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Prevención primaria del cáncer cervicouterino
Cervicouterine Cancer Primary Prevention
Carlos Eduardo Aranda Floresa
a Instituto Nacional de Perinatología. Jefe de Oncología.
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ya que su baja sensibilidad&#44; entre 30 a 57&#37;&#44; y su elevada tasa de falsos negativos hace que esta estrategia sea menos costo-efectiva&#46;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2 </span></p><p class="elsevierStylePara">El c&#225;ncer cervicouterino es causado por una infecci&#243;n por el virus del papiloma humano &#40;VPH&#41;&#46; Es necesaria la infecci&#243;n por VPH para que aparezcan el c&#225;ncer cervicouterino de c&#233;lulas escamosas &#40;y su lesi&#243;n precursora&#44; la neoplasia intraepitelial cervical o NIC de grados 1 y 2&#47;3&#41; y el adenocarcinoma cervicouterino &#40;y su lesi&#243;n precursora&#44; el adenocarcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ </span>&#91;AIS&#93;&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El VPH tambi&#233;n causa un subgrupo de c&#225;nceres vulvares y vaginales&#44; as&#237; como sus lesiones precursoras&#44; la neoplasia intraepitelial vulvar &#40;NIV&#41; y la neoplasia intraepitelial vaginal &#40;NIVa&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La infecci&#243;n por el VPH es muy com&#250;n&#46; A falta de vacunaci&#243;n&#44; m&#225;s de 50&#37; de los adultos sexualmente activos se infectar&#225;n con el VPH a lo largo de la vida&#46; La mayor&#237;a de las infecciones por VPH desaparecen sin secuelas&#44; pero algunas avanzan hasta desembocar en c&#225;ncer cervicouterino&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La infecci&#243;n por el VPH de los tipos 6&#44; 11&#44; 16 y 18 puede ocasionar resultados anormales en la citolog&#237;a vaginal y lesiones displ&#225;sicas de grado leve &#40;NIC 1&#44; NIV 1 y NIVa 1&#41;&#46; Las lesiones por el VPH de los tipos 6 y 11 tienen pocas probabilidades de progresar hasta el c&#225;ncer&#44; pero son cl&#237;nicamente indistinguibles de las lesiones premalignas causadas por el VPH de los tipos 16 y 18&#46;<span class="elsevierStyleSup">3</span></p><p class="elsevierStylePara">Los VPH de los tipos 16 y 18 causan 70&#37; de los c&#225;nceres de ano y de pene relacionados&#44; as&#237; como sus lesiones precursoras&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La infecci&#243;n por el VPH de los tipos 6 y 11 tambi&#233;n causa verrugas genitales &#40;condilomas acuminados&#41;&#44; excrecencias que aparecen en la mucosa cervicovaginal&#44; vulvar y perianal y en los genitales externos&#44; que rara vez progresan hasta el c&#225;ncer&#46; Se ha calculado que el riesgo de por vida de contraer verrugas genitales es superior al 10&#37;&#46; La incidencia de estas lesiones&#44; por lo general&#44; es comparable entre hombres y mujeres&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El VPH de los tipos 6 y 11 tambi&#233;n causa la papilomatosis respiratoria recurrente &#40;PRR&#41;&#44; una enfermedad de los lactantes y los adultos&#46; La papilomatosis respiratoria recurrente se caracteriza por la aparici&#243;n repetida de verrugas en las v&#237;as respiratorias&#46; En Estados Unidos&#44; cada a&#241;o se diagnostican 5&#44;900 casos&#44; y el tratamiento requiere intervenciones quir&#250;rgicas repetidas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> ¿ <span class="elsevierStyleBold">ESTUDIOS CL&#205;NICOS</span></p><p class="elsevierStylePara">La neoplasia intraepitelial cervical 2&#47;3 y el adenocarcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ </span>son los precursores inmediatos del carcinoma de c&#233;lulas escamosas invasor y del adenocarcinoma cervicouterino invasor&#44; respectivamente&#46; Se ha demostrado que su detecci&#243;n y extirpaci&#243;n previene el c&#225;ncer invasor &#40;prevenci&#243;n secundaria&#41;&#59; as&#237; pues&#44; su prevenci&#243;n primaria mediante la vacunaci&#243;n tambi&#233;n prevendr&#225; el c&#225;ncer invasor&#46; </p><p class="elsevierStylePara">No puede