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Sobreexpresión Bcl-2 como factor pronóstico en niños con astrocitomas
Bcl-2 over expression as prognosis factor in children with astrocytoma
Enrique López-Aguilara, Ana Paulina Rioscovian-Sotoa, Ana Carolina Sepúlveda-Vildósolab, Georgina Siordiac, Leticia Figueroa-Rosasc, Hermilo De La Cruz-Yáñezd
a Departamento de Oncología pediátrica. Laboratorio de Investigación en Tumores Cerebrales. UMAE Hospital de Pediatría, CMN SXXI, IMSS.
b Dirección de Educación e Investigación. UMAE Hospital de Pediatría, CMN SXXI, IMSS.
c Departamento de Anatomía Patológica. UMAE Hospital de Pediatría, CMN SXXI, IMSS.
d Dirección General. UMAE Hospital de Pediatría, CMN SXXI, IMSS.
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por lo que es importante determinar los factores que llevan a un peor pron&#243;stico y de esta manera diferenciarlos y tratarlos de una manera m&#225;s intensiva&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los factores de mal pron&#243;stico ya conocidos son&#58; edad menor de tres a&#241;os&#44; ya que a estos pacientes no se les puede ofrecer radioterapia&#44; as&#237; como localizaci&#243;n e histolog&#237;a&#46;<span class="elsevierStyleSup">5</span> Los indicadores histol&#243;gicos de anaplasia&#44; y por lo tanto de malignidad&#44; son&#58; atipia nuclear&#44; n&#250;mero de mitosis&#44; proliferaci&#243;n vascular y presencia de necrosis&#46;<span class="elsevierStyleSup">6</span> La supervivencia media de los pacientes con astrocitomas&#44; seg&#250;n la clasificaci&#243;n de la OMS&#44; es de cinco a siete a&#241;os para los de grado I&#44; de 2&#46;5 a tres a&#241;os para el grado II&#44; de 1&#44;5 a dos a&#241;os para el grado III&#44; y de un a&#241;o o menos para el grado IV&#46;<span class="elsevierStyleSup">7</span> Con la introducci&#243;n de la quimioterapia neoadyuvante&#44; la sobrevida se ha visto incrementada&#44; en particular con el esquema de quimioterapia utilizando tres drogas &#40;ifosfamida&#44; carboplatino y etop&#243;sido&#41;&#46;<span class="elsevierStyleSup">8</span></p><p class="elsevierStylePara">Se han identificado tambi&#233;n diversos marcadores biomoleculares que influyen en el pron&#243;stico de estos pacientes&#46; Entre ellos los factores de crecimiento celular que son prote&#237;nas que en condiciones fisiol&#243;gicas regulan el crecimiento y la diferenciaci&#243;n celular&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La sobre expresi&#243;n de &#233;stos&#44; se asocia por lo general a una mayor agresividad biol&#243;gica y su identificaci&#243;n ha permitido el dise&#241;o de nuevas estrategias terap&#233;uticas&#46;<span class="elsevierStyleSup">9</span></p><p class="elsevierStylePara">Otro campo de estudio&#44; respecto al pron&#243;stico de pacientes con tumores cerebrales&#44; corresponde al estudio de altercaciones en la apoptosis o muerte celular programada&#46; Los mecanismos que regulan la muerte celular son esenciales para el normal desarrollo y mantenimiento de la homeostasia en los tejidos&#46;<span class="elsevierStyleSup">10</span> Las c&#233;lulas crecen controladamente gracias a la expresi&#243;n de genes que inducen se&#241;ales de muerte en estadios definidos de diferenciaci&#243;n y en respuesta a est&#237;mulos fisiol&#243;gicos determinados&#46;<span class="elsevierStyleSup">11</span></p><p class="elsevierStylePara">Debido a que la apoptosis puede considerarse como un proceso de eliminaci&#243;n de c&#233;lulas defectuosas&#44; la desregulaci&#243;n de los genes que codifican las prote&#237;nas relacionadas con la apoptosis puede ser la causa del desarrollo de diversos tumores&#46;<span class="elsevierStyleSup">12</span></p><p class="elsevierStylePara">El Bcl2 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">B cell leukemia&#47;lymphoma 2 gen</span>&#41; fue el primer proto oncog&#233;n detectado&#59; est&#225; localizado en el cromosoma 18&#44; funciona como un supresor de la apoptosis y puede promover la transformaci&#243;n neopl&#225;sica&#46;<span class="elsevierStyleSup">13</span> Forma parte de una familia de genes que intervienen en la regulaci&#243;n de la supervivencia de