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Frecuencia de las variantes del gen de aromatasa (TTTA)n en mujeres sanas y con cáncer de mama
Frequency of the variants of aromatase gene (TTTA)n in healthy women and with cancer of breast
B. Murillo-Ortiza, RC. Castillo-Valenzuelaa, D. Arenas-Arandab, M. Hernández-Gonzáleza, S. Solorio-Mezaa, SG. Martínez-Garzaa
a Unidad de Investigación en Epidemiología Clínica, UMAE N° 1 Bajío, IMSS. León, Guanajuato. México.
b Unidad de Investigación en Genética Humana, Hospital de Pediatría CMN S XXI, IMSS. México, DF.
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    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"> INTRODUCCI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">Con base en evidencias experimentales y epidemiol&#243;gicas&#44; se ha establecido la hip&#243;tesis seg&#250;n la cual los estr&#243;genos incrementan el riesgo de padecer c&#225;ncer mamario&#46; Los niveles s&#233;ricos elevados de estr&#243;geno end&#243;geno&#44; en particular de estradiol &#40;E2&#41;&#44; se vinculan con este riesgo&#46;<span class="elsevierStyleSup">1-5</span> En las mujeres&#44; el estradiol proviene de fuentes diferentes antes y despu&#233;s de la menopausia&#46; En mujeres premenop&#225;usicas&#44; el ovario o membrana granulosa de fol&#237;culos dominantes es la fuente principal de los estr&#243;genos circulantes&#59; despu&#233;s de la menopausia&#44; los estr&#243;genos se producen sobre todo por la conversi&#243;n de los andr&#243;genos de origen suprarrenal y ov&#225;rico&#44; especialmente en la zona reticular de la corteza suprarrenal&#46; Frecuentemente la conversi&#243;n de andr&#243;geno a estrona ocurre en tejidos perif&#233;ricos&#44; incluidos piel&#44; m&#250;sculo&#44; grasa y hueso&#46; El complejo de enzima aromatasa cataliza esta conversi&#243;n&#46; La aromatasa intratumoral desempe&#241;a una funci&#243;n importante en la conversi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> de los andr&#243;genos s&#233;ricos a estr&#243;genos y sirve como una fuente de estr&#243;genos&#44; en particular en la mujer posmenop&#225;usica con c&#225;ncer mamario&#46;<span class="elsevierStyleSup">6 </span></p><p class="elsevierStylePara"> POLIMORFISMO DE AROMATASA</p><p class="elsevierStylePara">La exposici&#243;n acumulada a los estr&#243;genos circulantes se considera de gran importancia como factor etiol&#243;gico del c&#225;ncer mamario&#46; Los estr&#243;genos intervienen en el desarrollo y el crecimiento de los tumores de mama&#46; Alrededor de 75&#37; de las pacientes posmenop&#225;usicas con c&#225;ncer de mama tiene carcinomas dependientes de estr&#243;geno&#46;<span class="elsevierStyleSup">7</span> Uno de los genes que participan es el de la aromatasa&#44; el denominado CYP19&#44; que contiene 10 exones y se localiza en el cromosoma 15q21&#46; La enzima aromatasa tiene la capacidad de metabolizar los andr&#243;genos precursores de estr&#243;genos androstenediona&#44; testosterona y dehidroepiandrostenediona para formar estrona&#44; estradiol y estriol&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El gen CYP19 contiene un n&#250;mero variable de repeticiones TTTA &#40;7 a 13&#41; en el intr&#243;n 4 dentro de la regi&#243;n de codificaci&#243;n&#46; Algunos estudios<span class="elsevierStyleSup">9-15</span> han revisado el posible papel del polimorfismo &#40;TTTA&#41;n del gen CYP19 de la aromatasa en el c&#225;ncer de mama y han registrado un incremento del riesgo cuando las pacientes presentan 10 o m&#225;s repeticiones al&#233;licas de &#40;TTTA&#41;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; no se ha estudiado en las mujeres mexicanas con carcinoma mamario la frecuencia de este polimorfismo&#59; en el presente estudio se describe su distribuci&#243;n y se analiza