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Patrones de la primera progresión después de terapias locorregionales en pacientes con carcinoma hepatocelular
Patterns of disease progression after locoregional therapies in hepatocellular carcinoma
Liliana Mercedes Correa-Herreraa, Sandra Huicochea-Castellanosb, Jorge Vázquez-Lamadridc, Mario Vilatoba-Chapad, Adrián José González-Aguirree
a Residencia de cuarto año, Departamento de Radiología e Imagen Molecular, Instituto Nacional de Nutrición y Ciencias Médicas "Salvador Zubirán", México D.F., México
b División de Imagen Digital, Departamento de Radiología e Imagen Molecular, Instituto Nacional de Nutrición y Ciencias Médicas "Salvador Zubirán", México D.F., México
c Jefatura de Departamento de Radiología e Imagen Molecular, Instituto Nacional de Nutrición y Ciencias Médicas "Salvador Zubirán", México D.F., México
d Jefatura de Departamento de Trasplantes, Dirección de Cirugía, Instituto Nacional de Nutrición y Ciencias Médicas "Salvador Zubirán", México D.F., México
e División de Radiología Intervencionista, Departamento de Radiología e Imagen Molecular, Instituto Nacional de Nutrición y Ciencias Médicas "Salvador Zubirán", México D.F., México
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se puede optar por terapias de ablaci&#243;n percut&#225;nea&#44; como la inyecci&#243;n de etanol y la ablaci&#243;n por radiofrecuencia &#40;ARF&#41;&#46; La ARF es la forma preferida de ablaci&#243;n percut&#225;nea&#44; debido a su mayor eficacia en t&#233;rminos de curaci&#243;n local en comparaci&#243;n con la inyecci&#243;n con etanol<span class="elsevierStyleSup">10-13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Los tratamientos curativos son posibles s&#243;lo en un porcentaje peque&#241;o de pacientes&#44; debido a factores limitantes como el da&#241;o hep&#225;tico&#44; el tama&#241;o&#44; n&#250;mero y distribuci&#243;n de los tumores&#46; En pacientes con CHC en los que no es posible realizar trasplante hep&#225;tico&#44; resecci&#243;n quir&#250;rgica o ARF&#44; la quimioembolizaci&#243;n intraarterial &#40;QEIA&#41; es una terapia esencial para mejorar el pron&#243;stico<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El hepatocarcinoma es una enfermedad que por naturaleza recurre despu&#233;s del primer tratamiento&#44; y sigue siendo el principal problema despu&#233;s de la resecci&#243;n hep&#225;tica&#44; ablaci&#243;n percut&#225;nea o QEIA<span class="elsevierStyleSup">3&#44;14&#44;16</span>&#46; Se supone que la resecci&#243;n hep&#225;tica tiene ventaja sobre la ARF en que es una intervenci&#243;n efectiva porque remueve de manera sistem&#225;tica el segmento hep&#225;tico que contiene el tumor&#44; y generalmente se observan en el esp&#233;cimen resecado n&#243;dulos sat&#233;lites no detectados por ex&#225;menes radiol&#243;gicos realizados previos a la cirug&#237;a<span class="elsevierStyleSup">17-19</span>&#46; Sin embargo&#44; las lesiones microsc&#243;picas no necesariamente est&#225;n confinadas en el segmento resecado&#44; lo que explica la tasa de recurrencia de hasta el 70&#37; despu&#233;s de 5 a&#241;os de resecci&#243;n quir&#250;rgica<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El objetivo primario de este estudio es evaluar el tipo de primera progresi&#243;n &#40;recurrencia local&#44; mismo segmento&#44; mismo l&#243;bulo otro segmento&#44; l&#243;bulo contralateral&#41; despu&#233;s de terapias locorregionales &#40;TLR&#41; &#40;ARF&#44; inyecci&#243;n de etanol&#44; QEIA&#41; en pacientes con CHC&#46; El objetivo secundario de este estudio es identificar si la clasificaci&#243;n de Child-Pugh &#40;CP&#41;&#44; el estadio de C&#225;ncer Hep&#225;tico de la Cl&#237;nica de Barcelona &#40;BCLC&#41; y el tipo de tratamiento tienen influencia en el tipo de primera progresi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara"> De forma retrospectiva se revisaron los expedientes de los pacientes con CHC tratados entre febrero del 2006 a diciembre de 2012&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El CHC fue diagnosticado histol&#243;gicamente o mediante los criterios no invasivos de la <span class="elsevierStyleItalic">American Association for the Study for Liver Diseases</span> &#40;AASLD&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> De forma estandarizada los pacientes con clasificaci&#243;n Child-Turcotte-Pugh C son excluidos de los TLR&#46; En este an&#225;lisis se incluyeron los pacientes con estadio BCLC-0&#44; A y B que fueron sometidos a TLR como primer tratamiento&#46; Los pacientes con resecci&#243;n quir&#250;rgica y trasplante hep&#225;tico no fueron incluidos en el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Despu&#233;s del primer TLR&#44; los pacientes fueron evaluados a los 3 meses con resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; con medio de contraste&#44; siempre y cuando el primer tratamiento haya sido definido por el radi&#243;logo intervencionista como exitoso&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Se defini&#243; la progresi&#243;n de la enfermedad seg&#250;n los criterios del mRECIST<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; Los pacientes fueron divididos en 4 grupos de acuerdo al patr&#243;n de la primera progresi&#243;n&#46; Grupo 1 &#40;G1&#41;&#44; recurrencia local&#59; grupo 2 &#40;G2&#41;&#44; mismo segmento&#59; grupo 3 &#40;G3&#41;&#44; mismo l&#243;bulo&#44; diferente segmento&#59; grupo 4 &#40;G4&#41;&#44; l&#243;bulo contralateral &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 1&#46; Estudio de imagen&#46;" src="305v12n05-90273820fig1.