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Inicio Gastroenterología y Hepatología Progresión de la fibrosis hepática en la hepatitis C crónica
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Progresión de la fibrosis hepática en la hepatitis C crónica
Liver fibrosis progression in chronic hepatitis C
PP. Joya-Vázqueza, M. Brugueraa, JM. Sánchez-Tapiasa, S. Ampurdanèsa, PJ. Venturaa
a Unidad de Hepatología. Instituto de Enfermedades Digestivas. Hospital Clínic. Barcelona.
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tales como los fol&#237;culos o agregados linfoides&#44; la esteatosis o la colangitis&#44; no han podido ser relacionadas con tal progresi&#243;n&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> El estudio de la historia natural de la hepatitis cr&#243;nica C adolece de la falta de estudios histol&#243;gicos seriados&#46; La introducci&#243;n del interfer&#243;n como una opci&#243;n terap&#233;utica en esta enfermedad<span class="elsevierStyleSup">6</span> ha tornado impracticable y poco &#233;tica la realizaci&#243;n de seguimientos prospectivos en pacientes no tratados<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#44; y pocos estudios con series cortas de pacientes han sido realizados de forma retrospectiva<span class="elsevierStyleSup">4&#44;8-15</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Tres factores han sido asociados independientemente con un incremento en el &#237;ndice de progresi&#243;n de la fibrosis&#58; un consumo diario de alcohol de 50 g o m&#225;s&#44; la adquisici&#243;n de la infecci&#243;n despu&#233;s de los 40 a&#241;os de edad y el sexo masculino<span class="elsevierStyleSup">7&#44;15</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En este estudio hemos evaluado la historia natural de la fibrosis hep&#225;tica en una serie de pacientes con hepatitis cr&#243;nica NANB&#47;C&#44; sin cirrosis y no tratados&#44; as&#237; como los factores asociados con esta progresi&#243;n&#44; mediante el examen de dos biopsias hep&#225;ticas consecutivas&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PACIENTES Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara"> De un total de 201 pacientes admitidos de manera consecutiva en la Unidad de Hepatolog&#237;a del Hospital Cl&#237;nic de Barcelona entre marzo de 1971 y diciembre de 1977&#44; documentados histol&#243;gicamente como hepatitis cr&#243;nica sin cirrosis e incluidos en un estudio sobre la historia natural de la hepatitis cr&#243;nica no A no B y C &#40;Forns X et al&#44; datos no publicados&#41;&#44; seleccionamos aquellos en los que se hab&#237;a efectuado una segunda biopsia hep&#225;tica en un intervalo m&#237;nimo de un a&#241;o &#40;47 pacientes&#41;&#46; La edad media fue de 45&#44;33 &#177; 11&#44;24 a&#241;os &#40;rango&#44; 24-73&#41;&#46; El 83&#37; ten&#237;an edades comprendidas entre 31 y 60 a&#241;os &#40;29 varones&#44; con edades entre 25 y 62 a&#241;os y una edad media de 46 &#177; 10&#44;4 a&#241;os&#44; y 18 mujeres con edades entre 27 y 73 a&#241;os y una edad media de 44&#44;2 &#177; 12&#44;8 a&#241;os&#41;&#46; Las caracter&#237;sticas basales de los pacientes se presentan en la tabla I&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Por tratarse de pacientes evaluados hace m&#225;s de 20 a&#241;os&#44; no se pudo efectuar el diagn&#243;stico de hepatitis C&#46; Sin embargo&#44; es bien aceptado que aproximadamente un 90-95&#37; de los casos diagnosticados de hepatitis no A no B antes de 1990 eran debidos a una infecci&#243;n por este virus<span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span>&#44; por lo que razonablemente asumimos que los pacientes incluidos en este estudio ten&#237;an una hepatitis cr&#243;nica no A no B y C&#46; En los 17 pacientes seguidos hasta despu&#233;s de 1990 el examen del anti-VHC dio un resultado positivo&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> El intervalo medio entre las dos biopsias hep&#225;ticas fue de 64&#44;8 &#177; 62&#44;9 meses &#40;rango&#44; 