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Artículo de revisión
Paciente con enfermedad renal: manejo del dolor
Pain control in patient with kidney disease
Marco Antonio Narváez Tamayoa, Celina Castañeda de la Lanzab, Gabriel J. O Shea Cuevasc, Javier Lozano Herrerad, Celina Castañeda Martíneze,
Autor para correspondencia
cecasta@hotmail.com

Autor para correspondencia.
a Unidad de Tratamiento de Dolor, Hospital Obrero No. 1, CNS. Asociación Boliviana de Dolor, IASP, La Paz, Bolivia
b Subdirección de Planeación, Comisión Nacional de Protección Social en Salud, México DF, México
c Comisión Nacional de Protección Social en Salud, México DF, México
d Gestión de Servicios de Salud, Comisión Nacional de Protección Social en Salud, México DF, México
e Universidad de Sonora, Hermosillo, Sonora, México
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y esta constituye la segunda causa de mortalidad en la insuficiencia renal terminal&#46; Adem&#225;s&#44; la participaci&#243;n de los servicios de cuidados paliativos es a&#250;n m&#225;s limitada que en otras patolog&#237;as terminales&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos farmacocin&#233;ticos y farmacodin&#225;micos en pacientes con insuficiencia renal terminal son escasos&#44; por lo que es dif&#237;cil la recomendaci&#243;n de esquemas analg&#233;sicos&#46; Sin embargo&#44; el uso de la escalera analg&#233;sica recomendada por la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud es &#250;til y puede adaptase&#59; es importante que el medico se familiarice con el uso de los opioides y las combinaciones posibles&#44; dependiendo de las condiciones de sus pacientes&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con funci&#243;n renal l&#237;mite o claramente alterada pueden empeorar su sintomatolog&#237;a al recibir tratamientos con antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINE&#41;&#44; como consecuencia de la inhibici&#243;n de la s&#237;ntesis de prostaglandinas&#46; Las alteraciones m&#225;s frecuentes son la insuficiencia renal aguda &#40;IRA&#41;&#44; la retenci&#243;n de sodio y la hipercalcemia&#46; En pacientes susceptibles&#44; altas dosis de AINE durante al menos una semana de tratamiento pueden producir IRA&#44; ya que estos pacientes precisan el efecto vasodilatador de las prostaglandinas para mantener la homeostasis renal &#40;insuficiencia renal&#44; card&#237;aca&#44; hep&#225;tica&#44; ascitis&#44; hiperreninemia&#44; hiperaldosteronismo&#44; shock&#44; sepsis&#44; lupus eritematoso sist&#233;mico o ancianos&#41;&#46; Otra posible afectaci&#243;n es la nefritis intersticial aguda&#44; que puede producirse en cualquier momento de la toma de AINE y con cualquiera de ellos&#46; Se trata de un cuadro inflamatorio transitorio por reducci&#243;n del filtrado glomerular&#44; IRA y retenci&#243;n hidrosalina&#44; siendo m&#225;s frecuente en el sexo femenino y en la edad avanzada&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#241;os atr&#225;s&#44; y por recursos limitados&#44; este grupo especial de enfermos no recib&#237;a tratamientos como la di&#225;lisis o eran muy raros&#59; actualmente observamos cada vez un n&#250;mero mayor de pacientes renales que son beneficiados de tratamientos de di&#225;lisis&#44; independientemente de la edad y la complejidad&#46; Sin embargo&#44; debemos tomar en cuenta datos como&#44; por ejemplo&#44; que la prevalencia de enfermedad arterial cr&#243;nica en pacientes que reciben di&#225;lisis se ha incrementado alarmantemente desde el 0&#44;1&#37; en 2004 al 21&#37; en 2007 y al 36&#37; en 2012&#44; incremento notable&#44; al igual que el del c&#225;ncer y el de la enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos tercios de los pacientes que se encuentran en programas de di&#225;lisis presentan moderado a severo deterioro cognitivo&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo de s&#237;ntomas y la planificaci&#243;n de cuidados avanzados de soporte son cruciales en estos pacientes&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor es extremadamente com&#250;n en el paciente con enfermedad renal terminal&#46; Este puede ser de etiolog&#237;a renal&#44; como tambi&#233;n de enfermedades no relacionadas con el ri&#241;&#243;n&#46; Por otro lado&#44; a menudo estos pacientes se someten a procedimientos quir&#250;rgicos y requieren analg&#233;sicos&#46; Los pacientes con ERC generalmente presentan dolor cr&#243;nico que a menudo es multifactorial&#44; como el dolor isqu&#233;mico debido a la enfermedad vascular perif&#233;rica&#44; el dolor neurop&#225;tico&#44; la polineuropat&#237;a &#40;diabetes&#41;&#44; el dolor &#243;seo por osteoporosis o asociado a la di&#225;lisis&#44; la amiloidosis y el dolor