Supresión tumoral por microARN en el cáncer gástrico

array:24 ["pii" => "S1665920116300499" "issn" => "16659201" "doi" => "10.1016/j.gamo.2016.07.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-07-01" "aid" => "106" "copyright" => "Sociedad Mexicana de Oncología" "copyrightAnyo" => "2016" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "GAMO. 2016;15:222-30" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2274 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 53 "HTML" => 1698 "PDF" => 523 ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S1665920116300530" "issn" => "16659201" "doi" => "10.1016/j.gamo.2016.07.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-07-01" "aid" => "110" "copyright" => "Sociedad Mexicana de Oncología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "GAMO. 2016;15:231-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5869 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 54 "HTML" => 5071 "PDF" => 744 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "ARTÍCULO DE REVISIÓN" "titulo" => "Los efectos carcinogénicos del acetaldehído. Una visión actual" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "231" "paginaFinal" => "239" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "The carcinogenic effects of acetaldehyde. A current view" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1254 "Ancho" => 2353 "Tamanyo" => 140824 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Metabolismo del acetaldehído a partir del etanol." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Xaira Jimena Rivera Gutiérrez, Orestes de Jesús Cobos Quevedo, José María Remes Troche" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Xaira Jimena" "apellidos" => "Rivera Gutiérrez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Orestes de Jesús" "apellidos" => "Cobos Quevedo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "José María" "apellidos" => "Remes Troche" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1665920116300530?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16659201/0000001500000004/v2_201808300423/S1665920116300530/v2_201808300423/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S1665920116300517" "issn" => "16659201" "doi" => "10.1016/j.gamo.2016.07.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-07-01" "aid" => "108" "copyright" => "Sociedad Mexicana de Oncología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "GAMO. 2016;15:212-21" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 77177 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 84 "HTML" => 47199 "PDF" => 29894 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo de revisión" "titulo" => "Neutropenia febril: el punto de vista del hematólogo" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "212" "paginaFinal" => "221" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Febrile neutropenia: From the haematologist point of view" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 938 "Ancho" => 2324 "Tamanyo" => 116053 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Algoritmo diagnóstico y tratamiento." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "José Ramón Rivas Llamas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "José Ramón" "apellidos" => "Rivas Llamas" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1665920116300517?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16659201/0000001500000004/v2_201808300423/S1665920116300517/v2_201808300423/es/main.assets" ] "es" => array:20 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo de revisión" "titulo" => "Supresión tumoral por microARN en el cáncer gástrico" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "222" "paginaFinal" => "230" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Luis Alejandro Arias Sosa, Bibiana Matilde Bernal Gómez, Andrés Felipe Cuspoca Orduz" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Luis Alejandro" "apellidos" => "Arias Sosa" "email" => array:2 [ 0 => "luis.alejo.1994@hotmail.com" 1 => "luisalejandro.arias@uptc.edu.co" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Bibiana Matilde" "apellidos" => "Bernal Gómez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Andrés Felipe" "apellidos" => "Cuspoca Orduz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Semillero de Investigación de Estudios Moleculares Asociados al Cáncer (EMAC), Grupo de Investigación Biomédica y de Patología, Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia, Tunja, Colombia" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Patología. Escuela de Medicina, Grupo de Investigación Biomédica y de Patología, Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia, Tunja, Colombia" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Tumour suppression by microRNAs in gastric cancer" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 3008 "Ancho" => 2931 "Tamanyo" => 810704 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Esquema del efecto de la sobreexpresión de los genes diana que son regulados por el miARN 218 en el cáncer gástrico. Se muestra la expresión proteica de estos genes diana, su interacción con las respectivas vías de señalización en las que se ven involucrados y la implicación que tienen en los sellos distintivos del cáncer propuestos por Hanahan y Weinberg (2011). No se tienen en cuenta los genes diana que presentaran controversias." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónEl cáncer gástrico es una de las enfermedades tumorales con mayor mortalidad global, y que genera mayor carga de morbilidad en países en desarrollo, donde es el tercer tipo de cáncer más diagnosticado, siendo la primera causa de muerte asociada a neoplasias malignas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">1</a>. Una situación similar sucede en Colombia, pues es la primera causa de muerte por tumores en hombres y la tercera en mujeres, con tasas de incidencia y mortalidad que sobresalen al nivel de Latinoamérica y del mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">2</a>. Es por ello que la investigación biomédica es fundamental para la calidad de vida, pues podría incrementar la posibilidad de supervivencia de los pacientes mediante la implementación de nuevas estrategias de diagnóstico y tratamiento, muchas de las cuales se basan en la monitorización y modulación de supresores tumorales, los cuales por sus funciones biológicas inhiben o controlan procesos altamente relacionados con la oncopatogénesis.Para el cáncer en general se han propuesto 8 eventos distintivos que caracterizan su aparición y progresión: la proliferación sostenida, la evasión de supresores de crecimiento, la activación de invasión y metástasis, la inmortalidad replicativa, la inducción de angiogénesis, la resistencia a la apoptosis, la desregulación de la glucólisis y la evasión del sistema inmune, así como 2 propiedades potenciadoras: la inestabilidad genómica y promoción de la inflamación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">3</a>, siendo estas las características que los supresores tumorales controlan para mantener el correcto funcionamiento de las células y prevenir la aparición de neoplasias malignas.Por lo anterior, en este artículo se busca dar un abordaje crítico de la importancia de estos supresores tumorales, especialmente de las implicaciones que conlleva la pérdida de actividad de estos en el cáncer gástrico y la relación actual de los microARN (miRNA) desregulados en dicha neoplasia con los eventos distintivos de la tumorogénesis. Adicionalmente se expone cómo 2 miARN (miR-218 y miR-375) se han estudiado en la enfermedad.MetodologíaSe realizó una búsqueda mundial en las bases de datos Pubmed, Scopus y ScienceDirect de artículos publicados entre 2010 a marzo de 2016, con el fin de obtener una información actualizada del tema.Para poner en contexto la importancia de los supresores tumorales en la enfermedad se usaron las palabras clave: gastric cancer AND tumor suppressor. Se seleccionaron artículos que permitieran mostrar la importancia los supresores tumorales y brindaran ejemplos de moléculas con esta función y su respectivo mecanismo de acción.Por su parte para la relación entre la pérdida de actividad de los miARN y el desarrollo de la neoplasia gástrica se usó las palabras clave: miRNA AND gastric cancer, seleccionándose los artículos en los que se reportara una relación entre la desregulación de miARN y la enfermedad, qué genes inhibían y se estableciera su rol en la enfermedad.Finalmente, con el fin de comprender la función que ejercen los miARN supresores de tumores 218 y 375 se usaron las palabras clave: miR-218 gastric cancer, miR-35 gastric cancer y búsquedas específicas de la función de sus genes diana. Se seleccionaron artículos que permitieran establecer los objetivos de estos miARN y la relación de estas con los eventos distintivos del cáncer.Supresores tumorales y cáncer gástricoEl estudio de los supresores tumorales ha contribuido a dilucidar los mecanismos que controlan la homeostasis celular y la prevención de la tumorogénesis, encontrándose que la desregulación y pérdida de expresión de estos, por la acumulación de alteraciones genéticas y epigenéticas, es un paso crucial en la aparición y progresión neoplásica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">4</a>, lo que ha promovido su estudio y uso como herramientas de detección, pronóstico, seguimiento o como dianas terapéuticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">5</a>.La importancia de estos supresores ha llevado a la postulación de múltiples candidatos, como la proteína fosfatidilinositol-3,4,5-trisfosfato 3-fosfatasa (PTEN), que por su función en la regulación del ciclo y muerte celular inhibe las características de proliferación sostenida y resistencia a la apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">6</a>; la proteína transmembrana CD81 que al ser inactivada aumenta el crecimiento y supervivencia de tumores gástricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">7</a> y la galectina-7, cuya disminución durante la enfermedad se asocia a una tasa de supervivencia pobre en los pacientes, mientras que su sobrexpresión parece suprimir la proliferación, migración e invasión del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">8</a>.También encontramos otras moléculas que actúan a nivel epigenético, como la proteína Tet metilcitosina dioxigenasa 1, la cual se ve reducida en células cancerígenas, y cuyo efecto supresor parece relacionarse con su función en la demetilación y activación de otros supresores como p53 y la supresión de la histona-lisina metiltransferasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">9</a>, mostrando que los supresores tumorales tienen diferentes mecanismos de acción, al intervenir en complejas redes de señalización de procesos celulares vitales.MicroARN en el cáncer gástricoLo descrito anteriormente deja en evidencia la importancia de estos supresores en la tumorogénesis gástrica, ya sea por su acción directa en la célula, su efecto sobre otras moléculas o su rol en la regulación genética y epigenética, siendo este último punto el que aquí se enfatiza.Los miARN son ARN pequeños no codificantes, que regulan la expresión génica mediante la formación de un complejo de silenciamiento, que impide la traducción de determinados genes diana al interferir con la lectura y traducción de su ARN mensajero. Estos miARN se han visto desregulados en múltiples enfermedades, incluyendo el cáncer gástrico, y se ha establecido que pueden actuar ya sea como oncogenes o supresores tumorales, puesto que algunos de ellos controlan eventos de interés, como la proliferación, la apoptosis y la migración celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">10</a>.Estos miARN llaman la atención, puesto que pueden regular múltiples vías que se relacionan estrechamente con los eventos del cáncer, como se puede evidenciar con miR-133b, que se han encontrado con niveles significativamente reducidos en neoplasias gástricas e inhiben las características de proliferación sostenida, migración e invasión del tumor; en parte por la inhibición que ejerce sobre el receptor del factor de crecimiento insulínico tipo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">11</a>. De manera similar se ha descrito que miR-203 disminuye la proliferación, al inhibir la expresión de la proteína progesterone immunomodulatory binding factor 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">12</a>, mientras que miR-1284 controla la tumorogénesis, ya que tiene como diana objetivo al oncogén Eukaryotic translation initiation factor 4A1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">13</a>. Igualmente se ha encontrado un importante control de otras características como la regulación metabólica, la inmortalidad celular y la angiogénesis, en las que se ha encontrado que miR-448 (actuando en este caso como un oncogén) promueve el incremento de la actividad metabólica celular mediante la inhibición de la demetilasa 2b específica de lisina (KDM2B), brindándole la energía necesaria a la célula tumoral para que siga creciendo y proliferando<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">14</a>; así mismo miR-1182 bloquea la expresión de la telomerasa transcriptasa inversa (hTERT), evitando así el mantenimiento de la longitud de los telómeros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">15</a>, y miR-125a inhibe el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A), que promueve la formación de vasos sanguíneos nuevos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">16</a>.Los miARN mencionados anteriormente se han reportado normalmente desregulados en el cáncer gástrico, y si se analiza la implicación conjunta de esto, se puede inferir que le facilitan a las células cancerígenas obtener los elementos necesarios para su funcionamiento vía sanguínea y procesar estos de forma eficiente mediante un metabolismo acelerado, manteniendo así su población de células inmortalizadas y resistentes a la apoptosis, en un estado de constante división, las cuales además son más susceptibles a la movilidad y colonización de otras áreas del cuerpo, por la pérdida del control sobre la adhesión y migración<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">11–16</a>.Lo anterior nos permite apreciar las consecuencias que conlleva la pérdida de actividad de miARN supresores, lo que lleva a la necesidad de discutir también qué factores se asocian a esta desregulación, sobre lo cual se ha encontrado que puede atribuirse tanto a factores internos como a fenómenos de metilación anormal que llevan a la hipermetilación en las islas CpG de los genes codificantes para estos miARN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">17</a>, al igual que factores externos como la infección por Helicobacter pylori y producción de factores de virulencia por esta bacteria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">18</a>.Ya se consideró cómo la desregulación de un clúster de miARN puede afectar en gran medida la aparición de los eventos del cáncer, pero a fin de contextualizar la importancia de los miARN supresores de tumores de una manera más individual, se mostrarán los ejemplos puntuales de genes, vías de señalización y características cancerígenas que pueden controlar los miRNA-218 y miRNA-375, de los cuales se cuenta con una mayor investigación.MiR-218Es un supresor tumoral que se ve desregulado negativamente en el cáncer gástrico y cuya importancia radica en el control de la diferenciación, volumen y la probabilidad de metástasis del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">19</a> mediante la regulación de múltiples oncogenes y vías de crecimiento celular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), especialmente la vía NF-κB/ POU2F2/ Slit-Robo, pues inhibe 3 de sus componentes fundamentales; por un lado tiene como objetivo al gen del Roundabout homólogo 1, el cual codifica para un receptor de la proteína Slit, que estimula la migración celular neoplásica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">20</a>, y a al gen POU2F2, que codifica para un factor de transcripción que incrementa la expresión de Roundabout homólogo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">21</a>. Además suprime la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico coamplificado y sobreexpresado, el cual se relaciona positivamente con una mayor actividad del factor de transcripción nuclear kappa B, promoviendo la expresión de varios genes relacionados con la proliferación, apoptosis, inflamación y migración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">22</a>, entre los que se encuentra POU2F2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">21</a>, mostrando que la inhibición de este miRNA sobre esta vía es bastante robusta.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Otro objetivo importante de este miRNA es GLI2, que codifica para un importante factor de transcripción mediador en la vía de señalización Hedgehog, y cuya sobreexpresión se relaciona con el desarrollo de neoplasias malignas, ya que promueve la expresión de oncogenes que facilitan la proliferación de las células, las protegen de la apoptosis y promueven su invasión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">23</a>. También se ha establecido que miR-218 puede inhibir la expresión de la proteína Smoothened, la cual es la encargada de activar a GLI2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">24</a>, evidenciando que regula este factor de transcripción tanto a nivel de su expresión como de su activación.Por último cabe resaltar que en tratamientos quirúrgicos y quimioterapias de cáncer gástrico se ha identificado un aumento en los niveles de miR-218 asociados a un mejor pronóstico, e incluso en ensayos in vitro de sobreexpresión artificial se ha encontrado una disminución significativa de la oncogénesis y un aumento a la quimiosensibilidad, despertando el interés en su uso como herramienta terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325">20,22–25</a>.MiR-375Es un supresor tumoral de gran relevancia, e incluso en una revisión sistemática de 2014 fue el miARN más constantemente reportado como desregulado negativamente en el cáncer gástrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">26</a>. Además, su asociación con H. pylori es uno de los hallazgos más interesantes y verifica el riesgo de la bacteria carcinogénica 1B, pues se ha encontrado una disminución de los niveles de este miARN frente a la presencia de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">27</a>, y en experimentos de activación con el lipopolisacárido de esta bacteria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">18</a>.Este miARN inhibe múltiples genes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), incluyendo el de la quinasa de Janus 2, regulando así la vía de señalización del gen de la quinasa Janus 2-STAT3, que promueve la proliferación, resistencia a la apoptosis, migración, invasión y metástasis, junto a la angiogénesis, inflamación y evasión de la respuesta inmunitaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">28–30</a>. Regula además la expresión de la proteína quinasa 1 dependiente de 3-fosfoinositide, que es la encargada de fosforilar y activar a la proteína quinasa que disminuye la muerte celular por apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">31</a>, induce la proliferación, la angiogénesis, desregula la glucólisis por activación de mTOR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">32</a> y promueve la inmortalidad celular al activar a hTERT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">33</a>. Conjuntamente este miARN reduce la expresión del gen de la proteína 14-3-3ζ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">31</a>, cuyo aumento se asocia a un peor pronóstico, por la ampliación en la división celular, la migración, la invasión y una reducción de la apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">34</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Igualmente este miARN inhibe el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">35</a>, el cual es parte de la activación de la vía de señalización de MAPK, y por esta se promueve la expresión de genes de carcinogénesis y angiogénesis que favorecen la nutrición tumoral en la lámina propia de la mucosa gástrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">36</a>. Adicionalmente esta inhibición del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano puede incrementar la sensibilidad al medicamento cisplatino usado en quimioterapia, dando una interesante opción en el tratamiento de pacientes con quimiorresistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">37</a>.Con el uso de la bioinformática se han propuesto otros genes como posibles objetivos de miR-375 durante la carcinogénesis gástrica: B-cell lymphoma/leukemia 10, YAPI. IGF-BP3, Jagged1, Bcl-2, ADN metiltransferasa 3 beta (DNMT3B)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">38</a>. De los cuales Bcl-2 y la DNMT3B son los que aportan mayor evidencia científica, pues aparte de la predicción computacional se les ha realizado un análisis a sus niveles de expresión in vitro, el cual evidenció la relación inversa de su expresión con los niveles de miR-375<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">38</a>, siendo