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Quimioterapia de rescate con cisplatino, vincristina y nimotuzumab en el tratamiento de pacientes pediátricos con tumores cerebrales en primera recaída o refractarios
Rescue chemotherapy cisplatino, vincristina and nimotuzumab in the treatment of pediatric patients with brain tumors in first relapse or refractory
Enrique López-Aguilara, Ana Paulina Rioscovan-Sotob, Yadira Betanzos-Cabrerab, María de los Ángeles Ruíz-Piñac, Ana Carolina Sepúlveda-Vildósolad, Georgina Siordia-Reyese, Jaime Diego Pérezf
a Jefatura del Servicio Oncología Pediátrica, Hospital de Pediatría Centro Médico Nacional Siglo XXI, México, D.F., México
b Servicio de Oncología Pediátrica, Hospital de Pediatría Centro médico Nacional Siglo XXI, México D.F., México
c Residencia en Oncología Pediátrica, Hospital de Pediatría Centro Médico Nacional Siglo XXI, México, D.F., México
d Dirección de Educación e Investigación, Hospital de Pediatría Centro Médico Nacional Siglo XXI, México, D.F., México
e Patología, Hospital de Pediatría Centro Médico Nacional Siglo XXI, México, D.F., México
f Neurocirugía, Hospital de Pediatría Centro Médico Nacional Siglo XXI, México, D.F., México
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dado que el 40&#37; de los ni&#241;os con tumor cerebral presenta reca&#237;da o no responden al tratamiento inicial<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46; La recidiva de los tumores cerebrales infantiles tanto de bajo grado como malignos puede presentarse muchos a&#241;os despu&#233;s del tratamiento inicial&#44; como es el caso de los meduloblastomas y ependimomas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En algunas ocasiones puede realizarse una segunda resecci&#243;n quir&#250;rgica para mejorar la sobrevida&#46; Sin embargo&#44; debe individualizarse la necesidad de intervenci&#243;n quir&#250;rgica con base en el tipo del tumor inicial&#44; el tiempo transcurrido entre el tratamiento inicial y la reaparici&#243;n de la lesi&#243;n y el cuadro cl&#237;nico<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> A pesar de que los tratamientos se han mejorado con el paso de los a&#241;os&#44; utilizando esquemas de quimioterapia alternos&#44; con ifosfamida&#44; carboplatino&#44; etop&#243;sido&#44; vincristina y procarbazina&#59; aproximadamente el 40&#37; de estos pacientes presentan recurrencias tempranas o tard&#237;as y con pocas posibilidades de sobrevida<span class="elsevierStyleSup">10-12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Esto ha dado pie a la b&#250;squeda de nuevas alternativas terap&#233;uticas&#44; dentro de &#233;stas&#44; la de Judah Folkman en la universidad de Harvard en 1971&#44; quien propuso que la inhibici&#243;n de la angiog&#233;nesis podr&#237;a ser una estrategia terap&#233;utica efectiva en el tratamiento del c&#225;ncer&#44; inici&#225;ndose una b&#250;squeda dirigida hacia la purificaci&#243;n de los factores angiog&#233;nicos tumorales<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> La angiog&#233;nesis tumoral es la proliferaci&#243;n de una red de vasos sangu&#237;neos que penetra dentro de crecimientos tumorales&#44; proporcionando nutrientes y ox&#237;geno&#44; y removiendo productos de desecho<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span>&#46; La angiog&#233;nesis tumoral empieza en realidad cuando las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del tumor liberan mol&#233;culas que env&#237;an se&#241;ales al tejido hu&#233;sped normal vecino&#46; Este se&#241;alamiento activa a genes que&#44; a su vez&#44; producen prote&#237;nas para estimular el crecimiento de nuevos vasos sangu&#237;neos&#59; entre estas mol&#233;culas de se&#241;alizaci&#243;n se encuentra el factor de crecimiento endotelial vascular<span class="elsevierStyleSup">17</span> &#40;VEGF&#41; y el factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;EGFR&#41;&#44; un receptor