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Hepatitis tóxica en gestante por nimesulida
Nimesulide-induced toxic hepatitis in pregnancy
J. PÉREZ-MORENOa, RM. LLERENA GUERREROb, M. PUERTAS MONTENEGROa, MJ. JIMÉNEZ ARJONAa
a Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Universitario de Puerto Real. Puerto Real. Cádiz.
b Residente de Medicina Familiar y Comunitaria. Hospital Universitario de Puerto Real. Puerto Real. Cádiz.
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y aunque se hab&#237;a observado la posibilidad de provocar leves alteraciones anal&#237;ticas hep&#225;ticas&#44; no es hasta 1998 cuando se implica en fen&#243;menos de hepatotoxicidad con la comunicaci&#243;n de seis casos de hepatitis aguda bien documentados<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Recientemente&#44; se han publicado los tres primeros casos acontecidos en Espa&#241;a<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#59; no obstante&#44; queremos rese&#241;ar la comunicaci&#243;n de una serie de 12 casos de toxicidad hep&#225;tica por nimesulida&#44; ocurridos en Argentina entre 1986 y 1996&#44; al XXII Congreso Nacional de la Asociaci&#243;n Espa&#241;ola para el Estudio del H&#237;gado de 1997<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"> Caso cl&#237;nico&#46; Mujer de 22 a&#241;os&#44; gestante de 5 semanas&#44; con antecedentes de asma extr&#237;nseca por alergia a &#225;caros y p&#243;lenes&#44; y hepatitis A&#46; Niega consumo de alcohol&#46; Tres a&#241;os antes hab&#237;a sido estudiada en el servicio de hematolog&#237;a por macrocitosis sin causa aparente&#44; recibiendo tratamiento con &#225;cido f&#243;lico&#46; Ingresa por cuadro de malestar abdominal&#44; n&#225;useas y v&#243;mitos bilioalimenticios y sensaci&#243;n de malestar general&#44; instaur&#225;ndose a las 24 h tinte amarillento de piel y orinas col&#250;ricas&#46; En la anamnesis se recogi&#243; el antecedente de ingesta de nimesulida&#44; 100 mg&#47;12 h&#44; durante 5 d&#237;as&#44; prescrita por un esguince de tobillo&#44; 4 semanas antes&#46; La exploraci&#243;n f&#237;sica no fue relevante salvo la constataci&#243;n de ictericia cutaneomucosa sin megalias ni dolor en la palpaci&#243;n abdominal&#46; El servicio de ginecolog&#237;a confirm&#243; su embarazo tras la exploraci&#243;n&#44; test enzim&#225;tico de detecci&#243;n de HCG en orina y hallazgos ecogr&#225;ficos&#46; La anal&#237;tica evidenci&#243; normalidad hematim&#233;trica y de la coagulaci&#243;n&#44; con elevaci&#243;n de AST&#58; 298 U&#47;l&#59; ALT&#58; 635 U&#47;l&#59; GGT&#58; 255 U&#47;l&#59; FA&#58; 309 U&#47;l y bilirrubina total&#58; 4&#44;7 mg&#47;dl&#44; a expensas de la fracci&#243;n directa&#46; El resto de par&#225;metros bioqu&#237;micos&#44; incluyendo estudio f&#233;rrico&#44; ceruloplasmina y alfa-1-antitripsina&#44; fueron normales&#44; as&#237; como los anticuerpos antinucleares&#44; antimitocondriales&#44; antim&#250;sculo liso y anti-LMK&#46; Los marcadores virales VHB y VHC&#44; incluido ARN por PCR&#44; resultaron tambi&#233;n negativos&#44; del mismo modo que el estudio serol&#243;gico frente a CMV&#44; VEB y VHS I y II&#46; La ecograf&#237;a abdominal no present&#243; hallazgos patol&#243;gicos&#46; La evoluci&#243;n cl&#237;nica fue favorable&#44; normaliz&#225;ndose transaminasas y bilirrubina en 10 d&#237;as y persistiendo una GGT de 141 U&#47;l que result&#243; normal al mes del ingreso&#46; El embarazo de la paciente evolucion&#243; sin incidencias cl&#237;nicas relevantes&#44; llegando a t&#233;rmino con un posterior parto eut&#243;cico&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> &#160; </p><p class="elsevierStylePara"> Durante el embarazo se pueden reconocer distintos tipos de hepatopa t&#237;as&#44; algunas directamente relacionadas con la gestaci&#243;n&#44; otras existentes previamente y otras que aparecen de forma intercurrente&#44; como hepatitis virales o t&#243;xicas&#44; colecistitis