Expresión de CD44 variantes 3. 6 y 9 en carcinoma urotelial de vejiga y su asociación con invasión a muscular propia
Expression of CD44 variants 3. 6 and 9 in urothelial cell carcinoma of the urinary bladder and their association with invasion to muscularis propia
Leído
4890
Vecesse ha leído el artículo
873
Total PDF
4017
Total HTML
Compartir estadísticas
array:20 [ "pii" => "X1665920112439357" "issn" => "16659201" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-05-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "GAMO. 2012;11:152-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2465 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 41 "HTML" => 2034 "PDF" => 390 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "X1665920112439365" "issn" => "16659201" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-05-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "GAMO. 2012;11:158-62" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 9674 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 54 "HTML" => 8073 "PDF" => 1547 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Adenoma pleomórfico de glándula lagrimal" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "158" "paginaFinal" => "162" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Pleomorphic adenoma of the lacrimal gland" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "305v11n03-90143936fig2.jpg" "Alto" => 804 "Ancho" => 1000 "Tamanyo" => 189632 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Adenoma pleomórfico de glándula lagrimal. Estructuras ductales revestidas por células epiteliales y células mioepiteliales." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Fernando Candanedo-González, Leslie Camacho-Rebollar, Candelaria Cordova-Uscanga, Miguel Salazar-Morales, Isabel Alvarado-Cabrero, Luis Mora Hernández" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Fernando" "apellidos" => "Candanedo-González" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Leslie" "apellidos" => "Camacho-Rebollar" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Candelaria" "apellidos" => "Cordova-Uscanga" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Miguel" "apellidos" => "Salazar-Morales" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Isabel" "apellidos" => "Alvarado-Cabrero" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Luis" "apellidos" => "Mora Hernández" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X1665920112439365?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16659201/0000001100000003/v0_201306121312/X1665920112439365/v0_201306121312/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "X1665920112439349" "issn" => "16659201" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-05-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "GAMO. 2012;11:145-51" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3281 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 63 "HTML" => 2721 "PDF" => 497 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Redefinición de la productividad y la calidad de los diagnósticos del patólogo en un Hospital de Oncología" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "145" "paginaFinal" => "151" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Redefining the productivity and quality of pathologic diagnosis in an Oncology Hospital" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Isabel Alvarado-Cabrero" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Isabel" "apellidos" => "Alvarado-Cabrero" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X1665920112439349?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16659201/0000001100000003/v0_201306121312/X1665920112439349/v0_201306121312/es/main.assets" ] "es" => array:15 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Expresión de CD44 variantes 3. 6 y 9 en carcinoma urotelial de vejiga y su asociación con invasión a muscular propia" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "152" "paginaFinal" => "157" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Alejandra Mantilla-Morales, Isabel Alvarado-Cabrero, Mauricio Salcedo-Vargas, Dulce María Hernández-Hernández." "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Alejandra" "apellidos" => "Mantilla-Morales" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Isabel" "apellidos" => "Alvarado-Cabrero" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Mauricio" "apellidos" => "Salcedo-Vargas" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Dulce María" "apellidos" => "Hernández-Hernández." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Patología, Hospital de Oncología, Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS. México D.F., México. " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Oncológicas, Hospital de Oncología, Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS. México D.F., México. " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "  Expression of CD44 variants 3. 