y miembro de la familia de receptores transmembrana ERbB&#46; Su dominio intracelular est&#225; asociado a la actividad de la prote&#237;na tirosin cinasa y su sobreexpresi&#243;n en las c&#233;lulas tumorales altera la regulaci&#243;n del ciclo celular&#44; incrementando la proliferaci&#243;n&#44; bloqueando la apoptosis y promoviendo la angiog&#233;nesis&#44; as&#237; como incrementando la motilidad&#44; la adhesividad y la capacidad invasiva<span class="elsevierStyleSup">18-20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Los medicamentos que tienen como blanco al EGFR&#44; han demostrado que mejoran la respuesta cuando se usan junto con tratamientos convencionales&#44; como radioterapia y quimioterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El nimotuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado del tipo IgG1 dirigido al EGFR&#44; al cual se une con afinidad intermedia<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; En 2005&#44; fue aprobado para el tratamiento del c&#225;ncer avanzado de la cabeza y cuello&#44; y en 2007 se ampli&#243; su indicaci&#243;n para el tratamiento de glioma maligno en adultos y ni&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Este anticuerpo se ha evaluado en varios ensayos cl&#237;nicos en pa&#237;ses como Alemania&#44; Canad&#225;&#44; China&#44; Corea del Sur&#44; Cuba&#44; China&#44; Estados Unidos&#44; India y Jap&#243;n&#46; En estos estudios&#44; el nimotuzumab ha demostrado ser seguro y eficaz en t&#233;rminos de control de la enfermedad y mejor&#237;a de la sobrevida global<span class="elsevierStyleSup">22-24&#44;27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> A pesar de lo anterior&#44; la experiencia en pacientes pedi&#225;tricos es limitada&#59; encontrando dentro de las pocas investigaciones estudios fase II y III realizados en Alemania por Bode<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span> y publicados por la Sociedad Americana de Oncolog&#237;a Cl&#237;nica en 2006&#44; donde se demostr&#243; la seguridad y eficacia del nimotuzumab en el tratamiento de pacientes pedi&#225;tricos con tumor de tallo cerebral<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El objetivo es determinar la seguridad y eficacia del tratamiento con cisplatino&#44; vincristina y nimotuzumab en pacientes pedi&#225;tricos con tumor cerebral recurrente o refractario&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">M&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara"> El presente estudio se realiz&#243; en el Hospital de Pediatr&#237;a Centro M&#233;dico Nacional Siglo XXI en el Servicio de Oncolog&#237;a&#44; en el periodo comprendido de octubre de 2010 al mes de octubre del 2012&#44; en el cual se incluyeron a los pacientes con diagn&#243;stico de tumor del sistema nervioso central en primera reca&#237;da tumoral o refractarios a tratamiento convencional&#44; que expresaron positividad para el EGFR&#46; A estos pacientes se les administr&#243; quimioterapia de segunda l&#237;nea consistente en&#58; cisplatino 75 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;dosis&#44; diluido en manitol al 20&#37; y soluci&#243;n salina al 0&#46;9&#37;&#44; administrado intravenoso en 3 horas el d&#237;a 1&#44; vincristina 2 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> dosis intravenosa administrada en 10 minutos en soluci&#243;n salina 0&#46;9&#37; d&#237;a 1&#44; y el nimotuzumab a dosis de 150 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;dosis intravenoso en infusi&#243;n de 60 minutos una vez a la semana durante 4 semanas&#46; Este esquema se administr&#243; mensualmente por 4 cursos &#40;es decir durante 4 meses&#41;&#46; Se requirieron medicamentos complementarios como el omeprazol a 1 mg&#47;kg dosis cada 12 horas&#44; y ondansetr&#243;n a 0&#46;5 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> dosis&#46; En los casos en que el paciente present&#243; progresi&#243;n