musculoesquel&#233;tico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La acci&#243;n prolongada a nivel del sistema nervioso central &#40;SNC&#41; y la depresi&#243;n respiratoria debida a la morfina y otros opioides han sido conocidos durante m&#225;s de un siglo en pacientes con falla renal&#46; Por ello es importante formular estrategias para prevenir estas complicaciones&#44; proveyendo alivio eficaz del dolor&#46; Durante el desarrollo del tema veremos algunas caracter&#237;sticas importantes de estos cuadros dolorosos&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor agudo postoperatorio a menudo es nociceptivo&#44; mientras que el dolor cr&#243;nico puede ser nociceptivo&#44; neurop&#225;tico o mixto&#46; Se ha estimado que un 50-63&#37; de los pacientes en di&#225;lisis padecen dolor cr&#243;nico&#59; el 42-55&#37; de estos pacientes califican su dolor como severo&#46; Un estudio de cohorte prospectivo que incluy&#243; a 205 pacientes en hemodi&#225;lisis mostr&#243; que el 50&#37; de los pacientes refer&#237;an dolor&#44; siendo el dolor de tipo musculoesquel&#233;tico el m&#225;s frecuente &#40;63&#37;&#41;&#44; seguido del dolor asociado a la di&#225;lisis &#40;13&#44;6&#41;&#44; la neuropat&#237;a perif&#233;rica &#40;12&#44;6&#37;&#41; y la enfermedad vascular perif&#233;rica &#40;9&#44;7&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras causas de dolor secundario a enfermedad renal son la enfermedad renal poliqu&#237;stica&#44; que causa dolor abdominal cr&#243;nico&#44; habitualmente de tipo visceral&#46; El hiperparatiroidismo secundario frecuentemente determina dolor &#243;seo&#46; La calcifilaxia es una entidad relativamente rara que provoca dolor severo generalizado&#44; presente casi exclusivamente en pacientes en programa de di&#225;lisis&#59; el anormal metabolismo del calcio y el f&#243;sforo conduce a la calcificaci&#243;n vascular y a la isquemia epid&#233;rmica&#44; la cual usualmente se presenta con un rash doloroso que r&#225;pidamente progresa a una manifiesta necrosis d&#233;rmica&#46; Esta calcifilaxia es de dif&#237;cil tratamiento y puede justificar incluso la suspensi&#243;n de la di&#225;lisis en favor de los cuidados paliativos&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por miedo a la toxicidad y la falta de experiencia&#44; vemos que el uso de analg&#233;sicos opioides no est&#225; muy extendido&#44; lo que conduce a un inadecuado tratamiento del dolor en la ERC&#46; En una revisi&#243;n reciente sobre el uso de opioides y benzodiacepinas en pacientes en programa de di&#225;lisis la efectividad para el tratamiento fue variable y escasa en el 17 y el 38&#37; de los pacientes &#40;la presencia de dolor se correlacion&#243; con los a&#241;os en di&#225;lisis&#41;&#44; y un 72-84&#37; con dolor severo no recib&#237;a ning&#250;n esquema analg&#233;sico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Evaluaci&#243;n del dolor</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n del dolor requiere una historia detallada que dilucide la causa del dolor&#44; su posici&#243;n&#44; la naturaleza &#40;agudo o cr&#243;nico&#41;&#44; la intensidad y su impacto funcional&#44; f&#237;sico&#44; social y emocional&#44; entre algunas de sus m&#225;s importantes caracter&#237;sticas&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n del dolor desde su inicio&#44; las caracter&#237;sticas&#44; su evoluci&#243;n y los factores asociados son determinantes para un manejo adecuado del dolor&#46; Se debe tomar en cuenta la etiolog&#237;a del dolor&#44; adem&#225;s de la funci&#243;n renal y el estado dial&#237;tico del paciente&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cuantificaci&#243;n y la monitorizaci&#243;n del dolor a trav&#233;s de escalas debe ser un par&#225;metro m&#225;s para optimizar el manejo del paciente con enfermedad renal&#46; La intensidad del dolor puede ser medida por una de las escalas de calificaci&#243;n del dolor&#44; sean estas an&#225;logas verbales&#44; num&#233;ricas y visuales&#46; Sin embargo&#44; la escala visual an&#225;loga &#40;EVA&#41; es el sistema m&#225;s extensamente usado en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; donde 0 denota la ausencia de dolor y 10 el peor dolor imaginable&#46; Adem&#225;s&#44; existen otras escalas validadas que pueden ser aplicables a pacientes con da&#241;o renal&#59; entre ellas destacan el <span class="elsevierStyleItalic">Pain Management Index</span> &#40;PMI&#41;&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">McGill Pain Questionnaire</span> &#40;MGPQ&#41; y el <span class="elsevierStyleItalic">Brief Pain Inventory</span> &#40;BPI&#41;&#46; La etiolog&#237;a m&#225;s frecuente del dolor en el paciente en programa de di&#225;lisis es la de tipo