la c&#233;lula&#46; Los miembros de la familia Bcl-2 est&#225;n integrados por&#58; Bcl-2&#44; Bax&#44; Bad&#44; Bcl-X1&#44; Bcl-Xs&#44; Mcl-1&#46;<span class="elsevierStyleSup">14</span> El destino de una c&#233;lula de morir o sobrevivir est&#225; determinado por las diferencias en la expresi&#243;n de estas prote&#237;nas&#44; actuando algunas como promotoras y otras como inhibidoras de las se&#241;ales de apoptosis&#46;<span class="elsevierStyleSup">15</span></p><p class="elsevierStylePara">Las alteraciones en este gen pueden provocar un aumento en la expresi&#243;n de la prote&#237;na citoplasm&#225;tica Bcl-2&#44; que origina inhibici&#243;n de la apoptosis y da por resultado la supervivencia de la c&#233;lula transformada&#46;<span class="elsevierStyleSup">16</span> Esta prote&#237;na&#44; facilita el aumento de la supervivencia de la c&#233;lula transformada y de este modo aumenta la posibilidad de futuras aberraciones gen&#233;ticas&#44; que pueden conducir a la progresi&#243;n maligna&#46;<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></p><p class="elsevierStylePara">La expresi&#243;n de este gen o de su prote&#237;na en algunos tipos de c&#225;ncer es un marcador de mal pron&#243;stico&#46;<span class="elsevierStyleSup">19 </span> En 2002&#44; Tyagi en la India&#44; realiz&#243; un estudio en el cual compar&#243; la expresi&#243;n de Bcl2 en pacientes con tumores primarios del SNC&#44; encontrando mayor expresi&#243;n de esta prote&#237;na comparada con pacientes sanos&#46;<span class="elsevierStyleSup">20</span></p><p class="elsevierStylePara">Stregh&#44; en 2008&#44; demostr&#243; que la alteraci&#243;n en Bcl2 se correlacionaba con resistencia a quimioterapia y por lo tanto con mal pron&#243;stico&#44; en pacientes adultos con glioblastoma multiforme&#46;<span class="elsevierStyleSup">21</span> Liu&#44; en 2007&#44; realiz&#243; marcadores tumorales con t&#233;cnica de inmunohistoqu&#237;mica&#44; entre ellos Ki67&#44; p53 y Bcl2&#44; en pacientes adultos con diagn&#243;stico de astrocitoma de alto grado&#44; encontrando que la expresi&#243;n de estos marcadores es importante para carcinog&#233;nesis&#46;<span class="elsevierStyleSup">22</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ OBJETIVO</span></p><p class="elsevierStylePara">Identificar si la sobreexpresi&#243;n de Bcl2 es un factor pron&#243;stico para la sobrevida en pacientes pedi&#225;tricos&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">El presente estudio se realiz&#243; en el Hospital de Pediatr&#237;a Centro M&#233;dico Nacional Siglo XXI&#44; analizando los expedientes de pacientes diagnosticados con astrocitoma durante el periodo comprendido entre 1995 a 2009&#46; El protocolo fue aprobado por el Comit&#233; Local de Investigaci&#243;n&#46; Se incluy&#243; a todos los pacientes menores de 15 a&#241;os con diagn&#243;stico de astrocitoma establecido en el servicio de Patolog&#237;a del Hospital de Pediatr&#237;a del Centro M&#233;dico Nacional Siglo XXI&#44; que contaban con expedientes completos&#44; as&#237; como muestra del tumor en bloque de parafina o muestra de tejido tumoral ultracongelada y que completaran un seguimiento de por lo menos dos a&#241;os&#46; Todos los pacientes recibieron tratamiento por el servicio de Oncolog&#237;a del Hospital&#44; con el protocolo ICE &#40;carboplatino&#58; 400 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a en d&#237;a un&#44; seguido de ifosfamida&#58; dos g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a los d&#237;as uno&#44; dos&#44; tres&#44; y etoposido&#58; 100&#47;mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a los d&#237;as uno&#44; dos&#44; tres&#44; cada tres d&#237;as por cuatro cursos&#41;&#44; seguido de radioterapia &#40;5400 cGy&#41;&#46; Se eliminaron a todos aquellos pacientes que abandonaron el tratamiento&#44; o cuyas muestras no pudieron ser procesadas por muestra insuficiente&#46; Se tomaron de los expedientes los siguientes datos&#58; edad al diagn&#243;stico&#44; sexo&#44; diagn&#243;stico histopatol&#243;gico&#44; localizaci&#243;n de la tumoraci&#243;n&#44; tipo de cirug&#237;a&#44; as&#237; como volumen tumoral residual&#44; fecha de