tumoral&#44; sali&#243; del estudio&#44; no as&#237; del an&#225;lisis y se consider&#243; como paciente fuera de tratamiento oncol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Se realizaron estudios de biometr&#237;a hem&#225;tica&#44; qu&#237;mica sangu&#237;nea&#44; pruebas de funcionamiento hep&#225;tico y renal previo a cada curso&#44; as&#237; como estudios de imagen de resonancia magn&#233;tica de cr&#225;neo y neuroeje al momento de entrar al estudio&#44; posteriormente al segundo y cuarto curso de quimioterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Se realiz&#243; as&#237; tambi&#233;n determinaci&#243;n de EGFR en el esp&#233;cimen histopatol&#243;gico obtenido de la cirug&#237;a inicial&#44; disponible en el Servicio de Patolog&#237;a del Hospital de Pediatr&#237;a Siglo XXI&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se incluyeron en el estudio 11 pacientes&#44; de los cuales uno fue eliminado dado que no complet&#243; 2 cursos de quimioterapia por fallecimiento&#46; El deceso de este paciente de 2 a&#241;os fue debido a progresi&#243;n tumoral&#44; presentaba tumor germinal&#44; espec&#237;ficamente teratoma inmaduro en la gl&#225;ndula pineal&#46; De 10 pacientes que se incluyeron en el estudio&#44; 60&#37; &#40;n&#61;6&#41; fueron del sexo femenino y 40&#37; &#40;n&#61;4&#41; del sexo masculino&#46; La mediana de edad fue de 10 a&#241;os&#44; con un valor m&#237;nimo de 5 a&#241;os 6 meses y un m&#225;ximo de 14 a&#241;os 3 meses &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 1&#46; Caracter&#237;sticas generales de pacientes" src="305v12n06-90268722fig1.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> En lo concerniente a la localizaci&#243;n de la tumoraci&#243;n&#44; el 20&#37; &#40;n&#61;2&#41; fue supratentorial y 80&#37; &#40;n&#61;8&#41; infratentorial &#40;40&#37; en cerebelo y el otro 40&#37; localizado en tallo&#41;&#46; Respecto a la histolog&#237;a se identificaron&#58; tumores astroc&#237;ticos en 50&#37; &#40;n&#61;5&#41;&#44; 40&#37; tumores embrionarios y 10&#37; tumor ependimario&#44; todos ellos tumores derivados del tejido neuroepitelial de acuerdo a la clasificaci&#243;n de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Respecto al tratamiento utilizado previo a la administraci&#243;n de quimioterapia de rescate se emple&#243; esquema ICE &#40;ifosfamida-carboplatino-etop&#243;sido&#41;&#44;y tratamiento con radioterapia a cr&#225;neo en el 100&#37; de los casos&#44; y a neuroeje en meduloblastoma y ependimoma</p><p class="elsevierStylePara"> La resecci&#243;n tumoral se llev&#243; a cabo de forma parcial en el 70&#37; de los casos &#40;n&#61;7&#41;&#44; siendo &#233;sta del 50&#37;&#44; 70&#37;&#44; 80&#37; y 90&#37; en el caso de los meduloblastomas&#44; 70&#37; en el caso del glioblastoma parietal y de 90&#37; de la lesi&#243;n en el caso de un astrocitoma fibrilar y un ependimoma anapl&#225;sico&#46; En 3 casos correspondientes a glioma difuso de tallo&#44; &#250;nicamente se realiz&#243; biopsia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En lo concerniente al estado actual&#44; 8 pacientes han fallecido &#40;80&#37;&#41; y 2 pacientes se encuentran en seguimiento por consulta externa &#40;20&#37;&#41;&#59; respecto a la histolog&#237;a de estos 2 &#250;ltimos casos corresponden a meduloblastoma ambos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En cuanto a la reducci&#243;n del tama&#241;o tumoral&#44; en la imagen basal se tuvo una media de 31&#46;58 cm<span class="elsevierStyleSup">2 </span>con una desviaci&#243;n de 23&#46;51&#46; En el control radiol&#243;gico a los 2 meses&#44; la media fue de 20&#46;68 y desviaci&#243;n est&#225;ndar de 14&#46;78&#44; siendo esta disminuci&#243;n estad&#237;sticamente significativa &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#61;0&#46;025&#41;&#46; El control al finalizar el cuarto curso&#44; se realiz&#243; en 7 pacientes&#44; ya que 3 fallecieron antes&#44; mostrando una media de 18&#46;65 cm<span class="elsevierStyleSup">2 </span>&#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 1&#46; Reducci&#243;n tumoral&#46;" src="305v12n06-90268722fig2.