6 and 9 in urothelial cell carcinoma of the urinary bladder and their association with invasion to muscularis propia" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "305v11n03-90143935fig2.jpg" "Alto" => 725 "Ancho" => 2070 "Tamanyo" => 207286 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "A) Expresión de membrana en CD44v9 en carcinoma urotelial con patrón papilar. B) Expresión de membrana en carcinoma con patrón infiltrante." ] ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"> INTRODUCCIÓN</p><p class="elsevierStylePara"> El carcinoma urotelial es el subtipo histológico más frecuente de cáncer de vejiga, representa el 90% de estas neoplasias. Comprende un espectro de neoplasias con comportamientos clínicos y biológicos diversos. Entre el 70% a 80% las neoplasias son papilares, confinadas a la mucosa o lámina propia, y 75% de estas pueden presentar recurrencia. Alrededor del 30% de los pacientes con carcinoma urotelial de vejiga, se presentan desde un inicio con invasión a la muscular propia, de éstos el 50% puede recurrir con enfermedad metastásica en un lapso de dos años.<span class="elsevierStyleSup">1</span></p><p class="elsevierStylePara"> El grado histológico y el estadio son factores determinantes en el pronóstico y en las estrategias de tratamiento, sin embargo, hay un grado significativo de variabilidad en el comportamiento de los tumores aun estando en los mismos subgrupos pronósticos.</p><p class="elsevierStylePara"> La diferente expresión de marcadores moleculares relacionados con ciclo celular, apoptosis, angiogénesis, factores de crecimiento, señalización, moléculas de adhesión e interacción con matriz extracelular, explican en algunos casos la heterogeneidad observada en estas neoplasias.<span class="elsevierStyleSup">2</span></p><p class="elsevierStylePara"> El CD44 es una glicoproteína transmembrana que participa en la interacción célula-célula, célula-matriz extracelular, diferenciación y migración celular. La diversidad de funciones de esta molécula está dada por el gran numero de isoformas, producidas por el fenómeno de corte y empalme (<span class="elsevierStyleItalic">splicing</span>) alternativo del RNAm.<span class="elsevierStyleSup">3</span></p><p class="elsevierStylePara"> Todas las isoformas de CD44 comparten una región de unión con el ácido hialurónico, un glicosaminoglicano componente de la matriz extracelular. La señalización desencadenada por la unión ácido hialurónico/CD44 se ha relacionado con invasión y metástasis tumoral. Esta señalización puede estar dada por la interacción con la forma estándar de CD44 o sus variantes.<span class="elsevierStyleSup">4</span></p><p class="elsevierStylePara"> La variante 3 de CD44 participa en la función de factores de crecimiento unidos a heparina como el factor de crecimiento fibroblástico básico, factor de crecimiento vascular endotelial y el factor de crecimiento unido a heparina, por lo que se considera capaz de promover la proliferación celular, aún sin participación del ácido hialurónico.<span class="elsevierStyleSup">5</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se ha relacionado la expresión de la variante 6 con progresión tumoral, ya que su transfixión convierte células de carcinoma de rata no metastásicas en metastásicas.<span class="elsevierStyleSup">6</span></p><p class="elsevierStylePara"> En carcinomas de estómago, colon, mama y pulmón, la expresión de las variantes de CD44 se han asociado a un comportamiento agresivo.<span class="elsevierStyleSup">7-10</span></p><p class="elsevierStylePara"> En carcinomas uroteliales de vejiga se ha observado disminución en la expresión de algunas variantes, a medida que el tumor progresa.<span class="elsevierStyleSup">11-13</span> Sin embargo, existen estudios en los que se ha observado expresión de la variante 6 en carcinomas T3.<span class="elsevierStyleSup">14</span></p><p class="elsevierStylePara"> En este estudio, evaluamos la expresión de las variantes 3, 6 y 9 de CD44 en carcinomas uroteliales de vejiga y su asociación con invasión a la muscular propia.</p><p class="elsevierStylePara"> MATERIAL Y MÉTODOS</p><p class="elsevierStylePara"> Del archivo del Departamento de Patología, del Hospital de Oncología, de Centro Médico Nacional Suglo XXI, se obtuvieron los casos de pacientes diagnosticados como carcinoma urotelial de vejiga en un periodo de cinco años. Los datos clínicos recabados se obtuvieron del expediente clínico.</p><p class="elsevierStylePara"> Las laminillas fueron revisadas por dos patólogos en forma independiente para confirmar el diagnóstico de carcinoma urotelial, evaluar infiltración, grado histológico de acuerdo a los criterios de la OMS (1973),<span class="elsevierStyleSup">15</span> patrón de crecimiento de la neoplasia, características de la mucosa adyacente, invasión vascular e invasión perineural. Del material evaluado, se seleccionaron cortes representativos de cada lesión para realizar reacciones de inmunohistoquímica para las variantes 3, 6 y 9 de CD44.