12-244&#41;&#44; con una mediana de tiempo entre biopsias de 43&#44;13 meses &#40;IC del 95&#37;&#44; 33&#44;61-53&#44;4 meses&#41;&#46;  </p><p class="elsevierStylePara">&#160; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="1423111.GIF" width="232" height="418"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Variables estudiadas</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los datos analizados fueron obtenidos mediante el examen retrospectivo de los registros m&#233;dicos de cada paciente e incluidos en las siguientes variables&#58; demogr&#225;ficas &#40;edad y sexo&#41;&#44; consumo previo de alcohol&#44; posible fuente de la infecci&#243;n por VHC &#40;transfusiones sangu&#237;neas&#44; cirug&#237;a mayor&#44; consumo de drogas por v&#237;a parenteral y desconocida&#41;&#44; datos cl&#237;nicos &#40;motivo de consulta&#44; historia de hepatitis aguda&#44; presencia de s&#237;ntomas&#44; hepatomegalia y esplenomegalia&#41;&#44; hallazgos bioqu&#237;micos &#40;bi lirrubina&#44; aspartatotransferasas &#91;AST&#93;&#44; alaninotransferasas &#91;ALT&#93; y gammaglutamiltranspeptidasa &#91;GGT&#93;&#41;&#44; y datos hematol&#243;gicos &#40;recuento de leucocitos&#44; plaquetas y tasa de protrombina&#41;&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> Se revisaron los espec&#237;menes de biopsia hep&#225;tica obtenidos por punci&#243;n percut&#225;nea&#46; Todos ten&#237;an 10 o m&#225;s mil&#237;metros de longitud&#46; Una preparaci&#243;n te&#241;ida con hematoxilina y eosina y otra con tricr&#243;mico de Masson de cada caso fue revisada por el mismo observador&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> El &#237;ndice de actividad histol&#243;gica &#40;IAH&#41; se estableci&#243; de acuerdo con los criterios de gradaci&#243;n y estadificaci&#243;n de las hepatitis virales cr&#243;nicas propuestos inicialmente por Scheuer PJ<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; El an&#225;lisis histol&#243;gico de las 94 biopsias fue realizado usando un formulario que inclu&#237;a 24 &#171;&#237;tems&#187; histol&#243;gicos valorados de modo semicuantitativo&#58; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> Necrosis lobulillar &#40;0 &#61; ning&#250;n foco de necrosis por lobulillo&#44; 1 &#61; menos de un foco de necrosis&#44; 2 &#61; al menos un foco de necrosis por lobulillo&#44; 3 &#61; intensa actividad necroinflamatoria por lobulillo o la presencia de puentes confluentes de necrosis&#41;&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> Inflamaci&#243;n lobulillar o celularidad sinusoidal &#40;0 &#61; ausencia o poca cantidad de c&#233;lulas infiltrando los sinusoides&#44; 1&#61; moderada o abundante cantidad de c&#233;lulas sinusoidales&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46;</span> Esteatosis &#40;0 &#61; ausencia o escasas vacuolas de grasa en todo el esp&#233;cimen&#44; 1 &#61; presencia de una mayor cantidad de vacuolas de grasa&#44; &#62;&#61; 10&#37;&#41;&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">4&#46;</span> Inflamaci&#243;n portal o portitis &#40;0 &#61; ausente&#44; 1 &#61; presencia de agregados mononucleares en algunos tractos portales&#44; 2 &#61; agregados mononucleares en todos los tractos portales&#44; 3 &#61; grandes y densos agregados mononucleares en todos los tractos portales&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">5&#46;</span> Agregados o fol&#237;culos linfoides portales &#40;0 &#61; ausencia&#44; 1 &#61; presencia de uno o m&#225;s&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">6&#46;</span> Necrosis parcelar o piecemeal necrosis &#40;0 &#61; ausente&#44; 1 &#61; alteraci&#243;n focal del &#225;rea periportal en algunos tractos portales&#44; 2 &#61; alteraci&#243;n difusa del &#225;rea periportal en algunos tractos portales o lesiones focales circundando todos los tractos portales&#44; 3 &#61; alteraci&#243;n difusa del &#225;rea periportal en todos los tractos portales&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">7&#46;</span> Puentes