Sobreexpresión de p53 como factor pronóstico en niños con astrocitomas
p53 overexpression prognostic factor in children with astrocytoma
Enrique López-Aguilara, Ana Carolina Sepúlveda-Vildósolab, Ana Paulina Rioscovián-Sotoa, Lupita Mendoza-Galvánb, Francisco García-Vázquezc, Félix Ignaciod, Hermilo De La Cruz-Yáñeze
a Departamento de Oncología Pediátrica. Instituto Nacional de Pediatría.
b Departamento de Pediatría Médica. Instituto Nacional de Pediatría.
c Departamento de Patología. Instituto Nacional de Pediatría.
d Departamento de Patología. Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional SXXI, IMSS.
e Dirección General UMAE Hospital de Pediatría CMN SXXI, IMSS
Leído
7768
Vecesse ha leído el artículo
858
Total PDF
6910
Total HTML
Compartir estadísticas
array:20 [ "pii" => "X1665920111022737" "issn" => "16659201" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "GAMO. 2011;10:19-25" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3810 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 49 "HTML" => 3396 "PDF" => 365 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "X1665920111022745" "issn" => "16659201" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "GAMO. 2011;10:26-31" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3538 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 52 "HTML" => 3062 "PDF" => 424 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Sobre expresión de AKT como factor pronóstico en pacientes pediátricos con meduloblastomas" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "26" "paginaFinal" => "31" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Overexpression of AKT as prognostic factors in medulloblastoma pediatric patients" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "305v10n01-90002274fig1.jpg" "Alto" => 479 "Ancho" => 662 "Tamanyo" => 57632 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Microfotografía de estudio de inmunohistoquímica con la evidencia de identificación de AKT positivo en citoplasma (flecha) de células neoplásicas de meduloblastoma anaplásico (40 aumentos)." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Enrique López-Aguilar, Ana Carolina Sepúlveda-Vildósola, Anayatzin Boehler-Reyes, Ana Paulina Rioscovián-Soto, Leticia Figueroa-Rosas, José Luis Zarate, Hermilo Yañez-de la Cruz." "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Enrique" "apellidos" => "López-Aguilar" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ana Carolina" "apellidos" => "Sepúlveda-Vildósola" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Anayatzin" "apellidos" => "Boehler-Reyes" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Ana Paulina" "apellidos" => "Rioscovián-Soto" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Leticia" "apellidos" => "Figueroa-Rosas" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "José" "apellidos" => "Luis Zarate" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Hermilo" "apellidos" => "Yañez-de la Cruz." ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X1665920111022745?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16659201/0000001000000001/v0_201306121345/X1665920111022745/v0_201306121346/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "X1665920111022729" "issn" => "16659201" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "GAMO. 2011;10:13-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3239 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 35 "HTML" => 2802 "PDF" => 402 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "CD133 se asocia con el pronóstico en astrocitoma pediátrico" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "13" "paginaFinal" => "18" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "CD133 is associated with prognosis in pediatric astrocitom" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "305v10n01-90002272fig2.jpg" "Alto" => 958 "Ancho" => 1975 "Tamanyo" => 320709 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Fotografia de reacción de inmunohistoquímica positiva para CD133. La intensidad de la tinción de la muestra, es menor que el control." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Enrique López-Aguilar, Abril Arellano-Llamas, Félix Ignacio, Ana Sepúlveda-Vildósola, Francisco Javier Garcia-Vásquez, Ana Paulina Riosocovian-Soto" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Enrique" "apellidos" => "López-Aguilar" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Abril" "apellidos" => "Arellano-Llamas" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Félix" "apellidos" => "Ignacio" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "Sepúlveda-Vildósola" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Francisco Javier" "apellidos" => "Garcia-Vásquez" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Ana Paulina" "apellidos" => "Riosocovian-Soto" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X1665920111022729?