significativo en la enfermedad, pues Bcl-2 es un oncogén protector de la apoptosis que evita la liberación del citocromo C de la mitocondria, mientras que se ha visto una sobreexpresión de metiltrasferasas, incluyendo DNMT3B durante el cáncer gástrico, que puede contribuir a la desregulación epigenética por metilación anormal y al silenciamiento de otros supresores tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">39</a>.Por su parte Yes Associated Protein interactúa con múltiples factores de transcripción de implicación tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">40</a>, y Jagged1 es una proteína de superficie celular oncogénica, sobreexpresada en el adenocarcinoma gástrico, que actúa como ligando para la activación de la vía de señalización Notch<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">41</a>, ambas promoviendo los eventos de proliferación, protección frente a la apoptosis, angiogénesis, invasión y metástasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">40,41</a>.La acción de B-cell lymphoma/leukemia 10 y la proteína 3 de unión al factor de crecimiento parecido a la insulina es más difícil de elucidar, puesto que para BCL10 no se encuentra información actualizada y clara sobre su función biológica en esta enfermedad. Mientras que la proteína 3 de unión al factor de crecimiento parecido a la insulina parece reducir la tasa de proliferación celular y aumentar la apoptosis al inhibir a NF-kB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">42</a>, sin embargo es una proteína con gran controversia en el ámbito del cáncer.Por todo lo anteriormente expuesto hay notable evidencia que soporta el rol de supresión tumoral de miR-375, por la inhibición que ejerce sobre varios oncogenes y su constante disminución durante la tumorogénesis gástrica. Sin embargo, hay un estudio donde amplificaron este miARN en la línea celular de epitelio con adenocarcinoma gástrico, llevando a un aumento en la proliferación e incremento de la radiorresistencia en estas; además se reportó como objetivo de miR-375 al guardián del genoma y supresor tumoral p53<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">43</a>. Este resultado es contradictorio con lo descrito para miR-375, sin embargo hay que analizar que p53, a diferencia de otros supresores que se ven disminuidos o inhibidos durante el desarrollo de la enfermedad, de hecho se ha encontrado sobreexpresado en cáncer gástrico, probablemente se asocie a una activación y acumulación temprana de p53, posterior bloqueo de su correcta función por otras moléculas y la aparición de formas mutantes de esta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">44</a>, lo que hace difícil interpretar la implicación que tendría su inhibición. También se encuentran contradicciones con un estudio realizado en líneas celulares de cáncer cervical, en el que se observó que miR-375 estaba disminuido frente a los controles, actuaba como supresor tumoral, su sobreexpresión resultaba en un incremento significativo de p53 y reducía la radiorresistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">45</a>. Por otro lado, el estudio ya mencionado falló en encontrar relación con la carcinogénesis al inocular estas células de adenocarcinoma gástrico (con sobreexpresión de miR-375) en ratones desnudos o al inhibir este miARN en la línea celular BGC823 (línea celular de carcinoma gástrico), por lo que los mismos autores sugieren que este miR-375 no tiene efectos tumorogénicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">43</a>, mostrándose que no hay evidencia de efectos adversos en la enfermedad por parte de este.Mediante esta revisión se encontraron 11 genes reportados como objetivos del miARN-375 en el contexto del cáncer gástrico, los cuales fueron establecidos mediante diferentes metodologías, siendo los probados mediante ensayos de luciferasa los que presentan mayor grado de evidencia, pues esta técnica permite establecer que hay una inhibición directa por este miARN, sin embargo algunos de los objetivos predichos o descritos presentan inconsistencias, contradicciones o vacíos en el conocimiento que dificultan su comprensión en la enfermedad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Discusión y conclusionesLos supresores tumorales son de gran importancia por la regulación que ejercen sobre los eventos del cáncer, mediante múltiples mecanismos en el ámbito de la genética, epigenética y proteómica. Debido a su pérdida o a una disminución en su actividad se favorece la aparición de células transformadas que son la base de la carcinogénesis gástrica, por lo que son esenciales para entender el cambio hacia el tumor y su conocimiento es la base de futuros tratamientos biomoleculares.Los miARN de acción supresora se encuentran reducidos en los casos de cáncer gástrico como respuesta del proceso de evasión de los genes que controlan la proliferación y el crecimiento tumoral, contribuyendo además a la progresión, invasión vascular y metastásica de neoplasias malignas como el adenocarcinoma gástrico. Los miARN se desregulan por factores internos celulares como el establecimiento de patrones de metilación anormal, o por la exposición al Helicobacter pylori.En esta revisión se encontró que miR-218 regula especialmente la invasividad a tejidos circundantes, diseminación vascular y el establecimiento de crecimiento secundario metastásico mediante el control de las vías de señalización hedgehog y NF-κB/ POU2F2/Slit-Robo. Además, por ensayos de cultivos celulares se ha propuesto su utilidad como biomarcador y diana terapéutica, ya que su acción puede incrementar la eficacia del tratamiento de quimiorreducción del volumen tumoral.Por su parte, miR-375 es reportado en la literatura significativa y frecuentemente desregulado, controlando múltiples vías relacionadas con la aparición y progresión de neoplasias gástricas, estableciéndose en este estudio como un factor clave de la enfermedad, pues inhibe los 8 eventos distintivos del cáncer y las 2 características potenciadoras (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), lo que indica que este miARN es un biomarcador promisorio, pues su disminución y el grado de la misma puede reflejar el estado de carcinogénesis gástrica. Además, dado que puede ejercer una represión tan importante sobre las características malignas del cáncer, su modulación puede ser una estrategia eficaz en el tratamiento de la enfermedad, ya sea de forma individual o en conjunto con otros tratamientos oncológicos.No obstante, estos 2 biomarcadores requieren ser medidos en población sin tumor, y un mapa geográfico de la distribución de sus valores amerita una línea de base en Latinoamérica.FinanciaciónApoyo por parte de la DIN-1647 (Dirección de Investigaciones de la UPTC).Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1076315" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1022563" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1076314" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1022562" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Metodología" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Supresores tumorales y cáncer gástrico" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "MicroARN en el cáncer gástrico" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "MiR-218" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "MiR-375" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Discusión y conclusiones" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Financiación" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "xack364537" "titulo" => "Agradecimientos" ] 14 => array:1 [ "titulo" => "Referencias" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-04-21" "fechaAceptado" => "2016-06-02" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1022563" "palabras" => array:5 [ 0 => "Cáncer gástrico" 1 => "Epigenética" 2 => "Genética" 3 => "MicroARN" 4 => "Supresores Tumorales" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1022562" "palabras" => array:5 [ 0 => "Gastric cancer" 1 => "Epigenetics" 2 => "Genetics" 3 => "MicroRNAs" 4 => "Tumour suppressor" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "El cáncer gástrico es una enfermedad que produce una alta mortalidad a nivel mundial, y en algunos países en vías de desarrollo, como Colombia, es de las primeras causas de muerte por tumores. En el estudio de la enfermedad resalta el de los supresores tumorales, que por sus funciones biológicas inhiben los denominados eventos distintivos del cáncer, siendo un campo en el que se ha dado un importante avance gracias a la descripción de múltiples moléculas con su respectivo mecanismo de acción.En los últimos años se ha ampliado la investigación de los miARN, que inhiben la expresión de genes determinados, impidiendo la traducción de los mismos. Diversos estudios han permitido establecer que estos miARN pueden actuar tanto como oncogenes o supresores en el cáncer gástrico, y se ha encontrado que pueden inhibir el desarrollo de los eventos distintivos de la carcinogénesis al regular negativamente genes que promueven la tumorogénesis. Además, resultan muy interesantes puesto que un solo miARN puede controlar múltiples vías de señalización relacionadas con la aparición y progresión de neoplasias malignas gástricas, convirtiéndolos en una herramienta promisoria para el diagnóstico, pronóstico, seguimiento y tratamiento de la enfermedad." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Gastric cancer is a disease that causes high mortality worldwide, and in some developing countries like Colombia it is the first in terms of cause of cancer deaths. Among the most crucial topics in the disease is the study of tumour suppressors, which due to their biological functions inhibit the so-called hallmarks of cancer. There has been a major breakthrough in this field with multiple molecules and their respective mechanisms of action being described. The study of miRNAs, which inhibit the expression of specific genes and preventing its translation, has expanded greatly in recent years. Several studies have established that these miRNAs may act as tumour suppressors gastric cancers by downregulating genes that promote tumorigenesis, and by controlling the development of the hallmarks of cancer. MiRNAs are also interesting since a single one can control multiple signalling pathways related to the onset and progression of gastric malignancies, thus making them a promising tool for diagnosis, prognosis, monitoring, and treatment of the disease." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1841 "Ancho" => 2215 "Tamanyo" => 343862 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Esquema del efecto de la sobreexpresión de los genes diana de miR-218 referente a los sellos distintivos del cáncer propuestos por Hanahan y Weinberg (2011), en el contexto del cáncer gástrico. Al verse inactivado o disminuido los niveles de este miARN los genes señalados y las respectivas vías en los que se ven involucrados presentan un aumento en sus niveles y actividad que contribuye a la aparición y progresión de esta enfermedad." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 3008 "Ancho" => 2931 "Tamanyo" => 810704 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Esquema del efecto de la sobreexpresión de los genes diana que son regulados por el miARN 218 en el cáncer gástrico. Se muestra la expresión proteica de estos genes diana, su interacción con las respectivas vías de señalización en las que se ven involucrados y la implicación que tienen en los sellos distintivos del cáncer propuestos por Hanahan y Weinberg (2011). No se tienen en cuenta los genes diana que presentaran controversias." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Genes diana de miR-375 que se encontraron reportados para el cáncer gástrico en esta revisión de la literatura; las vías en las que se ven involucrados, la técnica usada para establecerlos como objetivo de miR-375, la implicación de estos genes en la patogénesis de neoplasias malignas, las contradicciones o problemas encontrados que refutan o impiden la comprensión de su inhibición por este miARN." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vía en la que actúa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Técnica de detección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Implicación en el cáncer gástrico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controversias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">JAK2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">JAK2-STAT3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Predicción bioinformática Ensayo de luciferasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0.05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proliferación sostenida Resistencia a la apoptosis Promoción de angiogénesis Promoción de la inflamación Evasión de la respuesta inmune \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ERBB2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MAPK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Predicción bioinformática Ensayo de luciferasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0.05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proliferación sostenida Resistencia a la apoptosis Invasión y metástasis Promoción de angiogénesis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PDK1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PI3K/Akt \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Western blot \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0.05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proliferación sostenida Resistencia a la apoptosis Promoción de angiogénesis Desregulación de la glucólisis Inmortalidad replicativa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">14-3-3ζ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Múltiples vías \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Predicción bioinformática Ensayo de luciferasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0.001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proliferación sostenida Resistencia a la apoptosis Invasión y metástasis Evasión de supresores de crecimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bcl-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Vía de la apoptosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Predicción bioinformática Correlación de los niveles usando qRT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">102 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0.0116 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resistencia a la apoptosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DNMT3B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Vía de la metilación de ADN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Predicción bioinformática Correlación de los niveles usando qRT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">102 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0.00001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Inestabilidad genómica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">YAP1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Múltiples vías \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Predicción bioinformática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No aplica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No aplica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proliferación sostenida Resistencia a la apoptosis Invasión y metástasis Promoción de angiogénesis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">JAG1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Notch \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Predicción bioinformática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No aplica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No aplica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proliferación sostenida Resistencia a la apoptosis Promoción de angiogénesis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BCL10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NF-kB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Predicción bioinformática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No aplica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No aplica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Indeterminada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Falta de información sobre el rol de este gen en la enfermedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IGFBP3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IGF-1 IGF-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Predicción bioinformática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No aplica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No aplica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Posible supresión de la tumorogénesis. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Contradicciones en su función entre tipos de cáncer. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TP53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Múltiples vías \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ensayo de luciferasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><0.01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Supresión de la tumorogénesis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Contradicciones con estudios en otros tipos de cáncer Propiedades biológicas de p53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1837192.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Genes diana de miR-375, reportados para el cáncer gástrico" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referencias" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:45 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 10 Oct 2015]. Disponible en: <a class="elsevierStyleInterRef" target="_blank" id="intr0005" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25651787">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25651787</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Global cancer statistics, 2012" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L.A. Torre" 1 => "F. Bray" 2 => "R.L. Siegel" 3 => "J. Ferlay" 4 => "J. Lortet-Tieulent" 5 => "A. Jemal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "CA Cancer J Clin [Internet]" "fecha" => "2015" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "87" "paginaFinal" => "108" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 19 Nov 2015]. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/Default.aspx" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "GLOBOCAN 2012 v1.0. Cancer incidence and mortality worldwide in 2012 [Internet]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "J. Ferlay" 1 => "I. Soerjomataram" 2 => "M. Ervik" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "International Agency for Research on Cancer" "fecha" => "2013" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 9 Jul 2014]. Disponible en: http://www.cell.com/article/S0092867411001279/fulltext" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hallmarks of cancer: The next generation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D. Hanahan" 1 => "R.A. Weinberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cell.2011.02.013" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell [Internet]." "fecha" => "2011" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "646" "paginaFinal" => "674" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1586/erm.13.32?journalCode=iero20" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epigenetic-mediated tumor suppressor genes as diagnostic or prognostic biomarkers in gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "K. Otani" 1 => "X. Li" 2 => "T. Arakawa" 3 => "F.K.L. Chan" 4 => "J. Yu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1586/erm.13.32" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Rev Mol Diagn [Internet]." "fecha" => "2013" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "445" "paginaFinal" => "455" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23782252" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Ene 2016]. Disponible en: http://tgc.amegroups.com/article/view/6997/7779" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumour suppressor genes in gastric carcinogenesis: An up-to-date review of genetic and epigenetic changes in the development of gastric adenocarcinoma [Internet]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L.K. Satherley" 1 => "L. Ye" 2 => "W.G. Jiang" 3 => "R. Hargest" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Translat Gastrointest Cancer." "fecha" => "2015" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "294" "paginaFinal" => "307" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24528021" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Roles of PTEN (Phosphatase and Tensin Homolog) in gastric cancer development and progression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "W.-T. Xu" 1 => "Z. Yang" 2 => "N.-H. Lu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Asian Pac J Cancer Prev [Internet]" "fecha" => "2014" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "17" "paginaFinal" => "24" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23264205" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "CD81 is a candidate tumor suppressor gene in human gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T.