a un grupo de mujeres sanas para comparar las frecuencias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> SUJETOS Y M&#201;TODOS</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un estudio descriptivo&#44; comparativo y transversal en el servicio de oncol&#243;gica de la Unidad M&#233;dica de Alta Especialidad No&#46; 1 Baj&#237;o&#44; IMSS&#46; Se incluy&#243; a 180 mujeres sanas que acudieron como acompa&#241;antes al servicio de oncolog&#237;a y 70 mujeres con diagn&#243;stico de c&#225;ncer invasor&#44; fuera ductal o lobulillar&#44; de cualquier grado de malignidad de acuerdo con la escala SBR&#44; y cualquier etapa cl&#237;nica&#46; Se excluyeron los casos en los que no se logr&#243; determinar las variantes del genotipo de la enzima aromatasa&#46; Las pacientes recibieron una explicaci&#243;n acerca del estudio y con posterioridad se les solicit&#243; un consentimiento informado&#46; El estudio se efectu&#243; de acuerdo con los principios &#233;ticos para las investigaciones m&#233;dicas en seres humanos basados en la Declaraci&#243;n de Helsinki de la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial&#46; Obtuvo la aprobaci&#243;n del comit&#233; de &#233;tica de la UMAE No&#46;1 Baj&#237;o&#44; IMSS&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DETERMINACI&#211;N DEL POLIMORFISMO DEL GEN cyP19</p><p class="elsevierStylePara">Se tom&#243; una muestra de sangre perif&#233;rica y se realiz&#243; la extracci&#243;n del ADN gen&#243;mico de leucocitos por procedimiento de fenol-cloroformo&#46; La reacci&#243;n en cadena de la polimerasa se llev&#243; acabo con la adici&#243;n de 80 ng de ADN gen&#243;mico con 100 pmol de cada uno de los iniciadores 5&#39;-GCAGGTACTTAGTTAGCTAC-3&#39; y 5&#39;-TTACAGTGAGCCAAGGTGCT-3&#39;&#44; 200 mmol de dNTP&#44; 2 mmol&#47;L&#44; MgCl2 2UdS de la enzima Taq DNA polimerasa&#46; La amplificaci&#243;n del DNA se realiz&#243; de acuerdo con el siguiente programa&#58; ciclo de desnaturalizaci&#243;n a 94&#176;C por 1&#46;4 min&#44; desnaturalizaci&#243;n a 94&#176;C por 1 min y alineaci&#243;n a 60&#176;C por 1 min en 30 ciclos&#44; con etapa final de extensi&#243;n a 72&#176;C por 10 min&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El producto de la PCR se corri&#243; en un gel de poliacrilamida al 6&#37; con 7&#46;6 mol&#47;L de urea por 3 h a 30 vatios&#46; Se utiliz&#243; bromuro de etidio para revelar los genotipos del gel de poliacrilamida &#40;<span class="elsevierStyleBold">Imagen 1</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v08n05-13147938fig2.jpg" alt="Imagen 1&#46; Gel de poliacrilamida al 10&#37; con 7M de urea&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Imagen 1&#46; Gel de poliacrilamida al 10&#37; con 7M de urea&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> AN&#193;LISIS ESTAD&#205;STICO</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas de las pacientes se analizaron con estad&#237;stica descriptiva&#46; Se utiliz&#243; media o mediana y desviaci&#243;n est&#225;ndar para las variables cl&#237;nicas y moleculares&#46; Tambi&#233;n se analizaron relaciones entre el n&#250;mero de repeticiones y la presencia de c&#225;ncer mamario&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">Se estudi&#243; a un total de 250 mujeres para conocer el n&#250;mero de repeticiones&#44; 180 mujeres sanas y 70 con diagn&#243;stico de carcinoma mamario&#59; el promedio etario fue de 55 &#177; 12 a&#241;os y el IMC fue de 30 &#177; 7&#46;1 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En la <span class="elsevierStyleBold">Tabla</span><span class="elsevierStyleBold">1</span> se observan las variables cl&#237;nicas del grupo de mujeres con carcinoma mamario&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v08n05-13147938fig1.jpg" alt="Tabla 