Carta al Director
Moxifloxacino y toxicidad hepática
Moxifloxacin and hepatic toxicity
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En los 3 primeros supuestos se considera un tratamiento de segunda elección y en el cuarto se desaconseja su uso en monoterapia debido al incremento de cepas de <span class="elsevierStyleItalic">Neisseria gonorrhoeae</span> resistentes a éste<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre sus efectos adversos frecuentes (≥1/100 a <1/10) se encuentran las sobreinfecciones bacterianas o fúngicas, la cefalea, el mareo, la prolongación del intervalo QT, las náuseas y los vómitos, y el aumento de aminotransferasas. La hepatitis —predominantemente colestásica— o la insuficiencia hepática se consideran reacciones adversas raras o muy raras, aunque potencialmente graves, como ilustra el hecho de que 8 de los casos notificados fueran mortales. Por este motivo, en febrero de 2008, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) advirtió a los profesionales sanitarios sobre este riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que otras quinolonas, el moxifloxacino ejerce su acción inhibiendo las topoisomerasas bacterianas, lo que conduce finalmente a la muerte de la bacteria. Se encuentra disponible por vía oral en dosis de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, posee actividad in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos, su absorción es rápida y casi completa, y tiene una semivida de eliminación media del plasma de aproximadamente 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La base de datos Farmacovigilancia Española de Datos de Reacciones Adversas (FEDRA) contenía, hasta abril de 2009, 16 notificaciones de alteraciones hepáticas sospechosas de haberlas provocado el moxifloxacino.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante lo anterior, no abundan las referencias sobre el particular (Medline, buscador PubMed, 1969–2008, palabras clave: “moxifloxacin and hepatitis toxic”, “moxifloxacin-induced liver injury”, “moxifloxacin and hepatotoxicity”, “adverse reaction of moxifloxacin”). Dos de ellas corresponden a autores españoles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 44 años sin antecedentes de especial interés y sin hábitos tóxicos que consultó por ictericia y coluria. Por una sinusitis maxilar había tomado durante 4 días 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día de moxifloxacino e ibuprofeno (6 g en 4 días). Tras esto, comenzó con astenia, sabor metálico en la boca, coluria, hipocolia e ictericia. La exploración física, salvo la ictericia, fue normal. De sus parámetros analíticos destacaban: leucocitos de 3.770/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>, plaquetas de 95.000/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>, actividad de protrombina del 100%, velocidad de sedimentación globular de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm a la primera hora, proteína C reactiva de 9,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l (valor normal [vn] de 0-9), bilirrubina total de 5,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (fracción directa de 4,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl), aspartato-aminotransferasa de 367<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l (v.n. de 2–37), alanina-aminotransferasa de 862<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l (vn de 5–41), gammaglutamil transpeptidasa (GGT) de 352<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l (vn de 15–85), fosfatasa alcalina de 421<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l (vn de 40–129) y lactatodeshidrogenasa de 323<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l (vn de 110–210). La serología, con 2 tomas paralelas separadas 21 días entre sí, frente a los virus de la hepatitis A, B y C, virus de Epstein-Barr, virus herpes simple <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>, virus de la inmunodeficiencia humana, citomegalovirus, <span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma pneumoniae, Coxiella burnetii, Brucella</span>, toxoplasma y treponema fue negativa, lo mismo que los anticuerpos antinucleares, antimitocondriales, antimúsculo liso y anti microsomas del hígado y del riñón (anti-LKM). La ferritina, la alfafetoproteína, la alfa-1-antitripsina, el cobre, la ceruloplasmina y la tirotropina (TSH) resultaron normales. La ecografía abdominal fue normal.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la sospecha de hepatitis aguda colestásica inducida por el uso de moxifloxacino, se suspendió el fármaco, con lo que el paciente mejoró gradualmente. A los 28 días, las aminotransferasas, la GGT y la fosfatasa alcalina se habían normalizado. El caso se notificó al Centro Regional de Farmacovigilancia de Castilla y León.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico de hepatotoxicidad por fármacos suele ser complejo debido, entre otros aspectos, a que sus manifestaciones pueden simular las de cualquier otra enfermedad hepática y a que, en la práctica, no existen marcadores moleculares ni alteraciones histológicas específicas de toxicidad hepática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente caso hemos sustentado el diagnóstico en la constatación del consumo de un fármaco cuyo potencial hepatotóxico es conocido, en la secuencia temporal compatible, en la exclusión razonable de causas alternativas y en la rápida mejoría tras la retirada del fármaco. No es preciso incidir en que, si bien la reexposición a éste podría haber confirmado el diagnóstico, esta práctica no se sostiene, salvo circunstancias excepcionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según la escala diagnóstica de CIOMS/RUCAM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, la relación de causalidad es probable (8 puntos).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los datos conocidos, la hepatitis por moxifloxacino es una reacción adversa potencialmente grave, si tenemos en cuenta el hecho de que, de las 16 notificaciones españolas, 2 de ellas fueron mortales (12,5%). Sus síntomas aparecen, en la mayoría de los casos, entre los 3 y los 10 días de tratamiento, aunque también se han descrito efectos hepatotóxicos tardíos.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En coherencia con lo expuesto, la European Medicines Agency publicó un comunicado de prensa en julio de 2008 en el que concluía que el moxifloxacino únicamente debía utilizarse, en sus indicaciones autorizadas, cuando no se pudiera emplear otro antibiótico, al tiempo que recomendaba extremar las precauciones respecto de determinados efectos adversos: diarrea, insuficiencia cardíaca en mujeres y ancianos, reacciones cutáneas graves y reacciones hepáticas fatales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concluimos con 2 ideas fundamentales: la primera se concreta en que la trascendencia de la toxicidad hepática del moxifloxacino nos obliga a extremar la cautela en su utilización; y la segunda, en que, debido a la probable existencia de determinantes genéticos de algunas de las reacciones idiosincrásicas de hepatotoxicidad, resulta inexcusable la notificación de éstas a los centros de farmacovigilancia correspondientes.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ficha técnica. 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| 2024 Octubre | 115 | 17 | 132 |