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1&#46; </span>Reducci&#243;n tumoral&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> La toxicidad reportada fue de tipo hematol&#243;gica en el 100&#37; de los casos&#44; espec&#237;ficamente por depleci&#243;n en el conteo de plaquetas&#44; variando desde grado 1 a 4 &#40;10&#37; grado 1&#44; 40&#37; grado 2&#44; 20&#37; grado 3&#44; 30&#37; grado 4&#41;&#59; gastrointestinal en 70&#37; de los casos &#40;40&#37; grado 1&#44; 20&#37; grado 2&#44; 10&#37; grado 3&#41; y renal en 20&#37; de los pacientes &#40;grado 1 en ambos casos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> La sobrevida global para todos los pacientes con tumor del sistema nervioso central refractario a quimioterapia de primera l&#237;nea o recurrente fue de 50&#37; a los 6 meses&#44; y de 30&#37; a los 12 meses &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 2&#46; Sobrevida global&#46;" src="305v12n06-90268722fig3.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2&#46; </span>Sobrevida global&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> No se encontr&#243; significancia estad&#237;stica respecto a la edad&#44; el sexo&#44; la histolog&#237;a&#44; la localizaci&#243;n&#44; el porcentaje de resecci&#243;n y la supervivencia global&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los tumores cerebrales representan el tipo de tumor s&#243;lido m&#225;s frecuente y la primera causa de mortalidad por c&#225;ncer en la edad pedi&#225;trica&#46; Aproximadamente el 40&#37; presenta recurrencias&#59; culminando en el 100&#37; de estos casos en el fallecimiento del paciente&#44; por lo cual es imprescindible tener un esquema eficaz de segunda l&#237;nea para tratar de recuperar m&#225;s de estos pacientes&#46; Con este prop&#243;sito se han desarrollado diversos f&#225;rmacos cuyo principal mecanismo de acci&#243;n est&#225; encaminado al cese de la proliferaci&#243;n celular y capacidad invasiva de las c&#233;lulas cancer&#237;genas&#44; la apoptosis y la disminuci&#243;n de la adhesividad de las mismas&#44; as&#237; como promoci&#243;n de la antiangiog&#233;nesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Ya en 1971&#44; Folkman postula el potencial rol de una terapia antiangiog&#233;nica en el tratamiento del c&#225;ncer&#46; Varias d&#233;cadas despu&#233;s&#44; y gracias a investigaci&#243;n b&#225;sica en angiog&#233;nesis&#44; contamos con una serie de mol&#233;culas que antagonizan dicho mecanismo a varios niveles&#46; Dentro de estas se encuentran el imatinib&#44; bevacizumab&#44; trastuzumab&#44; sorafenib y nimotuzumab&#44; entre otras&#46; Una serie de estudios fase II con estas mol&#233;culas en monoterapia en glioblastoma recurrente han mostrado resultados modestos con grados de respuesta entre 0&#37;-15&#37; en controles imagenol&#243;gicos y sin prolongaci&#243;n de sobrevida libre de progresi&#243;n a 6 meses&#44; ni en la sobrevida global en comparaci&#243;n con estudios hist&#243;ricos&#46; Sin embargo&#44; al comparar con estudios que combinan el uso de mol&#233;culas antiangiog&#233;nicas con citot&#243;xicas&#44; como es el caso de la asociaci&#243;n bevacizumab e irinotec&#225;n en pacientes adultos con recidiva de glioblastoma &#40;Vredenburh&#41;&#44; se observan grados de respuesta radiol&#243;gica entre 57&#37;-63&#37;&#44; sin aumento significativo de complicaciones hemorr&#225;gicas&#44; as&#237; como sobrevida libre de enfermedad a 6 meses de 46&#37;-50&#37;&#44; comparado con 21&#37; del control hist&#243;rico<span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span>&#44; porcentaje que es mayor comparado tanto con la respuesta de reducci&#243;n tumoral observada en nuestro estudio&#44; que fue de 