diagn&#243;stico y fecha de defunci&#243;n o &#250;ltima cita&#46; Las muestras de parafina fueron procesadas por inmunohistoqu&#237;mica y se tomo positivo cuando la inmunoreactividad fuera mayor a 50&#37; de c&#233;lulas positivas en un campo de 40 aumentos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con medidas de tendencia central y dispersi&#243;n&#44; de acuerdo a la distribuci&#243;n de las variables&#46; Se analiz&#243; la asociaci&#243;n de cada variable con la probabilidad de morir mediante prueba de <span class="elsevierStyleItalic">Ji cuadrada</span>&#44; o prueba exacta de Fisher&#44; y c&#225;lculo de riesgo mediante raz&#243;n de momios&#46; Se calcul&#243; la sobrevida global y libre de enfermedad a uno&#44; cinco y 10 a&#241;os de acuerdo al m&#233;todo Kaplan Meier&#44; con prueba log Rank test para determinar diferencias entre grupos&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudiaron 47 pacientes&#44; de los que se excluyeron siete&#44; por no contar con los datos necesarios en el expediente y dos en los que la muestra de tejido no fue suficiente para realizar la t&#233;cnica de inmunohistoqu&#237;mica&#44; por lo que se presentan los resultados de 38 pacientes&#46; La mediana de edad en los pacientes estudiados&#44; fue de cinco a&#241;os&#44; con un rango de tres a 16 a&#241;os&#46; La raz&#243;n hombre mujer fue de 0&#46;9&#58;1 &#40;18 hombres&#58; 20 mujeres&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la histolog&#237;a&#44; 29 pacientes &#40;76&#46;3&#37;&#41;&#44; correspondieron a astrocitomas de bajo grado&#59; 12 &#40;31&#46;5&#37;&#41; astrocitoma fibrilar y 17 &#40;44&#46;7&#37;&#41; a astrocitoma difuso&#44; y nueve astrocitomas de alto grado&#59; siete &#40;18&#46;4&#37;&#41; fueron astrocitomas anapl&#225;sicos y dos &#40;5&#37;&#41; glioblastomas multiformes&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Por localizaci&#243;n&#58; 14 &#40;36&#37;&#41; fueron supratentoriales&#44; 15 &#40;39&#46;4&#37;&#41; infratentoriales y nueve &#40;23&#46;6&#37;&#41; en el tallo cerebral&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De acuerdo al tipo de cirug&#237;a realizada&#44; a seis pacientes &#40;15&#37;&#41; se les realiz&#243; biopsia&#44; a 22 &#40;57&#46;8&#37;&#41; resecci&#243;n parcial y a 10 &#40;26&#46;31&#37;&#41; resecci&#243;n total&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto del estado actual&#58; 23 pacientes est&#225;n vivos &#40;60&#46;5&#37;&#41; y 15 pacientes &#40;39&#46;5&#37;&#41; han fallecido&#59; de acuerdo con la histolog&#237;a&#44; de los 29 pacientes con astrocitoma de bajo grado 20 &#40;68&#46;9&#37;&#41; est&#225;n vivos y nueve &#40;31&#46;1&#37;&#41; muertos&#46; De los nueve pacientes con astrocitoma de alto grado aquellos con astrocitoma anapl&#225;sico tres &#40;33&#37;&#41; est&#225;n vivos y cuatro &#40;44&#46;4&#37;&#41; muertos&#59; los dos pacientes restantes con glioblastoma multiforme fallecieron&#46; Por localizaci&#243;n&#44; de los 14 pacientes con astrocitoma supratentorial siete han fallecido y siete est&#225;n vivos &#40;50&#37;&#41;&#46; Once de 15 pacientes &#40;73&#46;3&#37;&#41; est&#225;n vivos y cuatro &#40;26&#46;7&#37;&#41; han fallecido&#46; De los pacientes con tumor en tallo cerebral&#44; cinco est&#225;n vivos y cuatro han fallecido&#44; 55&#37; y 45&#37; respectivamente&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Trece pacientes &#40;34&#46;2&#37;&#41; sobre expresaron Bcl2 y 25 &#40;65&#46;7&#37;&#41; no lo expresaron&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De acuerdo a la histolog&#237;a nueve de los 29 &#40;31&#37;&#41; pacientes con histolog&#237;a de bajo grado sobre expresaron el oncog&#233;n Bcl2 mientas que cuatro de los nueve pacientes &#40;44&#46;4&#37;&#41; con astrocitoma de alto grado lo expresaron&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Por localizaci&#243;n Bcl2 se sobre expres&#243; en tres de 12 &#40;25&#37;&#41; pacientes con astrocitoma fibrilar sobre expresaron Bcl2&#44; seis de 11 &#40;54&#37;&#41; pacientes con astrocitoma difuso&#44; tres de cuatro &#40;75&#37;&#41; con astrocitoma anapl&#225;sico y un &#40;50&#37;&#41; paciente con glioblastoma