1&#46; Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de las mujeres con carcinoma mamario"></img></p><p class="elsevierStylePara">En el grupo de las mujeres con c&#225;ncer&#44; las repeticiones m&#225;s frecuentes fueron 6 &#40;29&#37;&#41; y 10 &#40;26&#37;&#41;&#44; como se observa en la <span class="elsevierStyleBold">Imagen 2</span>&#44; mientras que en las mujeres sanas se reconoci&#243; que las repeticiones al&#233;licas m&#225;s frecuentes eran 6 &#40;32&#46;7 &#37;&#41; y 7 &#40;21&#46;6 &#37;&#41;&#44; como se ilustra en la <span class="elsevierStyleBold">Imagen 3</span>&#46; Tambi&#233;n se advirti&#243; que en las pacientes con c&#225;ncer de mama las repeticiones <span class="elsevierStyleSup">3</span> 10 fueron m&#225;s frecuentes &#40;35&#37; vs 23&#37; en mujeres sanas&#59; c<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#61;11&#46;44&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#61;0&#46;0007&#41;&#44; como lo muestra la <span class="elsevierStyleBold">Imagen 4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v08n05-13147938fig3.jpg" alt="Imagen 2&#46; Frecuencias de mujeres con c&#225;ncer de mama&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara">Imagen 2&#46; Frecuencias de mujeres con c&#225;ncer de mama&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v08n05-13147938fig4.jpg" alt="Imagen 3&#46; Frecuencias al&#233;licas de &#40;TTTA&#41;n en mujeres sanas&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Imagen 3&#46; Frecuencias al&#233;licas de &#40;TTTA&#41;n en mujeres sanas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v08n05-13147938fig5.jpg" alt="Imagen 4&#46; Frecuencia &#62; 10 repeticiones en mujeres con carcinoma mamario en comparaci&#243;n con mujeres sanas&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara"> Imagen 4&#46; Frecuencia &#62; 10 repeticiones en mujeres con carcinoma mamario en comparaci&#243;n con mujeres sanas&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">La distribuci&#243;n de las variantes del polimorfismo del gen CYP19 &#40;TTTA&#41;n es diferente entre las mujeres mexicanas sanas en comparaci&#243;n con las que padecen carcinoma mamario&#46; Las repeticiones &#8805;10 de TTTA son m&#225;s frecuentes en mujeres con c&#225;ncer de mama&#46; &#201;ste es el primer informe realizado en mujeres mexicanas&#59; en otras poblaciones se ha publicado que esta variante se ha relacionado con un mayor riesgo de c&#225;ncer mamario&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Kristensen y colaboradores<span class="elsevierStyleSup">9</span> comunicaron las frecuencias al&#233;licas de este polimorfismo en 182 pacientes con c&#225;ncer de mama espor&#225;dico&#44; 182 pacientes con c&#225;ncer familiar y 252 individuos sanos&#59; en ese protocolo se identificaron 7&#44; 8&#44; 9&#44; 11 y 12 repeticiones al&#233;licas de TTTA&#46; El alelo largo &#40;TTTA&#41; 12 fue significativamente m&#225;s frecuente en las personas con c&#225;ncer respecto de los controles sanos&#46; Esto indica que la posesi&#243;n de este alelo largo &#40;TTTA&#41; 12 incrementa el riesgo de desarrollar c&#225;ncer de mama &#40;OR&#44; 2&#46;42&#41;&#46; Asimismo&#44; se encontr&#243; una frecuencia mayor de este alelo largo &#40;TTTA&#41; 12 en el grupo de pacientes con tumores positivos para receptor de estr&#243;genos y progesterona&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Miyoshi y colaboradores<span class="elsevierStyleSup">10 </span>realizaron un estudio de casos y controles para determinar si este polimorfismo se vinculaba con el riesgo de c&#225;ncer de mama en mujeres japonesas&#46; Las mujeres homocigotas con 10 o m&#225;s repeticiones de TTTA mostraron un mayor riesgo de c&#225;ncer de mama &#40;OR&#44; 1&#46;8&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ahsan y