se ha leído el artículo
array:18 [ "pii" => "12605" "issn" => "02105705" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-11-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Gastroenterol Hepatol. 2000;23:428-30" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 10260 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 11 "HTML" => 10176 "PDF" => 73 ] ] "itemSiguiente" => array:15 [ "pii" => "12606" "issn" => "02105705" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-11-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Gastroenterol Hepatol. 2000;23:431-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2864 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 11 "HTML" => 2800 "PDF" => 53 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Pólipo fibrovascular esofágico: a propósito de 2 casos" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "431" "paginaFinal" => "432" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Fibrovascular polyps of the esophagus: report of two cases" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "JA Carneros, C González-Asanza, J Vaquero, MC Senent, P Jiménez, P Menchén, E Cos, M Escudero" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "JA" "apellidos" => "Carneros" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "C" "apellidos" => "González-Asanza" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Vaquero" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "MC" "apellidos" => "Senent" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "P" "apellidos" => "Jiménez" ] 5 => array:2 [ "Iniciales" => "P" "apellidos" => "Menchén" ] 6 => array:2 [ "Iniciales" => "E" "apellidos" => "Cos" ] 7 => array:2 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "Escudero" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/12606?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02105705/0000002300000009/v0_201307171307/12606/v0_201307171308/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:15 [ "pii" => "12604" "issn" => "02105705" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-11-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Gastroenterol Hepatol. 2000;23:422-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2056 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 9 "HTML" => 2000 "PDF" => 47 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Análisis multivariante del riesgo de recidiva hemorrágica en la úlcera gastroduodenal. Estudio de una serie prospectiva" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "422" "paginaFinal" => "427" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Multivariate analysis of rebleeding risk in gastroduodenal ulcer. Prospective study" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A Obrador Adrover, J Vidal Puigserver, A Pagán Pomar, A Rua García, A Sapiña" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Obrador Adrover" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Vidal Puigserver" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Pagán Pomar" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Rua García" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Sapiña" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/12604?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02105705/0000002300000009/v0_201307171307/12604/v0_201307171308/es/main.assets" ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Hepatitis tóxica por nimesulida. Presentación de un nuevo caso y revisión de la bibliografía" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "428" "paginaFinal" => "430" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "C Ferreiro, S Vivas, F Jorquera, AB Domínguez, J Espinel, F Muñoz, A Herrera, MJ Fernández, JL Olcoz, J Ortiz de Urbina" "autores" => array:10 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "C" "apellidos" => "Ferreiro" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "S" "apellidos" => "Vivas" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "F" "apellidos" => "Jorquera" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 3 => array:3 [ "Iniciales" => "AB" "apellidos" => "Domínguez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 4 => array:3 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Espinel" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 5 => array:3 [ "Iniciales" => "F" "apellidos" => "Muñoz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 6 => array:3 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Herrera" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 7 => array:3 [ "Iniciales" => "MJ" "apellidos" => "Fernández" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 8 => array:3 [ "Iniciales" => "JL" "apellidos" => "Olcoz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 9 => array:3 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Ortiz de Urbina" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Sección de Aparato Digestivo. Hospital de León. León." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Farmacia. Hospital de León. León." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Nimesulide-induced hepatotoxicity. Case report and bibliography review" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCION</span></p><p class="elsevierStylePara"> Varios antiinflamatorios no esteroides (AINE) se han identificado como responsables de daño hepático<span class="elsevierStyleSup">1</span>. La nimesulida es un nuevo AINE, activo por vía oral, que pertenece a la clase de las sulfonamidas, con potente acción antiinflamatoria, analgésica y antipirética. Se comporta como un inhidor altamente selectivo de la ciclooxigenasa tipo 2 (Cox-2)<span class="elsevierStyleSup">2</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> En las dosis habitualmente utilizadas a escala terapéutica ha sido bien tolerada en adultos, ancianos y pacientes pediátricos. Su farmacodinamia le confiere una escasa tendencia a efectos adversos gastrointestinales<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Aunque en sujetos sanos se han constatado elevaciones de enzimas hepáticas durante el tratamiento con nimesulida, éstas no tuvieron ninguna trascendencia clínica<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>. Sin embargo, se han documentado varios pacientes con daño hepático agudo, tras el inicio del tratamiento con nimesulida<span class="elsevierStyleSup">6,7</span>, con una evolución fulminante en 2 pacientes descritos recientemente<span class="elsevierStyleSup">8,9</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> A continuación se presenta un nuevo caso de hepatitis aguda asociada al tratamiento con nimesulida oral, en el que se excluyeron otras causas de daño hepatobiliar. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">OBSERVACION CLINICA</span></p><p class="elsevierStylePara"> Varón de 72 años, en tratamiento con nimesulida oral (200 mg/24 h) por dolores articulares, durante los 15 días previos al ingreso en nuestro centro. El paciente acudió a urgencias por dolor en hipocondrio derecho, acompañado de sensación de mareo y orina colúrica. No tenía antecedentes de enfermedad hepática, ingestión de alcohol ni de transfusiones de hemoderivados. Como única medicación simultánea tomaba una asociación de amilorida e hidroclorotiazida, por hipertensión arterial de larga evolución, bien controlada. </p><p class="elsevierStylePara"> En la exploración evidenciaba ictericia cutánea y mucosa generalizada con dolor en hipocondrio derecho, sin organomegalias abdominales. Los estudios de laboratorio al ingreso presentaron cifras de hemoglobina y leucocitos normales con tendencia a eosinofilia (5,1%), actividad de protrombina 81% y tiempo de cefalina 38/30 s. Bioquímica sérica: bilirrubina total 7,8 mg/dl (valor normal < 1,2); directa 6,1 mg/dl; GOT 397 U/l (valor normal < 37); GPT 696 U/l (valor normal < 40); fosfatasa alcalina 452 U/l (valor normal < 280); GGT 411 U/l (valor normal < 40). Los anticuerpos frente al virus de hepatitis A, hepatitis C, citomegalovirus, Epstein-Barr y herpes simple fueron negativos. Presentaba positividad para el anti-HBc tipo IgG, siendo el antígeno de superficie y el resto de marcadores para el virus de la hepatitis B negativos. Los anticuerpos antinucleares, antimúsculo liso, antimitocondria y anti-LKM fueron negativos. La ecografía abdominal no puso de manifiesto alteraciones a nivel hepatobiliar, ni en el resto de abdomen. </p><p class="elsevierStylePara"> El paciente experimentó mejoría clínica en los primeros días del ingreso tras la supresión de la nimesulida, y las pruebas de función hepática evidenciaron un descenso progresivo, normalizándose a los 3 meses de seguimiento. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSION</span></p><p class="elsevierStylePara"> La lesión hepática producida en este paciente se puede atribuir a la nimesulida, ante la existencia de una relación cronológica entre la administración del fármaco y la aparición del efecto secundario, la ausencia de otras causas potenciales de enfermedad hepática (otros fármacos, ingestión de alcohol, hepatopatía crónica previa, virus hepatotropos y obstrucción en las vías biliares) y la mejoría rápidamente progresiva tras la supresión del fármaco<span class="elsevierStyleSup">10,11</span>. No se practicó biopsia hepática debido a la rápida mejoría clínica, su edad y el rechazo del paciente ante las posibles complicaciones. <img src="14234281.JPG"></img></p><p class="elsevierStylePara"> La características de los 9 casos descritos en la bibliografía<span class="elsevierStyleSup">6-9</span> son similares entre sí y con el caso que presentamos. La dosis oral de nimesulida ha sido en todos los casos de 200 mg/24 