Pegfilgrastim frente a la neutropenia
Pegfilgrastim, facing neutropenia
Eduardo Téllez-Bernala, Stephanie Verónica Müller-Grohmannb, Karla Amalia Negrete-Esperónb, María de Jesús González-Blancob, Gerardo González-Anayac, Francisco Herrera-Calderónc, Juan Manuel Reyes-Cardosod, Juan Carlos Cruz-Lópeza, José Manuel Aguilar-Priegoe, Edith Téllez-Herrerab, Saúl Abraham Mendozac
a Servicio de Oncología Médica del Hospital ISSSTEP. Puebla, México.
b Departamento de Investigación del Hospital ISSSTEP. Puebla, México.
c Unidad Médica Oncológica. Puebla, México.
d Servicio de Oncología Quirúrgica del Hospital ISSSTEP. Puebla, México.
e Hospital Ángeles de Puebla. Puebla, México.
Leído
14417
Vecesse ha leído el artículo
1622
Total PDF
12795
Total HTML
Compartir estadísticas
array:20 [ "pii" => "X1665920112306572" "issn" => "16659201" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-03-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "GAMO. 2012;11:88-96" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 6166 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 50 "HTML" => 5261 "PDF" => 855 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "X1665920112306580" "issn" => "16659201" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-03-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "GAMO. 2012;11:97-103" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 7190 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 35 "HTML" => 5606 "PDF" => 1549 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Cáncer de ovario recurrente, Importancia del intervalo libre de platinos" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "97" "paginaFinal" => "103" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Recurrent ovarian cancer, Importance of the platinum-free interval" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "305v11n02-90130658fig5.jpg" "Alto" => 862 "Ancho" => 1050 "Tamanyo" => 69338 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estructura molecular de la Trabectedina." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Lucía Martínez-Hernández, Marcela Martínez-Prieto, Gabriel Galván-Salazar" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Lucía" "apellidos" => "Martínez-Hernández" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Marcela" "apellidos" => "Martínez-Prieto" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Gabriel" "apellidos" => "Galván-Salazar" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X1665920112306580?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16659201/0000001100000002/v0_201306121318/X1665920112306580/v0_201306121318/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "X1665920112306564" "issn" => "16659201" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-03-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "GAMO. 2012;11:82-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4630 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 36 "HTML" => 3945 "PDF" => 649 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Radioterapia pélvica y quimioterapia simultánea en cáncer cervicouterino" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "82" "paginaFinal" => "87" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Pelvic radiotherapy and concurrent chemotherapy in cervix cancer" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "305v11n02-90130656fig3.jpg" "Alto" => 720 "Ancho" => 962 "Tamanyo" => 35218 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Supervivencia global." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Daniel Romero-Tejeda, Sheyla Manuela del Carmen García-Pinzón, Román Almeida-Trinidad, Lorenzo Pacheco-Bautista, José Ubaldo Simón Ortiz-López, Gisela Sánchez- Domínguez" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Daniel" "apellidos" => "Romero-Tejeda" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Sheyla Manuela del Carmen" "apellidos" => "García-Pinzón" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Román" "apellidos" => "Almeida-Trinidad" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Lorenzo" "apellidos" => "Pacheco-Bautista" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "José Ubaldo" "apellidos" => "Simón Ortiz-López" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Gisela" "apellidos" => "Sánchez- Domínguez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X1665920112306564?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16659201/0000001100000002/v0_201306121318/X1665920112306564/v0_201306121318/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Pegfilgrastim frente a la neutropenia" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "88" "paginaFinal" => "96" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Eduardo Téllez-Bernal, Stephanie Verónica Müller-Grohmann, Karla Amalia Negrete-Esperón, María de Jesús González-Blanco, Gerardo González-Anaya, Francisco Herrera-Calderón, Juan Manuel Reyes-Cardoso, Juan Carlos Cruz-López, José Manuel Aguilar-Priego, Edith Téllez-Herrera, Saúl Abraham Mendoza" "autores" => array:11 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Eduardo" "apellidos" => "Téllez-Bernal" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Stephanie Verónica" "apellidos" => "Müller-Grohmann" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Karla Amalia" "apellidos" => "Negrete-Esperón" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "María de Jesús" "apellidos" => "González-Blanco" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Gerardo" "apellidos" => "González-Anaya" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Herrera-Calderón" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "Juan Manuel" "apellidos" => "Reyes-Cardoso" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "affd" ] ] ] 7 => array:3 [ "nombre" => "Juan Carlos" "apellidos" => "Cruz-López" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 8 => array:3 [ "nombre" => "José Manuel" "apellidos" => "Aguilar-Priego" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "affe" ] ] ] 9 => array:3 [ "nombre" => "Edith" "apellidos" => "Téllez-Herrera" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 10 => array:3 [ "nombre" => "Saúl" "apellidos" => "Abraham Mendoza" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:5 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Oncología Médica del Hospital ISSSTEP. Puebla, México. " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Investigación del Hospital ISSSTEP. Puebla, México. " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Unidad Médica Oncológica. Puebla, México. " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Oncología Quirúrgica del Hospital ISSSTEP. Puebla, México. " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "affd" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Hospital Ángeles de Puebla. Puebla, México." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "affe" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Pegfilgrastim, facing neutropenia" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ INTRODUCCIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara"> Existen esquemas de quimioterapia para el tratamiento de cáncer de mama, que resultan mielosupresores y cuyo empleo conlleva a un efecto adverso muy común, la neutropenia. Entre los fármacos que conforman dichos esquemas y que son utilizados de manera cotidiana, contamos con las antraciclinas como base, y taxanos como monodroga, en especial el docetaxel (<span class="elsevierStyleBold">Tabla 1</span>).<span class="elsevierStyleSup">1</span></p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 1. Tipos de quimioterapia aplicados. " src="305v11n02-90130657fig1.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Actualmente para combatir dicho efecto adverso (neutropenia), se cuenta con un factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G) pegilado, conocido como pegfilgrastim. Su uso puede revertir esta neutropenia a través de una reducción en la severidad de la misma, o incluso evitar su aparición a lo largo del tratamiento de la quimioterapia, si es usado como profilaxis primaria, como se mostrará más adelante.</p><p class="elsevierStylePara"> El fármaco predecesor del pegfilgrastim es el filgrastim, el cual surgió hace más de una década. Una de las más importantes funciones de este FEC-G recombinante humano, es la promoción del desarrollo de neutrófilos, cuando ejerce su acción sobre células progenitoras de colonias formadoras de granulocitos en la medula ósea. El pegfilgrastim funciona como ligando del receptor de factor de crecimiento, ubicado en la superficie de células hematopoyéticas progenitoras.<span class="elsevierStyleSup">2</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se debe mencionar que el filgrastim es una proteína que es producida por <span class="elsevierStyleItalic">E. coli</span> recombinante,3 la cual no se encuentra pegilada, haciendo la pequeña gran diferencia con el pegfilgrastim. Se destaca entonces la gran importancia que tienen las moléculas PEG, las cuales protegen a la proteína recombinante de su degradación enzimática. Además, la inyección subcutánea de los conjugados PEG de alto peso molecular es absorbida de manera lenta. Las moléculas PEG a su vez retardan la depuración renal del FEC-G,<span class="elsevierStyleSup">4</span> lo cual trae como consecuencia, niveles altos del fármaco que son conservados justo en el momento que se requiere, es decir, durante la neutropenia. Otro beneficio que se rescata de este mismo fármaco, es que una vez recuperado el nivel de neutrófilos y el fármaco ha cumplido su función, la concentración del mismo ya se ha reducido.</p><p class="elsevierStylePara"> El pegfilgrastim a comparación del filgrastim, tiene una vida media prolongada y esto es gracias a la pegilación. De hecho, algunos autores han denominado este fármaco como la promesa cumplida de la pegilación,<span class="elsevierStyleSup">5</span> debido a que permite su administración en dosis única.</p><p class="elsevierStylePara"> Tanto el filgrastim como el pegfilgrastim son aplicados en el intervalo posquimioterápico por vía subcutánea, aunque en diferente manera, ya que el primero requiere de una administración diaria durante once días, mientras que el segundo requiere de una administración única. De cualquier manera ambos se administran para cumplir dos objetivos: 1) superar el nadir neutropénico y 2) lograr recuperar la cifra de neutrófilos.<span class="elsevierStyleSup">6</span></p><p class="elsevierStylePara"> Muchas pacientes se benefician con el uso del FEC-G, así lo demuestra el estudio llevado por Green y colaboradores en 2003, quienes realizaron un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico en pacientes con cáncer de mama, aplicándoles el siguiente esquema: doxorrubicina (60 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>) y docetaxel (75 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>) cada tres semanas, durante cuatro ciclos, con un seguimiento ya sea de una dosis única subcutánea de 6 mg de pegfilgrastim a las 24 horas de la aplicación de quimioterapia, en cada uno de los ciclos, o de una dosis diaria de 5 mg/ Kg vía subcutánea de filgrastim (11 inyecciones por ciclo).</p><p class="elsevierStylePara"> El uso de este esquema de quimioterapia, sin el apoyo de FEC- G, generalmente causa en promedio cuatro días de neutropenia severa (grado IV), pero este estudio mostró que la duración promedio de neutropenia grado IV fue de 1.8 y 1.6 días, para los grupos que recibieron pegfilgrastim y filgrastim, respectivamente. Este estudio a su vez muestra que el pegfilgrastim tiene una eficacia equiparable al filgrastim. También el pegfilgrastim demostró una menor incidencia de neutropenia febril, durante el tratamiento completo en comparación con filgrastim (13% <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 20%).<span class="elsevierStyleSup">7</span></p><p class="elsevierStylePara"> El otro estudio clínico de relevancia es el realizado por Holmes y colaboradores, quienes iniciaron un estudio multicéntrico utilizando el mismo esquema (doxorrubicina combinado con docetaxel) y administrando tras éste, filgrastim o pegfilgrastim, con la peculiaridad de haber calculado la dosis de pegfilgrastim a 100 µg/Kg, a diferencia de la dosis estándar usada por Green de 6 mg. Este estudio destacó que la aplicación única de pegfilgrastim tuvo la misma eficacia, que un promedio de 11 dosis de filgrastim. Además se encontró una importante diferencia, entre la duración de la neutropenia grado IV durante los ciclos dos a cuatro (0.7, 0.6 y 0.9 para pegfilgrastim, y 1.1, 1.2 y 1.3 días para filgrastim) y sólo el 9% de los pacientes, que recibieron pegfilgrastim presentaron neutropenia febril en comparación con el 18% del brazo, que recibió filgrastim.