isqu&#233;mico&#44; y en el paciente fuera de programa de di&#225;lisis es el dolor cr&#243;nico musculoesquel&#233;tico&#46; Seg&#250;n la escala EVA&#44; la prevalencia y la intensidad de dolor intradi&#225;lisis es mayor que la valoraci&#243;n extradi&#225;lisis&#46; El sistema de clasificaci&#243;n de Edmonton reducido &#40;rESS&#41;&#44; dise&#241;ado para valorar el dolor oncol&#243;gico&#44; podr&#237;a ser una herramienta de utilidad cl&#237;nica para el estudio y el abordaje del dolor en el paciente renal&#46; Este sistema tiene la virtud de predecir la respuesta analg&#233;sica&#44; considerando que un dolor &#171;dif&#237;cil&#187; no debe tomarse como un dolor incontrolable&#46; Para hacer una evaluaci&#243;n sencilla pero eficaz es suficiente conocer el tipo de dolor&#44; los episodios de dolor incidental&#44; la asociaci&#243;n a sufrimiento emocional y&#47;o alteraciones cognitivas e historia de adicci&#243;n&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que la f&#237;stula arteriovenosa de un paciente en hemodi&#225;lisis es puncionada en promedio 300 veces por a&#241;o&#44; y ello se califica de mediana intensidad dolorosa &#40;seg&#250;n la EVA&#41;&#46; El tratamiento del dolor posoperatorio en los pacientes con ERC supone un problema por el miedo de acumulaci&#243;n de metabolitos que depriman el centro respiratorio&#46; Esto preocupa tambi&#233;n a colectivos de anestesia&#44; y a&#250;n se investigan f&#225;rmacos con eficacia y seguridad en pacientes postoperados con ERC&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio de cohorte anticipado de 205 pacientes que reciben hemodi&#225;lisis&#44; el 50&#37; refiri&#243; dolor&#59; el dolor musculoesquel&#233;tico fue el m&#225;s com&#250;n &#40;63&#37;&#41;&#44; seguido del dolor asociado a la di&#225;lisis &#40;14&#37;&#41;&#44; la neuropat&#237;a perif&#233;rica &#40;13&#37;&#41; y la enfermedad vascular perif&#233;rica &#40;10&#37;&#41;&#46; En el estudio de Gamondi et al&#46; los pacientes identificaron la sesi&#243;n de di&#225;lisis como un gatillo para la aparici&#243;n de dolor de cabeza y calambres&#46; Estos s&#237;ndromes dolorosos son t&#237;picos en la ERC&#44; debido al desequilibrio de electr&#243;litos que ocurre durante la sesi&#243;n de di&#225;lisis&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Manejo del dolor en el paciente con enfermedad renal cr&#243;nica</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo eficaz del dolor requiere entender o catalogar el tipo del dolor &#40;nociceptivo&#44; neurop&#225;tico o mixto&#41;&#44; la causa subyacente&#44; la intensidad y la duraci&#243;n del dolor como un enfoque multifactorial&#46; Adem&#225;s&#44; la evaluaci&#243;n de enfermedades concomitantes y de la medicaci&#243;n recibida nos permitir&#225; seleccionar los agentes analg&#233;sicos m&#225;s adecuados&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos analg&#233;sicos deben ser evitados de manera estricta en el enfermo renal cr&#243;nico&#44; mientras que otros deben ser ajustados en su dosis y en el intervalo de su prescripci&#243;n&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera general se acepta en el <span class="elsevierStyleItalic">dolor leve</span> a <span class="elsevierStyleItalic">moderado</span> el uso de acetaminof&#233;n o paracetamol&#44; con importantes niveles de seguridad en el enfermo renal&#46; Este f&#225;rmaco no requiere un ajuste de dosis&#46; Los AINE&#44; sin embargo&#44; deben evitarse en el paciente con enfermedad renal&#44; debido a que la uremia causa disfunci&#243;n plaquetaria e incrementa el riesgo de sangrado gastrointestinal&#46; Por tanto&#44; los AINE est&#225;n contraindicados en el paciente en programa de di&#225;lisis&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el <span class="elsevierStyleItalic">dolor moderado</span> a <span class="elsevierStyleItalic">severo</span> el tramadol puede ser usado cautelosamente&#44; pero requiere ajuste de dosis e incrementar el intervalo entre dosis en el paciente con ERC&#46; La dosis m&#225;xima de tramadol no debe exceder los 50 a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces al d&#237;a&#46; Muchos pacientes van a requerir analg&#233;sicos opioides para alcanzar un adecuado control del dolor&#46; El fentanil y la metadona son considerados los analg&#233;sicos opioides m&#225;s seguros en el paciente con falla renal&#46; Otros f&#225;rmacos de este grupo pueden ser usados bajo una estrecha vigilancia y ajuste de dosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Analg&#233;sicos no opioides</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Acetaminof&#233;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tiene propiedades analg&#233;sicas y antipir&#233;ticas