Medición y monitorización del daño cardiaco por antraciclinas

Los antracíclicos, doxorubicina y sus análogos, útiles en el tratamiento de ciertas neoplasias, pueden producir cardiotoxicidad años después de la exposición. El riesgo de insuficiencia cardiaca es dependiente de la dosis acumulada (26%-36% con 550 mg/m2), y se incrementa por diversos factores como: rapidez en la administración, edades extremas, género femenino, raza negra, síndrome de Down, radiación, uso de otros antitumorales y ciertos polimorfismos. La regeneración de semiquinona a quinona forma superóxido, que por acción de la enzima dismutasa convierte en H2O2, al que la catalasa (escasa en el miocardio) y peroxidasa de glutatión reducen a agua y oxígeno molecular. La oxidación forma alcohol de doxorrubicina y facilita la formación de complejos oxidantes antraciclinas-hierro que, almacenados en el miocito, dañan e inducen apoptosis precedida por disfunción asintomática; la miocardiopatía dilatada productora de insuficiencia cardiaca en ocasiones requiere de trasplante; su manejo incluye: evaluación cardiovascular, y medición basal por ecocardiografía de la fracción de expulsión y posteriormente con el uso por años de antracíclicos liposomales y pegilado, bimestralmente realizar medición periódica del péptido natriurético cerebral y troponina, y uso temprano de moduladores del eje reninaangiotensina. El quelante dexrazoxane inhibe el daño de doxorrubicina-hierro y reduce la mortalidad cardiovascular en pacientes adultos y niños, sin que disminuya la actividad antitumoral de antraciclinas.

Anthracyclines, doxorubicin and its analogues, useful in the treatment of certain neoplasias, can produce cardiotoxicity years after drug exposition. The risk of developing heart failure is dose-dependent (26%-36% with 550 mg/m2), and increase further with velocity infusion, extreme ages, black race, Down syndrome, radiation therapy, the use of other antitumoral drugs and some polymorphisms. The regeneration of semiquinone moiety to quinone, produces superoxide, converted by superoxide dismutase in H2O2, converted by catalase (scarce in the myocardium) and glutation peroxidase in water and molecular oxygen. Oxidation builds-up alcohol compounds of doxorubicin and stimulates the production of oxidant anthracycline-iron compounds, which are stored into the cardiac myocite, damaging its structure and causing apoptosis. Preceded by asymptomatic dysfunction, dilated cardiomyopathy causes at last heart failure, sometimes needing heart transplant. Management includes basal cardiovascular evaluation and echocardiographic measurement of ejection fraction, and afterward bianually serial evaluations, for long time. It is advisable the use of liposomales and pegylated anthracyclines formulations, the serial measurement of brain natriuretic peptide and troponin, as well an early use of renin angiotensin axis modulators. Chelating agent dexrazoxane inhibits the damage of the doxorubicin-iron compounds, reducing cardiovascular mortality in adults and children, without interference with objective tumor response.