<span class="elsevierStyleSup">8</span></p><p class="elsevierStylePara"> También debemos destacar la relevancia, que tienen las indicaciones del pegfilgrastim en pacientes con cáncer de mama, debido a que este fármaco puede ser aplicado como profilaxis primaria, cuando la administración del FEC-G se realiza a partir del segundo día de cada ciclo de quimioterapia, desde el primero y durante todos los ciclos de tratamiento, y como profilaxis secundaria cuando el uso de FEC se administra para todos los ciclos subsecuentes de quimioterapia, después de un evento de neutropenia febril.<span class="elsevierStyleSup">9</span></p><p class="elsevierStylePara"> De manera resumida, se enfatiza que el beneficio clínico es observado cuando se utiliza alguno de los FEC-G, ya sea filgrastim o pegfilgrastim, pues ambos tienen una eficacia semejante, reduciendo el tiempo de duración de la neutropenia grado IV y disminuyendo el riesgo de sufrir neutropenia entre ciclos. Igualmente, cuando ocurre un episodio de neutropenia febril es menos probable que se presente cuando se administra pegfilgrastim que filgrastim.</p><p class="elsevierStylePara"> Algunos autores han cuestionado el intervalo de 24 horas, para la aplicación de pegfilgrastim como profilaxis primaria. Incluso Kaufman y colaboradores realizaron un estudio fase II, en el cual evalúan la administración de pegfilgrastim, el mismo día de la quimioterapia, con el esquema taxano ciclofosfamida y a las 24 horas de su aplicación, en pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas y avanzadas. Este estudio revalida la importancia de la ventana de 24 horas, entre la aplicación de la quimioterapia y el pegfilgrastim. La aplicación simultánea de la quimioterapia y el pegfilgrastim demostró una disminución de la eficacia para reducir la duración de la neutropenia severa, asociándose con un mayor porcentaje de eventos de neutropenia febril (10% <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 3% durante el primer ciclo, 15% <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 5% durante todo el tratamiento).<span class="elsevierStyleSup">10</span></p><p class="elsevierStylePara"> Balducci apoya la profilaxis primaria, describiéndola como una acción proactiva en contraste con el uso reactivo (profilaxis secundaria) de FEC-G, en respuesta a neutropenia severa.<span class="elsevierStyleSup">11</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> Actualmente, el pegfilgrastim se está utilizando como herramienta en la profilaxis primaria de neutropenia inducida por quimioterapia, principalmente utilizando esquemas específicos para cáncer de mama -la neoplasia más frecuente en mujeres-, tales como: docetaxel monodroga, docetaxel combinado con doxorrubicina, doxorrubicina con ciclofosfamida y fluorouracilo y doxorrubicina combinada con ciclofosfamida. Teniendo en cuenta que dichos esquemas son mielosupresores, y sabiendo que provocan neutropenia, se decidió realizar un estudio clínico fase II para determinar la eficacia del pegfilgrastim. Se trata de un estudio prospectivo, abierto, no aleatorizado, de acceso expandido de pegfilgrastim, en pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia a base de taxanos y antraciclinas.</p><p class="elsevierStylePara"> Se consideró neutropenia, el hallar una cuenta de neutrófilos por debajo de 2 000 células/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Los grados de neutropenia se clasificaron en base a los datos ofrecidos por la Escala Modificada de Toxicidad Común NCI (O5 DIC 95), la cual señala los siguientes grados:</p><p class="elsevierStylePara"> - Grado 0, neutrófilos mayor de 2 000 células/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> - Grado I, neutrófilos entre 1 900 - 1 500 células/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> - Grado II, neutrófilos entre 1 400 - 1 000 células/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> - Grado III, neutrófilos entre 900 - 500 células/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> - Grado IV, neutrófilos menor a 500 células/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> La fuente de donde se obtuvieron las pacientes incluidas, fue el Instituto de Seguridad y Servicio Social para los Trabajadores del Estado de Puebla (ISSSTEP), el cual cuenta con una Unidad de Oncología, que ingresó a 32 pacientes de acuerdo a los siguientes criterios:</p><p class="elsevierStylePara"> Pacientes con el diagnóstico histopatológico de cáncer de mama, candidatas a cualquiera de los siguientes esquemas:</p><p class="elsevierStylePara"> - Docetaxel monodroga a la dosis de 100 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> - Docetaxel 75 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> o 100 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> combinado con doxorrubicina 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> - Doxorrubicina 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> con ciclofosfamida 500 mg/ m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y fluorouracilo 500 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> - Doxorrubicina 60 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> combinada con ciclofosfamida 600 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> Para quienes se tenía planeado un mínimo de cuatro ciclos de quimioterapia, con un ECOG 0-2 y una expectativa de vida mayor de tres meses. La edad límite fue entre 18 y 70 años. Debían tener una buena función medular, hepática y renal.</p><p class="elsevierStylePara"> Fueron excluidas pacientes que hubieran recibido previamente FEC-G 21 días previos a su ingreso, aplasia medular, con proceso infeccioso activo o estar tomando antibióticos siete días antes del inicio del tratamiento y que presentaran alguna comorbilidad en descontrol, como diabetes mellitus, hipertensión arterial, entre otros. Así, como aquellas pacientes que hubieran recibido radioterapia en dos o tres de los siguientes sitios anatómicos: pelvis, tórax y huesos largos.</p><p class="elsevierStylePara"> Hay que recalcar, que todas las pacientes al momento de su ingreso firmaron el consentimiento informado, tenían un excelente estado general, medido por el grado de desempeño ECOG 0-2, sin alteración alguna en la función medular, hepática y renal.</p><p class="elsevierStylePara"> Este estudio nos permitió evaluar la biometría hemática, a los siete días de aplicado el tratamiento y a los 21 días, en pacientes con cáncer de mama que utilizan esquemas tipo FAC (fluorouracilo, doxorrubicina y ciclofosfamida) O FEC (fluorouracilo, epirrubicina y ciclofosfamida) y docetaxel a dosis mayores de 75 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> cada 21 días. Esto con la finalidad de conocer el grado de protección ofrecida por este medicamento.