-H. Yoo" 1 => "B.-K. Ryu" 2 => "M.-G. Lee" 3 => "S.-G. Chi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Oncol (Dordr) [Internet]" "fecha" => "2013" "volumen" => "36" "numero" => "2" "paginaInicial" => "141" "paginaFinal" => "153" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=3824540&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Galectin-7 is epigenetically-regulated tumor suppressor in gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S.-J. Kim" 1 => "J.-A. Hwang" 2 => "J.Y. Ro" 3 => "Y.-S. Lee" 4 => "K.-H. Chun" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.18632/oncotarget.1219" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Oncotarget [Internet]." "fecha" => "2013" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "1461" "paginaFinal" => "1471" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23985992" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ingentaconnect.com/content/asp/jbn/2014/00000010/00000007/art00004?token=004a1355cfe5c5f3b3b474673483f3b707b494a5f243f4f582a2f4876753375686f49b7b3b" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TET1 exerts its tumor suppressor function by interacting with p53-ezh2 pathway in gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "H.-L. Fu" 1 => "Y. Ma" 2 => "L.-G. Lu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biomed Nanotechnol [Internet]." "fecha" => "2014" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "1217" "paginaFinal" => "1230" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24804542" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23092346" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MicroRNA dysregulation in gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "H.-W. Pan" 1 => "S.-C. Li" 2 => "K.-W. Tsai" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Pharm Des [Internet]" "fecha" => "2013" "volumen" => "19" "numero" => "7" "paginaInicial" => "1273" "paginaFinal" => "1284" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4356914&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumor suppressor role of miR-133a in gastric cancer by repressing IGF1R" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Y. Gong" 1 => "J. Ren" 2 => "K. Liu" 3 => "L.-M. Tang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "World J Gastroenterol [Internet]" "fecha" => "2015" "volumen" => "21" "numero" => "10" "paginaInicial" => "2949" "paginaFinal" => "2958" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 24 Mar 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4791790&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MicroRNA-203 suppresses gastric cancer growth by targeting PIBF1/Akt signaling" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S.-J. Chu" 1 => "G. Wang" 2 => "P.-F. Zhang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Exp Clin Cancer Res [Internet]" "fecha" => "2016" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "47" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 24 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26936591" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "miR-1284 modulates multidrug resistance of gastric cancer cells by targeting EIF4A1" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "W. Cao" 1 => "W. Wei" 2 => "Z. Zhan" 3 => "Y. Xie" 4 => "Q. Xiao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Oncol Rep [Internet]" "fecha" => "2016" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 24 MAr 2016]; Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26989077" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MiR-448 promotes glycolytic metabolism of gastric cancer by downregulating KDM2B" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "X. Hong" 1 => "Y. Xu" 2 => "X. Qiu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Oncotarget [Internet]" "fecha" => "2016" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 24 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25662441" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "miR-1182 attenuates gastric cancer proliferation and metastasis by targeting the open reading frame of hTERT" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "D. Zhang" 1 => "Y.-F. Xiao" 2 => "J.-W. Zhang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cancer Lett [Internet]" "fecha" => "2015" "volumen" => "360" "paginaInicial" => "151" "paginaFinal" => "159" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 24 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26398444" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "miR-125a regulates angiogenesis of gastric cancer by targeting vascular endothelial growth factor A" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J. Dai" 1 => "J. Wang" 2 => "L. Yang" 3 => "Y. Xiao" 4 => "Q. Ruan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Oncol [Internet]" "fecha" => "2015" "volumen" => "47" "numero" => "5" "paginaInicial" => "1801" "paginaFinal" => "1810" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 26 Feb 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4700416&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "DNA methylation mediated down-regulating of MicroRNA-33b and its role in gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "H. Yin" 1 => "P. Song" 2 => "R. Su" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Sci Rep [Internet]" "fecha" => "2016" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "18824" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25307786" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A MDM2-dependent positive-feedback loop is involved in inhibition of miR-375 and miR-106b induced by Helicobacter pylori lipopolysaccharide" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "F. Ye" 1 => "C. Tang" 2 => "W. Shi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int J cancer [Internet]" "fecha" => "2015" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "2120" "paginaFinal" => "2131" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4051930&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Reduced expression of circulating microRNA-218 in gastric cancer and correlation with tumor invasion and prognosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S.-Y. Xin" 1 => "X.-S. Feng" 2 => "L.-Q. Zhou" 3 => "J.-J. Sun" 4 => "X.-L. Gao" 5 => "G.-L. Yao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "World J Gastroenterol [Internet]" "fecha" => "2014" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "6906" "paginaFinal" => "6911" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2837402&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MiR-218 inhibits invasion and metastasis of gastric cancer by targeting the Robo1 receptor" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "J. Tie" 1 => "Y. Pan" 2 => "L. Zhao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "PLoS Genet [Internet]" "fecha" => "2010" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "e1000879" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://gut.bmj.com/content/early/2015/05/26/gutjnl-2014-308932.Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "POU2F2-oriented network promotes human gastric cancer metastasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S.-M. Wang" 1 => "J. Tie" 2 => "W.-L. Wang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Gut [Internet]" "fecha" => "2015" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19890957" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Reduced microRNA-218 expression is associated with high nuclear factor kappa B activation in gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C. Gao" 1 => "Z. Zhang" 2 => "W. Liu" 3 => "S. Xiao" 4 => "W. Gu" 5 => "H. Lu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cancer [Internet]" "fecha" => "2010" "volumen" => "116" "paginaInicial" => "41" "paginaFinal" => "49" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible: https://www.researchgate.net/publication/272516129_Thermo-chemotherapy_Induced_miR-218_upregulation_inhibits_the_invasion_of_gastric_cancer_via_targeting_Gli2_and_E-cadherin" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thermo-chemotherapy Induced miR-218 upregulation inhibits the invasion of gastric cancer via targeting Gli2 and E-cadherin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "Q. Ruan" 1 => "Z.-Y. Fang" 2 => "S.-Z. Cui" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Tumour Biol [Internet]" "fecha" => "2015" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "5807" "paginaFinal" => "5814" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 17 Mar 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4525849&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MiR-218 inhibits multidrug resistance (MDR) of gastric cancer cells by targeting Hedgehog/smoothened" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "X.-L. Zhang" 1 => "H.-J. Shi" 2 => "J.-P. Wang" 3 => "H.-S. Tang" 4 => "S.-Z. Cui" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Clin Exp Pathol [Internet]" "fecha" => "2015" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "6397" "paginaFinal" => "6406" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0022346817305249" "estado" => "S300" "issn" => "00223468" ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/265175031_MicroRNA-218_is_upregulated_in_gastric_cancer_after_cytoreductive_surgery_and_hyperthermic_intraperitoneal_chemotherapy_and_increases_chemosensitivity_to_cisplatin" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MicroRNA-218 is upregulated in gastric cancer after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy and increases chemosensitivity to cisplatin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "X.-L. Zhang" 1 => "H.-J. Shi" 2 => "J.-P. Wang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "World J Gastroenterol [Internet]" "fecha" => "2014" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "11347" "paginaFinal" => "11355" ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4303155&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A systematic review of microRNA expression profiling studies in human gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S. Shrestha" 1 => "S.-D. Hsu" 2 => "W.-Y. Huang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Med [Internet]" "fecha" => "2014" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "878" "paginaFinal" => "888" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0090429512008084" "estado" => "S300" "issn" => "00904295" ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4351025&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Different microRNA expression levels in gastric cancer depending on Helicobacter pylori infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "H. Chang" 1 => "N. Kim" 2 => "J.H. Park" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Gut Liver [Internet]" "fecha" => "2015" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "188" "paginaFinal" => "196" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4108470&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Snail-regulated MiR-375 inhibits migration and invasion of gastric cancer cells by targeting JAK2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "Y. Xu" 1 => "J. Jin" 2 => "Y. Liu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "PLoS One [Internet]" "fecha" => "2014" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "e99516" ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 26 Mar 2016]. Dsiponible en: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0075788" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Activation of STAT3 in human gastric cancer cells via interleukin (IL)-6-type cytokine signaling correlates with clinical implications" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "Z. Wang" 1 => "X. Si" 2 => "A. Xu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "PLoS One [Internet]. Public Library of Science" "fecha" => "2013" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "e75788" ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 26 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20548334" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MiR-375 frequently downregulated in gastric cancer inhibits cell proliferation by targeting JAK2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "L. Ding" 1 => "Y. Xu" 2 => "W. Zhang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cell Res [Internet]" "fecha" => "2010" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "784" "paginaFinal" => "793" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 26 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20215506" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MicroRNA-375 is downregulated in gastric carcinomas and regulates cell survival by targeting PDK1 and 14-3-3zeta" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "Y. Tsukamoto" 1 => "C. Nakada" 2 => "T. Noguchi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cancer Res [Internet]" "fecha" => "2010" "volumen" => "70" "paginaInicial" => "2339" "paginaFinal" => "2349" ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 26 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24844205" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The PI3K/AKT/mTOR pathway is activated in gastric cancer with potential prognostic and predictive significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "O. Tapia" 1 => "I. Riquelme" 2 => "P. Leal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Virchows Arch [Internet]" "fecha" => "2014" "volumen" => "465" "paginaInicial" => "25" "paginaFinal" => "33" ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 2 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23969493" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "AKT activation and telomerase reverse transcriptase expression are concurrently associated with prognosis of gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "T. Sasaki" 1 => "H. Kuniyasu" 2 => "Y. Luo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Pathobiology [Internet]" "fecha" => "2014" "volumen" => "81" "paginaInicial" => "36" "paginaFinal" => "41" ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=3017465&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "14-3-3 as a prognostic marker and therapeutic target for cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.L. Neal" 1 => "D. Yu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Expert Opin Ther Targets [Internet]" "fecha" => "2010" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "1343" "paginaFinal" => "1354" ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4043572&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "miR-375 inhibits the proliferation of gastric cancer cells by repressing ERBB2 expression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Z.-Y. Shen" 1 => "Z.-Z. Zhang" 2 => "H. Liu" 3 => "E.-H. Zhao" 4 => "H. Cao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Exp Ther Med [Internet]" "fecha" => "2014" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "1757" "paginaFinal" => "1761" ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 25 Ene 2016]. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1038/nrc2656" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Novel anticancer targets: Revisiting ERBB2 and discovering ERBB3" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J. Baselga" 1 => "S.M. Swain" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Cancer [Internet]" "fecha" => "2009" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "463" "paginaFinal" => "475" ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 26 Feb 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4734241&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Upregulation of microRNA-375 increases the cisplatin-sensitivity of human gastric cancer cells by regulating ERBB2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "N. Zhou" 1 => "Y. Qu" 2 => "C. Xu" 3 => "Y. Tang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Exp Ther Med [Internet]" "fecha" => "2016" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "625" "paginaFinal" => "630" ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Dsiponible en: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0132327" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Analysis of deregulated microRNAs and their target genes in gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S. Juzėnas" 1 => "V. Saltenienė" 2 => "J. Kupcinskas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "PLoS One [Internet]" "fecha" => "2015" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "e0132327" ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.spandidos-publications.com/mmr/4/6/1139/Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical significance of the expression of DNA methyltransferase proteins in gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "J. Yang" 1 => "X. Wei" 2 => "Q. Wu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Mol Med Rep [Internet]" "fecha" => "2011" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "1139" "paginaFinal" => "1143" ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 26 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22024089" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "RNA interference mediated YAP gene silencing inhibits invasion and metastasis of human gastric cancer cell line SGC-7901" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Z. Zhou" 1 => "J.-S. Zhu" 2 => "Z.-P. Xu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Hepatogastroenterology [Internet]" "fecha" => "2016" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "2156" "paginaFinal" => "2161" ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=3685346&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Role of Notch signaling pathway in gastric cancer pathogenesis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "M. Brzozowa" 1 => "L. Mielańczyk" 2 => "M. Michalski" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Contemp Oncol (Poznan¿, Poland) [Internet]" "fecha" => "2013" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "5" ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25662950" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Insulin-like growth factor binding protein-3 enhances etoposide-induced cell growth inhibition by suppressing the NF-(B activity in gastric cancer cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.S. Kim" 1 => "D.-Y. Lee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Mol Cell Biochem [Internet]" "fecha" => "2015" "volumen" => "403" "paginaInicial" => "107" "paginaFinal" => "113" ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568786413001493" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "miR-375 targets the p53 gene to regulate cellular response to ionizing radiation and etoposide in gastric cancer cells. DNA Repair (Amst) [Internet]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "Y. Liu" 1 => "R. Xing" 2 => "X. Zhang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Tháng Chín" "fecha" => "2013" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "741" "paginaFinal" => "750" ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4322971&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Role of p53 in the progression of gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "R.A. Busuttil" 1 => "G.V. Zapparoli" 2 => "S. Haupt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Oncotarget [Internet]" "fecha" => "2014" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "12016" "paginaFinal" => "12026" ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[consultado 21 Mar 2016]. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4524565&tool=pmcentrez&rendertype=Abstract" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "miR-375 Modulates radiosensitivity of HR-HPV-positive cervical cancer cells by targeting UBE3A through the p53 pathway" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "L. Song" 1 => "S. Liu" 2 => "S. Zeng" 3 => "L. Zhang" 4 => "X. Li" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Sci Monit [Internet]" "fecha" => "2015" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "2210" "paginaFinal" => "2217" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:4 [ "identificador" => "xack364537" "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "Se agradece especialmente a la doctora Ruth Maribel Forero Castro sus importantes aportes en la compresión de la genética del cáncer, y a la Dirección de Investigación de la Universidad por su apoyo en la movilidad." "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16659201/0000001500000004/v2_201808300423/S1665920116300499/v2_201808300423/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "41758" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Artículos de revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16659201/0000001500000004/v2_201808300423/S1665920116300499/v2_201808300423/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1665920116300499?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Artículo de revisión