multiforme &#40;<span class="elsevierStyleBold">Tabla 1</span>&#41;&#46; Por el tipo de cirug&#237;a realizada&#44; de los pacientes a los que se realiz&#243; biopsia&#44; seis no sobre expresaron Bcl2&#44; 12 de los 22 &#40;54&#46;5&#37;&#41; a los que se realiz&#243; resecci&#243;n parcial si lo sobre expresaron y uno de nueve &#40;11&#46;1&#37;&#41; a los que se realiz&#243; resecci&#243;n total tambi&#233;n lo sobreexpres&#243;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n01-90002271fig2.jpg" alt="Tabla 1&#46; Caracter&#237;sticas de los pacientes con diagn&#243;stico de astrocitoma&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara">Respecto de la edad cuatro de cinco &#40;80&#37;&#41; pacientes menores de tres a&#241;os sobre expresaron esta prote&#237;na y nueve de 20 &#40;45&#37;&#41; pacientes mayores de tres a&#241;os la sobre expresaron&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La sobrevida global de acuerdo al m&#233;todo de Kaplan Meier fue de 56&#37; a cinco a&#241;os &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 1</span>&#41;&#46; La sobrevida global a cinco a&#241;os&#44; de acuerdo al g&#233;nero&#44; fue de 51&#37; para sexo femenino y 60&#37; para masculino &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;87&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n01-90002271fig1.jpg" alt="Figura 1&#46; Curva de sobrevida global&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1&#46;</span> Curva de sobrevida global&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Por histolog&#237;a&#44; la sobrevida a cinco a&#241;os fue de 44&#37; para los pacientes con astrocitoma fibrilar&#44; de 76&#37; para los pacientes con astrocitoma difuso&#44; 42&#37; para astrocitoma anapl&#225;sico y 0&#37; para glioblastoma multiforme &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;511&#41;&#46; Por bajo y alto grado la sobrevida a cinco a&#241;os fue de 60&#37; y 33&#46;3&#37; respectivamente <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;483 &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 2</span>&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n01-90002271fig3.jpg" alt="Figura 2&#46; Curva de sobrevida de acuerdo al grado histol&#243;gico&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 2&#46;</span> Curva de sobrevida de acuerdo al grado histol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto de la localizaci&#243;n&#44; la sobrevida global a cinco a&#241;os fue de 46&#37; para los supratentoriales&#44; 73&#37; para infratentoriales y 35&#37; para tallo cerebral <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;546&#37; &#46; </p><p class="elsevierStylePara">De acuerdo al tipo de cirug&#237;a&#44; la sobrevida a cinco a&#241;os&#44; fue de 16&#37; en los pacientes a quienes se realiz&#243; biopsia&#44; 72&#37; en los que se realz&#243; resecci&#243;n parcial y 60&#37; para los que se realiz&#243; resecci&#243;n total&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;0036 &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 3</span>&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n01-90002271fig4.jpg" alt="Figura 3&#46; Curva de sobrevida de acuerdo al tipo de cirug&#237;a&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 3&#46;</span> Curva de sobrevida de acuerdo al tipo de cirug&#237;a&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes que sobre expresaron Bcl-2 tuvieron una sobrevida de 29&#37; mientras que los pacientes que no lo sobre expresaron la sobrevida fue de 64&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;97 &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 4</span>&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n01-90002271fig5.jpg" alt="Figura 4&#46; Curva de sobrevida de acuerdo a la expresi&#243;n de Bcl2&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 4&#46;</span> Curva de sobrevida de acuerdo a la expresi&#243;n de Bcl2&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La sobrevida de los pacientes con diagn&#243;stico de tumores cerebrales&#44; espec&#237;ficamente con astrocitoma&#44; es reportada en la mayor&#237;a de los estudios internacionales de 30&#37; a 40&#37; a