</p><p class="elsevierStylePara"> La descripción de las pacientes se resume en la <span class="elsevierStyleBold">Tabla 2</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 2. Características generales de las pacientes al inicio del estudio." src="305v11n02-90130657fig2.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> El esquema de tratamiento más usado fue doxorrubicina y ciclofosfamida en un total de 12 casos, seguido por docetaxel monodroga con 10 casos. El esquema menos utilizado fue docetaxel combinado con doxorrubicina, el cual se utilizó en dos de los casos. El número de ciclos administrados a cada paciente fue el siguiente: a 18 pacientes se aplicaron cuatro ciclos de quimioterapia y a 13 pacientes se le administraron un total de seis ciclos. Solamente a una paciente se le aplicó cinco ciclos de tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> Es importante mencionar que todas las pacientes recibieron más de cuatro ciclos y se les administró pegfilgrastim desde el primero, esto tuvo un gran impacto en la neutropenia, pues sólo tuvimos tres casos de ésta evaluada en los días siete y 21 (<span class="elsevierStyleBold">Tabla 3</span>), siendo grado I o II. Dichas neutropenias no ocurrieron en el primer ciclo, sino en los subsecuentes (<span class="elsevierStyleBold">Tabla 4</span>). Ninguna de las pacientes cursó con neutropenia febril, ni fue hospitalizada por presentar algún proceso infeccioso. La relación entre esquema y presencia de neutropenia se presenta la <span class="elsevierStyleBold">Tabla 5</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 3. Incidencia y grado de neutropenia en pacientes evaluados el séptimo día de cada ciclo." src="305v11n02-90130657fig3.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 4. Ciclo en el cual se presentó el episodio de neutropenia." src="305v11n02-90130657fig4.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 5. Relación entre el esquema usado y la presencia o ausencia de neutropenia." src="305v11n02-90130657fig5.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se debe tener en cuenta, que la mielosupresión es diferente según el agente antineoplásico utilizado, también es cierto que la combinación de antineoplásicos predispone más a sufrir un episodio de neutropenia severa, lo cual se hace aún más destacable, cuando se le compara con regímenes monodroga. Sin embargo, en este estudio la mayor incidencia de neutropenia ocurrió cuando se dio tratamiento con monoterapia a base de docetaxel. Es de resaltar, que aunque se dieron eventos de neutropenia, el 90% de las pacientes no cursó con dicho evento adverso y en los casos en los cuales ocurrió esta complicación, los episodios fueron de bajo grado gracias al uso de pegfilgrastim. Nadie cursó con neutropenia febril y no hubo necesidad de internar alguna paciente, por haber presentado una infección. A lo largo de este estudio, se pudo ver que la neutropenia se puede presentar en cualquier ciclo de quimioterapia, aún con el uso de pegfilgrastim como profilaxis primaria. También es rescatable comentar (aunque en nuestro estudio sólo se incluyeron individuos bajo administración de pegfilgrastim como profilaxis primaria), que aquellas pacientes que inicialmente no recibieron pegfilgrastim, pueden beneficiarse cuando este fármaco es utilizado como profilaxis secundaria.</p><p class="elsevierStylePara"> Con este estudio se apoya el uso de pegfilgrastim como profilaxis primaria, ante el uso de esquemas que de antemano se conoce que causarán neutropenia. Podemos dejar de depender de medidas antes usadas, para favorecer la mejor tolerancia del paciente a su tratamiento, como lo eran la reducción de la dosis de fármacos o el aplazamiento en la aplicación de la quimioterapia, para esperar a que se recuperara la cuenta de neutrófilos.</p><p class="elsevierStylePara"> Una de las principales limitaciones de este estudio recae en el número de la población muestra, probablemente se requiera una mayor cantidad de pacientes, para sacar conclusiones más concretas y aplicables a la población en general.</p><p class="elsevierStylePara"> Un punto desfavorable que debemos señalar es el costo del pegfilgrastim, de esta forma el factor económico juega un papel muy importante ante las bondades ofrecidas por el uso de FEC-G pegilado, siendo quizá un obstáculo para poderse utilizar en muchas pacientes y evitarles un episodio de neutropenia.</p><p class="elsevierStylePara"> Hay que tomar en cuenta, que también existen factores de riesgo que predisponen a un paciente a desarrollar neutropenia febril, evento definido por la ASCO<span class="elsevierStyleSup">12</span> como: la presencia de una temperatura de 38.5°C o mayor, mantenida por más de una hora, que se desarrolla de manera concomitante con una neutropenia absoluta, reflejada por una cifra de menos de 500 células/ mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>. La <span class="elsevierStyleBold">Tabla 6</span> nos enseña como las diversas organizaciones mundiales reconocen las condiciones, que pueden predisponer a un evento de neutropenia. A partir de esto, podemos introducir la clasificación del riesgo de neutropenia febril, teniendo como antecedentes: en primer lugar, saber que se está utilizando un esquema mielotóxico y en segundo lugar, valorando los factores de riesgo que nuestro propio paciente presenta.</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 6. Factores de riesgo para el desarrollo de neutropenia febril." src="305v11n02-90130657fig6.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> El riesgo de neutropenia febril se clasifica en tres niveles: bajo (menor al 10%), intermedio (10% a 20%) y alto (mayor de 20%). Vogel y colaboradores realizaron un estudio reciente fase III aleatorizado, doble ciego, controlado <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> placebo, para determinar si las pacientes con un riesgo contemplado del 10% a 20% de neutropenia febril se verían beneficiados con el apoyo de pegfilgrastim.