Tumour suppression by microRNAs in gastric cancer

Luis Alejandro Arias Sosaa,

Autor para correspondencia

luis.alejo.1994@hotmail.com
luisalejandro.arias@uptc.edu.co

Autor para correspondencia

, Bibiana Matilde Bernal Gómezb, Andrés Felipe Cuspoca Orduza

a Semillero de Investigación de Estudios Moleculares Asociados al Cáncer (EMAC), Grupo de Investigación Biomédica y de Patología, Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia, Tunja, Colombia

b Departamento de Patología. Escuela de Medicina, Grupo de Investigación Biomédica y de Patología, Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia, Tunja, Colombia

Leído

5968

Veces
se ha leído el artículo

1246

Total PDF

4722

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S1665920116300499"
  "issn" => "16659201"
  "doi" => "10.1016/j.gamo.2016.07.003"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2016-07-01"
  "aid" => "106"
  "copyright" => "Sociedad Mexicana de Oncolog&#237;a"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "GAMO. 2016;15:222-30"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 2274
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 53
      "HTML" => 1698
      "PDF" => 523
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S1665920116300530"
    "issn" => "16659201"
    "doi" => "10.1016/j.gamo.2016.07.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-07-01"
    "aid" => "110"
    "copyright" => "Sociedad Mexicana de Oncolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "GAMO. 2016;15:231-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 5869
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 54
        "HTML" => 5071
        "PDF" => 744
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ART&#205;CULO DE REVISI&#211;N</span>"
      "titulo" => "Los efectos carcinog&#233;nicos del acetaldeh&#237;do&#46; Una visi&#243;n actual"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "231"
          "paginaFinal" => "239"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "The carcinogenic effects of acetaldehyde&#46; A current view"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1254
              "Ancho" => 2353
              "Tamanyo" => 140824
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Metabolismo del acetaldeh&#237;do a partir del etanol&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Xaira Jimena Rivera Guti&#233;rrez, Orestes de Jes&#250;s Cobos Quevedo, Jos&#233; Mar&#237;a Remes Troche"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Xaira Jimena"
              "apellidos" => "Rivera Guti&#233;rrez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Orestes de Jes&#250;s"
              "apellidos" => "Cobos Quevedo"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Remes Troche"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1665920116300530?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/16659201/0000001500000004/v2_201808300423/S1665920116300530/v2_201808300423/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S1665920116300517"
    "issn" => "16659201"
    "doi" => "10.1016/j.gamo.2016.07.005"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-07-01"
    "aid" => "108"
    "copyright" => "Sociedad Mexicana de Oncolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "GAMO. 2016;15:212-21"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 77177
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 84
        "HTML" => 47199
        "PDF" => 29894
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo de revisi&#243;n</span>"
      "titulo" => "Neutropenia febril&#58; el punto de vista del hemat&#243;logo"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "212"
          "paginaFinal" => "221"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Febrile neutropenia&#58; From the haematologist point of view"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 938
              "Ancho" => 2324
              "Tamanyo" => 116053
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo diagn&#243;stico y tratamiento&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Jos&#233; Ram&#243;n Rivas Llamas"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Ram&#243;n"
              "apellidos" => "Rivas Llamas"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1665920116300517?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/16659201/0000001500000004/v2_201808300423/S1665920116300517/v2_201808300423/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:20 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo de revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Supresi&#243;n tumoral por microARN en el c&#225;ncer g&#225;strico"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "222"
        "paginaFinal" => "230"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Luis Alejandro Arias Sosa, Bibiana Matilde Bernal G&#243;mez, Andr&#233;s Felipe Cuspoca Orduz"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Luis Alejandro"
            "apellidos" => "Arias Sosa"
            "email" => array:2 [
              0 => "luis&#46;alejo&#46;1994&#64;hotmail&#46;com"
              1 => "luisalejandro&#46;arias&#64;uptc&#46;edu&#46;co"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Bibiana Matilde"
            "apellidos" => "Bernal G&#243;mez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Andr&#233;s Felipe"
            "apellidos" => "Cuspoca Orduz"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Semillero de Investigaci&#243;n de Estudios Moleculares Asociados al C&#225;ncer &#40;EMAC&#41;&#44; Grupo de Investigaci&#243;n Biom&#233;dica y de Patolog&#237;a&#44; Universidad Pedag&#243;gica y Tecnol&#243;gica de Colombia&#44; Tunja&#44; Colombia"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Patolog&#237;a&#46; Escuela de Medicina&#44; Grupo de Investigaci&#243;n Biom&#233;dica y de Patolog&#237;a&#44; Universidad Pedag&#243;gica y Tecnol&#243;gica de Colombia&#44; Tunja&#44; Colombia"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Tumour suppression by microRNAs in gastric cancer"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 3008
            "Ancho" => 2931
            "Tamanyo" => 810704
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema del efecto de la sobreexpresi&#243;n de los genes diana que son regulados por el miARN 218 en el c&#225;ncer g&#225;strico&#46; Se muestra la expresi&#243;n proteica de estos genes diana&#44; su interacci&#243;n con las respectivas v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n en las que se ven involucrados y la implicaci&#243;n que tienen en los sellos distintivos del c&#225;ncer propuestos por Hanahan y Weinberg &#40;2011&#41;&#46; No se tienen en cuenta los genes diana que presentaran controversias&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer g&#225;strico es una de las enfermedades tumorales con mayor mortalidad global&#44; y que genera mayor carga de morbilidad en pa&#237;ses en desarrollo&#44; donde es el tercer tipo de c&#225;ncer m&#225;s diagnosticado&#44; siendo la primera causa de muerte asociada a neoplasias malignas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Una situaci&#243;n similar sucede en Colombia&#44; pues es la primera causa de muerte por tumores en hombres y la tercera en mujeres&#44; con tasas de incidencia y mortalidad que sobresalen al nivel de Latinoam&#233;rica y del mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Es por ello que la investigaci&#243;n biom&#233;dica es fundamental para la calidad de vida&#44; pues podr&#237;a incrementar la posibilidad de supervivencia de los pacientes mediante la implementaci&#243;n de nuevas estrategias de diagn&#243;stico y tratamiento&#44; muchas de las cuales se basan en la monitorizaci&#243;n y modulaci&#243;n de supresores tumorales&#44; los cuales por sus funciones biol&#243;gicas inhiben o controlan procesos altamente relacionados con la oncopatog&#233;nesis&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el c&#225;ncer en general se han propuesto 8 eventos distintivos que caracterizan su aparici&#243;n y progresi&#243;n&#58; la proliferaci&#243;n sostenida&#44; la evasi&#243;n de supresores de crecimiento&#44; la activaci&#243;n de invasi&#243;n y met&#225;stasis&#44; la inmortalidad replicativa&#44; la inducci&#243;n de angiog&#233;nesis&#44; la resistencia a la apoptosis&#44; la desregulaci&#243;n de la gluc&#243;lisis y la evasi&#243;n del sistema inmune&#44; as&#237; como 2 propiedades potenciadoras&#58; la inestabilidad gen&#243;mica y promoci&#243;n de la inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; siendo estas las caracter&#237;sticas que los supresores tumorales controlan para mantener el correcto funcionamiento de las c&#233;lulas y prevenir la aparici&#243;n de neoplasias malignas&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo anterior&#44; en este art&#237;culo se busca dar un abordaje cr&#237;tico de la importancia de estos supresores tumorales&#44; especialmente de las implicaciones que conlleva la p&#233;rdida de actividad de estos en el c&#225;ncer g&#225;strico y la relaci&#243;n actual de los microARN &#40;miRNA&#41; desregulados en dicha neoplasia con los eventos distintivos de la tumorog&#233;nesis&#46; Adicionalmente se expone c&#243;mo 2 miARN &#40;miR-218 y miR-375&#41; se han estudiado en la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Metodolog&#237;a</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda mundial en las bases de datos Pubmed&#44; Scopus y ScienceDirect de art&#237;culos publicados entre 2010 a marzo de 2016&#44; con el fin de obtener una informaci&#243;n actualizada del tema&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para poner en contexto la importancia de los supresores tumorales en la enfermedad se usaron las palabras clave&#58; <span class="elsevierStyleItalic">gastric cancer</span> AND <span class="elsevierStyleItalic">tumor suppressor</span>&#46; Se seleccionaron art&#237;culos que permitieran mostrar la importancia los supresores tumorales y brindaran ejemplos de mol&#233;culas con esta funci&#243;n y su respectivo mecanismo de acci&#243;n&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte para la relaci&#243;n entre la p&#233;rdida de actividad de los miARN y el desarrollo de la neoplasia g&#225;strica se us&#243; las palabras clave&#58; <span class="elsevierStyleItalic">miRNA</span> AND <span class="elsevierStyleItalic">gastric cancer</span>&#44; seleccion&#225;ndose los art&#237;culos en los que se reportara una relaci&#243;n entre la desregulaci&#243;n de miARN y la enfermedad&#44; qu&#233; genes inhib&#237;an y se estableciera su rol en la enfermedad&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; con el fin de comprender la funci&#243;n que ejercen los miARN supresores de tumores 218 y 375 se usaron las palabras clave&#58; <span class="elsevierStyleItalic">miR-218 gastric cancer</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">miR-35 gastric cancer</span> y b&#250;squedas espec&#237;ficas de la funci&#243;n de sus genes diana&#46; Se seleccionaron art&#237;culos que permitieran establecer los objetivos de estos miARN y la relaci&#243;n de estas con los eventos distintivos del c&#225;ncer&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Supresores tumorales y c&#225;ncer g&#225;strico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de los supresores tumorales ha contribuido a dilucidar los mecanismos que controlan la homeostasis celular y la prevenci&#243;n de la tumorog&#233;nesis&#44; encontr&#225;ndose que la desregulaci&#243;n y p&#233;rdida de expresi&#243;n de estos&#44; por la acumulaci&#243;n de alteraciones gen&#233;ticas y epigen&#233;ticas&#44; es un paso crucial en la aparici&#243;n y progresi&#243;n neopl&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; lo que ha promovido su estudio y uso como herramientas de detecci&#243;n&#44; pron&#243;stico&#44; seguimiento o como dianas terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia de estos supresores ha llevado a la postulaci&#243;n de m&#250;ltiples candidatos&#44; como la prote&#237;na fosfatidilinositol-3&#44;4&#44;5-trisfosfato 3-fosfatasa &#40;PTEN&#41;&#44; que por su funci&#243;n en la regulaci&#243;n del ciclo y muerte celular inhibe las caracter&#237;sticas de proliferaci&#243;n sostenida y resistencia a la apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#59; la prote&#237;na transmembrana CD81 que al ser inactivada aumenta el crecimiento y supervivencia de tumores g&#225;stricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y la galectina-7&#44; cuya disminuci&#243;n durante la enfermedad se asocia a una tasa de supervivencia pobre en los pacientes&#44; mientras que su sobrexpresi&#243;n parece suprimir la proliferaci&#243;n&#44; migraci&#243;n e invasi&#243;n del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n encontramos otras mol&#233;culas que act&#250;an a nivel epigen&#233;tico&#44; como la prote&#237;na Tet metilcitosina dioxigenasa 1&#44; la cual se ve reducida en c&#233;lulas cancer&#237;genas&#44; y cuyo efecto supresor parece relacionarse con su funci&#243;n en la demetilaci&#243;n y activaci&#243;n de otros supresores como p53 y la supresi&#243;n de la histona-lisina metiltransferasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; mostrando que los supresores tumorales tienen diferentes mecanismos de acci&#243;n&#44; al intervenir en complejas redes de se&#241;alizaci&#243;n de procesos celulares vitales&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">MicroARN en el c&#225;ncer g&#225;strico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo descrito anteriormente deja en evidencia la importancia de estos supresores en la tumorog&#233;nesis g&#225;strica&#44; ya sea por su acci&#243;n directa en la c&#233;lula&#44; su efecto sobre otras mol&#233;culas o su rol en la regulaci&#243;n gen&#233;tica y epigen&#233;tica&#44; siendo este &#250;ltimo punto el que aqu&#237; se enfatiza&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los miARN son ARN peque&#241;os no codificantes&#44; que regulan la expresi&#243;n g&#233;nica mediante la formaci&#243;n de un complejo de silenciamiento&#44; que impide la traducci&#243;n de determinados genes diana al interferir con la lectura y traducci&#243;n de su ARN mensajero&#46; Estos miARN se han visto desregulados en m&#250;ltiples enfermedades&#44; incluyendo el c&#225;ncer g&#225;strico&#44; y se ha establecido que pueden actuar ya sea como oncogenes o supresores tumorales&#44; puesto que algunos de ellos controlan eventos de inter&#233;s&#44; como la proliferaci&#243;n&#44; la apoptosis y la migraci&#243;n celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos miARN llaman la atenci&#243;n&#44; puesto que pueden regular m&#250;ltiples v&#237;as que se relacionan estrechamente con los eventos del c&#225;ncer&#44; como se puede evidenciar con miR-133b&#44; que se han encontrado con niveles significativamente reducidos en neoplasias g&#225;stricas e inhiben las caracter&#237;sticas de proliferaci&#243;n sostenida&#44; migraci&#243;n e invasi&#243;n del tumor&#59; en parte por la inhibici&#243;n que ejerce sobre el receptor del factor de crecimiento insul&#237;nico tipo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; De manera similar se ha descrito que miR-203 disminuye la proliferaci&#243;n&#44; al inhibir la expresi&#243;n de la prote&#237;na <span class="elsevierStyleItalic">progesterone immunomodulatory binding factor 1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; mientras que miR-1284 controla la tumorog&#233;nesis&#44; ya que tiene como diana objetivo al oncog&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">Eukaryotic translation initiation factor 4A1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Igualmente se ha encontrado un importante control de otras caracter&#237;sticas como la regulaci&#243;n metab&#243;lica&#44; la inmortalidad celular y la angiog&#233;nesis&#44; en las que se ha encontrado que miR-448 &#40;actuando en este caso como un oncog&#233;n&#41; promueve el incremento de la actividad metab&#243;lica celular mediante la inhibici&#243;n de la demetilasa 2b espec&#237;fica de lisina &#40;KDM2B&#41;&#44; brind&#225;ndole la energ&#237;a necesaria a la c&#233;lula tumoral para que siga creciendo y proliferando<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#59; as&#237; mismo miR-1182 bloquea la expresi&#243;n de la telomerasa transcriptasa inversa &#40;hTERT&#41;&#44; evitando as&#237; el mantenimiento de la longitud de los tel&#243;meros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; y miR-125a inhibe el factor de crecimiento endotelial vascular A &#40;VEGF-A&#41;&#44; que promueve la formaci&#243;n de vasos sangu&#237;neos nuevos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los miARN mencionados anteriormente se han reportado normalmente desregulados en el c&#225;ncer g&#225;strico&#44; y si se analiza la implicaci&#243;n conjunta de esto&#44; se puede inferir que le facilitan a las c&#233;lulas cancer&#237;genas obtener los elementos necesarios para su funcionamiento v&#237;a sangu&#237;nea y procesar estos de forma eficiente mediante un metabolismo acelerado&#44; manteniendo as&#237; su poblaci&#243;n de c&#233;lulas inmortalizadas y resistentes a la apoptosis&#44; en un estado de constante divisi&#243;n&#44; las cuales adem&#225;s son m&#225;s susceptibles a la movilidad y colonizaci&#243;n de otras &#225;reas del cuerpo&#44; por la p&#233;rdida del control sobre la adhesi&#243;n y migraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;16</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo anterior nos permite apreciar las consecuencias que conlleva la p&#233;rdida de actividad de miARN supresores&#44; lo que lleva a la necesidad de discutir tambi&#233;n qu&#233; factores se asocian a esta desregulaci&#243;n&#44; sobre lo cual se ha encontrado que puede atribuirse tanto a factores internos como a fen&#243;menos de metilaci&#243;n anormal que llevan a la hipermetilaci&#243;n en las islas CpG de los genes codificantes para estos miARN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; al igual que factores externos como la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> y producci&#243;n de factores de virulencia por esta bacteria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ya se consider&#243; c&#243;mo la desregulaci&#243;n de un cl&#250;ster de miARN puede afectar en gran medida la aparici&#243;n de los eventos del c&#225;ncer&#44; pero a fin de contextualizar la importancia de los miARN supresores de tumores de una manera m&#225;s individual&#44; se mostrar&#225;n los ejemplos puntuales de genes&#44; v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n y caracter&#237;sticas cancer&#237;genas que pueden controlar los miRNA-218 y miRNA-375&#44; de los cuales se cuenta con una mayor investigaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">MiR-218</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un supresor tumoral que se ve desregulado negativamente en el c&#225;ncer g&#225;strico y cuya importancia radica en el control de la diferenciaci&#243;n&#44; volumen