</p><p class="elsevierStylePara"> TÉCNICA DE INMUNOHISTOQUÍMICA</p><p class="elsevierStylePara"> Se utilizaron cortes de 5 micras que se desparafinaron y rehidrataron. Se realizó exposición de antígenos con horno de microondas por 10 minutos en el sistema retrival (Dako Corporation<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Carpinteria, CA., USA). La peroxidasa endógena se bloqueo con peróxido de hidrogeno al 10%, en metanol por 30 minutos a temperatura ambiente. El bloqueo de uniones inespecíficas del anticuerpo primario, se realizó con albúmina al 5% por 30 minutos a temperatura ambiente. Los anticuerpos primarios anti CD44v6 clona MAB40073 (Chemicon International<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Temecula, CA., USA) a dilución 1:300; anti CD44v9 clona C2398-63 (U.S. Biological<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Suampscott, MA. USA) a dilución 1:300 y anti CD44v3 (Chemicon Internationalse<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Temecula, CA., USA) a dilución 1:250 se incubaron toda la noche.</p><p class="elsevierStylePara"> Se reveló con el sistema de detección peroxidasa-antiperoxidasa (Dako, Envision) que fue incubado 30 minutos a temperatura ambiente. El revelado de la reacción se realizó con diaminobenzidina (Dako), y se contrastó con hematoxilina. Entre cada paso se realizaron lavados con buffer de fostatos.</p><p class="elsevierStylePara"> ANÁLISIS ESTADÍSTICO</p><p class="elsevierStylePara"> Se determinó más del 50% de expresión de las variantes de CD44 como positivo, a través de la realización de curvas ROC. Para evaluar la asociación de invasión a la muscular propia, con las características histopatológicas y la expresión de las variantes de CD44 se utilizo <span class="elsevierStyleItalic">ji cuadrada</span>. Las características que mostraron diferencias entre los carcinomas con invasión a muscular propia y aquellos sin invasión, se tomaron en cuenta para realizar un análisis de regresión logística.</p><p class="elsevierStylePara"> Se utilizo un valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span><0.05 para considerar los resultados estadísticamente significativos.</p><p class="elsevierStylePara"> RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara"> Se obtuvieron 118 pacientes, 91 hombres y 27 mujeres (relación 3:1). De los 118 pacientes, en 28 se estudió más de una neoplasia. De todos se evaluaron 152 neoplasias, 54 con invasión a la muscular propia y 98 sin invasión. Las características histológicas evaluadas se presentan en la <span class="elsevierStyleBold">Tabla 1</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 1. Características histopatológicas de carcinoma urotelial de vejiga." src="305v11n03-90143935fig1.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> El grado 3, patrón de invasión infiltrante, la invasión vascular y la presencia de carcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> o displasia fueron características que mostraron asociación estadísticamente significativa con la invasión a la muscular propia.</p><p class="elsevierStylePara"> EXPRESIÓN DE VARIANTES CD44</p><p class="elsevierStylePara"> La expresión de las variantes se observó predominantemente en la membrana celular.</p><p class="elsevierStylePara"> La expresión de CD44v9 fue mayor en los carcinomas sin invasión a la muscular propia (<span class="elsevierStyleBold">Figura 1</span>), observándose positividad en más del 50% de las células neoplásicas en el 79% de los casos Ta-T1, y sólo en el 25% de los casos con invasión a la muscular propia (<span class="elsevierStyleItalic">p</span>=0.009) (<span class="elsevierStyleBold">Tabla 2</span>).</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 1. A) Expresión de membrana en CD44v9 en carcinoma urotelial con patrón papilar. B) Expresión de membrana en carcinoma con patrón infiltrante. " src="305v11n03-90143935fig2.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Figura 1. A) Expresión de membrana en CD44v9 en carcinoma urotelial con patrón papilar. B) Expresión de membrana en carcinoma con patrón infiltrante.</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 2. Expresión de CD 44 en carcinoma urotelial de vejiga." src="305v11n03-90143935fig3.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Al hacer el análisis multivariado tomando en cuenta las características histopatológicas de grado, invasión vascular, patrón de crecimiento y asociación con carcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>, la expresión de CD44v9 y el patrón de crecimiento siguen mostrando diferencias estadísticamente significativas (<span class="elsevierStyleItalic">p</span>=0.017).