<span class="elsevierStyleSup">13</span></p><p class="elsevierStylePara"> En este estudio, 928 pacientes recibieron docetaxel (100 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>) tres semanas. Este ensayo amplió la percepción que teníamos sobre la aplicación de profilaxis primaria, en pacientes con todo tipo de riesgo, incluso en las de menor grado. Los resultados arrojados mostraron que aquellas pacientes que recibieron pegfilgrastim, en menor porcentaje desarrollaron neutropenia febril (1%) en comparación a pacientes que recibieron placebo (17%), asimismo esto se vio reflejado en la necesidad de hospitalizar a las pacientes, pues se dio un número menor de las mismas, en pacientes que recibieron pegfilgrastim (1% <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 14%). En definitiva, se vio que el uso de FEC-G otorga beneficio clínico evidente a pacientes con riesgo moderado de neutropenia febril. En la <span class="elsevierStyleBold">Tabla 7</span> se presenta la comparación de diversos estudios, en los cuales el tratamiento de cáncer de mama (con diferentes esquemas) se asoció a la administración de pegfilgrastim, mostrando el riesgo de neutropenia asociada al esquema, el tipo de profilaxis (FEC-G) que se aplicó y el beneficio obtenido ante la neutropenia y neutropenia febril.<span class="elsevierStyleSup">14</span></p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 7. Tabla comparativa de estudios realizados en cáncer de mama aplicando pegfilgrastim." src="305v11n02-90130657fig7.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Finalmente es necesario enfatizar que la implementación del pegfilgrastim, tiene fundamentos y lineamientos que fueron creados para el óptimo uso del mismo. No sólo la gran diversidad de estudios realizados en el campo de los FEC-G han evidenciado los bioefectos de éstos, sino también los beneficios clínicos que aportan, al reducir el número y la gravedad de los eventos neutropénicos. La información proveniente de estos trabajos ha contribuido a la formación de guías, cuyo principal objetivo es hacer buen uso de esta herramienta farmacológica. La actualización y mejora de las mismas, conforme a nuevos datos son reveladas a la luz pública, ofreciendo a la comunidad médica una serie de conceptos vigentes, que ayudan a homogenizar y optimizar nuestra práctica diaria. Entre las guías más importantes se encuentran las expedidas por: la ASCO,<span class="elsevierStyleSup">15</span> la EORTC,<span class="elsevierStyleSup">16</span> la NCCN<span class="elsevierStyleSup">17</span> y la ESMO.<span class="elsevierStyleSup">18</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los tres pilares principales de estas guías para la consideración del empleo de FEC-G son:</p><p class="elsevierStylePara"> 1) Características del paciente, es decir, los factores de riesgo que presenta.</p><p class="elsevierStylePara"> 2) El tratamiento de quimioterapia recomendado. Se debe preferir el uso de esquemas, si están disponibles, con menor riesgo de neutropenia febril, que no necesiten el apoyo de FEC-G, siempre y cuando tengan la misma eficacia de un tratamiento con mayor mielotoxicidad.</p><p class="elsevierStylePara"> 3) La intención del tratamiento. Ya sea con fines curativos, extender la vida del paciente, control sintomático o paliativa.<span class="elsevierStyleSup">15</span></p><p class="elsevierStylePara"> Es importante comentar que los ensayos que han comprobado la eficacia de la quimioterapia de dosis densa, las guías del ASCO recomiendan el uso de profilaxis primaria con FEC-G. Como reflexión se presenta la <span class="elsevierStyleBold">Tabla 8</span>, la cual resume las guías principales del uso del FEC-G.</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 8. Tabla de comparación entre las guías principales sobre el uso de FEC-G." src="305v11n02-90130657fig8.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Una vez elegido el esquema y habiendo valorado los factores de riesgo inherentes al paciente, nos avocamos a deducir cuál podría ser el riesgo de neutropenia de dicho caso. Si obtenemos como resultado de lo anterior, un riesgo mayor al 20% para el desarrollo de neutropenia febril, entonces se requerirá la aplicación de profilaxis primaria. Dicha profilaxis se indica para casos, en los que la intención del tratamiento es curativa, con motivo de prolongar la sobrevida, la calidad de vida o para un manejo sintomático. En lo que se refiere a un tratamiento paliativo, la NCCN define que el uso del FEC-G es razonable, pero también se deben considerar otras alternativas como el uso de quimioterapia con menor mielotoxicidad o la disminución de dosis, entre otros.</p><p class="elsevierStylePara"> Para pacientes que presentan un riesgo intermedio es buena opción, pero también debe tenerse en cuenta otro tratamiento con menor riesgo de toxicidad. Y finalmente en los pacientes con riesgo bajo, la profilaxis primaria no se recomienda, salvo en pacientes que por alguna causa se encuentren en riesgo de consecuencias severas a neutropenia febril.</p><p class="elsevierStylePara"> Todas las guías coinciden en que la aplicación de FEC-G debe proporcionarse durante las primeras 24 a 72 horas posteriores a la quimioterapia, en el caso especial del pegfilgrastim, en las primeras 24 horas, ya sea de manera individualizada (100 µg/Kg) o en dosis estándar de 6 mg. La profilaxis secundaria con FEC-G debe considerarse en pacientes que en un inicio no cumplen con criterios para recibir profilaxis primaria, y sin embargo presentaron algún evento neutropénico durante su tratamiento.<span class="elsevierStyleSup">12 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ CONCLUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara"> El cáncer de mama es una de las neoplasias malignas más estudiadas a nivel mundial. El espectro de esquemas utilizado para tratarla es muy diverso, por lo que se debe conocer, comprender y reflexionar que no todos los esquemas de tratamiento representan un riesgo potencial para generar eventos neutropénicos. Para muchos pacientes, el uso de FEC-G principalmente como profilaxis primaria posee un gran valor para tolerar de manera adecuada la quimioterapia, evitar complicaciones como la neutropenia o incluso si se llegara a presentar, que sea de menor grado. Así como también reducir el número de hospitalizaciones, como lo reflejamos en los resultados de nuestro estudio. Se resalta que en estos momentos, se tiene un mejor entendimiento del impacto que ejerce la neutropenia febril y su prevención en el tratamiento de los pacientes oncológicos.