Hepatitis colestásica inducida por meftormina
Metformin-induced cholestatic hepatitis
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Por el contrario, la de pleción de estos linfocitos regulado res no interfiere en el establecimien to de quimerismo mixto y tolerancia después de la administración de condicionamiento linfoablativo y médula ósea del donante, lo cual in dicaría que los mecanismos inmuno rreguladores no son fundamentales en este modelo de tolerancia" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A Sánchez-Fueyo" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Sánchez-Fueyo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13073096?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02105705/0000002800000004/v0_201307171147/13073096/v0_201307171147/es/main.assets" ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Hepatitis colestásica inducida por meftormina" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "257" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "J BARQUERO ROMERO, M PÉREZ MIRANDA" "autores" => array:2 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "BARQUERO ROMERO" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "PÉREZ MIRANDA" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna. 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Es en la actualidad uno de los hipoglucemiantes orales más utilizados en todo el mundo, ya que tiene una potencia hipoglucemiante similar a las sulfonilureas pero con menor riesgo de hipoglucemias y menor ganancia de peso que éstas. Se considera un fármaco seguro, y sus efectos secundarios más frecuentes son las alteraciones digestivas menores, del tipo diarrea, náuseas y vómitos. En este mismo orden, cabe decir que la acidosis láctica, que es su efecto secundario más conocido, debe considerarse un efecto adverso inusual (incidencia estimada de 0,03 por 1.000 pacientes/año), especialmente si se respetan sus contraindicaciones, en particular la insuficiencia renal<span class="elsevierStyleSup">1</span> . La toxicidad hepática por metformina es extraordinariamente rara y la base de datos MEDLINE únicamente recoge 4 casos descritos<span class="elsevierStyleSup">2-5</span> . (Descriptores: Metformin/adverse effects <span class="elsevierStyleItalic">AND Hepatitis or Cholestasis.</span> MEDLINE: 1966-2004.) Presentamos el caso de una paciente en tratamiento con metformina que desarrolló un cuadro de hepatitis colestásica.</p><p class="elsevierStylePara">Mujer de 80 años de edad, con historia de diabetes mellitus tipo 2, de reciente diagnóstico y sin complicaciones macro o microvasculares conocidas, hipertensión arterial y poliartrosis, que ingresó en enero de 2004 por ictericia. Seguía tratamiento con bisoprolol (5 mg/día), torasemida (5 mg/día) y lercanidipino (10 mg/día) desde hacía 2 años, y con glucosamina (1,5 g/día) desde hacía uno. En la última modificación del tratamiento, que se había producido hacía 3 meses, se incluyó metformina a dosis de 1.700 mg/día. Carecía de antecedentes de enfermedad hepática, transfusiones sanguíneas o ingesta de alcohol. No había historia familiar de hepatopatía. La paciente ingresó refiriendo molestias digestivas con dolorimiento abdominal y pesadez posprandial de 2-3 semanas de evolución, a los que en la última semana se habían añadido astenia intensa y pérdida del apetito. Asimismo, en los últimos días había notado coloración ictérica, orinas colúricas y prurito cutáneo generalizado. Negó la existencia de náuseas, vómitos o hipocolia. La exploración física fue normal salvo por una intensa ictericia cutaneomucosa. No se palpaban organomegalias y la exploración del hipocondrio derecho era indolora. Las exploraciones complementarias realizadas fueron: hemograma (hemoglobina de 1,73 mmol/l, hematocrito de 0,33l/l, volumen corpuscular medio de 94 fl, hemoglobina corpuscular media de 0,50 fmol/células, 5,8 ×10<span class="elsevierStyleSup">6</span> /l de leucocitos con fórmula normal y 205 × 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> /l