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16659201/0000001000000001/v0_201306121345/X1665920111022729/v0_201306121345/es/main.assets" ] "es" => array:15 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Sobreexpresión de p53 como factor pronóstico en niños con astrocitomas" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "19" "paginaFinal" => "25" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Enrique López-Aguilar, Ana Carolina Sepúlveda-Vildósola, Ana Paulina Rioscovián-Soto, Lupita Mendoza-Galván, Francisco García-Vázquez, Félix Ignacio, Hermilo De La Cruz-Yáñez" "autores" => array:7 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Enrique" "apellidos" => "López-Aguilar" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Ana Carolina" "apellidos" => "Sepúlveda-Vildósola" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Ana Paulina" "apellidos" => "Rioscovián-Soto" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Lupita" "apellidos" => "Mendoza-Galván" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "García-Vázquez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "Félix" "apellidos" => "Ignacio" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "affd" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "Hermilo" "apellidos" => "De La Cruz-Yáñez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "affe" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:5 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Oncología Pediátrica. Instituto Nacional de Pediatría. " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Pediatría Médica. Instituto Nacional de Pediatría. " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Patología. Instituto Nacional de Pediatría. " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Patología. Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional SXXI, IMSS. " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "affd" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Dirección General UMAE Hospital de Pediatría CMN SXXI, IMSS" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "affe" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "p53 overexpression prognostic factor in children with astrocytoma" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "305v10n01-90002273fig2.jpg" "Alto" => 766 "Ancho" => 1000 "Tamanyo" => 122920 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Sobreexpresión p53 en paciente con astrocitoma." ] ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ ANTECEDENTES</span></p><p class="elsevierStylePara">Los tumores cerebrales representan el tipo de tumor sólido más frecuente en la edad pediátrica. A nivel mundial, la incidencia se encuentra entre 10 y 18 casos por millón por año. La frecuencia de presentación de los tumores cerebrales es de 12%.<span class="elsevierStyleSup">1</span> Los más frecuentes son los que se derivan de la glía, hasta en 60% y de estos los astrocitomas.<span class="elsevierStyleSup">1,2</span> La expectativa de vida de acuerdo a la SEER (Surveillance, Epidemiology, End Result) a los cinco años es de 50%.<span class="elsevierStyleSup">3,4-7</span></p><p class="elsevierStylePara">El conocimiento de los factores pronósticos, permite adecuar el tratamiento a éstos pacientes. A pesar de que se conocen algunos factores pronósticos, continúa habiendo un grupo de pacientes con evolución desfavorable, por lo que es importante determinar los factores que llevan a un peor pronóstico, y de esta manera diferenciarlos y tratarlos de una manera más intensiva.</p><p class="elsevierStylePara">Los factores de mal pronóstico ya conocidos son: edad menor de tres años, ya que a estos pacientes no se les puede ofrecer radioterapia, así como localización e histología. Se han identificado también diversos marcadores biomoleculares que influyen en el pronóstico de estos pacientes. Entre ellos los factores de crecimiento celular que son proteínas que en condiciones fisiológicas regulan el crecimiento y la diferenciación celular. La sobre expresión de estos se asocia por lo general a una mayor agresividad biológica y su identificación ha permitido el diseño de nuevas estrategias terapéuticas.<span class="elsevierStyleSup">5</span></p><p class="elsevierStylePara">La proteína p53 es una cadena de 393 aminoácidos, llamada <span class="elsevierStyleItalic">el guardián del genoma</span>, promueve los mecanismos de reparación del DNA mediante detección y detención de células con daño de DNA en la fase G1 del ciclo celular. Alternativamente, puede inducir también muerte celular mediante la activación de la apoptosis cuando existen daños genómicos irreparables. El gen que codifica para la proteína p53 se ubica en el cromosoma 17, actúa como factor de transcripción uniéndose a promotores de genes implicados en la reparación de ADN.<span class="elsevierStyleSup">8-12</span></p><p class="elsevierStylePara">La detección de una sobreexpresión de productos de p53 mediante IHQ se ha asociado con la identificación de mutaciones en el gen TP53 en un gran número de estudios clínicos.<span class="elsevierStyleSup">13-26</span></p><p class="elsevierStylePara">El objetivo del presente estudio fue determinar si existe asociación entre la sobreexpresión de p53 con la sobrevida de pacientes con astrocitoma y su asociación con la histología de alto o bajo grado. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">El presente estudio se realizó en el Hospital de Pediatría Centro Médico Nacional Siglo XXI, durante 2010; se analizaron los expedientes de pacientes diagnosticados con astrocitoma durante el periodo comprendido entre 1995 a 2009. El protocolo fue aprobado por el Comité local de investigación (R-2008-3603-26). Se incluyó a todos los pacientes menores de 17 años con diagnóstico de astrocitoma establecido en el servicio de Patología del Hospital de Pediatría del Centro Médico Nacional Siglo XXI, que contaban con expedientes completos así como muestra del tumor en bloque de parafina. Todos los pacientes con astrocitomas de alto grado recibieron tratamiento por el servicio de Oncología del Hospital, con el protocolo ICE (carboplatino: 400 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>/día, en día uno, seguido de ifosfamida: 2 g/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> días uno, dos, tres y etopósido: 100/mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>/día días uno, dos tres cada cuatro semanas por cuatro cursos), seguido de radioterapia (5400 cGy). Aquellos pacientes con