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1&#46; </span>Estudio de imagen&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Todas las im&#225;genes fueron evaluadas en consenso por 2 radi&#243;logos &#40;A&#46;G&#46;A y L&#46;C&#46;&#41;&#44; ciegos a los detalles cl&#237;nicos&#44; de laboratorio y a la evoluci&#243;n de los pacientes&#44; el patr&#243;n de progresi&#243;n fue clasificado de acuerdo a los 4 grupos dise&#241;ados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El tiempo de recurrencia fue medido de la fecha del primer TLR&#44; al tiempo de progresi&#243;n del CHC&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> An&#225;lisis estad&#237;stico</p><p class="elsevierStylePara"> Todos los datos se presentaron como promedios con una desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; mediana o frecuencias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Se utiliz&#243; <span class="elsevierStyleItalic">t </span>de <span class="elsevierStyleItalic">Student </span>para variables continuas y <span class="elsevierStyleItalic">ji cuadrada</span> para variables no param&#233;tricas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Todos los an&#225;lisis estad&#237;sticos fueron realizados usando el software SPSS versi&#243;n 17&#46;0 &#40;SPSS&#44; Chicago&#44; IL&#44; USA&#41;&#46; Un valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span> menor a 0&#46;05 fue considerado estad&#237;sticamente significativo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"> Un total de 165 pacientes fueron tratados con TRL de febrero 2006 a diciembre 2012&#46; De estos pacientes&#44; 98 presentaron progresi&#243;n de la enfermedad durante el seguimiento&#44; 14 fueron excluidos&#46; Ochenta y cuatro pacientes fueron incluidos en el an&#225;lisis final &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; Las caracter&#237;sticas de los pacientes en este estudio se muestran en la tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 2&#46; Resultado&#46;" src="305v12n05-90273820fig3.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2&#46;</span> Resultado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 1&#46; Caracter&#237;sticas de los 84 pacientes evaluados" src="305v12n05-90273820fig2.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> En 28 pacientes el tratamiento inicial fue ARF&#44; 37 recibieron QEIA&#44; 5 recibieron embolizaci&#243;n blanda&#44; 4 pacientes fueron tratados con inyecci&#243;n de alcohol&#44; y 10 pacientes ten&#237;an tratamiento combinado&#44; el patr&#243;n de progresi&#243;n se muestra en la tabla 2&#46; El tiempo promedio para progresi&#243;n fue 5&#46;85 meses &#40;3-61 meses&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 2&#46; Patr&#243;n de progresi&#243;n" src="305v12n05-90273820fig4.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"> Las TLR para el tratamiento del CHC han mostrado beneficio en la sobrevida<span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span>&#44; sin embargo la recurrencia es com&#250;n&#44; la cual tiene un impacto negativo en el pron&#243;stico de estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En el presente estudio la tasa de recurrencia fue de 58&#37;&#44; en estudios anteriores la tasa de recurrencia reportada postratamiento locorregionales ha sido reportada de hasta 84&#37;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;23-25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Diferentes estudios han mostrado que la localizaci&#243;n de la recurrencia est&#225; frecuentemente relacionada al tumor<span class="elsevierStyleSup">1&#44;7&#44;23&#44;24</span>&#44; en el presente estudio el 66&#46;7&#37; se present&#243; como recurrencia local y s&#243;lo el 8&#46;3&#37; de los pacientes tuvieron progresi&#243;n en el l&#243;bulo contralateral&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> La recurrencia del CHC se ha explicado por diferentes mecanismos&#58; crecimiento de tumores residuales y carcinog&#233;nesis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span><span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Se han asociado diferentes variables al tipo de recurrencia&#44; la multinodularidad y el valor de la &#945;-fetoprote&#237;na como factores predictivos de recurrencia temprana que puede ser principalmente por tumores residuales no detectados&#44; siendo la recurrencia local la m&#225;s frecuente y los factores asociados a carcinog&#233;nesis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; como la cirrosis&#44; y la pobre reserva hep&#225;tica&#44; como predictores de progresi&#243;n tard&#237;a<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En el estudio de Tateishi&#44; los factores de riesgo &#40;FR&#41; fueron similares entre el tipo de recurrencia&#44; a excepci&#243;n de que la edad