y la probabilidad de met&#225;stasis del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> mediante la regulaci&#243;n de m&#250;ltiples oncogenes y v&#237;as de crecimiento celular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; especialmente la v&#237;a NF-&#954;B&#47; POU2F2&#47; Slit-Robo&#44; pues inhibe 3 de sus componentes fundamentales&#59; por un lado tiene como objetivo al gen del Roundabout hom&#243;logo 1&#44; el cual codifica para un receptor de la prote&#237;na Slit&#44; que estimula la migraci&#243;n celular neopl&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; y a al gen POU2F2&#44; que codifica para un factor de transcripci&#243;n que incrementa la expresi&#243;n de Roundabout hom&#243;logo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Adem&#225;s suprime la expresi&#243;n del receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico coamplificado y sobreexpresado&#44; el cual se relaciona positivamente con una mayor actividad del factor de transcripci&#243;n nuclear kappa B&#44; promoviendo la expresi&#243;n de varios genes relacionados con la proliferaci&#243;n&#44; apoptosis&#44; inflamaci&#243;n y migraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; entre los que se encuentra POU2F2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; mostrando que la inhibici&#243;n de este miRNA sobre esta v&#237;a es bastante robusta&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro objetivo importante de este miRNA es GLI2&#44; que codifica para un importante factor de transcripci&#243;n mediador en la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n Hedgehog&#44; y cuya sobreexpresi&#243;n se relaciona con el desarrollo de neoplasias malignas&#44; ya que promueve la expresi&#243;n de oncogenes que facilitan la proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas&#44; las protegen de la apoptosis y promueven su invasi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha establecido que miR-218 puede inhibir la expresi&#243;n de la prote&#237;na Smoothened&#44; la cual es la encargada de activar a GLI2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; evidenciando que regula este factor de transcripci&#243;n tanto a nivel de su expresi&#243;n como de su activaci&#243;n&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo cabe resaltar que en tratamientos quir&#250;rgicos y quimioterapias de c&#225;ncer g&#225;strico se ha identificado un aumento en los niveles de miR-218 asociados a un mejor pron&#243;stico&#44; e incluso en ensayos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de sobreexpresi&#243;n artificial se ha encontrado una disminuci&#243;n significativa de la oncog&#233;nesis y un aumento a la quimiosensibilidad&#44; despertando el inter&#233;s en su uso como herramienta terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;22&#8211;25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">MiR-375</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un supresor tumoral de gran relevancia&#44; e incluso en una revisi&#243;n sistem&#225;tica de 2014 fue el miARN m&#225;s constantemente reportado como desregulado negativamente en el c&#225;ncer g&#225;strico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; su asociaci&#243;n con <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> es uno de los hallazgos m&#225;s interesantes y verifica el riesgo de la bacteria carcinog&#233;nica 1B&#44; pues se ha encontrado una disminuci&#243;n de los niveles de este miARN frente a la presencia de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; y en experimentos de activaci&#243;n con el lipopolisac&#225;rido de esta bacteria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este miARN inhibe m&#250;ltiples genes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; incluyendo el de la quinasa de Janus 2&#44; regulando as&#237; la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n del gen de la quinasa Janus 2-STAT3&#44; que promueve la proliferaci&#243;n&#44; resistencia a la apoptosis&#44; migraci&#243;n&#44; invasi&#243;n y met&#225;stasis&#44; junto a la angiog&#233;nesis&#44; inflamaci&#243;n y evasi&#243;n de la respuesta inmunitaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;30</span></a>&#46; Regula adem&#225;s la expresi&#243;n de la prote&#237;na quinasa 1 dependiente de 3-fosfoinositide&#44; que es la encargada de fosforilar y activar a la prote&#237;na quinasa que disminuye la muerte celular por apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; induce la proliferaci&#243;n&#44; la angiog&#233;nesis&#44; desregula la gluc&#243;lisis por activaci&#243;n de mTOR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> y promueve la inmortalidad celular al activar a hTERT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Conjuntamente este miARN reduce la expresi&#243;n del gen de la prote&#237;na 14-3-3&#950;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; cuyo aumento se asocia a un peor pron&#243;stico&#44; por la ampliaci&#243;n en la divisi&#243;n celular&#44; la migraci&#243;n&#44; la invasi&#243;n y una reducci&#243;n de la apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Igualmente este miARN inhibe el receptor 2 del factor de crecimiento epid&#233;rmico humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; el cual es parte de la activaci&#243;n de la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n de MAPK&#44; y por esta se promueve la expresi&#243;n de genes de carcinog&#233;nesis y angiog&#233;nesis que favorecen la nutrici&#243;n tumoral en la l&#225;mina propia de la mucosa g&#225;strica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Adicionalmente esta inhibici&#243;n del receptor 2 del factor de crecimiento epid&#233;rmico humano puede incrementar la sensibilidad al medicamento cisplatino usado en quimioterapia&#44; dando una interesante opci&#243;n en el tratamiento de pacientes con quimiorresistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el uso de la bioinform&#225;tica se han propuesto otros genes como posibles objetivos de miR-375 durante la carcinog&#233;nesis g&#225;strica&#58; <span class="elsevierStyleItalic">B-cell lymphoma&#47;leukemia 10</span>&#44; YAPI&#46; IGF-BP3&#44; Jagged1&#44; Bcl-2&#44; ADN metiltransferasa 3 beta &#40;DNMT3B&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; De los cuales Bcl-2 y la DNMT3B son los que aportan mayor evidencia cient&#237;fica&#44; pues aparte de la predicci&#243;n computacional se les ha realizado un an&#225;lisis a sus niveles de expresi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; el cual evidenci&#243; la relaci&#243;n inversa de su expresi&#243;n con los niveles de miR-375<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; siendo significativo en la enfermedad&#44; pues Bcl-2 es un oncog&#233;n protector de la apoptosis que evita la liberaci&#243;n del citocromo C de la mitocondria&#44; mientras que se ha visto una sobreexpresi&#243;n de metiltrasferasas&#44; incluyendo DNMT3B durante el c&#225;ncer g&#225;strico&#44; que puede contribuir a la desregulaci&#243;n epigen&#233;tica por metilaci&#243;n anormal y al silenciamiento de otros supresores tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte Yes Associated Protein interact&#250;a con m&#250;ltiples factores de transcripci&#243;n de implicaci&#243;n tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; y Jagged1 es una prote&#237;na de superficie celular oncog&#233;nica&#44; sobreexpresada en el adenocarcinoma g&#225;strico&#44; que act&#250;a como ligando para la activaci&#243;n de la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n Notch<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; ambas promoviendo los eventos de proliferaci&#243;n&#44; protecci&#243;n frente a la apoptosis&#44; angiog&#233;nesis&#44; invasi&#243;n y met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La acci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">B-cell lymphoma&#47;leukemia 10</span> y la prote&#237;na 3 de uni&#243;n al factor de crecimiento parecido a la insulina es m&#225;s dif&#237;cil de elucidar&#44; puesto que para BCL10 no se encuentra informaci&#243;n actualizada y clara sobre su funci&#243;n biol&#243;gica en esta enfermedad&#46; Mientras que la prote&#237;na 3 de uni&#243;n al factor de crecimiento parecido a la insulina parece reducir la tasa de proliferaci&#243;n celular y aumentar la apoptosis al inhibir a NF-kB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; sin embargo es una prote&#237;na con gran controversia en el &#225;mbito del c&#225;ncer&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo lo anteriormente expuesto hay notable evidencia que soporta el rol de supresi&#243;n tumoral de miR-375&#44; por la inhibici&#243;n que ejerce sobre varios oncogenes y su constante disminuci&#243;n durante la tumorog&#233;nesis g&#225;strica&#46; Sin embargo&#44; hay un estudio donde amplificaron este miARN en la l&#237;nea celular de epitelio con adenocarcinoma g&#225;strico&#44; llevando a un aumento en la proliferaci&#243;n e incremento de la radiorresistencia en estas&#59; adem&#225;s se report&#243; como objetivo de miR-375 al guardi&#225;n del genoma y supresor tumoral p53<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Este resultado es contradictorio con lo descrito para miR-375&#44; sin embargo hay que analizar que p53&#44; a diferencia de otros supresores que se ven disminuidos o inhibidos durante el desarrollo de la enfermedad&#44; de hecho se ha encontrado sobreexpresado en c&#225;ncer g&#225;strico&#44; probablemente se asocie a una activaci&#243;n y acumulaci&#243;n temprana de p53&#44; posterior bloqueo de su correcta funci&#243;n por otras mol&#233;culas y la aparici&#243;n de formas mutantes de esta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; lo que hace dif&#237;cil interpretar la implicaci&#243;n que tendr&#237;a su inhibici&#243;n&#46; Tambi&#233;n se encuentran contradicciones con un estudio realizado en l&#237;neas celulares de c&#225;ncer cervical&#44; en el que se observ&#243; que miR-375 estaba disminuido frente a los controles&#44; actuaba como supresor tumoral&#44; su sobreexpresi&#243;n resultaba en un incremento significativo de p53 y reduc&#237;a la radiorresistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Por otro lado&#44; el estudio ya mencionado fall&#243; en encontrar relaci&#243;n con la carcinog&#233;nesis al inocular estas c&#233;lulas de adenocarcinoma g&#225;strico &#40;con sobreexpresi&#243;n de miR-375&#41; en ratones desnudos o al inhibir este miARN en la l&#237;nea celular BGC823 &#40;l&#237;nea celular de carcinoma g&#225;strico&#41;&#44; por lo que los mismos autores sugieren que este miR-375 no tiene efectos tumorog&#233;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#44; mostr&#225;ndose que no hay evidencia de efectos adversos en la enfermedad por parte de este&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante esta revisi&#243;n se encontraron 11 genes reportados como objetivos del miARN-375 en el contexto del c&#225;ncer g&#225;strico&#44; los cuales fueron establecidos mediante diferentes metodolog&#237;as&#44; siendo los probados mediante ensayos de luciferasa los que presentan mayor grado de evidencia&#44; pues esta t&#233;cnica permite establecer que hay una inhibici&#243;n directa por este miARN&#44; sin embargo algunos de los objetivos predichos o descritos presentan inconsistencias&#44; contradicciones o vac&#237;os en el conocimiento que dificultan su comprensi&#243;n en la enfermedad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Discusi&#243;n y conclusiones</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los supresores tumorales son de gran importancia por la regulaci&#243;n que ejercen sobre los eventos del c&#225;ncer&#44; mediante m&#250;ltiples mecanismos en el &#225;mbito de la gen&#233;tica&#44; epigen&#233;tica y prote&#243;mica&#46; Debido a su p&#233;rdida o a una disminuci&#243;n en su actividad se favorece la aparici&#243;n de c&#233;lulas transformadas que son la base de la carcinog&#233;nesis g&#225;strica&#44; por lo que son esenciales para entender el cambio hacia el tumor y su conocimiento es la base de futuros tratamientos biomoleculares&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los miARN de acci&#243;n supresora se encuentran reducidos en los casos de c&#225;ncer g&#225;strico como respuesta del proceso de evasi&#243;n de los genes que controlan la proliferaci&#243;n y el crecimiento tumoral&#44; contribuyendo adem&#225;s a la progresi&#243;n&#44; invasi&#243;n vascular y metast&#225;sica de neoplasias malignas como el adenocarcinoma g&#225;strico&#46; Los miARN se desregulan por factores internos celulares como el establecimiento de patrones de metilaci&#243;n anormal&#44; o por la exposici&#243;n al <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta revisi&#243;n se encontr&#243; que miR-218 regula especialmente la invasividad a tejidos circundantes&#44; diseminaci&#243;n vascular y el establecimiento de crecimiento secundario metast&#225;sico mediante el control de las v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n hedgehog y NF-&#954;B&#47; POU2F2&#47;Slit-Robo&#46; Adem&#225;s&#44; por ensayos de cultivos celulares se ha propuesto su utilidad como biomarcador y diana terap&#233;utica&#44; ya que su acci&#243;n puede incrementar la eficacia del tratamiento de quimiorreducci&#243;n del volumen tumoral&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte&#44; miR-375 es reportado en la literatura significativa y frecuentemente desregulado&#44; controlando m&#250;ltiples v&#237;as relacionadas con la aparici&#243;n y progresi&#243;n de neoplasias g&#225;stricas&#44; estableci&#233;ndose en este estudio como un factor clave de la enfermedad&#44; pues inhibe los 8 eventos distintivos del c&#225;ncer y las 2 caracter&#237;sticas potenciadoras &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; lo que indica que este miARN es un biomarcador promisorio&#44; pues su disminuci&#243;n y el grado de la misma puede reflejar el estado de carcinog&#233;nesis g&#225;strica&#46; Adem&#225;s&#44; dado que puede ejercer una represi&#243;n tan importante sobre las caracter&#237;sticas malignas del c&#225;ncer&#44; su modulaci&#243;n puede ser una estrategia eficaz en el tratamiento de la enfermedad&#44; ya sea de forma individual o en conjunto con otros tratamientos oncol&#243;gicos&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; estos 2 biomarcadores requieren ser medidos en poblaci&#243;n sin tumor&#44; y un mapa geogr&#225;fico de la distribuci&#243;n de sus valores amerita una l&#237;nea de base en Latinoam&#233;rica&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Financiaci&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apoyo por parte de la DIN-1647 &#40;Direcci&#243;n de Investigaciones de la UPTC&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:15 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1076315"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1022563"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1076314"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1022562"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Metodolog&#237;a"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Supresores tumorales y c&#225;ncer g&#225;strico"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "MicroARN en el c&#225;ncer g&#225;strico"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "MiR-218"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "MiR-375"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Discusi&#243;n y conclusiones"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        13 => array:2 [
          "identificador" => "xack364537"
          "titulo" => "Agradecimientos"
        ]
        14 => array:1 [
          "titulo" => "Referencias"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2016-04-21"
    "fechaAceptado" => "2016-06-02"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1022563"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "C&#225;ncer g&#225;strico"
            1 => "Epigen&#233;tica"
            2 => "Gen&#233;tica"
            3 => "MicroARN"
            4 => "Supresores Tumorales"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1022562"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Gastric cancer"
            1 => "Epigenetics"
            2 => "Genetics"
            3 => "MicroRNAs"
            4 => "Tumour suppressor"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El c&#225;ncer g&#225;strico es una enfermedad que produce una alta mortalidad a nivel mundial&#44; y en algunos pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo&#44; como Colombia&#44; es de las primeras causas de muerte por tumores&#46; En el estudio de la enfermedad resalta el de los supresores tumorales&#44; que por sus funciones biol&#243;gicas inhiben los denominados eventos distintivos del c&#225;ncer&#44; siendo un campo en el que se ha dado un importante avance gracias a la descripci&#243;n de m&#250;ltiples mol&#233;culas con su respectivo mecanismo de acci&#243;n&#46;</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha ampliado la investigaci&#243;n de los miARN&#44; que inhiben la expresi&#243;n de genes determinados&#44; impidiendo la traducci&#243;n de los mismos&#46; Diversos estudios han permitido establecer que estos miARN pueden actuar tanto como oncogenes o supresores en el c&#225;ncer g&#225;strico&#44; y se ha encontrado que pueden inhibir el desarrollo de los eventos distintivos de la carcinog&#233;nesis al regular negativamente genes que promueven la tumorog&#233;nesis&#46; Adem&#225;s&#44; resultan muy interesantes puesto que un solo miARN puede controlar m&#250;ltiples v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n relacionadas con la aparici&#243;n y progresi&#243;n de neoplasias malignas g&#225;stricas&#44; convirti&#233;ndolos en una herramienta promisoria para el diagn&#243;stico&#44; pron&#243;stico&#44; seguimiento y tratamiento de la enfermedad&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Gastric cancer is a disease that causes high mortality worldwide&#44; and in some developing countries like Colombia it is the first in terms of cause of cancer deaths&#46; Among the most crucial topics in the disease is the study of tumour suppressors&#44; which due to their biological functions inhibit the so-called hallmarks of cancer&#46; There has been a major breakthrough in this field with multiple molecules and their respective mechanisms of action being described&#46; The study of miRNAs&#44; which inhibit the expression of specific genes and preventing its translation&#44; has expanded greatly in recent years&#46; Several studies have established that these miRNAs may act as tumour suppressors gastric cancers by downregulating genes that promote tumorigenesis&#44; and by controlling the development of the hallmarks of cancer&#46; MiRNAs are also interesting since a single one can control multiple signalling pathways related to the onset and progression of gastric malignancies&#44; thus making them a promising tool for diagnosis&#44; prognosis&#44; monitoring&#44; and treatment of the disease&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1841
