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Experiencia clínica con radioterapia de intensidad modulada (IMRT) en pacientes con cáncer de próstata
Clinical experience with intensity modulated radiation therapy (IMRT) in patients with prostate cancer
Pomponio J Lujan-Castillaa, Luis F Villaseñor-Navarrob, Yicel Bautista-Hernandezc, Gabriela Nuñez- Guardadoc, Michelle A Villavicencio-Queijeiroc, Alfonso Rojas-Riverac, Mario Enriquez-Barrerac, Hugo Manzanilla-Garciad, Claudia Marquez-Diaz.e
a Jefe de la Unidad de Radioterapia, Servicio de Oncología.
b Jefe del Departamento de Física Médica, Servicio de Oncología.
c Médico Radio-Oncólogo de Base, Unidad de Radioterapia, Servicio de Oncología
d Jefe del Servicio de Urología.
e Técnico Dosimetrista del departamento de Física Médica, Servicio de Oncología. Hospital General de México, Secretaría de Salud. México, D. F.
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    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">El c&#225;ncer de pr&#243;stata es una de las neoplasias m&#225;s comunes en el hombre y de las principales causas de muerte en los EUA con una estimaci&#243;n de 219 000 nuevos casos y con 27 000 muertes cada a&#241;o&#46; La incidencia se incrementa con la edad&#58; m&#225;s del 65&#37; de los casos son diagnosticado en hombres con edad de 65 o m&#225;s a&#241;os&#46;<span class="elsevierStyleSup">1</span> En M&#233;xico&#44; con base en el Reporte Histopatol&#243;gico de Neoplasias Malignas &#40;RHNM&#41; de 2005&#44; ocupa el primer lugar de incidencia en hombres mayores de 65 a&#241;os con 4026 casos&#46;<span class="elsevierStyleSup">2</span></p><p class="elsevierStylePara"> La IMRT que es un avance de la Radioterapia Conformada &#40;3DRTC&#41;&#44; utiliza haces de intensidad no uniforme&#44; para lo cual la optimizaci&#243;n del c&#225;lculo que realizan los programas especiales es indispensable para lograr una distribuci&#243;n de dosis muy superior&#46;<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></p><p class="elsevierStylePara">En la IMRT&#44; se busca lograr distribuciones de dosis homog&#233;neas y&#47;o heterog&#233;neas con gradientes acelerados&#44; empleando haces de radiaci&#243;n de intensidad no uniforme&#44; en los que se modula o controla la intensidad del haz de radiaci&#243;n para lograr altas dosis en el tumor y al mismo tiempo minimizar la dosis en los tejidos sanos adyacentes&#46;<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestro pa&#237;s&#44; la primera instituci&#243;n en utilizar procedimientos de IMRT&#44; fue la Unidad de Radioterapia del Servicio de Oncolog&#237;a del Hospital General de M&#233;xico &#40;septiembre 11&#44; 2006&#41; con el primer caso tratado con esta t&#233;cnica&#59; el diagn&#243;stico fue un c&#225;ncer de pr&#243;stata ECII&#44; con factores de riesgo intermedio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la unidad de radioterapia del Hospital General de M&#233;xico &#40;HGM&#41;&#44; a la fecha se han tratado 160 pacientes con distintos diagn&#243;sticos oncol&#243;gicos&#44; en este art&#237;culo se presenta la experiencia obtenida en el manejo de los pacientes con tumores en el &#225;rea de cabeza y cuello y de la pr&#243;stata&#44; haciendo &#233;nfasis en los detalles y consideraciones t&#233;cnicas del procedimiento y su correlaci&#243;n cl&#237;nica&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">De septiembre de 2006 a septiembre de 2009&#44; un total de 160 pacientes fueron tratados mediante la t&#233;cnica de IMRT por diversas patolog&#237;as oncol&#243;gicas en nuestra Instituci&#243;n que se resumen en la <span class="elsevierStyleBold">Tabla 1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n06-90000432fig1.jpg" alt="Tabla 1&#46; Diagn&#243;stico y n&#250;mero de casos&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes fueron tratados con IMRT con un Acelerador Lineal Varian 21 EX&#44; las dosis variaron de acuerdo a la entidad tratada y se especificar&#225;n en los p&#225;rrafos subsecuentes&#46; Los equipos para el procedimiento de la IMRT constan de&#58; </p><p class="elsevierStylePara">1&#41; Tom&#243;grafo GE multicorte&#46; 2&#41; Sistemas de fijaci&#243;n de acuerdo al subsitio de tratamiento&#46; 3&#41; Sistema de planeaci&#243;n Eclipse&#44; v&#46;7&#46;25&#44; con sistema Somavisi&#243;n&#44; v&#46;7&#46;25&#46; 4&#41; Acelerador Lineal dual marca Varian 21 EX&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la planeaci&#243;n del tratamiento de la IMRT se realizaron fusiones de im&#225;genes de IRM y&#47;o PET-CT con im&#225;genes tomogr&#225;ficas simples y&#47;o contrastadas del caso o sitio a tratar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las variables estudias fueron&#58; </p><p class="elsevierStylePara">a&#41; Sexo&#46; </p><p