La infección por Listeria monocytogenes es una enfermedad grave que afecta mayoritariamente a personas de edad avanzada e inmunodeprimidos y cuya incidencia está aumentando. En este estudio se analizan los casos de listeriosis en dos hospitales con el fin de estudiar cambios en su incidencia, formas de presentación clínica y posibles factores asociados a mortalidad.
Material y métodosEstudio retrospectivo multicéntrico de pacientes con listeriosis diagnosticada por aislamiento microbiológico entre 1977 y 2021 en dos hospitales universitarios de Madrid. Se recogen variables epidemiológicas, clínicas, estado de inmunodepresión, pruebas complementarias y tratamiento. Se analizan factores asociados a mortalidad.
ResultadosSe analizaron 194 casos de listeriosis. La incidencia de listeriosis por ingresos aumentó a lo largo del estudio, con una importante caída del número de casos en 2020. La bacteriemia aislada (37,1%) y la afectación del sistema nervioso central (SNC) (36,6%) fueron las presentaciones más frecuentes. El 21% de los casos tuvo síntomas de gastroenteritis. El 16,5% presentó otras infecciones focales, siendo las más frecuentes peritonitis bacteriana espontánea (8,2%), colecistitis (2,1%), infección respiratoria (1,5%) e infección de prótesis vascular (1,5%). La mortalidad intrahospitalaria fue del 24,7%. Fueron factores independientes asociados a mortalidad al ingreso la edad (odds ratio [OR] 1.027, intervalo de confianza [IC] 95% 1.003-1.056) y la presencia de tumor sólido (OR 3.525, IC 95% 1.652-7.524).
ConclusionesEn este estudio se constata un aumento de la incidencia de listeriosis en nuestro medio. Las presentaciones más frecuentes fueron la bacteriemia aislada y la afectación del SNC. La mortalidad intrahospitalaria se asoció a la edad y al diagnóstico de tumor sólido.
Listeria monocytogenes infection is a severe disease affecting mainly aged people and patients with immune depression. The incidence of listeriosis seems to be increasing. In the present study cases of listeriosis from two hospitals are analyzed with the aims of studying changes in its incidence, clinical forms of presentation and possible factors associated with mortality.
MethodsRetrospective multicentric study of patients with culture-proven listeriosis in two university hospitals in Madrid between 1977 and 2021. Epidemiological and clinical variables, as well as factors for immune depression, complementary studies and treatments were registered. Factors associated with mortality were analyzed.
ResultsA total of 194 cases of listeriosis were analyzed. The incidence of listeriosis among in-patients increased through the study period, with a significant drop in the number of cases in 2020. The most common clinical presentations were isolated bacteriemia (37.1%) and central nervous system involvement (CNS) (36.6%). Symptoms of gastroenteritis occurred in 21% of cases. Other focal infections were present in 16.5% of patients, the most frequent were spontaneous bacterial peritonitis (8.2%), cholecystitis (2.1%), respiratory infection (1.5%) and vascular prothesis infection (1.5%). In-hospital mortality was 24.7%. Independent factors associated with mortality at admission were age (odds ratio [OR] 1.027, 95% confidence interval [95% CI]1.003–1.056) and a diagnosis of a solid tumor (OR 3.525, 95% CI1.652–7.524).
ConclusionsThis study confirms an increasing incidence of listeriosis in our millieu. The most common clinical presentations were isolated bacteriemia and central nervous system involvement. In-hospital mortality was associated with age and the diagnosis of a solid tumor.
La Listeria monocytogenes es un bacilo grampositivo intracelular, cuyo principal mecanismo de transmisión es la ingesta de alimentos contaminados1,2. La listeriosis puede cursar como gastroenteritis aguda autolimitada. La infección en el embarazo produce una importante morbimortalidad fetal2. Las formas invasivas de la enfermedad no asociada a embarazo incluyen la bacteriemia, la afectación del sistema nervioso central (SNC), o neurolisteriosis, y otras infecciones focales como la peritonitis, la endocarditis, el absceso hepático, la colecistitis, la infección pleuropulmonar y la infección articular, entre otras. La mayoría de las formas invasivas de listeriosis afectan a pacientes de edad avanzada, o con uno o más factores asociados a inmunodepresión2–5. La incidencia de listeriosis está aumentando en las últimas décadas6–8, por lo que cada vez debemos tenerla más presente desde el punto de vista de diagnóstico y tratamiento, especialmente en pacientes con factores predisponentes. En nuestro medio se han realizado estudios epidemiológicos sobre la listeriosis en el conjunto del país y en algunas provincias7,9–11.