10&#37;-54&#37;&#44; as&#237; como con la sobrevida libre de progresi&#243;n que fue de 20&#37; a los 6 y 35 meses de seguimiento&#44; siendo representado este porcentaje por los 2 pacientes vivos que contin&#250;an en vigilancia y libres de progresi&#243;n tumoral&#44; una vez que se inici&#243; la quimioterapia de rescate&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Uno de los estudios realizado en Hong Kong por Pu JK&#44; Chan RT en relaci&#243;n al uso del bevacizumab m&#225;s irinotec&#225;n en pacientes adultos con glioma recurrente&#44; encontr&#243; resoluci&#243;n radiol&#243;gica tumoral en 86&#37; de los pacientes&#44; siendo &#233;sta completa en 29&#37; de ellos &#40;mayor a la observada en nuestro estudio&#41;<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; En cuanto a la sobrevida libre de progresi&#243;n esta fue de 71&#37; a los 6 meses&#59; tambi&#233;n m&#225;s alta a la observada en nuestro caso&#46; Sin embargo&#44; las caracter&#237;sticas de los pacientes de ambos estudios son bastante heterog&#233;neas en cuanto a la edad&#44; n&#250;mero de resecciones tumorales realizadas y respecto a la histolog&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Un tercer estudio realizado en este hospital en el a&#241;o 2008&#44; en el que se utiliz&#243; quimioterapia metron&#243;mica para tratamiento de tumores del tallo cerebral&#44; administrando talidomida como antiangiog&#233;nico&#44; mostr&#243; una reducci&#243;n significativa del tama&#241;o tumoral&#44; as&#237; como una sobrevida global de 71&#46;6&#37; a 24 meses<span class="elsevierStyleSup">14 </span>en ni&#241;os con tumor de tallo cerebral &#40;mayor a lo observado en nuestro estudio que fue de 50&#37; a los 6 meses y de 30&#37; a los 12 meses&#41;&#44; alcanzando sin embargo el porcentaje establecido como m&#237;nimo en una de las hip&#243;tesis de este trabajo de investigaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> A pesar de no haber encontrado significancia estad&#237;stica&#44; dado que la muestra de pacientes fue peque&#241;a&#44; se observ&#243; que la sobrevida fue mayor en los pacientes con tumor de localizaci&#243;n cerebelar&#44; sin embargo desconocemos en qu&#233; proporci&#243;n esto fue debido a la mayor facilidad de resecci&#243;n tumoral o a la localizaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">per se</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> La toxicidad documentada fue hematol&#243;gica en el 100&#37; de los casos&#44; gastrointestinal en el 70&#37; y renal en 20&#37; de los pacientes&#44; no mayor a la reportada con la quimioterapia de primera l&#237;nea en cuanto a las 2 &#250;ltimas&#44; pero si con un incremento evidente respecto a la toxicidad hematol&#243;gica&#44; espec&#237;ficamente por afecci&#243;n en el conteo plaquetario&#46; Por otro lado&#44; no se documentaron efectos adversos durante la infusi&#243;n de nimotuzumab&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Respecto al porcentaje de reducci&#243;n tumoral&#44; no fue posible realizar el &#250;ltimo control imagenol&#243;gico en todos los pacientes dado que 3 de ellos fallecieron antes&#59; sin embargo&#44; del 70&#37; que sobrevivieron y a quienes se les realiz&#243; la resonancia de control&#44; 57&#37; &#40;n&#61;4&#41; presentaron reducci&#243;n tumoral menor del 30&#37; y en un solo caso &#233;sta fue mayor al 30&#37; &#40;con una disminuci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre el tama&#241;o tumoral basal y a los 2 meses de tratamiento&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Consideramos conveniente completar el tama&#241;o de muestra&#44; que incluyan un grupo mayor y m&#225;s homog&#233;neo de pacientes para poder generalizar los resultados y generalizar nuevos esquemas de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Sin embargo y a pesar de que la progresi&#243;n tumoral se document&#243; en el 80&#37; de los pacientes &#40;n&#61;8&#41;&#44; es