class="elsevierStylePara">b&#41; Edad&#46; </p><p class="elsevierStylePara">c&#41; Karnosfky&#46; </p><p class="elsevierStylePara">d&#41; Etapa cl&#237;nica&#46; </p><p class="elsevierStylePara">e&#41; Informe histopatol&#243;gico&#44; de acuerdo al sitio del primario&#46;</p><p class="elsevierStylePara">f &#41; Dosis al Volumen Grueso Tumoral &#40;GTV&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">g&#41; Dosis al Volumen Tumoral Cl&#237;nico &#40;CTV&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">h&#41; Dosis al Volumen Tumoral Planeado &#40;PTV&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">i&#41; Dosis a los distintos &#243;rganos de riesgos &#40;OAR&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">j&#41; Tiempo total de tratamiento&#46; </p><p class="elsevierStylePara">k&#41; Respuesta Cl&#237;nica&#46; </p><p class="elsevierStylePara">l&#41; Respuesta Radiol&#243;gica post-Radioterapia&#46; </p><p class="elsevierStylePara">m&#41; Toxicidad aguda&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Esta revisi&#243;n consiste en un estudio de tipo observacional&#44; retrospectivo longitudinal&#44; descriptivo para determinar la asociaci&#243;n entre dos variables se realiz&#243; la prueba de <span class="elsevierStyleItalic">Ji cuadrada</span> para independencia&#46; Para el an&#225;lisis de control local&#44; falla local&#44; locoregional&#44; met&#225;stasis a distancia y muerte fueron estimados por el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#46; La planeaci&#243;n del tratamiento y administraci&#243;n de la IMRT cumple con los siguientes puntos&#58; </p><p class="elsevierStylePara"> 1&#46; Posicionamiento del paciente y su inmovilizaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Adquisici&#243;n de im&#225;genes mediante Tomograf&#237;a Computada &#40;TC&#41;&#44; en fases simple&#44; contrastada y FOV&#44; en algunos casos complementada con im&#225;genes de Resonancia Magn&#233;tica &#40;IMR&#41; y&#47;o PET-CT&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Definici&#243;n anat&#243;mica de contorno&#44; vol&#250;menes blancos &#40;GTV&#44; CTV&#44; PTV&#41; y &#243;rganos de riesgo &#40;OAR&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Prescripci&#243;n de las dosis de tratamiento para los vol&#250;menes blanco y de tolerancia para los &#243;rganos de riesgo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; Dise&#241;o de los campos de irradiaci&#243;n &#40;orientaci&#243;n de los haces&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; C&#225;lculo y representaci&#243;n de la dosis&#46; </p><p class="elsevierStylePara">7&#46; An&#225;lisis y evaluaci&#243;n de los histogramas dosisvolumen en las estructuras espec&#237;ficas &#40;GTV&#44; CTV&#44; PTV y OAR&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8&#46; Evaluaci&#243;n del plan de tratamiento &#40;control de la calidad pre tratamiento&#41;&#44; aprobaci&#243;n y documentaci&#243;n de la misma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">9&#46; Implementaci&#243;n del plan de tratamiento y su verificaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la prescripci&#243;n&#44; la distribuci&#243;n de la dosis debe de cumplir con los puntos siguientes&#58; </p><p class="elsevierStylePara">1&#46; El 100&#37; de la dosis prescrita debe de cubrir 100&#37; del GTV&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; El 100&#37; de la dosis prescrita debe de cubrir 95&#37; del PTV&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; No m&#225;s de 1&#37; del PTV puede recibir una dosis como m&#237;nima de 93&#37; de la dosis prescrita&#46; </p><p class="elsevierStylePara">4&#46; No m&#225;s de 20&#37; del PTV puede recibir una dosis mayor de 110&#37; de la dosis prescrita&#46;<span class="elsevierStyleSup">3-5</span></p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la optimizaci&#243;n del c&#225;lculo de la dosis&#44; pruebas de aceptaci&#243;n&#44; comisionamiento y de control de calidad existen art&#237;culos de varias instituciones que avalan cada uno de estos par&#225;metros<span class="elsevierStyleSup">3-8</span> y en nuestra instituci&#243;n tambi&#233;n se lleva al cabo cada uno de estos distintos programas y pruebas de control de calidad&#44; mismos que ya fueron detallados en una publicaci&#243;n previa&#46;<span class="elsevierStyleSup">5</span></p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes fueron evaluados semanalmente durante el tratamiento de IMRT y al t&#233;rmino del mismo&#44; al mes y posteriormente cada dos meses el primer a&#241;o&#46; Cada dos a tres meses el segundo a&#241;o y cada cuatro meses a partir del tercer a&#241;o&#46; Durante el seguimiento se realiz&#243; exploraci&#243;n cl&#237;nica&#44; estudios de im&#225;genes