</p><p class="elsevierStylePara"> No se demostró diferencia de expresión entre los invasores y no invasores a muscular propia, con las variantes 3 y 6.</p><p class="elsevierStylePara"> En un caso con carcinoma papilar con focos de crecimiento infiltrante observamos que el componente papilar mantuvo la expresión de CD44v9, mientras que el componente infiltrante cercano a la muscular propia perdió la expresión (<span class="elsevierStyleBold">Figura 2</span>).</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 2. Pérdida de expresión de CD44v9 en componente infiltrante de carcinoma urotelial." src="305v11n03-90143935fig4.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Figura 2. Pérdida de expresión de CD44v9 en componente infiltrante de carcinoma urotelial.</p><p class="elsevierStylePara"> Al evaluar solamente los carcinomas Ta-T1, observamos que hubo disminución de CD44v6 en los carcinomas T1 en comparación con los Ta (<span class="elsevierStyleBold">Tabla 3</span>).</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 3. Expresión de variantes CD44 en carcinomas Ta-T1." src="305v11n03-90143935fig5.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSIÓN</p><p class="elsevierStylePara"> Estudios clínicos y experimentales han demostrado que la función alterada de las moléculas de adhesión, tiene un papel importante en el proceso de invasión y metástasis en neoplasias malignas.<span class="elsevierStyleSup">16</span> La relación de C44 y estadio varía entre cada órgano estudiado. No hay una relación sistemática entre las alteraciones en la expresión de CD44 y comportamiento maligno, sin embargo, si se puede establecer que la actividad inapropiada de esta molécula es una característica de neoplasia en muchos órganos y tejidos.</p><p class="elsevierStylePara"> En epitelio transicional normal CD44 y sus variantes se expresan en la capa basal. En líneas celulares de cáncer de vejiga y en neoplasias de pacientes con carcinoma urotelial de vejiga, la expresión de CD44 y sus variantes se ve alterada.<span class="elsevierStyleSup">17</span> En estos tumores hay un defecto en el procesamiento postranscripcional, que incluye el corte y empalme alternativo de los transcritos de CD44. Esto pudiera deberse a una alteración en el mecanismo de corte y empalme o a la sobresaturación del proceso, por un transcrito muy abundante debido a defectos en la regulación del gen.<span class="elsevierStyleSup">18</span></p><p class="elsevierStylePara"> En este estudio, las neoplasias con invasión a la muscular propia tuvieron menor expresión de CD44v9 en relación a los carcinomas uroteliales sin invasión muscular, y no se observaron diferencias en la expresión de las variantes 3 y 6. Este resultado contrasta con el realizado por Sugino, que demostró disminución en la expresión de CD44v6 en los carcinomas infiltrantes a muscular propia. En su estudio describe, que en las neoplasias con patrón mixto papilar e infiltrante, en el componente papilar hay expresión de la CD44v6 y en el infiltrante, hay disminución heterogénea en la expresión de este.<span class="elsevierStyleSup">13</span> Su observación coincide con la realizada en uno de nuestros casos en la evaluación de CD44v9.</p><p class="elsevierStylePara"> Este fenómeno nos lleva a cuestionarnos si el cambio en la expresión de las variantes de CD44 es un factor pronóstico, o un epifenómeno asociado a las características del microambiente.</p><p class="elsevierStylePara"> Se sabe que el ácido hialurónico, una glicoproteína presente en la matriz extracelular puede modificar la expresión celular de CD44s y sus variantes, influyendo en la transcripción del gen y en el proceso de corte y empalme alternativo, dando lugar a diferentes isoformas de CD44.<span class="elsevierStyleSup">19,20</span> Además, Ooms observó en forma indirecta que entre la mucosa vesical no neoplásica y neoplásica hay diferencias en la concentración de ácido hialurónico.<span class="elsevierStyleSup">21</span></p><p class="elsevierStylePara"> Hay evidencia de que el contacto con enzimas presentes en la matriz extracelular como las metaloproteinasas y la catepsina D, modifican la expresión de CD44 por las células neoplásicas.<span class="elsevierStyleSup">22,23</span> Todas estas observaciones apoyan que la disminución en la expresión de las variantes 6 y 9 de CD44 en carcinomas uroteliales, más que un factor pronóstico podría ser un epifenómeno asociado a invasión a lámina propia y muscular propia, respectivamente.</p><p class="elsevierStylePara"> El conocimiento de que en la neoplasia urotelial invasora hay cambio en la expresión de las variantes de CD44 en relación al carcinoma urotelial no invasor, pudiera ayudar a apoyar el diagnóstico de invasión en productos de RTUV, en los que la neoplasia muestre extensa necrosis o desmoplasia intensa, y no sea posible evaluar en forma adecuada la infiltración a la muscular propia. La pérdida de la expresión de la variante 9 de CD44 pudiera ser un elemento, que indique al patólogo en la probabilidad de invasión y que se sugiera al médico tratante esta posibilidad, para que este a su vez norme su conducta de manejo en los pacientes.