| 2024 Septiembre | 107 | 10 | 117 |
| 2024 Agosto | 55 | 7 | 62 |
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| 2024 Junio | 78 | 10 | 88 |
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| 2024 Abril | 75 | 16 | 91 |
| 2024 Marzo | 68 | 28 | 96 |
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| 2024 Enero | 70 | 7 | 77 |
| 2023 Diciembre | 65 | 10 | 75 |
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| 2023 Septiembre | 58 | 12 | 70 |
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| 2023 Julio | 110 | 22 | 132 |
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| 2020 Octubre | 45 | 10 | 55 |
| 2020 Septiembre | 23 | 13 | 36 |
| 2020 Agosto | 43 | 16 | 59 |
| 2020 Julio | 50 | 16 | 66 |
| 2020 Junio | 38 | 8 | 46 |
| 2020 Mayo | 41 | 17 | 58 |
| 2020 Abril | 59 | 10 | 69 |
| 2020 Marzo | 49 | 19 | 68 |
| 2020 Febrero | 48 | 18 | 66 |
| 2020 Enero | 38 | 22 | 60 |
| 2019 Diciembre | 85 | 18 | 103 |
| 2019 Noviembre | 42 | 22 | 64 |
| 2019 Octubre | 46 | 6 | 52 |
| 2019 Septiembre | 69 | 11 | 80 |
| 2019 Agosto | 51 | 6 | 57 |
| 2019 Julio | 61 | 19 | 80 |
| 2019 Junio | 132 | 22 | 154 |
| 2019 Mayo | 270 | 72 | 342 |
| 2019 Abril | 130 | 33 | 163 |
| 2019 Marzo | 55 | 8 | 63 |
| 2019 Febrero | 44 | 18 | 62 |
| 2019 Enero | 60 | 8 | 68 |
| 2018 Diciembre | 37 | 9 | 46 |
| 2018 Noviembre | 98 | 6 | 104 |
| 2018 Octubre | 341 | 28 | 369 |
| 2018 Septiembre | 191 | 7 | 198 |
| 2018 Agosto | 36 | 2 | 38 |
| 2018 Julio | 35 | 1 | 36 |
| 2018 Junio | 17 | 2 | 19 |
| 2018 Mayo | 18 | 3 | 21 |
| 2018 Abril | 21 | 0 | 21 |
| 2018 Marzo | 24 | 1 | 25 |
| 2018 Febrero | 16 | 5 | 21 |
| 2018 Enero | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Diciembre | 14 | 2 | 16 |
| 2017 Noviembre | 30 | 1 | 31 |
| 2017 Octubre | 23 | 1 | 24 |
| 2017 Septiembre | 20 | 13 | 33 |
| 2017 Agosto | 20 | 2 | 22 |
| 2017 Julio | 19 | 2 | 21 |
| 2017 Junio | 10 | 2 | 12 |
| 2017 Mayo | 20 | 5 | 25 |
| 2017 Abril | 34 | 3 | 37 |
| 2017 Marzo | 42 | 29 | 71 |
| 2017 Febrero | 37 | 3 | 40 |
| 2017 Enero | 41 | 2 | 43 |
| 2016 Diciembre | 46 | 5 | 51 |
| 2016 Noviembre | 47 | 3 | 50 |
| 2016 Octubre | 40 | 5 | 45 |
| 2016 Septiembre | 65 | 5 | 70 |
| 2016 Agosto | 36 | 4 | 40 |
| 2016 Julio | 30 | 3 | 33 |
| 2016 Junio | 32 | 6 | 38 |
| 2016 Mayo | 25 | 8 | 33 |
| 2016 Abril | 43 | 7 | 50 |
| 2016 Marzo | 36 | 4 | 40 |
| 2016 Febrero | 30 | 6 | 36 |
| 2016 Enero | 31 | 7 | 38 |
| 2015 Diciembre | 16 | 4 | 20 |
| 2015 Noviembre | 33 | 3 | 36 |
| 2015 Octubre | 30 | 8 | 38 |
| 2015 Septiembre | 24 | 4 | 28 |
| 2015 Agosto | 41 | 2 | 43 |
| 2015 Julio | 49 | 5 | 54 |
| 2015 Junio | 26 | 2 | 28 |
| 2015 Mayo | 33 | 6 | 39 |
| 2015 Abril | 32 | 10 | 42 |
| 2015 Marzo | 35 | 5 | 40 |
| 2015 Febrero | 23 | 6 | 29 |
| 2015 Enero | 46 | 5 | 51 |
| 2014 Diciembre | 44 | 2 | 46 |
| 2014 Noviembre | 34 | 3 | 37 |
| 2014 Octubre | 61 | 1 | 62 |
| 2014 Septiembre | 33 | 2 | 35 |
| 2014 Agosto | 38 | 3 | 41 |
| 2014 Julio | 68 | 8 | 76 |
| 2014 Junio | 48 | 1 | 49 |
| 2014 Mayo | 44 | 2 | 46 |
| 2014 Abril | 37 | 4 | 41 |
| 2014 Marzo | 37 | 3 | 40 |
| 2014 Febrero | 36 | 3 | 39 |
| 2014 Enero | 29 | 3 | 32 |
| 2013 Diciembre | 34 | 3 | 37 |
| 2013 Noviembre | 28 | 6 | 34 |
| 2013 Octubre | 49 | 4 | 53 |
| 2013 Septiembre | 24 | 8 | 32 |
| 2013 Agosto | 50 | 4 | 54 |
| 2013 Julio | 22 | 2 | 24 |
| 2009 Diciembre | 1007 | 0 | 1007 |
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