dependiendo del sitio &#40;TC&#44; IRM&#41; y pruebas de laboratorio incluyendo marcadores tumorales &#40;PSA&#41;&#46; En caso de surgir alguna duda que no se aclarara con los estudios ya se&#241;alados&#44; se solicit&#243; el PEC-CT corporal&#46; La morbilidad aguda y cr&#243;nica fue evaluada de acuerdos a los criterios de toxicidad de la RTOG&#46;<span class="elsevierStyleSup">9 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se trat&#243; a un total de 160 pacientes con distintas neoplasias de diversos sitios del cuerpo en la Unidad de Radioterapia del Servicio de Oncolog&#237;a del Hospital General de M&#233;xico&#46; Todos los pacientes fueron evaluados&#44; analizados y aceptados por el Comit&#233; Interno de IMRT de la Unidad de Radioterapia</p><p class="elsevierStylePara">Del los 160 pacientes&#44; 55 &#40;34&#46;4&#37;&#41; corresponden a diagn&#243;stico de c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; siendo la mediana de edad 66 a&#241;os&#44; la moda de 65 y el rango de 51 a 86 a&#241;os&#46; Se empleo la estadificaci&#243;n cl&#237;nica de la AJCC&#44; 6<span class="elsevierStyleSup">a</span> Edici&#243;n&#44; 2000&#44;10 correspondiendo el T2a en ocho pacientes &#40;14&#46;5&#37;&#41;&#44; T2b en 22&#40;40&#37;&#41;&#44; T2c en 23&#40;41&#46;8&#37;&#41; y T3a en dos &#40;3&#46;6&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Doce pacientes presentaron ant&#237;geno prost&#225;tico espec&#237;fico &#40;APE&#41; inicial menor de 10 ng&#47;mL&#44; 15 con valores entre 10 y 20 ng&#47;mL y 28 con valores mayores a 20 ng&#47;mL&#44; con un rango de cuatro a 250 ng&#47;mL&#46; Todos los pacientes tuvieron confirmaci&#243;n histopatol&#243;gica a trav&#233;s de biopsias transrectales o por resecci&#243;n transuretral &#40;RTU&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Las sumas de los puntajes de Gleason fueron los siguientes&#58; Gleason menor de seis en 24 pacientes&#59; Gleason de siete en 19 y con Gleason de ocho a 10 en 12 pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la estadificaci&#243;n por grupos de riesgo empleamos la de D&#180;Amico<span class="elsevierStyleSup">11</span> con modificaci&#243;n al integrar las f&#243;rmulas de Roach en el an&#225;lisis de la probabilidad de Invasi&#243;n Ganglionar P&#233;lvica &#40;IGP&#41;&#44; Invasi&#243;n de Ves&#237;culas Seminales &#40;IVS&#41; y Extensi&#243;n Extracapsular &#40;EEC&#41; &#40;<span class="elsevierStyleBold">Tabla 2</span>&#41;&#44; dando cuatro grupos de riesgos &#40;GR&#41;&#58; Riesgo Bajo &#40;RB&#41;&#44; Riesgo Intermedio Bajo &#40;RIB&#41;&#44; Riesgo Intermedio Alto &#40;RIA&#41; y Riesgo Alto &#40;RA&#41; &#40;<span class="elsevierStyleBold">Tabla 3</span>&#41;&#46; Nuestros pacientes quedaron agrupados de la siguiente manera&#58; RB en cuatro pacientes&#44; RIB en 13&#44; RIA en ocho y RA en 30 pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n06-90000432fig2.jpg" alt="Tabla 2&#46; Factores pron&#243;sticos&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n06-90000432fig3.jpg" alt="Tabla 3&#46; Grupos de riesgo&#44; HGM&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes fueron tratados con la t&#233;cnica de IMRT din&#225;mica en posici&#243;n dec&#250;bito dorsal o dec&#250;bito ventral &#40;prono&#41;&#44; con inmovilizadores para la pelvis&#46; Se delinearon los contornos de la pr&#243;stata&#44; ves&#237;culas seminales y &#243;rganos de riesgos &#40;recto&#44; vejiga y cuellos de f&#233;mur&#41;&#44; para obtener los distintos vol&#250;menes cl&#237;nicos se siguieron los par&#225;metros definidos en el ICRU 50&#44; ICRU 62&#44; RTOG 0521&#44; RTOG 0126 y RTOG 9406&#59;<span class="elsevierStyleSup">12-16</span> deline&#225;ndose los distintos vol&#250;menes para el GTV &#40;pr&#243;stata&#41;&#44; CTV &#40;pr&#243;stata m&#225;s ves&#237;culas seminales&#41;&#44; d&#225;ndose los m&#225;rgenes de 5 mm para obtener los distintos CTV1&#44; CTV2 y contorneando el CTV3 con su respectivo margen &#40;ganglios p&#233;lvicos&#41;&#46; Se expanden los contornos CTV1&#44; CTV2 uniformemente 10 mm en todos los sentidos excepto en el sentido posterior hacia el recto que s&#243;lo se dieron 5 mm&#44; obteniendo as&#237; los vol&#250;menes de planeaci&#243;n PTV1&#44; PTV2&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la <span class="elsevierStyleBold">Tabla 4</span>&#44; se correlacionan los distintos grupos de riesgo &#40;RB&#44; RIB&#44; RIA&#44; RA&#41; y sus vol&#250;menes respectivos de GTV&#44; CTV y PTV&#46; La irradiaci&#243;n fue administrada por cuatro campos ortogonales antero posteriores y laterales conformados a la pelvis en la primera fase en los grupos de RIA y RA con energ&#237;a de RX de 18 MV&#44; seguido despu&#233;s de una segunda y tercera fase a CTV1&#44; CTV2&#44; PTV1 