potentes&#46; Es eficaz para varios s&#237;ndromes dolorosos agudos y cr&#243;nicos&#46; Es el analg&#233;sico de elecci&#243;n en los ancianos y en pacientes con enfermedad renal y deber&#237;a ser considerado en todos los pacientes&#44; a excepci&#243;n de pacientes con insuficiencia hep&#225;tica&#46; De manera general la recomendaci&#243;n es administrar hasta que el dolor sea aliviado o hasta una dosis m&#225;xima de 3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por d&#237;a o 2&#46;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a en pacientes con riesgo elevado &#40;desnutrici&#243;n o alcoholismo&#41;&#46; Generalmente no requiere el ajuste de dosis en ERC&#59; sin embargo&#44; algunos autores recomiendan aumentar el intervalo de medicaci&#243;n a partir de cada 6 a 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h cuando la tasa de filtraci&#243;n glomerular &#40;TFG&#41; es menor a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml por minuto&#46; Tambi&#233;n se recomienda considerar la prescripci&#243;n con al menos la mitad de la dosis diaria total en horario&#44; y la dosis restante podr&#237;a ser dada a demanda del paciente o en combinaci&#243;n con otros agentes&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Agentes antiinflamatorios</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINE&#41;&#44; inhibidores de la ciclooxigenasa y bloqueadores de la s&#237;ntesis de prostaglandina&#58; cuando son usados como co-analg&#233;sicos reducen la necesidad de opioides hasta en un 30-50&#37;&#46; Sin embargo&#44; debido a sus efectos secundarios a nivel gastrointestinal&#44; cardiaco y renal&#44; deber&#237;an ser evitados para el uso prolongado en ERC&#44; ya que los agentes antiinflamatorios pueden disminuir el flujo sangu&#237;neo renal y pueden precipitar el fracaso renal agudo con riesgo de hiperkalemia&#46; Sin embargo&#44; de ser usados&#44; deber&#237;an ser indicados para el manejo del dolor agudo a corto plazo &#40;3 a 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#41; con un control estricto de la funci&#243;n renal y de los niveles s&#233;ricos de potasio&#46; Aunque&#44; cualquier AINE puede provocar insuficiencia renal&#46; Al parecer los menos nefrot&#243;xicos son la aspirina&#44; el ibuprofeno y el naproxeno&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Opioides</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La farmacocin&#233;tica de los analg&#233;sicos opioides en pacientes con enfermedad renal es compleja&#44; as&#237; como la falta de familiaridad con el uso m&#233;dico de estos f&#225;rmacos&#46; Esta es una barrera importante para el alivio eficaz del dolor&#46; El desarrollo de fallo renal como consecuencia del uso de opioides no se ha descrito con exactitud&#44; ya que la mayor parte de los opioides o sus metabolitos son eliminados por los ri&#241;ones&#46; A menudo se requiere un ajuste de la dosis cuando la TFG estimada cae por debajo de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min o durante las etapas 3b&#44; 4 y 5 de la ERC&#44; y para pacientes en di&#225;lisis&#46; Adem&#225;s de la depresi&#243;n respiratoria y alteraciones a nivel del SNC&#44; el estre&#241;imiento es un efecto secundario com&#250;n que es importante sea identificado&#44; sobre todo en pacientes que reciben di&#225;lisis peritoneal&#46; Los laxantes apropiados deben ser indicados junto con el tratamiento&#46;</p><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Morfina</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La morfina es el opioide m&#225;s estudiado en la enfermedad renal&#46; Es principalmente un agonista de los receptores &#956;&#44; genera alivio del dolor a trav&#233;s de los receptores &#956;-1&#44; causa depresi&#243;n respiratoria y estre&#241;imiento a trav&#233;s de su acci&#243;n agonista sobre los receptores &#956;-2&#46; La morfina es metabolizada en el h&#237;gado en varios metabolitos&#59; de estos&#58; la diamorfina y la morfina-3-glucur&#243;nido &#40;M3G&#41; no ligan a receptores opi&#225;ceos&#44; mientras que la normorfina y la morfina-6-glucur&#243;nido &#40;M6G&#41; lo hacen de una forma aproximadamente 10 veces m&#225;s potente que la morfina&#46; Todos los metabolitos son eliminados por la orina&#44; junto con aproximadamente el 10&#37; del compuesto original&#46; M6G se acumula en caso de fracaso renal ocasionando alteraciones a nivel del SNC y depresi&#243;n respiratoria&#46; El M6G cruza lentamente la barrera hematoencef&#225;lica&#44; ocasionando efectos prolongados sobre el SNC que pueden persistir despu&#233;s de la administraci&#243;n de morfina&#44; inclusive despu&#233;s de la hemodi&#225;lisis&#46; Una reducci&#243;n de la dosis del 25 al 50&#37; es