emplearse el c&#225;ncer cervicouterino invasor como un punto final en los estudios de eficacia de las vacunas contra el VPH&#44; debido a la importancia de emplear medidas de prevenci&#243;n secundaria&#46; As&#237; pues&#44; los precursores inmediatos&#44; tales como la NIC 2 &#40;displasia cervicouterina de grado moderado&#41;&#44; la NIC 3 &#40;displasia cervicouterina de grado alto&#44; que incluye el carcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#44; </span>y el adenocarcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ </span>son los puntos finales m&#225;s apropiados para demostrar la prevenci&#243;n del c&#225;ncer cervicouterino mediante las vacunas contra el VPH&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La neoplasia intraepitelial cervical 3 y el adenocarcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ </span>se clasifican como c&#225;nceres cervicouterinos de grado 0&#44; seg&#250;n la FIGO &#40;Federaci&#243;n Internacional de Ginecolog&#237;a y Obstetricia&#41;&#46; La neoplasia intraepitelial vulvar y la neoplasia intraepitelial vaginal de grados 2 y 3 son las precursoras de los c&#225;nceres vulvares y vaginales relacionados con el VPH&#46;<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5 </span></p><p class="elsevierStylePara"> ¿ <span class="elsevierStyleBold">EFICACIA </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Vacuna cuadrivalente&#46;</span> Es una vacuna recombinante con prote&#237;nas L1 parecidas a los tipos de VPH 6&#44; 11&#44; 16 y 18&#46; Los tipos 16 y 18 causan aproximadamente&#58;</p><p class="elsevierStylePara">• 70&#37; de los casos de c&#225;ncer cervicouterino&#44; adeno-carcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>&#44; y NIC 3&#59; </p><p class="elsevierStylePara">• 70&#37; de los casos de c&#225;ncer vulvar y vaginal relacionados con el VPH&#44; casos de NIV 2&#47;3&#44; y NIVa y&#59; </p><p class="elsevierStylePara">• 50&#37; de los casos de NIC 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los tipos de VPH 6&#44; 11&#44; 16 y 18 causan aproximadamente&#58; </p><p class="elsevierStylePara">• 35 a 50&#37; de todos los casos de NIC 1&#44; NIV 1 y NIVa&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los tipos de VPH 6 y 11 causan aproximadamente&#58; </p><p class="elsevierStylePara">• 90&#37; de los casos de verrugas genitales y PRR&#59; y </p><p class="elsevierStylePara">• 9 a 12&#37; de los casos de NIC 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los efectos de la vacuna cuadrivalente tambi&#233;n han sido estudiados en el VPH tipos 31&#44; 33&#44; 52&#44; 56&#44; 58 y 59&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Estos tipos causan aproximadamente&#58; </p><p class="elsevierStylePara">• 11&#46;6&#37; de los casos de c&#225;ncer cervicouterino&#59; </p><p class="elsevierStylePara">• 32&#46;2&#37; de los casos de NIC 1 </p><p class="elsevierStylePara">• 39&#46;3&#37; de los casos de NIC 2&#59; y </p><p class="elsevierStylePara">• 24&#46;3&#37; de los casos de NIC y AIS&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La eficacia de la vacuna cuadrivalente se evalu&#243; en 5 estudios cl&#237;nicos de fase II y III&#44; doble ciego&#44; con distribuci&#243;n al azar&#44; controlados con placebo&#46; El primer estudio de fase II evalu&#243; el componente de VPH 16 de la vacuna cuadrivalente &#40;protocolo 005&#44; <span class="elsevierStyleItalic">N</span> &#61; 2&#44;391&#41;&#44; y el segundo todos los componentes de la vacuna cuadrivalente &#40;protocolo 007&#44; <span class="elsevierStyleItalic">N</span> &#61; 551&#41;&#46; Los estudios de fase III&#44; denominados FUTURE &#40;siglas en ingl&#233;s de &#34;Mujeres Unidas para Reducir Unilateralmente las Enfermedades Ecto y Endocervicales&#34;&#41;&#44; evaluaron la vacuna cuadrivalente en 5&#44;442 &#40;FUTURE I&#41;&#44; 12&#44;157 &#40;FUTURE II&#41;&#44; y 3&#44;817 &#40;FUTURE III&#41; participantes&#46; En conjunto&#44; dichos estudios evaluaron a 24&#44;358 mujeres que ten&#237;an entre 16 a 45 a&#241;os al ingreso&#46; La mediana de duraci&#243;n del seguimiento fue