y PTV2 respectivamente con energ&#237;a de 6 MV mediante una t&#233;cnica de siete campos con IMRT&#46; La dosis total administrada y dependiendo de los distintos grupos de riesgo se prescribieron al PTV1 y PTV2&#44; recibiendo los pacientes con RB dosis de 75&#46;60 Gy&#47;42 fracciones a la pr&#243;stata como &#243;rgano confinado&#44; los pacientes con RIB dosis de 79&#46;20 Gy&#47;44 fracciones tambi&#233;n a como &#243;rgano confinado y a los paciente con RIA y RA una dosis total de 79&#46;20 Gy&#47;44 fracciones con tres fases de tratamiento&#44; como se puede observar en la <span class="elsevierStyleBold">Tabla 5</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n06-90000432fig4.jpg" alt="Tabla 4&#46; Gu&#237;a de vol&#250;menes&#58; RTC 3D - IMRT&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n06-90000432fig5.jpg" alt="Tabla 5&#46; Dosis PTV &#61; IMRT&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara">Durante el tratamiento se verific&#243; la alineaci&#243;n de los campos de irradiaci&#243;n mediante las im&#225;genes portales &#40;DRR&#41; de los haces de tratamiento&#44; tres veces a la semana&#44; los d&#237;as lunes&#44; mi&#233;rcoles y viernes&#46; El bloqueo androg&#233;nico total &#40;BAT&#41; o bloqueo hormonal total &#40;BHT&#41; se inicio dos meses antes de iniciar tratamiento de radioterapia&#44; durante ella y la duraci&#243;n de la misma fue en RIB seis meses&#44; RIA de 12 a 18 meses y RA de 24 meses&#44; no administr&#225;ndose a los pacientes con RB&#46;<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span> Las combinaciones que se realizaron fueron de bicalutamida o flutamida asociada a goserelina o buserelina o leuprorelina&#46;<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></p><p class="elsevierStylePara">La dosis a los distintos &#243;rganos blancos como ser&#237;an el PTV2&#44; CTV1&#44; CTV2&#44; CTV3&#44; en el promedio de su dosis m&#225;xima y minina se describe en la <span class="elsevierStyleBold">Tabla 6</span>&#46; Respecto a la tolerancia para los distintos &#243;rganos cr&#237;ticos en la pelvis se siguieron las recomendaciones del protocolo RTOG 0126<span class="elsevierStyleSup">15</span> y de la gu&#237;a de IMRT para pr&#243;stata de nuestra unidad&#44; no sobrepas&#225;ndose las dosis recomendadas para cada uno de los &#243;rganos cr&#237;ticos &#40;<span class="elsevierStyleBold">Tabla 7</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n06-90000432fig6.jpg" alt="Tabla 6&#46; Dosis volumen blanco&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n06-90000432fig7.jpg" alt="Tabla 7&#46; Dosis de Tolerancia Para &#211;rganos Cr&#237;ticos en Pelvis RTOG 0126&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara">La dosis administrada al CTV1 &#40;pr&#243;stata m&#225;s ves&#237;culas seminales&#41;&#44; fue con una m&#237;nima promedio de 59&#46;93 Gy y una m&#225;xima de 84&#46;81 Gy&#44; en el CTV2 &#40;Pr&#243;stata&#41; la m&#237;nima promedio fue de 79&#46;81 Gy y la m&#225;xima promedio de 84&#46;35 Gy&#44; en el CTV3 &#40;ganglios p&#233;lvicos&#41; las dosis fueron de 43&#46;56 Gy para la m&#237;nima y 49&#46;96 Gy en la m&#225;xima&#44; y en el PTV2 &#40;pr&#243;stata con m&#225;rgenes&#41; la dosis fueron de 75&#46;21 Gy y 86&#46;30 Gy para la m&#237;nima y m&#225;xima promedio respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la dosis de tolerancia para los &#243;rganos cr&#237;ticos en la pelvis &#40;recto&#44; vejiga&#44; cabeza femoral y bulbo del pene&#41; se siguieron las recomendaciones de la RTOG 0126&#44; no sobrepas&#225;ndose las dosis en relaci&#243;n al porcentaje del volumen del &#243;rgano involucrado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la toxicidad gastrointestinal &#40;GI&#41; y genitourinaria &#40;GU&#41; fueron evaluadas de acuerdo a las recomendaciones de la gu&#237;a de RTOG 9406 &#40;16&#41;&#44; observ&#225;ndose toxicidad GI grado 0 en 38&#47;55 &#40;69&#46;15&#41;&#44; grado I en 12&#47;55 &#40;21&#46;8&#37;&#41;&#44; grado II en 5&#47;55 &#40;9&#46;1&#37;&#41;&#44; no present&#225;ndose toxicidad grado III o grado IV&#46; Respecto a la GU&#44; 33&#47;55&#40;60&#37;&#41; fueron grado 0&#44; 14&#47;55&#40;25&#46;5&#37;&#41; grado I&#44; 7&#47;55&#40;12-7&#37;&#41; grado II y un solo caso &#40;1&#46;8&#37;&#41; fue grado III&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existe control cl&#237;nico &#40;CC&#41;&#44; control bioqu&#237;mico &#40;CBQ&#41; y de im&#225;genes por GGO&#44; TAC Abd&#243;mino-p&#233;lvico en 53 de 55 pacientes &#40;96&#46;36&#37;&#41;&#46; Siendo este CC&#44; CBQ en 4&#47;4 de los RB&#44; 13&#47;13 de RIB&#44; 8&#47;8 de RIA y en 28&#47;30 en los de RA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En dos pacientes de RA se document&#243; reca&#237;da