h, con un tiempo transcurrido entre el comienzo de la toma del fármaco y la aparición de los síntomas que osciló entre 3 y 15 semanas. Las alteraciones clínicas y analíticas encontradas en todos ellos se exponen de forma gráfica en la tabla I. </p><p class="elsevierStylePara"> La forma clínica de presentación suele ser como ictericia acompañada de prurito, y en 3 de los 9 casos se ha descrito también dolor en hipocondrio derecho como en el caso que se presenta. La edad media de los casos descritos es de 62 años (rango = 39-81), y 6 de los 9 casos eran mayores de 60 años, incluyendo en este grupo de edad también el caso que se describe. Esta edad de afectación probablemente sea debida al mayor consumo de AINE en este grupo de población y quizás al aumento de susceptibilidad al daño hepático que ocurre con el envejecimiento<span class="elsevierStyleSup">12</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> La gravedad del daño hepático asociado a la toma de AINE es variada, y oscila entre una mínima elevación de enzimas hepáticas y una grave afectación hepatocelular<span class="elsevierStyleSup">13-15</span>. En 7 de los 9 pacientes descritos junto con el caso que se presenta, se comprobó una progresiva normalización de las enzimas hepáticas y una mejoría clínica tras la supresión del fármaco, con una duración del cuadro clínico y analítico entre una y 15 semanas. Sin embargo, recientemente se han comunicado 2 casos de insuficiencia hepática aguda grave que originaron el fallecimiento de ambos pacientes<span class="elsevierStyleSup">8,9</span>. Se trataba en ambos casos de mujeres que habían recibido previamente nimesulida (200 mg al día), que en un caso se disminuyó la dosis a 100 mg al día por alteración de las pruebas de función hepática, y en el otro caso se había reintroducido un mes aproximadamente después de haberla dejado, por reaparición de la clínica reumatológica. Destaca, pues, en estos pacientes con evolución fulminante del cuadro de hepatitis tóxica, la exposición previa a la nimesulida, que pudiera haberlos sensibilizado, provocando una lesión hepática más acelerada y grave al exponerlos de nuevo al fármaco. En uno de estos casos se realizó trasplante hepático, pero la paciente falleció a consecuencia de fallo multiorgánico y disfunción primaria del injerto, revelando la histología del hígado nativo una necrosis hepática masiva<span class="elsevierStyleSup">8</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Los modelos de lesión hepática más frecuentes asociados a la administración de AINE se caracterizan por necrosis hepatocelular o por hepatitis colestásica pura<span class="elsevierStyleSup">16</span>. Cabe destacar en los casos descritos de hepatitis tóxica por nimesulida una diferente distribución del daño histológico en función del sexo<span class="elsevierStyleSup">6-9</span>: en los casos de sexo femenino se presentó una lesión histológica consistente en necrosis hepatocelular con infiltrado mononuclear, mientras que en los pacientes varones la lesión predominante era de tipo colestásico con el daño histológico en la zona centrolobulillar, similar a la inducida por andrógenos. Una distribución similar de los modelos de afectación hepática, necrótico o colestásico, por sexo, no se había identificado con anterioridad para ningún otro AINE. En el paciente que se presenta podemos suponer que se trata de daño de tipo colestásico, similar al referido para todos los varones, aunque no lo podemos asegurar por ausencia de confirmación histológica. </p><p class="elsevierStylePara"> Los AINE pueden producir daño hepático como resultado de una desconocida reacción idiosincrásica<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Se supone que mecanismos inmunológicos o de hipersensibilidad son los responsables de las lesiones, tras un período variable de exposición de una a 5 semanas que reaparece tras la readministración del fármaco y que puede acompañarse al final por fiebre, exantema cutáneo, eosinofilia y en el hígado por un infiltrado de eosinófilos o células granulomatosas. </p><p class="elsevierStylePara"> La nimesulida induce lesiones similares, probablemente producidas por medio de estos mecanismos idiosincrásicos. Se conoce que la nimesulida es degradada en el hígado a varios metabolitos, en concreto, el 4 hidroxi-nimesulida, y que estos metabolitos son excretados por la orina y en las heces. Rutas metabólicas aberrantes del fármaco en pacientes susceptibles inducirían la aparición de metabolitos hepatotóxicos. La localización centrolobulillar de las lesiones inducidas por nimesulida refleja la gran actividad en este territorio parenquimatoso del citocromo p450, sistema metabolizador de fármacos, que es reponsable de la conversión del fármaco a sus metabolitos hepatotóxicos. Quizás éstos puedan ser los causantes del daño hepático a través de