de necrosis &#40;0 &#61; ausencia&#44; 1 &#61; presencia&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">8&#46; </span>Fibrosis o estadio &#40;0 &#61; ausencia de fibrosis portal&#44; 1 &#61; tractos portales fibr&#243;ticos y aumentados de tama&#241;o&#44; 2 &#61; presencia de fibrosis periportal o septos fibrosos porta-porta pero con arquitectura hep&#225;tica intacta&#44; 3 &#61; fibrosis con distorsi&#243;n de la arquitectura pero sin cirrosis&#44; 4 &#61; probable o definitiva cirrosis&#41;&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Procedimientos de laboratorio&#46;</span> Las pruebas bioqu&#237;micas y hematol&#243;gicas fueron realizadas mediante procedimientos estandarizados que operaban en el laboratorio central de nuestra instituci&#243;n en el tiempo en que los pacientes fueron diagnosticados&#46; Sin embargo&#44; se utilizaron diferentes m&#233;todos con distintos rangos de normalidad para efectuar el recuento de plaquetas en los inicios de la d&#233;cada de los a&#241;os setenta&#46; En consecuencia&#44; &#250;nicamente se utilizaron para el an&#225;lisis estad&#237;stico los recuentos de plaquetas determinados por microscopia de contraste de fases&#46; El HBsAg fue determinado por electroforesis &#40;Austragen Rapidophor&#44; Inmuno&#44; Viena&#44; Austria&#41; hasta 1976&#44; y por radioinmunoan&#225;lisis &#40;Ausria II&#44; Abbott Laboratories&#44; Chicago&#44; Ill&#41; en 1977&#46; Los anticuerpos no &#243;rgano-espec&#237;ficos fueron examinados por inmunofluorescencia indirecta en preparados de h&#237;gado de rata&#46; El anti-VHC fue determinado por ELISA de primera generaci&#243;n de 1990 a 1991&#44; con una prueba de segunda generaci&#243;n hasta 1993&#44; y luego con un ELISA de tercera generaci&#243;n &#40;Ortho Diagnostic Systems&#44; Ratiran&#44; NJ&#41;&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara"> El an&#225;lisis estad&#237;stico incluy&#243; el estudio descriptivo de todas las variables&#46; Los tests de la  &#42; <span class="elsevierStyleSup">2</span> y de Fisher se utilizaron para comparar las frecuencias de las variables categ&#243;ricas&#44; y el test de la t de Student para comparar las medias de las variables cuantitativas&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> La diferencia entre la distribuci&#243;n de los par&#225;metros histol&#243;gicos en la primera y segunda biopsia se ha realizado utilizando la prueba no param&#233;trica de Wilcoxon para datos apareados&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> El an&#225;lisis univariado de los factores relacionados con la progresi&#243;n de la fibrosis hep&#225;tica se realiz&#243; utilizando el <span class="elsevierStyleItalic">log rank</span> test&#44; y el an&#225;lisis multivariado mediante el modelo de regresi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">stepwise forward</span> de Cox&#46; Las variables significativas fueron obtenidas utilizando el <span class="elsevierStyleItalic">likelihood ratio </span>test&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> El software estad&#237;stico fue el STATA &#40;StataCorp 1997 STATA STADISTICAL SOFTWARE&#58; Release 5&#46;0 College Station&#44; TX&#58; Stata Corporation&#41;&#46;  </p><p class="elsevierStylePara">&#160; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="1423112.GIF"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Cambios histol&#243;gicos </span>&#40;tabla II&#41; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Inflamaci&#243;n portal y periportal&#46; </span>La inflamaci&#243;n portal constituy&#243; un hallazgo constante en todas las biopsias del estudio&#46; De igual manera&#44; se document&#243; la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">piecemeal necrosis</span> en 46 &#40;97&#44;9&#37;&#41; de las biopsias iniciales &#40;BI&#41; y en 47 &#40;100&#37;&#41; de los espec&#237;menes correspondientes a la segunda biopsia &#40;SB&#41;&#46; La presencia de fol&#237;culos o agregados linfoides pudo establecerse en 21 &#40;44&#44;7&#37;&#41; y 26 &#40;55&#44;3&#37;&#41; de los espec&#237;menes de las biopsias iniciales y segundas biopsias&#44; respectivamente&#46; Ninguna de estas caracter&#237;sticas histol&#243;gicas fue significativamente diferente entre ambas biopsias&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Necrosis e inflamaci&#243;n lobulillar</span>&#46; Un total de 46 y 47 pacientes mostraron la presencia de necrosis lobulillar en BI y SB&#44; respectivamente&#44; apreci&#225;ndose una clara disminuci&#243;n en su intensidad en la SB&#46; Los casos leves y moderados de necrosis lobulillar &#40;NL&#41; se incrementaron de 27 a 39 en la segunda biopsia&#44; mientras que los graves se redujeron de 19 a 8 &#40;p &#190; 0&#44;001&#41;&#46; De igual manera&#44; la inflamaci&#243;n lobulillar presente en 38 casos &#40;81&#37;&#41; de la BI disminuy&#243; en un 47&#37;&#44; afectando &#250;nicamente a 20 casos en la segunda biopsia &#40;p &#61; 0&#44;03&#41;&#46; La presencia de puentes de necrosis tambi&#233;n disminuy&#243; en la segunda biopsia&#44; con respecto a la primera&#44; de 9 &#40;19&#44;1&#37;&#41; a 1 &#40;2&#44;1&#37;&#41; &#40;p &#61; 0&#44;008&#41;&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Esteatosis&#46;</span> Su presencia fue muy similar en ambas biopsias&#46; Un total de 14 &#40;29&#44;8&#37;&#41; y 16 &#40;34&#37;&#41; de los espec&#237;menes de las biopsias inicial y segunda&#44; respectivamente&#44; presentaron este hallazgo&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fibrosis hep&#225;tica&#46;</span> En 22 casos no se modific&#243; el estadio&#44; mientras que en los 25 restantes &#40;53&#37;&#41; se pudo objetivar su progresi&#243;n&#46; El per&#237;odo interbiopsia fue mayor en el grupo que progres&#243; &#40;85 &#177; 77 meses&#41; que en los que no lo hicieron &#40;41 &#177; 27 meses&#41; &#40;p &#61; 0&#44;014&#41;&#46; Para el momento de la SB&#44; cuatro pacientes hab&#237;an desarrollado cirrosis &#40;8&#44;5&#37;&#41;&#44; 3 de ellos con un estadio 2 en la biopsia inicial y uno un estadio 3&#44; lo que ocurri&#243; en un per&#237;odo de 4&#44;4&#44; 15&#44;8&#44; 4&#44;3 y 6&#44;3 a&#241;os&#44; respectivamente&#46; Todos estos pacientes ten&#237;an edades superiores a 40 a&#241;os en el momento de practicarse la biopsia hep&#225;tica inicial&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> La figura 1 pone en evidencia los estadios basal y final de los casos que experimentaron progresi&#243;n de la fibrosis&#44; mientras que en la figura 2 se presenta el porcentaje acumulado de casos en los que se detect&#243; un incremento en el estadio de la fibrosis hep&#225;tica valorado a 5 a&#241;os &#40;17 casos&#59; 36&#44;2&#37;&#41;&#44; a 10 a&#241;os&#44; otros 2 casos &#40;40&#44;4&#37;&#41;&#44; y a 20 a&#241;os 6 casos &#40;53&#44;2&#37;&#41;&#46; En ninguno de los casos se objetiv&#243; una disminuci&#243;n de la fibrosis&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En la tabla III se reflejan las caracter&#237;sticas basales de los pacientes en relaci&#243;n con la progresi&#243;n de la fibrosis&#46; Se detect&#243; una asociaci&#243;n significativa con el antecedente de haber consumido diariamente 80 g o m&#225;s de alcohol &#40;p &#61; 0&#44;050&#41;&#44; con un lapso interbiopsia superior a 7 a&#241;os &#40;p &#61; 0&#44;031&#41;&#44; y con la adquisici&#243;n parenteral de la infecci&#243;n&#44; a trav&#233;s de un mecanismo conocido &#40;p &#61; 0&#44;005&#41;&#46;  </p><p class="elsevierStylePara">&#160; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="1423113.GIF" width="232" height="183"></img></p><p class="elsevierStylePara"> La &#250;nica variable basal relacionada con la progresi&#243;n del estadio de la fibrosis hep&#225;tica en el an&#225;lisis univariado fue el antecedente del consumo de 80 g o m&#225;s de alcohol &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> 8&#44;17&#44; IC del 95&#37; 0&#44;92-72&#44;82&#59; p &#61; 0&#44;023&#41;&#46;  </p><p