astrocitomas de bajo grado recibieron esquema de quimioterapia con carboplatino 350 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>SC días uno y dos, vincristina 2 mg/ m<span class="elsevierStyleSup">2</span>SC día uno, en cursos repetidos cada cuatro semanas por cuatro cursos seguidos de radioterapia. Se eliminaron a todos aquellos pacientes que abandonaron el tratamiento o cuyas muestras no pudieron ser procesadas por muestra insuficiente. </p><p class="elsevierStylePara">Se tomaron de los expedientes los siguientes datos: edad al diagnóstico, sexo, diagnóstico histopatológico, localización de la tumoración, tipo de cirugía así como volumen tumoral residual, fecha de diagnóstico y fecha de defunción o última cita. </p><p class="elsevierStylePara">Luego de la captura de todos aquellos pacientes con diagnóstico de astrocitoma por patología, se buscaron expedientes y se recolectó información sobre edad al diagnóstico, sexo, localización de tumor, fecha de diagnóstico, quimioterapia utilizada, dosis de RT en aquellos casos en que se utilizó, fecha de recidiva en caso de presentarse y estado actual del paciente, obteniendo con ello el periodo libre de enfermedad y sobrevida global. </p><p class="elsevierStylePara">Mediante técnica de inmunohistoquímica, se realizó la determinación de expresión de p53 en la célula de tejido tumoral conservado en los bloques de parafina y tejido fresco en congelación<span class="elsevierStyleItalic">,</span> los primeros fueron del servicio de patología de éste hospital, en tanto que los segundos, se encontraban en mantenimiento en el laboratorio de investigación de tumores del SNC. </p><p class="elsevierStylePara">La técnica de inmunohistoquímica se realizó con registro de los siguientes datos: número de biopsia o pieza quirúrgica, nombre del anticuerpo a detectar y nombre del médico solicitante. Se buscó un bloque con un control positivo (testigo) al anticuerpo para p53, en nuestro caso se utilizó como testigo cáncer de mama. Se realizaron los cortes histológicos de los bloques de parafina, de un grosor de cuatro micras, montados en laminillas tratadas con poli-l-lisina y en una sola laminilla se colocaron el caso y el testigo. Previa desparafinación de las laminillas a 60°C durante 30 minutos, colocación posterior en xilol y etanol, se realizó la hidratación de los bloques de parafina. Posteriormente se realizó la recuperación de epítopes, mediante el proceso de <span class="elsevierStyleItalic">desenmascaramiento de epitopes,</span> con solución de desenmascaramiento de citrato de sodio (Diva Decloaker 10X´, Biocare Medical, DV 2004MX, Preparación a 1X´). Se procedió a realizar inmunotinción mediante el sistema de biotina-estreptavidina-peroxidasa, en la que se incubó el anticuerpo primario anti-p53 (de ratón antihumano, CLONA DO7), el anticuerpo secundario biotinilado (DAKO BIOTINYLATED LINK UNIVERSAL, REF K0690) y se aplicó el complejo estreptavidinaperoxidasa con cuatro moléculas de peroxidasa para amplificar la señal (DAKO ESTREPTAVIDIN-HRP, REF K0690), posteriormente se reveló con cromógeno 3,3 D-aminobendicina (DAB) (BIOCARE MEDICAL, DAB CHROMOGEN KIT, REF DB801L). </p><p class="elsevierStylePara"> Realizando una contratinción con hematoxilina de Gill por un lapso de 3 minutos y deshidratación nuevamente de las muestras, se realizó lectura al microscopio de luz. </p><p class="elsevierStylePara">Se consideró como sobreexpresión cuando más de 50% de los campos estudiados mostraron inmunorreactividad nuclear positiva. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se incluyó un total de 35 pacientes; 18 niñas (51.4%) y 17 niños, con una relación mujer:hombre de 1.05:1. La media de edad al momento del diagnóstico fue de 70.4 meses (16 a 192 meses). Sólo cuatro pacientes fueron menores de tres años de edad. Con respecto a la localización, 13 pacientes (37.1%) tuvieron astrocitoma de localización infratentorial, 12 (34.3%) fueron supratentoriales y 10 (28.6%) localizados en tallo cerebral. De acuerdo con el grado de malignidad, 23 pacientes (65.7%) cursaron con astrocitoma de bajo grado, nueve pacientes (25.7%) tuvieron astrocitoma anaplásico y tres (8.6%) fueron glioblastoma multiforme (<span class="elsevierStyleBold">Tabla 1</span>).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n01-90002273fig1.jpg" alt="Tabla 1. Características de los pacientes."></img></p><p class="elsevierStylePara">De los pacientes incluidos, 21 (60%) están vivos; con 64% de los hombres vivos <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 55% de las niñas (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0.418). La mediana de supervivencia de todo el grupo fue de 32 meses (dos a 169 meses). De acuerdo con la edad, l 25% de los pacientes menores a 36 meses están vivos, en comparación con el 64.5% de aquellos mayores de tres años de edad (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0.165).</p><p class="elsevierStylePara">La mortalidad según la histología fue seis pacientes con astrocitoma de bajo grado (26%). Cinco pacientes con astrocitoma anaplásico (55.5%) y tres pacientes (100%) con glioblastoma multiforme ya murieron (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0.026).</p><p class="elsevierStylePara">De los pacientes con localización supratentorial, 50% murieron, comparado con un 38.4% de aquellos con localización infratentorial y 30% de los de localización en tallo cerebral (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0.628). </p><p class="elsevierStylePara">Al realizar la inmunohistoquímica encontramos que 23 pacientes (65.7%) fueron negativos para la sobreexpresión de p53; de los cuáles, 16 (69.5%) están actualmente vivos <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 41.6% de aquellos con sobreexpresión de p53 positiva (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0.109), como se muestra en la <span class="elsevierStyleBold">Figura 1</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n01-90002273fig2.jpg" alt="Figura 1. Sobreexpresión p53 en paciente con astrocitoma."