de destacar que 2 pacientes contin&#250;an en seguimiento por consulta externa y que respondieron a la quimioterapia de segunda l&#237;nea&#59; considerando que de no haber recibido este tratamiento&#44; su evoluci&#243;n hubiese sido invariablemente al fallecimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Financiamiento</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores no recibieron patrocinio para llevar a cabo este art&#237;culo&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> &#42; Autor para correspondencia&#58;<br></br> Departamento de Oncolog&#237;a Pedi&#225;trica&#44; UMAE Hospital de Pediatr&#237;a Centro M&#233;dico Nacional Siglo XXI&#46;<br></br> Av&#46; Cuauht&#233;moc N&#176; 330&#44; Colonia Doctores&#44; Delegaci&#243;n Cuauht&#233;moc&#44; C&#46;P&#46; 01620&#44; M&#233;xico&#44; D&#46;F&#46;&#44; M&#233;xico&#46;<br></br> Tel&#233;fono&#58; 5627 6900&#44; ext&#46; 22500&#46;<br></br><span class="elsevierStyleItalic">Correo electr&#243;nico</span>&#58; <a href="mailto&#58;elopezaguilar&#64;hotmail&#46;com" class="elsevierStyleCrossRefs">elopezaguilar&#64;hotmail&#46;com</a> &#40;Enrique L&#243;pez-Aguilar&#41;&#46;</p>"
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        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"> Introducci&#243;n&#58; Los tumores cerebrales representan el tipo de tumor s&#243;lido m&#225;s frecuente y la primera causa de mortalidad por c&#225;ncer en la edad pedi&#225;trica&#46; La mortalidad es alta&#44; dado que el 40&#37; de los ni&#241;os con tumor cerebral presenta reca&#237;da o no responden al tratamiento inicial La sobreexpresi&#243;n del factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;EGFR&#41; sobre las c&#233;lulas tumorales altera la regulaci&#243;n del ciclo celular&#44; incrementando la proliferaci&#243;n&#44; bloqueando la apoptosis y promoviendo la angiog&#233;nesis&#46; El nimotuzumab en un anticuerpo monoclonal que act&#250;a contra el EGFR&#46;</p> <p class="elsevierStylePara"> Objetivo&#58; Determinar la seguridad y eficacia del tratamiento con cisplatino&#44; vincristina y nimotuzumab en pacientes pedi&#225;tricos con tumor cerebral recurrente o refractario&#46;</p> <p class="elsevierStylePara"> M&#233;todos&#58; Estudio fase II&#44; etapa I de acuerdo a los criterios de Gehan&#46; Se incluyeron pacientes menores de 17 a&#241;os de edad&#44; con diagn&#243;stico de tumor de sistema nervioso central en primera reca&#237;da o refractario al tratamiento convencional con ifosfamida&#44; carboplatino&#44; etop&#243;sido&#44; que expresaran positividad para EGFR en el estudio histopatol&#243;gico inicial&#46; Se realizaron curvas de sobrevida global a 6 y 12 meses por el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#44; y se determin&#243; mediante Log Rank Test si existi&#243; significancia estad&#237;stica&#46;</p> <p class="elsevierStylePara"> Resultados&#58; Se estudiaron 10 pacientes&#46; El 20&#37; de ellos con tumor de localizaci&#243;n supratentorial y 80&#37; infratentorial&#46; La sobrevida global en general fue de 50&#37; a los 6 meses y de 30&#37; a los 12 meses&#46; La disminuci&#243;n de tama&#241;o tumoral fue estad&#237;sticamente significativa &#40;p&#61;0&#46;025&#41;&#44; a los 2 meses de iniciado el tratamiento&#46;</p> <p class="elsevierStylePara"> Discusi&#243;n&#58; La quimioterapia con cisplatino&#44; vincristina y nimotuzumab es una opci&#243;n de tratamiento para aquellos pacientes con tumores cerebrales en reca&#237;da&#44; o que no responden a tratamiento primera l&#237;nea&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16659201
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 6 1 7
2024 Octubre 178 10 188
2024 Septiembre 119 12 131
2024 Agosto 115 12 127
2024 Julio 130 8 138
2024 Junio 118 17 135
2024 Mayo 114 4 118
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2024 Marzo 90 23 113
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