la formación de neoantígenos a partir de antígenos hepáticos, recordando una reacción de tipo inmunológico<span class="elsevierStyleSup">1,15,16</span>. La colestasis podría inducir la acumulación de metabolitos tóxicos e incrementar la susceptibilidad para el desarrollo de las lesiones hepáticas. </p><p class="elsevierStylePara"> La aparición en la bibliografía de estos casos de hepatitis tóxica por nimesulida quizás hace necesaria la vigilancia en los pacientes tratados con este fármaco, sobre todo en aquellos de mayor edad que probablemente sean más susceptibles al daño hepático. Esto nos obliga también a suspender este tratamiento en los pacientes con alteración en las pruebas de función hepática, dado que la continuación o una nueva exposición al fármaco, pueden llevar hacia una hepatitis de curso fulminante. </p>" "tienePdf" => false "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">La nimesulida es un potente antiinflamatorio no esteroide, que inhibe de forma selectiva la ciclooxigenasa tipo 2, de reciente aparición y con escasos efectos adversos gastrointestinales. </p> <p class="elsevierStylePara"> Se presenta un caso de hepatitis tóxica, secundaria a la toma de nimesulida, en un paciente sin antecedentes de enfermedad hepática en el que se excluyeron otras posibles causas de daño hepático. El tipo de alteración bioquímica fue mixto, con predominio de la colestasis. La evolución fue favorable tras la supresión del fármaco con normalización progresiva de las alteraciones enzimáticas. Se realiza una revisión de los casos comunicados hasta el momento actual. </p> <p class="elsevierStylePara"> No se conoce con exactitud el mecanismo por el que la nimesulida produce daño hepático y probablemente se debe a una reacción de tipo idiosincrásico. La gravedad de la hepatitis descrita en algunos casos obliga a interrumpir el tratamiento ante la alteración de las pruebas de función hepática, y realizar una vigilancia estrecha en estos pacientes. </p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">Nimesulide is a potent non-steroidal anti-inflammatory drug. It is a new, selective cyclooxygenase-2 inhibitor with few adverse effects on the gastrointestinal system. </p> <p class="elsevierStylePara"> We present a case of hepatotoxicity in which other possible causes of liver damage were excluded. A biochemical pattern of cholestasis was predominant. Evolution was favorable after the drug was stopped and enzymatic alterations progressively returned to normal. The cases reported to date are reviewed. The precise mechanism by which nimesulide produces liver damage is not known but it is probably caused by an idiosyncratic reaction. Because of the severity of the hepatitis described in some cases, treatment should be stopped when liver dysfunction is detected and the patients should be closely monitored. </p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:18 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Update of hepatotoxity due to classes of drugs in common clinical use: non-esteroidal drugs, antiinflammatory drugs, antibiotics, antihipertensive, and cardiac and psychotropic agents." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Zimmerman HJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Semin Liver Dis" "fecha" => "1990" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "32" "paginaFinal" => "38" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nimesulide: a selective ciclooxygenasa 2 inhibitor antiinflammatory drug." "idioma" => "ro" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Rabasseda X." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Drugs today" "fecha" => "1996" "volumen" => "32(SuplD)" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "23" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nimesulide. An update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Davis R" 1 => "Brogden RN." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Drugs" "fecha" => "1994" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "54" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An assessment of the efficacy an tolerability of nimesulide vs paracetamol in children after adenotonsillectomy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Pasquale G" 1 => "Scariacalarozzi I" 2 => "D'Agostino R" 3 => "Taborelli G" 4 => "Vallacino R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Drugs" "fecha" => "1993" "volumen" => "46(SuplI)" "paginaInicial" => "234" "paginaFinal" => "237" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Efficacy and tolerability of nimesulide in elderly patients with osteoarthritis: double- blind trial versus naproxen." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Fossaluzza V" 1 => "Montagnani G." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Int Med Res" "fecha" => "1989" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "295" "paginaFinal" => "303" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2670634" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nimesulide-induced acute hepatitis: evidence from six cases." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Van Steenbergen W" 1 => "Peeters P" 2 => "De Bondt J" 3 => "Staessen D" 4 => "Buscher H" 5 => "Laporta T et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Hepatol" "fecha" => "1998" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "135" "paginaFinal" => "141" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9696502" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Acute cholestatic hepatitis induced by nimesulide." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Romero M" 1 => "Nevado M" 2 => "Otero MA" 3 => "Fovelo MJ" 4 => "Suárez E" 5 => "Castro M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Liver" "fecha" => "1999" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "164" "paginaFinal" => "165" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10220748" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "COX 2 inhibitor and fulminant hepatic failure." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "McCormick PA" 1 => "Kennedy F" 2 => "Curry M" 3 => "Traynor O." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1999" "volumen" => "353" "paginaInicial" => "40" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10023957" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Fatal hepatitis associated with nimesulide." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Andrade R" 1 => "Lucena MI" 2 => "Fernández MC" 3 => "González M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Hepatol" "fecha" => "2000" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "174" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10673086" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Criteria of drug-induced liver disorders. Reports of an international consensus meeting." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Benichou C." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Hepatol" "fecha" => "1990" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "272" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2254635" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Consensus of drug-induced liver injury." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Danan G." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Hepatol" "fecha" => "1988" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "132" "paginaFinal" => "136" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3053889" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Acute liver injury associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs and the role of risk factors." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "García Rodríguez LA" 1 => "Willians R" 2 => "Derby LE" 3 => "Dean AD" 4 => "Jick H." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Intern Med" "fecha" => "1994" "volumen" => "154" "paginaInicial" => "311" "paginaFinal" => "316" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8297198" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Fatal cholestatic jaundice in elderly patients taking benoxaprofen." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Taggart HM" 1 => "Alderdice JM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Br Med J" "fecha" => "1982" "volumen" => "284" "paginaInicial" => "1372" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Analgesics and non-esteroidal antiinflammatory drugs. En: Stricker BHCH, editor. Drugs-induced hepatic injury (2.a ed.). Amsterdam: Elsevier, 1992; 93-149." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Stricker BHC.H" 1 => "Biour M" 2 => "Wilson JHP." ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Arthritis Advisory Committee meeting." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Paulus HE" 1 => "FDA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ar thritis Rheum" "fecha" => "1982" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "595" "paginaFinal" => "596" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Drug-induced cholestasis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Erlinger S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Hepatol" "fecha" => "1997" "volumen" => "26(Supl1)" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "4" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hépatitis medicamenteuses: aspects épidemiologiques, cliniques, diagnostiques et physiopathologiques en 1995." "idioma" => "fr" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Larrey D." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Med Int" "fecha" => "1995" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "752" "paginaFinal" => "758" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Plama membrane cytochromes P450 as neoantigens and autoimmune targets in drug-induced hepatitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Robin M-A" 1 => "Le Roy M" 2 => "Descatoire V" 3 => "Pessayre D." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Hepatol" "fecha" => "1997" "volumen" => "26(Supl1)" "paginaInicial" => "23" "paginaFinal" => "30" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02105705/0000002300000009/v0_201307171307/12605/v0_201307171308/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "15962" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Observaciones clínicas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/12605?idApp=UINPBA00004N" ]
Idioma original: Español
año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Noviembre | 15 | 0 | 15 |
2024 Octubre | 97 | 0 | 97 |
2024 Septiembre | 123 | 0 | 123 |
2024 Agosto | 223 | 0 | 223 |
2024 Julio | 300 | 0 | 300 |
2024 Junio | 113 | 0 | 113 |
2024 Mayo | 132 | 1 | 133 |
2024 Abril | 99 | 0 | 99 |
2024 Marzo | 112 | 0 | 112 |
2024 Febrero | 89 | 0 | 89 |
2024 Enero | 112 | 0 | 112 |
2023 Diciembre | 90 | 1 | 91 |
2023 Noviembre | 133 | 0 | 133 |
2023 Octubre | 123 | 1 | 124 |
2023 Septiembre | 125 | 0 | 125 |
2023 Agosto | 83 | 0 | 83 |
2023 Julio | 93 | 0 | 93 |
2023 Junio | 88 | 0 | 88 |
2023 Mayo | 112 | 1 | 113 |
2023 Abril | 77 | 0 | 77 |
2023 Marzo | 77 | 0 | 77 |
2023 Febrero | 73 | 0 | 73 |
2023 Enero | 62 | 0 | 62 |
2022 Diciembre | 48 | 0 | 48 |
2022 Noviembre | 65 | 0 | 65 |
2022 Octubre | 64 | 0 | 64 |
2022 Septiembre | 74 | 1 | 75 |
2022 Agosto | 56 | 1 | 57 |
2022 Julio | 52 | 0 | 52 |
2022 Junio | 89 | 0 | 89 |
2022 Mayo | 67 | 0 | 67 |
2022 Abril | 90 | 0 | 90 |
2022 Marzo | 62 | 0 | 62 |
2022 Febrero | 58 | 0 | 58 |
2022 Enero | 84 | 0 | 84 |
2021 Diciembre | 82 | 0 | 82 |
2021 Noviembre | 55 | 1 | 56 |
2021 Octubre | 94 | 1 | 95 |
2021 Septiembre | 113 | 0 | 113 |
2021 Agosto | 88 | 2 | 90 |
2021 Julio | 83 | 1 | 84 |
2021 Junio | 72 | 4 | 76 |
2021 Mayo | 101 | 2 | 103 |
2021 Abril | 295 | 10 | 305 |
2021 Marzo | 166 | 1 | 167 |
2021 Febrero | 126 | 0 | 126 |
2021 Enero | 149 | 0 | 149 |
2020 Diciembre | 118 | 1 | 119 |
2020 Noviembre | 116 | 1 | 117 |
2020 Octubre | 97 | 0 | 97 |
2020 Septiembre | 141 | 1 | 142 |
2020 Agosto | 166 | 0 | 166 |
2020 Julio | 187 | 1 | 188 |
2020 Junio | 164 | 2 | 166 |
2020 Mayo | 191 | 1 | 192 |
2020 Abril | 231 | 0 | 231 |
2020 Marzo | 341 | 0 | 341 |
2020 Febrero | 611 | 0 | 611 |
2020 Enero | 397 | 1 | 398 |
2019 Diciembre | 223 | 0 | 223 |
2019 Noviembre | 262 | 0 | 262 |
2019 Octubre | 241 | 0 | 241 |
2019 Septiembre | 337 | 2 | 339 |
2019 Agosto | 191 | 4 | 195 |
2019 Julio | 433 | 0 | 433 |
2019 Junio | 700 | 2 | 702 |
2019 Mayo | 344 | 0 | 344 |
2019 Abril | 378 | 0 | 378 |
2019 Marzo | 196 | 0 | 196 |
2019 Febrero | 190 | 1 | 191 |
2019 Enero | 173 | 2 | 175 |
2018 Diciembre | 102 | 4 | 106 |
2018 Noviembre | 127 | 1 | 128 |
2018 Octubre | 227 | 0 | 227 |
2018 Septiembre | 116 | 0 | 116 |
2018 Agosto | 79 | 0 | 79 |
2018 Julio | 59 | 0 | 59 |
2018 Junio | 70 | 0 | 70 |
2018 Mayo | 70 | 0 | 70 |
2018 Abril | 138 | 0 | 138 |
2018 Marzo | 123 | 0 | 123 |
2018 Febrero | 126 | 0 | 126 |
2018 Enero | 110 | 0 | 110 |
2017 Diciembre | 65 | 2 | 67 |
2017 Noviembre | 78 | 0 | 78 |
2017 Octubre | 104 | 0 | 104 |
2017 Septiembre | 82 | 0 | 82 |
2017 Agosto | 62 | 0 | 62 |
2017 Julio | 98 | 0 | 98 |
2017 Junio | 49 | 9 | 58 |
2017 Mayo | 79 | 12 | 91 |
2017 Abril | 46 | 13 | 59 |
2017 Marzo | 65 | 0 | 65 |
2017 Febrero | 59 | 0 | 59 |
2017 Enero | 53 | 0 | 53 |
2016 Diciembre | 43 | 4 | 47 |
2016 Noviembre | 61 | 0 | 61 |
2016 Octubre | 33 | 0 | 33 |
2016 Septiembre | 40 | 2 | 42 |
2016 Agosto | 32 | 5 | 37 |
2016 Julio | 38 | 3 | 41 |
2016 Junio | 39 | 1 | 40 |
2016 Mayo | 26 | 2 | 28 |
2016 Abril | 45 | 0 | 45 |
2016 Marzo | 30 | 2 | 32 |
2016 Febrero | 20 | 1 | 21 |
2016 Enero | 18 | 0 | 18 |
2015 Diciembre | 26 | 0 | 26 |
2015 Noviembre | 37 | 0 | 37 |
2015 Octubre | 20 | 0 | 20 |
2015 Septiembre | 32 | 0 | 32 |
2015 Agosto | 18 | 0 | 18 |
2015 Julio | 21 | 0 | 21 |
2015 Junio | 20 | 0 | 20 |
2015 Mayo | 14 | 0 | 14 |
2015 Abril | 43 | 0 | 43 |
2015 Marzo | 20 | 0 | 20 |
2015 Febrero | 11 | 0 | 11 |
2015 Enero | 20 | 0 | 20 |
2014 Diciembre | 21 | 0 | 21 |
2014 Noviembre | 14 | 0 | 14 |
2014 Octubre | 11 | 0 | 11 |
2014 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
2014 Agosto | 10 | 0 | 10 |
2014 Julio | 10 | 0 | 10 |
2014 Junio | 10 | 0 | 10 |
2014 Mayo | 3 | 0 | 3 |
2014 Abril | 10 | 0 | 10 |
2014 Marzo | 12 | 0 | 12 |
2014 Febrero | 6 | 0 | 6 |
2014 Enero | 6 | 0 | 6 |
2013 Diciembre | 8 | 0 | 8 |
2013 Noviembre | 17 | 0 | 17 |
2013 Octubre | 24 | 0 | 24 |
2013 Septiembre | 13 | 0 | 13 |
2013 Agosto | 14 | 0 | 14 |
2013 Julio | 2 | 0 | 2 |
2000 Noviembre | 2658 | 0 | 2658 |