class="elsevierStylePara">&#160; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="1423114.GIF" width="232" height="209"></img></p><p class="elsevierStylePara"> El antecedente de consumo de cantidades de alcohol &#62;&#61; 80 g&#47;d&#237;a increment&#243; independientemente el riesgo de progresi&#243;n de la fibrosis como m&#237;nimo en un 58&#37; con respecto al grupo de abstinentes y consumidores moderados &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> ajustada&#44; 18&#44;2 IC del 95&#37;&#44; 1&#44;58-210&#44;2&#59; p &#61; 0&#44;018&#41; &#40;tabla IV&#41;&#46; De igual manera&#44; la transmisi&#243;n parenteral&#44; atribuida a cirug&#237;a mayor&#44; transfusiones o hemodi&#225;lisis&#44; increment&#243; como m&#237;nimo en un 39&#37; el riesgo de progresi&#243;n con respecto al grupo en el que no se pudo identificar la fuente de contagio &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> ajustada&#44; 7&#44;14&#44; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;39-33&#44;33&#59; p &#61; 0&#44;018&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara"> El conocimiento de la historia natural de la hepatitis C es importante a la hora de seleccionar aquellos pacientes que debieran ser tratados&#46; El estudio de biopsias consecutivas realizadas en diferentes intervalos de tiempo ofrece la posibilidad de analizar la progresi&#243;n de las lesiones e investigar qu&#233; factores se relacionan con el empeoramiento histol&#243;gico de la enfemedad&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En general&#44; la mayor&#237;a de los autores coinciden en que&#44; si bien los hallazgos en la hepatitis C cr&#243;nica son caracter&#237;sticos&#44; en absoluto son espec&#237;ficos para este virus&#46; La frecuencia de esteatosis &#40;30&#37;&#41;&#44; fol&#237;culos linfoides &#40;45&#37;&#41; e inflamaci&#243;n lobulillar &#40;81&#37;&#41; hallada en este estudio coincide con la publicada en otras series&#44; en las que la incidencia de esteatosis&#44; de fol&#237;culos linfoides y de inflamaci&#243;n lobulillar se ubica en un rango del 31-52&#37;&#44; 45-78&#37; y 26-90&#37;&#44; respectivamente<span class="elsevierStyleSup">19-24</span>&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> En nuestro estudio&#44; un 47&#37; de las biopsias no evidenciaron variaci&#243;n en el estadio de la fibrosis&#44; con un lapso medio interbiopsia de 3&#44;5 a&#241;os&#44; mientras que en el resto de las biopsias&#44; en donde pudo objetivarse una progresi&#243;n del estadio hubo un intervalo medio significativamente superior &#40;7 a&#241;os&#59; p &#61; 0&#44;014&#41;&#44; poniendo en evidencia el curso lento y progresivo en la hepatopat&#237;a cr&#243;nica por el VHC&#46; </p><p class="elsevierStylePara">&#160; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="1423115.GIF"></img></p><p class="elsevierStylePara"> No observamos una asociaci&#243;n significativa entre una mayor actividad necroinflamatoria en la biopsia inicial y una mayor progresi&#243;n de la fibrosis<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; La disminuci&#243;n de la intensidad de la necrosis &#40;p &#62;&#61; 0&#44;003&#41;&#44; de los puentes de necrosis &#40;p &#61; 0&#44;008&#41; y del grado de actividad necroinflamatoria &#40;p &#61; 0&#44;02&#41; sugiere que la enfermedad progresa independientemente de la actividad necroinflamatoria&#46; Esto contrasta con los hallazgos de Yano et al<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; en los que el grado de actividad constituy&#243; un predictor de evoluci&#243;n a cirrosis&#46; Sin embargo&#44; existe coincidencia en que elementos histol&#243;gicos&#44; como la esteatosis o la presencia de fol&#237;culos linfoides&#44; carecen de valor pron&#243;stico&#46; En nuestro estudio no detectamos diferencias significativas interbiopsia en la magnitud de la esteatosis o en la presencia de fol&#237;culos linfoides&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Es bien conocida la asociaci&#243;n entre consumo de alcohol y progresi&#243;n