            "Ancho" => 2215
            "Tamanyo" => 343862
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema del efecto de la sobreexpresi&#243;n de los genes diana de miR-218 referente a los sellos distintivos del c&#225;ncer propuestos por Hanahan y Weinberg &#40;2011&#41;&#44; en el contexto del c&#225;ncer g&#225;strico&#46; Al verse inactivado o disminuido los niveles de este miARN los genes se&#241;alados y las respectivas v&#237;as en los que se ven involucrados presentan un aumento en sus niveles y actividad que contribuye a la aparici&#243;n y progresi&#243;n de esta enfermedad&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 3008
            "Ancho" => 2931
            "Tamanyo" => 810704
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema del efecto de la sobreexpresi&#243;n de los genes diana que son regulados por el miARN 218 en el c&#225;ncer g&#225;strico&#46; Se muestra la expresi&#243;n proteica de estos genes diana&#44; su interacci&#243;n con las respectivas v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n en las que se ven involucrados y la implicaci&#243;n que tienen en los sellos distintivos del c&#225;ncer propuestos por Hanahan y Weinberg &#40;2011&#41;&#46; No se tienen en cuenta los genes diana que presentaran controversias&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Genes diana de miR-375 que se encontraron reportados para el c&#225;ncer g&#225;strico en esta revisi&#243;n de la literatura&#59; las v&#237;as en las que se ven involucrados&#44; la t&#233;cnica usada para establecerlos como objetivo de miR-375&#44; la implicaci&#243;n de estos genes en la patog&#233;nesis de neoplasias malignas&#44; las contradicciones o problemas encontrados que refutan o impiden la comprensi&#243;n de su inhibici&#243;n por este miARN&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">V&#237;a en la que act&#250;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#233;cnica de detecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Implicaci&#243;n en el c&#225;ncer g&#225;strico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controversias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">JAK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">JAK2-STAT3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Predicci&#243;n bioinform&#225;tica<br>Ensayo de luciferasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Proliferaci&#243;n sostenida<br>Resistencia a la apoptosis<br>Promoci&#243;n de angiog&#233;nesis<br>Promoci&#243;n de la inflamaci&#243;n<br>Evasi&#243;n de la respuesta inmune&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ERBB2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MAPK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Predicci&#243;n bioinform&#225;tica<br>Ensayo de luciferasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Proliferaci&#243;n sostenida<br>Resistencia a la apoptosis<br>Invasi&#243;n y met&#225;stasis<br>Promoci&#243;n de angiog&#233;nesis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PDK1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PI3K&#47;Akt&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Western blot&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Proliferaci&#243;n sostenida<br>Resistencia a la apoptosis<br>Promoci&#243;n de angiog&#233;nesis<br>Desregulaci&#243;n de la gluc&#243;lisis<br>Inmortalidad replicativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">14-3-3&#950;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#250;ltiples v&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Predicci&#243;n bioinform&#225;tica<br>Ensayo de luciferasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Proliferaci&#243;n sostenida<br>Resistencia a la apoptosis<br>Invasi&#243;n y met&#225;stasis<br>Evasi&#243;n de supresores de crecimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bcl-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&#237;a de la apoptosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Predicci&#243;n bioinform&#225;tica<br>Correlaci&#243;n de los niveles usando qRT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#46;0116&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resistencia a la apoptosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DNMT3B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&#237;a de la metilaci&#243;n de ADN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Predicci&#243;n bioinform&#225;tica<br>Correlaci&#243;n de los niveles usando qRT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#46;00001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inestabilidad gen&#243;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">YAP1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#250;ltiples v&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Predicci&#243;n bioinform&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No aplica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No aplica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Proliferaci&#243;n sostenida<br>Resistencia a la apoptosis<br>Invasi&#243;n y met&#225;stasis<br>Promoci&#243;n de angiog&#233;nesis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">JAG1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Notch&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Predicci&#243;n bioinform&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No aplica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No aplica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Proliferaci&#243;n sostenida<br>Resistencia a la apoptosis<br>Promoci&#243;n de angiog&#233;nesis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BCL10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NF-kB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Predicci&#243;n bioinform&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No aplica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No aplica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Indeterminada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Falta de informaci&#243;n sobre el rol de este gen en la enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IGFBP3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IGF-1<br>IGF-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Predicci&#243;n bioinform&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No aplica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No aplica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Posible supresi&#243;n de la tumorog&#233;nesis&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Contradicciones en su funci&#243;n entre tipos de c&#225;ncer&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TP53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#250;ltiples v&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ensayo de luciferasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Supresi&#243;n de la tumorog&#233;nesis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Contradicciones con estudios en otros tipos de c&#225;ncer<br>Propiedades biol&#243;gicas de p53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1837192.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Genes diana de miR-375&#44; reportados para el c&#225;ncer g&#225;strico</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Referencias"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:45 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 10 Oct 2015&#93;&#46; Disponible en&#58; <a class="elsevierStyleInterRef" target="_blank" id="intr0005" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25651787">http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;25651787</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Global cancer statistics&#44; 2012"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;A&#46; Torre"
                            1 => "F&#46; Bray"
                            2 => "R&#46;L&#46; Siegel"
                            3 => "J&#46; Ferlay"
                            4 => "J&#46; Lortet-Tieulent"
                            5 => "A&#46; Jemal"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "CA Cancer J Clin &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "87"
                        "paginaFinal" => "108"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 19 Nov 2015&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;globocan&#46;iarc&#46;fr&#47;Default&#46;aspx"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "GLOBOCAN 2012 v1&#46;0&#46; Cancer incidence and mortality worldwide in 2012 &#91;Internet&#93;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46; Ferlay"
                            1 => "I&#46; Soerjomataram"
                            2 => "M&#46; Ervik"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "International Agency for Research on Cancer"
                        "fecha" => "2013"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 9 Jul 2014&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;cell&#46;com&#47;article&#47;S0092867411001279&#47;fulltext"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hallmarks of cancer&#58; The next generation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46; Hanahan"
                            1 => "R&#46;A&#46; Weinberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cell.2011.02.013"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell &#91;Internet&#93;&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "144"
                        "paginaInicial" => "646"
                        "paginaFinal" => "674"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;tandfonline&#46;com&#47;doi&#47;abs&#47;10&#46;1586&#47;erm&#46;13&#46;32&#63;journalCode&#61;iero20"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Epigenetic-mediated tumor suppressor genes as diagnostic or prognostic biomarkers in gastric cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "K&#46; Otani"
                            1 => "X&#46; Li"
                            2 => "T&#46; Arakawa"
                            3 => "F&#46;K&#46;L&#46; Chan"
                            4 => "J&#46; Yu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1586/erm.13.32"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Rev Mol Diagn &#91;Internet&#93;&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "445"
                        "paginaFinal" => "455"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23782252"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Ene 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;tgc&#46;amegroups&#46;com&#47;article&#47;view&#47;6997&#47;7779"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tumour suppressor genes in gastric carcinogenesis&#58; An up-to-date review of genetic and epigenetic changes in the development of gastric adenocarcinoma &#91;Internet&#93;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "L&#46;K&#46; Satherley"
                            1 => "L&#46; Ye"
                            2 => "W&#46;G&#46; Jiang"
                            3 => "R&#46; Hargest"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Translat Gastrointest Cancer&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "294"
                        "paginaFinal" => "307"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;24528021"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Roles of PTEN &#40;Phosphatase and Tensin Homolog&#41; in gastric cancer development and progression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "W&#46;-T&#46; Xu"
                            1 => "Z&#46; Yang"
                            2 => "N&#46;-H&#46; Lu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Asian Pac J Cancer Prev &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "17"
                        "paginaFinal" => "24"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;23264205"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "CD81 is a candidate tumor suppressor gene in human gastric cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "T&#46;-H&#46; Yoo"
                            1 => "B&#46;-K&#46; Ryu"
                            2 => "M&#46;-G&#46; Lee"
                            3 => "S&#46;-G&#46; Chi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Oncol &#40;Dordr&#41; &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "36"
                        "numero" => "2"
                        "paginaInicial" => "141"
                        "paginaFinal" => "153"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;3824540&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Galectin-7 is epigenetically-regulated tumor suppressor in gastric cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "S&#46;-J&#46; Kim"
                            1 => "J&#46;-A&#46; Hwang"
                            2 => "J&#46;Y&#46; Ro"
                            3 => "Y&#46;-S&#46; Lee"
                            4 => "K&#46;-H&#46; Chun"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.18632/oncotarget.1219"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Oncotarget &#91;Internet&#93;&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "1461"
                        "paginaFinal" => "1471"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23985992"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ingentaconnect&#46;com&#47;content&#47;asp&#47;jbn&#47;2014&#47;00000010&#47;00000007&#47;art00004&#63;token&#61;004a1355cfe5c5f3b3b474673483f3b707b494a5f243f4f582a2f4876753375686f49b7b3b"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "TET1 exerts its tumor suppressor function by interacting with p53-ezh2 pathway in gastric cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46;-L&#46; Fu"
                            1 => "Y&#46; Ma"
                            2 => "L&#46;-G&#46; Lu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Biomed Nanotechnol &#91;Internet&#93;&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "1217"
                        "paginaFinal" => "1230"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24804542"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;23092346"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MicroRNA dysregulation in gastric cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46;-W&#46; Pan"
                            1 => "S&#46;-C&#46; Li"
                            2 => "K&#46;-W&#46; Tsai"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Pharm Des &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "19"
                        "numero" => "7"
                        "paginaInicial" => "1273"
                        "paginaFinal" => "1284"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;4356914&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tumor suppressor role of miR-133a in gastric cancer by repressing IGF1R"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Y&#46; Gong"
                            1 => "J&#46; Ren"
                            2 => "K&#46; Liu"
                            3 => "L&#46;-M&#46; Tang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "World J Gastroenterol &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "21"
                        "numero" => "10"
                        "paginaInicial" => "2949"
                        "paginaFinal" => "2958"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 24 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;4791790&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MicroRNA-203 suppresses gastric cancer growth by targeting PIBF1&#47;Akt signaling"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46;-J&#46; Chu"
                            1 => "G&#46; Wang"
                            2 => "P&#46;-F&#46; Zhang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Exp Clin Cancer Res &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "35"
                        "paginaInicial" => "47"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 24 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;26936591"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "miR-1284 modulates multidrug resistance of gastric cancer cells by targeting EIF4A1"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "W&#46; Cao"
                            1 => "W&#46; Wei"
                            2 => "Z&#46; Zhan"
                            3 => "Y&#46; Xie"
                            4 => "Q&#46; Xiao"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Oncol Rep &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2016"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 24 MAr 2016&#93;&#59; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;26989077"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MiR-448 promotes glycolytic metabolism of gastric cancer by downregulating KDM2B"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "X&#46; Hong"
                            1 => "Y&#46; Xu"
                            2 => "X&#46; Qiu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Oncotarget &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2016"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 24 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;25662441"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "miR-1182 attenuates gastric cancer proliferation and metastasis by targeting the open reading frame of hTERT"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46; Zhang"
                            1 => "Y&#46;-F&#46; Xiao"
                            2 => "J&#46;-W&#46; Zhang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Lett &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "360"
                        "paginaInicial" => "151"
                        "paginaFinal" => "159"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 24 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;26398444"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "miR-125a regulates angiogenesis of gastric cancer by targeting vascular endothelial growth factor A"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46; Dai"
                            1 => "J&#46; Wang"
                            2 => "L&#46; Yang"
                            3 => "Y&#46; Xiao"
                            4 => "Q&#46; Ruan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Oncol &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "47"
                        "numero" => "5"
                        "paginaInicial" => "1801"
                        "paginaFinal" => "1810"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 26 Feb 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;4700416&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "DNA methylation mediated down-regulating of MicroRNA-33b and its role in gastric cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46; Yin"
                            1 => "P&#46; Song"