recomendada en pacientes con IRC leve a moderada&#46; En severo fracaso renal la reducci&#243;n de la dosis deber&#225; ser del 75&#37;&#46; Sin embargo&#44; el 20-25&#37; de los pacientes puede tolerar la dosis completa de morfina sin efectos secundarios&#44; debido a polimorfismo de A118G&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Meperidina</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La normeperidina es el metabolito activo de la meperidina&#46; Es neurot&#243;xico y se acumula en caso de fracaso renal&#44; ocasionando una variedad de efectos neuroexcitatorios&#46; Aunque la normeperidina sea retirada por la hemodi&#225;lisis&#44; su administraci&#243;n regular es contraindicada en pacientes con cualquier nivel de falla renal&#46; De no existir otra opci&#243;n&#44; el uso de la meperidina o petidina en pacientes con insuficiencia renal debe ser muy cauteloso&#44; ya que su metabolito se elimina casi totalmente por esta v&#237;a&#44; por lo que existe el riesgo de acumulaci&#243;n&#44; con la consiguiente aparici&#243;n de fen&#243;menos t&#243;xicos neurol&#243;gicos&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Hidromorfona</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un an&#225;logo de la morfina con duraci&#243;n de acci&#243;n m&#225;s corta y con eficacia excelente en el dolor moderado a severo&#46; Es de 5 a 7 veces m&#225;s potente que la morfina&#46; Es eliminada tanto por v&#237;a hep&#225;tica &#40;60&#37;&#41; como por v&#237;a renal &#40;40&#37;&#41;&#46; No se acumula en el fracaso renal debido a su conversi&#243;n r&#225;pida a su metabolito menos potente&#44; hidromorfona 3-glucur&#243;nido &#40;H3G&#41;&#44; pero es eliminada por la hemodi&#225;lisis&#46; Un estudio prospectivo realizado en 12 pacientes en hemodi&#225;lisis concluye que la hidromorfona podr&#237;a ser un opioide seguro y efectivo en determinados pacientes que reciben hemodi&#225;lisis&#46; Iguales conclusiones obtiene un estudio que compara el uso de hidromorfona en pacientes con creatinina y urea normal frente a pacientes en insuficiencia renal&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Code&#237;na&#47;dihidrocode&#237;na</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La code&#237;na es metabolizada por el h&#237;gado a una variedad de metabolitos activos &#40;code&#237;na-6-glucur&#243;nido&#44; norcode&#237;na&#44; morfina&#44; M3G&#44; M6G y normorfina&#41; que son renalmente excretados&#46; El per&#237;odo de vida media de la code&#237;na es prolongado tras la hemodi&#225;lisis&#59; sus metabolitos se acumulan en el fracaso renal y pueden causar hipotensi&#243;n&#44; alteraciones a nivel del SNC y depresi&#243;n respiratoria&#46; La dihidrocode&#237;na puede causar narcosis prolongada despu&#233;s de dosis terap&#233;uticas en pacientes con falla renal aguda o cr&#243;nica&#46; Por lo tanto&#44; deber&#237;a ser usada con precauci&#243;n en pacientes con fracaso renal&#46; Se recomienda una disminuci&#243;n en el 50&#37; de la dosis de code&#237;na&#44; evitando su uso cr&#243;nico&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Oxicodona</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un opioide fuerte con biodisponibilidad oral muy alta&#46; Es metabolizada por el h&#237;gado a metabolitos activos &#40;noroxicodona y oximorfona&#41;&#46; Aproximadamente el 19&#37; del f&#225;rmaco es eliminado sin ser alterado por la orina&#46; La falla renal ocasiona aumento de la concentraci&#243;n del f&#225;rmaco en el plasma en un 50&#37;&#44; con prolongaci&#243;n de su vida media&#46; No hay consenso para su uso en la ERC debido a historiales m&#233;dicos variados de toxicidad y otros con buena tolerancia&#46; Si su uso fuera inevitable&#44; deber&#225; administrarse con cautela y comenzando con dosis m&#237;nimas&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Buprenorfina</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un agonista parcial semisint&#233;tico de acci&#243;n prolongada con la ventaja de producir menos depresi&#243;n respiratoria e hipotensi&#243;n&#46; No hay diferencia significativa en la administraci&#243;n del f&#225;rmaco en pacientes con o sin disfunci&#243;n renal&#46; Tiene un metabolismo de primer paso extenso&#44; por lo que requiere la administraci&#243;n sublingual&#44; transdermal o parenteral&#46; Es metabolizada por el h&#237;gado y su excreci&#243;n renal es de menos del 30&#37;&#46; Su metabolito norbuprenorfina puede acumularse en caso de fracaso renal con actividad analg&#233;sica menor&#46; Su uni&#243;n a prote&#237;nas es del 96&#37;&#44; por lo que no es dializable&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Fentanil&#44; alfentanil y sufentanil</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son