bioqu&#237;mica siendo positivo en los estudios de extensi&#243;n de GGO y PET-CT corporal los estudios en que se corroboraron la actividad&#44; uno en el cuerpo del estern&#243;n y el segundo en la columna tor&#225;cica&#46; El seguimiento de este grupo de tiene un promedio de 20 meses con un rango de seis a 30 meses&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio confirma las observaciones de otras instituciones respecto a las patolog&#237;as que pueden ser abordadas por medio de la IMRT&#46;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;19&#44;20</span> Los tumores del &#225;rea de cabeza y cuello&#44; son el grupo m&#225;s frecuentemente tratados con &#233;sta modalidad y que en nuestra serie correspondieron a 60 pacientes &#40;37&#46;5&#37;&#41;&#44; seguido por el c&#225;ncer de pr&#243;stata con 55 casos &#40;34&#46;4&#37;&#41;&#44; en tercer lugar por las lesiones del SNC&#44; 32 pacientes &#40;20&#46;0&#37;&#41; y en menor proporci&#243;n por otras patolog&#237;as&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Con relaci&#243;n a otros grupos de estudios en Estados Unidos y Europa&#44; la frecuencia en orden decreciente es de los tumores del &#225;rea de cabeza y cuello&#44; c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; c&#225;ncer de mama&#44; tumores ginecol&#243;gicos y tumores del sistema nervioso central&#46;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;19&#44;20</span></p><p class="elsevierStylePara">Durante los pasados 10 a 15 a&#241;os&#44; la comprensi&#243;n e integraci&#243;n de factores pron&#243;sticos individuales tales como el Ant&#237;geno Prost&#225;tico Espec&#237;fico &#40;PSA o APE&#41; pretratamiento&#44; la biopsia de la pr&#243;stata y su correlaci&#243;n con el score o escala de Gleason y la estadificaci&#243;n de la <span class="elsevierStyleItalic">American Joint Commission on Cancer</span> &#40;AJCC&#41;&#44; en esquemas o sistemas de Grupos de Riesgos &#40;GR&#41;&#44; han permitido agruparlos en tres grupos &#40;bajo&#44; intermedio y alto&#41;&#44; existiendo varias clasificaciones &#40;D&#180;Amico&#44; Mt&#46; Sina&#237;&#44; Memorial Sloan - Kettering&#41;&#46;<span class="elsevierStyleSup">21-23</span> Con estos sistemas de agrupamiento ha permitido realizar recomendaciones para el tratamiento dependiendo del grupo de riesgo&#46; Otros factores pron&#243;sticos que han ido tomando relevancia es la probabilidad de afectaci&#243;n ganglionar p&#233;lvica &#40;IGP&#41;&#44; invasi&#243;n de ves&#237;culas seminales &#40;IVS&#41; y la extensi&#243;n extracapsular &#40;EEC&#41;&#44; que a trav&#233;s de las formulas de Roach nos da un valor predictivo de riesgo de afectaci&#243;n a estas estructuras siendo mayor o menor de 15&#37;&#46;<span class="elsevierStyleSup">24-26</span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestra serie integramos estas probabilidades de afectaci&#243;n &#40;IGP&#44; IVS&#44; EEC&#41; a los grupos de riesgo &#40;GR&#41; ya establecidos y definimos cuatro grupos&#58; Riesgo Bajo &#40;RB&#41;&#44; Riesgo Intermedio Bajo &#40;RIB&#41;&#44; Riesgo Intermedio Alto &#40;RIA&#41; y Riesgo Alto &#40;RA&#41;&#46; De un total de 55 pacientes&#44; 4&#47;55 &#40;7&#46;3&#37;&#41; son RB&#44; 13&#47;55 &#40;23&#46;7&#37;&#41; son RIB&#44; 8&#47;55 &#40;14&#46;5&#37;&#41; son RIA y 30&#47;55 &#40;54&#46;5&#37;&#41; son RA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La radioterapia externa &#40;RTE&#41; representa una opci&#243;n de tratamiento curativo para los pacientes con diagn&#243;stico de c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; &#40;27&#44;28&#44; 29&#41;&#46; En los informes n&#250;mero 50 y 62 de la <span class="elsevierStyleItalic">International Commission of Radiation Units and Measurements</span> &#40;ICRU&#41;&#44; han realizado unas series de recomendaciones para definir el volumen blanco tumoral &#40;GTV&#44; CTV&#44; PTV&#41; y los vol&#250;menes de los distintos &#243;rganos de riesgo &#40;OAR&#41; para ser abarcados con la RTE&#46;<span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span> Estas definiciones son aceptadas como el est&#225;ndar m&#237;nimo en la comunidad de radioterapeutas para las definiciones de los distintos vol&#250;menes de tratamiento en los pacientes con c&#225;ncer&#46;</p><p class="elsevierStylePara">M&#225;s recientemente el Grupo Genitourinario de la EORTC<span class="elsevierStyleSup">27</span> ha establecido una gu&#237;a para los distintos vol&#250;menes de tratamiento con RTE en los pacientes con diagn&#243;stico de c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; Los vol&#250;menes objetivos &#40;GTV&#44; CTV&#44; PTV&#41; se definen en la TC de planificaci&#243;n de tratamiento y que han sido tambi&#233;n analizados en sus distintos