                            2 => "R&#46; Su"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Sci Rep &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "18824"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;25307786"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A MDM2-dependent positive-feedback loop is involved in inhibition of miR-375 and miR-106b induced by Helicobacter pylori lipopolysaccharide"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "F&#46; Ye"
                            1 => "C&#46; Tang"
                            2 => "W&#46; Shi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Int J cancer &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "136"
                        "paginaInicial" => "2120"
                        "paginaFinal" => "2131"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;4051930&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Reduced expression of circulating microRNA-218 in gastric cancer and correlation with tumor invasion and prognosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;-Y&#46; Xin"
                            1 => "X&#46;-S&#46; Feng"
                            2 => "L&#46;-Q&#46; Zhou"
                            3 => "J&#46;-J&#46; Sun"
                            4 => "X&#46;-L&#46; Gao"
                            5 => "G&#46;-L&#46; Yao"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "World J Gastroenterol &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "6906"
                        "paginaFinal" => "6911"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;2837402&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MiR-218 inhibits invasion and metastasis of gastric cancer by targeting the Robo1 receptor"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46; Tie"
                            1 => "Y&#46; Pan"
                            2 => "L&#46; Zhao"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Genet &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "e1000879"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;gut&#46;bmj&#46;com&#47;content&#47;early&#47;2015&#47;05&#47;26&#47;gutjnl-2014-308932&#46;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "POU2F2-oriented network promotes human gastric cancer metastasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46;-M&#46; Wang"
                            1 => "J&#46; Tie"
                            2 => "W&#46;-L&#46; Wang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Gut &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2015"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;19890957"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Reduced microRNA-218 expression is associated with high nuclear factor kappa B activation in gastric cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Gao"
                            1 => "Z&#46; Zhang"
                            2 => "W&#46; Liu"
                            3 => "S&#46; Xiao"
                            4 => "W&#46; Gu"
                            5 => "H&#46; Lu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cancer &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "116"
                        "paginaInicial" => "41"
                        "paginaFinal" => "49"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible&#58; https&#58;&#47;&#47;www&#46;researchgate&#46;net&#47;publication&#47;272516129&#95;Thermo-chemotherapy&#95;Induced&#95;miR-218&#95;upregulation&#95;inhibits&#95;the&#95;invasion&#95;of&#95;gastric&#95;cancer&#95;via&#95;targeting&#95;Gli2&#95;and&#95;E-cadherin"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Thermo-chemotherapy Induced miR-218 upregulation inhibits the invasion of gastric cancer via targeting Gli2 and E-cadherin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Q&#46; Ruan"
                            1 => "Z&#46;-Y&#46; Fang"
                            2 => "S&#46;-Z&#46; Cui"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Tumour Biol &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "5807"
                        "paginaFinal" => "5814"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 17 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;4525849&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MiR-218 inhibits multidrug resistance &#40;MDR&#41; of gastric cancer cells by targeting Hedgehog&#47;smoothened"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "X&#46;-L&#46; Zhang"
                            1 => "H&#46;-J&#46; Shi"
                            2 => "J&#46;-P&#46; Wang"
                            3 => "H&#46;-S&#46; Tang"
                            4 => "S&#46;-Z&#46; Cui"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Clin Exp Pathol &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "6397"
                        "paginaFinal" => "6406"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0022346817305249"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00223468"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; https&#58;&#47;&#47;www&#46;researchgate&#46;net&#47;publication&#47;265175031&#95;MicroRNA-218&#95;is&#95;upregulated&#95;in&#95;gastric&#95;cancer&#95;after&#95;cytoreductive&#95;surgery&#95;and&#95;hyperthermic&#95;intraperitoneal&#95;chemotherapy&#95;and&#95;increases&#95;chemosensitivity&#95;to&#95;cisplatin"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MicroRNA-218 is upregulated in gastric cancer after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy and increases chemosensitivity to cisplatin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "X&#46;-L&#46; Zhang"
                            1 => "H&#46;-J&#46; Shi"
                            2 => "J&#46;-P&#46; Wang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "World J Gastroenterol &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "11347"
                        "paginaFinal" => "11355"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;4303155&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A systematic review of microRNA expression profiling studies in human gastric cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Shrestha"
                            1 => "S&#46;-D&#46; Hsu"
                            2 => "W&#46;-Y&#46; Huang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Med &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "878"
                        "paginaFinal" => "888"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0090429512008084"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00904295"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;4351025&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Different microRNA expression levels in gastric cancer depending on Helicobacter pylori infection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46; Chang"
                            1 => "N&#46; Kim"
                            2 => "J&#46;H&#46; Park"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Gut Liver &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "188"
                        "paginaFinal" => "196"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;4108470&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Snail-regulated MiR-375 inhibits migration and invasion of gastric cancer cells by targeting JAK2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Y&#46; Xu"
                            1 => "J&#46; Jin"
                            2 => "Y&#46; Liu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "e99516"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 26 Mar 2016&#93;&#46; Dsiponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;journals&#46;plos&#46;org&#47;plosone&#47;article&#63;id&#61;10&#46;1371&#47;journal&#46;pone&#46;0075788"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Activation of STAT3 in human gastric cancer cells via interleukin &#40;IL&#41;-6-type cytokine signaling correlates with clinical implications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Z&#46; Wang"
                            1 => "X&#46; Si"
                            2 => "A&#46; Xu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One &#91;Internet&#93;&#46; Public Library of Science"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "e75788"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 26 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;20548334"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MiR-375 frequently downregulated in gastric cancer inhibits cell proliferation by targeting JAK2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "L&#46; Ding"
                            1 => "Y&#46; Xu"
                            2 => "W&#46; Zhang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cell Res &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "784"
                        "paginaFinal" => "793"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 26 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;20215506"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MicroRNA-375 is downregulated in gastric carcinomas and regulates cell survival by targeting PDK1 and 14-3-3zeta"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Y&#46; Tsukamoto"
                            1 => "C&#46; Nakada"
                            2 => "T&#46; Noguchi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Res &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "70"
                        "paginaInicial" => "2339"
                        "paginaFinal" => "2349"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 26 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;24844205"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The PI3K&#47;AKT&#47;mTOR pathway is activated in gastric cancer with potential prognostic and predictive significance"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "O&#46; Tapia"
                            1 => "I&#46; Riquelme"
                            2 => "P&#46; Leal"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Virchows Arch &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "465"
                        "paginaInicial" => "25"
                        "paginaFinal" => "33"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 2 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;23969493"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "AKT activation and telomerase reverse transcriptase expression are concurrently associated with prognosis of gastric cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "T&#46; Sasaki"
                            1 => "H&#46; Kuniyasu"
                            2 => "Y&#46; Luo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Pathobiology &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "81"
                        "paginaInicial" => "36"
                        "paginaFinal" => "41"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;3017465&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "14-3-3 as a prognostic marker and therapeutic target for cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;L&#46; Neal"
                            1 => "D&#46; Yu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Expert Opin Ther Targets &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "1343"
                        "paginaFinal" => "1354"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;4043572&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "miR-375 inhibits the proliferation of gastric cancer cells by repressing ERBB2 expression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Z&#46;-Y&#46; Shen"
                            1 => "Z&#46;-Z&#46; Zhang"
                            2 => "H&#46; Liu"
                            3 => "E&#46;-H&#46; Zhao"
                            4 => "H&#46; Cao"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Exp Ther Med &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "1757"
                        "paginaFinal" => "1761"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 25 Ene 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;dx&#46;doi&#46;org&#47;10&#46;1038&#47;nrc2656"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Novel anticancer targets&#58; Revisiting ERBB2 and discovering ERBB3"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46; Baselga"
                            1 => "S&#46;M&#46; Swain"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Cancer &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "463"
                        "paginaFinal" => "475"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 26 Feb 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;4734241&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Upregulation of microRNA-375 increases the cisplatin-sensitivity of human gastric cancer cells by regulating ERBB2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "N&#46; Zhou"
                            1 => "Y&#46; Qu"
                            2 => "C&#46; Xu"
                            3 => "Y&#46; Tang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Exp Ther Med &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "625"
                        "paginaFinal" => "630"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Dsiponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;journals&#46;plos&#46;org&#47;plosone&#47;article&#63;id&#61;10&#46;1371&#47;journal&#46;pone&#46;0132327"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Analysis of deregulated microRNAs and their target genes in gastric cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Juz&#279;nas"
                            1 => "V&#46; Saltenien&#279;"
                            2 => "J&#46; Kupcinskas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "e0132327"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;spandidos-publications&#46;com&#47;mmr&#47;4&#47;6&#47;1139&#47;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical significance of the expression of DNA methyltransferase proteins in gastric cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46; Yang"
                            1 => "X&#46; Wei"
                            2 => "Q&#46; Wu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Mol Med Rep &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "1139"
                        "paginaFinal" => "1143"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 26 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;22024089"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "RNA interference mediated YAP gene silencing inhibits invasion and metastasis of human gastric cancer cell line SGC-7901"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Z&#46; Zhou"
                            1 => "J&#46;-S&#46; Zhu"
                            2 => "Z&#46;-P&#46; Xu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Hepatogastroenterology &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "2156"
                        "paginaFinal" => "2161"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;3685346&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of Notch signaling pathway in gastric cancer pathogenesis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Brzozowa"
                            1 => "L&#46; Miela&#324;czyk"
                            2 => "M&#46; Michalski"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Contemp Oncol &#40;Poznan¿&#44; Poland&#41; &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "5"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;25662950"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Insulin-like growth factor binding protein-3 enhances etoposide-induced cell growth inhibition by suppressing the NF-&#40;B activity in gastric cancer cells"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46;S&#46; Kim"
                            1 => "D&#46;-Y&#46; Lee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Mol Cell Biochem &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "403"
                        "paginaInicial" => "107"
                        "paginaFinal" => "113"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;sciencedirect&#46;com&#47;science&#47;article&#47;pii&#47;S1568786413001493"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "miR-375 targets the p53 gene to regulate cellular response to ionizing radiation and etoposide in gastric cancer cells&#46; DNA Repair &#40;Amst&#41; &#91;Internet&#93;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Y&#46; Liu"
                            1 => "R&#46; Xing"
                            2 => "X&#46; Zhang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Th&#225;ng Ch&#237;n"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "741"
                        "paginaFinal" => "750"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;4322971&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of p53 in the progression of gastric cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46;A&#46; Busuttil"
                            1 => "G&#46;V&#46; Zapparoli"
                            2 => "S&#46; Haupt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Oncotarget &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "12016"
                        "paginaFinal" => "12026"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "&#91;consultado 21 Mar 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;pubmedcentral&#46;nih&#46;gov&#47;articlerender&#46;fcgi&#63;artid&#61;4524565&#38;tool&#61;pmcentrez&#38;rendertype&#61;Abstract"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "miR-375 Modulates radiosensitivity of HR-HPV-positive cervical cancer cells by targeting UBE3A through the p53 pathway"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "L&#46; Song"
                            1 => "S&#46; Liu"
                            2 => "S&#46; Zeng"
                            3 => "L&#46; Zhang"
                            4 => "X&#46; Li"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Sci Monit &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "2210"
                        "paginaFinal" => "2217"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "identificador" => "xack364537"
        "titulo" => "Agradecimientos"
        "texto" => "<p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se agradece especialmente a la doctora Ruth Maribel Forero Castro sus importantes aportes en la compresi&#243;n de la gen&#233;tica del c&#225;ncer&#44; y a la Direcci&#243;n de Investigaci&#243;n de la Universidad por su apoyo en la movilidad&#46;</p>"
        "vista" => "all"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/16659201/0000001500000004/v2_201808300423/S1665920116300499/v2_201808300423/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "41758"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Art&#237;culos de revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16659201/0000001500000004/v2_201808300423/S1665920116300499/v2_201808300423/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1665920116300499?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 16659201
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.gamo.2016.07.003