potentes agonistas de los receptores opioides&#44; con un inicio r&#225;pido de acci&#243;n y duraci&#243;n corta&#46; El fentanil es r&#225;pidamente metabolizado en el h&#237;gado a metabolitos inactivos&#46; Menos del 10&#37; del f&#225;rmaco original es eliminado por la orina&#44; sin acumulaci&#243;n significativa en ERC&#59; sin embargo&#44; presenta una variabilidad individual considerable en cuanto a su farmacocin&#233;tica cuando es administrado en perfusi&#243;n continua o v&#237;a transd&#233;rmica&#44; por lo que puede acumularse&#46; Sin embargo&#44; no requiere modificaci&#243;n de la dosis en pacientes con fracaso renal cuando se administra en bolo&#46; Pese a ello&#44; la sedaci&#243;n prolongada es habitual en pacientes gravemente enfermos cuando el fentanil es administrado en perfusi&#243;n continua&#44; ya que su per&#237;odo de vida media aumenta a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h debido a la saturaci&#243;n de sus sitios de distribuci&#243;n&#44; independientes de la funci&#243;n renal&#46; Se observa sedaci&#243;n prolongada y depresi&#243;n respiratoria en pacientes en fase final de la enfermedad renal despu&#233;s de la perfusi&#243;n de fentanil&#46; Este f&#225;rmaco se une a las prote&#237;nas en un 80-86&#37;&#44; tiene un alto volumen de distribuci&#243;n y su retiro por hemodi&#225;lisis es insignificante&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Tramadol</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un analg&#233;sico opioide que tambi&#233;n inhibe los receptores de serotonina y la recaptaci&#243;n de noradrenalina&#46; Es extensamente metabolizado por el h&#237;gado&#59; el 30&#37; del f&#225;rmaco original y el 60&#37; de sus metabolitos activos son eliminados por la orina&#46; Es eficaz tanto para el dolor nociceptivo como para el dolor neurop&#225;tico&#44; y tiene la ventaja de producir menos sedaci&#243;n y menos depresi&#243;n respiratoria en comparaci&#243;n con otros opioides&#44; debido a su singular mecanismo de acci&#243;n&#44; inhibiendo la recaptaci&#243;n de monoaminas mucho m&#225;s que su m&#237;nima acci&#243;n sobre receptores opi&#225;ceos&#46; Un efecto secundario com&#250;n son las n&#225;useas&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la ERC avanzada&#44; el per&#237;odo de vida media de eliminaci&#243;n del tramadol puede llegar al doble y la dosis deber&#237;a ser disminuida a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en pacientes con TFG estimada de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min y a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h cuando la TFG estimada sea menor a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#46; El tramadol se elimina en un 80&#37; de forma inalterada por el ri&#241;&#243;n&#44; con el riesgo de acumulaci&#243;n en caso de patolog&#237;a renal&#46; Es eliminado considerablemente por la di&#225;lisis&#44; y deber&#237;a ser administrado despu&#233;s de la hemodi&#225;lisis&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Metadona</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un opioide sint&#233;tico con 5 a 10 veces la potencia de la morfina&#44; su uni&#243;n a prote&#237;nas es de un 70-87&#37; y tiene un per&#237;odo de vida media de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Aproximadamente el 20&#37; despu&#233;s de una dosis &#250;nica se elimina sin modificaciones&#44; y aproximadamente el 30&#37; como metabolitos inactivos por la orina&#46; Su eliminaci&#243;n por hemodi&#225;lisis es insignificante&#46; Existe un riesgo bien descrito de acumulaci&#243;n y toxicidad con metadona&#44; incluso en pacientes con funci&#243;n renal normal&#59; por ello la supervisi&#243;n debe ser estricta&#46; Una reducci&#243;n de la dosis del 50 al 75&#37; es recomendable en pacientes con fracaso renal&#44; pero es dif&#237;cil de manejar en pacientes con ERC debido a su per&#237;odo de vida media larga y amplia variaci&#243;n interindividual en su aclaramiento&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Analg&#233;sicos adyuvantes</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medicaci&#243;n coadyuvante es frecuentemente asociada a los opioides en busca de un mejor control analg&#233;sico y menos efectos secundarios que la monoterapia del dolor cr&#243;nico&#46; Este tipo de medicaci&#243;n es necesaria cuando se diagnostican&#44; por ejemplo&#44; caracter&#237;sticas neurop&#225;ticas o dolor neurop&#225;tico en el enfermo renal&#44; situaci&#243;n que adem&#225;s es muy frecuente&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los adyuvantes analg&#233;sicos son medicamentos de otros grupos farmacol&#243;gicos pero que&#44; adem&#225;s&#44; poseen actividad