y colelitiasis o s&#237;ndrome de Budd-Chiari&#46; En nuestro caso se estableci&#243; el diagn&#243;stico diferencial con la hiper&#233;mesis grav&#237;dica&#44; entidad que aparece en el primer trimestre del embarazo&#44; pero se descart&#243; dada la falta de correlaci&#243;n cl&#237;nica y anal&#237;tica&#44; no consider&#225;ndose otros cuadros propios de la gestaci&#243;n&#44; tales como la colestasis intrahep&#225;tica&#44; la esteatosis aguda&#44; la hepatopat&#237;a asociada a preeclam psia y eclampsia o el s&#237;ndrome&#46; HELLP&#44; por ser propios de estadios m&#225;s avanzados de la gestaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; El control del embarazo de la paciente que nos ocupa se realiz&#243; sin que apareciesen nuevas manifestaciones cl&#237;nicas o anal&#237;ticas de afectaci&#243;n hep&#225;tica&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La incidencia de hepatotoxicidad farmacol&#243;gica durante el embarazo no parece diferir de la observada en el resto de la poblaci&#243;n&#44; aunque en teor&#237;a podr&#237;a ser m&#225;s frecuente o grave ya que est&#225; disminuido el aclaramiento hep&#225;tico y hay inhibici&#243;n de la funci&#243;n excretora<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Descartada la relaci&#243;n con la gestaci&#243;n&#44; as&#237; como otras posibles causas de hepatitis aguda&#44; tales como la etiolog&#237;a viral&#44; alcoh&#243;lica&#44; autoinmune&#44; metab&#243;lica y patolog&#237;a biliar&#44; la asociaci&#243;n con nimesulida se bas&#243; en la relaci&#243;n temporal entre la ingesta del f&#225;rmaco y la aparici&#243;n de la hepatitis&#44; la especificidad del cuadro con casos similares de hepatotoxicidad descritos en la bibliograf&#237;a y la remisi&#243;n del proceso con la interrupci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; no consider&#225;ndose su readministraci&#243;n&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En las dos series publicadas<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#44; los casos incidieron fundamentalmente en mujeres con una edad media de 60 a&#241;os &#40;rango&#58; 39-81&#41;&#44; predominando un cuadro de hepatitis aguda colest&#225;sica que remiti&#243; entre 8 y 120 d&#237;as despu&#233;s de su aparici&#243;n&#46; En los dos &#250;nicos casos que afectaron a varones&#44; se present&#243; un da&#241;o colest&#225;sico intrahep&#225;tico grave&#44; habi&#233;ndose apuntado la posibilidad de diferentes patrones lesivos asociados al sexo<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En cuanto al mecanismo lesional&#44; y como ocurre en la mayor&#237;a de las reacciones hep&#225;ticas adversas por AINE<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; parece corresponder a un mecanismo idiosincr&#225;sico de tipo metab&#243;lico dependiente del paciente&#44; que aparece tras un per&#237;odo variable de exposici&#243;n al t&#243;xico por la existencia de v&#237;as metab&#243;licas aberrantes<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; No obstante tambi&#233;n se han observado signos de hipersensibilidad en dos de los casos descritos<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span> en probable relaci&#243;n con la mol&#233;cula sulfonanilida de la nimesulida&#44; que provocar&#237;a una reacci&#243;n al&#233;rgica similar a la dapsona o la sulfapiridina<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Con la comunicaci&#243;n de nuestra experiencia con este nuevo antiinflamatorio&#44; y a pesar de que se trate de una reacci&#243;n adversa muy infrecuente&#44; consideramos que una monitorizaci&#243;n adecuada permitir&#237;a predecir y objetivar la hepatotoxicidad de f&#225;rmacos de reciente introducci&#243;n en el arsenal terap&#233;utico&#46; 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Información del artículo
ISSN: 02105705
Idioma original: Español
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