crecimientos por otros autores&#46;<span class="elsevierStyleSup">30-32</span> El GTV para el adenocarcinoma de pr&#243;stata es definido en si como la propia pr&#243;stata&#44; s&#243;lo en caso de corroborarse un T3b el GTV seria la pr&#243;stata m&#225;s las ves&#237;culas seminales enteras &#40;VS&#41;&#46; El CTV es determinado de acuerdo al GR &#40;RB&#44; RIB&#44; RIA&#44; RA&#41; de cada paciente&#44; pero en l&#237;nea general debe de incluir como m&#237;nimo la pr&#243;stata &#40;GTV&#41; y la parte proximal de las ves&#237;culas seminales&#44; entendi&#233;ndose como parte proximal de estas el primer cent&#237;metro&#44; tanto en el plano radial como superior&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Varias instituciones&#44; entre ellas <span class="elsevierStyleItalic">Fox Chase Cancer Center&#44;</span><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span><span class="elsevierStyleItalic">Memorial Sloan-Kettering Cancer Center&#44;</span><span class="elsevierStyleSup">22&#44;35</span><span class="elsevierStyleItalic">M&#46;D&#46; Anderson Cancer Center&#44;</span><span class="elsevierStyleSup">36</span> han definido el CTV con base a los distintos GR&#44; si es RB ser&#225; la pr&#243;stata incluyendo o no la parte proximal de las ves&#237;culas proximales&#44; en caso de RI debe de ser incluida la pr&#243;stata m&#225;s las ves&#237;culas seminales y en caso de RA el CTV debe de incluir la pr&#243;stata m&#225;s VS y el tejido periprost&#225;tico&#46; Un margen de 5 mm alrededor de estas estructuras es realizado para as&#237; obtener los respectivos CTV 1 o CTV2 &#40;pr&#243;stata&#41;&#46;<span class="elsevierStyleSup">22&#44;33-36</span> Los contornos del CTV1 o CTV2 se expanden con un margen que var&#237;a entre cinco a 10 mm en todos los sentidos excepto en el posterior &#40;recto&#41; que es s&#243;lo de 5 mm&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La dosis total administrada y dependiendo de los distintos grupos de riesgos &#40;GR&#41; se prescribieron al PTV1 y PTV2&#44; recibiendo el RB una dosis de 7560 cGy&#47;42 fracciones a la pr&#243;stata como &#243;rgano confinado&#44; el RIB dosis de 7920 cGy&#47;44 fracciones igualmente a la pr&#243;stata&#44; y a los pacientes con RIA y RA una dosis de 7920 cGy&#47;44 fracciones como dosis total a la pr&#243;stata&#46; La prescripci&#243;n de la dosis en nuestros planes de tratamiento en IMRT se estableci&#243; que 95&#37; del PTV debe de recibir 100&#37; de la dosis administrada&#46; Respecto a este punto&#44; Yaparpalvi R y colaboradores en 2008 realizaron un an&#225;lisis sobre la metodolog&#237;a de la prescripci&#243;n de la dosis de acuerdo a varias instituciones basados en diferentes protocolos y hay diferencias entre las gu&#237;as de la RTOG&#44; el punto de referencias del ICRU y de la dosis promedio en el PTV&#46;<span class="elsevierStyleSup">37</span></p><p class="elsevierStylePara">De los datos recolectados de pacientes tratados con RTE con t&#233;cnicas convencionales y con dosis hasta 70 Gy&#44; documentan que la sobrevida libre de reca&#237;da bioqu&#237;mica &#40;SVLRBC&#41; de siete a 10 a&#241;os es de 65&#37; en tumores T1 y T2<span class="elsevierStyleSup">38</span> y de 25&#37; en T3&#46;<span class="elsevierStyleSup">39</span> Con porcentajes de recurrencias locales entre 23&#37; a 65&#37; en pacientes con tumores T1-T3&#46;<span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span> M&#250;ltiples estudios&#44; aleatorizados y no&#44; han mostrado mejor&#237;a en el control local con el empleo de alta dosis administrada a la pr&#243;stata&#46;<span class="elsevierStyleSup">22&#44; 33&#44;42&#44; 43</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha establecido que dosis mayores de 74 Gy resultan en un mejor control bioqu&#237;mico y control local que las dosis convencionales menores de 70 Gy&#46; M&#225;s recientemente&#44; otros reportes sugieren que dosis mayores de 80 Gy pueden ser necesarias para el control tumoral &#243;ptimo&#46;<span class="elsevierStyleSup">44-46</span></p><p class="elsevierStylePara">En el 2000 Zelefsky y colaboradores&#44;<span class="elsevierStyleSup">47</span> publicaron un estudio en que compara a 61 pacientes que recibieron una dosis de 81 Gy con RT-3D con 171 pacientes que reciben la misma dosis pero con IMRT&#46; Los planes de la IMRT result&#243; tener una mejor cobertura en el CTV de la prescripci&#243;n de la dosis al compararse con los de RT-3D &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60; 0&#46;01&#41;&#46; Adem&#225;s la IMRT reduce el volumen de la pared rectal y vesical que recibe dosis de 75 Gy &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60; 0&#46;01&#41;&#46; Cl&#237;nicamente lo anterior se traduce en una reducci&#243;n de la toxicidad