de plaquetas), estudio de coagulación, que fue normal, bioquímica (glucosa de 12,5 mmol/l, urea de 15 mmol/l, creatinina de 079 µmol/l, bilirrubina total de 90,6 µmol/l, bilirrubina directa de 58 µmol/l, lactatodeshidrogenasa de 473 U/l, aspartatoaminotransferasa de 212 U/l, alaninaaminotransferasa de 174 U/l, fosfatasa alcalina de 199 U/l y gammaglutamiltranspeptidasa de 442 U/l, con amilasa, sodio, potasio y calcio normales). La velocidad de sedimentación globular era de 30 mm/h y la cifra de hemoglobina glucosilada de 0,065 l/l. Las determinaciones séricas de títulos de anticuerpos frente a los virus de la hepatitis A, B y C, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, anticuerpos antinucleares, antimitocondriales, antimicrosómicos hepáticos de tipo 1, antimúsculo liso y antirreticulina fueron negativas, al igual que alfafetoproteína, antígeno carcinoembrionario y CA-19.9. Se realizaron radiografía de tórax y simple de abdomen, colonoscopia, ecografía, tomografía computarizada de abdomen y colangiorresonancia magnética, que fueron normales. Los resultados de las pruebas de función hepática continuaron empeorando, hasta llegar a un pico de bilirrubina total 256 µmol/l y de bilirrubina directa de 210 µmol/l, con aspartatoaminotransferasa de 1.198 U/l, alaninaaminotransferasa de 596 U/l, fosfatasa alcalina de 164 U/l y gammaglutamiltranspeptidasa de 260 U/l. No se realizó ningún tratamiento específico para la ictericia colestásica. Se había retirado la metformina en el momento del ingreso y para el control de la diabetes se utilizó insulina. Después de 2 meses la paciente se encontraba asintomática y las alteraciones analíticas habían mejorado; a los 3 meses eran normales. La paciente no ha presentado ningún síntoma atribuible a enfermedad hepática y las determinaciones analíticas son normales tras 9 meses de seguimiento.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="14v28n04-13073097tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA I. Datos clínicos, analíticos e histológicos de los casos de hepatitis tóxica por metformina</p><p class="elsevierStylePara">Se estableció el diagnóstico de hepatitis colestásica por fármacos al descartarse de forma razonable otras posibles etiologías. De todos los fármacos que recibía la paciente, la metformina parece el más probablemente responsable, siguiendo el protocolo propuesto por Nierenberg<span class="elsevierStyleSup">6</span> : <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> existen otros casos publicados de hepatotoxicidad asociada a metformi-<span class="elsevierStyleSup">2-5</span> ; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> la latencia entre el inicio de la exposición hasta la aparición de los síntomas fue de pocas semanas<span class="elsevierStyleSup">3,4</span> , como en los otros casos publicados; <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> el cuadro mejoró hasta su resolución tras la retirada del fármaco, y <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> se excluyeron otras causas de hepatitis. En nuestro caso, no se procedió a la reintroducción del fármaco, ya que no habría estado justificada al existir otras opciones terapéuticas para el tratamiento de la diabetes. En los casos recogidos en la bibliografía se realizó estudio histológico hepático (tabla I), pero no se efectuó en el que aquí presentamos, ya que la paciente no prestó su consentimiento. La biopsia hepática no forma parte del protocolo de Nierenberg<span class="elsevierStyleSup">6</span> ni de otras escalas de diagnóstico de hepatitis por fármacos, y se realiza sólo para excluir otras causas de hepatopatía o con finalidad pronóstica, ya que usualmente carece de utilidad para el diagnóstico hepatotoxicidad<span class="elsevierStyleSup">7</span> . Se desconoce el mecanismo fisiopatológico de la hepatotoxicidad por metformina<span class="elsevierStyleSup">2</span> , ya que, aunque se concentra en el hígado, no presenta metabolismo hepático y se excreta inalterada por orina<span