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1. </span>Sobreexpresión p53 en paciente con astrocitoma.</p><p class="elsevierStylePara">Dos de los tres pacientes (66.6%) con glioblastoma multiforme, sobreexpresaron p53, mientras que solo tres de los nueve pacientes (33.3%) con astrocitoma anaplásico y siete (30.4%) pacientes con astrocitoma de bajo grado, fueron positivos para la sobreexpresión de p53 (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0.460).</p><p class="elsevierStylePara">Tras un análisis de regresión múltiple, se evidenció que sólo una edad menor a tres años (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0.39) y la histología de alto grado (astrocitoma anaplásico y glioblastoma multiforme) (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0.006) fueron predictores independientes de sobrevida (<span class="elsevierStyleBold">Tabla 2</span>).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n01-90002273fig3.jpg" alt="Tabla 2. Análisis de regresión múltiple. "></img></p><p class="elsevierStylePara">La sobrevida de acuerdo al método de Kapplan Meier para los pacientes que no sobreexpresaron p53 fue 69.5% a 120 meses contra 40% a 120 meses para aquellos con sobreexpresión de p53: Log Rank test <span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0.2189 (<span class="elsevierStyleBold">Figura 2</span>).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n01-90002273fig4.jpg" alt="Figura 2. Curvas de sobrevida, con base en sobreexpresión p53."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 2.</span> Curvas de sobrevida, con base en sobreexpresión p53.</p><p class="elsevierStylePara">El riesgo (OR) de desarrollar glioblastoma multiforme cuando existe sobreexpresión de p53 es de 4.4 (0.356 - 54.36). </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque se han probado diferentes abordajes terapéuticos alrededor del mundo para mejorar la sobrevida a largo plazo en pacientes pediátricos con gliomas malignos, ésta no excede 60%. Es bien conocido que tumores histológicamente idénticos tienen diferentes comportamientos biológicos y muestran distintos marcadores biológicos lo que sugiere que estos tumores son un grupo heterogéneo de la misma enfermedad</p><p class="elsevierStylePara">El conocimiento de los diferentes mecanismos biológicos implicados en el crecimiento y progresión tumoral alienta hacia un mejor sistema de estratificación. La separación en grupos de riesgo de acuerdo a marcadores moleculares permitirá realización de nuevos protocolos terapéuticos, con intensificación de tratamientos quimio y radioterapéuticos para aquellos pacientes ubicados en el grupo de alto riesgo, permitiendo dar tratamientos menos tóxicos a aquellos pacientes de grupos de bajo riesgo. Adicionalmente, el identificar marcadores moleculares puede conducir al desarrollo de drogas dirigidas, lo que -en combinación con la QT y RT- puede ofrecer a los pacientes con astrocitoma y glioblastoma un mejor pronóstico.<span class="elsevierStyleSup">13-18</span></p><p class="elsevierStylePara">La importancia de identificar células de iniciación en tumores cerebrales es que ofrece conocimiento acerca de la fisiopatología en pacientes pediátricos con estas neoplasias; provee una nueva visión o idea de los mecanismos de resistencia de los tejidos cancerosos a los tratamientos actuales e identifica nuevos blancos celulares para el tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara">La sobreexpresión de p53 en gliomas pediátricos malignos ha sido previamente reportada por Pollak y colaboradores y Ganigi PM y colaboradores. Aunque en nuestra serie, la prevalencia de la sobreexpresión de esta proteína fue ligeramente más baja que la reportada por Ganigi, ésta es similar a la reportada por Pollack (34% <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. 53.7% y 35.6% respectivamente), confirmamos que el hallazgo de ambos autores que los pacientes con sobreexpresión de p53 presentan un peor pronóstico (en nuestra serie, 69% en los niños que no expresan p53, están vivos <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 40% de los que sobreexpresan p53). Nuestro porcentaje de sobrevivencia es mayor que el reportado por el <span class="elsevierStyleItalic">Children´s Cancer Group</span> en 2002 (44% y 17% respectivamente) y puede deberse a los diferentes protocolos quimioterapéuticos y de radiación, con una distribución desigual de astrocitomas de bajo grado y glioblastomas malignos en ambas muestras.<span class="elsevierStyleSup">19-28</span></p><p class="elsevierStylePara">En contraste con Pollack y colaboradores, encontramos que los niños por debajo de cuatro años de edad no sobreexpresaron p53 de manera menos frecuente que los mayores de cuatro años (44% <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 30% respectivamente). </p><p class="elsevierStylePara"> De manera similar, edades menores a tres años, continúan como una variable independiente importante, dado que estos niños no pueden recibir RT durante su tratamiento por el riesgo de importante daño neurológico con la radiación en un cerebro en desarrollo.<span class="elsevierStyleSup">28</span></p><p class="elsevierStylePara">La asociación entre sobreexpresión de p53 y la histología tumoral ha sido también previamente identificada; es mucho más frecuente en glioblastomas que en astrocitomas anaplásicos o gliomas mixtos. En nuestra serie, encontramos un riesgo 4.4 veces mayor de tener glioblastoma multiforme si se sobreexpresa p53, aunque estos resultados deben ser tomados con cautela por el pequeño número de muestra.