cinco a&#241;os &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 5</span>&#41;&#46; &#201;sta ha mejorado en los &#250;ltimos 15 a&#241;os&#44; debido al empleo de esquemas de quimioterapia m&#225;s intensivos&#44; que incluyen f&#225;rmacos que han probado su efectividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>&#44; tal es el caso del carboplatino&#44; que aunado a la sinergia existente entre la combinaci&#243;n de ifosfamida y VP16 ha probado su efectividad en gran n&#250;mero de estudios&#46; La tendencia actual para estos pacientes es el tratamiento individualizado de acuerdo al riesgo que tengan&#44; tanto de morir como de respuesta a tratamientos&#44; para lo cual es muy importante conocer el comportamiento bio-molecular de estos tumores para poder dirigir de manera m&#225;s acertada un tratamiento&#46; Como resultado de &#233;ste conocimiento&#44; han surgido nuevos f&#225;rmacos&#44; por ejemplo los antiangiog&#233;nicos o aquellos dirigidos contra factores de crecimiento epitelial o del endotelio vascular que se encuentran sobre expresados en estas neoplasias&#46;<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n01-90002271fig6.jpg" alt="Figura 5&#46; Astrocitoma BCL-2 &#43;&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 5&#46; </span>Astrocitoma BCL-2 &#43;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un campo de estudio en constante crecimiento para la explicaci&#243;n de biolog&#237;a molecular en pacientes con tumores cerebrales&#44; es el estudio de la apoptosis o muerte celular programada&#46; En condiciones normales&#44; el desarrollo de un tejido guarda un estrecho equilibrio entre las c&#233;lulas proliferantes y las que se van muriendo &#40;v&#237;a apoptosis&#41; o bien que se diferencian&#59; al presentar una alteraci&#243;n&#44; ya sea aumento de la proliferaci&#243;n o inhibici&#243;n de la apoptosis&#44; estas c&#233;lulas rompen &#233;sta homeostasis y tienden a inmortalizarse&#44; y si este programa de p&#233;rdida celular se altera&#44; las c&#233;lulas contin&#250;an en proliferaci&#243;n de manera indefinida&#46;<span class="elsevierStyleSup">25</span></p><p class="elsevierStylePara">Bcl2 es una familia&#44; compuesta de 19 genes&#44; que pueden promover o inhibir la apoptosis&#44; dentro de los miembros de esta familia se encuentran BAX que favorece la apoptosis y Bcl2 que la inhibe&#46; Se encuentra localizado en el cromosoma 18&#46; Las prote&#237;nas de este gen&#44; ejercen un efecto inhibidor sobre la permeabilizaci&#243;n de la membrana mitocondrial&#44; que libera el citocromo C hacia el citoplasma de la c&#233;lula&#44; el cual a su vez inicia la v&#237;a intr&#237;nseca de la apoptosis a trav&#233;s de la activaci&#243;n de las caspasas 7&#46; Bcl2 es un proto-oncog&#233;n que prolonga la sobrevida de las c&#233;lulas&#44; al bloquear la apoptosis&#44; y esta inhibici&#243;n puede promover la trasformaci&#243;n neopl&#225;sica&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Trabajos recientes&#44; realizados por Steght&#44; han demostrado que aquellos pacientes que sobreexpresan el Bcl2 previenen la muerte celular inducida por radioterapia&#46;<span class="elsevierStyleSup">26</span></p><p class="elsevierStylePara">Esta mol&#233;cula a pesar de no ser nueva&#44; dado que desde el 1988 se hab&#237;a visto sobre-expresada en pacientes con LNH&#44; fue hasta fines de los noventas que se le atribuy&#243; un rol en la oncog&#233;nesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el presente trabajo&#44; la expresi&#243;n de este oncog&#233;n&#44; se manifest&#243; de manera m&#225;s frecuente en aquellos pacientes portadores de astrocitoma de alto grado &#40;49&#37;&#41;&#44; con respecto de aquellos pacientes portadores de un astrocitoma de bajo en el cual estuvo presente en 30&#37;&#46; A pesar de no existir significancia estad&#237;stica&#44; si la hay cl&#237;nica&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Lo anteriormente expuesto se corrobora al hacer una correlaci&#243;n entre la sobreexpresi&#243;n de oncog&#233;n Bcl2 y la sobrevida&#44; en la que encontramos sobrevida de 64&#37;&#44; a cinco a&#241;os para pacientes que no expresaban