de la fibrosis&#46; Diversos autores han demostrado la asociaci&#243;n entre un consumo diario de 30 a 80 gramos de alcohol y un curso acelerado de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">5&#44;25-29</span>&#46; Seg&#250;n los estudios de Corrao y Alemy-Carreu&#44; esto se debe a la capacidad que tiene el alcohol de incrementar la lesi&#243;n en una hepatopat&#237;a cr&#243;nica por VHC&#44; dependiendo de la dosis y de la susceptibilidad individual<span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span>&#46; En nuestro estudio no pudimos registrar a los pacientes que&#44; despu&#233;s de conocer el diagn&#243;stico&#44; disminuyeron su consumo o se hicieron abstinentes&#44; lo que pudo incidir en el ritmo de progresi&#243;n de la fibrosis&#46; Pese a esto&#44; pudimos detectar una asociaci&#243;n independiente entre el consumo acentuado de alcohol &#40;&#62;&#61; 80 g&#47;d&#41; hasta el momento del diagn&#243;stico y un mayor riesgo de progresi&#243;n &#40;p &#61; 0&#44;020&#41;&#46;  </p><p class="elsevierStylePara">&#160; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="1423116.GIF"></img></p><p class="elsevierStylePara"> De igual manera&#44; pudimos constatar que la adquisici&#243;n parenteral del VHC&#44; a trav&#233;s de un mecanismo conocido &#40;transfusiones sangu&#237;neas o cirug&#237;a mayor&#41;&#44; tambi&#233;n incrementa el riesgo de progresi&#243;n &#40;p &#61; 0&#44;018&#41;&#44; lo que podr&#237;a explicar una mayor frecuencia de enfermedad grave asociada a este tipo de transmisi&#243;n que con otro tipo de exposiciones<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#44; y probablemente est&#233; en relaci&#243;n con un mayor volumen del in&#243;culo<span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span>&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> La principal limitaci&#243;n de nuestro estudio la constituye el tama&#241;o de la muestra &#40;47 pacientes&#44; 94 biopsias&#41;&#44; raz&#243;n por la que tal vez no detectamos la asociaci&#243;n que pudiera existir entre la edad&#44; el sexo o el grado de actividad necroinflamatoria y la progresi&#243;n de la fibrosis<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#46; Sin embargo&#44; pudimos detectar tendencias a un mayor riesgo de progresi&#243;n en variables como la edad &#40;&#62;&#61; 40 a&#241;os&#41; para el momento del diagn&#243;stico histol&#243;gico y el sexo masculino&#46; Adem&#225;s&#44; la inclusi&#243;n de un grupo de pacientes diagnosticados hace m&#225;s de 20 a&#241;os limit&#243; la disponibilidad de pruebas serol&#243;gicas para el VHC y su correlaci&#243;n con variables como el genotipo viral y los valores de viremia&#46; Pese a esto&#44; hemos podido disponer de un grupo de estudio constituido por pacientes no tratados&#44; con un seguimiento interbiopsia entre 1 y 20 a&#241;os&#44; en donde el uso de f&#225;rmacos como el interfer&#243;n no pudo interferir en los cambios de la histolog&#237;a hep&#225;tica&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Nuestro estudio nos permite concluir que en los pacientes con hepatitis C&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> la enfermedad tiene una acentuada tendencia a progresar en el tiempo&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> la progresi&#243;n de la fibrosis hep&#225;tica es independiente de la actividad necroinflamatoria y depende de la duraci&#243;n de la enfermedad&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> el antecedente de consumir 80 g o m&#225;s de alcohol antes del diagn&#243;stico de la infecci&#243;n&#44; incrementa el riesgo de progresi&#243;n de la fibrosis&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> la transmisi&#243;n inaparente de la infecci&#243;n por el VHC podr&#237;a determinar un curso menos acelerado de la enfermedad&#46;  </p>"
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Información del artículo
ISSN: 02105705
Idioma original: Español
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