En el presente estudio se han analizado todos los casos de listeriosis confirmados por cultivo en dos hospitales universitarios de Madrid. Los objetivos del estudio han sido conocer la incidencia de listeriosis a lo largo de las últimas cuatro décadas y la frecuencia de las diferentes presentaciones clínicas, así como estudiar factores de mortalidad intrahospitalaria en estos pacientes.
Material y métodosEstudio observacional retrospectivo multicéntrico no intervencionista de pacientes con diagnóstico microbiológico de listeriosis.
PacientesSe seleccionaron pacientes atendidos en dos hospitales universitarios de Madrid, mediante búsqueda en los registros informatizados de informes clínicos con el término «listeria» y en los registros informatizados de los servicios de microbiología de pacientes con cultivos positivos para L. monocytogenes. En el primer hospital se localizaron pacientes con diagnóstico de listeria desde 1993 y en el segundo desde 1977. Los registros de microbiología incluían cultivos positivos desde 2011, en el primer hospital, y desde 1993 en el segundo.
Se trata de dos hospitales universitarios terciarios. En ambos se realizan trasplantes de precursores hematopoyéticos y en el hospital 2 se realizan trasplantes renales y hepáticos. En ninguno de ellos se realiza atención obstétrica.
Criterios de inclusiónPacientes con diagnóstico microbiológico de infección por L. monocytogenes mediante cultivo de una muestra normalmente estéril en alguno de los dos hospitales (listeriosis invasiva). No se incluyeron casos de listeriosis gestacional (aislamiento de L. monocytogenes en mujeres embarazadas, fetos o neonatos) y casos demostrados solo por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
Recogida de datosSe revisaron los informes clínicos e historias clínicas de los pacientes con criterios de inclusión. Cuando fue necesario se consultó el programa Horus de la Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid para conocer datos clínicos y evolutivos.
Se recogieron las siguientes variables:
Variables epidemiológicas: sexo, edad al diagnóstico, año de diagnóstico de infección por Listeria, hospital de diagnóstico.
Antecedentes personales: hipertensión arterial, cardiopatía, neumopatía, factores de inmunosupresión (diabetes mellitus, tratamientos inmunosupresores incluyendo la quimioterapia, enfermedad tumoral sólida sin tratamiento quimioterápico, enfermedad hematooncológica, cirrosis hepática, enfermedad renal crónica estadio 3 o superior, infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y cifra de linfocitos CD4 en el momento del diagnóstico, alcoholismo, trasplante de órgano sólido).
Variables relacionadas con la infección por L. monocytogenes: lugar de aislamiento de L. monocytogenes, localización de la enfermedad primaria por L. monocytogenes, tratamiento recibido y su duración y mortalidad intrahospitalaria.
DefinicionesBacteriemia aislada: hemocultivos positivos sin infección focal demostrada.
Meningitis: pacientes con más de cinco células en líquido cefalorraquídeo (LCR), manifestaciones clínicas compatibles con síndrome meníngeo y aislamiento de L. monocytogenes en LCR o hemocultivo.
Rombencefalitis: pacientes con síntomas o signos de afectación de tronco del encéfalo o cerebelo y aislamiento de L. monocytogenes en LCR o hemocultivo. Se excluyeron casos con ataxia aislada explicable por ototoxicidad por aminoglucósidos.
Absceso cerebral: lesión cerebral con captación o realce anular de contraste en prueba de imagen y aislamiento de L. monocytogenes en LCR, material del absceso o hemocultivo.
Otras infecciones focales: infección focal demostrada por estudios complementarios y cultivo de L. monocytogenes en una muestra adecuada o en hemocultivo.
InmunosupresiónEl grado de inmunosupresión de los pacientes se clasificó de acuerdo con los siguientes criterios:
Grave: infección por el VIH con linfocitos CD4 menores de 200/mm3, tratamiento con inmunosupresores o quimioterapia, enfermedades hematooncológicas o trasplante de órgano sólido. El tratamiento con corticoides se considera inmunosupresor con dosis equivalente igual o mayor de 20 mg de prednisona al día durante más de 30 días.
Leve: diabetes mellitus, enfermedad tumoral sólida, cirrosis hepática, enfermedad renal crónica estadio 3 o superior, alcoholismo (consumo medio de más de cinco o seis unidades al día o 50 g de etanol puro), infección por el VIH con linfocitos CD4 mayores de 200/mm3.
Sin inmunosupresión: no cumple criterios para ser clasificado en ninguno de los anteriores.
Análisis estadísticoLas variables categóricas se presentan como frecuencia absoluta y relativa. Las variables cuantitativas se presentan como media y desviación típica.
Las variables continuas se compararon mediante la prueba t de Student. Para el contraste de hipótesis entre dos variables cualitativas se utilizó la prueba de χ2 de Pearson o el test exacto de Fisher cuando fue necesario.
Se calculó la incidencia anual por 10.000 ingresos durante los años del estudio en la serie global y en los dos hospitales por separado.
Para evaluar la tendencia temporal en la incidencia de listeriosis durante los años del estudio se planteó un modelo de regresión de Poisson, calculando la razón de incidencia (RI) para la serie global y para cada hospital por separado.
Para contrastar el efecto del periodo del tiempo en la proporción de diferentes variables cualitativas (pacientes inmunodeprimidos, presentaciones clínicas, mortalidad) se realizó un contraste de linealidad utilizando el estadístico de Mantel Haenszel de tendencia lineal. Los periodos analizados fueron 1977-1999, 2000-2010, 2011-2021.
La significación estadística se estableció con una p < 0,05.
Para la evaluación de los factores pronósticos se realizó un modelo de regresión logística binaria. Se incluyeron en el modelo máximo variables presentes al ingreso con significación en el análisis univariable y otras variables de relevancia clínica (edad, sexo, inmunosupresión). Para evaluar la discriminación del modelo se calculó el área bajo la curva ROC (receiver operating characteristics).
El análisis estadístico se realizó mediante el programa SPSS Statistics V. 27 (IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU.).
Aprobación del Comité de ÉticaEl estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Investigación de los hospitales participantes.
ResultadosFrecuencia de listeriosisDurante el periodo de estudio se recogieron 194 pacientes diagnosticados de listeriosis, 51 en el primer hospital y 143 en el segundo. La incidencia de listeriosis por 10.000 ingresos durante el periodo de estudio se expone en la figura 1. Se demostró un aumento significativo de la incidencia por ingresos a lo largo del estudio, tanto en el conjunto de la serie (RI 1,07, IC 95% 1,05-1,08, p < 0,001), como en cada uno de los hospitales por separado (hospital 1: RI 1,06, IC 95% 1,02-1,09, p = 0,003; hospital 2; RI 1,07, IC 95% 1,05-1,08, p < 0,001). En el año 2020 hubo una gran caída de casos, coincidiendo con el confinamiento por la pandemia de COVID-19.
A: Incidencia anual de listeriosis por 10.000 ingresos entre 1977 y 2021 en dos hospitales de Madrid. B: Incidencia anual en el hospital 1. C: Incidencia anual en el hospital 2. Las líneas verticales marcan el año a partir del cual se disponen de registros informatizados de microbiología en cada hospital.
Las características de los pacientes se presentan en la tabla 1. Hubo predominio de varones (71,6%) y la media de edad fue de 66,9 (15,4), con un 83,5% mayores de 50 años.
Datos clínicos de los 194 pacientes con listeriosis
| Varones [n (%)] | 139 (71,6) |
| Edad (años) [media (desviación típica)] | 66,89 (15,42) |
| < 18 años [n (%)] | 1 (0,5) |
| 18-49 años [n (%)] | 18 (14,4) |
| 50-64 años [n (%)] | 43 (22,2) |
| 65-79 años [n (%)] | 76 (39,2) |
| > 80 años [n (%)] | 46 (23,7) |
| Antecedentes personales [n (%)] | |
| Tratamiento inmunosupresor | 91 (46,9) |
| Hipertensión arterial | 89 (45,9) |
| Cardiopatía | 58 (29,9) |
| Diabetes | 57 (29,4) |
| Tumor sólido | 42 (21,6) |
| Cirrosis | 40 (20,6) |
| Enfermedad oncohematológica | 28 (14,4) |
| Neumopatía | 27 (13,9) |
| Enfermedad renal crónica | 24 (12,4) |
| Alcoholismo | 22 (11,3) |
| Infección por VIH (CD4 < 200) | 10 (5,2) |
| Trasplante | 5 (2,6) |
| Sin patología de base | 12 (6,2) |
| Inmunodepresión [n (%)] | 160 (82,5) |
| Leve | 65 (33,5) |
| Grave | 95 (49,0) |
| Lugar de aislamiento de L. monocytogenes [n (%)] | |
| Hemocultivo | 144 (72,7) |
| LCR | 58 (29,9) |
| Líquido ascítico | 14 (7,2) |
| Otros | 10 (5,2) |
| Localización de la listeriosis invasiva [n (%)] | |
| Bacteriemia aislada | 72 (37,1) |
| Afectación del SNC | 71 (36,6) |
| Peritonitis bacteriana espontánea | 15 (8,2) |
| Gastroenteritis aislada | 14 (10,8) |
| Colecistitis | 4 (2,1) |
| Infección respiratoria | 3 (1,5) |
| Infección de prótesis vascular | 3 (1,5) |
| Infección de prótesis articular | 2 (1,0) |
| Endocarditis | 2 (1.0) |
| Tratamiento [n (%)] (n = 188) | |
| Cualquier fármaco antilisteria | 172 (91,5) |
| Ampicilina | 161 (85,6) |
| Gentamicina | 87 (46,3) |
| Cotrimoxazol | 31 (16,5) |
| Meropenem | 14 (7,4) |
| Tiempo de tratamiento en días [media (desviación típica)] | |
| Ampicilina | 16,85 (12,37) |
| Gentamicina | 6,17 (9,35) |
| Cotrimoxazol | 2,45 (7,94) |
| Exitus intrahospitalario [n (%)] | 48 (24,7) |
LCR: líquido cefalorraquídeo; SNC: sistema nervioso central; VIH: virus de inmunodeficiencia humana.
Un total de 160 pacientes (82,5%) presentaron algún grado de inmunosupresión. Se definió como inmunosupresión grave en 95 pacientes (49%) y leve en 65 pacientes (33,5%). Estaban en tratamiento con corticoides 37 pacientes. La edad media fue superior en pacientes sin inmunodepresión que en aquellos con inmunodepresión (73,2 ± 18,3 vs. 65,2 ± 14,4, p = 0,009). A lo largo del periodo de estudio no aumentó el porcentaje de pacientes inmunodeprimidos (81,8% en 1977-1999, 80,5% en 2000-2009, 81,6% en 2010-2021, p = 0,62).
Se documentó la obtención de hemocultivos en 180 pacientes (92,8%). En 144 pacientes (74,2%) se aisló L. monocytogenes en hemocultivo, de los cuales 72 (37,1%) cursaron clínicamente con bacteriemia aislada. Hubo 71 pacientes (36,6%) con afectación del SNC: de ellos 69 (97,2%) casos con meningitis, siete (9,9%) con absceso cerebral y seis (8,5%) con rombencefalitis. Se realizó prueba de imagen craneal en 66 pacientes con neurolisteriosis (93%) (62 tomografía computarizada, 40 resonancia magnética). La edad media fue menor en pacientes con afectación del SNC que en el resto (62,8 ± 16,1 vs. 69,3 ± 14,6, p = 0,005). No hubo diferencias en la presencia de inmunosupresión entre pacientes con y sin afectación del SNC. Presentaron gastroenteritis 21 pacientes (10,8%): todos ellos tuvieron hemocultivos positivos (14 casos, 7,2%) o presentaron cuadros de otras infecciones focales demostradas por cultivo (siete casos asociados a meningitis). Otras infecciones focales afectaron a 32 pacientes (16,5%). Hubo 15 casos de peritonitis bacteriana espontánea (PBE) asociada a cirrosis (7,7%), 14 de ellos diagnosticados con aislamiento en líquido ascítico, el restante con hemocultivo positivo. Otras infecciones focales fueron menos frecuentes: colecistitis cuatro casos; infección respiratoria e infección de prótesis vascular, tres cada una; endocarditis e infección de prótesis articular, dos cada una; miopericarditis, absceso perianal, absceso abdominal, absceso hepático e infección de herida quirúrgica, uno cada una. La frecuencia de algunas formas clínicas cambió a lo largo del estudio: aumentó la frecuencia de bacteriemia aislada (22,7% en 1977-1999, 31,9% en 2000-2010, 43,7% en 2011-2021, p = 0,023) y gastroenteritis (0% en 1977-1999, 8,7% en 2000-2010, 14,6% en 2011-2021, p = 0,036), mientras que disminuyó la frecuencia de afectación del sistema nervioso (59,1% en 1977-1999, 44,9% en 2000-2010, 26,2% en 2011-2021, p = 0,001) y peritonitis (13,6% en 1977-1999, 11,6% en 2000-2010, 3,9% en 2011-2021, p = 0,04). No hubo diferencias significativas en cuanto a la frecuencia de las diferentes formas clínicas de listeriosis entre pacientes con y sin inmunodepresión. La frecuencia de las formas clínicas de presentación fue similar en los dos hospitales, con la excepción de más frecuencia en el hospital 1 de romboencefalitis (cuatro de 51 vs. dos de 143, p = 0,042) y de gastroenteritis (10 de 51 vs. 11 de 143, p = 0,007).
No se pudo conocer cuál fue el tratamiento en seis pacientes y ocho pacientes no fueron tratados con antibióticos, tres de ellos por decisión clínica ante situación terminal por la enfermedad de base. En total, 172 pacientes (91,5%) recibieron al menos un antibiótico con actividad frente a L. monocytogenes: ampicilina 86,5% (asociada a gentamicina en el 46,3% y a cotrimoxazol en el 16,5%), meropenem 7,4%, levofloxacino 4,3%, linezolid 3,2%, otros 2,1%.
MortalidadFallecieron durante el ingreso 48 pacientes (24,7%). La mortalidad no cambió significativamente a lo largo del periodo de estudio (36,4% en 1977-1999, 27,9% en 2000-2010, 20,4% en 2011-2021, p = 0,084) y fue similar en los dos hospitales (10 de 51, 19,6%, vs. 38 de 142, 26,8%, p = 0,311).
Para analizar variables asociadas a mortalidad se incluyeron en el análisis univariable todas las variables disponibles. Las variables asociadas a mortalidad en el total de pacientes en el análisis univariable se muestran en la tabla 2. La mortalidad fue significativamente menor en los pacientes que recibieron cualquier tratamiento con efecto antilisteria, específicamente ampicilina y gentamicina. Sin embargo, en pacientes tratados con ampicilina, el recibir tratamiento con gentamicina no supuso diferencias en mortalidad (p = 0,418).
Variables asociadas a mortalidad intrahospitalaria en el análisis univariable en pacientes con listeriosis
| Exitus | Noexitus | Valor de p | |
|---|---|---|---|
| (n = 48) | (n = 146) | ||
| Edad [media (DT)] | 70,6 (13,5) | 65,6 (15,8) | 0,053 |
| Hemocultivos positivos [n (%)] | 41 (91,1%) | 102 (76,1) | 0,032 |
| Aislamiento en LCR [n (%)] | 9 (18,8) | 49 (33,8) | 0,049 |
| Afectación del SNC [n (%)] | 11 (22,9) | 60 (41,4) | 0,021 |
| Meningitis [n (%)] | 11 (22,9) | 58 (40) | 0,032 |
| Tumor sólido [n (%)] | 18 (37,5) | 24 (16,6) | 0,02 |
| Cualquier tratamiento antilisteria (n = 188) [n (%)] | 31 (72,1) | 141 (97,9) | < 0,001 |
| Tratamiento con ampicilina (n = 188) [n (%)] | 26 (60,5) | 135 (93,8) | < 0,001 |
| Tratamiento con gentamicina (n = 188) [n (%)] | 12 (27,9) | 75 (52,1) | 0,005 |
DT: desviación típica; SNC: sistema nervioso central.
En el análisis multivariable para factores presentes al ingreso asociados a mortalidad fueron factores independientes la edad (OR 1.027, IC 95% 1.003-1.056) y la presencia de tumor sólido (OR 3.525, IC 95% 1.652-7.524). El área bajo la curva ROC fue de 0,684.
DiscusiónEn este estudio se ha analizado una amplia serie de casos de listeriosis no gestacional en adultos, con casos incluidos mediante estrictos criterios. La incidencia anual de listeriosis por 10.000 pacientes ingresados demuestra una tendencia creciente a lo largo del periodo de estudio en los dos hospitales participantes. Esta tendencia ya había sido demostrada en un estudio a nivel nacional, mediante el análisis de hospitalizaciones con el conjunto mínimo básico de datos7 y en diversos países europeos y no europeos6,8. Aunque las causas de este fenómeno todavía no están del todo claras, se cree que puede haber influido el envejecimiento de la población, un aumento del número de las personas con factores de riesgo para la infección por L. monocytogenes, un mayor consumo de comidas precocinadas y los efectos de los cambios en el modo de procesamiento, distribución y preparación de los alimentos que han tenido lugar estas últimas décadas6,7. Destaca el hecho de que a lo largo del estudio han aumentado los casos de bacteriemia aislada, al tiempo que han disminuido los casos de afectación del SNC. En el aumento de casos podría contribuir una mayor frecuencia de toma de hemocultivos en épocas más recientes, si bien es cierto que en ambos hospitales la toma de hemocultivos en la evaluación de cuadros febriles ha sido un hecho rutinario durante el periodo de estudio y que el porcentaje de hemocultivos positivos no varió a lo largo del tiempo de estudio.
En esta serie se constata una caída brusca en el número de casos en 2020, coincidente con el confinamiento por la pandemia de COVID-19, una caída ya descrita en los EE. UU.12 A este descenso han podido contribuir la extensión de las medidas sanitarias aplicadas para prevenir la transmisión del SARS-CoV-2, el cierre de los restaurantes y una menor detección de la infección por Listeria debido al colapso sanitario12.
En este estudio se halla un claro predominio de varones (72%) en pacientes con listeriosis. Este hallazgo ya había sido descrito con anterioridad por otros autores que, a diferencia de nuestro estudio, sí han incluido casos de listeriosis gestacional2,4,7,9. No se conoce cuál es el mecanismo para una mayor susceptibilidad a la infección por L. monocytogenes en el sexo masculino. La media de edad es elevada (67) y similar a la de otras series2,4,8,10,13,14, en relación con el mayor riesgo de listeriosis con la edad.
Hemos comprobado la frecuente asociación de listeriosis no gestacional con factores de inmunosupresión, con una frecuencia, el 83%, en el rango más alto de los estudios publicados2,4,7,8,10,11,15, que van desde el 48,8% en un estudio de California15 al 90,7% en el estudio MONALISA2. Casi la mitad de ellos tienen inmunodepresión grave (infección por VIH con CD4 menores de 200/mm3, trasplantados, tratamientos inmunosupresores y quimioterápicos, enfermedad oncohematológica) y el resto uno o más de otros factores asociados (diabetes, alcoholismo, hepatopatía, enfermedad renal). Sin embargo, la comparación de las cifras de pacientes con inmunosupresión en los diferentes trabajos es difícil por la diferencia de condiciones incluidas como inmunosupresión en ellos. Así, en el estudio de California15 los criterios para inmunosupresión son similares a nuestros criterios de inmunosupresión grave y no incluyen la diabetes, enfermedad renal o hepática o el alcoholismo, mientras que en el estudio MONALISA2 se incluyen estas enfermedades y pacientes con edad mayor de 70 años. En este sentido creemos que es útil nuestro criterio de diferenciar pacientes con inmunosupresión grave y leve.
Las formas más frecuentes de presentación de la listeriosis son la bacteriemia aislada y la neurolisteriosis, con más de un tercio de los casos cada una, siendo menos frecuentes otras infecciones focales. Destacamos que la L. monocytogenes debe incluirse en el diagnóstico diferencial etiológico de la PBE y cómo la listeria es capaz de infectar prótesis vasculares o articulares y producir otras infecciones intrabdominales. Comparando con el estudio MONALISA, un estudio prospectivo multicéntrico en Francia que incluyó 818 pacientes, en la presente serie la frecuencia relativa de bacteriemia es menor y la de infecciones focales mayor, porque en dicho estudio solo contemplan infecciones focales si el aislamiento de L. monocytogenes se produce en material del propio foco, mientras que otras infecciones focales con hemocultivos positivos eran clasificadas como bacteriemia2. Otros estudios también han comunicado una frecuencia mayor de bacteriemia y menor de infecciones focales4,10,11, pero un estudio israelí utilizando criterios parecidos al presente estudio ha mostrado frecuencias similares a lo aquí descrito14. No es infrecuente que los pacientes con listeriosis tengan gastroenteritis además de bacteriemia u otras infecciones focales. En este estudio un 10,8% tuvieron gastroenteritis, un porcentaje ligeramente menor que el obtenido en otras series2,5, que oscila en torno al 19% de los casos totales.
En nuestro estudio, el 7,7% de los pacientes con listeriosis invasiva no gestacional tuvieron PBE, una cifra superior a lo comunicado en otros estudios, en los que se presenta entre el 1,6 y el 2,8% de los casos2,11,13. La L. monocytogenes es una causa muy infrecuente de PBE, sin presencia en grandes series de PBE, a pesar del incremento reciente de las PBE por grampositivos16,17. Solo en un centro de Egipto se comunicó una alta incidencia (24,4%) de listeria como causa de PBE18.
La mortalidad intrahospitalaria en este estudio ha sido del 24,7%, en el rango de lo comunicado previamente8,10,11. En el estudio MONALISA la mortalidad a los tres meses fue mayor (39,6%)2. El haber restringido la evaluación de la mortalidad a la mortalidad intrahospitalaria sin duda ha contribuido a unas tasas más bajas en nuestro estudio. Creemos que la mortalidad intrahospitalaria puede ser mejor reflejo de la mortalidad atribuible a L. monocytogenes, pues muchos pacientes con cáncer fallecieron poco tiempo tras el alta con curación de la listeriosis. Hasta un 16% de los pacientes supervivientes de listeriosis fallecen en el primer año10.
En el estudio MONALISA numerosos factores independientes se han asociado a mortalidad a los tres meses en la listeriosis en general. Destacan edad, factores relacionados con la gravedad del cuadro sistémico y presencia de neoplasia activa2. El tratamiento con fármacos antilisteria es factor protector. En nuestro estudio se confirma la mayor edad y la presencia de tumor sólido como factores independientes previos al ingreso para mortalidad intrahospitalaria en la listeriosis, con un aceptable poder de discriminación (área bajo la curva ROC 0,684). Otros estudios han replicado estos hallazgos y han encontrado otros factores como alcoholismo, tratamiento corticoideo, enfermedad pulmonar, enfermedad renal o enfermedad cardiovascular8,10,12,13.
El presente estudio tiene las limitaciones de los estudios retrospectivos, que incluyen la limitación en la obtención de datos y la variabilidad en el manejo diagnóstico y terapéutico de los pacientes. La estrategia de búsqueda de casos no garantiza que se hayan recuperado todos los casos de listeriosis en los hospitales participantes en el periodo de estudio. Además, la estrategia de búsqueda ha variado entre los dos hospitales al disponer de menos años de registro de cultivos positivos en el Servicio de Microbiología en uno de ellos. Por ello, la incidencia apreciada en los primeros años de estudio puede ser menor de la real. Por el contrario, son fortalezas de este estudio el amplio número de casos de listeriosis estudiados, los estrictos criterios de inclusión, además del gran número de variables analizadas.
En conclusión, el presente estudio demuestra un aumento progresivo de la incidencia de listeriosis en las cuatro últimas décadas en nuestro medio, con una caída en el número de casos en 2020, coincidente con la pandemia de COVID-19. Como en otros estudios, la mayoría de los pacientes con listeriosis no asociada a embarazo son varones, mayores de 50 años y con algún factor de inmunosupresión. Las presentaciones clínicas más frecuentes de la listeriosis fueron la bacteriemia aislada y la infección del SNC, con más de un tercio de los casos cada una, seguida de PBE asociada a cirrosis y gastroenteritis. Un cuarto de los pacientes con listeriosis falleció durante su ingreso en el hospital. Fueron factores independientes asociados a mortalidad intrahospitalaria en pacientes con listeriosis la edad y la presencia de tumor sólido.
FinanciaciónEste trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