colaboradores<span class="elsevierStyleSup">11</span> efectuaron el primer estudio familiar para examinar las vinculaciones entre el polimorfismo de repetici&#243;n de &#40;TTTA&#41; de CYP19 y el riesgo de c&#225;ncer de mama&#46; Se estudi&#243; a 278 familias que ten&#237;an una o m&#225;s hijas con c&#225;ncer de mama &#40;se valor&#243; a un total de 1123 sujetos&#41; y encontraron que las repeticiones al&#233;licas de &#40;TTTA&#41; 11 se relacionaban con un mayor riesgo de c&#225;ncer de mama en estas familias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por su parte&#44; Han y colaboradores<span class="elsevierStyleSup">12</span> realizaron un estudio de casos y controles para valorar la relaci&#243;n entre el polimorfismo de repetici&#243;n &#40;TTTA&#41; de CYP19 y el riesgo de c&#225;ncer de mama en mujeres chinas&#46; En esta investigaci&#243;n se incluy&#243; a 213 pacientes y 430 controles y fue posible identificar que el alelo con 10 repeticiones de &#40;TTTA&#41; fue m&#225;s frecuente en los casos que en los controles&#46;</p><p class="elsevierStylePara">M&#225;s a&#250;n&#44; Hu y colaboradores<span class="elsevierStyleSup">13</span> informaron resultados similares&#46; Okobia y colaboradores<span class="elsevierStyleSup">14 </span>sometieron a estudio el polimorfismo de repetici&#243;n de &#40;TTTA&#41; en una poblaci&#243;n ind&#237;gena subsahariana&#46; Estos especialistas estudiaron a 250 mujeres con c&#225;ncer de mama y 250 mujeres sanas y se&#241;alaron que 10 o m&#225;s repeticiones de &#40;TTTA&#41; se relacionaban con un incremento discreto del riesgo de c&#225;ncer de mama en mujeres nigerianas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ribeiro y colaboradores<span class="elsevierStyleSup">15</span> investigaron la frecuencia de las repeticiones al&#233;licas de TTTA en una poblaci&#243;n de Am&#233;rica del Sur y analizaron el riesgo para desarrollar c&#225;ncer de mama&#46; Dichos investigadores comunicaron que el alelo con 10 repeticiones de &#40;TTTA&#41; fue tres veces m&#225;s frecuente en los casos y que mostr&#243; una relaci&#243;n positiva &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;048&#41; con el desarrollo de c&#225;ncer de mama en una poblaci&#243;n brasile&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El incremento del riesgo de padecer c&#225;ncer mamario por este polimorfismo de repetici&#243;n debe investigarse en la poblaci&#243;n mexicana&#44; adem&#225;s de conocer los factores de riesgo ambiental y gen&#233;ticos&#44; para introducir medidas que reduzcan el incremento del riesgo&#46; La obesidad es un factor preponderante&#44; ya que la actividad de la enzima aromatasa incrementa los niveles circulantes de estradiol a partir de la conversi&#243;n del tejido adiposo&#46; En este estudio se inform&#243; que el 75&#37; de las mujeres premenop&#225;usicas presentaban obesidad o sobrepeso y 80&#37; de las posmenop&#225;usicas&#46; Este polimorfismo de repetici&#243;n aumenta la actividad de la enzima aromatasa&#44; por lo que su efecto metab&#243;lico en el tejido adiposo se vuelve un factor que puede modificarse mediante medidas preventivas&#59; en consecuencia&#44; analizar el estado nutricio y seguir las recomendaciones diet&#233;ticas reducen la obesidad en la poblaci&#243;n y&#44; en consecuencia&#44; en grado considerable&#44; el riesgo de desarrollar c&#225;ncer mamario&#46;</p><p class="elsevierStylePara">CONCLUSIONES</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio pudo reconocerse que las repeticiones &#8805;10 de TTTA son m&#225;s frecuentes en las mujeres con c&#225;ncer de mama &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#61;0&#46;0007&#41;&#46; En la poblaci&#243;n de mujeres sanas las repeticiones m&#225;s frecuentes fueron 6 y 