mayor fue un FR s&#243;lo para recurrencia extra-subsegmentaria despu&#233;s del tratamiento con ARF<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Sin embargo&#44; el patr&#243;n de recurrencia no ha demostrado tener un impacto en la sobrevida<span class="elsevierStyleSup">1&#44;7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> La mayor tasa de recurrencia local se puede deber a que la necrosis tumoral es incompleta y a las limitaciones de los m&#233;todos de imagen para detectar tumores residuales peque&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El conocer los patrones de recurrencia ayudar&#237;a en la detecci&#243;n y manejo posterior al TLR&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Las limitaciones de este estudio&#44; incluyen su naturaleza retrospectiva y un n&#250;mero peque&#241;o de pacientes en algunos grupos de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> La mayor&#237;a de los pacientes despu&#233;s de terapias locorregionales present&#243; la primera recurrencia de forma local&#44; lo que podr&#237;a estar en relaci&#243;n a la presencia de tumores residuales y no a carcinog&#233;nesis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46; Sin embargo&#44; no se encontr&#243; relaci&#243;n del patr&#243;n de progresi&#243;n con la clasificaci&#243;n de CP o el estadio de BCLC&#44; ni con el tipo de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> La presencia de progresi&#243;n en l&#243;bulo contralateral fue baja &#40;8&#46;4&#37;&#41;&#44; lo que podr&#237;a sugerir que una vez que los pacientes con CHC son tratados la probabilidad de presentar enfermedad bilobar es baja&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"> En este grupo de pacientes tratados con TLR&#44; la gran mayor&#237;a de los casos de progresi&#243;n fue recurrencia local&#46; La progresi&#243;n en otro segmento o l&#243;bulo fue rara&#46; Este hallazgo debe motivar la b&#250;squeda intencionada de evidencia de progresi&#243;n&#44; en los sitios con TLR previos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Financiamiento</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores no recibieron patrocinio para llevar a cabo este art&#237;culo&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> &#42; Autor para correspondencia&#58;<br></br> Departamento de Radiolog&#237;a e Imagen Molecular&#44; Instituto Nacional de Ciencias M&#233;dicas y Nutrici&#243;n &#34;Salvador Zubir&#225;n&#34;&#46;<br></br> Vasco de Quiroga N&#176; 15&#44; Colonia Secci&#243;n XVI&#44; Delegaci&#243;n Tlalpan&#44; C&#46;P&#46; 14000&#44; M&#233;xico D&#46;F&#46;&#44; M&#233;xico&#46;<br></br> Tel&#233;fono&#58; 5487 0900&#44; ext&#46; 2157&#46; Celular&#58; 55 3955 0999&#46;<br></br><span class="elsevierStyleItalic">Correo electr&#243;nico</span>&#58; <a href="mailto&#58;adpepe&#64;gmail&#46;com" class="elsevierStyleCrossRefs">adpepe&#64;gmail&#46;com</a> &#40;Adri&#225;n Jos&#233; Gonz&#225;lez-Aguirre&#41;&#46;</p>"
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        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"> Objective&#58; Evaluate the pattern of first progression &#40;PFP&#41; after locoregional therapies &#40;LRT&#41; in patients with hepatocellular carcinoma &#40;HCC&#41; and identify whether Child-Pugh classification &#40;CP&#41;&#44; Barcelona Classification &#40;BCLC&#41; and type of treatment &#40;TT&#41; influence pattern of first progression &#40;PFP&#41;&#46;</p> <p class="elsevierStylePara"> Materials and methods&#58; Restrospective study&#46; Patients with HCC who underwent LRT as first treatment between 02&#47;2006 to 12&#47;2012&#46; HCC BCLC 0&#44; A and B with progression during follow up were included&#46; Patients were divided in 4 groups according to the PFP&#58; group 1 &#40;G1&#41;&#44; local recurrence&#59; group 2 &#40;G2&#41;&#44; same segment&#59; group 3 &#40;G3&#41;&#44; same lobe&#44; different segment&#59; group 4 &#40;G4&#41;&#44; contralateral lobe&#46; x<span class="elsevierStyleSup">2</span> test was performed to make comparisons between frequencies of progression&#46;</p> <p class="elsevierStylePara"> Results&#58; A total of 165 patients were treated with LRT&#44; 98 had disease progression during follow up&#44; and 14 were excluded&#46; Eighty-four patients were included in the final analysis&#46; Forty-four were female&#44; 62 were CP A and 22 were CP B&#46; Three patients were BCLC 0&#44; 41 were BCLC-A and 40 were BCLC-B&#46; Initial treatment was RFA for 28 patients&#44; TACE for 37&#44; embolization of 5&#44; alcohol 4&#44; and 10 patients received combined treatment&#46; Mean time to progression was 5&#46;86 months &#40;range 3-61&#41;&#46; Overall&#44; 56 patients &#40;66&#46;7&#37;&#41; of 84 had local progression&#44; and only 7 patients &#40;8&#46;3&#37;&#41; had progression in the contralateral lobe&#46;</p> <p class="elsevierStylePara"> Conclusion&#58; In our population&#44; once patients are treated the most common PFP is local recurrence&#46; There was no significant relationship between PFP and CP&#44; BCLC and type of LRT&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16659201
Idioma original: Español
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