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia: </span>Dr. Eduardo Téllez Bernal. <br></br> Diagonal Díaz Ordaz # 3906, Col. Anzures. C.P. 72530. Puebla, Puebla. <br></br> Teléfono: 011 52 (222) 2 37 98 80. Fax: 011 52 (222) 2 44 67 06 o 2 44 15 31. <span class="elsevierStyleItalic"><br></br> Correo electrónico</span>: <a href="mailto:umoetb@yahoo.com" class="elsevierStyleCrossRefs">umoetb@yahoo.com</a></p>" "pdfFichero" => "305v11n02a90130657pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec176233" "palabras" => array:1 [ 0 => "Pegfilgrastim, factor de crecimiento de colonias de granulocitos, neutropenia, México" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec176234" "palabras" => array:1 [ 0 => "Pegfilgrastim, granulocyte colony-stimulating factor, neutropenia, Mexico" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleBold">Introducción: </span>Antes de la llegada de los factores estimulantes de colonias de granulocitos (FEC-G) era común que al administrar esquemas mielosupresores, se presentara un efecto adverso temible: la neutropenia. Por ello, al tratar una neoplasia tan importante como el cáncer de mama, con esquemas a base de taxanos y antraciclinas, se hizo imperativo el uso de fármacos que eviten o disminuyan su severidad.</p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleBold">Objetivo:</span> Observar el beneficio obtenido con pegfilgrastim como profilaxis primaria, en pacientes con cáncer de mama bajo tratamiento con esquemas potencialmente neutropénicos, conociendo el impacto y la frecuencia con que se presenta la neutropenia a lo largo del tratamiento.</p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleBold">Métodos:</span> Se incluyeron 32 pacientes del Hospital ISSSTEP con diagnóstico histopatológico de cáncer de mama, con rango de edad entre 33 y 70 años. Ingresaron pacientes candidatas a cualquiera de los siguientes esquemas: docetaxel 100 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, docetaxel 75 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> o 100 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> combinado con doxorrubicina 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, doxorrubicina 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> con ciclofosfamida 500 mg/ m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y fluorouracilo 500 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, doxorrubicina 60 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> combinada con ciclofosfamida 600 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y que mínimo recibieran cuatro ciclos de quimioterapia, tuvieran ECOG 0-2 y una expectativa de vida mayor a tres meses. Se evaluó la biometría hemática de cada paciente a los siete y 21 días.</p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleBold">Resultados:</span> Sólo ocurrieron tres casos de neutropenia (dos grado I y una grado II), ningún paciente cursó con neutropenia febril o fue hospitalizado por infección.</p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleBold">Conclusión:</span> El uso de pegfilgrastim disminuye el riesgo de sufrir neutropenia y sus complicaciones, cuando ésta se presenta, reduce su severidad.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Introduction:</span> Prior to the arrival of colony stimulating factors it was frequent that by administering myelosuppressing regimes a terrible adverse effect would appear: that is neutropenia. Therefore, when treating such an important neoplasia as is breast cancer with agents like taxanes and anthracyclines, the use of these factors becomes imperative to avoid neutropenia or diminish its severity.</span></p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Objective:</span> To observe the benefit attained with pegfilgrastim as primary prophylaxis in patients with breast cancer treated with potentially neutropenic regimes and to recognize its impact on the frequency and severity of neutropenia during treatment. </span></p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Methods: </span>Thirty-two patients were included from the Hospital ISSSTEP with patological diagnosis of breast cancer, and ages ranging from 33 to 70 years. Patients received the following schemes: docetaxel 100 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, docetaxel 75 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> or 100 mg/m2 combined with doxorubicin 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, doxorubicin 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> with cyclophosphamide 500 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> and fluorouracil 500mg/m2, doxorubicin 60 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> combined with cyclophosphamide 600 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> . They received at least four chemotherapy cycles, had ECOG 0 - 2 and a life expectancy higher than 3 months. We requested blood tests on day 7<span class="elsevierStyleSup">th</span> and 21st. </span></p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Results:</span> Only three cases of neutropenia were present (two cases of grade I neutropenia and one case grade II). No patient was hospitalized during the treatment due to infection or had febrile neutropenia.</span></p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Conclusion:</span> The use of pegfilgrastim decreases the risk of neutropenia and its complications. </span></p>" ] ] "multimedia" => array:8 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v11n02-90130657fig1.jpg" "imagenAlto" => 1904 "imagenAncho" => 2070 "imagenTamanyo" => 498657 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Tipos de quimioterapia aplicados." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v11n02-90130657fig2.jpg" "imagenAlto" => 487 "imagenAncho" => 1008 "imagenTamanyo" => 71113 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características generales de las pacientes al inicio del estudio." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v11n02-90130657fig3.jpg" "imagenAlto" => 479 "imagenAncho" => 995 "imagenTamanyo" => 63950 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Incidencia y grado de neutropenia en pacientes evaluados el séptimo día de cada ciclo." ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v11n02-90130657fig4.jpg" "imagenAlto" => 500 "imagenAncho" => 1012 "imagenTamanyo" => 61095 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ciclo en el cual se presentó el episodio de neutropenia." ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl5" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v11n02-90130657fig5.jpg" "imagenAlto" => 387 "imagenAncho" => 995 "imagenTamanyo" => 61567 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Relación entre el esquema usado y la presencia o ausencia de neutropenia." ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl6" "etiqueta" => "Tabla 6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v11n02-90130657fig6.jpg" "imagenAlto" => 1695 "imagenAncho" => 2058 "imagenTamanyo" => 437191 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Factores de riesgo para el desarrollo de neutropenia febril." ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl7" "etiqueta" => "Tabla 7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v11n02-90130657fig7.jpg" "imagenAlto" => 900 "imagenAncho" => 2045 "imagenTamanyo" => 204978 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Tabla comparativa de estudios realizados en cáncer de mama aplicando pegfilgrastim." ] ] 7 => array:8 [ "identificador" => "tbl8" "etiqueta" => "Tabla 8" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v11n02-90130657fig8.jpg" "imagenAlto" => 1041 "imagenAncho" => 2058 "imagenTamanyo" => 284113 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Tabla de comparación entre las guías principales sobre el uso de FEC-G." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:18 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Neutropenic Events in Community Practices Reduced by First and Subsecuent Cycle Pegfilgrastim Use." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Ozer H" 1 => "Mirtsching B" 2 => "Rader M" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "The Oncologist 2007" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "484" "paginaFinal" => "494" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "H, et al." "idioma" => "da" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Welte K" 1 => "Gabrilove J" 2 => "Bronchud M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Filgrastim (r metHuG-CSF): The first 10 Years. " "fecha" => "Blood 1996" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "1907" "paginaFinal" => "1929" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Severe Chronic Neutropenia: pathophysiology and Therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Welte K" 1 => "Boxer LA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Semin Hematol 1997" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "267" "paginaFinal" => "278" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Pegfilgrastim." "idioma" => "hr" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Curran MP" 1 => "Goa KL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Drugs 2002" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "1207" "paginaFinal" => "1213" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Editorial Pegfilgrastim: The promise of Pegylation Fullfilled." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Crawford J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Ann Oncol 2003" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "6" "paginaFinal" => "7" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Randomized dose- escalation study of SD/01 compared with daily filgrastim in patients receiving Chemotherapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Johnston E" 1 => "Crawford J" 2 => "Blackwell S" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "J Clin Onco 2000" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "2522" "paginaFinal" => "2528" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A randomized double - blind multi-center phase III study of fixed dose single administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Green MD" 1 => "Koelbl H" 2 => "Baselga J" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Ann Oncol 2003" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "29" "paginaFinal" => "35" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Blinded, randomized, multicenter study to evaluate single administration pegfilgrastim once per cycle versus daily filgrastim as an adjunct to chemotherapy in patients with high risk stage II or stage III/IV breast cancer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Holmes FA" 1 => "O'' Shaughnessy J" 2 => "Vukelja S" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "J Clin Oncol 2002" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "727" "paginaFinal" => "731" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Pegfilgrastim for the prevention of febrile neutropenia in patients with epithelial ovarian carcinoma - a cost effectiveness analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Numnum TM" 1 => "Kimball KJ" 2 => "Rocconi RP" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Int J Cancer 2007" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "1019" "paginaFinal" => "1024" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Randomized double blind phase II study evaluating same - day vs next -day administraton of pegfilgrastim with docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide (TAC) in women with early stage and advanced breast cancer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Kaufman PA" 1 => "Paroly W" 2 => "Rinaldi D" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:1 [ "tituloSerie" => "San Antonio Texas (Abstract 1054). " ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Elderly cancer patients receiving chemotheraphy benefit from first - Cycle pegfilgrastim." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Balducci L" 1 => "Al-Halawani H" 2 => "Charu V" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "The Oncologist 2007" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "1416" "paginaFinal" => "1424" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Role of colony stimulating factors (CSFs) in solid tumours: Results of an expert panel." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Gridelli C" 1 => "Aapro MS" 2 => "Barni S" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Crit Rev Oncol Hematol 2007" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "53" "paginaFinal" => "64" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "First and subsecuent cycle use of pegfilgrastim prevents febril neutropenia in patients with breast cancer: a multicenter, double blind, placebo, - controlled phase III study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Vogel CL" 1 => "Wojutkiewicz MZ" 2 => "Carroll RC" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "J Clin Oncol 2003" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "514" "paginaFinal" => "519" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Pegfilgrastim supports delivery of FEC-100 chemotherapy in elderly patients with high risk breast cancer: A randomized phase II trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Romieu G" 1 => "Clemens R" 2 => "Mahlberg P" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "2006 update of recommendations for the use of white blood cell growth factors: an evidence- based clinical practice guideline." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Smith TJ" 1 => "Khatcheressian J" 2 => "Lyman GH" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "J Clin Oncol 2006" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "3187" "paginaFinal" => "3205" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "EORTC guidelines for the use of granulocyte - colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy - induced febrile neutropenia in adult patients with lymphomas and solid tumors." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Aapro MS" 1 => "Cameron DA" 2 => "Pettengell R" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Eur J Cancer 2006" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "2433" "paginaFinal" => "2453" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "V.1.2012. Consultado el 2 de abril de 2012. http://www.nccn." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology" 1 => "Myeloid Growth Factors." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "org/professionals/physician_gls/pdf/myeloid_growth. " "fecha" => "pdf" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "ESMO recommendations for the application of hematopoietic growth factors." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Greil R" 1 => "Jost JM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Ann Oncol 2005" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "180" "paginaFinal" => "182" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16659201/0000001100000002/v0_201306121318/X1665920112306572/v0_201306121318/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "11762" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Artículos originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16659201/0000001100000002/v0_201306121318/X1665920112306572/v0_201306121318/es/305v11n02a90130657pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X1665920112306572?idApp=UINPBA00004N" ]
Información del artículo
ISSN: 16659201Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 35 | 0 | 35 |
| 2024 Octubre | 229 | 5 | 234 |
| 2024 Septiembre | 183 | 11 | 194 |
| 2024 Agosto | 187 | 22 | 209 |
| 2024 Julio | 179 | 12 | 191 |
| 2024 Junio | 185 | 21 | 206 |
| 2024 Mayo | 160 | 9 | 169 |
| 2024 Abril | 183 | 11 | 194 |
| 2024 Marzo | 158 | 15 | 173 |
| 2024 Febrero | 183 | 9 | 192 |
| 2024 Enero | 239 | 18 | 257 |
| 2023 Diciembre | 183 | 24 | 207 |
| 2023 Noviembre | 238 | 14 | 252 |
| 2023 Octubre | 233 | 16 | 249 |
| 2023 Septiembre | 192 | 11 | 203 |
| 2023 Agosto | 188 | 23 | 211 |
| 2023 Julio | 184 | 7 | 191 |
| 2023 Junio | 182 | 31 | 213 |
| 2023 Mayo | 224 | 22 | 246 |
| 2023 Abril | 183 | 28 | 211 |
| 2023 Marzo | 143 | 12 | 155 |
| 2023 Febrero | 155 | 18 | 173 |
| 2023 Enero | 135 | 6 | 141 |
| 2022 Diciembre | 206 | 22 | 228 |
| 2022 Noviembre | 135 | 17 | 152 |
| 2022 Octubre | 114 | 9 | 123 |
| 2022 Septiembre | 123 | 23 | 146 |
| 2022 Agosto | 121 | 19 | 140 |
| 2022 Julio | 111 | 12 | 123 |
| 2022 Junio | 88 | 9 | 97 |
| 2022 Mayo | 75 | 7 | 82 |
| 2022 Abril | 87 | 13 | 100 |
| 2022 Marzo | 107 | 23 | 130 |
| 2022 Febrero | 99 | 13 | 112 |
| 2022 Enero | 85 | 13 | 98 |
| 2021 Diciembre | 79 | 12 | 91 |
| 2021 Noviembre | 97 | 8 | 105 |
| 2021 Octubre | 119 | 20 | 139 |
| 2021 Septiembre | 88 | 15 | 103 |
| 2021 Agosto | 72 | 6 | 78 |
| 2021 Julio | 93 | 10 | 103 |
| 2021 Junio | 74 | 6 | 80 |
| 2021 Mayo | 117 | 8 | 125 |
| 2021 Abril | 197 | 25 | 222 |
| 2021 Marzo | 205 | 4 | 209 |
| 2021 Febrero | 68 | 7 | 75 |
| 2021 Enero | 88 | 11 | 99 |
| 2020 Diciembre | 86 | 9 | 95 |
| 2020 Noviembre | 92 | 9 | 101 |
| 2020 Octubre | 66 | 10 | 76 |
| 2020 Septiembre | 63 | 17 | 80 |
| 2020 Agosto | 66 | 9 | 75 |
| 2020 Julio | 65 | 7 | 72 |
| 2020 Junio | 51 | 13 | 64 |
| 2020 Mayo | 58 | 5 | 63 |
| 2020 Abril | 77 | 17 | 94 |
| 2020 Marzo | 75 | 9 | 84 |
| 2020 Febrero | 69 | 6 | 75 |
| 2020 Enero | 61 | 12 | 73 |
| 2019 Diciembre | 52 | 11 | 63 |
| 2019 Noviembre | 89 | 5 | 94 |
| 2019 Octubre | 99 | 6 | 105 |
| 2019 Septiembre | 117 | 5 | 122 |
| 2019 Agosto | 59 | 10 | 69 |
| 2019 Julio | 63 | 19 | 82 |
| 2019 Junio | 100 | 39 | 139 |
| 2019 Mayo | 167 | 72 | 239 |
| 2019 Abril | 115 | 51 | 166 |
| 2019 Marzo | 17 | 11 | 28 |
| 2019 Febrero | 37 | 7 | 44 |
| 2019 Enero | 24 | 16 | 40 |
| 2018 Diciembre | 22 | 9 | 31 |
| 2018 Noviembre | 23 | 14 | 37 |
| 2018 Octubre | 53 | 14 | 67 |
| 2018 Septiembre | 111 | 12 | 123 |
| 2018 Agosto | 60 | 15 | 75 |
| 2018 Julio | 27 | 11 | 38 |
| 2018 Junio | 24 | 5 | 29 |
| 2018 Mayo | 18 | 12 | 30 |
| 2018 Abril | 26 | 12 | 38 |
| 2018 Marzo | 19 | 5 | 24 |
| 2018 Febrero | 17 | 4 | 21 |
| 2018 Enero | 13 | 4 | 17 |
| 2017 Diciembre | 16 | 1 | 17 |
| 2017 Noviembre | 17 | 5 | 22 |
| 2017 Octubre | 19 | 10 | 29 |
| 2017 Septiembre | 22 | 8 | 30 |
| 2017 Agosto | 15 | 6 | 21 |
| 2017 Julio | 21 | 5 | 26 |
| 2017 Junio | 25 | 4 | 29 |
| 2017 Mayo | 26 | 19 | 45 |
| 2017 Abril | 17 | 8 | 25 |
| 2017 Marzo | 20 | 25 | 45 |
| 2017 Febrero | 49 | 10 | 59 |
| 2017 Enero | 18 | 1 | 19 |
| 2016 Diciembre | 17 | 8 | 25 |
| 2016 Noviembre | 17 | 5 | 22 |
| 2016 Octubre | 8 | 5 | 13 |
| 2016 Septiembre | 11 | 1 | 12 |
| 2016 Agosto | 9 | 0 | 9 |
| 2016 Julio | 30 | 12 | 42 |
| 2016 Junio | 89 | 40 | 129 |
| 2016 Mayo | 71 | 49 | 120 |
| 2016 Abril | 61 | 29 | 90 |
| 2016 Marzo | 64 | 28 | 92 |
| 2016 Febrero | 53 | 23 | 76 |
| 2016 Enero | 51 | 15 | 66 |
| 2015 Diciembre | 81 | 12 | 93 |
| 2015 Noviembre | 52 | 12 | 64 |
| 2015 Octubre | 51 | 24 | 75 |
| 2015 Septiembre | 76 | 16 | 92 |
| 2015 Agosto | 63 | 8 | 71 |
| 2015 Julio | 69 | 16 | 85 |
| 2015 Junio | 86 | 3 | 89 |
| 2015 Mayo | 59 | 8 | 67 |
| 2015 Abril | 73 | 8 | 81 |
| 2015 Marzo | 60 | 3 | 63 |
| 2015 Febrero | 81 | 5 | 86 |
| 2015 Enero | 80 | 3 | 83 |
| 2014 Diciembre | 132 | 6 | 138 |
| 2014 Noviembre | 110 | 3 | 113 |
| 2014 Octubre | 119 | 3 | 122 |
| 2014 Septiembre | 76 | 0 | 76 |
| 2014 Agosto | 106 | 3 | 109 |
| 2014 Julio | 102 | 4 | 106 |
| 2014 Junio | 155 | 2 | 157 |
| 2014 Mayo | 232 | 3 | 235 |
| 2014 Abril | 166 | 1 | 167 |
| 2014 Marzo | 75 | 4 | 79 |
| 2014 Febrero | 90 | 3 | 93 |
| 2014 Enero | 72 | 5 | 77 |
| 2013 Diciembre | 26 | 1 | 27 |
| 2012 Marzo | 767 | 0 | 767 |
Mostrar todo