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia</span>:<br></br> Dra. Alejandra Mantilla Morales,<br></br> Unidad Médica de Alta Especialidad, Hospital de Oncología, CMN SXXI, IMSS.<br></br> Av. Cuauhtémoc 330, Colonia Doctores.<br></br> C.P. 06720. México D.F., México.<br></br> Fax: (+52) (55) 5761 0952.<br></br><span class="elsevierStyleItalic">Correo electrónico</span>: <a href="mailto:alemantimora@yahoo.com.mx" class="elsevierStyleCrossRefs">alemantimora@yahoo.com.mx</a></p>" "pdfFichero" => "305v11n03a90143935pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec176205" "palabras" => array:1 [ 0 => "Carcinoma urotelial, cáncer, vejiga, CD44, México" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec176206" "palabras" => array:1 [ 0 => "Urothelial carcinoma, urinary bladder cancer, CD44, Mexico" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">  </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleBold">Objetivo:</span> Identificar en carcinomas uroteliales de vejiga, la asociación entre la expresión inmunohistoquímica de las variantes 3, 6 y 9 de CD44 y la invasión a la capa muscular propia.</p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleBold">Material y métodos:</span> Se seleccionaron casos diagnosticados como carcinoma urotelial de vejiga, en el Departamento de Patología del Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo Xxi, durante un periodo de cinco años. El material fue evaluado en forma independiente por dos patólogos para identificar grado histológico, patrón de crecimiento, características de la mucosa adyacente, invasión vascular, invasión perineural e invasión a la pared vesical. La expresión de las variantes 3, 6 y 9 de CD44 se evaluaron por inmunohistoquímica en los cortes seleccionados.</p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleBold">Resultados:</span> Se estudiaron 118 pacientes, en 28 se analizó más de una neoplasia. Se obtuvieron un total de 152 muestras, 52 con invasión a muscular propia y 98 sin invasión. Se observó un menor porcentaje de expresión de la variante 9 de CD44, en los casos con invasión a muscular propia. Entre los carcinomas Ta-T1 hubo menor expresión de la variante 6, que en los carcinomas que infiltraban la lámina propia.</p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleBold">Conclusiones:</span> Consideramos que la disminución en la expresión de las variantes de CD44 en los carcinomas uroteliales, puede ser un epifenómeno asociado a la invasión estromal por las células neoplásicas.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">  </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Objective:</span> Our objective was to identify the association between immunohistochemical expression of CD44 variants 3, 6, and 9 and invasion to muscularis propia in transitional cell carcinoma (TCC) of the urinary bladder.</span></p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Materials and methods:</span> We selected cases identified with this cancer type from the Pathology Archives in a 5-year period. The material was evaluated independently by two Pathologists to identify neoplasia stage, histologic grade, growth pattern, adjacent mucosa, and vascular and perineural invasion. CD44 variant expression was evaluated by immunochemistry with the corresponding specific antibodies, comparing these with a negative control. Analysis was carried out according to the presence of a response to a stain of > 50%.</span></p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Results:</span> We studied 118 patients with a 3:1 ratio of males to females. In 28 cases, we analyzed more than one neoplasia; thus, we had a total count of 152 samples, 54 with and 98 without invasion to muscularis propia. We observed a smaller number of samples that expressed CD44 variant 9 (v9) in carcinomas with invasion to muscularis propia. Among superficial carcinomas, we observed a diminution in our CD44 variant 6 (v6)-expressing samples in samples presenting invasion to muscularis propia.</span></p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Conclusions:</span> We consider that diminution of CD44 variants in urothelial carcinomas can be an epiphenomenon associated with stromal invasion by neoplasic cells.</span></p>" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v11n03-90143935fig1.jpg" "imagenAlto" => 1620 "imagenAncho" => 1020 "imagenTamanyo" => 163394 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características histopatológicas de carcinoma urotelial de vejiga." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "305v11n03-90143935fig2.jpg" "Alto" => 725 "Ancho" => 2070 "Tamanyo" => 207286 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "A) Expresión de membrana en CD44v9 en carcinoma urotelial con patrón papilar. B) Expresión de membrana en carcinoma con patrón infiltrante." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v11n03-90143935fig3.jpg" "imagenAlto" => 1087 "imagenAncho" => 1054 "imagenTamanyo" => 113901 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Expresión de CD 44 en carcinoma urotelial de vejiga." ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "305v11n03-90143935fig4.jpg" "Alto" => 1029 "Ancho" => 741 "Tamanyo" => 115082 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Pérdida de expresión de CD44v9 en componente infiltrante de carcinoma urotelial." ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v11n03-90143935fig5.jpg" "imagenAlto" => 1187 "imagenAncho" => 979 "imagenTamanyo" => 103632 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Expresión de variantes CD44 en carcinomas Ta-T1." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:23 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bladder cancer: epidemiology, staging and grading, and diagnosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Kirkali Z" 1 => "Chan T" 2 => "Manoharan M" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Urology 2005" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "4" "paginaFinal" => "34" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Immunohistochemical biomarkers for bladder cancer prognosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Kazuhito M" 1 => "Cha EK" 2 => "Matsumoto K" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Int J Urology 2011" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "616" "paginaFinal" => "629" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The CD44 protein family." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Ponta H" 1 => "Wainwright D" 2 => "Herrlich P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Int J Bioch Cell Biol 1998" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "299" "paginaFinal" => "305" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hyaluronan-CD44 interactions in cancer: paradoxes and possibilities." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Toole BP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Clin Cancer Res 2009" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "7462" "paginaFinal" => "7468" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Association of CD44 V3 containing isoforms in tumor cell growth, migration, matrix metalloproteinase expression, and lymph node metastasis in head and neck cancer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Wang SJ" 1 => "Wreesmann VB" 2 => "Bourguignon LY." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Head Neck 2007" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "550" "paginaFinal" => "558" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevention of tumor metastasis formation by anti-variant CD44." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Seiter S" 1 => "Arch R" 2 => "Reber S" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "J Exp Med 1993" "volumen" => "177" "paginaInicial" => "443" "paginaFinal" => "445" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Colorectal cancer prognosis and expression of exon v6 containing CD44 proteins." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Mulder JW" 1 => "Kruyt PM" 2 => "Sewnath M" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Lancet 1994" "volumen" => "344" "paginaInicial" => "1470" "paginaFinal" => "1472" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "E-cadherin, CD44s and CD44v6 correlate with tumour differentiation in colorectal cancer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Bendardaf F" 1 => "Elzagheid A" 2 => "Lamlum H" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Oncol Rep 2005" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "831" "paginaFinal" => "835" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Expression and prognostic value of the CD44 splicing variants v5 and v6 in gastric cancer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Müller W" 1 => "Schneiders A" 2 => "Heider K" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "J Pathol 1997" "volumen" => "183" "paginaInicial" => "222" "paginaFinal" => "227" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "CD44 loss in gastric stromal tumors as a prognostic marker." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Montgomery E" 1 => "Abraham SC" 2 => "Fisher C" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Am J Surg Pathol 2004" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "168" "paginaFinal" => "177" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Expression of E-cadherin and exon v6 containing isoforms of CD44 and their prognostic value in human transitional cell carcinoma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Hong PL" 1 => "Pu Y" 2 => "Hsieh Y" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "J Urol 1995" "volumen" => "153" "paginaInicial" => "2025" "paginaFinal" => "2028" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Expression of the CD44 cell adhesion molecule in urinary bladder transitional cell carcinoma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Ross JS" 1 => "del Rosario AD" 2 => "Bui HX" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Mod Pathol 1996" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "854" "paginaFinal" => "860" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Progressive loss of CD44 gene expression in invasive bladder cancer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Sugino T" 1 => "Gorham H" 2 => "Yoshida K" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Am J Pathol 1996" "volumen" => "149" "paginaInicial" => "873" "paginaFinal" => "882" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Loss of CD44 variant 6 expression differentiates small cell carcinoma of urinary bladder from urothelial carcinoma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Iczkowski KA" 1 => "Shanks JH" 2 => "Bostwick DG." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Histopathology 1998" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "322" "paginaFinal" => "327" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Histological typing of urinary bladder tumors. International Classification of Tumours (no. 10). Geneva, Switzerland." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Mostofi FK" 1 => "Sobin LH" 2 => "Torloni H." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "World Health Organization (WHO). " "fecha" => "1973" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Adhesion molecules: Novel molecular tools in tumor pathology." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Pignatelli M" 1 => "Vessey C." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Human Path 1994" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "849" "paginaFinal" => "856" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Analysis of anomalous CD44 gene expression in human breast, bladder and colon cancer and correlation of observed mRNA and protein isoforms." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Woofman AC" 1 => "Sugiyama M" 2 => "Koshida K" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Am J Pathol 1996" "volumen" => "149" "paginaInicial" => "1519" "paginaFinal" => "1530" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Unusual retention of introns in CD44 gene transcripts in bladder cancer provides new diagnostic and clinical oncological opportunities." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Matsumura Y" 1 => "Sugiyama M" 2 => "Matsumura S" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "J Pathol 1995" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "11" "paginaFinal" => "20" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hyaluronic acid synthase-1 expression regulates bladder cancer growth, invasion and angiogenesis through CD44." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Roozbeh G" 1 => "Lopez L" 2 => "Estrella V" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "Cancer Res 2008" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "483" "paginaFinal" => "491" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hyaluronidase can modulate expression of CD44." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Stern R" 1 => "Shuster S" 2 => "Wiley TS" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "fecha" => "Exp Cell Res 2001" "volumen" => "266" "paginaInicial" => "167" "paginaFinal" => "176" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109711048297" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Blomjous CE, Atendijk JW, et al." "idioma" => "nl" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Ooms EC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Connective tissue in bladder papillary transitional cell carcinoma, carcinoma in situ and benign cystitis. " "fecha" => "Histopathology 1996" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "613" "paginaFinal" => "619" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109711030774" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Membrane type 1 matrix metalloproteinase cleaves CD44 and promotes cell migration." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Kajita Hoh" 1 => "Chiba T" 2 => "Mori H" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "J Cell Biology 2001" "volumen" => "153" "paginaInicial" => "893" "paginaFinal" => "904" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Expression of cathepsin D in urothelial carcinoma of the urinary bladder: an immunohistochemical study including correlations with extracellular matrix components, CD44, p53, Rb, c-erbB-2 and the proliferations indices." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Ioachim E" 1 => "Charchanti A" 2 => "Stavropoulos N" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "fecha" => "J Urol 2003" "volumen" => "170" "paginaInicial" => "671" "paginaFinal" => "672" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/16659201/0000001100000003/v0_201306121312/X1665920112439357/v0_201306121312/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "11762" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Artículos originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16659201/0000001100000003/v0_201306121312/X1665920112439357/v0_201306121312/es/305v11n03a90143935pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X1665920112439357?idApp=UINPBA00004N" ]
Información del artículo
ISSN: 16659201Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 3 | 1 | 4 |
| 2024 Octubre | 34 | 11 | 45 |
| 2024 Septiembre | 37 | 4 | 41 |
| 2024 Agosto | 32 | 1 | 33 |
| 2024 Julio | 39 | 6 | 45 |
| 2024 Junio | 33 | 7 | 40 |
| 2024 Mayo | 38 | 5 | 43 |
| 2024 Abril | 32 | 5 | 37 |
| 2024 Marzo | 44 | 12 | 56 |
| 2024 Febrero | 57 | 12 | 69 |
| 2024 Enero | 45 | 3 | 48 |
| 2023 Diciembre | 30 | 11 | 41 |
| 2023 Noviembre | 49 | 13 | 62 |
| 2023 Octubre | 64 | 7 | 71 |
| 2023 Septiembre | 39 | 9 | 48 |
| 2023 Agosto | 41 | 7 | 48 |
| 2023 Julio | 29 | 5 | 34 |
| 2023 Junio | 35 | 5 | 40 |
| 2023 Mayo | 56 | 6 | 62 |
| 2023 Abril | 51 | 5 | 56 |
| 2023 Marzo | 39 | 5 | 44 |
| 2023 Febrero | 38 | 8 | 46 |
| 2023 Enero | 47 | 8 | 55 |
| 2022 Diciembre | 39 | 12 | 51 |
| 2022 Noviembre | 42 | 8 | 50 |
| 2022 Octubre | 38 | 10 | 48 |
| 2022 Septiembre | 27 | 7 | 34 |
| 2022 Agosto | 26 | 9 | 35 |
| 2022 Julio | 31 | 13 | 44 |
| 2022 Junio | 27 | 11 | 38 |
| 2022 Mayo | 25 | 12 | 37 |
| 2022 Abril | 21 | 12 | 33 |
| 2022 Marzo | 29 | 13 | 42 |
| 2022 Febrero | 27 | 4 | 31 |
| 2022 Enero | 34 | 9 | 43 |
| 2021 Diciembre | 22 | 17 | 39 |
| 2021 Noviembre | 23 | 9 | 32 |
| 2021 Octubre | 29 | 19 | 48 |
| 2021 Septiembre | 37 | 10 | 47 |
| 2021 Agosto | 40 | 13 | 53 |
| 2021 Julio | 20 | 4 | 24 |
| 2021 Junio | 43 | 11 | 54 |
| 2021 Mayo | 26 | 10 | 36 |
| 2021 Abril | 63 | 13 | 76 |
| 2021 Marzo | 59 | 13 | 72 |
| 2021 Febrero | 46 | 4 | 50 |
| 2021 Enero | 50 | 11 | 61 |
| 2020 Diciembre | 35 | 9 | 44 |
| 2020 Noviembre | 32 | 6 | 38 |
| 2020 Octubre | 21 | 8 | 29 |
| 2020 Septiembre | 13 | 10 | 23 |
| 2020 Agosto | 23 | 7 | 30 |
| 2020 Julio | 20 | 8 | 28 |
| 2020 Junio | 20 | 5 | 25 |
| 2020 Mayo | 26 | 5 | 31 |
| 2020 Abril | 17 | 3 | 20 |
| 2020 Marzo | 26 | 10 | 36 |
| 2020 Febrero | 32 | 7 | 39 |
| 2020 Enero | 15 | 4 | 19 |
| 2019 Diciembre | 19 | 2 | 21 |
| 2019 Noviembre | 18 | 5 | 23 |
| 2019 Octubre | 26 | 4 | 30 |
| 2019 Septiembre | 31 | 12 | 43 |
| 2019 Agosto | 10 | 5 | 15 |
| 2019 Julio | 20 | 8 | 28 |
| 2019 Junio | 76 | 24 | 100 |
| 2019 Mayo | 202 | 56 | 258 |
| 2019 Abril | 38 | 15 | 53 |
| 2019 Marzo | 14 | 3 | 17 |
| 2019 Febrero | 12 | 5 | 17 |
| 2019 Enero | 8 | 3 | 11 |
| 2018 Diciembre | 9 | 4 | 13 |
| 2018 Noviembre | 10 | 4 | 14 |
| 2018 Octubre | 15 | 7 | 22 |
| 2018 Septiembre | 13 | 7 | 20 |
| 2018 Agosto | 11 | 0 | 11 |
| 2018 Julio | 4 | 2 | 6 |
| 2018 Junio | 16 | 4 | 20 |
| 2018 Mayo | 5 | 7 | 12 |
| 2018 Abril | 6 | 1 | 7 |
| 2018 Marzo | 11 | 0 | 11 |
| 2018 Febrero | 6 | 1 | 7 |
| 2018 Enero | 12 | 1 | 13 |
| 2017 Diciembre | 6 | 1 | 7 |
| 2017 Noviembre | 11 | 1 | 12 |
| 2017 Octubre | 16 | 2 | 18 |
| 2017 Septiembre | 8 | 0 | 8 |
| 2017 Agosto | 11 | 1 | 12 |
| 2017 Julio | 10 | 1 | 11 |
| 2017 Junio | 9 | 2 | 11 |
| 2017 Mayo | 9 | 2 | 11 |
| 2017 Abril | 11 | 0 | 11 |
| 2017 Marzo | 16 | 26 | 42 |
| 2017 Febrero | 20 | 3 | 23 |
| 2017 Enero | 4 | 2 | 6 |
| 2016 Diciembre | 7 | 0 | 7 |
| 2016 Noviembre | 7 | 1 | 8 |
| 2016 Octubre | 19 | 1 | 20 |
| 2016 Septiembre | 22 | 1 | 23 |
| 2016 Agosto | 8 | 0 | 8 |
| 2016 Julio | 6 | 2 | 8 |
| 2016 Junio | 27 | 11 | 38 |
| 2016 Mayo | 18 | 25 | 43 |
| 2016 Abril | 29 | 8 | 37 |
| 2016 Marzo | 19 | 3 | 22 |
| 2016 Febrero | 16 | 5 | 21 |
| 2016 Enero | 15 | 8 | 23 |
| 2015 Diciembre | 29 | 3 | 32 |
| 2015 Noviembre | 30 | 4 | 34 |
| 2015 Octubre | 33 | 9 | 42 |
| 2015 Septiembre | 20 | 6 | 26 |
| 2015 Agosto | 21 | 0 | 21 |
| 2015 Julio | 13 | 5 | 18 |
| 2015 Junio | 3 | 2 | 5 |
| 2015 Mayo | 10 | 3 | 13 |
| 2015 Abril | 9 | 8 | 17 |
| 2015 Marzo | 16 | 13 | 29 |
| 2015 Febrero | 7 | 1 | 8 |
| 2015 Enero | 38 | 3 | 41 |
| 2014 Diciembre | 59 | 5 | 64 |
| 2014 Noviembre | 49 | 4 | 53 |
| 2014 Octubre | 60 | 2 | 62 |
| 2014 Septiembre | 37 | 3 | 40 |
| 2014 Agosto | 52 | 1 | 53 |
| 2014 Julio | 56 | 4 | 60 |
| 2014 Junio | 49 | 1 | 50 |
| 2014 Mayo | 38 | 2 | 40 |
| 2014 Abril | 38 | 5 | 43 |
| 2014 Marzo | 41 | 4 | 45 |
| 2014 Febrero | 29 | 3 | 32 |
| 2014 Enero | 33 | 1 | 34 |
| 2013 Diciembre | 20 | 3 | 23 |
| 2012 Abril | 295 | 0 | 295 |
Mostrar todo