analg&#233;sica o modifican la respuesta al dolor&#46; Estos a menudo son efectivos para el manejo&#44; sobre todo&#44; del dolor neurop&#225;tico&#46; Entre ellos tenemos la carbamazepina&#44; la gabapentina y la pregabalina&#46; Estos agentes habitualmente no son requeridos en el manejo del dolor agudo&#59; sin embargo&#44; en los pacientes con ERC es frecuente encontrar dolor neurop&#225;tico subyacente&#46; La dosis de estos agentes tambi&#233;n puede necesitar ser reducida debido a disfunci&#243;n renal&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la gabapentina&#44; hay evidencia para su uso en el dolor neurop&#225;tico en este tipo de pacientes&#44; es frecuentemente prescrita y su dosis debe ser ajustada a la funci&#243;n renal&#46; La gabapentina es excretada sin cambios por la orina&#44; y puede acumularse y alcanzar niveles t&#243;xicos en el paciente con falla renal&#46; En pacientes en hemodi&#225;lisis la dosis de carga recomendada es de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; seguidos de 200 a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg despu&#233;s de cada sesi&#243;n de di&#225;lisis&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes que no reciben di&#225;lisis pero tienen un aclaramiento de creatinina por debajo de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min por 1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span> puede administrarse la dosis de 200 a 700<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; pero una sola vez al d&#237;a&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antidepresivos tric&#237;clicos se evitan en el paciente con ERC por su potencial arritmog&#233;nico&#46;</p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Infusi&#243;n intratecal de f&#225;rmacos</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Requiere el implante de un sistema tipo reservorio o&#44; de lo contrario&#44; una bomba de perfusi&#243;n de f&#225;rmacos implantada totalmente&#46; Es un procedimiento quir&#250;rgico que se desarrolla con frecuencia en unidades especializadas de dolor&#46; Tiene la importante ventaja de utilizar microdosis de f&#225;rmacos&#44; poseer un inmejorable efecto analg&#233;sico y&#44; debido a la entrega de los f&#225;rmacos en el mismo sistema nervioso &#40;m&#233;dula espinal y ra&#237;ces nerviosas involucradas&#41;&#44; no presenta niveles t&#243;xicos en la sangre que afecten la funci&#243;n renal&#46; Actualmente es considerado un sistema analg&#233;sico &#243;ptimo en pacientes con dolor de dif&#237;cil manejo y funci&#243;n renal deteriorada&#44; pues de esta manera no se afecta la funci&#243;n renal residual&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La intensidad del dolor en el enfermo renal &#8212;m&#225;s a&#250;n en aquel que recibe di&#225;lisis&#8212; es importante&#44; pero subestimada o tratada inadecuadamente&#46; El dolor interfiere con la calidad de sue&#241;o y la actividad de la vida diaria&#46; La evaluaci&#243;n del dolor&#44; su manejo y el uso analg&#233;sico adecuado para tratar s&#237;ndromes de dolor espec&#237;ficos asociados a la di&#225;lisis deber&#237;an ser considerados de forma rutinaria&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el dolor leve&#44; el acetaminof&#233;n puede ser usado sin peligro y sin ajuste de la dosis&#46; Los AINE deber&#237;an ser generalmente evitados en pacientes con enfermedad renal&#44; porque la uremia causa disfunci&#243;n de plaquetas y aumenta el riesgo de sangrado gastrointestinal&#46; El perfil farmacocin&#233;tico y farmacodin&#225;mico de la hidromorfona&#44; la metadona y el fentanil aparentemente son seguros en el paciente con fallo renal&#44; por lo cual son los m&#225;s recomendados&#46; La dosis debe ajustarse ante un FG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#46; Fentanil y metadona se consideran los opioides m&#225;s seguros para el uso en pacientes con enfermedad renal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n se ha aconsejado la reducci&#243;n de dosis y&#47;o el aumento del intervalo de administraci&#243;n en los pacientes con insuficiencia renal y di&#225;lisis&#46; La monitorizaci&#243;n frecuente debe ser la regla en estos casos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda no utilizar morfina ni code&#237;na por la dificultad de manejar los efectos adversos y complicaciones en estos pacientes&#46; Los metabolitos de la morfina podr&#237;an acumularse entre las sesiones de di&#225;lisis&#46; Los metabolitos de la metadona son inactivos y no dializables&#44; no se requiere ajuste de dosis en el paciente en di&#225;lisis&#46; Estos estudios son limitados por poblaciones con pobre significado estad&#237;stico&#59; por ello debemos usar los