7&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> AGRADECIMIENTOS</p><p class="elsevierStylePara">Los autores agradecen al Consejo Nacional de Ciencia y Tecnolog&#237;a del Estado de Guanajuato el apoyo otorgado a trav&#233;s del programa de Fondos Mixtos&#46; Apoyo GTO-2005-CO4-18799 IMSS&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span><br></br> Dra&#46; Blanca Murillo Ortiz&#46; <br></br> Unidad de Investigaci&#243;n en Epidemiolog&#237;a Cl&#237;nica&#44; <br></br> UMAE No&#46; 1 Baj&#237;o&#44; IMSS&#46; Blvd&#46; L&#243;pez Mateos&#44; Esq&#46; Insurgentes s&#47;n&#44; Col&#46; Los Para&#237;sos&#46; Le&#243;n&#44; Guanajuato&#46; <br></br> Tel&#233;fono y Fax&#58; &#40;477&#41; 717-4800 ext&#46; 31472&#46; <br></br><span class="elsevierStyleItalic">Correo electr&#243;nico</span>&#58; <a href="mailto&#58;bomo907&#64;hotmail&#46;com" class="elsevierStyleCrossRefs">bomo907&#64;hotmail&#46;com</a>&#44; <a href="mailto&#58;blanca&#46;murillo&#64;imss&#46;gob&#46;mx" class="elsevierStyleCrossRefs">blanca&#46;murillo&#64;imss&#46;gob&#46;mx</a></p>"
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Información del artículo
ISSN: 16659201
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 12 1 13
2024 Octubre 53 8 61
2024 Septiembre 72 12 84
2024 Agosto 44 5 49
2024 Julio 51 8 59
2024 Junio 51 12 63
2024 Mayo 73 6 79
2024 Abril 35 5 40
2024 Marzo 40 8 48
2024 Febrero 51 19 70
2024 Enero 73 18 91
2023 Diciembre 59 23 82
2023 Noviembre 53 22 75
2023 Octubre 66 31 97
2023 Septiembre 42 16 58
2023 Agosto 46 18 64
2023 Julio 84 23 107
2023 Junio 73 6 79
2023 Mayo 45 18 63
2023 Abril 40 14 54
2023 Marzo 56 17 73
2023 Febrero 55 4 59
2023 Enero 50 11 61
2022 Diciembre 44 14 58
2022 Noviembre 34 9 43
2022 Octubre 32 23 55
2022 Septiembre 26 21 47
2022 Agosto 35 7 42
2022 Julio 23 9 32
2022 Junio 25 16 41
2022 Mayo 26 9 35
2022 Abril 16 19 35
2022 Marzo 50 25 75
2022 Febrero 31 11 42
2022 Enero 46 9 55
2021 Diciembre 39 13 52
2021 Noviembre 30 7 37
2021 Octubre 26 9 35
2021 Septiembre 28 7 35
2021 Agosto 37 9 46
2021 Julio 14 4 18
2021 Junio 16 7 23
2021 Mayo 22 7 29
2021 Abril 78 12 90
2021 Marzo 36 24 60
2021 Febrero 11 26 37
2021 Enero 31 27 58
2020 Diciembre 21 23 44
2020 Noviembre 9 23 32
2020 Octubre 6 19 25
2020 Septiembre 12 16 28
2020 Agosto 16 18 34
2020 Julio 4 6 10
2020 Junio 10 9 19
2020 Mayo 18 18 36
2020 Abril 23 30 53
2020 Marzo 23 14 37
2020 Febrero 21 8 29
2020 Enero 21 16 37
2019 Diciembre 11 15 26
2019 Noviembre 16 16 32
2019 Octubre 15 12 27
2019 Septiembre 21 8 29
2019 Agosto 15 15 30
2019 Julio 16 14 30
2019 Junio 21 18 39
2019 Mayo 53 23 76
2019 Abril 27 8 35
2019 Marzo 6 1 7
2019 Febrero 8 5 13
2019 Enero 7 2 9
2018 Diciembre 6 0 6
2018 Noviembre 6 3 9
2018 Octubre 7 2 9
2018 Septiembre 6 12 18
2018 Agosto 2 7 9
2018 Julio 4 10 14
2018 Junio 5 6 11
2018 Mayo 5 8 13
2018 Abril 5 3 8
2018 Marzo 0 1 1
2018 Febrero 5 0 5
2018 Enero 3 2 5
2017 Diciembre 4 0 4
2017 Noviembre 8 2 10
2017 Octubre 7 3 10
2017 Septiembre 9 4 13
2017 Agosto 10 1 11
2017 Julio 10 4 14
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2017 Abril 6 4 10
2017 Marzo 11 23 34
2017 Febrero 12 8 20
2017 Enero 4 1 5
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2016 Julio 6 4 10
2016 Junio 23 6 29
2016 Mayo 11 12 23
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2016 Marzo 20 11 31
2016 Febrero 19 12 31
2016 Enero 17 9 26
2015 Diciembre 13 3 16
2015 Noviembre 19 5 24
2015 Octubre 26 6 32
2015 Septiembre 12 7 19
2015 Agosto 26 9 35
2015 Julio 17 5 22
2015 Junio 9 2 11
2015 Mayo 22 4 26
2015 Abril 21 5 26
2015 Marzo 12 2 14
2015 Febrero 16 1 17
2015 Enero 34 3 37
2014 Diciembre 37 2 39
2014 Noviembre 32 3 35
2014 Octubre 47 4 51
2014 Septiembre 34 1 35
2014 Agosto 31 2 33
2014 Julio 38 4 42
2014 Junio 44 2 46
2014 Mayo 27 4 31
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