esta oncog&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 29&#37; que presentaban &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p </span>&#61; 0&#46;76&#41;&#46; Consideramos que existe significancia cl&#237;nica con un OR para fallecer de 1&#46;5 para los pacientes que sobre expresan Bcl2&#44; es importante considerar tambi&#233;n&#44; que el porcentaje de la sobreexpresi&#243;n dado que aquellos que presentaron m&#225;s de 25&#37; de sobre expresi&#243;n presentaron SV de 31&#37; a 10 a&#241;os <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 66&#37; para aquellos que no lo expresaron&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo&#44; resulta importante mencionar que se corrobora lo que en m&#250;ltiples estudios se ha expuesto&#59; el tipo de cirug&#237;a realizada en estos pacientes&#44; lo cual se reflej&#243; en la sobrevida&#44; al presentar 64&#37; de supervivencia a cinco a&#241;os para los pacientes sometidos a resecci&#243;n parcial o total <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 16&#37; de aquellos en quienes se realiz&#243; biopsia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;003&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por histolog&#237;a&#44; se corrobor&#243; un peor pron&#243;stico para el grupo de pacientes con glioblastoma multiforme&#44; la cual fue de 0&#37; a cinco a&#241;os <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 76&#37; y 58&#37; para bajo grado &#40;difuso y fibrilar&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Consideramos que el presente trabajo es de utilidad&#59; no obstante&#44; debemos ser juiciosos al tratar de incorporar los nuevos biomarcadores moleculares como factores pron&#243;stico&#44; en este tipo de pacientes&#46; Debe conocerse a profundidad el comportamiento biol&#243;gico de estos tumores para poder dirigir una terapia adecuada al riesgo&#59; sin embargo&#44; contin&#250;an existiendo factores pron&#243;sticos cl&#237;nicos y quir&#250;rgicos ya establecidos que siguen vigentes&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El continuar con este trabajo e incrementar la muestra de pacientes ser&#225; importante para tratar de disminuir el error estad&#237;stico&#44; por tama&#241;o de muestra y contribuir&#225; al mejor entendimiento del comportamiento de este tipo de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de que algunos autores como Tyagi mencionan a Bcl2 como factor pron&#243;stico importante&#44; encontrando en su estudio una diferencia estad&#237;stica&#44; en cuanto a la expresi&#243;n de este oncog&#233;n en el tejido tumoral resecado al compararlo con el par&#233;nquima cerebral adyacente&#46;<span class="elsevierStyleSup">27</span> Y aunque tampoco se encontr&#243; una correlaci&#243;n con el grado histopatol&#243;gico&#44; si se considera a la sobreexpresi&#243;n de este oncog&#233;n&#44; como un evento molecular importante que hace a estos tumores quimio y radio resistentes&#46; Lo anterior corrobora&#44; y nos ayuda a concluir la importancia de este trabajo&#44; en el cual el entendimiento biomolecular&#44; nos dicta la pauta terap&#233;utica&#59; esto es&#44; la sobreexpresi&#243;n de BCL2&#44; aunada a la biopositividad de otros marcadores&#44; nos pueden determinar el empleo de un esquema de quimioterapia m&#225;s intensivo con respecto de lo pacientes con tumores que sean negativos a estos marcadores&#46; </p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span> Dr&#46; Enrique L&#243;pez Aguilar&#46; <br></br> Av&#46; Cuauht&#233;moc N&#176; 330&#44; Colonia Doctores&#46; Del&#46; Cuauht&#233;moc&#46; 01620&#44; M&#233;xico&#44; D&#46; F&#46; <br></br> Tel&#233;fono&#58; 6276 9900 extensi&#243;n 22500&#46; <span class="elsevierStyleItalic"><br></br> Correo electr&#243;nico&#58;</span><a href="mailto&#58;elopezaguilar&#64;hotmail&#46;com" class="elsevierStyleCrossRefs">elopezaguilar&#64;hotmail&#46;com</a></p>"
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Información del artículo
ISSN: 16659201
Idioma original: Español
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2015 Junio 22 8 30
2015 Mayo 11 6 17
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