f&#225;rmacos recomendados con vigilancia oportuna y haciendo una valoraci&#243;n cl&#237;nico-anal&#237;tica completa de cada paciente&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conclusiones</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de pacientes en terapia sustitutiva de vida &#40;di&#225;lisis peritoneal&#44; hemodi&#225;lisis&#41; cada vez es mayor&#44; y esto se ve incrementado por las complicaciones derivadas de la diabetes mellitus y la hipertensi&#243;n arterial&#44; adem&#225;s de otros factores&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo de los cuadros dolorosos debe ser agresivo y eficaz&#44; con el prop&#243;sito de controlar el s&#237;ntoma y conservar su calidad de vida&#59; por ello&#44; el Sistema de Protecci&#243;n Social en Salud incorpora f&#225;rmacos seguros&#44; y el acetaminof&#233;n oral e inyectable est&#225; disponible en el cuadro b&#225;sico&#44; as&#237; como los opioides&#44; de tal forma que el m&#233;dico tratante pueda elegir la combinaci&#243;n analg&#233;sica m&#225;s segura y eficiente para tratar el s&#237;ndrome doloroso&#44; y tambi&#233;n contribuir a conservar la funci&#243;n renal de los pacientes&#44; siendo cautelosos en el uso de las terapias analg&#233;sicas con AINE en aquellos que tengan riesgos de padecer falla renal&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Consideraciones - Di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Considerados seguros</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fentanil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Metabolizado en el h&#237;gadoNo tiene metabolitos activos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No es removido por la di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Metadona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Excreci&#243;n fecalSin metabolitos activos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No es removido por la di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Uso con precauci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hidromorfona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Metabolismo hep&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Se acumulan los metabolitos activos&#44; que son removidos en la di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Oxicodona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Metabolismo hep&#225;ticoDisminuir la dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Puede ser removido por la di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">No se recomienda</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Code&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Metabolizada a morfina&#46; Los metabolitos activos se acumulan en el enfermo renal&#59; puede causar depresi&#243;n respiratoria&#44; hipotensi&#243;n y narcolepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Evitar en di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hidrocodona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Metabolitos activos se acumulan en el paciente con falla renal&#46; No hay datos de seguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Evitar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Meperidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tiene metabolitos activos que se acumulan en el paciente con falla renal&#46; Puede causar convulsiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Evitar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Morfina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sus metabolitos activos se acumulan&#46; Evitar o usar solo cuando la muerte en el paciente con falla renal sea inminente&#46; Puede causar convulsiones y depresi&#243;n respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Evitar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis inicial del opioide</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Morfina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Metadona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fentanil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mayor a 50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">De 10 a 50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50-75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75-100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Menor a 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50-75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 16659201
Idioma original: Español
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2024 Octubre 4103 199 4302
2024 Septiembre 2750 116 2866
2024 Agosto 2988 130 3118
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2024 Junio 4072 152 4224
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