de 3&#46;9&#44; 2&#46;9&#44; 2&#46;9&#44; 2&#46;9&#44; y 1&#46;6 a&#241;os para el protocolo 005&#44; el protocolo 007&#44; FUTURE I&#44; FUTURE II&#44; y FUTURE III&#44; respectivamente&#46; Las participantes recibieron la vacuna o placebo el d&#237;a de su ingreso&#44; 2 y 6 meses despu&#233;s&#46; Se analiz&#243; la eficacia por separado en cada estudio y en todos los estudios combinados&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> ¿ <span class="elsevierStyleBold"> VACUNAS PROFIL&#193;CTICAS</span></p><p class="elsevierStylePara">Proporcionan anticuerpos que neutralizan el virus del papiloma humano antes que puedan infectar c&#233;lulas hu&#233;sped&#46; Aunque no advierten positividad del VPH a largo plazo&#44; s&#237; previenen en establecimiento de infecci&#243;n persistente y asimismo&#44; el desarrollo de neoplasia cervical&#46; Ya que los dos factores de riesgo m&#225;s importantes para el c&#225;ncer de cuello uterino son&#58; </p><p class="elsevierStylePara">a&#41; Virus de alto riesgo </p><p class="elsevierStylePara">b&#41; Persistencia </p><p class="elsevierStylePara">En cuatro estudios controlados por placebo aleatorizados que incluyeron un total de 15&#44;000 sujetos&#44; la vacuna cuadrivalente recombinante contra los tipos 6&#44;11&#44;16 y 18 han mostrado 90 al 100&#37; de protecci&#243;n contra condilomas genitales m&#225;s protecci&#243;n contra neoplasia cervical y vaginal en mujeres que tienen una serolog&#237;a negativa para los tipos del VPH cubiertos&#46; En el 2006 la vacuna cuadrivalente recibi&#243; la aprobaci&#243;n de la FDA como vacuna para mujeres en edades de 9 a 26 a&#241;os&#46; Actualmente&#44; esta vacuna se ha autorizado hasta los 45 a&#241;os de edad y en los hombres tiene una respuesta hasta del 91&#37; con t&#237;tulos de anticuerpos protectores&#46; Una vacuna bivalente para tipos 16 y 18 ha mostrado eficacia similar con 98 y 100&#37; de seguridad con una protecci&#243;n cruzada eficaz para el tipo 45 y 31&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ambas vacunas administradas en 3 dosis intramusculares durante un periodo de 6 meses&#44; han mostrado ser extremadamente seguras y bien toleradas&#46; Las estrategias de vacunaci&#243;n deben enfatizar la administraci&#243;n previa al inicio de la vida sexual&#44; cuando la protecci&#243;n que proveen es cercana al 100&#37;&#46; De cualquier modo&#44; una historia de relaciones sexuales previas o enfermedades relacionadas al VPH no est&#225;n contraindicadas para la administraci&#243;n de la vacuna porque no se sabe qu&#233; tipo viral padecieron&#46; Para realizar las pruebas para el VPH&#44; no se recomienda una vacunaci&#243;n previa&#46; El comit&#233; sobre pr&#225;cticas de inmunizaci&#243;n aconseja que la vacunaci&#243;n para el VPH debe ser administrada de rutina a mujeres en edades de 11 a 12 a&#241;os y est&#225; permitida la administraci&#243;n de la misma para mujeres de 9 a 45 a&#241;os&#44; ya que una mujer de 26 a 45 sexualmente activa est&#225; en riesgo de infectarse con virus oncog&#233;nicos y enfermedades vinculadas con &#233;stos&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v08n01-13150183fig1.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> ¿ <span class="elsevierStyleBold">CONCLUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">En pa&#237;ses en donde la prevalencia del c&#225;ncer de cuello uterino es elevada&#44; es conveniente la prevenci&#243;n primaria con base en la vacuna profil&#225;ctica &#40;bivalente o cuadrivalente&#41;&#44; protegiendo 70 al 80&#37; de c&#225;ncer de cuello uterino y deben realizarse los m&#233;todos de investigaci&#243;n mediante la citolog&#237;a vaginal y preferentemente con el estudio del ADN en pacientes vacunadas&#46; </p><hr></hr><span class="elsevierStyleItalic">Correo electr&#243;nico&#58;</span><a href="mailto&#58;aranda&#95;floresc&#64;hotmail&#46;com" class="elsevierStyleCrossRefs">aranda&#95;floresc&#64;hotmail&#46;com</a>"
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Información del artículo
ISSN: 16659201
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