aguda GU y GI al administrar la IMRT &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;05&#41;&#46; Lo m&#225;s importante es que el porcentaje de toxicidad tard&#237;a de sangrado rectal grado 2 o 3 fue reducido de 10&#37; con la RT-3D a 2&#37; con la IMRT&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En 2002&#44; Zeleksky y colaboradores&#44;<span class="elsevierStyleSup">46&#44;48</span> realizaron otra publicaci&#243;n con la administraci&#243;n de 81 Gy con IMRT y a los tres a&#241;os de seguimiento la presencia de complicaciones tard&#237;a GI y GU grado dos o mayor eran de 4&#37; y 15&#37; respectivamente adem&#225;s que ofrec&#237;a el mismo control bioqu&#237;mico que las series de no IMRT&#46; Esta serie fue recientemente actualizada<span class="elsevierStyleSup">49</span> con una media de seguimiento de siete a&#241;os y reportan toxicidad GI y GU grado dos o mayor de 2&#37; y 15&#37; respectivamente&#44; observ&#225;ndose tambi&#233;n un excelente control bioqu&#237;mico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De Meerler y colaboradores&#44;<span class="elsevierStyleSup">50</span> informaron tambi&#233;n su toxicidad y el control bioqu&#237;mico de 113 pacientes tratados con IMRT con dosis de 74 a 76 Gy&#46; Con una mediana de seguimiento de 36 meses&#44; la morbilidad asociada al tratamiento es baja con porcentajes de 17&#37; y de 19&#37; para complicaciones tard&#237;as grado dos o mayor a nivel GI y GU respectivamente&#46; El control bioqu&#237;mico para los pacientes de RB&#44; RI&#44; RA fue de 100&#37;&#44; 94&#37; y 74&#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una reciente publicaci&#243;n de la Cl&#237;nica Mayo<span class="elsevierStyleSup">51</span> que comparan el control bioqu&#237;mico y de toxicidad en 272 pacientes tratados con RT-3D &#40;68&#46;4 Gy&#41; y de 145 pacientes con IMRT &#40;75&#46;6 Gy&#41;&#46; El escalonamiento de la dosis representa un incremento de 14&#37; en la mejor&#237;a del control bioqu&#237;mico &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60;0&#46;0001&#41;&#46; El esquema con IMRT fue bien tolerado y no hay diferencia significativa entre los dos grupos a pesar del incremento de 7 Gy en la dosis en el brazo de IMRT&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio de la Universidad de Chicago<span class="elsevierStyleSup">52</span> compar&#243; los resultados de toxicidad entre 106 pacientes con IMRT a dosis de 76 Gy y 355 pacientes tratados con RT-3D a 70 Gy&#46; La IMRT genera una mejor conformaci&#243;n de la dosis y reduce el V30-V70 tanto de la vejiga como del recto y que cl&#237;nicamente resulta en una disminuci&#243;n de las toxicidades&#46; La incidencia de la toxicidad rectal tard&#237;a grado uno fue reducida del 25&#37; a 8&#37; y la de grado dos o mayor&#44; de 11&#37; a 6&#37; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60; 0&#46;001&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Kupelian y colaboradores&#44;<span class="elsevierStyleSup">53</span> recientemente tambi&#233;n informaron sus resultados de IMRT con esquema hipofraccionado &#40;70 Gy con 2&#46;5 Gy por fracci&#243;n&#41;&#44; entrando en este estudio 770 pacientes&#46; Con una mediana de seguimiento de 45 meses&#44; la toxicidad tard&#237;a grado dos o mayor GI fue menor del 5&#37; y la toxicidad GU grado dos o mayor fue menor de 6&#37;&#46; El control bioqu&#237;mico a cinco a&#241;os de acuerdo a los GR fue de 95&#37;&#44; 85&#37; y 68&#37; para el RB&#44; RI y RA&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La toxicidad aguda tambi&#233;n ha sido analizada en las series de IMRT&#46; En el MSKCC encuentran toxicidad GU grado dos y tres en 22&#37; y 1&#37;&#44; respectivamente&#44; en 81 pacientes tratados con IMRT&#44; siendo la toxicidad GI aguda grado dos de 4&#37;&#44; no evidenci&#225;ndose de grado tres&#46; Estos resultados de toxicidad aguda son tambi&#233;n semejantes a los reportados por otros autores&#46;<span class="elsevierStyleSup">54&#44;55</span></p><p class="elsevierStylePara">Recientemente&#44; el MSKCC ha publicado sus resultados del protocolo de escalamiento de dosis con IMRT hasta 86&#46;4 Gy&#46;<span class="elsevierStyleSup">56</span> Se analizaron 478 pacientes encontr&#225;ndose toxicidad aguda GU grado tres en menos de 1&#37; y no toxicidad aguda GI grado tres o cuatro&#46; Respecto a la toxicidad tard&#237;a GU grado tres fue de 3&#37; y ninguno con grado cuatro&#46; La toxicidad tard&#237;a GI grado dos fue de 3&#37;&#44; grado tres menor de 1&#37; y ninguno grado cuatro&#46; El control bioqu&#237;mico a cinco a&#241;os&#44; y dependiendo del RB&#44; RI&#44; RA&#44; fue de 98&#37;&#44; 79&#37; y 72&#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra serie&#44; las dosis promedio administrada en