides, or quinolones.