<span class="elsevierStyleSup">29-36 </span></p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia:</span> Dr. Enrique López Aguilar. <br></br> Av. Cuauhtémoc 330, Col. Doctores, Del. Cuauhtémoc, CP 01620. México, D. F. <br></br> Teléfono: 56276 9900 Ext. 22500. <span class="elsevierStyleItalic"><br></br> Correo electrónico:</span><a href="mailto:elopezaguilar@hotmail.com" class="elsevierStyleCrossRefs">elopezaguilar@hotmail.com</a></p>" "pdfFichero" => "305v10n01a90002273pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec176367" "palabras" => array:1 [ 0 => "p53, astrocitoma, cáncer pediátrico, México" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec176368" "palabras" => array:1 [ 0 => "Astrocytoma, p53, pediatric cancer, Mexico" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Introducción: La sobrevida de pacientes con astrocitoma es de 56% a 60 meses. Es necesario identificar factores que influyen en el pronóstico. La expresión de la molécula p53, una proteína apoptótica que al presentar mutaciones en su estructura condicionan su sobreexpresión, alterando la regulación del ciclo celular y predisponiendo así a progresión, proliferación celular y desarrollo de neoplasias con alto grado de malignidad. El objetivo de este estudio fue determinar la asociación sobreexpresión de p53 con la sobrevida. Métodos: Se incluyeron pacientes con diagnóstico de astrocitoma atendidos entre 1995 y 2009. Se realizó inmunohistoquímica, para determinar la expresión de p53, y se correlacionó con la histología tumoral y la sobrevida de los pacientes. Resultados: Se incluyeron 35 pacientes. La sobrevida global fue de 56% a 10 años y la mediana de seguimiento de 32 meses (dos a 169 meses). Para la expresión de p53, 65.7% (23 pacientes) fueron negativos. La sobrevida para los pacientes que no sobreexpresaron p53 fue de 69.5% a 120 meses, contra 40% a 120 meses para aquellos con sobreexpresión de p53 (p =0.21, no significativa). El riesgo (OR) de desarrollar glioblastoma multiforme cuando existe sobreexpresión de la proteína p53 es de 4.4 (0.356 a 54.36). Conclusiones: La sobrevida en aquellos pacientes que sobreexpresan p53 es menor, es necesario que en todo paciente con astrocitoma se realice determinación de expresión de p53 en tejido fresco al menos mediante inmunohistoquímica y en caso positivo, dar un tratamiento más agresivo." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Background: Astrocytomas survival is less than 60% at five years in children. It is necessary to know better the biological behavior of these tumours and in this way to give a more apropiate treatment. p53 protein is an apoptotic protein and the disregulation of this oncogene could to result in inmortality of tumour cells. Methods: We included all patients with astrocytoma diagnosed between January 1995 to December 2009. Inmunohistochemistry was realized and sobreexpression of p53 gene determinated. Kaplan Meier curves survival and Log Rank Test was calculated in order to determinate the association with histological grade and survival. Results: 35 patients were included; the global survival for the entire group was 56% at 10 years (median follow up 32 months). According with the p53 over expression, these patient that overexpressed these gene, the survival at the same interval was 40% compared with 69.5% for the group of patients that not over expressed p53 (p = 0.21). It was not statistical significance. Discussion: p53 is associated with a poor survival, in this group of patients however not statistical significance was found. But it is important that these patients with p53 overexpression were associated with more aggressive histology (OR: 4.1)" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v10n01-90002273fig1.jpg" "imagenAlto" => 2450 "imagenAncho" => 2079 "imagenTamanyo" => 569233 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características de los pacientes." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "305v10n01-90002273fig2.jpg" "Alto" => 766 "Ancho" => 1000 "Tamanyo" => 122920 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Sobreexpresión p53 en paciente con astrocitoma." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v10n01-90002273fig3.jpg" "imagenAlto" => 870 "imagenAncho" => 2062 "imagenTamanyo" => 155078 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Análisis de regresión múltiple." ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "305v10n01-90002273fig4.jpg" "Alto" => 1316 "Ancho" => 1704 "Tamanyo" => 91173 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Curvas de sobrevida, con base en sobreexpresión p53." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:36 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Incidence and Survival of Childhood CNS tumours in the Region of Lombardy, Italy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Farinotti M" 1 => "Ferrarini M" 2 => "Solari A" 3 => "Filippini G." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Brain 1998" "volumen" => "121" "paginaInicial" => "1429" "paginaFinal" => "1436" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A." "idioma" => "hu" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Franco-Hernández C" 1 => "Martínez-González V" 2 => "Rey J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Biología molecular de los glioblastomas. " "fecha" => "Neurocirugía 2007" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "373" "paginaFinal" => "382" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Survival of children under 3 years old with medulloblastoma: a study from the Mexican Cooperative Group for Childhood Malignancies (AMOHP)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Rivera LR" 1 => "López E" 2 => "Rivera MH" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Child´s Nerv Syst 2002" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "38" "paginaFinal" => "42" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cancer Statistics Review 1975-2006 National Cancer Institute." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "US Mortality Files" 1 => "National Center for Health Statistics" 2 => "Centers for Disease Control and Prevention." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The 2007 WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Louis DN" 1 => "Ohgaki H" 2 => "Wiestler OD" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Acta Neuropathol 2007" "volumen" => "114" "paginaInicial" => "97" "paginaFinal" => "109" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Opciones terapéuticas del astrocitoma de bajo grado supratentorial en el adulto." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Prat AR" 1 => "Galeano SI." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Arch Neurocien Mex 2008" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "35" "paginaFinal" => "42" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nuevas perspectivas en el tratamiento paliativo del glioblastoma multiforme y astrocitoma anaplásico recidivado con implantes de carmustina." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Muñoz CD" 1 => "Faga CC" 2 => "Márquez G-SM" 3 => "Gómez MJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Oncología 2005" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "249" "paginaFinal" => "257" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "p53: At the crossroads of molecular carcinogenesis and cancer risk assessment." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Harris CC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Science 1993" "volumen" => "262" "paginaInicial" => "1980" "paginaFinal" => "1981" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Biología molecular de los glioblastomas." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Hernández FC" 1 => "Martínez GV" 2 => "Rey JA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Neurocirugía 2007" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "373" "paginaFinal" => "382" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Roles of the functional loss of p53 and other genes in astrocytoma tumorigenesis and progresión." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Nozaki M" 1 => "Tada M" 2 => "Kobayashi H" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Neuro Oncology 1999" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "124" "paginaFinal" => "137" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Classification scheme for tumor diagnosed in adolescents and young adults." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Barr RD" 1 => "Holowaty EJ" 2 => "Birch JM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Cancer 2001" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "1425" "paginaFinal" => "1430" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "p53 Function and dysfunction." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Vogelstein B" 1 => "Kinzler KW." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Cell 1992" "volumen" => "70" "paginaInicial" => "523" "paginaFinal" => "526" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "p53 Mutations in human cancers." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Hollstein M" 1 => "Sidransky D" 2 => "Vogelstein B" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Science 1991" "volumen" => "253" "paginaInicial" => "49" "paginaFinal" => "53" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Harris CC, Hollstein M." "idioma" => "de" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "14." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clinical implications of the p53 tumor-suppressor gene. " "fecha" => "N Engl J Med 1993" "volumen" => "329" "paginaInicial" => "1318" "paginaFinal" => "1327" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prognostic impact of TP53 mutation status for adult patients with supratentorial World Health Organization Grade II astrocitoma or oligoastrocytoma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Ständer M" 1 => "Peraud A" 2 => "Leroch B" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Cancer 2004" "volumen" => "101" "paginaInicial" => "1028" "paginaFinal" => "1035" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "p53 mutations in human bladder cancer: genotypic versus phenotypic pattern." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Cordon-Cardo C" 1 => "Dalbagni G" 2 => "Saez GT" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Cancer. " "fecha" => "1994" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "347" "paginaFinal" => "353" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7906253" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Clinical implications of p53 mutations." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Wallace B" 1 => "Lowe SW." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Cell Mol Life Sce 1999" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "64" "paginaFinal" => "75" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Genetic and immunophenotype analyses of TP53 in bladder cancer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Erill N" 1 => "Colomer A" 2 => "Verdu M" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Diagn Mol Pathol 2004" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "217" "paginaFinal" => "223" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Lack of p53 nuclear immunostaining is not indicative of absence of TP53 gene mutations in colorectal adenocarcinomas." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Colomer A" 1 => "Erill N" 2 => "Montse" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Applied Immunohistochem Mol Morph 2003" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "130" "paginaFinal" => "137" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The p53 tumor suppressor gene." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Levine AJ" 1 => "Momand J" 2 => "Finlay CA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Nature 1991" "volumen" => "351" "paginaInicial" => "453" "paginaFinal" => "456" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "p53: The ultimate tumor suppressor gene? FASEB J 1992." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Oren M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:3 [ "volumen" => "6" "paginaInicial" => "3169" "paginaFinal" => "3176" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "TP53 tumor suppressor gene: a model for investigating human mutagenesis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Fromental CC" 1 => "Soussi T." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Genes Chromosom Cancer 1992" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "15" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Biochemical properties of the growth suppressor/oncoprotein p53." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Montenarh M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Oncogene 1992" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "1673" "paginaFinal" => "1680" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Rotter V, Prokocimer M." "idioma" => "de" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "24." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "p53 and human malignancies. " "fecha" => "Adv Cancer Res 1991" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "257" "paginaFinal" => "272" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Wang J, Ouyang W, Li L, et al." "idioma" => "tl" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "25." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Loss of tumor suppressor p53 decreases PTEN expression end enhances signaling pathways leading to activation of activator protein 1 nucelar factor KB induced by UV radiation. " "fecha" => "Cancer Res 2005" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "6601" "paginaFinal" => "6611" ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "P53-Mdm2-the affair that never ends." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Alarcon D" 1 => "Vargas R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Carcinogenesis 2002" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "541" "paginaFinal" => "547" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Brain tumors in children. 2th edition." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Cohen ME" 1 => "Duffner P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Raven Press. " "fecha" => "1998" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Diagnosis and Therapeutic Stratification of Childhood Brain Tumors: Implications for Translational Research." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Pollack IF." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "J Child Neurol 2008" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "1179" "paginaFinal" => "1185" ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Survival of children under 3 years old with medulloblastoma: a study from the Mexican Cooperative Group for Childhood Malignancies (AMOHP)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Rivera LR" 1 => "López E" 2 => "Rivera MH" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Child´s Nerv Syst 2002" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "38" "paginaFinal" => "42" ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Preirradiation ifosfamide, carboplatin an etoposide (ICE) from the treatment of high-grade astrocytomas in children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "López AE" 1 => "Sepúlveda VA" 2 => "Rivera MH" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Childs Nerv Sys 2003" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "818" "paginaFinal" => "823" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Phase II study of metronomic chemotherapy with thalidomide, carboplatin-vincristine-fluvastatin in the treatment of brain item tumors in children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "López EA" 1 => "Sepúlveda VA" 2 => "Betanzos CY" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Arch Med Res 2008" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "655" "paginaFinal" => "662" ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Supratentorial High-Grade Astrocytoma and Diffuse Brainstem Glioma : Two Challenges for the Pediatric Oncologist." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Broniscer A" 1 => "Gajjar A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Oncolo-gist 2004" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "197" "paginaFinal" => "206" ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Phenotype versus genotype correlation in oligodendrogliomas and low-grade diffuse astrocytomas." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Watanabe T" 1 => "Nakamura M" 2 => "Kros JM" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Acta Neuropathol 2002" "volumen" => "103" "paginaInicial" => "267" "paginaFinal" => "275" ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Population-based study on incidence, survival rates, and genetic alterations of low-grade diffuse astrocytomas and oligodendrogliomas." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Okamoto Y" 1 => "Di Patre PL" 2 => "Burkhard C" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Acta Neuropathol 2004" "volumen" => "108" "paginaInicial" => "49" "paginaFinal" => "56" ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increasing incidence of childhood tumours of the central nervous system in Denmark, 1980-1996." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Nielsen OR" 1 => "Sorensen M" 2 => "Carstensen H" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Br J Cancer 2006" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "416" "paginaFinal" => "422" ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Manual of Pediatric Hematology and Oncology. Elsevier 5th Ed." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Lanzkowsky Philip." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "London, UK. " "fecha" => "2011" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16659201/0000001000000001/v0_201306121345/X1665920111022737/v0_201306121346/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "11762" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Artículos originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16659201/0000001000000001/v0_201306121345/X1665920111022737/v0_201306121346/es/305v10n01a90002273pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X1665920111022737?idApp=UINPBA00004N" ]
Información del artículo
ISSN: 16659201Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 12 | 0 | 12 |
| 2024 Octubre | 65 | 3 | 68 |
| 2024 Septiembre | 84 | 5 | 89 |
| 2024 Agosto | 62 | 4 | 66 |
| 2024 Julio | 49 | 9 | 58 |
| 2024 Junio | 43 | 4 | 47 |
| 2024 Mayo | 49 | 4 | 53 |
| 2024 Abril | 58 | 3 | 61 |
| 2024 Marzo | 72 | 11 | 83 |
| 2024 Febrero | 50 | 7 | 57 |
| 2024 Enero | 98 | 3 | 101 |
| 2023 Diciembre | 53 | 8 | 61 |
| 2023 Noviembre | 81 | 2 | 83 |
| 2023 Octubre | 71 | 9 | 80 |
| 2023 Septiembre | 75 | 8 | 83 |
| 2023 Agosto | 68 | 12 | 80 |
| 2023 Julio | 65 | 6 | 71 |
| 2023 Junio | 73 | 9 | 82 |
| 2023 Mayo | 82 | 11 | 93 |
| 2023 Abril | 75 | 5 | 80 |
| 2023 Marzo | 93 | 7 | 100 |
| 2023 Febrero | 78 | 10 | 88 |
| 2023 Enero | 48 | 13 | 61 |
| 2022 Diciembre | 61 | 16 | 77 |
| 2022 Noviembre | 50 | 17 | 67 |
| 2022 Octubre | 90 | 20 | 110 |
| 2022 Septiembre | 58 | 13 | 71 |
| 2022 Agosto | 71 | 8 | 79 |
| 2022 Julio | 68 | 8 | 76 |
| 2022 Junio | 42 | 11 | 53 |
| 2022 Mayo | 41 | 4 | 45 |
| 2022 Abril | 38 | 13 | 51 |
| 2022 Marzo | 54 | 9 | 63 |
| 2022 Febrero | 38 | 6 | 44 |
| 2022 Enero | 63 | 11 | 74 |
| 2021 Diciembre | 35 | 7 | 42 |
| 2021 Noviembre | 57 | 9 | 66 |
| 2021 Octubre | 78 | 9 | 87 |
| 2021 Septiembre | 83 | 5 | 88 |
| 2021 Agosto | 73 | 7 | 80 |
| 2021 Julio | 42 | 7 | 49 |
| 2021 Junio | 39 | 8 | 47 |
| 2021 Mayo | 44 | 4 | 48 |
| 2021 Abril | 134 | 18 | 152 |
| 2021 Marzo | 51 | 7 | 58 |
| 2021 Febrero | 47 | 9 | 56 |
| 2021 Enero | 54 | 10 | 64 |
| 2020 Diciembre | 46 | 8 | 54 |
| 2020 Noviembre | 94 | 11 | 105 |
| 2020 Octubre | 60 | 24 | 84 |
| 2020 Septiembre | 73 | 11 | 84 |
| 2020 Agosto | 44 | 8 | 52 |
| 2020 Julio | 54 | 9 | 63 |
| 2020 Junio | 51 | 11 | 62 |
| 2020 Mayo | 65 | 6 | 71 |
| 2020 Abril | 39 | 4 | 43 |
| 2020 Marzo | 53 | 12 | 65 |
| 2020 Febrero | 41 | 1 | 42 |
| 2020 Enero | 44 | 7 | 51 |
| 2019 Diciembre | 33 | 11 | 44 |
| 2019 Noviembre | 27 | 4 | 31 |
| 2019 Octubre | 43 | 3 | 46 |
| 2019 Septiembre | 63 | 5 | 68 |
| 2019 Agosto | 44 | 5 | 49 |
| 2019 Julio | 51 | 9 | 60 |
| 2019 Junio | 86 | 9 | 95 |
| 2019 Mayo | 212 | 5 | 217 |
| 2019 Abril | 98 | 16 | 114 |
| 2019 Marzo | 27 | 1 | 28 |
| 2019 Febrero | 20 | 1 | 21 |
| 2019 Enero | 13 | 5 | 18 |
| 2018 Diciembre | 18 | 2 | 20 |
| 2018 Noviembre | 14 | 2 | 16 |
| 2018 Octubre | 18 | 9 | 27 |
| 2018 Septiembre | 15 | 3 | 18 |
| 2018 Agosto | 17 | 6 | 23 |
| 2018 Julio | 7 | 14 | 21 |
| 2018 Junio | 20 | 7 | 27 |
| 2018 Mayo | 16 | 6 | 22 |
| 2018 Abril | 7 | 4 | 11 |
| 2018 Marzo | 2 | 12 | 14 |
| 2018 Febrero | 4 | 3 | 7 |
| 2018 Enero | 7 | 5 | 12 |
| 2017 Diciembre | 9 | 4 | 13 |
| 2017 Noviembre | 10 | 5 | 15 |
| 2017 Octubre | 8 | 8 | 16 |
| 2017 Septiembre | 10 | 3 | 13 |
| 2017 Agosto | 9 | 6 | 15 |
| 2017 Julio | 11 | 2 | 13 |
| 2017 Junio | 9 | 4 | 13 |
| 2017 Mayo | 17 | 7 | 24 |
| 2017 Abril | 24 | 3 | 27 |
| 2017 Marzo | 28 | 9 | 37 |
| 2017 Febrero | 12 | 6 | 18 |
| 2017 Enero | 12 | 1 | 13 |
| 2016 Diciembre | 5 | 1 | 6 |
| 2016 Noviembre | 5 | 1 | 6 |
| 2016 Octubre | 7 | 1 | 8 |
| 2016 Septiembre | 5 | 1 | 6 |
| 2016 Agosto | 10 | 0 | 10 |
| 2016 Julio | 15 | 1 | 16 |
| 2016 Junio | 28 | 6 | 34 |
| 2016 Mayo | 31 | 11 | 42 |
| 2016 Abril | 20 | 4 | 24 |
| 2016 Marzo | 25 | 9 | 34 |
| 2016 Febrero | 18 | 9 | 27 |
| 2016 Enero | 21 | 9 | 30 |
| 2015 Diciembre | 31 | 8 | 39 |
| 2015 Noviembre | 20 | 5 | 25 |
| 2015 Octubre | 26 | 11 | 37 |
| 2015 Septiembre | 15 | 5 | 20 |
| 2015 Agosto | 36 | 5 | 41 |
| 2015 Julio | 33 | 4 | 37 |
| 2015 Junio | 17 | 2 | 19 |
| 2015 Mayo | 11 | 5 | 16 |
| 2015 Abril | 16 | 7 | 23 |
| 2015 Marzo | 24 | 3 | 27 |
| 2015 Febrero | 11 | 2 | 13 |
| 2015 Enero | 51 | 2 | 53 |
| 2014 Diciembre | 91 | 7 | 98 |
| 2014 Noviembre | 69 | 3 | 72 |
| 2014 Octubre | 98 | 0 | 98 |
| 2014 Septiembre | 71 | 6 | 77 |
| 2014 Agosto | 86 | 1 | 87 |
| 2014 Julio | 84 | 4 | 88 |
| 2014 Junio | 69 | 1 | 70 |
| 2014 Mayo | 53 | 3 | 56 |
| 2014 Abril | 55 | 2 | 57 |
| 2014 Marzo | 68 | 4 | 72 |
| 2014 Febrero | 67 | 3 | 70 |
| 2014 Enero | 71 | 3 | 74 |
| 2013 Diciembre | 26 | 3 | 29 |
| 2011 Enero | 921 | 0 | 921 |
Mostrar todo