el CTV1 &#40;pr&#243;stata m&#225;s ves&#237;culas seminales&#41; fue con una m&#237;nima de 59&#46;93 Gy y una m&#225;xima de 84&#46;81 Gy&#44; en el CTV2 &#40;pr&#243;stata&#41; la m&#237;nima fue de 79&#46;81 Gy y la m&#225;xima de 84&#46;35 Gy&#44; en el CTV3 &#40;ganglios p&#233;lvicos&#41; la dosis fueron de 43&#46;56 Gy en la m&#237;nima y de 49&#46;96 Gy en la m&#225;xima y en el PTV2 &#40;pr&#243;stata m&#225;s margen&#41; las dosis fueron de 75&#46;21 Gy y 86&#46;30 Gy para la m&#237;nima y m&#225;xima respectivamente&#44; siendo estas dosis muy cercanas a lo administrado por otros centros internacionales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Respecto a la toxicidad GI y GU fueron evaluadas de acuerdo con las recomendaciones de la gu&#237;a de la RTOG 9406&#44; correspondiendo la toxicidad GI grado 0 o no toxicidad en 69&#46;1&#37;&#44; grado I en 21&#46;8&#37;&#44; grado II en 9&#46;1&#37;&#44; no present&#225;ndose toxicidad grado III o IV&#46; La toxicidad GU fue G III en 1&#46;8&#37;&#44; grado II en 12&#46;7&#37;&#44; grado I en 25&#46;5&#37; y no toxicidad o grado 0 en 60&#37;&#46; Estos resultados de nuestra serie son muy cercanos a los que se reportan en otras instituciones con la administraci&#243;n de IMRT&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El control bioqu&#237;mico de nuestro grupo con un promedio de 26 meses de seguimiento y rango de seis a 38 meses es de 96&#46;36&#37; del todo el grupo&#44; siendo de 100&#37; en los RB&#44; RIB&#44; RIA y de 93&#46;3&#37; en el RA&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">La radioterapia externa a altas dosis sin complicaciones s&#243;lo es posible con t&#233;cnica conformal tridimensional o con t&#233;cnica de intensidad modulada&#46; Las ventajas de la IMRT&#58; el volumen tratamiento a altas dosis se adapta exactamente al volumen de planeaci&#243;n en Las tres dimensiones&#44; existe por lo tanto una mejor protecci&#243;n de los tejidos sanos vecinos&#44; pudi&#233;ndose aumentar las dosis administradas al tumor prost&#225;tico sin incrementar las complicaciones&#44; lo que permite aumentar el porcentaje de curaciones&#46; Al compararse los distintos planes de IMRT con la radioterapia convencional a la pelvis&#44; han demostrado que el volumen del intestino delgado&#44; recto&#44; vejiga que recibe dosis altas pueden ser reducidos entre 20&#37; a 50&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con la IMRT y escalada de dosis el control bioqu&#237;mico aumenta en todos los grupos de riesgo&#44; pero especialmente en los de riesgo alto&#46; La adecuada inmovilizaci&#243;n del paciente&#44; la identificaci&#243;n exacta de la etapa cl&#237;nica de la enfermedad&#44; el conocimiento para la selecci&#243;n y delineaci&#243;n de la potencial enfermedad subcl&#237;nica que requiere radiaci&#243;n adyuvante para definir los distintos vol&#250;menes de tratamientos GTV&#44; CTV&#44; PTV son fundamentales&#46; Tambi&#233;n es sumamente importante la definici&#243;n y delineaci&#243;n de los distintos &#243;rganos de riesgos &#40;OAR&#41;&#44; los cuales son cruciales para evaluar los distintos histogramas dosis volumen y su potencial impacto en la toxicidad aguda y tard&#237;a&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los datos de nuestra serie de pacientes tratados con IMRT nos permite tener un conocimiento de este procedimiento como seguro&#44; reproducible y tener las distintas herramientas para un excelente control de calidad&#44; para poder as&#237; lograr los resultados tanto en el control local&#44; bioqu&#237;mico as&#237; como en la toxicidades como son informadas en la literatura m&#233;dica&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span> Dr&#46; Pomponio Jos&#233; Luj&#225;n Castilla&#46; <br></br> Dr&#46; ATL N&#176;6 Manzana 3&#44; Unidad Belisario Dom&#237;nguez&#44; Tlalpan&#46; 14310&#44; M&#233;xico <br></br> D&#46; F&#46; Tel&#233;fono&#58; &#40;55&#41;5678 5918&#46; <br></br><span class="elsevierStyleItalic">Correo electr&#243;nico&#58;</span><a href="file&#58;&#47;&#47;&#47;C&#58;&#47;Documents&#37;20and&#37;20Settings&#47;usuari&#47;Escritorio&#47;DOYMA&#47;DOYMA&#37;20REVISTES&#47;PER&#37;20FER&#37;20GMIMI&#47;GamoVol9n6&#47;Html&#47;pjlujanc&#64;yahoo&#46;com&#46;mx&#46;" class="elsevierStyleCrossRefs">pjlujanc&#64;yahoo&#46;com&#46;mx&#46;</a></p>"
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Información del artículo
ISSN: 16659201
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 25 1 26
2024 Octubre 430 11 441
2024 Septiembre 356 9 365
2024 Agosto 192 37 229
2024 Julio 205 14 219
2024 Junio 215 13 228
2024 Mayo 217 7 224
2024 Abril 218 5 223
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2021 Julio 92 6 98
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