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	9	2	11
2024 Octubre	83	8	91
2024 Septiembre	117	9	126
2024 Agosto	67	6	73
2024 Julio	76	3	79
2024 Junio	67	7	74
2024 Mayo	60	8	68
2024 Abril	55	17	72
2024 Marzo	97	14	111
2024 Febrero	73	25	98
2024 Enero	73	5	78
2023 Diciembre	94	19	113
2023 Noviembre	145	9	154
2023 Octubre	92	14	106
2023 Septiembre	72	13	85
2023 Agosto	55	16	71
2023 Julio	45	7	52
2023 Junio	72	21	93
2023 Mayo	75	21	96
2023 Abril	54	6	60
2023 Marzo	58	6	64
2023 Febrero	50	11	61
2023 Enero	48	11	59
2022 Diciembre	38	12	50
2022 Noviembre	74	17	91
2022 Octubre	56	6	62
2022 Septiembre	58	11	69
2022 Agosto	49	15	64
2022 Julio	38	13	51
2022 Junio	36	16	52
2022 Mayo	34	9	43
2022 Abril	35	12	47
2022 Marzo	43	17	60
2022 Febrero	35	12	47
2022 Enero	50	21	71
2021 Diciembre	43	15	58
2021 Noviembre	43	20	63
2021 Octubre	37	29	66
2021 Septiembre	43	16	59
2021 Agosto	34	20	54
2021 Julio	21	11	32
2021 Junio	33	16	49
2021 Mayo	41	13	54
2021 Abril	86	45	131
2021 Marzo	32	7	39
2021 Febrero	32	12	44
2021 Enero	43	16	59
2020 Diciembre	35	8	43
2020 Noviembre	43	10	53
2020 Octubre	44	4	48
2020 Septiembre	42	7	49
2020 Agosto	22	6	28
2020 Julio	27	9	36
2020 Junio	21	5	26
2020 Mayo	34	14	48
2020 Abril	36	11	47
2020 Marzo	38	9	47
2020 Febrero	28	2	30
2020 Enero	22	7	29
2019 Diciembre	29	21	50
2019 Noviembre	22	10	32
2019 Octubre	44	9	53
2019 Septiembre	28	12	40
2019 Agosto	17	8	25
2019 Julio	24	16	40
2019 Junio	78	24	102
2019 Mayo	195	20	215
2019 Abril	129	29	158
2019 Marzo	21	7	28
2019 Febrero	32	14	46
2019 Enero	23	10	33
2018 Diciembre	37	19	56
2018 Noviembre	34	25	59
2018 Octubre	66	15	81
2018 Septiembre	107	11	118
2018 Agosto	48	9	57
2018 Julio	26	2	28
2018 Junio	47	8	55
2018 Mayo	64	9	73
2018 Abril	28	6	34
2018 Marzo	23	3	26
2018 Febrero	20	0	20
2018 Enero	12	2	14
2017 Diciembre	12	0	12
2017 Noviembre	16	5	21
2017 Octubre	17	2	19
2017 Septiembre	17	20	37
2017 Agosto	11	4	15
2017 Julio	22	2	24
2017 Junio	31	38	69
2017 Mayo	34	16	50
2017 Abril	24	7	31
2017 Marzo	24	44	68
2017 Febrero	83	4	87
2017 Enero	12	2	14
2016 Diciembre	41	12	53
2016 Noviembre	85	15	100
2016 Octubre	62	18	80
2016 Septiembre	7	19	26
2016 Agosto	7	18	25

Mostrar todo

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter