La reducción en la acumulación intracelular de los fármacos, es uno de los mecanismos más frecuentes de resistencia a los antineoplásicos. Las proteinas transportadoras de membrana juegan un papel esencial en éste fenómeno.
Material y MétodosSe recogieron 147 muestras tumorales procedentes de 143 pacientes. De éstas, 35 eran broncoscópicas y 112 quirúrgicas. Resultaron válidas para el estudio 101 muestras correspondientes a 99 pacientes. Las muestras tumorales criocongeladas fueron sometidas a análisis inmunohistoquímico para la detección de las tres MDR-proteínas, Pgp, Mrp1 y Lrp
ResultadosNo expresaban ninguna proteína, 16 casos. Expresaban una sola proteína, 32 casos: 3 Pgp, 11 Mrp1 y 18 Lrp=0. Expresaban dos proteínas, 34 casos: 24 Pgp y Lrp, 5 Mrp1 y Pgp, 5 Mrp1 y Lrp=0. Expresaban las tres proteínas, 17 casos.No hemos detectado relación significativa entre la edad y la expresión de Pgp (p=0.74), Mrp1 (p=0.95), o Lrp (p=0.26). No detectamos diferencias significativas entre sexos, tanto al analizar por el número (p=0.72), como por el tipo (p=0.39) de proteínas expresadas de forma simultánea.Tampoco detectamos diferencias significativas entre los diferentes estadios tumorales, tanto para el número (p=0.55), como para el tipo (p=0.21) de MDR-proteínas expresada. Tampoco detectamos diferencias significativas entre los diferentes grados histológicos, tanto para el número (p=0.59), como para el tipo (p=0.51) de MDR-proteínas expresadas simultáneamente esadas simultáneamente. La tendencia de Pgp y Lrp a expresase asociadas ha resultado muy significativa (p<0.01), no ocurrió lo mismo para la sociación Pgp y Mrp1 (p=0.18) o Mrp1 y Lrp (p=0.26).
ConclusionesEl cáncer de pulmón expresa con frecuencia MDR-proteínas.De las tres MDR-proteínas estudiadas, Pgp Mrp1 y Lrp, es Lrp la más frecuentemente expresada. Los adenocarcinomas expresan menos Mrp1 que el resto de los tipos histológicos.Los carcinomas escamosos expresan menos Lrp que los adenocarcinomas y carcinomas indiferenciados de célula grande.Una proporción importante de pacientes expresan de forma simultánea más de una MDR-proteína.Los carcinomas escamosos, son los que con más frecuencia expresan Pgp, Mrp1 y Lrp de forma simultánea. Pgp se expresa fundamentalmente asociada a Lrp. No encontramos relación significativa en cuanto a la supervivencia y la expresión de Lrp (p=0,41), Mrp1 (p=0,51), Pgp (p=0,21) o cuando se epresan las tras asociadas (p=0,56).
Intracelular drug acumulation reduction plays an important role in resistente to chemotherapy in neoplasms. MDR-proteins regulate this cell activity.
Methods- 147 tumor simples were collected from 143 patients. 35 were done by bronchoscopy and 112 were surgical specimens. 101 samples from 99 patients were valid for the study. Cryopreservation and immunohystochemestry for detection of MDR-proteins:Pgp, Mrp1 y Lrp, was done by monoclocal murine Ab.
Results16 cases did not expressed any protein.One protein was expressed in 32 cases: 3 Pgp, 11 Mrp1 and18 Lrp=0. Two proteins were expressed in 34 cases: 24 Pgp and Lrp, 5 Mrp1 y Pgp, 5 Mrp1 y Lrp=0. 17 cases expressed all three proteins, 17 casos. No diferences were observed in this expresión according to age: Pgp (p=0.74), Mrp1 (p=0.95), Lrp (p=0.26), sex:: numerical (p=0.72), type (p=0.39) of simultaneoulsy expressed proteins. Neither differences were observed according tumor: numerical (p=0.55), type(p=0.21)and pathology grade: both numerical (p=0.59) or type considered (p=0.51). Tendency of simultaneous expresión of Pgp and Lrp has been very significant a (p<0.01). The same was not observed in the association between Mrp1 and Lrp (p=0.26).
ConclussionsLung cancer frequently express MDR-proteins. Lrp is the most frequent. Adenocarcinoma express less Mrp1 than the rest of patholy classes. Squamous carcinoma express less Lrp than adenocarcinoma and large-cell undifferenciatd carcinomas. More than two proteins are expressed simultaneously in significant number of cases. Squamous-cell carcinomas tend to express Pgp, Mrp1 and Lrp simultaneously. Pgp is expressed usually associated to Lrp. No differences in survival and MDR-proteins expression has been found when considered Lrp (p=0,41), Mrp1 (p=0,51), Pgp (p=0,21) and even when proteins expressed simultaneoulsy (p=0,56).
Zelularen barruen neoplasia aurkako botikaren konzentrazio murrizpena garrantzi handia du errezistenzia zortzen duten erabiltzen diren bide artean. Zelula azaleko garraio proteinak zerikusi haundia dute honen barru
Materiala eta Metodoak147 birikako tumore mostrak jasoak izan ziren 143 gaixoetik. Hoeitatik 35 bronkoskopia bidez egindakoak izan ziren eta 112 zirujiaren bidez egindakoak. 101 mostrak – 99 gaixoetakoak – baliogarriak izan ziren ikerketa aurrera eramatateko. Krio-hoztatutako mostrak inmuno-histokimiko prozeduraren bidez ikertuak izan ziren hiru MDR-proteinaren – Pgp, Mrp1 eta Lrp – azalgarritasuna ikusia izana erakusteko.
Emaitzak16 kasutan ez zen agertzen proteina bat ere. Proteina bakarra azaltzen zen 32 kasuetan : 3 Pgp, 11 Mrp1 eta 8 Lrp=0. Bi proteinak azaltzen ziren 34 kasuetan: 24 Pgp eta Lrp, 5 Mrp1 eta Pgp, 5 Mrp1 eta Lrp. Hiru proteinak ikusten ziren 17 kasuetan. Ez dugu ikusi erlaziorik adina eta proteina hauen espresio artean: Pgp (p=0.74), Mrp1 (p=0.95) edo Lrp (p=0.26) eta ez da sexuen artean (p=0.72) ere. Ez dugu ikusi ezberditasunik tumore estadioa kontutan hartua izan denean (p=0.55) edo tumore mota ikertu denean (p=0.21). Berdina gertatu da gradu histologikoa kontutan hartu denean (p=0.59) bai proteina bat soilik agertzen denean edo beste baterekin elkarturik dagoenean. Pgp-k eta Lrp-k tendentria dute elkarturik azal izan dezan (p<0.01), baina berdina ez da gertatzen Pgp eta Mrp1 –hekin (p=0.18) edo Mrp1 eta Lrp -ekin (p=0.26) kontutan hartzen direnean.
OndorioakBirikako minbiziak maiz erakusten ditu MDR-proteinak. Ikertuak izan diren hirugandik – Pgp, Mrp1 eta Lrp – Lrp gehien azaltzen dena da. Ez da garbi ikusten zer nolako balorea duten proteina hauek birikako minbiziaren bizi-iraupenean.