class="elsevierStyleSup">3</span> . Además, no existen datos de hepatotoxicidad dependiente de la dosis (pacientes que tomaron grandes dosis, generalmente con fines suicidas, no mostraron alteraciones en la bioquímica hepática), lo cual, junto con el período de latencia de varias semanas entre la introducción del fármaco y la aparición de la clínica, hace pensar en una reacción de tipo idiosincrásico<span class="elsevierStyleSup">2</span> . Aunque la incidencia sea muy baja, la hepatoxicidad por metformina debe tenerse en cuenta en los pacientes diabéticos que reciben metformina y desarrollan alteraciones hepáticas.</p>" "pdfFichero" => "14v28n04a13073097pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "TABLA" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "14v28n04-13073097tab01.gif" "imagenAlto" => 386 "imagenAncho" => 801 "imagenTamanyo" => 20836 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "I. 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Información del artículo
ISSN: 02105705Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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| 2024 Septiembre | 43 | 21 | 64 |
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| 2024 Julio | 57 | 8 | 65 |
| 2024 Junio | 50 | 10 | 60 |
| 2024 Mayo | 48 | 6 | 54 |
| 2024 Abril | 41 | 14 | 55 |
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| 2020 Mayo | 27 | 8 | 35 |
| 2020 Abril | 35 | 5 | 40 |
| 2020 Marzo | 38 | 2 | 40 |
| 2020 Febrero | 54 | 6 | 60 |
| 2020 Enero | 41 | 3 | 44 |
| 2019 Diciembre | 39 | 9 | 48 |
| 2019 Noviembre | 29 | 3 | 32 |
| 2019 Octubre | 43 | 6 | 49 |
| 2019 Septiembre | 54 | 12 | 66 |
| 2019 Agosto | 33 | 8 | 41 |
| 2019 Julio | 46 | 16 | 62 |
| 2019 Junio | 88 | 39 | 127 |
| 2019 Mayo | 187 | 84 | 271 |
| 2019 Abril | 65 | 57 | 122 |
| 2019 Marzo | 23 | 20 | 43 |
| 2019 Febrero | 27 | 21 | 48 |
| 2019 Enero | 25 | 19 | 44 |
| 2018 Diciembre | 31 | 14 | 45 |
| 2018 Noviembre | 23 | 26 | 49 |
| 2018 Octubre | 48 | 13 | 61 |
| 2018 Septiembre | 14 | 25 | 39 |
| 2018 Agosto | 14 | 48 | 62 |
| 2018 Julio | 10 | 51 | 61 |
| 2018 Junio | 5 | 44 | 49 |
| 2018 Mayo | 12 | 44 | 56 |
| 2018 Abril | 5 | 36 | 41 |
| 2018 Marzo | 2 | 16 | 18 |
| 2018 Febrero | 9 | 17 | 26 |
| 2018 Enero | 8 | 21 | 29 |
| 2017 Diciembre | 9 | 23 | 32 |
| 2017 Noviembre | 9 | 27 | 36 |
| 2017 Octubre | 8 | 37 | 45 |
| 2017 Septiembre | 14 | 21 | 35 |
| 2017 Agosto | 7 | 29 | 36 |
| 2017 Julio | 12 | 31 | 43 |
| 2017 Junio | 11 | 48 | 59 |
| 2017 Mayo | 11 | 35 | 46 |
| 2017 Abril | 11 | 76 | 87 |
| 2017 Marzo | 25 | 55 | 80 |
| 2017 Febrero | 60 | 63 | 123 |
| 2017 Enero | 33 | 10 | 43 |
| 2016 Diciembre | 41 | 21 | 62 |
| 2016 Noviembre | 56 | 50 | 106 |
| 2016 Octubre | 54 | 33 | 87 |
| 2016 Septiembre | 82 | 52 | 134 |
| 2016 Agosto | 29 | 27 | 56 |
| 2016 Julio | 42 | 36 | 78 |
| 2016 Junio | 40 | 40 | 80 |
| 2016 Mayo | 43 | 30 | 73 |
| 2016 Abril | 28 | 15 | 43 |
| 2016 Marzo | 35 | 18 | 53 |
| 2016 Febrero | 37 | 11 | 48 |
| 2016 Enero | 24 | 15 | 39 |
| 2015 Diciembre | 25 | 12 | 37 |
| 2015 Noviembre | 28 | 11 | 39 |
| 2015 Octubre | 55 | 15 | 70 |
| 2015 Septiembre | 39 | 9 | 48 |
| 2015 Agosto | 26 | 15 | 41 |
| 2015 Julio | 23 | 10 | 33 |
| 2015 Junio | 20 | 9 | 29 |
| 2015 Mayo | 20 | 5 | 25 |
| 2015 Abril | 34 | 13 | 47 |
| 2015 Marzo | 39 | 8 | 47 |
| 2015 Febrero | 31 | 8 | 39 |
| 2015 Enero | 29 | 9 | 38 |
| 2014 Diciembre | 65 | 10 | 75 |
| 2014 Noviembre | 37 | 4 | 41 |
| 2014 Octubre | 43 | 5 | 48 |
| 2014 Septiembre | 42 | 2 | 44 |
| 2014 Agosto | 53 | 4 | 57 |
| 2014 Julio | 78 | 4 | 82 |
| 2014 Junio | 39 | 2 | 41 |
| 2014 Mayo | 30 | 3 | 33 |
| 2014 Abril | 34 | 3 | 37 |
| 2014 Marzo | 44 | 1 | 45 |
| 2014 Febrero | 31 | 2 | 33 |
| 2014 Enero | 33 | 1 | 34 |
| 2013 Diciembre | 36 | 3 | 39 |
| 2013 Noviembre | 29 | 4 | 33 |
| 2013 Octubre | 43 | 6 | 49 |
| 2013 Septiembre | 20 | 10 | 30 |
| 2013 Agosto | 17 | 8 | 25 |
| 2013 Julio | 21 | 0 | 21 |
| 2005 Marzo | 1043 | 0 | 1043 |
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